जे जीनत सिंडर जीन। 2011 दिसंबर 23; 2012(1): S2-001. डोई: 10.4172/2157-7412.S2-001
सार
मोटापे की महामारी पर निर्देशित कई वर्षों की सफल बेरिएट्रिक (वजन-घटाने) सर्जरी के बाद अब चिकित्सक रिपोर्ट कर रहे हैं कि कुछ मरीज़ अत्यधिक खाने की आदत को शराब, जुआ, नशीली दवाओं जैसे नए अधिग्रहीत बाध्यकारी विकारों और बाध्यकारी खरीदारी और व्यायाम जैसे अन्य व्यसनों से बदल रहे हैं। यह समीक्षा लेख मनोचिकित्सीय आनुवंशिक पशु और मानव अध्ययनों से साक्ष्य की पड़ताल करता है जो लत हस्तांतरण की घटना को समझाने के लिए बाध्यकारी अधिक खाने और अन्य बाध्यकारी विकारों को जोड़ता है। संभवतः न्यूरोकेमिकल समानताओं के कारण, अधिक खाना और मोटापा नशीली दवाओं के प्रतिफल और नशे की लत के व्यवहार को कम करने वाले सुरक्षात्मक कारकों के रूप में कार्य कर सकते हैं। नशे की लत के पशु मॉडल में, चीनी से वापसी न्यूरोट्रांसमीटर, एसिटाइलकोलाइन और डोपामाइन में असंतुलन पैदा करती है, जो ओपियेट वापसी के समान है। कई मानव न्यूरोइमेजिंग अध्ययनों ने भोजन की लालसा को नशीली दवाओं की लालसा के व्यवहार से जोड़ने की अवधारणा का समर्थन किया है। पहले हमारी प्रयोगशाला ने नशे की लत संबंधी विकारों की भविष्यवाणी में सामान्य आनुवंशिक निर्धारकों के लिए रिवॉर्ड डेफिसिएंसी सिंड्रोम (आरडीएस) शब्द गढ़ा था और बताया था कि डीआरडी2 टाक ए1 एलील वाले विषयों में भविष्य के आरडीएस व्यवहार के लिए पूर्वानुमानित मूल्य 74% था। जबकि पॉली जीन आरडीएस में एक भूमिका निभाते हैं, हमने यह भी अनुमान लगाया है कि डोपामाइन फ़ंक्शन में व्यवधान कुछ व्यक्तियों को नशे की लत वाले व्यवहार और मोटापे का शिकार बना सकता है। अब यह ज्ञात है कि शराब का पारिवारिक इतिहास मोटापे का एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक है। इसलिए, हम यहां परिकल्पना करते हैं कि आरडीएस अन्य निर्भरताओं के लिए भोजन की लत को प्रतिस्थापित करने का मूल कारण है और संभावित रूप से बेरिएट्रिक सर्जरी के बाद हाल ही में वर्णित घटना (लत स्थानांतरण) की व्याख्या करता है।
परिचय
बेरिएट्रिक सर्जरी, या वजन घटाने की सर्जरी में मोटे लोगों पर की जाने वाली विभिन्न प्रकार की प्रक्रियाएं शामिल हैं। प्रत्यारोपित चिकित्सा उपकरण (गैस्ट्रिक बैंडिंग) के साथ पेट के आकार को कम करके या पेट के एक हिस्से को हटाकर (स्लीव गैस्ट्रेक्टोमी या डुओडनल स्विच के साथ बिलिओपैंक्रिएटिक डायवर्जन) या छोटी आंतों को काटकर और फिर से रूट करके वजन कम किया जाता है। एक छोटी पेट की थैली (गैस्ट्रिक बाईपास सर्जरी)। दीर्घकालिक अध्ययनों से पता चलता है कि प्रक्रियाओं से लंबे समय तक वजन में महत्वपूर्ण कमी आती है, मधुमेह से रिकवरी होती है, हृदय संबंधी जोखिम कारकों में सुधार होता है और मृत्यु दर में 23% से 40% की कमी आती है।1].
बेरिएट्रिक सर्जरी बीएमआई ≥ 40 किग्रा/एम(2) या ≥ 35 किग्रा/एम(2) सह-रुग्णताओं वाले विषयों के लिए है।2]. 60 वर्ष के बाद, शारीरिक आयु और सह-रुग्णताओं पर बहुत सावधानी से विचार करने की आवश्यकता है। आनुवंशिक मोटापे में सर्जरी उचित लगती है। मुख्य मतभेदों में भोजन व्यवहार में गंभीर विकार, गैर-स्थिर मानसिक विकार, शराब, नशीली दवाओं की लत और लंबे समय तक चिकित्सा अनुवर्ती में भाग लेने में असमर्थता शामिल है। सर्जिकल प्रक्रिया में कई महत्वपूर्ण चरण शामिल हैं: विरोधाभासों की पहचान करने के लिए एक बहु-विषयक टीम द्वारा मूल्यांकन और तैयारी, रोगी को ऑपरेशन से पहले इष्टतम शिक्षा देना, स्लीप एपनिया सिंड्रोम, मधुमेह और कार्डियोपल्मोनरी रोग जैसी सह-रुग्णताओं का निदान और उपचार करना और मनोवैज्ञानिक और पोषण संबंधी स्थिति और भोजन का आकलन करना। व्यवहार। हस्तक्षेप करने का निर्णय भी आजीवन अनुवर्ती कार्रवाई की आवश्यकता पर आधारित है जिसमें शामिल हैं: पोषण संबंधी कमियों और सर्जिकल जटिलताओं की जांच, आहार और शारीरिक गतिविधि को सुदृढ़ करने के लिए परामर्श और नई स्थितियों (जैसे गर्भावस्था) के अनुकूलन में सहायता, और यदि आवश्यक हो तो मनोवैज्ञानिक देखभाल के लिए रेफरल। [3].
ओदाम एट अल के अनुसार। [3] बेरिएट्रिक सर्जरी के बाद ऑपरेशन के बाद महत्वपूर्ण वजन बढ़ने के पूर्वानुमानकर्ताओं में बेसलाइन बढ़ी हुई भोजन की इच्छा, भलाई में कमी और नशे की लत के व्यवहार पर चिंता के संकेतक शामिल हैं। तदनुसार, अत्यधिक मोटे रोगियों के लिए बेरिएट्रिक सर्जरी के लिए पात्रता निर्धारित करते समय, मनोरोग जांच महत्वपूर्ण है; यह ऑपरेशन के बाद की सफलता का भी केंद्र है। बेरिएट्रिक सर्जरी के आधे उम्मीदवार अवसादग्रस्त हैं और 40 किग्रा/एमXNUMX बॉडी मास इंडेक्स वाले रोगियों में2 या इससे अधिक, अवसाद का पाँच गुना जोखिम होता है [4].
मृत्यु दर और रुग्णता में कमी
हाल के कई अध्ययनों से पता चला है कि बेरिएट्रिक सर्जरी के बाद मृत्यु दर और चिकित्सीय स्थितियों की गंभीरता में कमी आई है।4-7]. हालाँकि, दीर्घकालिक प्रभाव स्पष्ट नहीं हैं [8]. स्वीडिश संभावित मिलान नियंत्रित परीक्षण में, पुरुषों के लिए 34 या उससे अधिक और महिलाओं के लिए 38 या उससे अधिक बीएमआई वाले रोगियों को विभिन्न प्रकार की बेरिएट्रिक सर्जरी से गुजरना पड़ा और औसतन 11 वर्षों तक उनका पालन किया गया। सर्जरी के रोगियों की मृत्यु दर में 23.7% की कमी आई (5.0% बनाम 6.3% नियंत्रण, समायोजित खतरा अनुपात 0.71)। इसका मतलब है कि 75 साल बाद एक मौत से बचने के लिए 11 मरीजों का इलाज किया जाना चाहिए। यूटा पूर्वव्यापी समूह अध्ययन में, जिसमें विभिन्न प्रकार के गैस्ट्रिक बाईपास के बाद औसतन 7 वर्षों तक रोगियों का अनुसरण किया गया, सर्जरी के रोगियों में 0.4% मृत्यु दर थी, जबकि नियंत्रण रोगियों में 0.6% मृत्यु दर थी [6]. हालाँकि, सभी बीमारियों के साथ-साथ मधुमेह, हृदय रोग और कैंसर के लिए गैस्ट्रिक बाईपास रोगियों में मृत्यु दर कम थी। दूसरी ओर, सर्जरी समूह में दुर्घटना और आत्महत्या से होने वाली मौतें 58% अधिक थीं [9].
ऑस्ट्रेलिया में एक यादृच्छिक, नियंत्रित परीक्षण ने 80 मध्यम मोटे वयस्कों (बीएमआई 30-35) में गैर-सर्जिकल थेरेपी के साथ लेप्रोस्कोपिक समायोज्य गैस्ट्रिक बैंडिंग ("लैप बैंडिंग") की तुलना की। 2 वर्षों में, शल्य चिकित्सा से उपचारित समूह का वजन अधिक कम हुआ (प्रारंभिक वजन का 21.6% बनाम 5.5%) और रक्तचाप, मधुमेह नियंत्रण के उपायों और उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार हुआ।7]. वृद्ध रोगियों में बेरिएट्रिक सर्जरी भी बहस का विषय रही है, जो इस आबादी में सुरक्षा की चिंताओं पर केंद्रित है। हालाँकि, माउंट सिनाई मेडिकल सेंटर में लेप्रोस्कोपिक बेरिएट्रिक सर्जरी कराने वाले बुजुर्ग मरीजों के एक अध्ययन में ओपन सर्जरी में 0% रूपांतरण, 0% 30-दिन की मृत्यु दर, 7.3% जटिलता दर, औसतन 2.8 दिन अस्पताल में रहने और 0.1 से पोस्ट ऑपरेटिव मृत्यु दर की सूचना दी गई। – 2% [9]. दिलचस्प बात यह है कि जब प्रक्रिया किसी अनुभवी सर्जन द्वारा की जाती है तो जटिलताओं की दर कम हो जाती है। दिशानिर्देश अनुशंसा करते हैं कि सर्जरी समर्पित या अनुभवी इकाइयों में की जाए।10].
बेरिएट्रिक सर्जरी और व्यसनी व्यवहार
मोटापा महामारी आधुनिक समय की सबसे दुर्बल करने वाली बीमारी के साथ-साथ रोकी जा सकने वाली मृत्यु का प्रमुख कारण बनकर उभर रही है। रुग्ण मोटापे से प्रभावित व्यक्तियों के लिए, बेरिएट्रिक सर्जरी दीर्घकालिक महत्वपूर्ण वजन घटाने के लिए सिद्ध प्रभावशीलता वाला एक हस्तक्षेप है। इसके अलावा, कई वैज्ञानिक अध्ययनों के परिणाम दर्शाते हैं कि बेरिएट्रिक सर्जरी के बाद वजन घटाने के साथ कई अन्य सकारात्मक परिणाम भी आते हैं, जिनमें जीवन की गुणवत्ता में नाटकीय सुधार, उच्च रक्तचाप, स्लीप एपनिया और मधुमेह जैसी पुरानी चिकित्सा स्थितियों में कमी या यहां तक कि उलटाव और लम्बाई शामिल है। जीवन काल का [11]. वास्तव में हाइपरलिपिडेमिया के सर्जिकल नियंत्रण पर कार्यक्रम (POSCH) में 25 साल की मृत्यु दर में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण लाभ दिखाया गया है: नियंत्रण की तुलना में सर्जरी समूह में समग्र अस्तित्व, हृदय रोग-मुक्त अस्तित्व और जीवन प्रत्याशा। समूह [12]. अब वर्षों की सफल वजन-घटाने वाली सर्जरी के बाद, चिकित्सक और शोधकर्ता देख रहे हैं कि कुछ मरीज़ अधिक खाना बंद कर देते हैं और इसके बजाय शराब, जुआ या बाध्यकारी खरीदारी जैसी अन्य लत जैसे नए बाध्यकारी विकार विकसित कर लेते हैं। जबकि यह सुझाव दिया गया है कि मरीज़ अपनी बाध्यकारी खाने की समस्या (लत स्थानांतरण) के बदले में एक नई लत की आदत अपनाते हैं, इस प्रकार की घटना कितनी बार होती है और क्या सर्जरी और सर्जरी के बीच कोई वास्तविक कारण-और-प्रभाव संबंध है इन व्यवहारों की उपस्थिति स्थापित नहीं की गई है।
हालाँकि ऐसी कई PUBMED रिपोर्टें हैं जो बताती हैं कि यह नई घटना बढ़ रही है और वास्तविक है। मोटापे और नशे की लत के व्यवहार के बीच कई समानताएं मौजूद हैं, जिनमें आनुवंशिक प्रवृत्ति, व्यक्तित्व, पर्यावरणीय जोखिम कारक और मस्तिष्क में सामान्य न्यूरोबायोलॉजिकल मार्ग शामिल हैं। वास्तव में, रुग्ण रूप से मोटे रोगियों के लिए चिकित्सीय प्रक्रिया के रूप में बेरिएट्रिक सर्जरी के संकेतों के लिए चयन मानदंडों के आवेदन की आवश्यकता होती है जो इससे निपटते हैं। मोटापे की डिग्री, संबंधित जटिलताएँ और पारंपरिक चिकित्सा की पिछली विफलता। शराब या नशीली दवाओं की लत और सहवर्ती गंभीर बीमारी बेरिएट्रिक सर्जरी के लिए मतभेद हैं [13]. इस क्षेत्र के अध्ययनों में नशीली दवाओं की वापसी, शराब का दुरुपयोग और अन्य व्यसनों को शामिल किया गया है, लेकिन अधिक अनुभवजन्य शोध की निश्चित रूप से आवश्यकता है [13-17]. सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि खाने, अधिक खाने और लत के बीच संबंधों पर चर्चा, बहस और हाल ही में जांच की गई है।
गोल्ड समूह और अन्य लोगों ने परिकल्पना की है कि दुरुपयोग की दवाएं मस्तिष्क पुरस्कार साइटों के लिए भोजन के साथ प्रतिस्पर्धा करती हैं [18,19]. मैकइंटायर एट अल ने द्विध्रुवी I विकार में सहरुग्ण अधिक वजन/मोटापे की उपस्थिति और मादक द्रव्यों के सेवन संबंधी विकारों के बीच विपरीत संबंध पर अपनी रिपोर्ट में कहा। [19] परिणाम बताते हैं कि सहरुग्ण व्यसनी विकार (यानी, मादक द्रव्यों का सेवन और बाध्यकारी अधिक भोजन) समान मस्तिष्क पुरस्कार प्रणालियों के लिए प्रतिस्पर्धा कर सकते हैं।
अधिक खाना और मोटापा नशीली दवाओं के प्रतिफल और लत को कम करने वाले सुरक्षात्मक कारकों के रूप में कार्य कर सकते हैं। अपने अध्ययन में क्लिनर एट अल. [20] ने 374 महीने की अवधि में सभी सक्रिय वजन प्रबंधन रोगियों के 12 चार्ट की जांच की। जनसांख्यिकीय जानकारी, प्रयोगशाला परीक्षण, मनोरोग निदान साक्षात्कार, शराब और नशीली दवाओं के इतिहास की समीक्षा की गई। प्री-बेरिएट्रिक मूल्यांकन के हिस्से के रूप में 298 चार्ट में शराब का विस्तृत उपयोग, दुरुपयोग, निर्भरता का इतिहास मौजूद था। फिर महिला रोगियों (एन = 298) के बीच बीएमआई और शराब के उपयोग के बीच संबंध का विश्लेषण किया गया। उन्होंने बीएमआई और शराब की खपत के बीच एक महत्वपूर्ण (पी <.05) विपरीत संबंध पाया। मरीज़ जितना अधिक मोटा था, वह उतनी ही कम शराब का सेवन करता था। बीएमआई स्तर बढ़ने के कारण पिछले वर्ष शराब का सेवन करने वाली महिलाओं का प्रतिशत कम हो गया। इन परिणामों ने सर्जनों की इस धारणा की पुष्टि की कि अत्यधिक शराब के सेवन के कारण बेरिएट्रिक सर्जरी से बाहर किए गए रुग्ण रूप से मोटे रोगी को ढूंढना दुर्लभ है। गोल्ड के समूह ने निष्कर्ष निकाला कि मोटे रोगियों में शराब के सेवन की दर महिलाओं की सामान्य आबादी की तुलना में कम है। जैसे-जैसे बीएमआई बढ़ता है, शराब की खपत की दर कम पाई जाती है। अधिक खाने से मस्तिष्क के इनाम स्थलों के लिए शराब के साथ प्रतिस्पर्धा हो सकती है, जिससे शराब का सेवन कम प्रबल हो जाता है [20]. हेजडॉर्न एट अल द्वारा अन्य शोध। [21] ने निष्कर्ष निकाला कि पोस्टगैस्ट्रिक बाईपास और नियंत्रण विषयों के बीच अल्कोहल चयापचय काफी भिन्न था। गैस्ट्रिक बाईपास रोगियों में अल्कोहल का चरम स्तर अधिक था और नियंत्रण स्तर की तुलना में अल्कोहल का स्तर 0 तक पहुंचने में लंबा समय लगा। ये निष्कर्ष परिवर्तित अल्कोहल चयापचय वाले गैस्ट्रिक बाईपास रोगियों द्वारा शराब के उपयोग के संबंध में सावधानी प्रदान करते हैं।
कैलिफ़ोर्निया के रैंचो मिराज में बेट्टी फ़ोर्ड सेंटर सहित मादक द्रव्य-दुरुपयोग केंद्रों का कहना है कि वे बेरिएट्रिक-सर्जरी के अधिक रोगियों को नए व्यसनों की मदद के लिए जाँच करते हुए देख रहे हैं। और शराब का उपयोग वजन घटाने सर्जरी केंद्र, wlscenter.com जैसी बेरिएट्रिक-सर्जरी-सहायता साइटों पर चर्चा का विषय बन गया है। बेट्टी फोर्ड सेंटर में एक अप्रकाशित बयान में कहा गया है कि लगभग 25% शराबी जो दोबारा शराब पीते हैं, वे ओपियेट्स जैसी नई दवा का सेवन करने लगते हैं। हालांकि अभी भी विवादास्पद है, अन्य निर्भरताओं में रूपांतरण दर केवल 5% से 30% तक भिन्न है [22].
क्रॉस-टॉलरेंस और लत हस्तांतरण की प्रकृति को समझने में हमारी मदद करने के लिए हम बेरिएट्रिक सर्जरी के बाद इस उभरती हुई नई घटना को स्पष्ट करने के लिए कई केस रिपोर्ट प्रदान कर रहे हैं।
मामले की रिपोर्ट
मामला 1
क्लाइंट एच एक 27 वर्षीय श्वेत महिला थी, जिसने नवंबर 2008 में बहुपदार्थ दुरुपयोग और द्विध्रुवी विकार के इलाज के लिए प्रवेश किया था। उसकी पसंद के पदार्थ ओपियेट्स (हेरोइन), उत्तेजक (क्रैक) और बेंज़ोस (ज़ैनैक्स) थे। उपचार के लिए पहुंचने पर उसका वजन 135 पाउंड था और उसकी ऊंचाई एक छोटे फ्रेम पर 61 इंच थी। गैस्ट्रिक बाईपास प्रक्रिया के बाद 2 साल तक उनका इलाज चला।
सर्जरी से पहले, क्लाइंट एच का वजन 293 पाउंड था। अक्टूबर 2006 में सर्जरी से पहले उसने शराब का दुरुपयोग करने और कभी-कभार मारिजुआना का सेवन करने की बात स्वीकार की। क्लाइंट एच को 25 साल की उम्र में गैस्ट्रिक बाईपास से गुजरना पड़ा। सर्जरी के बाद, उसने पाया कि वह अब वांछित परिणाम देने के लिए पर्याप्त मात्रा में शराब नहीं पी सकती थी और वह उस दर्द की दवा की आदी हो गई जो उसे ऑपरेशन के बाद दर्द के लिए दी गई थी।
अपनी सर्जरी के बाद के दो वर्षों के दौरान, वह डॉक्टरी दवाओं से लेकर सड़क पर मिलने वाली दवाओं तक आगे बढ़ी। उसने कोकीन का उपयोग करना शुरू कर दिया क्योंकि उसने पाया कि ओपियेट्स और सर्जरी से प्रेरित संभावित कुपोषण दोनों के परिणामस्वरूप उसके पास कोई ऊर्जा नहीं थी। क्रैक कोकीन और हेरोइन के पूरक और फिर नुस्खे वाले ओपियेट्स के उपयोग से एक स्वाभाविक प्रगति थी।
दिसंबर 2010 तक, क्लाइंट एच के पास लगभग 2 साल साफ़ और शांत थे। इलाज के बाद पहले 90 दिनों के दौरान उसे दो बार परेशानी हुई। वर्तमान में, क्लाइंट एच अपने द्विध्रुवी लक्षणों को प्रबंधित करने के लिए अमीनो एसिड का उपयोग कर रहा है।
मामला 2
क्लाइंट एम एक 47 वर्षीय श्वेत महिला थी, जिसने बहुपदार्थ दुरुपयोग, द्विध्रुवी विकार और चिंता विकार के इलाज के लिए प्रवेश लिया था। उसकी पसंद के पदार्थ शराब, दर्द की गोलियाँ और कोकीन थे। क्लाइंट एम ने अक्टूबर 2010 में लैपबैंड सर्जरी के बाद फरवरी 235 में 3 पाउंड वजन वाले तीन (2007) वर्षों के लिए उपचार शुरू किया।
सर्जरी से पहले उसका वजन 285 पाउंड था। वह पहले भी पांच बार इलाज करा चुकी है और सर्जरी से पहले दर्द की गोलियों का सेवन करना स्वीकार करती है। सर्जरी के बाद उसका सबसे कम वजन 200 पाउंड था।
वह वर्तमान में 10 महीनों से स्वच्छ और स्वस्थ है और अपने द्विध्रुवी लक्षणों और चिंता को प्रबंधित करने के लिए अमीनो एसिड का उपयोग कर रही है।
मामला 3
जे एक 44 वर्षीय रुग्ण रूप से मोटापे से ग्रस्त महिला है जो उच्च रक्तचाप, टाइप 2 नॉनइंसुलिन निर्भर मधुमेह, ऑब्सट्रक्टिव स्लीप एपनिया और निचले छोर के शिरापरक ठहराव से पीड़ित है। अतीत में उसे बार-बार होने वाले सेल्युलाइटिस के कारण अस्पताल में भर्ती कराया गया था और IV एंटीबायोटिक्स दी गई थीं। वह लंबे समय से पीठ के निचले हिस्से और घुटने के दर्द से भी पीड़ित है और कई वर्षों से हमारे दर्द प्रबंधन कार्यक्रम में एक मरीज रही है। इस दौरान उनका दर्द थोड़ा नियंत्रित हुआ है. उसकी शारीरिक जांच और रेडियोलॉजिकल अध्ययन से अपक्षयी डिस्क रोग, पहलू संयुक्त आर्थ्रोपैथी और ऑस्टियोआर्थराइटिस का पता चलता है। उनकी उपचार योजना में वजन घटाना, भौतिक चिकित्सा और पारंपरिक तौर-तरीके शामिल थे। कई नॉनोपिओइड दवाओं और सहायकों को आज़माने के बाद, उसके आहार में क्रोनिक ओपिओइड थेरेपी को शामिल किया गया जिससे मध्यम राहत और बेहतर कार्य प्रदान किया गया। उनके औषधीय आहार में प्रीगैबलिन 75 मिलीग्राम टीआईडी, डुलोक्सिटाइन 60 मिलीग्राम/दिन, साथ ही टाइम-रिलीज़ ऑक्सीमोरफ़ोन और एपिसोडिक ब्रेकथ्रू दर्द के लिए एक या दो तेजी से शुरू होने वाले लघु अभिनय ओपिओइड शामिल थे। उचित गोलियों की संख्या के साथ इस आहार का उसका अनुपालन असाधारण था। हर महीने दर्द की गोलियाँ बच जाना उसके लिए आम बात थी। उसने सफल ओपिओइड एनाल्जेसिक के उपयोग को कम करने की सूचना दी क्योंकि जिस तरह से उन्हें महसूस कराया गया वह उसे पसंद नहीं आया। परिणामस्वरूप, उसकी सफल दवाओं को अक्सर दोबारा भरने की आवश्यकता नहीं होती। उसकी यादृच्छिक दवा स्क्रीन हमेशा उपयुक्त होती थीं।
जहां तक उसे याद है जे ने बताया था कि उसका वजन अधिक है। वह कम आत्मसम्मान से पीड़ित थी जिसका कारण उसका अधिक वजन होना था। बेरिएट्रिक सर्जरी मूल्यांकन के समय उसका वजन 348 पाउंड था। अतीत में उसने सीमित सफलता के साथ कई आहार लेने का प्रयास किया था। वह तम्बाकू का सेवन करती थी और उसने "कई मौकों पर" इसे छोड़ने का गंभीरता से प्रयास किया था लेकिन सफलता नहीं मिली। उन्होंने स्वीकार किया कि धूम्रपान बंद करने से वजन बढ़ने की संभावना को लेकर वह चिंतित थीं। उनकी बहन, पिता और सिगरेट पीने वाले पति सभी का वजन अधिक था। उसका अधिक खाने के अलावा बाध्यकारी व्यवहार का कोई इतिहास नहीं है। जे ने विशेष रूप से चिंतित या उदास होने पर अधिक खाने की सूचना दी और बाद में महत्वपूर्ण अपराधबोध का अनुभव किया। उसने बताया कि सामान्य अनुपात से उसे शायद ही कभी तृप्ति महसूस होती है। उसे अवसाद का इतिहास था जिसके कारण वह उपचाराधीन थी। उसकी शादी स्थिर थी, कोई संतान नहीं थी और वह अस्पताल के कैंसर वार्ड में एक पंजीकृत नर्स के रूप में कार्यरत थी।
चूँकि उसका वजन उसकी कई चिकित्सीय और पुरानी दर्द समस्याओं में महत्वपूर्ण योगदान दे रहा था, इसलिए जे का मूल्यांकन बेरिएट्रिक सर्जरी के लिए किया गया था। प्री-सर्जरी स्क्रीनिंग और शैक्षिक कार्यक्रम को सफलतापूर्वक पूरा करने के बाद, जे ने सफल गैस्ट्रिक बाईपास सर्जरी की और एक अप्रत्याशित पोस्टऑपरेटिव कोर्स किया। जब वह अपनी सर्जरी के लगभग तीन सप्ताह बाद हमारे दर्द क्लिनिक में आई तो उसका पहले ही चौदह पाउंड वजन कम हो चुका था। अगले 8 महीनों में उसका वजन कम होता रहा और हालांकि हमें उम्मीद थी कि इस वजन घटाने से दर्द नियंत्रण पर सकारात्मक प्रभाव पड़ेगा, जे ने लगातार घुटने और पीठ के दर्द में वृद्धि की शिकायत की और उपचार जारी रखने पर जोर दिया। अपने काम और पारिवारिक दायित्वों के साथ समय-निर्धारण के टकराव के कारण उसने कई बार हमारे क्लिनिक में फोन करके जल्दी अपॉइंटमेंट लेने का अनुरोध किया। पिछली सर्जरी के विपरीत, जे भी गिनती के लिए अपॉइंटमेंट पर अपने साथ गोली की बोतलें लाना भूल गई, जैसा कि हमारी प्रथा है।
महीनों बाद एक यादृच्छिक मूत्र दवा स्क्रीन दोहराई गई। यह उसकी नियंत्रित रिलीज़ दवा के लिए उपयुक्त था, हालाँकि उसकी सफलता अनुपस्थित थी। इस अनुपस्थिति के लिए उनका स्पष्टीकरण यह था कि नियुक्ति से पहले कई दिनों तक उन्हें इसकी आवश्यकता नहीं थी और इसलिए दवा का स्तर इतना गिर गया होगा कि पता नहीं चल सका। कई महीनों बाद एक और संपर्क बिंदु यादृच्छिक दवा स्क्रीन बेंजोडायजेपाइन के लिए सकारात्मक थी। पहले तो उसने जोर देकर कहा कि यह एक त्रुटि थी। हालाँकि, उसने अंततः चिंता के लिए नियुक्ति से कई दिन पहले क्लोनाज़ेपम लेने की बात स्वीकार की। उसने कहा कि यह गोली एक बहुत पुराने नुस्खे से बची हुई थी जिसे वह त्यागने में विफल रही थी। क्लोनाज़ेपम के बजाय. जीसी/एमएस पुष्टिकरण परीक्षण जो कई दिनों बाद लौटा, वह अल्प्राजोलम मेटाबोलाइट्स के साथ-साथ एथिल ग्लुकुरोनाइड (ईटीजी) के लिए सकारात्मक था, जो पिछले कई दिनों के भीतर शराब की खपत का संकेत देने वाला परीक्षण था। हालाँकि शराब की खपत की मात्रा के साथ इसका सटीक संबंध नहीं है, लेकिन उसका 25,000 का स्तर हमारे 1000 एनजी/डीएल के कटऑफ से कहीं अधिक था। चूँकि नियंत्रित दवाओं का सेवन और शराब का सेवन उसके ओपिओइड समझौते का उल्लंघन था, इसलिए जे को बुलाया गया और तुरंत आने के लिए कहा गया।
पहले तो जे ने परिणामों की वैधता से इनकार कर दिया, हालांकि जब क्लिनिक से छुट्टी की संभावना का सामना किया गया तो उसने स्वीकार किया कि वह कभी-कभार एक "दोस्त" से प्राप्त ज़ेनैक्स लेती थी और चिंता के लिए "कभी-कभी पीती थी"। ओपिओइड के साथ बेंजोडायजेपाइन के संयोजन के खतरों की लंबी चर्चा के बाद, विशेष रूप से सह-मौजूदा ऑब्सट्रक्टिव स्लीप एपनिया के साथ और उसके साथ नैदानिक नीतियों की समीक्षा करने के बाद, जे उसकी चिंता के मूल्यांकन और उचित उपचार के लिए मनोचिकित्सा के साथ एएसएपी का पालन करने के लिए सहमत हुई। उन्होंने हमें आश्वासन दिया कि ऐसा दोबारा नहीं होगा. उसने अगले सप्ताह अपनी मनोचिकित्सा नियुक्ति रखी और उसके मनोचिकित्सक ने उसकी डुलोक्सिटाइन को 90 मिलीग्राम/दिन तक बढ़ा दिया, उसके प्रीगैबलिन को 100 मिलीग्राम तक बढ़ा दिया, और उसके लिए परामर्श प्राप्त करने और संज्ञानात्मक व्यवहार थेरेपी शुरू करने की व्यवस्था की। बाद में उसी सप्ताह हमारे क्लिनिक को जे से एक संदेश प्राप्त हुआ जिसमें कहा गया था कि उसकी दवाएँ पिछली शाम को चोरी हो गई थीं और प्रतिस्थापन नुस्खे का अनुरोध किया गया था। उन्होंने हमें यह भी याद दिलाया कि ऐसा पहले कभी नहीं हुआ था. उसे एक पुलिस रिपोर्ट लाने के लिए कहा गया था। जब वह पहुंची, तो उसने नुस्खे का अनुरोध किया और जब उसे बताया गया कि उसे अपने डॉक्टर के साथ पूर्ण नियुक्ति और घटनाओं की चर्चा के लिए साइन इन करने की आवश्यकता है तो वह क्रोधित हो गई। उसके महत्वपूर्ण संकेत हृदय गति में वृद्धि और उच्च रक्तचाप के लिए महत्वपूर्ण थे। उसकी पुतलियाँ फैली हुई थीं और वह उत्तेजित लग रही थी। जब उसे बताया गया कि उसे दोबारा दवा जांच के लिए मूत्र प्रदान करने की आवश्यकता है, तो जे बेहद क्रोधित हो गई, और कहा कि वह फ्लू से पीड़ित थी और दस्त और जीआई संकट का अनुभव कर रही थी और शायद मूत्र का नमूना देने के लिए बहुत निर्जलित थी। हमने समझाया कि यह एक परम आवश्यकता थी, और जब तक वह ऐसा करने में सक्षम नहीं हो गई, उसे प्रतीक्षा कक्ष में बैठाया और पानी पिलाया। उसने जो मूत्र प्रदान किया वह बहुत पतला था, कमरे के तापमान से ज्यादा ऊपर नहीं था और सभी दवाओं के लिए नकारात्मक था। जब इन परिणामों का सामना किया गया, तो वह परेशान हो गई और अंततः स्वीकार किया कि उसकी दवाएं चोरी नहीं हुई थीं, बल्कि उसने वास्तव में उनका अत्यधिक उपयोग किया था और वह जल्दी खत्म हो गई थी। इसके अलावा जे ने कबूल किया कि वह दूसरे दर्द क्लिनिक में जा रही है और अतिरिक्त ओपिओइड दवाएं प्राप्त कर रही है। उसने मांग की कि हम उसकी देखभाल वहां स्थानांतरित कर दें। जब हमने कहा कि हमें इन घटनाओं पर चर्चा करने के लिए उन्हें बुलाने की आवश्यकता है, तो वह टूट गई और स्वीकार किया कि उसे लगता है कि उसे शराब और ओपिओइड की समस्या हो गई है, और वह पिछले छह महीनों से भारी मात्रा में शराब पी रही थी और इसे अपने परिवार से छिपा रही थी। उसने कहा कि हाल ही में उसकी मूत्र संबंधी दवा की जांच में सकारात्मकता आने के बाद उसने शराब छोड़ने की कोशिश की लेकिन उसे "घबराहट" और मतली होने लगी। उसने यह भी स्वीकार किया कि वह पिछले कुछ महीनों से दिन में कई बार Xanax ले रही थी। वह लगातार जरूरत से ज्यादा खाना भी खा रही थी। अंत में, उसने कबूल किया कि वजन कम होने के साथ-साथ उसके दर्द में वास्तव में सुधार हुआ था, हालाँकि उसने अपने लक्षणों को बढ़ा-चढ़ाकर पेश किया था क्योंकि दर्द की दवाएँ उसके मूड को बेहतर कर रही थीं और उसे लगा कि वह उनके बिना नहीं रह सकती। उसने स्वीकार किया कि वह दुखी महसूस करती थी, कि उसका जीवन नियंत्रण से बाहर हो गया था और वह अपने भ्रामक व्यवहार के कारण अपराध बोध का अनुभव कर रही थी और हाल ही में आत्महत्या के विचार का अनुभव कर रही थी। जे को मदद चाहिए थी और वह तुरंत हमारी दवा विषहरण सुविधा में भर्ती होने के लिए सहमत हो गया। डिटॉक्स के दौरान, उसने यह भी स्वीकार किया कि उसने हाल ही में काम के दौरान डिलाउडिड को डायवर्ट करना शुरू कर दिया है और उसके एक सहकर्मी ने हाल ही में उससे पूछा कि क्या सब कुछ ठीक है। उसे लगा कि उसे खोजे जाने में बस कुछ ही समय की बात है।
उपचार के दौरान, जे को दर्द के लिए ब्यूप्रेनोर्फिन पर रखा गया था, नशे की लत के निदान को अपनाया, एए और एनए बैठकों में जाना शुरू किया, और एक प्रायोजक प्राप्त किया जो उसे शराबियों के गुमनाम 12 चरणों के माध्यम से मार्गदर्शन कर रहा है। उसकी चिंता और अवसाद में सुधार हुआ है और उसने बाह्य रोगी संज्ञानात्मक/व्यवहार चिकित्सा में भाग लेना जारी रखा है। उसका वज़न धीरे-धीरे लेकिन स्थिर रूप से घट रहा है, और हमारे दर्द क्लिनिक में उसका अनुपालन 100% रहा है। वह हफ्ते में कई बार एक्वा थेरेपी में हिस्सा लेती रही हैं। इस समय जे हर आठ घंटे में चार मिलीग्राम की खुराक पर सब्लिंगुअल ब्यूप्रेनोर्फिन लेना जारी रखता है। उसका वजन अब 214 पाउंड है और उसने विकलांग नर्स निगरानी कार्यक्रम के साथ पांच साल के अनुबंध पर हस्ताक्षर किए हैं और वह काम पर लौटने की अनुमति मिलने को लेकर आशावादी है।
मामला 4
पचपन वर्षीय व्यक्ति जिसका वजन गैस्ट्रिक बाईपास सर्जरी से पहले 423 पाउंड था। उनका बीएमआई 63 था। सर्जरी के बाद उनकी हालत में सुधार हुआ है और अब उनका वजन 180 पाउंड है। उन्होंने अपने खाने की लत को व्यायाम में स्थानांतरित कर दिया है। वह प्रति सप्ताह पांच बार धार्मिक रूप से जॉगिंग और व्यायाम करते हैं। वह पहले ही 2 हाफ मैराथन दौड़ चुका है और कुछ महीनों में एक पूर्ण मैराथन (26 मील) दौड़ने की योजना बना रहा है। यह सकारात्मक स्थानांतरण व्यसन का एक उदाहरण है।
मामला 5
चालीस वर्षीय महिला जिसका पांच महीने पहले 44 बीएमआई के लिए लैप गैस्ट्रिक बाईपास हुआ था। ऑपरेशन के बाद से वह अपने विटामिनों का अनुपालन नहीं कर रही है और अत्यधिक धूम्रपान और कॉफी पीने लगी है। धूम्रपान बंद करने की सलाह के बावजूद, वह तंबाकू का सेवन जारी रखती है। उन्हें धूम्रपान करने वाले गैस्ट्रिक बाईपास रोगियों में सीमांत अल्सर के बढ़ते जोखिम के बारे में बताया गया है।
इन नई घटनाओं के कारण पूरे अमेरिका में बेरिएट्रिक सर्जन आम तौर पर इस बात से सहमत हैं कि व्यापक शारीरिक और मनोवैज्ञानिक प्री-ऑपरेटिव मूल्यांकन, निरंतर चिकित्सा देखभाल और ऑपरेशन के बाद परामर्श के साथ मिलकर बेरिएट्रिक सर्जरी कराने वाले रोगियों के लिए सर्वोत्तम संभव परिणाम सुनिश्चित करने के लिए महत्वपूर्ण हैं। संभावित रोगियों में विभिन्न मानसिक स्वास्थ्य विकारों का पिछला या वर्तमान इतिहास हो सकता है, जिसमें अत्यधिक खाना या सिगरेट, शराब, ड्रग्स या अन्य अवैध पदार्थों की लत शामिल है; सक्रिय मादक द्रव्यों के सेवन को आम तौर पर किसी मरीज को सर्जरी से बाहर करने का एक कारण माना जाता है। हालाँकि, आनुवंशिक परीक्षण जैसे प्री-सर्जिकल स्क्रीनिंग कार्यक्रम निकट भविष्य में ऐसी समस्याओं से प्रभावित व्यक्तियों की पहचान करने में मदद कर सकते हैं [23] और उन्हें उपचार प्राप्त करने की अनुमति दें ताकि वे लत से उबर सकें और फिर भविष्य में बेरिएट्रिक सर्जरी के लिए विचार किया जा सके।
भोजन और दवा की लालसा व्यवहार का सामान्य डोपामिनर्जिक तंत्र
निश्चित रूप से, मोटे व्यक्तियों में अधिक खाने से नशीले पदार्थों के आदी लोगों में नियंत्रण की हानि और बाध्यकारी दवा लेने के व्यवहार में समानताएं देखी जाती हैं। इन व्यवहारों के तंत्र को अच्छी तरह से समझा नहीं गया है। हालाँकि, वांग एट अल द्वारा हाल के अध्ययन। [24] नशीली दवाओं के आदी विषयों में पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (पीईटी) के साथ स्ट्राइटल डोपामाइन (डीए) डी2 रिसेप्टर्स में कमी दर्ज की गई। पैथोलॉजिकल रूप से मोटे विषयों में, वही शोधकर्ता [25] नशीली दवाओं के आदी विषयों के समान स्ट्राइटल डीए डी2 रिसेप्टर्स में कमी पाई गई। इसके अलावा, डीए डी2 रिसेप्टर स्तर का मोटे लोगों के बॉडी मास इंडेक्स से विपरीत संबंध पाया गया। वांग एट अल [25] माना गया कि डीए डी2 रिसेप्टर्स के घटते स्तर ने विषयों को पुनर्बलकों की खोज करने के लिए प्रेरित किया; नशीली दवाओं के आदी विषयों के मामले में, दवा और मोटे विषयों के मामले में, डीए डी2 विनियमित इनाम सर्किट की कम संवेदनशीलता के लिए अस्थायी रूप से क्षतिपूर्ति करने के साधन के रूप में भोजन। भोजन सेवन में शामिल तंत्र को समझने से मोटापे के इलाज के लिए रणनीतियां सुझाने में मदद मिलेगी। इस समझ पर स्टाइस और सहयोगियों द्वारा शोध किया गया है, जिससे पता चलता है कि DRD2 A1 एलील के वाहक स्वादिष्ट भोजन के लिए एक कुंद इनाम सर्किटरी प्रतिक्रिया दिखाते हैं और एक कुंद प्रतिक्रिया के साथ D2 और D4 जीन के बहुरूपता के वाहक एक वर्ष में वजन बढ़ाते हैं। पालन करें [26-28].
इसके अलावा, कम डोपामिनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन मोटापे में इनाम और नकारात्मक खाने के व्यवहार में कमी में योगदान देता है। जबकि बेरिएट्रिक सर्जरी मोटापे के लिए सबसे प्रभावी उपचार है और अज्ञात तंत्रों के माध्यम से भूख को तेजी से कम करती है और तृप्ति में सुधार करती है, इस सर्जिकल प्रक्रिया के बाद डोपामिनर्जिक गतिविधि के बारे में बहुत कम जानकारी है। वोल्को एट अल [29] अनुमान लगाया गया कि रॉक्स-एन-वाई-गैस्ट्रिक बाईपास (आरवाईजीबी) और वर्टिकल स्लीव गैस्ट्रेक्टोमी (वीएसजी) सर्जरी के बाद डोपामिनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन प्रभावित होगा और ये परिवर्तन खाने के व्यवहार को प्रभावित करेंगे और बेरिएट्रिक सर्जरी से सकारात्मक परिणामों में योगदान देंगे। उनके अध्ययन में, सर्जरी के बाद शरीर का वजन उम्मीद के मुताबिक कम हो गया। सर्जरी के बाद डीए डी2 रिसेप्टर की उपलब्धता कम हो गई। क्षेत्रीय कमी (माध्य+/−SEM) कॉडेट 10+/−3%, पुटामेन 9+/−4%, वेंट्रल स्ट्रिएटम 8+/−4%, हाइपोथैलेमस 9+/−3%, सबस्टैंटिया नाइग्रा 10+/−2% थी , औसत दर्जे का थैलेमस 8+/−2%, और एमिग्डाला 9+/− 3%। इनके साथ प्लाज्मा इंसुलिन (62%) और लेप्टिन (41%) में उल्लेखनीय कमी आई।
वोल्को एट अल. [29] बताते हैं कि आरवाईजीबी और वीएसजी के बाद डीए डी2 रिसेप्टर की उपलब्धता में कमी सबसे अधिक संभावना बाह्यकोशिकीय डोपामाइन के स्तर में वृद्धि को दर्शाती है। इन बेरिएट्रिक प्रक्रियाओं के बाद उन्नत डोपामिनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन बेहतर खाने के व्यवहार (उदाहरण के लिए कम भूख और बेहतर तृप्ति) में योगदान दे सकता है। हालाँकि, यह लंबी अवधि में मस्तिष्क डी2/डी3 रिसेप्टर की उपलब्धता में कमी को भी प्रतिबिंबित कर सकता है, जो लत के दायित्व को बढ़ाएगा और लत हस्तांतरण या यहां तक कि क्रॉस टॉलरेंस के रूप में नशीली दवाओं की तलाश करने वाले असामान्य व्यवहार को जन्म देगा। बेरिएट्रिक सर्जरी के बाद नशीली दवाओं की तलाश के व्यवहार के बढ़ते जोखिम को आंशिक रूप से समझाने में इन निष्कर्षों का वास्तविक महत्व हो सकता है। हालाँकि, यह हमारी परिकल्पना है कि वास्तविक अपराधी उस स्थिति में रह सकता है जिसे हमने आरडीएस कहा है और उसके आनुवंशिक पूर्ववृत्त [30].
भोजन और नशीली दवाओं की लालसा के पूर्ववर्ती के रूप में आरडीएस के न्यूरोजेनेटिक्स
महामारी मोटापे के लिए एक नई परिकल्पना भोजन की लत है, जो पदार्थ-उपयोग और खाने के विकारों दोनों से जुड़ी है। उभरते साक्ष्यों से पता चला है कि कई तंत्रिका, हार्मोनल और आनुवांशिक रास्ते और पूर्ववृत्त साझा हैं। कार्यात्मक न्यूरोइमेजिंग अध्ययनों से पता चला है कि प्रबल भोजन में दुरुपयोग की दवाओं के समान गुण होते हैं। इसके अलावा सुखदायक खान-पान और मोटापे के कारण मस्तिष्क में होने वाले कई बदलाव नशे के विभिन्न रूपों में भी देखे जाते हैं। साहित्य की आम सहमति से पता चलता है कि अधिक खाने और मोटापे में प्रेरणा और प्रोत्साहन, लालसा, इच्छा और पसंद के संबंध में नशीली दवाओं की लत जैसी एक अर्जित प्रवृत्ति हो सकती है। ये व्यवहारिक तत्व उत्तेजनाओं के शुरुआती और बार-बार संपर्क में आने के बाद घटित होते हैं। लियू एट अल [31] ने निष्कर्ष निकाला कि भोजन के लिए अर्जित इच्छा और तृप्ति संकेत की सापेक्ष कमजोरी ड्राइव और मस्तिष्क में भूख/इनाम केंद्रों और उनके विनियमन के बीच असंतुलन का कारण बनेगी।
वॉरेन और गोल्ड [32] कलार्चियन एट अल के एक पेपर के जवाब में मोटापे और नशीली दवाओं के दुरुपयोग के बीच संबंध की ओर इशारा किया। [33] जिन्होंने पाया कि लगभग 66% प्रतिभागियों का जीवनकाल में कम से कम एक एक्सिस I विकार का इतिहास था, और 38% प्रीऑपरेटिव बेरिएट्रिक सर्जरी मूल्यांकन के समय नैदानिक मानदंडों को पूरा करते थे। इसके अलावा, 29% ने एक या अधिक अक्ष II विकारों के मानदंडों को पूरा किया। एक्सिस I साइकोपैथोलॉजी, लेकिन एक्सिस II नहीं, बीएमआई से सकारात्मक रूप से संबंधित थी, और एक्सिस I और एक्सिस II साइकोपैथोलॉजी दोनों मेडिकल परिणाम अध्ययन 36-आइटम शॉर्ट-फॉर्म हेल्थ सर्वे पर कम स्कोर के साथ जुड़े थे। यह निष्कर्ष निकाला गया कि वर्तमान और पिछले DSM-IV मनोरोग विकार (कई व्यसनी व्यवहारों सहित) बेरिएट्रिक सर्जरी के उम्मीदवारों के बीच प्रचलित हैं और अधिक मोटापे और कम कार्यात्मक स्वास्थ्य स्थिति से जुड़े हैं, जो सर्जरी की तैयारी और परिणाम के लिए संभावित निहितार्थ को समझने की आवश्यकता पर प्रकाश डालते हैं।
निश्चित रूप से, खाने का व्यवहार अन्य व्यसनों के समान है क्योंकि दोनों मेसो-लिम्बिक डोपामिनर्जिक प्रणाली में डोपामाइन के स्तर को प्रभावित करते हैं [34]. यह अच्छी तरह से स्थापित है कि मोटे व्यक्तियों में DRD2 Taq A1 एलील का प्रचलन बढ़ गया है [35-39] और यह एलील मोटे व्यक्तियों में डी2 रिसेप्टर्स के निम्न स्तर से जुड़ा हुआ है [40-43].
मोटापे में डोपामाइन रिसेप्टर जीन (DRD1) के Taq I A2 एलील की व्यापकता की जांच करने के लिए, सहरुग्ण पदार्थ उपयोग विकार के साथ और उसके बिना, ब्लम एट अल [44] टैक I DRD40 A2 एलील की उपस्थिति या अनुपस्थिति के लिए जीनोटाइपिंग द्वारा, प्रिंसटन, न्यू जर्सी में एक आउट पेशेंट न्यूरोसाइकिएट्रिक क्लिनिक से कुल 1 रोगियों की जांच की गई। Taq I A1D2 डोपामाइन रिसेप्टर (DRD2) एलील्स की व्यापकता 40 कोकेशियान मोटापे से ग्रस्त महिलाओं और पुरुषों में निर्धारित की गई थी। 32.35 +/− 1.02 के औसत बीएमआई वाले इस नमूने में, DRD1 जीन का A2 एलील इन मोटे विषयों में से 52.5% में मौजूद था। इसके अलावा, उन्होंने पाया कि सहरुग्ण पदार्थ उपयोग विकार वाले 23 मोटे विषयों में, सहरुग्ण पदार्थ उपयोग विकार के बिना 2 मोटे विषयों की तुलना में DRD1 A17 एलील की व्यापकता काफी बढ़ गई। डीआरडी2 ए1 एलील सहरुग्ण पदार्थ उपयोग विकार वाले 73.9% मोटे विषयों में मौजूद था, जबकि बिना किसी अन्य रोग वाले पदार्थ उपयोग विकार वाले मोटे विषयों में 23.5% मौजूद था। इसके अलावा, जब हमने मादक द्रव्यों के उपयोग (शराब, कोकीन पर निर्भरता, आदि) की गंभीरता का आकलन किया, तो नशीली दवाओं के उपयोग की बढ़ती गंभीरता ने Taq I DRD2 A1 एलील की व्यापकता को बढ़ा दिया; जहां सबसे गंभीर मामलों के 66.67% (8/12) की तुलना में 1% (82/9) कम गंभीर जांचों में ए11 एलील था। रैखिक प्रवृत्ति विश्लेषणों से पता चला कि दवाओं का बढ़ता उपयोग सकारात्मक और महत्वपूर्ण रूप से A1 एलीलिक वर्गीकरण (पी <0.00001) से जुड़ा था। इन प्रारंभिक आंकड़ों से पता चलता है कि DRD2 A1 एलील की उपस्थिति न केवल मोटापे के लिए बढ़ते जोखिम की पुष्टि करती है, बल्कि अन्य संबंधित नशे की लत के व्यवहार के लिए भी भोजन और नशीली दवाओं की लत के बीच समानता का समर्थन करती है। इसलिए, ये व्यक्ति शुरू में सकारात्मक सुदृढीकरण के माध्यम से अपने डोपामाइन के स्तर को बढ़ाने के लिए भोजन का उपयोग करते हैं, लेकिन जैसा कि स्टाइसेस समूह द्वारा बताया गया है, स्वादिष्ट भोजन के लिए एक कुंद इनाम सर्किटरी प्रतिक्रिया के कारण माध्यमिक है।26-28] जो कमजोर तृप्ति संकेत का कारण बनता है जिससे वजन बढ़ता है। निश्चित रूप से यह दिखाया गया है कि मस्तिष्क में डोपामाइन की गतिविधि असामान्य खाने के व्यवहार, अत्यधिक खाने और बुलिमिया सहित खाने के अन्य विकारों से संबंधित हो सकती है।45-47]. आनुवंशिकी और खाने के विकारों के संदर्भ में, विभिन्न प्रकार के खाने के विकारों को उम्मीदवार जीन बहुरूपता के साथ जोड़ने वाले कई एसोसिएशन अध्ययन हुए हैं: सेरोटोनर्जिक [48-51], ओपियेट रिसेप्टर्स और पेप्टाइड्स [52-57] और गाबा [58-60].
यह ज्ञात है कि कई जीन व्यसनी व्यवहार ली एट अल सहित जटिल व्यवहार संबंधी विकारों में शामिल हैं। [61] ने 396 जीनों का एक मेटा-विश्लेषण किया, जो 18 आणविक मार्गों की पहचान करने के लिए दो या अधिक स्वतंत्र साक्ष्यों द्वारा समर्थित थे, जो सांख्यिकीय रूप से काफी समृद्ध थे, जो अपस्ट्रीम सिग्नलिंग घटनाओं और डाउनस्ट्रीम प्रभावों दोनों को कवर करते थे। सभी चार अलग-अलग प्रकार की नशे की दवाओं के लिए महत्वपूर्ण रूप से समृद्ध पांच आणविक मार्गों को सामान्य मार्गों के रूप में पहचाना गया, जो दो नए सहित साझा पुरस्कृत और नशे की लत वाली कार्रवाइयों का आधार हो सकते हैं। अपने जीन मानचित्र में उन्होंने पाया कि सभी सड़कें दो सामान्य न्यूरोट्रांसमीटर ग्लूटामेट और डोपामाइन तक जाती हैं।
इस प्रकार लत का प्रमुख न्यूरोट्रांसमीटर, डीए, भोजन के सेवन को नियंत्रित करने वाली साइट विशिष्ट क्रिया करता है और यह भोजन के प्रभाव को मजबूत करता है [62]. स्टाइस एट अल के रूप में। [63] और दूसरे [64] ने सुझाव दिया है कि भोजन प्रक्रिया शुरू करने के लिए डोपामाइन आवश्यक है। यह भोजन के सेवन को कम करने और हाइपरफैगिया को रोकने के लिए प्रीफ्रंटल क्षेत्र, वेंट्रल मेडियल हाइपोथैलेमस और आर्केड न्यूक्लियस पर कार्य करता है, जो बदले में लेप्टिन, इंसुलिन और अन्य हार्मोन से प्रभावित होता है।64]. ब्लम और गोल्ड [65] ने अनुमान लगाया है कि डीए फ़ंक्शन में व्यवधान कुछ व्यक्तियों को व्यसनी व्यवहार और मोटापे का शिकार बना सकता है।
भोजन की लत के पशु मॉडल
दिलचस्प बात यह है कि पशु मॉडलों से पता चला है कि संतानों में भोजन की लत की प्रवृत्ति गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान चूहा माताओं को वसायुक्त, शर्करायुक्त और नमकीन स्नैक्स युक्त जंक फूड खिलाने के कारण हुई थी।67]. चूहों की संतानों में नियंत्रण की तुलना में वजन में वृद्धि और बीएमआई में वृद्धि देखी गई, जबकि उनकी माताओं ने अत्यधिक जंक फूड खाने और अत्यधिक खाने का प्रदर्शन किया।67]. ये अवलोकन बेरिएट्रिक सर्जरी के बाद आहार के संदर्भ में गर्भवती माताओं के लिए प्रासंगिक हो सकते हैं ताकि उनके बच्चे सामान्य भूख और वजन के साथ स्वस्थ हों। जबकि गर्भावस्था के दौरान स्वस्थ आहार की वकालत की जाती है, समस्या अधिक जटिल हो सकती है। किसी को गर्भवती मां में हाइपोडोपामिनर्जिक आनुवंशिकी के संभावित प्रभाव पर भी विचार करना चाहिए जो लंबी अवधि में स्वस्थ आहार की वकालत का विरोध कर सकता है। अवेना एट अल. [68] इस बात के स्पष्ट प्रमाण मिले हैं कि चीनी में नशे की लत के गुण होते हैं क्योंकि यह ओपिओइड और डोपामाइन दोनों जारी करता है, जो नशे के न्यूरोकेमिकल्स की विशेषता है। इसके अलावा, वही लेखक [68] चीनी को एक नशीले पदार्थ के रूप में वर्गीकृत किया गया है क्योंकि यह ब्लूमेंथल और गोल्ड के अनुसार विशिष्ट लत के मार्ग का अनुसरण करता है [69] और लियू एट अल [31] में द्वि घातुमान, वापसी, लालसा और क्रॉस-सेंसिटाइजेशन शामिल हैं। वास्तव में चूहों में क्रॉस-सेंसिटाइजेशन देखा गया जो चीनी से दवाओं की ओर गति दर्शाता है [70]. कैंटिन एट अल द्वारा आश्चर्यजनक रूप से हालिया काम। [71] पाया गया कि अधिकांश चूहों की मूल्य सीढ़ी पर कोकीन मीठे पानी की सबसे कम सांद्रता के करीब है। इसके अलावा, पिछले 5 वर्षों में सभी प्रयोगों के पूर्वव्यापी विश्लेषण से पता चला है कि इससे कोई फर्क नहीं पड़ता कि अतीत में कोकीन का उपयोग कितना भारी था, अधिकांश चूहे गैर-दवा विकल्प (सैकरिन) के पक्ष में कोकीन के उपयोग को आसानी से छोड़ देते हैं। केवल एक अल्पसंख्यक वर्ग, जो पिछले कोकीन के उपयोग के सबसे भारी स्तर पर 15% से कम था, ने भूख लगने पर भी कोकीन लेना जारी रखा और प्राकृतिक चीनी की पेशकश की जो उनकी कैलोरी की आवश्यकता को पूरा कर सकती थी। सबसे महत्वपूर्ण कूब और ले मोल [72] सुझाव देते हैं कि किसी भी प्रकार की लत की शुरुआत के लिए संवेदीकरण और क्रॉस टॉलरेंस आवश्यक हैं और इस प्रकार चीनी इस मॉडल में फिट बैठती है।
निकासी के संदर्भ में यह दिलचस्प है कि चीनी से निकासी ओपियेट निकासी के समान एसिटाइलकोलाइन और डोपामाइन दोनों में असंतुलन पैदा करती है। विशेष रूप से, एवेना एट अल [73] पाया गया कि माइक्रोडायलिसिस का उपयोग करके चीनी के अधिक सेवन से मुक्ति पाने वाले चूहों में बाह्यकोशिकीय एसिटाइलकोलाइन में सहवर्ती वृद्धि और न्यूक्लियस एक्चुम्बेंस शेल में डोपामाइन रिलीज में कमी का पता चला। निष्कर्षों से पता चलता है कि सुक्रोज और चाउ का अत्यधिक सेवन और उसके बाद उपवास एक ऐसी स्थिति पैदा करता है जिसमें चिंता शामिल होती है और डोपामाइन और एसिटाइलकोलाइन संतुलन बदल जाता है। यह नालोक्सोन के प्रभाव के समान है, जो ओपियेट जैसी वापसी का सुझाव देता है। यह खाने संबंधी कुछ विकारों का एक कारण हो सकता है।
जबकि नशे की लत के मामले में भोजन और दवाओं के बीच समानताएं हैं, दूसरों ने मोटापे के एक मॉडल के रूप में इसकी वैधता का तर्क इस आधार पर दिया है कि भोजन अपने आप में एक मनो-सक्रिय दवा नहीं है [74]. जैसा कि कहा गया है, भूख व्यवहार पर कोलंबिया विश्वविद्यालय के सेमिनार में मोटापे की महामारी के विभिन्न कारण प्रस्तावित किए गए, जिनमें से एक "भोजन की लत" की अवधारणा है। इस अवधारणा पर मीडिया में जोरदार बहस हुई है [75] साथ ही वैज्ञानिक समुदाय में भी [76-77].
मादक द्रव्यों के सेवन से संबंधित मानसिक विकारों के निदान और सांख्यिकीय मैनुअल, चौथे संस्करण (डीएसएम-IV) के मानदंडों को गियरहार्ट एट अल द्वारा मनुष्यों में भोजन की लत पर भी लागू किया गया है। [78]. चीनी को एक मनो-सक्रिय पदार्थ माने जाने के संदर्भ में ऐसे नैदानिक विवरण हैं जिनमें स्व-पहचान वाले भोजन के आदी व्यक्ति स्वयं-औषधि के लिए भोजन का उपयोग करते हैं; नकारात्मक मनोदशा की स्थिति से बचने के लिए वे अक्सर खाते हैं [79]. लेखक आगे दावा करते हैं कि अधिक खाने को परिष्कृत खाद्य पदार्थों की लत के रूप में वर्णित किया जा सकता है जो पदार्थ उपयोग विकारों के लिए डीएसएम-IV मानदंडों के अनुरूप है। स्व-पहचान वाले खाद्य व्यसनी लोगों की रिपोर्ट उन व्यवहारों को दर्शाती है जो पदार्थ उपयोग विकारों के लिए 7 DSM-IV मानदंडों के अनुरूप हैं [79]. इस सामान्य धारणा की पुष्टि अध्ययनों से हुई है, जिसमें दिखाया गया है कि सामान्य वजन और मोटापे से ग्रस्त रोगियों में भोजन की लालसा मस्तिष्क के उन क्षेत्रों को सक्रिय कर देती है, जो नशीली दवाओं की तलाश में संकेतित होते हैं [25,80].
निकोल एवेना की हालिया समीक्षा में [81] जहां उन्होंने अत्यधिक खाने के पशु मॉडल का उपयोग करके "खाने की लत" के साक्ष्य को संक्षेप में प्रस्तुत किया, जिसे उन्होंने पर्याप्त रूप से परिभाषित किया अत्यधिक खाना, वापसी और लालसा सुक्रोज या ग्लूकोज के अत्यधिक सेवन के एक पशु मॉडल का उपयोग करके साक्ष्य प्रस्तुत करके।
एवेना एट अल [82] जीन सरणी अभिव्यक्ति का उपयोग करके विश्लेषण किया और PANTHER 152 अद्वितीय जीनों पर परिणाम स्वरूप कुल 193 असाइनमेंट को 20 श्रेणियों में क्रमबद्ध किया गया। यह उल्लेखनीय है कि एड लिबिटम सुक्रोज समूह की तुलना में सुक्रोज अत्यधिक खाने वाले समूह के परिणामस्वरूप विभेदक जीन अभिव्यक्ति क्लस्टर उत्पन्न हुए। जब कोई मस्तिष्क इनाम सर्किटरी (जैसे सेरोटोनिन; एंडोर्फिन; जीएबीए; डोपामाइन; कैनाबिनोइड्स; एसिटाइलकोलाइन) में शामिल न्यूरोट्रांसमीटर पर विचार करता है, तो ये निष्कर्ष अभिसरण प्रतीत होते हैं, विशेष रूप से मस्तिष्क इनाम कैस्केड [83] और आरडीएस [30]. दिलचस्प बात यह है कि एवेना एट अल ने उदाहरण के लिए कई न्यूरोट्रांसमीटर मार्गों में बिंज और एड लिबिटम सुक्रोज समूहों के बीच महत्वपूर्ण अंतर पाया: कोलीनर्जिक रिसेप्टर-सीआरईबी सिग्नलिंग (पी <0.001677); लेप्टिन रिसेप्टर-ईएलके-एसआरएफ सिग्नलिंग (पी <0.001691); डोपामाइन डी2 रिसेप्टर-एपी-1/सीआरईबी/ईएलके-एसआरएफ सिग्नलिंग (पी<0.003756); सेरोटोनिन-फॉस सिग्नलिंग (पी<0.00673); कैनाबिनोइड -एपी1/ईजीआर सिग्नलिंग (पी<0.015588) और ओपिओइड रिसेप्टर -सीआरईबी/ईएलके-एसआरएफ/स्टेट3 सिग्नलिंग (पी <0.01823)। एड लिबिटम समूह की तुलना में अत्यधिक खाने वाले समूह में न्यूरोट्रांसमीटर जीन में महत्वपूर्ण अंतर के ये निष्कर्ष अत्यधिक खाने में मस्तिष्क इनाम सर्किटरी की भागीदारी का सुझाव देने के लिए महत्वपूर्ण सबूत प्रदान करते हैं। जानवरों में इन परिणामों की मनुष्यों में अत्यधिक खाने से प्रासंगिकता हो सकती है जो आरडीएस का एक उपप्रकार है।
इनाम की कमी और भोजन की लत: दुरुपयोग की दवाओं के लिए न्यूरोकेमिकल समानता
1996 में मेरे सहयोगियों और मैंने आरडीएस शब्द गढ़ा था जो आवेगी-बाध्यकारी और व्यसनी व्यवहारों के अंतर्संबंध की स्वीकार्य व्याख्या के रूप में उभर रहा है।30]. उस समय हमने भविष्य के सार और विचलित व्यवहार की भविष्यवाणी करने के लिए बेयस प्रमेय का उपयोग किया था। डोपामिनर्जिक प्रणाली, और विशेष रूप से डोपामाइन डी2 रिसेप्टर, को मस्तिष्क के मेसो-लिम्बिक सर्किट्री में इनाम तंत्र में गहराई से शामिल किया गया है। डी2 डोपामाइन रिसेप्टर्स की शिथिलता के कारण असामान्य पदार्थ (शराब, दवा, तंबाकू और भोजन) व्यवहार की तलाश करते हैं। दशकों के शोध से संकेत मिलता है कि आनुवंशिकी गंभीर पदार्थ चाहने वाले व्यवहार की संवेदनशीलता में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। हमने प्रस्तावित किया कि D2 डोपामाइन रिसेप्टर जीन (DRD2 A1 एलील) के वेरिएंट नशे की लत संबंधी विकारों की भविष्यवाणी में महत्वपूर्ण सामान्य आनुवंशिक निर्धारक हैं। उस अध्ययन में DRD2 Taq A1 एलील वाले विषयों में भविष्य के RDS व्यवहार के लिए पूर्वानुमानित मूल्य 74% था [84]. इस रिपोर्ट के बाद कई अध्ययनों ने न्यूरोइमेजिंग टूल का उपयोग करके भोजन की लालसा को दवा की लालसा व्यवहार से जोड़ने वाली इस अवधारणा का समर्थन किया है [85-86].
यह स्पष्ट है कि जबकि कई जीन आरडीएस व्यवहार में शामिल होते हैं, डोपामाइन डी2 रिसेप्टर एक प्रमुख भूमिका निभाता है [87]. जॉनसन और केनी ने मोटे लेकिन दुबले चूहों में बाध्यकारी भोजन व्यवहार का पता लगाया, जिसे स्वादिष्ट भोजन की खपत के रूप में मापा गया जो प्रतिकूल वातानुकूलित उत्तेजना द्वारा व्यवधान के प्रति प्रतिरोधी था। मोटे चूहों में स्ट्राइटल डोपामाइन डी2 रिसेप्टर्स को कम कर दिया गया था, और रोगात्मक रूप से मोटे मनुष्यों में इसकी सूचना दी गई है [25] और मनुष्य नशे के आदी हैं। इसके अलावा, स्ट्राइटल डी 2 रिसेप्टर्स की लेंटिवायरस-मध्यस्थता ने तेजी से लत-जैसे इनाम घाटे के विकास को तेज कर दिया और स्वादिष्ट उच्च वसा वाले भोजन तक विस्तारित पहुंच के साथ चूहों में बाध्यकारी-जैसे भोजन की तलाश शुरू कर दी। इन आंकड़ों से पता चलता है कि स्वादिष्ट भोजन का अधिक सेवन मस्तिष्क के इनाम सर्किट में लत जैसी न्यूरोएडेप्टिव प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर करता है और बाध्यकारी खाने के विकास को प्रेरित करता है। लेखकों का सुझाव है कि सामान्य सुखदायी तंत्र मोटापे और नशीली दवाओं की लत का कारण हो सकते हैं। यह उल्लेखनीय है कि अन्य लोगों ने चूहों के वेंट्रोमेडियल हाइपोथैलेमस (वीएमएच) में चयनात्मक बीडीएनएफ की कमी पाई, जिसके परिणामस्वरूप हाइपरफैजिक व्यवहार और मोटापा हुआ। विशेष रूप से कोर्डेरा एट अल। [88] पाया गया कि जंगली प्रकार के चूहों के उदर टेक्टल क्षेत्र में बीडीएनएफ और टीआरकेबी एमआरएनए की अभिव्यक्ति स्वादिष्ट, उच्च वसा वाले भोजन की खपत से प्रभावित थी। इसके अलावा, केंद्रीय बीडीएनएफ की कमी वाले चूहों के मस्तिष्क के टुकड़ों में एम्परोमेट्रिक रिकॉर्डिंग से न्यूक्लियस एक्चुम्बेंस (एनएसी) शेल और पृष्ठीय स्ट्रिएटम में डोपामाइन की रिहाई में चिह्नित कमी का पता चला, लेकिन एनएसी कोर में सामान्य स्राव हुआ। इसके अलावा लोबो एट अल [89] ने हाल ही में दिखाया कि D2+ न्यूरॉन्स की सक्रियता, TrkB के नुकसान की नकल करते हुए, कोकीन के इनाम को दबा देती है, D1+ न्यूरॉन्स की सक्रियता से विपरीत प्रभाव उत्पन्न होते हैं। ये परिणाम डी1+ और डी2+ न्यूरोनल गतिविधि के आणविक नियंत्रण के साथ-साथ कोकीन इनाम में इन सेल प्रकारों के सर्किट-स्तरीय योगदान के बारे में जानकारी प्रदान करते हैं।
D2 डोपामाइन रिसेप्टर को आनंद से जोड़ा गया है, और DRD(2) A1 एलील को रिवॉर्ड जीन के रूप में संदर्भित किया गया है [90]. साक्ष्य से पता चलता है कि एक त्रिपक्षीय बातचीत है जिसमें डोपामाइन रिसेप्टर की कमी, शराब का दुरुपयोग करने की प्रवृत्ति और पुरस्कारों के प्रति कम संवेदनशीलता शामिल है। यह अंतःक्रिया व्यक्ति की आनुवंशिक विशेषताओं पर बहुत अधिक निर्भर करती है, कुछ जातीय समूहों में दूसरों की तुलना में शराब की ओर अधिक प्रवृत्ति होती है। डीआरडी(2) सामान्य रूप से न्यूरोसाइकिएट्रिक विकारों और विशेष रूप से शराब और अन्य व्यसनों में सबसे व्यापक रूप से अध्ययन किए गए अध्ययनों में से एक रहा है। डोपामाइन डी2 जीन, और विशेष रूप से इसका एलील टाकी ए1 एलील सहरुग्ण असामाजिक व्यक्तित्व विकार के लक्षणों, उच्च नवीनता की तलाश, मोटापा, जुआ और संबंधित लक्षणों में भी शामिल हो सकता है।91]. मेसोकोर्टिकोलिम्बिक डोपामिनर्जिक पाथवे प्रणाली दुरुपयोग की जाने वाली दवाओं द्वारा सुदृढीकरण में मध्यस्थता करने में विशेष रूप से महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है, और यह शराब जैसे व्यसनों के लिए एक आम भाजक हो सकती है [92].
जब मेसोकोर्टिकोलिम्बिक डोपामाइन इनाम प्रणाली में गड़बड़ी होती है (संभवतः कुछ आनुवंशिक वेरिएंट के कारण), तो अंतिम परिणाम आरडीएस और उसके बाद दवा-चाहने वाला व्यवहार होता है। आरडीएस आनुवंशिक और पर्यावरणीय प्रभावों के कारण इनाम कैस्केड के टूटने और परिणामी असामान्य आचरण को संदर्भित करता है [30]. शराब और दुरुपयोग की अन्य दवाएं, साथ ही अधिकांश सकारात्मक प्रबलक, मस्तिष्क डोपामाइन की सक्रियता और न्यूरोनल रिलीज का कारण बनती हैं, जो नकारात्मक भावनाओं को कम कर सकती हैं और असामान्य लालसा को संतुष्ट कर सकती हैं। डी2 रिसेप्टर्स की कमी या अनुपस्थिति व्यक्तियों को कई नशे की लत, आवेगी और बाध्यकारी व्यवहार के लिए उच्च जोखिम की ओर ले जाती है। यद्यपि अन्य न्यूरोट्रांसमीटर (उदाहरण के लिए, ग्लूटामेट, गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड (जीएबीए), और सेरोटोनिन) इथेनॉल के फायदेमंद और उत्तेजक प्रभावों को निर्धारित करने में महत्वपूर्ण हो सकते हैं, डोपामाइन दवा और भोजन की लालसा शुरू करने और लंबे समय तक संयम के दौरान पदार्थ के उपयोग को बहाल करने के लिए महत्वपूर्ण हो सकता है। [93].
अधिकांश भाग के लिए विभिन्न उपचार दृष्टिकोणों की खोज से पुनरावृत्ति की रोकथाम और निरंतर दवा की भूख के मामले में खराब परिणाम सामने आते हैं। नशीली दवाओं की लत के लिए औषधीय उपचारों को सीमित सफलता मिली है क्योंकि इन शक्तिशाली एजेंटों ने पूर्व-रुग्ण डोपामाइन प्रणाली की कमी को ठीक करने या क्षतिपूर्ति करने के बजाय दवा उत्साह के रखरखाव या हस्तक्षेप पर ध्यान केंद्रित किया है। ब्लम और गोल्ड [66] ने आवासीय, गैर-आवासीय और बाद की देखभाल में एक आदर्श बदलाव का प्रस्ताव रखा, जिसमें न्यूरोएडाटोजेन अमीनो एसिड प्रीकर्सर एन्केफ्लिनेज-कैटेकोलामाइन-मिथाइलट्रांसफेरेज़ (सीओएमटी) निषेध थेरेपी का उपयोग करके डी2 रिसेप्टर उत्तेजना के साथ जुड़े जोखिम एलील्स की पहचान करने के लिए आनुवंशिक परीक्षण को शामिल करना शामिल है। ऐसा प्राकृतिक लेकिन चिकित्सीय न्यूट्रास्युटिकल फॉर्मूलेशन संभावित रूप से डीए रिलीज को प्रेरित करता है, जिससे डी2-निर्देशित एमआरएनए शामिल हो सकता है और मौखिक KB2Z से जुड़े मानव में डी220 रिसेप्टर्स का प्रसार हो सकता है। उन्होंने आगे अनुमान लगाया कि डी2 रिसेप्टर्स का यह प्रसार बदले में दवा जैसी लालसा व्यवहार के क्षीणन को प्रेरित करेगा। अंत में, ये अवधारणाएँ पुष्टि के लिए आवश्यक न्यूरो-इमेजिंग अध्ययन की प्रतीक्षा कर रही हैं। इस बीच हाल के अध्ययनों से कुछ नई रोशनी और संभावित चिकित्सीय दृष्टिकोण सामने आ सकते हैं [94].
एक यादृच्छिक, ट्रिपल ब्लाइंड, प्लेसबो नियंत्रित क्रॉस-ओवर अध्ययन में मात्रात्मक इलेक्ट्रोएन्सेफ्लोग्राफिक (क्यूईईजी) इमेजिंग द्वारा मौखिक रूप से प्रदर्शित सकारात्मक परिणामों ने पार्श्विका मस्तिष्क क्षेत्र में अल्फा तरंगों और कम बीटा गतिविधि में वृद्धि देखी। टी आँकड़ों का उपयोग करते हुए, प्लेसबो बनाम KB220Z के बीच महत्वपूर्ण अंतर लगातार सामने वाले क्षेत्रों में पहले सप्ताह में और फिर विश्लेषण के दूसरे सप्ताह में देखा गया (चित्रा 1)
लत स्थानांतरण (क्रॉस-टॉलरेंस) को बढ़ाने के जवाब में बेरिएट्रिक सर्जरी के परिप्रेक्ष्य
बेरिएट्रिक सर्जरी कराने वाले मरीजों के लिए सर्वोत्तम संभव परिणाम सुनिश्चित करने के लिए व्यापक शारीरिक और मनोवैज्ञानिक प्री-ऑपरेटिव मूल्यांकन, निरंतर चिकित्सा देखभाल और ऑपरेशन के बाद परामर्श के साथ संयुक्त रूप से महत्वपूर्ण हैं। भावी वजन घटाने प्रणाली के रोगियों में विभिन्न मानसिक स्वास्थ्य विकारों का पिछला या वर्तमान इतिहास हो सकता है, जिसमें अत्यधिक खाना या सिगरेट, शराब, ड्रग्स या अन्य अवैध पदार्थों की लत शामिल है; सक्रिय मादक द्रव्यों के सेवन को आम तौर पर किसी मरीज को सर्जरी से बाहर करने का एक कारण माना जाता है। हालाँकि, प्री-सर्जिकल स्क्रीनिंग कार्यक्रम ऐसी समस्याओं से प्रभावित व्यक्तियों की पहचान करने में मदद कर सकता है और उन्हें उपचार प्राप्त करने की अनुमति दे सकता है ताकि वे लत पर काबू पा सकें और फिर भविष्य में वजन घटाने की सर्जरी के लिए विचार किया जा सके।
बेरिएट्रिक सर्जरी के बाद शारीरिक पुनर्प्राप्ति प्रक्रिया और प्रक्रिया से होने वाले प्रमुख जीवन परिवर्तनों के अनुकूल होने की आवश्यकता तनाव पैदा करती है। एंस्ट्रोम एट अल. [98] पाया गया कि पराजित चूहों में आक्रामक टकराव मेसोलेम्बिक मार्ग में चरणबद्ध डोपामाइन संचरण में वृद्धि से जुड़ा हुआ है, जो डोपामाइन संचरण में तनाव की भूमिका का सुझाव देता है [98]. चूँकि यह सर्वविदित है कि तनाव न्यूरोनल डोपामाइन को कम करता है [98] यह अनुमान लगाया जा सकता है कि मरीज़ उन दबावों की प्रतिक्रिया के रूप में बाध्यकारी व्यवहार समस्याओं का विकास या पुनर्विकास कर सकते हैं जब अधिक खाना अब कोई विकल्प नहीं है। वास्तव में, यह सुझाव देने के लिए भी शोध है कि जो व्यक्ति नशे की लत के व्यवहार के लिए पहले मनोचिकित्सा या अन्य परामर्श से गुजर चुके हैं, वे वजन घटाने की सर्जरी के बाद विशेष रूप से अच्छा प्रदर्शन कर सकते हैं क्योंकि वे पहले से ही सकारात्मक मुकाबला तकनीक सीख चुके हैं।
बेरिएट्रिक सर्जरी कार्यक्रम पर निर्णय लेने वाले किसी भी व्यक्ति को मानसिक स्वास्थ्य को मजबूत करने पर केंद्रित सेवाओं की उपलब्धता पर विचार करना चाहिए। बेरिएट्रिक सर्जरी के रोगियों के लिए समर्पित मनोचिकित्सक/मनोवैज्ञानिक एक आवश्यक नैदानिक टीम का अभिन्न अंग हैं। प्री-ऑपरेटिव मूल्यांकन में उनकी भूमिका के अलावा, वे सर्जरी के बाद रोगियों के साथ निकट संपर्क बनाए रखते हैं, जिससे उन्हें सवालों के जवाब देने, चिकित्सा और सहायता प्रदान करने और किसी भी चिंताजनक उभरती आदतों और एक महत्वपूर्ण समस्या के विकास को रोकने के लिए हस्तक्षेप की आवश्यकता की पहचान करने की अनुमति मिलती है। .
बेरिएट्रिक सर्जरी एक जीवन संशोधित करने वाली और संभावित रूप से जीवन बचाने वाली प्रक्रिया है, लेकिन मोटापे के लिए इस सर्जिकल हस्तक्षेप पर विचार करने वाले व्यक्तियों को संभावित जोखिमों के बारे में पूरी तरह से शिक्षित होने और बाद में उनके सामने आने वाली चुनौतियों के लिए खुद को तैयार करने की आवश्यकता है। निरंतर परामर्श और सहायता समूह की गतिविधियों में भागीदारी से भावनात्मक स्वास्थ्य को मजबूत करने और रोगियों को सकारात्मक मुकाबला रणनीति विकसित करने में सहायता मिल सकती है। जो व्यक्ति अपनी जीवनशैली और आहार संबंधी आदतों में आवश्यक बदलाव करने के लिए इन कार्यक्रमों का लाभ उठाते हैं, उन्हें अच्छी सेवा मिलेगी, जिससे न केवल नई बाध्यकारी व्यवहार समस्याओं के विकास का जोखिम कम होगा, बल्कि बेरिएट्रिक सर्जरी के बाद समग्र सफल परिणाम की संभावना भी बढ़ जाएगी।
मोटापा-शराबबंदी लिंक
यह आश्चर्य की बात नहीं है कि संयुक्त राज्य अमेरिका और दुनिया भर में मोटापे और शराब की लत के बीच एक संबंध है। निश्चित रूप से यह लिंक आनुवांशिक पूर्ववृत्त में रहता है, जो मस्तिष्क के रिवॉर्ड सर्किट में हाइपोडोपामिनर्जिक फ़ंक्शन की ओर ले जाता है। मोटापे की आनुवंशिकता [99] 40-70% और शराब के बीच है [100] क्रमशः 30-47% के बीच है।
संयुक्त राज्य अमेरिका में मोटापे की व्यापकता पिछले तीन दशकों में दोगुनी हो गई है, 15-1976 में 1980% से 33-2003 में 2004% हो गई है।101]. इसके अनुरूप, मोटापे से संबंधित बीमारी के कारण समय से पहले मौत के खतरे में उल्लेखनीय वृद्धि हुई है, और कुल अमेरिकी मौतों में मोटापे के कारण होने वाली मृत्यु दर का सापेक्ष योगदान 1990 और 2000 के बीच काफी बढ़ गया है [102,103].
मोटे वातावरण में अधिक खाने की भेद्यता में योगदान देने वाले कारकों में आवेग नियंत्रण में कमी है, जो संभवतः न्यूरोकेमिकल पुरस्कारों के प्रति संवेदनशीलता में व्यक्तिगत अंतर से संबंधित है। आवेगशील, बाध्यकारी और नशे की लत की विशेषताएं मादक द्रव्यों के सेवन विकारों के गुण हैं, और अधिक खाने से जुड़े मोटापे और मादक द्रव्यों के सेवन संबंधी विकारों के बीच व्यवहारिक और न्यूरोबायोलॉजिकल समानताएं हाल के वर्षों में प्रलेखित की गई हैं और इसे रिवॉर्ड डेफिसिएंसी सिंड्रोम कहा गया है।30]. मादक द्रव्यों के सेवन संबंधी विकार और अधिक खाने से जुड़ा मोटापा जटिल और मध्यम रूप से वंशानुगत है; दोनों अत्यधिक शक्तिवर्धक पदार्थों (जैसे दवाओं या स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों) की उपलब्धता और पहुंच से प्रभावित होते हैं, दोनों तनाव से बढ़ते हैं, और दोनों डोपामाइन-संग्राहक न्यूरोबायोलॉजिकल अनुकूलन की ओर ले जाते हैं [104]. अवलोकन और प्रयोगशाला अध्ययनों ने आवेगपूर्ण विशेषताओं और अधिक खाने के साथ-साथ अत्यधिक स्वादिष्ट (जैसे, मीठा, नमकीन, या वसायुक्त) खाद्य पदार्थों की प्राथमिकता के बीच संबंध का पता लगाया है। इसलिए, यह प्रशंसनीय है कि संयुक्त राज्य अमेरिका में मोटापे की महामारी से मादक द्रव्यों के सेवन संबंधी विकारों के जोखिम वाले व्यक्तियों पर अलग-अलग प्रभाव पड़ा है।105,106].
हाल ही में, ग्रुज़ा एट अल। [107] ने संयुक्त राज्य अमेरिका में मोटापे और शराब की लत के बीच संबंध का मूल्यांकन किया और पाया कि 2001-2002 में, शराब की लत के पारिवारिक इतिहास वाली महिलाओं (शराब या शराब की समस्याओं के इतिहास वाले जैविक माता-पिता या भाई-बहन के रूप में परिभाषित) में 49% अधिक संभावना थी बिना पारिवारिक इतिहास वाले लोगों की तुलना में मोटापे से पीड़ित (विषम अनुपात, 1.48; 95% आत्मविश्वास अंतराल, 1.36-1.61; पी <.001), 001 (1.06%) के विषम अनुपात से अत्यधिक महत्वपूर्ण वृद्धि (पी <.95) आत्मविश्वास अंतराल, 0.97-1.16) 1991-1992 के लिए अनुमानित। 2001-2002 में पुरुषों के लिए, जुड़ाव महत्वपूर्ण था (विषम अनुपात, 1.26; 95% आत्मविश्वास अंतराल, 1.14-1.38; पी <.001) लेकिन महिलाओं के लिए उतना मजबूत नहीं था। ग्रुज़ा एट अल. [107] ने सुझाव दिया कि उनके परिणाम महिलाओं और संभवतः पुरुषों में पारिवारिक शराब के जोखिम और मोटापे के बीच संबंध के लिए महामारी विज्ञान संबंधी समर्थन प्रदान करते हैं। यह लिंक हाल के वर्षों में उभरा है और बदलते खाद्य वातावरण और शराब और संबंधित विकारों की प्रवृत्ति के बीच बातचीत का परिणाम हो सकता है।
निष्कर्ष
मोटापा पश्चिमी दुनिया में एक बढ़ती हुई महामारी है और आधुनिक समय की सबसे दुर्बल करने वाली बीमारी के साथ-साथ रोकथाम योग्य मृत्यु का प्रमुख कारण बनकर उभर रही है। बेरिएट्रिक सर्जरी, या वजन घटाने की सर्जरी में मोटे लोगों पर की जाने वाली विभिन्न प्रक्रियाएं शामिल हैं। बेरिएट्रिक सर्जरी बीएमआई ≥ 40 किग्रा/मी(2) या ≥ 35 किग्रा/मी(2) सह-रुग्णताओं वाले विषयों के लिए है।
हाल के कई अध्ययनों से पता चला है कि बेरिएट्रिक सर्जरी के बाद मृत्यु दर और चिकित्सीय स्थितियों की गंभीरता में कमी आई है। दीर्घकालिक अध्ययनों से पता चलता है कि प्रक्रियाओं से वजन में दीर्घकालिक कमी, मधुमेह से रिकवरी, हृदय संबंधी जोखिम कारकों में सुधार और मृत्यु दर में 23% से 40% की कमी आती है। हालाँकि, अब कई वर्षों की सफल बेरिएट्रिक सर्जरी के बाद चिकित्सक एक नई घटना देख रहे हैं और रिपोर्ट कर रहे हैं: कि कुछ मरीज़ बाध्यकारी अधिक खाने की जगह नए बाध्यकारी और नशे की लत वाले विकारों को जन्म दे रहे हैं।
अधिक खाना और मोटापा दवा के प्रतिफल को कम करने वाले सुरक्षात्मक कारकों के रूप में कार्य कर सकते हैं, और नशे की लत का व्यवहार संभवतः सामान्य न्यूरोकेमिकल समानताओं के कारण हो सकता है। लत के पशु मॉडल में चीनी से निकासी ओपियेट निकासी के समान एसिटाइलकोलाइन और डोपामाइन दोनों में असंतुलन उत्पन्न करती है। कई न्यूरोइमेजिंग मानव अध्ययनों ने भोजन की लालसा को नशीली दवाओं की लालसा के व्यवहार से जोड़ने की अवधारणा का समर्थन किया है।
पहले हमारी प्रयोगशाला ने आरडीएस शब्द गढ़ा था और बताया था कि डीआरडी2 टाक ए1 एलील वाले विषयों में भविष्य के आरडीएस व्यवहार के लिए पूर्वानुमानित मूल्य 74% था। जबकि पॉली जीन आरडीएस में एक भूमिका निभाते हैं, हमने यह भी अनुमान लगाया है कि डोपामाइन फ़ंक्शन में व्यवधान कुछ व्यक्तियों को नशे की लत वाले व्यवहार और मोटापे का शिकार बना सकता है। अब यह ज्ञात है कि शराब का पारिवारिक इतिहास मोटापे के लिए एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक है। इसलिए, हम परिकल्पना कर रहे हैं कि आरडीएस अन्य निर्भरताओं के लिए भोजन की लत को स्थानांतरित करने का मूल कारण है और संभावित रूप से बेरिएट्रिक सर्जरी के बाद इस नई घटना की व्याख्या करता है।
Acknowledgments
इस पेपर के लेखन को आंशिक रूप से एनआईएएए अनुदान आर01 एए 07112 और के05 एए 00219) और वीए से एमओ-बी की चिकित्सा अनुसंधान सेवा द्वारा समर्थित किया गया था।
लेखक मार्गरेट मैडिगन की टिप्पणियों और संपादनों के लिए आभारी हैं। लेखक मार्गरेट मैडिगन द्वारा उपलब्ध कराए गए ग्राफ़ के लिए आभारी हैं। हम उमा दामले की फ़ॉर्मेटिंग और सबमिशन सहायता की सराहना करते हैं। हम जी एंड जी होलिस्टिक एडिक्शन ट्रीटमेंट सेंटर, नॉर्थ मियामी बीच, फ्लोरिडा के सियोभान मोर्स द्वारा प्रदान की गई केस रिपोर्ट के विकास के लिए आभारी हैं। यह पांडुलिपि प्रारंभ में डॉ. रोजर वाइट से प्रेरित थी।
फुटनोट
यह एक ओपन-एक्सेस लेख है जो क्रिएटिव कॉमन्स एट्रिब्यूशन लाइसेंस की शर्तों के तहत वितरित किया गया है, जो किसी भी माध्यम में अप्रतिबंधित उपयोग, वितरण और प्रजनन की अनुमति देता है, बशर्ते मूल लेखक और स्रोत को श्रेय दिया जाता है।
एक ऐसी स्थिति जिसमें सरकारी अधिकारी का निर्णय उसकी व्यक्तिगत रूचि से प्रभावित हो
केनेथ ब्लम, पीएचडी के पास KB220Z से संबंधित पेटेंट हैं और उन्होंने लाइफजेन, इंक, सैन डिएगो, कैलिफोर्निया को दुनिया भर में विशेष अधिकार प्रदान किए हैं। केनेथ ब्लम के पास लाइफजेन, इंक. में स्टॉक है। जॉन जिओर्डानो लाइफजेन, इंक. का भागीदार है। कोई अन्य लेखक हितों के टकराव का दावा नहीं करता।
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