चूहे (2015) में अंतर-एंबुलेस ओपिओइड-चालित भस्मक बनाम क्षुधावर्धक उच्च वसा वाले भोजन व्यवहार पर तंत्रिका सक्रियण पैटर्न अंतर्निहित बेसोलिटल एमीगडाला प्रभाव - BINGE MECHANISM

बिहाव न्यूरोसि। लेखक पांडुलिपि; PMC 2015 Dec 1 में उपलब्ध है।

अंतिम रूप में संपादित रूप में प्रकाशित:

PMCID: PMC4658266

NIHMSID: NIHMS724902

इस लेख के प्रकाशक का अंतिम संपादित संस्करण उपलब्ध है बिहाव न्यूरोसि
 

सार

वर्तमान अध्ययन ने चूहे में इंट्रा-एंबुएंस (एसीबी) ओपिओइड सक्रियण द्वारा संचालित खिला व्यवहार की एक अनूठी पद्धति की मध्यस्थता में एमीगडाला की भूमिका का पता लगाया। GABAA एगोनिस्ट मस्किमोल प्रशासन के माध्यम से बेसोलॉजिकल अमिगडला (बीएलए) की अस्थायी निष्क्रियता, चयनात्मक µ-opioid एगोनिड D-Ala2, NMe-Phe4, ग्लाइल5-enkhalX-enkhalX-enkhal-enphal की बढ़ी हुई खपत को रोकती है। व्यवहार बरकरार है, विशेष रूप से खपत समाप्त होने के बाद। एक व्याख्या यह है कि बीएलए की निष्क्रियता, डैमजीओ द्वारा संचालित उपभोग्य (उपभोग) में अंतर्निहित तंत्रिका गतिविधि को चुनती है, लेकिन भूख नहीं है (दृष्टिकोण) व्यवहार। वर्तमान प्रयोग उपभोग की इस लौकिक पृथक्करण का लाभ उठाते हैं और उनके संबंधित तंत्रिका गतिविधि की जांच करने के लिए दृष्टिकोण व्यवहार करते हैं। बीएलए मस्किमोल प्रशासन के साथ या बिना इंट्रा-एसीबी खारा या डैमजीओ प्रशासन के बाद, चूहों को उच्च वसा वाले आहार की एक सीमित मात्रा में एक्सएनयूएमएक्सआर एक्सेस दिया गया था। खिला सत्र के तुरंत बाद, चूहों का बलिदान किया गया था और दिमाग को महत्वपूर्ण मस्तिष्क क्षेत्रों में तंत्रिका गतिविधि पैटर्न के लिए आत्मसात किया गया था जो कि भूख और भक्षण दोनों व्यवहार व्यवहार को विनियमित करने के लिए जाना जाता है। परिणामों से पता चलता है कि इंट्रा-एसीबी डीएमजीओ प्रशासन ने हाइपोथैलेमस के पेरिफेरोनियल क्षेत्र के भीतर ऑरेक्सिन न्यूरॉन्स में सी-फॉस सक्रियण बढ़ा दिया है और सक्रियण में यह वृद्धि बीएलए मस्किमोल निष्क्रियता द्वारा अवरुद्ध है। इंट्रा-अकब DAMGO प्रशासन ने खारे नियंत्रण की तुलना में उदर संबंधी टेक्टेरल क्षेत्र के डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स के भीतर सी-फॉस सक्रियण में काफी वृद्धि की, और बीएलए निष्क्रियता का इस वृद्धि पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। कुल मिलाकर, ये डेटा अंतर्निहित सर्किट्री प्रदान करते हैं जो ड्राइविंग उपभोग्य सामग्रियों पर बीएलए के चयनात्मक प्रभाव का मध्यस्थता कर सकते हैं, लेकिन हाइपोनिकली-संचालित फीडिंग व्यवहार के मॉडल में व्यवहार को खिलाने के लिए भूख नहीं है।

कीवर्ड: प्रेरित व्यवहार, प्रणाली और सर्किट विश्लेषण, प्रयोगशाला व्यवहार (क्षुधावर्धक / प्रतिकूल), पशु मॉडल, opioid खिला तंत्रिका सक्रियण पैटर्न

वितरित नेटवर्क इंट्रा-एक्चुम्बेन्स (एसीबी) में योगदान करने वाले ओपिओइड की मध्यस्थता खिला को बड़े पैमाने पर जांच की गई है (; ; ; ), और आधारभूत अमिगडाला (बीएलए) का योगदान विशेष रूप से दिलचस्प रहा है। GABA के साथ बीएलए का अस्थायी निष्क्रियताA एगोनिस्ट मस्किमोल चयनात्मक id-opioid एगोनिस्ट D-Ala2, NMe-Phe4, ग्लाइक्सएक्स NUMX-enkephalin (DAMGO) के इंट्रा-एसीबी प्रशासन के बाद उच्च वसा वाले सेवन में मजबूत वृद्धि को रोकता है, फिर भी निष्क्रियता का कोई प्रभाव नहीं है। 5hr खाद्य अभाव ()। बीएलए के इस प्रभाव को विशेष रूप से हेडोनिक खिला के एक मॉडल की मध्यस्थता से यह दिखाने की विशेषता थी कि बीएलए निष्क्रियता ने इंट्रा-एसीबी डीएएमजीओ द्वारा संचालित खपत में वृद्धि को रोका, फिर भी विशेष रूप से आहार की खपत समाप्त होने के बाद भोजन के व्यवहार में वृद्धि को छोड़ दिया। जबकि इन आंकड़ों का अधिक गहन लक्षण वर्णन और व्याख्या प्रदान की गई है , बीएलए निष्क्रियता केवल उच्च-वसा वाले खिला व्यवहार के खपत चरण के साथ हस्तक्षेप करती है, लेकिन भोजन दृष्टिकोण चरण नहीं है जो कि एसीबी के ओपिओइड सक्रियण द्वारा संचालित है।

ऐतिहासिक रूप से, पुरस्कृत व्यवहार को एक में वर्गीकृत किया गया है भूख बढ़ाने वाला चरण, जिसमें भोजन, और जैसे पुरस्कृत उत्तेजनाओं की तलाश में शामिल व्यवहार व्यवहार शामिल हैं consummatory चरण, जिसमें भोजन की खपत जैसे व्यवहार शामिल हैं (; )। यह भेद दशकों से देखा जाता है और आज भी लोकप्रिय बना हुआ है क्योंकि भोजन और अन्य पुरस्कारों से संबंधित प्रेरणा के सिद्धांत विकसित होते हैं (आदि); ; ; ; )। प्रेरित व्यवहार के इन अलग-अलग चरणों में अंतर्निहित शरीर विज्ञान को परिभाषित करने के प्रयासों में ऐसे मॉडल शामिल हैं जहां उपचार ने दूसरे को प्रभावित किए बिना एक चरण की अभिव्यक्ति में हस्तक्षेप किया है (; ; ; )। वर्तमान अध्ययन खिला व्यवहार के एक अद्वितीय मॉडल के अंतर्निहित शरीर विज्ञान की जांच करता है जहां भस्म और क्षुधावर्धक चरण को अलग कर दिया गया था।

वर्तमान प्रयोगों ने इंट्रा-एसीबी डैमजीओ द्वारा संचालित क्षुधावर्धक और उपभोग्य भक्षण व्यवहारों को अंतर्निहित गतिविधि के तंत्रिका पैटर्न की जांच की। सबसे पहले, प्रारंभिक खोज () को दूसरे प्रयोग के लिए आधार स्थापित करने के लिए दोहराया गया था, जिसमें दूसरे अध्ययन में प्रदान करने के लिए सीमित आहार की उचित मात्रा निर्धारित करने की आवश्यकता भी शामिल है। दूसरे प्रयोग में, चार अलग-अलग दवा उपचार स्थितियों में से प्रत्येक के बाद, सभी विषयों को उच्च वसा वाले आहार की एक सीमित मात्रा तक पहुंच प्रदान की गई, प्रत्येक उपचार समूह को उपलब्ध कराने के अलावा DAMGO- केवल इलाज किए गए समूह को छोड़कर, तृप्ति तक पहुंचने के लिए (यानी विज्ञापन के तहत देखी गई मात्रा) प्रयोग 1 से आवश्यक शर्तें)। 2hr खिला सत्र के तुरंत बाद, चूहों को प्रदर्शित व्यवहार के पैटर्न के साथ जुड़े तंत्रिका गतिविधि पैटर्न को पकड़ने के लिए बलिदान किया गया था। पिछले आंकड़ों से पता चला है कि खपत और खाद्य हॉपर दृष्टिकोण की संपूर्णता सभी उपचारों के बाद परीक्षण सत्र के पहले 30 मिनट के भीतर होती है, फिर भी इंट्रा-एसीबी DAMGO, बीएलए निष्क्रियता के साथ या बिना अंतिम 90 मिनट के दौरान भोजन के दृष्टिकोण के मजबूत स्तर का उत्पादन करती है। 2hr परीक्षण सत्र का ()। इसलिए, प्रेरणा से जुड़ी तंत्रिका गतिविधि दृष्टिकोण और उपभोग बीएलए निष्क्रियता के बिना इंट्रा-एसीबी डीएमजीओ उपचार प्राप्त करने वाले चूहों में प्रतिनिधित्व किया जाना चाहिए। इसके विपरीत, बीएलए निष्क्रियता के साथ इंट्रा-एसीबी डीएमजीओ उपचार प्राप्त करने वाले चूहों में तंत्रिका गतिविधि पैटर्न समान प्रेरणा को प्रतिबिंबित करना चाहिए दृष्टिकोण, लेकिन प्रतिबिंबित करने के लिए कम प्रेरणा उपभोग.

मस्तिष्क के क्षेत्रों में तंत्रिका गतिविधि की जांच की गई थी, जो रुचि के क्षुधावर्धक और भड़काऊ व्यवहारों को मध्यस्थ करने के लिए जाना जाता है, जिसमें वेंट्रल टेक्टल क्षेत्र (वीटीए), पृष्ठीय औसत दर्जे का हाइपोथैलेमस (डीएमएच), हाइपोथैलेमस (पेफ), और पार्श्व हाइपोथैलेमस (एलएच) के पेरिफोरिकल क्षेत्र शामिल हैं।; ; )। इंट्रा-अकब DAMGO प्रशासन सी-फॉस एक्सप्रेशन को पेरिफॉर्निकल हाइपोथैलेमिक न्यूरॉन्स में बढ़ाता है और इस अभिव्यक्ति के लिए वीटीए के भीतर ऑरेक्सिन सिग्नलिंग की आवश्यकता होती है)। सामूहिक रूप से, इन और अन्य आंकड़ों से पता चलता है कि Acb these-opioid रिसेप्टर सक्रियण के माध्यम से पैलेटेबिलिटी-प्रेरित फीडिंग का यह मॉडल पीईएफ ऑरेक्सिन न्यूरॉन्स की भर्ती कर सकता है और वीटीए के भीतर ऑरेक्सिन सिग्नल को बढ़ा सकता है जो डीए एफफ्लक्स को एबीसी और एमपीएफसी में बदल सकता है, खिला व्यवहार को चला सकता है। ()। बीएलए सक्रियण का प्रभाव इंट्रा-एसीबी डैमजीओ उच्च वसा वाले उपभोग में वृद्धि का निरीक्षण करने के लिए आवश्यक है, लेकिन उच्च वसा वाले दृष्टिकोण व्यवहार का पता नहीं लगाया जाएगा।

तरीके

चूहे

300-400 ग्राम वजन वाले छत्तीस वयस्क नर स्प्रागे-डावले चूहों (हार्लन स्प्रैग-डावली, इंक।, इंडियानापोलिस, IN) को 22 ° C के तापमान पर जलवायु-नियंत्रित कॉलोनी के कमरे में Plexiglas पिंजरों में जोड़े में रखा गया था। चूहों को एक 12-hr प्रकाश चक्र पर बनाए रखा गया था, और सभी प्रयोग 0700 और 1900 के घंटों के बीच प्रकाश चरण (1200 –1500) के दौरान किए गए थे। जब तक अन्यथा उल्लेख नहीं किया जाता है, चूहों को प्रयोग से पहले और उसके दौरान प्रयोगशाला के चाउ और पीने के पानी तक मुफ्त पहुंच थी। समूह में 6-8 चूहों थे। सभी प्रयोगात्मक प्रक्रिया मिसौरी संस्थागत पशु देखभाल और उपयोग समिति द्वारा अनुमोदित प्रोटोकॉल के अनुसार की गई थी।

सर्जरी

केटामाइन और xylazine (90 mg / kg और 9 mg / kg, क्रमशः; सिग्मा, सेंट लुइस, MO) और 2 गाइड स्टेनलेस स्टील के कैनवस (23 गेज, 10 मिमी) के सेट के साथ चूहों को संवेदनाहारी किया गया। एसीबी कोर और लेटरल शेल और बीएलए की सीमा से ऊपर द्विपक्षीय रूप से और स्टेनलेस स्टील के शिकंजे और हल्के घुमावदार राल (न्यू इंग्लैंड, बोस्टन की डेंटल सप्लाई) के साथ खोपड़ी तक सुरक्षित है। सर्जरी के बाद, वायर स्टाइल को रोड़ा को रोकने के लिए गाइड नहरों में रखा गया था। लक्षित साइटों के लिए निर्देश निम्नानुसार हैं: एसीबी: एपी, + एक्सएनयूएमएक्स; एमएल, ± एक्सएनयूएमएक्स; डीवी, -1.4; बीएलए: एपी, -2.0; एमएल, ± एक्सएनयूएमएक्स; DV, -7.8 (DV निर्देशांक 2.8mm इंजेक्टर सुई के प्लेसमेंट का प्रतिनिधित्व करता है जो प्रवेशनी के 4.7mm वेंट्रल का विस्तार करता है)।

उपकरण

खिला के व्यवहार का मूल्यांकन आठ Plexiglas (30.5 सेमी × 24.1 सेमी × 21.0 सेमी) खिला कक्षों (मेड एसोसिएट्स, सेंट एल्बन्स, वीटी) में कॉलोनी के कमरे से अलग एक कमरे में हुआ। चूहों ने कहा कि जहां को छोड़कर पानी के विज्ञापन लिब्रिटम और लगभग 35g के लिए उत्तम आहार का उपयोग किया गया था। खिला कक्षों कक्ष और मंजिल के ऊपर 6 सेमी की लंबाई के अलावा 4.3 सेमी स्थित चार अवरक्त लोकोमोटर गतिविधि बीम से लैस थे। फूड हॉपर के लिए एक स्वचालित वजन पैमाने ने भोजन की खपत की निगरानी की। फूड हॉपर के प्रवेश से फैले एक अतिरिक्त अवरक्त किरण ने हॉपर क्षेत्र में प्रत्येक सिर के प्रवेश की संख्या और अवधि निर्धारित की। भोजन हॉपर और पानी की बोतल एक ही कक्ष की दीवार के एक ही तरफ (विपरीत कोनों) पर स्थित थे, और एक हटाने योग्य अपशिष्ट ट्रे बार मंजिल के नीचे स्थित थी। माप में लोकोमोटर गतिविधि (क्षैतिज बीम टूटने की संख्या), हॉपर प्रविष्टि की अवधि (हॉपर के प्रवेश द्वार पर बीम ब्रेक की औसत अवधि), हॉपर प्रविष्टियाँ (हॉपर के प्रवेश द्वार पर बीम ब्रेक की संख्या), और खपत राशि ( आहार का सेवन)। परीक्षण अवधि में मेड-पीसी सॉफ्टवेयर (मेड एसोसिएट्स वर्जन IV, सेंट एल्बंस, वीटी) चलाने वाले कंप्यूटर द्वारा फीडिंग चैंबर्स में व्यवहारिक निगरानी शामिल थी।

प्रक्रिया

ड्रग माइक्रिनिजेन्स

D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO; रिसर्च बायोकैमिकल्स, नैटिक, MA) और मस्किमोल (सिग्मा, सेंट लुइस, MO) दोनों निष्फल 0.9% खारा में घुल गए थे। वाहन नियंत्रण हमेशा निष्फल 0.9% खारा था। पॉलीइथाइलीन टयूबिंग (PE-10) के माध्यम से जुड़े एक माइक्रोड्राइव पंप (हार्वर्ड अप्लायन्सेज, साउथ नैटिक, एमए) के साथ इन्फ्यूशन दिए गए थे, जबकि चूहों को धीरे-धीरे हाथ लगाया जाता था। तैंतीस-गेज एक्सएनयूएमएक्स-मिमी इंजेक्टर का उपयोग किया गया था, जो गाइड नहरों के अंत से परे एक्सएनयूएमएक्स मिमी का विस्तार कर रहा था। इंजेक्शन की दर 12.5 ofl / मिनट के लिए Acb और 2.5 /l / मिनट बीएलए के लिए थी, साथ में जलसेक की कुल अवधि 0.32 s है, जिसके परिणामस्वरूप क्रमशः 0.16-andl और 93-µl वॉल्यूम हैं। प्रसार के लिए एक अतिरिक्त मिनट की अनुमति दी गई थी।

डिज़ाइन

प्रयोग 1

भीतर-विषयों के डिजाइन का उपयोग करते हुए, चूहों के सभी समूहों ने काउंटर-संतुलित क्रम में चार अलग-अलग उपचार दिवसों पर प्रत्येक चार दवा उपचार संयोजनों को प्राप्त किया। दोनों प्रयोगों के लिए सभी व्यवहार परीक्षण 1 सप्ताह के बाद मेड-एसोसिएट्स भोजन सेवन निगरानी कक्षों में सर्जरी के बाद शुरू हुए। लगातार 2 पर 6hr के लिए इन कक्षों में चूहों को आहार तक पहुंच दी गई थी। 5 परth दिन, एक 10-mm इंजेक्टर डाला गया था और 2 मिनट के लिए जगह में छोड़ दिया गया था, जिसमें कोई मात्रा इंजेक्शन नहीं थी। 6 परth दिन, एक 12.5-mm इंजेक्टर डाला गया था, और 93 s के लिए खारा प्रशासित किया गया था। प्रत्येक परीक्षण के दिन, muscimol (20 ng / 0.25 sidel / side bilaterally) या खारा बीएलए में संचारित किया गया था, इसके तुरंत बाद DAMGO (0.25 mg / 0.5 µl / side bilaterally) या Acb में खारा हो गया, जिससे चार संभावित उपचार हुए। संयोजन। 2hr परीक्षण सत्र अंतिम इंजेक्शन के तुरंत बाद शुरू हुआ और चूहों को उच्च वसा वाले आहार के लिए एड लिबिटम एक्सेस दिया गया। उपचार के दिनों के बीच कम से कम 1 दिन था।

प्रयोग 2

चूहों के चार समूह, एक विषय के डिजाइन का उपयोग करते हुए, प्रत्येक के साथ Acb और BL के उद्देश्य से द्विपक्षीय तोपें हैं। 2 पर लगातार 6 के लिए इन कक्षों में चूहों को आहार के लिए पहुंच दी गई थी और लगातार एक्सन्यूएक्सएक्स के लिए इंजेक्शन प्रक्रियाएं समान थीं, हालांकि प्रत्येक चूहे को केवल 1 1 संभव दवा उपचार संयोजन प्राप्त होगा। बेसलाइन उपचार के 4th दिन उच्च वसा वाले आहार की खपत का उपयोग इसी तरह के बेसलाइन नियंत्रण सेवन पैटर्न को सुनिश्चित करने के लिए दवा उपचार असाइनमेंट को संतुलित करने के लिए किया गया था। 6 परth दिन, जानवरों को एक्सएनयूएमएक्स के लिए एक्सन्यूएक्स को संभव दवा उपचार और एक्सएनयूएमएक्सएक्स के लिए उपयोग किया जाता था।

कनौला प्लेसमेंट का हिस्टोलॉजिकल सत्यापन

2hr खिला सत्र के तुरंत बाद, जानवरों को खिला कक्षों से हटा दिया गया, केटामाइन और Xylazine (90 मिलीग्राम / किग्रा और 9 मिलीग्राम / किग्रा) के साथ गहराई से संवेदनाहारी, और transcardlyly perfused। दिमाग 10 ° C पर रात भर के लिए फॉर्मेलिन (4%) में हटा दिए गए और फिर 20 ° C पर एक सुक्रोज समाधान (4%) में स्थानांतरित करके क्रायोप्रोटेक्ट किया गया। जमे हुए धारावाहिक खंड (50 )m) इंजेक्शन साइट की पूरी सीमा के माध्यम से एकत्र किए गए थे, जिलेटिनाइज्ड स्लाइड्स पर मुहिम की गई थी, और cresyl वायलेट के साथ काउंटर-सना हुआ था। कैननुला प्लेसमेंट प्रोफाइल को सटीकता के लिए विश्लेषण किया गया था और गलत प्रवेशनी वाले चूहों से डेटा को विश्लेषण में शामिल नहीं किया गया था।

इम्युनोहिस्टोकैमिस्ट्री

दिमाग 40 storedm मोटाई में कटा हुआ था और 0.1 ° C पर 7.4M फॉस्फेट बफर समाधान (PB, pH 4) में संग्रहीत किया गया था। नि: शुल्क फ्लोटिंग इम्यूनोफ्लोरेसेंट धुंधला प्रोटोकॉल निम्नानुसार था: पीबीएस में अनुभाग (3 × 10 मिनट) धोए गए थे। गैर-विशिष्ट बाध्यकारी साइटों को अवरुद्ध समाधान का उपयोग करके अवरुद्ध किया गया था [10 hr के लिए [एक मिश्रण 0.3% सामान्य बकरी सीरम (जैक्सन इम्यूनो रिसर्च, वेस्ट ग्रोव, पीए) और 100% Triton X-2 (सिग्मा इन पीबीएस))। इसके बाद, वर्गों को कॉकटेल मिश्रण में खरगोश विरोधी सी-फॉस एंटीबॉडी (1: 5000; Calbiochem) और चिकन एंटी-टायरोसिन हाइड्रॉक्सिलेज़ (वीटीए) या माउस एंटी-ऑरेक्सिन-ए (हाइपोथैलेमस) से रातोंरात जोड़ा गया। अनुभागों को 4% Tween-30 (PBST) वाले PBS में (0.05 × 20 मिनट) धोया गया। अगला, खंडों को एक अवरुद्ध बफर में 2 घंटे के लिए ऊष्मायन किया गया था, माध्यमिक एंटीबॉडी का एक कॉकटेल के साथ: एलेक्सा फ्लोर एक्सएनयूएमएक्स बकरी एंटी-खरगोश आईजीजी और एलेक्सा फ्लोर एक्सएनयूएमएक्स बकरी एंटी-चिकन आईजीजी (इंविट्रोजेन)। 555: 488 की अनुशंसित एकाग्रता में सभी माध्यमिक एंटीबॉडी का उपयोग किया गया था। PBST और PB (1 × 500) में अनुभागों (4 × 30 मिनट) को धोया गया था। सुपर-फ्रॉस्ट स्लाइड्स (VWR इंटरनेशनल, यूएसए) पर अनुभाग लगाए गए थे और प्रकाश से परिरक्षित करते हुए कमरे के तापमान पर सूखने की अनुमति दी गई थी। प्रोलॉन्ग एंटी-फेड माउंटिंग किट (इनविट्रोजन) का उपयोग करके स्लाइस को कवर किया गया और 2 ° C पर संग्रहित किया गया। 10 ° C पर प्राथमिक एंटीबॉडी के उन सभी को छोड़कर, सभी ऊष्मायन कमरे के तापमान पर किए गए थे। इम्यूनोहिस्टोकेमिकल प्रतिक्रिया में भिन्नता को नियंत्रित करने के लिए, विभिन्न उपचार समूहों के ऊतक को एक साथ प्रतिक्रिया दी गई थी। इसके अतिरिक्त, प्राथमिक एंटीबॉडी की चूक के साथ नियंत्रण प्रयोगों में धुंधला अनुपस्थित था।

व्यवहार सांख्यिकीय विश्लेषण

1 प्रयोग के लिए, कुल 2-hr सत्र के लिए और विभिन्न उपचार स्थितियों के लिए सभी खिला उपायों का विश्लेषण दो-विषय के भीतर ANOVA (Acb Treatment X Amygdala Treatment) के साथ किया गया, जिसमें प्रत्येक कारक का स्तर या तो वाहन या दवा है। । प्रयोग 2 के लिए, सभी खिला उपायों का विश्लेषण दो-कारक के बीच एक विषय एनोवा (Acb Treatment X Amygdala Treatment) में किया गया था, जिसमें प्रत्येक कारक या तो वाहन या दवा का स्तर था।

गिनती की प्रक्रिया, इमेजिंग, और सांख्यिकीय विश्लेषण

हाइपोथैलेमस (पार्श्व हाइपोथैलेमस, पेरिफ़ोरानिकल क्षेत्र, पृष्ठीय हाइपोथैलेमस) और वीटीए में, हर गोलार्द्ध (6 कुल प्रति क्षेत्र) से तीन शारीरिक समानांतर ऊतक स्लाइस सहित हाइपोथेलेमस में प्रतिरक्षात्मक अभिव्यक्ति की मात्रात्मक मूल्यांकन के लिए विश्लेषण और औसतन किया गया था। इमेजिंग सॉफ्टवेयर स्लाइडबुक 4 (इंटेलिजेंट इमेजिंग इनोवेशन, डेनवर, CO) का उपयोग करके एक confocal खुर्दबीन के साथ 10 × या 4.3 × उद्देश्य के माध्यम से सभी छवियों को उत्पन्न किया गया था। एक विशेष क्षेत्र के आधार पर, एक 40 slm स्लाइस के भीतर फ्लोरोसेंट इम्युनोरिटी को सी-फॉस केवल, सी-फॉस / टीएच, या सी-फॉस / ओरेक्सिनए लेबल वाले चैनलों के लिए एक विशेष थ्रेशोल्ड सेट के साथ अलग किया गया था। छवियों को तब एक पूर्ण स्क्रीन पर जावा-आधारित सार्वजनिक डोमेन मुफ्त सॉफ्टवेयर का उपयोग करके प्रदर्शित किया गया था ImageJ (राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान, बेथेस्डा, एमडी, यूएसए), एक छवि प्रसंस्करण और विश्लेषण कार्यक्रम के रूप में जो प्रत्येक चैनल के लिए प्रत्येक व्यक्ति के न्यूरॉन और सकारात्मक धुंधला को टैग करने की अनुमति देता है। एक अंधे-से-उपचार फैशन में गिना जाता है। न्यूरॉन्स को केवल सी-फॉस के रूप में वर्गीकृत किया गया था, केवल पेप्टाइड, या सेल नाभिक में उपरोक्त पृष्ठभूमि एंटीबॉडी प्रतिक्रिया उत्पाद की उपस्थिति के अनुसार डबल-लेबल।

सभी क्षेत्रों को रैट ब्रेन एटलस (पैक्सिनो और वाटसन, 1998) का उपयोग करके नामित किया गया था। वेंट्रल टेक्टल एरिया और टायरोसिन हाइड्रॉक्सिलेज़; चयनित अनुभाग .5.2 और .5.5 मिमी के बीच के अग्र भाग में होते हैं। प्रत्येक स्तर पर, टाइरोसिन हाइड्रॉक्सिलेज़ (टीएच-आईआर) कोशिकाओं और सी-फॉस-आईआर वाले क्षेत्र को दोनों गोलार्धों में गिना जाता था। हाइपोथैलेमस और ओरेक्सिन-ए; चयनित अनुभाग .2.8 और .3.3 मिमी के बीच के अग्र भाग में होते हैं। हाइपोथैलेमिक क्षेत्र (−2.8 और mm3.3 मिमी के बीच) में ऑरेक्सिन-ए पॉजिटिव कोशिकाएं पाई गईं, जो औसत दर्जे से पार्श्व तक तीन क्षेत्रों में विभाजित थीं। अंदर, उदर और पृष्ठीय से सभी कोशिकाएं मध्य क्षेत्र को पेरिफोर्निकल (पीईएफ) के रूप में लेबल किए गए शामिल थीं। इस क्षेत्र में ओरेक्सिन-ए-लेबल कोशिकाओं को पार्श्व हाइपोथेलेमस (एलएच) में शामिल किया गया था, और फ़ॉर्निक्स से जो औसत दर्जे का समूह (डीएमएच) में थे, जो पृष्ठीय हाइपोथैलेमस के साथ अतिच्छादित थे। दोनों गोलार्धों में न्यूरॉन्स गिने जाते थे।

परिणाम

सभी उपचार प्रभाव दवा या वाहन प्रशासन (यानी इंट्रा-एसीबी डीएएमजीओ) के स्थान (संदर्भ) के संदर्भ में बताए गए हैं। चूंकि सभी चूहों को सीमित मात्रा में उच्च वसा वाले आहार का उपयोग और उपभोग किया गया था, इसलिए संबंधित खिला व्यवहार (एक्सप। एक्सएनयूएमएक्स और एक्सएनयूएमएक्स) और तंत्रिका सक्रियण पैटर्न (एक्सप। एक्सएनयूएमएनएक्स) में सभी परिवर्तन आवश्यक रूप से प्रत्येक संबंधित दवा का संयुक्त प्रभाव है। उपचार और आहार का सेवन।

खिला व्यवहार

प्रयोग 1

इंट्रा-एसीबी DAMGO प्रशासन द्वारा संचालित उच्च वसा वाले व्यवहार पर बीएलए निष्क्रियता का प्रभाव।

खपत

के रूप में दिखाया गया अंजीर। 1a, भोजन की खपत के आंकड़ों पर आयोजित एक एनोवा ने Acb उपचार (F (1, 7) = 13.9 का एक महत्वपूर्ण मुख्य प्रभाव बताया। p <.01), बीएलए उपचार (एफ (1, 7) = 8.6, p <.05), और एसीबी × बीएलए उपचार बातचीत (एफ (1, 7) = 8.9, p <.05)। पोस्ट-हॉक विश्लेषण से पता चला है कि इंट्रा-एसीबी डैमजीओ + इंट्रा-बीएल खारा उपचार के कारण उच्च स्तर का स्तर काफी बढ़ गया है (p <.05) दोनों नियंत्रण उपचारों की तुलना में (इंट्रा-एसीबी खारा + इंट्रा-बीएल खारा; इंट्रा-एसीबी खारा + इंट्रा-बीएल मस्किमोल) और इंट्रा-बीएल मस्किमोल उपचार ने इस वृद्धि को अवरुद्ध कर दिया ()p <.05)।

चित्रा 1 

व्यवहार परीक्षा: A) उच्च वसा वाले आहार का सेवन (विज्ञापन कामेच्छा पहुंच), B) कुल भोजन हॉपर प्रवेश अवधि, C) भोजन हॉपर प्रविष्टियों की कुल संख्या, और लोकोमोटर गतिविधि मायने रखती है (यानी क्षैतिज बीम ब्रेक)। 4 उपचार में प्रशासित किया गया था ...
भोजन हॉपर प्रवेश अवधि

के रूप में दिखाया गया अंजीर। 1b, फूड हॉपर एंट्री अवधि डेटा पर आयोजित एक एनोवा ने Acb ट्रीटमेंट (F (1, 7) = 36.3, का एक महत्वपूर्ण मुख्य प्रभाव प्रकट किया p <.001), बीएलए उपचार (एफ (1, 7) = 12.1, p <.05), और एसीबी × बीएलए उपचार बातचीत (एफ (1, 7) = 16.5, p <.005)। पोस्ट-हॉक विश्लेषण से पता चला है कि अन्य सभी उपचारों की तुलना में इंट्रा-एसीबी डीएमजीओ + इंट्रा-बीएल मस्किमोल उपचार ने कुल उच्च भोजन हॉपर प्रवेश अवधि का नेतृत्व किया (p <.001), कोई अन्य उपचार एक दूसरे से काफी अलग है।

फूड हॉपर प्रविष्टियां

के रूप में दिखाया गया अंजीर। 1c, फूड हॉपर एंट्री डेटा पर आयोजित एक एनोवा ने Acb ट्रीटमेंट (F (1, 7) = 10.6 का एक महत्वपूर्ण मुख्य प्रभाव बताया। p <.05), जबकि बीएलए उपचार महत्व के निकट आया (एफ (1, 7) = 3.89, p = .08), और अकब × बीएलए उपचार बातचीत (एफ (एक्सएनयूएमएक्स, एक्सएनयूएमएक्स) = एक्सएनयूएमएक्स, p <.05)। पोस्ट-हॉक विश्लेषण से पता चला है कि अन्य सभी उपचारों की तुलना में इंट्रा-एसीबी डीएमजीओ + इंट्रा-बीएल मस्किमोल उपचार में काफी अधिक भोजन हॉपर प्रविष्टियां हुईं (p <.05), कोई अन्य उपचार एक दूसरे से काफी अलग है।

लोकोमोटर गतिविधि

के रूप में दिखाया गया अंजीर। 1c, फूड हॉपर एंट्री डेटा पर आयोजित एक एनोवा ने Acb ट्रीटमेंट (F (1, 7) = 23.5 का एक महत्वपूर्ण मुख्य प्रभाव बताया। p <.005), लेकिन बीएलए उपचार का कोई मुख्य प्रभाव नहीं (एफ (1, 7) = 1.4, p > .05), और नो अकब × बीएलए ट्रीटमेंट इंटरैक्शन (एफ (1, 7) = .056, p > .05)।

प्रयोग 2

इंट्रा-अकब DAMGO प्रशासन द्वारा संचालित उच्च वसा वाले खिला व्यवहार और तंत्रिका सक्रियण पैटर्न पर बीएलए निष्क्रियता का प्रभाव।

6 से उच्च-वसा के सेवन के स्तर द्वारा ड्रग उपचार असाइनमेंट को काउंटर-संतुलित किया गया थाth आधार रेखा का दिन। ये सेवन स्तर निम्नानुसार थे: एसएएल-एसएएल, एक्सएनयूएमएक्सजीजी; साल-डैम, एक्सन्यूएमएक्सजी; मस्क-सल, एक्सएनएमएक्सएक्सजी; मस्क-डैम, एक्सनमएक्सजी।

खपत

के रूप में दिखाया गया अंजीर। 2a, भोजन की खपत के आंकड़ों पर आयोजित एक एनोवा ने Acb उपचार (F (3, 24) = 26.60 का एक महत्वपूर्ण मुख्य प्रभाव बताया। p <.001), लेकिन बीएलए उपचार का कोई प्रभाव नहीं (एफ (3, 24) = 0.02, ns) या एक अकब × बीएलए उपचार बातचीत (एफ (एक्सएनयूएमएक्स, एक्सएनयूएमएक्स) = एक्सएनयूएमएक्स, ns).

चित्रा 2 

व्यवहार परीक्षा: a) उच्च वसा वाले आहार की मात्रा का सेवन (धराशायी लाइन एक्सएनएमएक्सएक्सजी की सीमित पहुंच को दर्शाता है); b) भोजन हॉपर प्रविष्टियों की संख्या, c) कुल भोजन हॉपर प्रवेश अवधि, और d) लोकोमोटर गतिविधि मायने रखती है (यानी क्षैतिज बीम टूटता है)। 4 उपचार ...
फूड हॉपर प्रविष्टियां

के रूप में दिखाया गया अंजीर। 2b, पूरे फीडिंग सत्र में हॉपर प्रविष्टियों की कुल संख्या पर आयोजित एक एनोवा ने एकब ट्रीटमेंट (F (3, 24) = 8.55, का एक मुख्य मुख्य प्रभाव बताया। p <.01), लेकिन बीएलए उपचार का कोई उपचार प्रभाव (एफ (3, 24) = 1.68, ns) या एक अकब × बीएलए उपचार बातचीत (एफ (एक्सएनयूएमएक्स, एक्सएनयूएमएक्स) = एक्सएनयूएमएक्स, ns).

भोजन हॉपर प्रवेश अवधि

के रूप में दिखाया गया अंजीर। 2c, पूरे खिला सत्र में सभी हॉपर प्रविष्टियों की कुल अवधि पर आयोजित एक एनोवा ने एकब उपचार (एफ (एक्सएनयूएमएक्स, एक्सएनयूएमएक्स) = एक्सएनयूएमएक्स, का एक मुख्य मुख्य प्रभाव प्रकट किया p = .001), लेकिन बीएलए उपचार का कोई प्रभाव नहीं (F (3, 24) = .62, ns) या एक अकब × बीएलए उपचार बातचीत (एफ (एक्सएनयूएमएक्स, एक्सएनयूएमएक्स) = एक्सएनयूएमएक्स, ns).

लोकोमोटर गतिविधि

के रूप में दिखाया गया अंजीर। 2d, खिला सत्र के दौरान कुल लोकोमोटर गतिविधि पर किए गए एक एनोवा ने एसीबी उपचार (एफ (एक्सएनयूएमएक्स, एक्सएनयूएमएक्स) = एक्सएनयूएमएक्स का एक महत्वपूर्ण मुख्य प्रभाव प्रकट किया। p = .001), लेकिन बीएलए उपचार का कोई प्रभाव नहीं (F (3, 24) = .198, ns) या एसीबी × बीएलए उपचार बातचीत (F (3, 24) = 0.61, ns).

इम्युनोहिस्टोकैमिस्ट्री

उदर तेग्मेंतल क्षेत्र

के रूप में दिखाया गया अंजीर। 3a, VTA में c-Fos IR कोशिकाओं पर आयोजित एक ANOVA Acb उपचार (F (3, 24) =, 25.67 p <.001) का एक महत्वपूर्ण प्रभाव प्रकट किया, लेकिन बीएलए उपचार का कोई प्रभाव नहीं (F (3, 24) = 1.13, एनएस) या उपचार के बीच बातचीत (एफ (3, 24) = 2.80, एनएस)। TH-IR कोशिकाओं के प्रतिशत पर आयोजित एक ANOVA, जो सी-फॉस IR दिखाती है, ने Acb उपचार (F (3, 24) = 6.33, p <.05) के प्रभाव को प्रकट किया, लेकिन TH के प्रतिशत पर बीएलए उपचार का कोई प्रभाव नहीं हुआ। आईआर कोशिकाएं जो सी-फॉस आईआर दिखाती हैं (एफ (3, 24) = .07, एनएस) उपचार के बीच कोई महत्वपूर्ण बातचीत नहीं है (एफ (3, 24) = .63, एनएस)।

चित्रा 3 

a) सी-फॉस आईआर को व्यक्त करने वाले वीटीए कोशिकाओं की संख्या; b) C-Fos IR को व्यक्त करने वाली VTA TH-IR कोशिकाओं का प्रतिशत। c) हाइपोथैलेमस (PeF) के पेरिफेरिकल एरिया में c-Fos-IR व्यक्त करने वाली कोशिकाओं की संख्या d) पीईएफ ओरेक्सिन-ए आईआर कोशिकाओं का प्रतिशत जो सी-फॉस-आईआर व्यक्त करता है। 4 उपचार ...

पेरिफेनिकल हाइपोथैलेमस

के रूप में दिखाया गया अंजीर। 3b, पीईएफ में सी-फॉस आईआर पर आयोजित एक एनोवा (अंजीर में दर्शाए गए क्षेत्र का विश्लेषण। एक्सएनयूएमएक्सबी) में एसीबी उपचार (एफ (एक्सएनयूएमएक्स, एक्सएनयूएमएक्स) = एक्सएनयूएमएक्स का एक महत्वपूर्ण प्रभाव सामने आया है। p <.001), बीएलए उपचार (एफ (3, 24) = 30.52, p <.001) और एक एसीबी × बीएलए उपचार बातचीत (एफ (3, 24) = 8.75, p <.01)। C-Fos IR दिखाने वाले ORxA-IR कोशिकाओं के प्रतिशत पर आयोजित एक एनोवा ने Acb उपचार (F (3, 24) = 55.85, का एक महत्वपूर्ण प्रभाव प्रकट किया। p <.001), बीएलए उपचार (एफ (3, 24) = 23.52, p <.001), और एक अकब × बीएलए उपचार बातचीत (एफ (3, 24) = 14.32, p <.001)। आंकड़े 5 ए और 5 बी में, पोस्ट हॉक विश्लेषण बताते हैं कि बीएलए निष्क्रियता इंट्रा-एसीबी डीएमजीओ प्रेरित सी-फॉस अभिव्यक्ति को कम करती है और सी-फॉस व्यक्त करने वाले ऑरेक्सिन कोशिकाओं की संख्या कम कर देती है (p <.05)।

डोरसमेडियल हाइपोथैलेमस

के रूप में दिखाया गया टेबल 1, डीएमएच में सी-फॉस आईआर कोशिकाओं की संख्या के लिए आयोजित एक एनोवा ने इंट्रा-एसीबी उपचार (एफ (3, 24) = 20.19, पी <.001) का एक महत्वपूर्ण प्रभाव प्रकट किया, लेकिन इंट्रा-बीएलए उपचार का कोई प्रभाव नहीं हुआ। एफ (3, 24) = 1.63, ns) या एक अकब × बीएलए उपचार बातचीत (एफ (एक्सएनयूएमएक्स, एक्सएनयूएमएक्स) = एक्सएनयूएमएक्स, ns)। एक एएनएओए ने ओरेक्स-आईआर कोशिकाओं के प्रतिशत पर आयोजित किया जो सी-फॉस आईआर दिखाते हैं, जिसमें एसीबी उपचार (एफ (3, 24) = 13.39, पी <.001), बीएलए उपचार (एफ (3, 24) =) का एक महत्वपूर्ण प्रभाव सामने आया है। 5.85, पी <.05), लेकिन कोई एसीबी × बीएलए उपचार बातचीत (एफ (3, 24) = .89, पी = 36)।

टेबल 1 

पार्श्व हाइपोथैलेमस और डॉर्सोमेडियल हाइपोथैलेमस और पीईएफ ओरेक्सिन-ए आईआर कोशिकाओं के प्रतिशत में सी-फॉस-आईआर (% ऑरेक्सिन-ए) को व्यक्त करने वाली कोशिकाओं की संख्या। 4 उपचारों को प्रशासित किया गया, जिसमें तुरंत इंट्रा-एसीबी डीएएमजीओ या खारा (एसएएल) शामिल है ...

पार्श्व हाइपोथैलेमस

के रूप में दिखाया गया टेबल 1LH में C-Fos IR कोशिकाओं की संख्या के लिए आयोजित एक ANOVA Acb ((F (3,24) = .11, ns) या बीएलए उपचार (एफ (3, 24 = 6.82, पी <) का कोई प्रभाव नहीं पता चला। .05) और कोई अंतःक्रिया (F (3,24) = .26, ns)। ORXA-IR कोशिकाओं के प्रतिशत पर आयोजित एक एनोवा जो सी-फॉस आईआर दिखाती है, जिसमें Acb उपचार का कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पाया गया (F (3, 24) ) = .64, एनएस), बीएलए उपचार (एफ (3, 24) = .08, एनएस), या उपचार की एक बातचीत (एफ (3, 24) = .77, एनएस।)

चर्चा

एड लिबिटम हाई-फैट एक्सेस शर्तों के तहत, बीएलए निष्क्रियता ने इंट्रा-एसीबी डीएएमजीओ द्वारा उत्पादित उच्च वसा वाले सेवन को कम कर दिया, जबकि अतिरंजित भोजन हॉपर दृष्टिकोण व्यवहार को बरकरार रखते हुए, पिछली रिपोर्ट की पुष्टि की ()। दूसरे प्रयोग ने इन समान घटनाओं की जांच की, लेकिन सीमित उच्च वसा वाले आहार पहुंच की स्थिति के तहत, सभी उपचार समूहों को छोड़कर, इंट्रा-एसीबी डीएएमजीओ को केवल उपचारित समूह को छोड़कर, तृप्ति तक पहुंचने के लिए (यानी एक्सएक्सयूएनएक्स में विज्ञापन की शर्तों के तहत मनाई गई मात्रा का उपभोग)। Intra-Acb खारा इलाज जानवरों, बीएलए निष्क्रियता के साथ या बिना, उच्च वसा वाले आहार के समान स्तर का सेवन किया और दृष्टिकोण के समान स्तरों को प्रदर्शित किया, जैसा कि भविष्यवाणी की गई थी। विशेष रूप से रुचि के दो उपचार समूह, जो उन लोगों के साथ या बिना बीएलए निष्क्रियता के इंट्रा-एसीबी डीएएमजीओ प्राप्त करते हैं, उन्होंने एक्सन्यूमर टेस्ट सत्र के पहले एक्सएनएक्सएक्स मिनट में उपलब्ध लगभग सभी उच्च वसा वाले आहार का सेवन किया और भूख व्यवहार के समान पैटर्न प्रदर्शित किए (अर्थात संख्या अंतिम हॉर्नम मिनट पर फूड हॉपर एंट्री, फूड हॉपर एंट्री अवधि) की भविष्यवाणी की गई। इंट्रा-एसीबी डैमजीओ उपचार ने बीएलए निष्क्रियता की परवाह किए बिना खाद्य हॉपर दृष्टिकोण व्यवहार की संख्या और अवधि दोनों को अतिरंजित किया, दोनों इंट्रा-एसीबी खारा इलाज समूहों की तुलना में जैसा कि पहले बताया गया था (ए)। महत्वपूर्ण रूप से, जैसा कि प्रयोग में देखा गया है 1 और पहले (, ), इंट्रा-एसीबी डीएएमजीओ उपचार, बीएलए निष्क्रियता के बिना, सीमित पहुंच की स्थिति के तहत प्रदान की जाने वाली राशि का कम से कम दोगुना खपत करता है। इसलिए, बीएलए निष्क्रियता के बिना इंट्रा-एसीबी डीएमजीओ उपचार प्राप्त करने वाले चूहों में तंत्रिका गतिविधि पैटर्न दोनों के उद्देश्य को प्रतिबिंबित करना चाहिए दृष्टिकोण और उपभोग जो उपलब्ध था उससे परे अतिरिक्त भोजन। इसके विपरीत, बीटीए निष्क्रिय होने के साथ इंट्रा-एसीबी डैमजीओ उपचार प्राप्त करने वाले चूहों में तंत्रिका गतिविधि पैटर्न, एक बढ़ी हुई प्रेरणा को प्रतिबिंबित करना चाहिए दृष्टिकोण भोजन, लेकिन करने के लिए एक कम प्रेरणा उपभोग बीएलए निष्क्रियता के बिना इंट्रा-एसीबी डीएमजीओ के साथ इलाज किए गए चूहों की तुलना में अतिरिक्त भोजन। यह न केवल डिजाइन के लिए तर्क के लिए महत्वपूर्ण है, बल्कि वर्तमान डेटा की व्याख्या है। उपलब्ध आहार का स्तर न केवल समूहों में एक सीमित सीमा के भीतर खपत के स्तर को रखने के लिए चुना गया था, बल्कि DAMGO- केवल समूह को छोड़कर, प्रत्येक उपचार समूह में चूहों को सुनिश्चित करने के लिए, पहुंच गया या समीपस्थ (जैसा कि एक्सपेरिमेंट XNXX और पिछले द्वारा निर्धारित किया गया था) निष्कर्ष, देखें ).

इंट्रा-अकब डैमजीओ प्रशासन ने खारा नियंत्रण उपचार की तुलना में डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स में वीटीए सी-फॉस आईआर में काफी वृद्धि की, और इंट्रा-बीएलए मस्किमोल प्रशासन का इस वृद्धि पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। पिछला शोध बताता है कि वीटीए और विशेष रूप से, वीटीए डोपामाइन (डीए) न्यूरॉन्स में सी-फॉस आईआर में वृद्धि, इनाम, प्रेरणा और नशीली दवाओं की लत में एक केंद्रीय भूमिका निभाते हैं (; ; )। अकब ब्लॉक में डोपामाइन प्रतिपक्षी का प्रशासन भूख भोजन के दृष्टिकोण के व्यवहार को प्रभावित करता है, जो भूख से प्रेरित चाउ उपभोग पर कोई प्रभाव नहीं डालता है () या इंट्रा-अकब DAMGO वसा की खपत ()। डोपामाइन एगोनिस्ट के इंट्रा-एसीबी प्रशासन एक खाद्य सुदृढीकरण के लिए प्रगतिशील-अनुपात प्रतिक्रिया को बढ़ाता है, लेकिन मुफ्त में कोई प्रभाव नहीं है ()। ये डेटा और अन्य सुझाव देते हैं कि दोनों उपचार समूहों में देखे गए अतिरंजित क्षुधावर्धक भोजन दृष्टिकोण व्यवहार इंट्रा-एसीबी डीएएमजीओ, बीएलए निष्क्रियता के साथ और बिना वीटीए डोपामिनर्जिन न्यूरॉन्स में वृद्धि हुई गतिविधि द्वारा मध्यस्थ हैं।

पीईएफ ऑरेक्सिन-ए न्यूरोनल गतिविधि का पैटर्न आम तौर पर विज्ञापन के उपयोग के तहत इन उपचार प्रभावों के बाद खपत पैटर्न से मेल खाता है (, ), इंट्रा-एसीबी डीएएमजीओ उपचार के साथ किसी भी अन्य उपचार की तुलना में अधिक खपत होती है। हमने यह भी पाया कि इंट्रा-एसईसी डीएमजीओ ने बीएलए उपचार की परवाह किए बिना डीएमएच सी-फॉस गतिविधि में वृद्धि की, लेकिन केवल इंट्रा-डीएएमजीओ ने अकेले ऑरेक्सिन न्यूरॉन्स के अनुपात में नियंत्रण की तुलना में सी-फॉस को व्यक्त किया। DAMGO- प्रेरित खिला व्यवहार में इसकी भूमिका के बावजूद (; ), DAMGO ने LH c-Fos गतिविधि में उल्लेखनीय वृद्धि नहीं की, हालाँकि जानवरों को तृप्ति तक नहीं पहुंचने दिया।

हाइपोथैलेमस को लंबे समय से ऊर्जा होमोस्टैसिस के स्वायत्त विनियमन के लिए एक केंद्र माना जाता है; खिला विनियमन, उत्तेजना, और इनाम सहित (, )। न्यूरोजेनिक पेप्टाइड्स ऑरेक्सिन-ए और मेलेनिन-केंद्रित हार्मोन (एमसीएच) को व्यक्त करने वाले न्यूरॉन्स हाइपोथैलेमस के पार्श्व क्षेत्रों को घनी आबादी के लिए जाना जाता है (), विशेष रूप से, छिद्रित क्षेत्र। एक उच्च वसा वाले आहार की खपत को केंद्र द्वारा संचालित ऑरेक्सिन-ए द्वारा संचालित किया जाता है) opioid प्रतिपक्षी naloxone के पूर्व प्रशासन द्वारा अवरुद्ध है (), खाने योग्य खाद्य उपभोग की मध्यस्थता में ओपिओइड और ऑरेक्सिन पेप्टाइड्स की परस्पर क्रिया का सुझाव देते हैं। इंट्रा-वीटीए ऑरेक्सिन-ए प्रशासन भी डोपामाइन न्यूरॉन्स (बोर्गलैंड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) को उत्तेजित करता है। वीटीए में ऑरेक्सिन सिग्नलिंग को अवरुद्ध करना एक उच्च वसा वाले आहार के DAMGO- प्रेरित भोजन को कम करता है (), फिर भी यह किस हद तक भड़काऊ व्यवहार को कम करने के माध्यम से है जो वृद्धि की खपत में योगदान कर सकता है अज्ञात है। इसलिए, वर्तमान में पाया गया है कि इंट्रा-एसीबी डीएएमजीओ के बाद वीटीए डोपामिनर्जिक गतिविधि में वृद्धि बीएलए निष्क्रियता से अप्रभावित थी, पीईएफ ऑरेक्सिन गतिविधि को कम करने के बावजूद, खिला व्यवहार के भूख और भस्म दोनों के व्यवहार के लक्षण वर्णन के महत्व को बढ़ाता है। इसके अलावा, ये डेटा opioid संचालित दृष्टिकोण और भक्षण के भस्म चरणों पर पीईएफ ऑरेक्सिन और वीटीए डोपामिनर्जिक मॉड्यूलेशन के प्रभाव की जांच के लिए परीक्षण योग्य परिकल्पना प्रदान करते हैं।

वर्तमान अध्ययन ने विभिन्न दवा उपचारों के बाद अंतर खपत स्तर के प्रभाव को नियंत्रित करने के लिए सीमित आहार पहुंच (यानी ग्राम उपलब्ध) का उपयोग किया। अध्ययन ने अपनी परीक्षा को एकल आहार तक सीमित कर दिया; इसलिए, यह संभावना बनी हुई है कि अन्य पैलेटेबल आहारों की ओपिओइड-चालित फीडिंग को इसी तरह विनियमित किया जा सकता है। उच्च वसा वाले आहार का विकल्प संबंधित नेटवर्क के पिछले लक्षण द्वारा प्रेरित था, जो इंट्रा-एसीबी डीएएमजीओ को उच्च वसा वाले भोजन को कम करने के लिए प्रकट हुआ था (; समीक्षा के लिए), विशेष रूप से बीएलए की भूमिका (, )। यह अज्ञात है कि क्या वर्तमान निष्कर्ष उच्च वसा वाले आहार के लिए विशिष्ट हैं, या क्या वे वैकल्पिक आहार का उपयोग करके भी देखे जाएंगे। दिलचस्प बात यह है कि हाल ही में हुए एक अध्ययन में पाया गया है कि अत्यधिक अस्थिर आहारों के बीच भी, मेसोकोर्टिसोलिम्बिक सर्किट के प्रमुख फीडिंग नियामक क्षेत्रों में सी-फॉस सक्रियण पैटर्न में एक उल्लेखनीय अंतर है ()। भविष्य के अध्ययन को यह निर्धारित करने की आवश्यकता होगी कि क्या वर्तमान निष्कर्ष उच्च वसा वाले आहार के लिए विशिष्ट हैं।

सारांश में, ये आंकड़े इस बात की जानकारी प्रदान करते हैं कि बीएलए कैसे विशेष रूप से खपत को चलाने के लिए एसीबी के ओपिओइड सक्रियण के प्रति प्रतिक्रिया करता है, लेकिन व्यवहार से नहीं, एक उच्च वसा वाले आहार से जुड़ा हुआ है। डेटा का सुझाव है कि इंट्रा-एसीबी डीएएमजीओ द्वारा संचालित खपत व्यवहार पीईएफ में ऑरेक्सिन-ए न्यूरॉन्स की बढ़ती गतिविधि के कारण हो सकता है, जबकि खाद्य दृष्टिकोण में वृद्धि हुई व्यवहार वीटीए डोपामिनर्जिक गतिविधि के साथ जुड़ा हुआ प्रतीत होता है, बीएलए सक्रियण के साथ केवल निरीक्षण करना आवश्यक है। खपत चरण। ये डेटा एक अच्छी तरह से विशेषता वाले फीडिंग मॉडल के भीतर दो असंगत खिला व्यवहार की बेहतर समझ प्रदान करते हैं। यह शोध तंत्रिका सर्किटरी के बारे में हमारे ज्ञान को विस्तार से संचालित करने में सक्षमता से खिला और मोटापा और भोजन-व्यसन व्यवहार के विकास में शामिल भ्रामक खिला व्यवहार को समझने के लिए निहितार्थ देता है।

Στρατός Assault - Παίξτε Funny Games

चित्रा 4 

योजनाबद्ध रेखा चित्र, Paxinos & Watson (1998) एटलस से अनुकूलित, नीले क्षेत्र (ग्रे क्षेत्र) में उल्लिखित विश्लेषण मस्तिष्क क्षेत्रों से युक्त कोरोनल वर्गों का चित्रण और सीधे नीचे बढ़े हुए हैं। क्षेत्र: (१) वेंट्रल टेक्टल एरिया, वीटीए; (ख) dorsomedial ...

आभार

लेखक नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ ड्रग एब्यूज से MJW को अनुदान DA024829 के समर्थन को स्वीकार करना चाहते हैं।

फुटनोट

ऑथर ने किसी हित संघर्ष की घोषणा नहीं की है।

संदर्भ

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