न्यूरोइमेजिंग और न्यूरोमॉड्यूलेशन खाने के व्यवहार का अध्ययन करने और खाने के विकारों और मोटापे को रोकने और इलाज करने के लिए दृष्टिकोण (2015)

डी। वैल-लैलेट,^a,⁎ ई। मौसी,^b बी। वेबर,^c एम। फेरारी,^d वी। क्वारसीमा,^d ले स्टोकेल,^e एम। अलोंसो-अलोंसो,^f एम। ऑडिट,^g सीएच मालबर्ट,^h और ई। स्टाइसⁱ

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कार्यात्मक, आणविक और आनुवंशिक न्यूरोइमेजिंग ने मस्तिष्क की विसंगतियों और तंत्रिका संबंधी भेद्यता कारकों के अस्तित्व पर प्रकाश डाला है जो द्वि घातुमान खाने या एनोरेक्सिया नर्वोसा जैसे विकारों और खाने से संबंधित विकार हैं। विशेष रूप से, प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स और स्ट्रिपटम में बेसल चयापचय में कमी के साथ-साथ डोपामिनर्जिक परिवर्तनों को मोटापे से ग्रस्त विषयों में वर्णित किया गया है, समानांतर में खाद्य पदार्थों के संकेतों के जवाब में इनाम मस्तिष्क क्षेत्रों की सक्रियता के साथ। उन्नत इनाम क्षेत्र की प्रतिक्रिया भोजन की लालसा को ट्रिगर कर सकती है और भविष्य में वजन बढ़ने की भविष्यवाणी कर सकती है। यह भोजन की पसंद और प्रेरणा प्रक्रियाओं के विभिन्न न्यूरोबायवीयर आयामों का पता लगाकर प्रारंभिक निदान करने और जोखिम में फेनोटाइप विषयों का उपयोग करके कार्यात्मक और आणविक न्यूरोइमेजिंग का उपयोग करके रोकथाम के अध्ययन का मार्ग खोलता है। इस समीक्षा के पहले भाग में, न्यूरोइमेजिंग तकनीकों के फायदे और सीमाएँ, जैसे कि कार्यात्मक चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (fMRI), पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (PET), सिंगल फोटॉन एमिशन कंप्यूटेड टोमोग्राफी (SPECT), फार्माकोजेनेटिक fMRI और फंक्शनल इंफ्रारेड स्पेक्ट्रोस्कोपी ( fNIRS) मोटापे पर विशेष ध्यान देने के साथ, खाने के व्यवहार से निपटने के हालिया काम के संदर्भ में चर्चा की जाएगी। समीक्षा के दूसरे भाग में, भोजन से संबंधित मस्तिष्क प्रक्रियाओं और कार्यों को संशोधित करने के लिए गैर-इनवेसिव रणनीति प्रस्तुत की जाएगी। गैर-आक्रामक मस्तिष्क-आधारित प्रौद्योगिकियों के अग्रणी किनारे पर वास्तविक समय fMRI (rtfMRI) न्यूरोफीडबैक है, जो मानव मस्तिष्क के व्यवहार संबंधों की जटिलता को बेहतर ढंग से समझने के लिए एक शक्तिशाली उपकरण है। आरटीएफएमआरआई, अकेले या जब ईईजी और संज्ञानात्मक चिकित्सा जैसी अन्य तकनीकों और उपकरणों के साथ संयुक्त किया जाता है, तो इसका उपयोग तंत्रिका संबंधी प्लास्टिसिटी को बदलने और स्वस्थ अनुभूति और खाने के व्यवहार को अनुकूलित और / या बहाल करने के लिए सीखा जा सकता है। अन्य होनहार गैर-इनवेसिव न्यूरोमोड्यूलेशन दृष्टिकोणों का पता लगाया जा रहा है जो दोहराए जाने वाले ट्रांसक्रैनील चुंबकीय उत्तेजना (आरटीएमएस) और ट्रांसक्रैनीअल डायरेक्ट-करंट स्टिमुलेशन (टीडीसीएस) हैं। खाने के व्यवहार के अंतर्निहित बुनियादी तंत्र का अध्ययन करने और अपने विकारों के इलाज के लिए इन गैर-इनवेसिव न्यूरोमॉड्यूलेशन रणनीतियों के मूल्य पर साक्ष्य बिंदुओं को परिवर्तित करना। इन दोनों दृष्टिकोणों की तुलना तकनीकी और व्यावहारिक प्रश्नों को संबोधित करते हुए, इस क्षेत्र में हाल के काम के प्रकाश में की जाएगी। इस समीक्षा का तीसरा भाग वेगस तंत्रिका उत्तेजना (वीएनएस) और गहरी मस्तिष्क उत्तेजना (डीबीएस) जैसे आक्रामक न्यूरोमॉड्यूलेशन रणनीतियों के लिए समर्पित होगा। न्यूरोइमेजिंग दृष्टिकोण के साथ संयोजन में, ये तकनीक होमियोस्टैटिक और हेडोनिक ब्रेन सर्किट के बीच जटिल संबंधों को उजागर करने के लिए प्रयोगात्मक उपकरणों का वादा कर रही हैं। फार्माकोरेफ्रेक्ट्री मॉर्बिड मोटापा या तीव्र खाने के विकारों का मुकाबला करने के लिए अतिरिक्त चिकित्सीय उपकरण के रूप में उनकी क्षमता पर चर्चा की जाएगी, तकनीकी चुनौतियों, प्रयोज्यता और नैतिकता के संदर्भ में। एक सामान्य चर्चा में, हम दिमाग को मोटापे और खाने के विकारों के संदर्भ में मौलिक अनुसंधान, रोकथाम और चिकित्सा के मूल में रखेंगे। सबसे पहले, हम मस्तिष्क के कार्यों के नए जैविक मार्करों की पहचान करने की संभावना पर चर्चा करेंगे। दूसरा, हम वैयक्तिकृत चिकित्सा में न्यूरोइमेजिंग और न्यूरोमॉड्यूलेशन की क्षमता को उजागर करेंगे।

2.1। तंत्रिका जवाबदेही और कामकाज के आधार पर भविष्य के वजन बढ़ने और रखरखाव की भविष्यवाणी करना

जोखिम प्रक्रियाओं की बेहतर समझ जो कि अधिक वजन बढ़ाने को जन्म देती है, को अधिक प्रभावी निवारक कार्यक्रमों और उपचारों के डिजाइन का मार्गदर्शन करना चाहिए, जो महत्वपूर्ण है क्योंकि मौजूदा हस्तक्षेप, बेरिएट्रिक सर्जरी के संभावित अपवाद के साथ सीमित प्रभावकारिता है। सिद्धांतकारों ने रिवार्ड सर्किटरी पर ध्यान केंद्रित किया है क्योंकि खाने योग्य खाद्य पदार्थों से मानव और अन्य जानवरों दोनों में इनाम में फंसे क्षेत्रों में सक्रियता बढ़ जाती है, जिसमें उदर और पृष्ठीय स्ट्रेटम, मिडब्रेन, एमिग्डाला, और ऑर्बिटोफालल कॉर्टेक्स (ओएफसी) शामिल हैं। छोटा एट अल।, 2001; एवेना एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स; Stice et al।, 2013) और डोपामाइन (डीए) को पृष्ठीय स्ट्रेटम में रिलीज करने का कारण बनता है, जिसमें भोजन की सुखदता के साथ सहसंबंधित राशि जारी की जाती है (छोटा एट अल।, 2003) और भोजन का कैलोरी घनत्व (फेरेरा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) इंसानों में। पैलेटेबल भोजन की खपत (संवेदी उत्तेजना) और उच्च कैलोरी भोजन के प्रत्यक्ष इंट्रागैस्ट्रिक जलसेक दोनों के गुणात्मक गुण मानव और पशु अध्ययनों में इनाम क्षेत्रों में स्ट्राइटल डीए रिलीज को प्रेरित करते हैं (एवेना एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; टेललेज़ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

2.2। डोपामिनर्जिक इमेजिंग

जैसा कि ऊपर समीक्षा की गई है, डोपामाइन (डीए) खाने के व्यवहार में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। तंत्रिका विज्ञान संबंधी तंत्र को समझना जिसके द्वारा DA खाने का व्यवहार भविष्यवाणी, रोकथाम और मोटापे के (औषधीय) उपचार के लिए महत्वपूर्ण है। डोपामिनर्जिक प्रणाली की भागीदारी का अनुमान लगाने के लिए, वास्तव में डीए प्रसंस्करण को मापना महत्वपूर्ण है। एक डोपामिनर्जिक लक्ष्य क्षेत्र में बढ़े हुए चयापचय या रक्त प्रवाह की खोज जरूरी नहीं है कि डीए सीधे शामिल है। उदाहरण के लिए, स्ट्रिएटम में सक्रियता 'चाहत' के डोपामिनर्जिक मॉड्यूलेशन के बजाय हेजोनिक 'पसंद' के ओपियोड मॉड्यूलेशन को प्रतिबिंबित कर सकती है (बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स)। यहां, हम सीधे डीए की जांच कर रहे अध्ययनों के परिणामों के बारे में विस्तार से जानेंगे।

2.2.1। परमाणु टोमोग्राफिक इमेजिंग

परमाणु इमेजिंग तकनीक जैसे पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (PET) और सिंगल फोटॉन एमिशन कंप्यूटेड टोमोग्राफी (SPECT) रेडियोधर्मी ट्रैसर का उपयोग करते हैं और गामा किरणों का पता लगाने में रुचि के अणुओं की छवि ऊतक सांद्रता (जैसे डीए रिसेप्टर्स) का उपयोग करते हैं। PET और SPECT के पास बहुत कम अस्थायी रिज़ॉल्यूशन (सेकंड से दस मिनट) है, आमतौर पर एक डेटा बिंदु के लिए एक इमेजिंग सत्र की आवश्यकता होती है, इन तरीकों से लक्षित किए जाने वाले शोध प्रश्नों को सीमित कर सकता है।

टेबल 1 डोपामिनर्जिक पीईटी और एसपेक्ट अध्ययनों का अवलोकन प्रदान करता है जिन्होंने मनुष्यों में बीएमआई के एक समारोह के रूप में मतभेदों का आकलन किया है। मोटापे के साथ डोपामाइन संकेतन की गिरावट के साथ लाइन में पृष्ठीय स्ट्रैटम और एक ऊंचा बीएमआई में डोपामाइन संश्लेषण क्षमता के बीच संबंध है (विलकॉक्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; वालेस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) और लोअर स्ट्रेटैटल डीए D2 / D3 रिसेप्टर बाइंडिंग मोटापे बनाम लीन व्यक्तियों (वांग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; हाल्टिया एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; वोल्को एट अल, एक्सएनयूएमएक्स; डी वेइजर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; केसलर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; वैन डी गिएसेन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। हालाँकि, अन्य लोगों को स्ट्राइटल D2 / D3 रिसेप्टर बाइंडिंग और बीएमआई के बीच सकारात्मक जुड़ाव मिला है।डन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; Caravaggio et al।, 2015), या कोई एसोसिएशन (ईसेनस्टीन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। उपर्युक्त अध्ययनों से यह भी स्पष्ट नहीं है कि डीए प्रसंस्करण में अंतर एक कारण या एक बढ़े हुए बीएमआई के परिणाम को दर्शाता है। बैरियाट्रिक सर्जरी और महत्वपूर्ण वजन घटाने के बाद DA D2 / D3 रिसेप्टर बाइंडिंग में बदलाव का आकलन करके कुछ लोगों ने इस सवाल को छुआ है। जबकि एक अध्ययन में वृद्धि हुई है और दूसरी पाया सर्जरी के बाद रिसेप्टर बाइंडिंग में घट जाती है (डन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; स्टील एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), एक बड़े नमूने के साथ एक अध्ययन में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं मिला (डी वेइजर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

 

तालिका एक

दुबले, अधिक वजन वाले या मोटे मानव विषयों में डोपामिनर्जिक इमेजिंग के लिए SPECT या PET का उपयोग कर अध्ययन का सारांश।

मोटापे में डीए की भागीदारी की जांच करने का एक और तरीका यह है कि मनोचिकित्सक या भोजन चुनौती से प्रेरित बाह्य कोशिकीय डीए स्तरों में बदलाव का आकलन करें (देखें टेबल 1)। इस तरह के चुनौती अध्ययनों में, रिसेप्टर बाइंडिंग की व्याख्या एंडोजेनस डीए की अधिक से अधिक रिलीज के रूप में की जाती है, जो रिसेप्टर्स पर रेडिओलिगैंड के साथ अधिक से अधिक प्रतिस्पर्धा के लिए अग्रणी है। चुनौती के अध्ययन में पाया गया है कि बाह्य-स्ट्राइटल डीए में भोजन या मनोकामना संबंधी प्रेरित वृद्धि कम बीएमआई से जुड़ी होती है (वांग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), एक उच्च बीएमआई (केसलर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), या बीएमआई समूहों के बीच कोई अंतर नहीं पाया गया है (हाल्टिया एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

संक्षेप में, बीएमआई के एक समारोह के रूप में स्ट्राइटल डीए सिस्टम में अंतर की जांच करने वाले परमाणु इमेजिंग अध्ययनों के निष्कर्ष बहुत असंगत हैं। मोटापे में डोपामिनर्जिक हाइपो-सक्रियण के एक सिद्धांत पर अभिसरण करने के प्रयास में, विभिन्न लेखकों ने अपने परिणामों के लिए विभिन्न स्पष्टीकरणों का उपयोग किया है। उदाहरण के लिए, DA D2 / D3 रिसेप्टर बाइंडिंग को DA रिसेप्टर उपलब्धता को प्रतिबिंबित करने के लिए व्याख्या की गई है। वांग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; हाल्टिया एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; वोल्को एट अल, एक्सएनयूएमएक्स; डी वेइजर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; वैन डी गिएसेन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), डीए रिसेप्टर आत्मीयता (Caravaggio et al।, 2015), या अंतर्जात डीए के साथ प्रतिस्पर्धा (डन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; डन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। आंकड़ों के आधार पर, यह अक्सर स्पष्ट नहीं होता है कि व्याख्या में ऐसे अंतर मान्य हैं या नहीं। इसके अलावा, कार्ल्ससन और उनके सहयोगियों द्वारा हाल ही में किए गए एक अध्ययन में डीएक्सएनयूएमएक्स-रिसेप्टर की उपलब्धता में बदलाव के बिना सामान्य वजन वाली महिलाओं की तुलना में मोटे तौर पर महत्वपूर्ण ऑप-ओपिओड रिसेप्टर की उपलब्धता दिखाई गई, जो एक अतिरिक्त चैनल हो सकता है जो असंगत निष्कर्षों की व्याख्या कर सकता है। बहुत सारे अन्य अध्ययन (कार्लसन एट अल।, 2015).

2.3। कार्यात्मक निकट अवरक्त स्पेक्ट्रोस्कोपी का योगदान (fNIRS)

पीईटी और एफएमआरआई जैसी अन्य न्यूरोइमेजिंग तकनीकों के विपरीत, एफएनआईआरएस को विषयों को एक लापरवाह स्थिति में रखने की आवश्यकता नहीं है और यह सिर के आंदोलनों को कड़ाई से प्रतिबंधित नहीं करता है, इस प्रकार खाने के विकारों और भोजन सेवन की उचित जांच के लिए उपयुक्त प्रयोगात्मक कार्यों की एक विस्तृत श्रृंखला को अपनाने की अनुमति देता है। / उत्तेजनाओं। इसके अलावा, एफएनआईआरएस अपेक्षाकृत कम लागत वाले इंस्ट्रूमेंटेशन (एमएस के क्रम में एक नमूना समय के साथ और लगभग 1 सेमी तक का स्थानिक संकल्प) का उपयोग करता है। दूसरी ओर, हालांकि ईईजी एक उपयोगी इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल तकनीक है, इसका बहुत कम स्थानिक रिज़ॉल्यूशन मस्तिष्क के सक्रिय क्षेत्रों की सटीक पहचान करना मुश्किल बनाता है, इसके आवेदन को खाने के विकारों से संबंधित विशिष्ट शोध प्रश्नों तक सीमित कर देता है (Jauregui-Lobera, 2012)। हाल ही में, इस समस्या से निपटने के लिए, ईईजी को उनकी पूरक सुविधाओं का उपयोग करके, ईईजी की स्थानिक सीमाओं और एफएमआरआई की अस्थायी सीमाओं को दूर करने के लिए सफलतापूर्वक एफएमआरआई के साथ जोड़ा गया है (जॉर्ज एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। खाद्य संबंधित अध्ययनों में ईईजी और एफएमआरआई के समानांतर या अनुक्रमिक उपयोग तंत्रिका प्रसंस्करण कैस्केड में अतिरिक्त अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकते हैं। हालाँकि, संयुक्त ईईजी-एफएमआरआई खाद्य संबंधी अध्ययन अभी तक रिपोर्ट नहीं किए गए हैं। निष्कर्ष में, एफएनआईआरएस और ईईजी का उपयोग करने के उपरोक्त सभी फायदे स्वाद से संबंधित उच्च संज्ञानात्मक मस्तिष्क कार्यों का पता लगाने के लिए महान वादा प्रदान करते हैं, जिसमें अधिक प्राकृतिक परिस्थितियों में भोजन / पेय पदार्थों के अंतर्ग्रहण से जुड़े कार्यों की भी आवश्यकता होती है।

2.3.2। खाद्य उत्तेजना / सेवन और खाने के विकारों के संदर्भ में मानव कॉर्टिकल प्रतिक्रियाओं की मैपिंग के लिए एफएनआईआरएस का अनुप्रयोग

खाद्य उत्तेजनाओं / सेवन और खाने के विकारों के अध्ययन के संदर्भ में fNIRS का उपयोग एक अपेक्षाकृत उपन्यास अनुप्रयोग का प्रतिनिधित्व करता है, जैसा कि पिछले 39 वर्षों में सीमित संख्या में प्रकाशनों द्वारा देखा गया है: 10। टेबल 2 इन अध्ययनों का सारांश है। संबंधित एफएनआईआरएस के परिणामों में मुख्य रूप से शामिल हैं: एक्सएनयूएमएक्स) विभिन्न संज्ञानात्मक स्थितियों / ईडी के साथ रोगियों में उत्तेजनाओं पर एक कम ललाट का कोर्टिकल सक्रियण, और एक्सएनयूएमएक्स) ललाट और लौकिक कॉर्टिसेस पर अलग-अलग स्थितियों / उत्तेजनाओं (यानी भोजन का स्वाद, भोजन का स्वाद) पर अलग-अलग सक्रियण पैटर्न , गंध खाद्य घटकों, पोषण / खाद्य घटकों अंतर्ग्रहण, और भोजन छवियों) स्वस्थ विषयों में। अब तक ED के कुछ रूपों की जांच fNIRS द्वारा की जा चुकी है। केवल एक अध्ययन ने एएन रोगियों में दृश्य उत्तेजनाओं के लिए पीएफसी प्रतिक्रियाओं की सूचना दी है (नागामित्सु एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। अन्य 4 ED-संबंधी अध्ययनों में बताया गया टेबल 2, और व्यापक fMRI साहित्य (देखें गार्सिया-गार्सिया एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स 86 अध्ययनों के सारांश की समीक्षा) भोजन की दृष्टि के जवाब में सामान्य और असामान्य खाने के व्यवहार के बीच तंत्रिका अंतर के अस्तित्व का सुझाव देते हैं। हाल ही में, बार्थोल्डी एट अल। (2013) ईडी के उपचारों के मूल्यांकन के लिए fNIRS के संभावित उपयोग का सुझाव देते हुए उन अध्ययनों की समीक्षा की है जिसमें न्यूरोफीडबैक को न्यूरोइमेजिंग तकनीकों के साथ जोड़ा गया था। हालांकि, एफएनआईआरएस निष्कर्षों की व्याख्या गंभीर एएन के साथ कुछ रोगियों में लंबे समय तक खोपड़ी-से-कोर्टेक्स दूरी से जटिल हो सकती है, जिसके परिणामस्वरूप उनके मस्तिष्क परिवर्तन के परिणामस्वरूप ग्रे पदार्थ की मात्रा में कमी और / या मस्तिष्कमेरु द्रव मात्रा में वृद्धि हो सकती है।बार्थोल्डी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; एलिस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इसलिए, जिस डिग्री से कॉर्टिकल शोष और खोपड़ी का छिड़काव fNIRS की संवेदनशीलता को प्रभावित कर सकता है, उसका आकलन इस तकनीक की उपयोगिता का मूल्यांकन करने के लिए आवश्यक है, जो पहले गंभीर एएन वाले रोगियों में एक शोध उपकरण के रूप में हो।

 

तालिका एक

एफएनआईआरएस संज्ञानात्मक प्रसंस्करण खाने के रोगियों के साथ-साथ स्वस्थ विषयों / रोगियों के भोजन सेवन या खाद्य उत्तेजनाओं पर अध्ययन करता है।

39 में से चौंतीस अध्ययन केवल स्वस्थ विषयों में किए गए हैं (टेबल 2)। उनमें से बीस अध्ययनों से पता चला है कि एफएएनआईआरएस पार्श्व प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (एलपीएफसी) में मुख्य रूप से स्थानीय स्तर पर स्वाद के प्रसंस्करण के लिए एक उपयोगी योगदान प्रदान कर सकता है। ग्यारह अध्ययन एफएनआईआरएस के आवेदन से संबंधित हैं, जिसमें तीव्र और पुरानी दोनों हस्तक्षेप प्रतिमानों में पोषण संबंधी हस्तक्षेप के अध्ययन (जैक्सन और कैनेडी, एक्सएनयूएमएक्स; साइज़ेंको एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स समीक्षाओं के लिए)। इन अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि एफएनआईआरएस पीएफसी सक्रियण पर पोषक तत्वों और खाद्य घटकों के प्रभाव का पता लगाने में सक्षम है।

दुर्भाग्य से, अधिकांश अध्ययनों में बताया गया टेबल 2 छोटे नमूने के आकार में प्रदर्शन किया गया है, और रोगियों और नियंत्रणों के बीच तुलना अक्सर अपर्याप्त थी। इसके अलावा, केवल एक एफएनआईआरएस अध्ययन, समय-हल स्पेक्ट्रोस्कोपी के आधार पर उच्च लागत वाले एफएनआईआरएस उपकरण का उपयोग करके किया जाता है, ने ओ के पूर्ण एकाग्रता मूल्यों की रिपोर्ट की है₂एचबी और एचएचबी।

रिपोर्ट किए गए अधिकांश अध्ययनों में, एफएनआईआरएस जांच में केवल ललाट मस्तिष्क क्षेत्र शामिल हैं। इसलिए, पार्श्विका, सामने-लौकिक और पश्चकपाल क्षेत्रों सहित अन्य कॉर्टिकल क्षेत्रों की भागीदारी, जो नेत्र संबंधी प्रसंस्करण, ध्यान और अन्य अवधारणात्मक नेटवर्क से जुड़ी हो सकती है, की जांच नहीं की गई थी। इसके अलावा, अधिकांश अध्ययनों ने केवल ओ में परिवर्तन की सूचना दी है₂एचएमबी एफएमआरआई निष्कर्षों के साथ तुलना करना मुश्किल बनाता है।

इन प्रारंभिक अध्ययनों से संकेत मिलता है कि, जब अच्छी तरह से डिज़ाइन किए गए अध्ययनों में उपयोग किया जाता है, तो आहार सेवन / पूरकता के प्रभावों को स्पष्ट करने में मदद करने के लिए fNIRS न्यूरोइमेजिंग एक उपयोगी उपकरण हो सकता है। इसके अलावा, FNIRS के लिए आसानी से अपनाया जा सकता है: 1) ईडी उपचार कार्यक्रमों और व्यवहार प्रशिक्षण कार्यक्रमों की प्रभावकारिता का मूल्यांकन, और 2) dlPFC के निरोधात्मक नियंत्रण की जांच स्वस्थ विषयों के साथ-साथ ईडी रोगियों में दृश्य खाद्य संकेतों के लिए।

3.1। वास्तविक समय fMRI न्यूरोफीडबैक और संज्ञानात्मक चिकित्सा

3.1.1। संज्ञानात्मक पुनर्नवीनीकरण में न्यूरोफीडबैक का परिचय

संज्ञानात्मक पुनर्मूल्यांकन एक स्पष्ट भावना विनियमन रणनीति है जिसमें भावनात्मक प्रतिक्रिया की दिशा और / या परिमाण को बदलने के लिए संज्ञानात्मक प्रक्रियाओं का संशोधन शामिल है (ओच्स्नर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। मस्तिष्क प्रणाली जो पुनर्मूल्यांकन रणनीतियों को उत्पन्न करती हैं और लागू करती हैं, उनमें प्रीफ्रंटल, पृष्ठीय पूर्वकाल सिंगुलेट (डीएसीसी), और अवर पार्श्विका कॉर्टिस (शामिल हैं)ओच्स्नर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। ये क्षेत्र एमिग्डाला, वेंट्रल स्ट्रिएटम (वीएस), इंसुला, और वेंट्रोमेडियल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (वीएमएफसी) में भावनात्मक प्रतिक्रियाओं को संशोधित करने का कार्य करते हैं (ओच्स्नर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; अंजीर 1)। अंत में, संज्ञानात्मक पुनर्मूल्यांकन रणनीतियों का उपयोग इन बहुवचन प्रणालियों के माध्यम से अत्यधिक स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों के लिए भूख प्रतिक्रियाओं को विनियमित करने के लिए दिखाया गया है (केबर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; हॉलमैन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; सीप एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; योकुम और स्टाइस, एक्सएनयूएमएक्स).

 

चित्र .1

भावनाओं के संज्ञानात्मक नियंत्रण का मॉडल (MCCE)। (ए) एक भावना पैदा करने में शामिल प्रसंस्करण चरणों का आरेख और उन्हें नियंत्रित करने के लिए संज्ञानात्मक नियंत्रण प्रक्रियाओं (ब्लू बॉक्स) के तरीकों का उपयोग किया जा सकता है। जैसा कि पाठ में वर्णित है, प्रभाव ...

कार्यात्मक चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (fMRI) डेटा का उपयोग करते हुए न्यूरॉफबैक एक गैर-इनवेसिव प्रशिक्षण विधि है जिसका उपयोग तंत्रिका प्लास्टिसिटी और सीखा व्यवहार को बदलने के लिए किया जाता है, जो इस तंत्रिका गतिविधि के सीखा-स्व-विनियमन का समर्थन करने के लिए अपने मस्तिष्क गतिविधि के बारे में वास्तविक समय की जानकारी प्रदान करता है।सुल्जर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; स्टोकेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; अंजीर 2)। संज्ञानात्मक अभिकर्मक रणनीतियों के साथ वास्तविक समय fMRI (rtfMRI) न्यूरोफीडबैक का संयोजन तंत्रिका विज्ञान, नैदानिक ​​मनोविज्ञान और प्रौद्योगिकी में नवीनतम प्रगति का अनुवाद करने के लिए एक अत्याधुनिक रणनीति है जो सीखने को बढ़ा सकती है (बीरबाहर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), न्यूरोप्लास्टिकिटी (सगी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), और नैदानिक ​​परिणाम (डेचम्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। यह दृष्टिकोण मस्तिष्क की विकारों के लिए गैर-इनवेसिव विकल्प की पेशकश करके, गहरी मस्तिष्क और ट्रांसक्रानियल उत्तेजना सहित अन्य मौजूदा न्यूरोथैरेप्यूटिक तकनीकों का पूरक है, यह संज्ञानात्मक व्यवहार थेरेपी सहित अकेले मनोचिकित्सा के ऊपर मूल्य जोड़ सकता है, संज्ञानात्मक में परिवर्तन कैसे और कहाँ से जानकारी प्रदान करता है। मस्तिष्क समारोह में परिवर्तन के कारण (एडकॉक एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

 

चित्र .2

वास्तविक समय कार्यात्मक चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (rtfMRI) नियंत्रण लूप के योजनाबद्ध। आमतौर पर, इको प्लानर इमेजिंग (ईपीआई) छवियों को चुंबकीय अनुनाद (एमआर) स्कैनर से ऑनलाइन निकाला जाता है, तीसरे पक्ष के सॉफ्टवेयर द्वारा विश्लेषण किया जाता है, और फिर वापस प्रस्तुत किया जाता है ...

संज्ञानात्मक पुनर्संरचना रणनीतियों और मस्तिष्क प्रणालियों के उपयोग में असामान्यताएं दिखाई देती हैं जो उन्हें लागू करती हैं जो कि एएन, बीएन, बीईडी, मोटापा, और लत सहित निगलना व्यवहार के विकारों में योगदान करती हैं (केली एट अल।, 2005b; अल्दाओ और नोलेन-होक्सिमा, एक्सएनयूएमएक्स; केई एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इन विकारों के अलावा, दो प्रमुख मस्तिष्क प्रणालियों में अक्सर शिथिलता होती है, जिसमें संज्ञानात्मक पुनर्नवीनीकरण में भी महत्वपूर्ण भूमिकाएं होती हैं: एक पुरस्कृत संकेतों के लिए अतिसंवेदनशीलता शामिल है (जैसे वी.एस., एमिग्डाला, पूर्वकाल इंसुला, vmfFC, ऑर्बिटोफ्रंटल कॉर्टेक्स सहित) और दूसरा संज्ञानात्मक संज्ञानात्मक नियंत्रण शामिल है। भोजन या अन्य पदार्थ के उपयोग पर (जैसे पूर्वकाल सिंगुलेट, पार्श्व प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स - एलपीएफसी, जिसमें डॉर्सोलेटरल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स - डीएलपीएफसी शामिल हैं)। तंत्रिका संबंधी गतिविधि के सीधे तौर पर शिथिलता की भावना नियमन रणनीतियों और पैटर्न को लक्षित करने के लिए तैयार किए गए उपन्यास हस्तक्षेप इन कठिन-से-उपचार विकारों के लिए एक नई दिशा और आशा प्रदान कर सकते हैं।

3.2। ट्रांसक्रानियल मैग्नेटिक स्टिमुलेशन (टीएमएस) और ट्रांसक्रानियल डायरेक्ट-करंट स्टिमुलेशन (tDCS)

3.2.1। TMS और tDCS का परिचय

गैर-इनवेसिव न्यूरोमॉड्यूलेशन तकनीक मानव मस्तिष्क के बाहरी हेरफेर को न्यूरोसर्जिकल प्रक्रिया की आवश्यकता के बिना, सुरक्षित तरीके से करने की अनुमति देती है। पिछले दो दशकों में प्रभावी उपचार की कमी से प्रेरित, न्यूरोलॉजी और मनोचिकित्सा में गैर-आक्रामक न्यूरोमॉड्यूलेशन के उपयोग में रुचि बढ़ रही है। सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली तकनीक ट्रांसक्रानियल मैग्नेटिक स्टिमुलेशन (टीएमएस) और ट्रांसक्रानियल डायरेक्ट करंट सिमुलेशन (टीडीसीएस) हैं। TMS तेजी से बदलते चुंबकीय क्षेत्र के अनुप्रयोग पर आधारित है जो प्लास्टिक में फैले एक कॉइल के साथ दिया जाता है जिसे विषय की खोपड़ी पर रखा जाता है (अंजीर 3ए)। ये अलग-अलग चुंबकीय क्षेत्र आसन्न कॉर्टेक्स में द्वितीयक धाराओं के एक प्रेरण का कारण बनते हैं जो न्यूरोनल क्षमता को ट्रिगर करने के लिए पर्याप्त मजबूत हो सकते हैं (बार्कर, एक्सएनयूएमएक्स; पास्कुअल-लियोन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; हैलट, एक्सएनयूएमएक्स; रिडिंग और रोथवेल, एक्सएनयूएमएक्स)। टीएमएस को एकल या कई दालों में प्रशासित किया जा सकता है, जिसे दोहरावदार टीएमएस (आरटीएमएस) भी कहा जाता है। TDCS के मामले में, हल्के डीसी धाराओं (आमतौर पर 1-2 एमए के क्रम में) को सीधे सिर पर खारा लथपथ इलेक्ट्रोड पैड की एक जोड़ी के माध्यम से बैटरी जैसे उपकरण से जोड़ा जाता है (अंजीर 3बी)। TDCS द्वारा दिया गया वर्तमान का लगभग 50% खोपड़ी में प्रवेश करता है और अंतर्निहित क्षेत्रों (क्रमशः, एनोडल या कैथोडल tDCS उत्तेजना,) में न्यूरॉन्स की आराम झिल्ली क्षमता को बढ़ा या घटा सकता है, जिससे सहज गोलीबारी में परिवर्तन होता है (Nitsche et al।, 2008)। rTMS और tDCS क्षणिक / स्थायी परिवर्तनों को प्रेरित कर सकते हैं जो माना जाता है कि श्लेष शक्ति में परिवर्तन द्वारा मध्यस्थता की जाती है। इन तकनीकों का एक व्यापक अवलोकन और उनके क्रिया तंत्र इस खंड के दायरे से परे हैं और इन्हें अन्यत्र भी पाया जा सकता है (पास्कुअल-लियोन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; Wassermann et al।, 2008; स्टैग और निट्स, 2011). टेबल 3 TMS और tDCS के बीच मुख्य अंतर का सारांश प्रस्तुत करता है। जबकि TMS और tDCS अभी भी क्षेत्र में प्रमुख तकनीक बने हुए हैं, हाल के वर्षों में गैर-इनवेसिव न्यूरोमॉड्यूलेशन के अन्य उपन्यास या संशोधित रूप विकसित किए गए हैं और सक्रिय रूप से जांच के अधीन हैं, जैसे कि गहरे टीएमएस (dTMS ()ज़ंगेन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), उच्च परिभाषा tDCS (HD-tDCS) (दत्ता एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), ट्रांसक्रानियल वैकल्पिक वर्तमान सिमुलेशन (tACS) (कनाई एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), या ट्रांसक्रानियल रैंडम शोर उत्तेजना (tRNS) (टर्नी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। न्यूरोमॉड्यूलेशन के लिए अतिरिक्त तकनीक वे हैं जो आक्रामक हैं (सीएफ) धारा 4), जैसे कि गहरी मस्तिष्क उत्तेजना (डीबीएस), या वे जो परिधीय नसों को लक्षित करते हैं, जैसे कि वेगस तंत्रिका उत्तेजना (वीएनएस)।

 

चित्र .3

Transcranial चुंबकीय उत्तेजना (TMS) और (B) इलेक्ट्रोड के लिए तितली कॉयल के चित्र और transcranial प्रत्यक्ष वर्तमान उत्तेजना (tDCS) के लिए बैटरी।

 

तालिका एक

TMS और tDCS के बीच तुलनात्मक।

पिछले दो दशकों में मानव खाने के व्यवहार, मोटापे और खाने के विकारों के neurocognitive आधार की हमारी समझ में उल्लेखनीय प्रगति हुई है। न्यूरोइमेजिंग और न्यूरोसाइकोलॉजी अध्ययनों की एक संख्या ने मनुष्यों में खाने के व्यवहार और शरीर के वजन के नियमन में केंद्रीय घटक के रूप में इनाम और अनुभूति के बीच क्रॉसस्टॉक की पहचान की है (अलोंसो-अलोंसो और पास्कल-लियोन, एक्सएनयूएमएक्स; वांग एट अल।, 2009a; केबर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; हॉलमैन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; सीप एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; Vainik et al।, 2013; योकुम और स्टाइस, एक्सएनयूएमएक्स)। जैसे-जैसे इस क्षेत्र में शोध जारी है, उपलब्ध ज्ञान हस्तक्षेपों की खोज शुरू करना संभव बनाता है जो व्यवहार से हटकर प्राथमिक लक्ष्य के रूप में न्यूरोकॉग्निशन पर आते हैं। कुल मिलाकर, न्यूरोमॉड्यूलेटरी तकनीक इस नए परिदृश्य में मूल्यवान अंतर्दृष्टि और खुले उपन्यास चिकित्सीय रास्ते ला सकती है जो न्यूरोकॉग्निशन को मानव खाने के व्यवहार के केंद्रीय घटक के रूप में रखती है।

3.2.2। खाने के व्यवहार और खाने के विकारों को संशोधित करने के लिए नैदानिक ​​अध्ययन का सारांश

भोजन का व्यवहार नॉन-इनवेसिव न्यूरोमॉड्यूलेशन के क्षेत्र में हाल ही में किया गया एक आवेदन है, जिसमें शुरुआती अध्ययन 2005 (उहेर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। TMS और tDCS एकमात्र ऐसी तकनीकें हैं जिनका इस संदर्भ में उपयोग किया गया है। टेबल 4 यादृच्छिक, नियंत्रित, प्रूफ-ऑफ-कॉन्सेप्ट अध्ययनों का सारांश प्रदान करता है। तिथि करने के लिए, इन अध्ययनों में केवल दो अपवादों के साथ तीव्र, एकल-सत्र प्रभाव का परीक्षण किया गया है: bulimic रोगियों में rTMS के साथ एक अध्ययन (3 सप्ताह), और स्वस्थ पुरुषों (8 दिनों) में tDCS के साथ एक हालिया अध्ययन। लक्षित क्षेत्र, पृष्ठीय प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (dlPFC), कार्यकारी कार्यों से संबंधित एक जटिल मस्तिष्क क्षेत्र है जो भोजन के सेवन के संज्ञानात्मक नियंत्रण का समर्थन करता है। कुल मिलाकर, अंतर्निहित परिकल्पना यह है कि dlPFC गतिविधि को बढ़ाने से संज्ञानात्मक नियंत्रण की सुविधा के प्रति इनाम-अनुभूति संतुलन में बदलाव हो सकता है और संभवतः भोजन-लालसा और अधिक भोजन करने वाले पुरस्कार-संबंधित तंत्र का दमन हो सकता है। विशिष्ट dlPFC- निर्भर संज्ञानात्मक प्रक्रियाएँ rTMS या tDCS से प्रभावित हो रही हैं और देखे गए व्यवहार के प्रभावों की मध्यस्थता काफी हद तक अज्ञात है। संभावनाओं में इनाम मूल्यांकन तंत्र में बदलाव शामिल हैं (कैमस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), चौकस पूर्वाग्रह (फ्रीगनी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), या निरोधात्मक नियंत्रण (लैपंटा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। rTMS अध्ययनों ने केवल exclatory प्रोटोकॉल (10 और 20 Hz) के माध्यम से, बाएं dlPFC को लक्षित किया है। tDCS अध्ययनों ने दाएं और बाएं दोनों dlPFC को लक्षित किया है, जिसमें थोड़ा अलग दृष्टिकोण / असेंबल है। अध्ययन के अधिकांश - tDCS और rTMS के साथ एक - भोजन लालसा, व्यक्तिपरक भूख और भोजन का सेवन पर प्रभाव का मूल्यांकन किया है। कुल मिलाकर, वे लगातार स्व-रिपोर्ट किए गए भोजन की लालसा और रेटिंग या दृश्य एनालॉग स्केल (वीएएस) द्वारा मापा भूख के स्कोर में एक तीव्र दमन पाए गए हैं। कुछ संकेत है कि मिठाई की लालसा के लिए tDCS के साथ प्रभाव अधिक विशिष्ट हो सकता है। भोजन सेवन में परिवर्तन rTMS या tDCS के एकल सत्र के साथ असंगत रहा है। TDCS (8 दिन) के साथ अब तक के सबसे लंबे अध्ययन में, लेखकों ने कैलोरी की खपत में 14% की कमी पाई (Jauch-Chara et al।, 2014)। कुछ अध्ययनों में एक महत्वपूर्ण पूर्वाग्रह नियंत्रण के रूप में किसी भी मौजूदा प्रवाह के बिना एक sham प्रक्रिया का उपयोग है, उदाहरण के लिए भोजन सेवन के लिए अप्रासंगिक क्षेत्रों में sham उत्तेजना के बजाय। चूंकि रोगी द्वारा उत्तेजना कभी-कभी बोधगम्य होती है, इसलिए हम कुछ मामलों में प्लेसबो प्रभाव को बाहर नहीं कर सकते हैं।

 

तालिका एक

मानव खाने के व्यवहार के क्षेत्र में टीएमएस और tDCS के साथ अध्ययन का सारांश।

खाने के विकार वाले रोगियों के अध्ययन ने अब तक केवल rTMS का उपयोग किया है। कई मामलों की रिपोर्ट (कमोलज़ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; मैकलेलैंड एट अल।, एक्सएनएमएनएक्सबी) और एक ओपन-लेबल अध्ययन (वान डेन आईंडी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) (तालिका में शामिल नहीं) एनोरेक्सिया नर्वोसा में आरटीएमएस के लिए संभावित सुझाव देते हैं, लेकिन निष्कर्षों को प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों में दोहराया जाना चाहिए। बीएन के मामले के लिए, एक प्रारंभिक मामले की रिपोर्ट ने आरटीएमएस के साथ संभावित लाभ का सुझाव दिया (हौसमैन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), लेकिन इसकी पुष्टि बाद के नैदानिक ​​परीक्षण में नहीं की गई, जिसने इस तकनीक का 3 सप्ताह से अधिक उपयोग किया (वॉलपोथ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। हाल ही के एक केस स्टडी में 10 अलग-अलग टारगेट पर लागू किए गए 20 हर्ट्ज आरटीएमएस का उपयोग करके लाभकारी प्रभाव की सूचना दी, बीएन (4 सत्र, XNUMX सप्ताह) के साथ एक दुर्दम्य रोगी में डॉर्सोमेडियल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स।डाउनर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। यह मस्तिष्क क्षेत्र संज्ञानात्मक नियंत्रण, विशेष रूप से प्रदर्शन निगरानी और कार्रवाई चयन में अपनी सामान्य भूमिका को देखते हुए एक आशाजनक लक्ष्य का प्रतिनिधित्व करता है (बुश एट अल।, 2000; क्रूग और कार्टर, एक्सएनयूएमएक्स), और एएन और बीएन के नैदानिक ​​पाठ्यक्रम के साथ इसका लिंक (मैककॉर्मिक एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; गोडार्ड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; ली एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

4.1। भोजन के सेवन और वजन नियंत्रण के संदर्भ में परिधीय न्यूरोप्रोड्यूलेशन रणनीतियों का अवलोकन

4.1.2। योनि की उत्तेजना के प्रभाव

यूरोपीय संघ, संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा में उपचार-प्रतिरोधी अवसाद और असाध्य मिर्गी के लिए एकतरफा बाईं ग्रीवा की योनि की उत्तेजना को मंजूरी दी जाती है। मिर्गी रोगियों में आहार वरीयताओं में परिवर्तन के साथ खाने के व्यवहार में अक्सर बदलाव की सूचना (अबूबकर और वाम्बैक, एक्सएनयूएमएक्स)। इन रिपोर्टों ने आगे की जांच शुरू की, जो शुद्ध निर्मलता के माध्यम से शुरू की गई थी, जो बाद में पशु मॉडल का उपयोग भोजन सेवन और संबंधित वजन नियंत्रण पर VNS के प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए (VNS अध्ययनों पर सिंथेटिक तालिकाओं के लिए, कृपया देखें) वैल-लैलेट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; मैकलेलैंड एट अल।, एक्सएनएमएनएक्सा)। 2001 में मूल अध्ययन रोजलिन और कुरियन (2001) कुत्तों में और दूसरे से Krolczyk एट अल। (2001) चूहों में पुरानी योनि उत्तेजना के दौरान वजन बढ़ने या वजन घटाने में कमी का सुझाव दिया। आश्चर्यजनक रूप से, विभिन्न सर्जिकल दृष्टिकोणों के बावजूद, इन लेखकों द्वारा प्रदर्शित परिणाम समान थे। वास्तव में, रोजलिन और कुरियन (2001) थोरैक्स के भीतर एक द्विपक्षीय कफ प्लेसमेंट का इस्तेमाल किया (इसलिए दोनों पृष्ठीय और उदर योनि चड्डी को उत्तेजित करते हुए) Krolczyk एट अल। (2001) एकमात्र मिक्स वेजस पर गर्भाशय ग्रीवा की नियुक्ति का इस्तेमाल किया जा सकता है, जो कि अविकसित मिर्गी के लिए नैदानिक ​​सेटअप के साथ समान है। इन अग्रणी अध्ययनों के बाद से, हमारे सहित कई शोध समूहों ने विभिन्न इलेक्ट्रोड स्थानों, इलेक्ट्रोड सेट-अप और उत्तेजना मापदंडों का उपयोग करके सकारात्मक परिणाम प्रकाशित किए हैं। भोजन सेवन नियंत्रण के लिए इलेक्ट्रोड के पर्याप्त स्थान का मूल्यांकन करने का पहला प्रयास द्वारा किया गया था Laskiewicz et al। (2003)। उन्होंने दिखाया कि द्विपक्षीय वीएनएस एकतरफा उत्तेजना से अधिक प्रभावी है। एक बड़े पशु पूर्व-नैदानिक ​​मॉडल का उपयोग करते हुए, हमने आज तक किए गए सबसे लंबे अनुदैर्ध्य अध्ययन पर juxta-abdominal द्विपक्षीय योनि उत्तेजना का उपयोग किया। हम बताते हैं कि पुरानी योनि तंत्रिका उत्तेजना ने वजन में वृद्धि, भोजन की खपत और वयस्क मोटापे से ग्रस्त मिनीपिग्स में मीठी लालसा को कम कर दिया (वैल-लैलेट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इसके अलावा, छोटे जानवरों के मॉडल में किए गए अन्य अध्ययनों के विपरीत, प्रभावकारिता समय के साथ तुलनात्मक रूप से बेहतर होती है, जो पहले से ही असाध्य मिर्गी रोगियों में अनुकरणीय है (आरे और शील्स, एक्सएनयूएमएक्स).

दुर्भाग्य से, लगभग सभी जानवरों के पूर्व-नैदानिक ​​अध्ययन में सकारात्मक परिणाम मनुष्यों में पुष्टि नहीं किए गए हैं। नियामक प्रतिबंधों के कारण, सभी मानव अध्ययनों को अवसाद या मिर्गी के लिए उपयोग किए जाने वाले उत्तेजनाओं के समान या निकटता के साथ केवल बाएं ग्रीवा योनि कफ का उपयोग करके किया गया है। लंबे समय तक उत्तेजना का उपयोग करने के बावजूद, लगभग आधे विषयों में वजन कम पाया गया (बर्नियो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; पार्डो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; वर्डम एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। वर्तमान में, इन गैर-उत्तरदायी विषयों के लिए कोई स्पष्ट स्पष्टीकरण नहीं दिया जा सकता है। द्वारा हाल ही में एक अध्ययन Bodenlos एट अल। (2014) सुझाव देता है कि बड़े बीएमआई व्यक्ति दुबले लोगों की तुलना में वीएनएस के प्रति कम संवेदनशील होते हैं। दरअसल, वीएनएस ने अपने अध्ययन में केवल दुबले रोगियों में भोजन का सेवन दबा दिया।

कई लेखकों ने वीएनएस के शारीरिक आधार की जांच इलेक्ट्रोड के बाएं ग्रीवा स्थापन के लिए विशिष्ट संदर्भ के साथ की है। विजगेन एट अल। (2013) भूरे रंग के वसा ऊतक (बैट) के पीईटी इमेजिंग और वीएनएस मिरगी के मरीजों के एक समूह के संयोजन में एक सुरुचिपूर्ण अध्ययन में दिखाया गया है कि वीएनएस काफी ऊर्जा खर्च बढ़ाता है। इसके अलावा, ऊर्जा व्यय में परिवर्तन BAT गतिविधि में परिवर्तन से संबंधित था, जो ऊर्जा व्यय में VNS वृद्धि में BAT के लिए एक भूमिका का सुझाव देता है। पूरे सेरिब्रम में मस्तिष्क की गतिविधि को बदलने के लिए VNS का प्रदर्शन किया गया है (कॉनवे एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) और मोनोएमिर्जिक सिस्टम को संशोधित करें (मंटा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। मनुष्यों में, बाएं और दाएं पार्श्व ओएफसी में बाएं VNS प्रेरित आरसीबीएफ (क्षेत्रीय मस्तिष्क मस्तिष्क प्रवाह) कम हो जाता है और बाएं अवर टेम्पोरल लोब। महत्वपूर्ण वृद्धि सही पृष्ठीय पूर्वकाल सिंगुलेट में भी पाई गई, आंतरिक कैप्सूल / मध्ययुगीन पुटामेन के बाएं पार्श्व अंग, सही बेहतर अस्थायी गाइरस। भोजन सेवन और अवसाद के नियंत्रण की दिशा में इन क्षेत्रों के महत्वपूर्ण महत्व के बावजूद, मस्तिष्क सक्रियण और VNS थेरेपी के 12 महीनों के बाद अवसाद के परिणाम के बीच कोई संबंध नहीं पाया गया। इसलिए, यह प्रदर्शित किया जाना बाकी है कि मनाया गया मस्तिष्क गतिविधि परिवर्तन वीएनएस प्रभावों को समझाने के लिए प्रेरक कारक हैं। VNS में चूहों में होने वाला प्रदर्शन आंतों में दर्द से संबंधित सकारात्मक स्मृति को नियंत्रित करता है (झांग एट अल।, 2013) एक वैकल्पिक मार्ग का प्रतिनिधित्व कर सकता है जो रोगियों के बारे में आधे पर देखे गए लाभकारी प्रभाव की व्याख्या कर सकता है। जुक्टा-उदर द्विपक्षीय VNS के बाद मस्तिष्क की सक्रियता पर हमारे शुरुआती अध्ययन बढ़ते सूअरों में किए गए (Biraben et al।, 2008) गैर-पैथोलॉजिकल मस्तिष्क पर VNS प्रभावों का मूल्यांकन करने वाला पहला फोटॉन गामा स्किन्टिग्राफी का उपयोग किया गया था। हमने दो नेटवर्क की सक्रियता दिखाई। पहले एक घ्राण बल्ब और प्राथमिक घ्राण अनुमान क्षेत्रों के साथ जुड़ा हुआ है। दूसरे में वे क्षेत्र शामिल हैं जो गैस्ट्रो-डुओडेनल मेकोनोसेंसरी जानकारी (हिप्पोकैम्पस, पैलीडियम) को एकीकृत करने के लिए आवश्यक हैं ताकि इनको एक हेदोनिक मूल्य दिया जा सके। पीईटी के उपयोग से चूहों में भी इसी तरह के परिणाम सामने आए हैं (डेडेउवेरडेरे एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) या एमआरआई (रीट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। व्यवहार संबंधी प्रभावों के विपरीत, जिन्हें पहचानने में कई सप्ताह लगते हैं, पीईटी इमेजिंग द्वारा पहचाने जाने वाले मस्तिष्क के चयापचय में परिवर्तन VNS थेरेपी की शुरुआत के 1 सप्ताह बाद ही मौजूद थे। जुक्टा-एब्डॉमिनल VNS के हमारे पोर्सिन मॉडल में, सिंजुलेट कॉर्टेक्स, पुटामेन, कॉडेट न्यूक्लियस और थायरिया नाइग्रा / टेक्टल वेंट्रल एरिया, यानी मेन रिवार्ड मेसो-लिम्बिक डैमामिनर्जिक नेटवर्क, दिमागी चयापचय में परिवर्तन प्रस्तुत करता है (मालबर्ट, एक्सएनयूएमएक्स; Divoux et al।, 2014) (अंजीर 4)। पुरानी उत्तेजना के प्रारंभिक चरण में इनाम नेटवर्क का व्यापक सक्रियण बताता है कि मस्तिष्क इमेजिंग का उपयोग योनि उत्तेजना मापदंडों को अनुकूलित करने के लिए एक उपकरण के रूप में किया जा सकता है।

 

चित्र .4

इंजेक्शन के बाद पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (पीईटी) इमेजिंग के माध्यम से ग्लूकोज चयापचय में परिवर्तन ¹⁸एफडीजी (फ्लोरोडॉक्सीग्लुकोज), योनि उत्तेजित बनाम शम जानवरों के बीच। N = दोनों समूहों में 8 युकाटन मिनीपिग्स। VNS (वेगस तंत्रिका) ...

कई अन्य उपचारों के साथ, मोटे मनुष्यों में वीएनएस की अपेक्षाकृत खराब सफलता को भोजन सेवन को नियंत्रित करने वाले मस्तिष्क नेटवर्क पर वीएनएस की कार्रवाई की अपर्याप्त समझ से समझाया जा सकता है। नैदानिक ​​अभ्यास में पशु मॉडल का अनुवाद उत्तेजना के लिए एक सामान्यीकृत प्रक्रिया की दिशा में प्रयोगात्मक सुराग के बिना (बहुत) त्वरित था। उदाहरण के लिए, जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, प्रारंभिक मानव अध्ययन एकतरफा गर्भाशय ग्रीवा के योनि उत्तेजना के साथ किया गया था, जबकि सभी जानवरों के अध्ययन ने सुझाव दिया था कि उत्तेजक कफ के लिए द्विपक्षीय रस-उदर स्थान अधिक उपयुक्त था। इसके अलावा, हम अभी भी शरीर के वजन में परिवर्तन के लिए इंतजार किए बिना उत्तेजना मापदंडों को परिष्कृत करने के लिए प्रारंभिक सुराग की जरूरत है। यह अनुमान लगाया जा सकता है कि VNS के कम्प्यूटेशनल मॉडल के साथ मस्तिष्क-इमेजिंग तरीकेहेल्मर्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) इस नैदानिक ​​आवश्यकता के लिए महत्वपूर्ण मदद हो सकती है।

4.2। मस्तिष्क की गहरी उत्तेजना (डीबीएस) की कला और मोटापे और खाने के विकारों से निपटने की इसकी क्षमता

4.2.1। डीबीएस में कला की स्थिति पर अवलोकन

4.2.1.1। डीबीएस के वर्तमान चिकित्सीय अनुप्रयोग

डीप ब्रेन स्टिमुलेशन (डीबीएस) एक तकनीक है, जो पार्किंसंस रोग (पीडी), और साथ ही मिर्गी जैसे न्यूरोमोटर विकारों के इलाज के लिए प्रत्यारोपित इलेक्ट्रोड पर आधारित है, जबकि उपचार-प्रतिरोधी अवसाद (टीआरडी) और जुनूनी-बाध्यकारी विकार जैसे मनोवैज्ञानिक विकारों के लिए वादा करता है। OCD) (पर्लमटर और मिंक, एक्सएनयूएमएक्स).

सबथैलेमिक न्यूक्लियस (एसटीएन) को आमतौर पर पीडी के लिए लक्षित किया जाता है, जबकि थैलेमस (एएनटी) के पूर्वकाल न्यूक्लियस, सबजेनिकल सिंगुलेट (Cg25), और न्यूक्लियस एक्चुम्बेंस (एनएसी) को क्रमशः मिर्गी, टीआरडी और ओसीडी (टारगेट) के लिए लक्षित किया जाता है।अंजीर 5)। डीबीएस की पहुंच, दुनिया भर में प्रति वर्ष लगभग 10,000 रोगियों में, उपचार-प्रतिरोधी पीडी, मिर्गी, और मनोरोग संबंधी विकारों की व्यापकता की तुलना में घटा हुआ है (देखें allcountries.org; टीआरडी: Fava, 2003; पीडी: टान्नर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; ओसीडी: डेनिस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इस खंड का उद्देश्य इन तकनीकी विकासों और मोटापे और खाने के विकारों का मुकाबला करने की उनकी क्षमता की पहचान करना है।

 

चित्र .5

डीबीटी लक्ष्य: (ए) सूक्ष्म नाभिक (कोरोनल दृश्य, पीला, जिसे "एसटीएन" कहा जाता है); (बी) थैलेमस का पूर्वकाल नाभिक (3D प्रतिपादन, गहरा नीला, जिसे "पूर्वकाल" कहा जाता है); (सी) सबजेनिकल पूर्वकाल सिंगुलेट (औसत दर्जे का दृश्य, क्षेत्र उच्च रोशनी ...

4.2.1.2। डीबीएस में पारंपरिक सर्जरी की योजना

पारंपरिक डीप-ब्रेन थेरेपी (डीबीटी) ढांचे में, प्रीऑपरेटिव ब्रेन एमआरआई का अधिग्रहण किया जाता है, एक स्टीरियोटैक्टिक फ्रेम रोगी को चिपका दिया जाता है, जो तब सीटी स्कैन से गुजरता है, और सम्मिलन प्रक्षेपवक्र पंजीकृत तौर-तरीकों और गहरे मस्तिष्क एटलस के आधार पर निर्धारित किया जाता है। मुद्रित रूप में (Sierens et al।, 2008)। यह ढांचा दृष्टिकोण की पसंद पर प्रतिबंध लगाता है, और सर्जिकल योजना में सर्जन द्वारा काफी मानसिक गणना शामिल है। आधुनिक डीबीएस अभ्यास इंट्रा-ऑपरेटिव माइक्रोइलेक्ट्रोड रिकॉर्डिंग (एमईआर) पर निर्भर करता है पुष्टि के लिए विस्तारित ऑपरेटिंग समय की लागत और जटिलताओं के लिए अधिक से अधिक क्षमता पर आता है (ल्योंस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। जबकि पीडी में एमईआर का उपयोग आम है, कई गैर-मोटर विकारों के लिए लक्ष्यीकरण सफलता पर प्रतिक्रिया संभव नहीं है।

4.2.1.3। डीबीएस की संभावित जटिलताओं

पारंपरिक और छवि-निर्देशित दृष्टिकोणों में, लक्ष्यीकरण मस्तिष्क की शिफ्ट के लिए जिम्मेदार नहीं है, और इस उपेक्षा से जटिलताओं का खतरा बढ़ जाता है। जबकि ब्रेन शिफ्ट कुछ शर्तों के तहत नगण्य हो सकता है (पीटरसन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), अन्य अध्ययन बताते हैं कि 4 मिमी तक की शिफ्ट हो सकती है (मियागी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; खान एट अल।, 2008)। सबसे खराब स्थिति एक मस्तिष्कवाहिकीय जटिलता है, खासकर जब अन्वेषण के दौरान कई प्रक्षेपवक्र का उपयोग किया जाता है (हारिज, एक्सएनयूएमएक्स)। इसके अलावा, एक वेंट्रिकुलर दीवार के प्रवेश का जोखिम एक महत्वपूर्ण विचार है (Gologorsky et al।, 2011), जो तंत्रिका संबंधी अनुक्रम के साथ दृढ़ता से सहसंबंधित है। पूर्वगामी के बावजूद, डीबीएस में अभी भी बेरिएट्रिक सर्जरी की तुलना में अपेक्षाकृत कम जटिलता दर है (गोर्गुलो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) और हाल के डीबीएस नवाचार इस सर्जरी की सुरक्षा और सटीकता में काफी सुधार करेंगे।

5.1। नए जैविक मार्करों की ओर?

"यह जानना अधिक महत्वपूर्ण है कि व्यक्ति को कौन सी बीमारी है जो व्यक्ति को कौन सी बीमारी है।" हिप्पोक्रेट्स के इस उद्धरण में निवारक दवा की समाप्ति है। वास्तव में, विश्वसनीय भविष्यवाणी और कुशल रोकथाम सार्वजनिक स्वास्थ्य में अंतिम उद्देश्य हैं। इसी तरह, एक अच्छी चिकित्सा पद्धति के लिए सटीक निदान, रोग का निदान और उपचार अनिवार्य है। लेकिन इन सभी को स्वस्थ और बीमार (या जोखिम में) व्यक्तिगत फेनोटाइप्स के अच्छे ज्ञान के बिना नहीं पहुँचा जा सकता है, जो कि सुसंगत जैविक मार्करों के विवरण और सत्यापन के माध्यम से प्राप्त किया जा सकता है।

मनोचिकित्सा के अध्ययन ने व्यापक रूप से रोग विज्ञान के साथ-साथ पर्यावरण और व्यवहारिक जोखिम वाले कारकों को ईडी से अंतर्निहित बताया, जबकि मोटापे को एक जटिल एटियलजि के साथ बहुक्रियात्मक रोग के रूप में कई विषयों के लेंस के माध्यम से वर्णित किया गया है। इस सभी ज्ञान के बावजूद, सटीक बायोमार्कर या नैदानिक ​​मानदंड अभी भी कमी और अप्रचलित सूचक हैं (जैसे बीएमआई) अभी भी दुनिया भर में रोगियों को परिभाषित करने और वर्गीकृत करने के लिए उपयोग किया जाता है। फिर भी, जैसा कि याद दिलाया डेनिस और हैमिल्टन (2013), मोटे (BMI> 30) के रूप में वर्गीकृत कई व्यक्ति स्वस्थ हैं और उन्हें रोगग्रस्त नहीं माना जाना चाहिए। इसके विपरीत, जिन विषयों को शास्त्रीय नैदानिक ​​मानदंडों के साथ जोखिम नहीं माना जाता है, वे अधिक सटीक मार्करों के साथ वास्तविक भेद्यता दिखा सकते हैं, जैसा कि TOFI उप-फेनोटाइप (यानी पतले-पर-बाहर, वसा-पर-अंदर के लिए वर्णित है ), सामान्य शरीर द्रव्यमान, बीएमआई और कमर परिधि के साथ वृद्धि हुई चयापचय जोखिम वाले व्यक्तियों को चिह्नित करना, लेकिन पेट की वसा और अस्थानिक वसा के साथ जो एमआरआई और एमआरएस फेनोटाइपिंग का निदान करने में मदद कर सकता है (थॉमस एट अल।, 2012)। न्यूरोइमेजिंग के संदर्भ में, तंत्रिका भेद्यता कारक भोजन के साथ एक विवादास्पद संबंध को अनुबंधित करने के लिए आगे वजन बढ़ने या संवेदनशीलता के लिए जोखिम की भविष्यवाणी करने में मदद कर सकते हैं, जैसा कि नीचे वर्णित है बर्गर और स्टाइस (2014)। स्पष्ट व्यावहारिक और किफायती कारणों के लिए, इस दृष्टिकोण का उपयोग व्यवस्थित स्क्रीनिंग के लिए नहीं किया जा सकता है, लेकिन उन विषयों के लिए प्रस्तावित किया जा सकता है जो विशेष रूप से जोखिम में हैं, क्योंकि प्रतिकूल आनुवंशिक या पर्यावरणीय जमीन। चूंकि प्लास्मेटिक आंत-मस्तिष्क मोटापा-संबंधी बायोमार्कर को न्यूरो-संज्ञानात्मक कौशल से संबद्ध पाया गया था (मिलर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), उनकी पहचान मस्तिष्क स्तर पर आगे कार्यात्मक बायोमार्कर के संग्रह की वकालत कर सकती है और चरण-दर-चरण निदान में योगदान कर सकती है। जोखिम वाले लोगों में तंत्रिका जोखिम कारकों की पहचान करना, अधिमानतः कम उम्र में, मोटापे या खाने के विकारों के पूर्व-लक्षणात्मक उपचार के लिए आगे के हस्तक्षेप (जैसे संज्ञानात्मक चिकित्सा) का मार्गदर्शन कर सकता है। उदाहरण के लिए, इनाम संवेदनशीलता फेनोटाइप लक्ष्य मस्तिष्क परिवर्तन के संदर्भ में उपचार लक्ष्य को निर्धारित कर सकता है (यानी घाटे बनाम सर्फाइट फेनोटाइप्स के लिए क्रमशः इनाम क्षेत्रों में वृद्धि / कमी आई है)। एक अन्य उदाहरण रोगियों के लक्षण पेश करने का मामला है जो विभिन्न बीमारियों के लिए आम हैं और जिनके लिए विशिष्ट अन्वेषण की आवश्यकता होती है। कुछ गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोग आमतौर पर खाने के विकारों की प्रस्तुति की नकल करते हैं, जो एक खाने के विकार के लिए रोगी का मूल्यांकन करते समय एक व्यापक अंतर निदान पर विचार करने के लिए चिकित्सक को उकसाता है (बर्न और ओ'ब्रायन, 2013)। नए न्यूरोपैसाइट्रिक मार्कर परिणामस्वरूप निदान में मदद करेंगे और उपलब्ध निर्णय मानदंडों की बैटरी में जोड़ा जाना चाहिए।

ओमेक्स दृष्टिकोण, जेनेटिक्स, जीनोमिक्स, प्रोटिओमिक्स और मेटाबोलामिक्स जैसे नवीन प्रौद्योगिकी प्लेटफार्मों का जिक्र करते हुए, व्यापक डेटा प्रदान कर सकता है, जिसमें गणना से भविष्यवाणी और निदान के लिए नए बायोमार्कर तैयार हो सकते हैं (कटसरेली और डेडूसिस, एक्सएनयूएमएक्स; कॉक्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; वैन डीजेक एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। लेकिन ओमिक्स और इमेजिंग प्रौद्योगिकियों के बीच एकीकरण को इन बायोमार्करों की परिभाषा को अंग-विशिष्ट (विशेष रूप से मस्तिष्क-विशिष्ट) चयापचयों और बीमारियों से जुड़े अपराधियों की पहचान के माध्यम से निर्धारित करना चाहिए (हन्नुकैनन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। जैसा कि इस समीक्षा के पहले खंड में वर्णित है, तंत्रिका भेद्यता कारक ईडी या वजन की समस्याओं की शुरुआत से पहले प्रकट हो सकता है, जो अचेतन भविष्यवक्ताओं के संभावित अस्तित्व को उजागर करता है कि मस्तिष्क इमेजिंग केवल प्रकट हो सकता है।

रेडिओमिक्स एक नया अनुशासन है, जिसमें गणनात्मक टोमोग्राफी, पीईटी, या संरचनात्मक और कार्यात्मक एमआरआई के साथ प्राप्त चिकित्सा छवियों से उच्च थ्रूपुट के साथ बड़ी मात्रा में उन्नत मात्रात्मक इमेजिंग सुविधाओं के निष्कर्षण और विश्लेषण का उल्लेख है।कुमार एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; लैम्बिन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। रेडिओमिक्स को ट्यूमर ट्यूमरोटाइप को डिकोड करने के लिए शुरू में विकसित किया गया है (Aerts एट अल।, 2014), ब्रेन ट्यूमर सहित (कोच एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), लेकिन ऑन्कोलॉजी की तुलना में अन्य चिकित्सा क्षेत्रों पर लागू किया जा सकता है, जैसे कि खाने के विकार और मोटापा। के रूप में याद दिलाया धारा 2.2इमेजिंग तौर-तरीकों का संयोजन भविष्य के अध्ययन के लिए किसी बीमारी या विकार के न्यूरोपैथोलॉजिकल तंत्र को समझने की क्षमता रखता है। रेडियोमिक्स (या neuromics जब मस्तिष्क इमेजिंग के लिए आवेदन किया जाता है) एक ही व्यक्ति में मस्तिष्क की गतिविधि और संज्ञानात्मक प्रक्रियाओं (fMRI, fNIRS, PET या SPECT के माध्यम से) के बारे में कुछ जानकारी मिल सकती है (देखें धारा 2.1), न्यूरोट्रांसमीटर, ट्रांसपोर्टर्स या रिसेप्टर्स (पीईटी या स्पैक्ट के माध्यम से) की उपलब्धता (देखें) धारा 2.2), मस्तिष्क शरीर रचना विज्ञान में (स्वर-आधारित आकृतिमिति - VBM के माध्यम से) या संयोजकता (डिफ्यूज़र टैंसर इमेजिंग के माध्यम से - DTI) (कार्लसन एट अल।, 2013; शोट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), मस्तिष्क भड़काऊ स्थिति (पीईटी या एमआरआई के माध्यम से) (Cazettes et al।, 2011; अमहौल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), आदि इन मल्टीमॉडल सूचनाओं के आधार पर, न्यूरोमिक्स आगे भोजन सेवन नियंत्रण या ईडी के नुकसान से जुड़ी मस्तिष्क विसंगतियों पर एक एकीकृत / समग्र अंतर्दृष्टि प्रदान करने के लिए सिंथेटिक मस्तिष्क मानचित्रण उत्पन्न कर सकता है। इसके अलावा, न्यूरोलॉजिकल जानकारी का यह संयोजन अध्ययन के बीच कुछ विसंगतियों या स्पष्ट असंगत निष्कर्षों को स्पष्ट करने में मदद कर सकता है जैसे कि बीएमआई और डीए से संबंधित साहित्य में उदाहरण के लिए संकेत। वास्तव में, ये विसंगतियां उन अध्ययनों की व्याख्या पर निर्भर हो सकती हैं जो डोपामाइन सिग्नलिंग के विभिन्न पहलुओं को देख चुके हैं, या कि तुलनात्मक प्रक्रियाओं (संज्ञानात्मक कार्यों से जुड़े) जो तुलनीय नहीं थे।

इन बायोमार्कर का उपयोग मोटापा और / या ईडी के निदान के साथ फेनोटाइप के रोगियों के लिए किया जा सकता है, साथ ही साथ प्रैग्नेंसी को और विशिष्ट हस्तक्षेप स्थापित कर सकते हैं। तंत्रिका संबंधी भेद्यता कारकों वाले विषयों की पहचान करने और व्यवहार और स्वास्थ्य समस्याओं की शुरुआत को रोकने के लिए कुछ सिफारिशें प्रदान करने के लिए उन्हें रोकथाम कार्यक्रमों में भी इस्तेमाल किया जा सकता है। चिकित्सा के संदर्भ में, न्यूरोमॉड्यूलेशन के लिए मस्तिष्क लक्ष्य (एस) का चयन करने से पहले रेडियोमिक्स / न्यूरोमिक्स का भी उपयोग किया जा सकता है, क्योंकि इस पद्धति के माध्यम से एकत्रित जानकारी तंत्रिका नेटवर्क के सक्रियण या न्यूरोट्रांसमिशन के मॉड्यूलेशन पर न्यूरस्टीमुलेशन के परिणामों की भविष्यवाणी करने में मदद कर सकती है।

5.2। व्यक्तिगत चिकित्सा के दायरे में न्यूरोइमेजिंग और न्यूरोमॉड्यूलेशन

वैयक्तिकृत (या वैयक्तिकृत) दवा एक चिकित्सा मॉडल है जो सभी नैदानिक, आनुवांशिक और पर्यावरण संबंधी जानकारी का उपयोग करके स्वास्थ्य के अनुकूलन का प्रस्ताव करती है, जिसमें चिकित्सा निर्णय, अभ्यास और / या उत्पाद व्यक्तिगत रोगी के अनुरूप होते हैं। के रूप में याद दिलाया Cortese (2007), व्यक्तिगत दवा 21st सदी में राष्ट्रीय और वैश्विक स्वास्थ्य देखभाल के विकास में एक महत्वपूर्ण स्थिति में है, और यह दावा पोषण संबंधी विकारों और बीमारियों के लिए विशेष रूप से सच है, सामाजिक और आर्थिक बोझ को देखते हुए कि मोटापा उदाहरण के लिए, दुनिया में दवा के रूप में प्रतिनिधित्व करता है। साथ ही मोटापे से ग्रस्त फेनोटाइप्स की जटिलता और विविधता (ब्लंडेल और कूलिंग, एक्सएनयूएमएक्स; पजुनेन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। कम्प्यूटेशनल पावर और मेडिकल इमेजिंग में अग्रिम व्यक्तिगत चिकित्सा उपचार के लिए मार्ग प्रशस्त कर रहे हैं जो रोगी की आनुवंशिक, शारीरिक और शारीरिक विशेषताओं पर विचार करते हैं। इन मानदंडों के अलावा, खाने के व्यवहार से संबंधित संज्ञानात्मक माप (देखें गिबन्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स एक समीक्षा के लिए) का उपयोग मस्तिष्क इमेजिंग के साथ संयोजन के रूप में किया जाना चाहिए क्योंकि संज्ञानात्मक प्रक्रियाओं (या जैविक उपायों) के साथ इमेजिंग डेटा को लिंक करना विश्लेषण और भेदभाव शक्ति को पोटेंशियल कर सकता है।

एक बार जब रोगी और रोग अच्छी तरह से चित्रित हो जाते हैं, तो सबसे उपयुक्त चिकित्सा का सवाल उठता है। बेशक, व्यक्तिगत इतिहास (और विशेष रूप से, पहले असफल चिकित्सीय प्रयास) विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। रोग की गंभीरता और उपलब्ध उपचारों के आक्रमण की डिग्री दोनों में स्नातक है (अंजीर 6ए)। जाहिर है, एक स्वस्थ जीवन शैली (यानी संतुलित आहार, न्यूनतम शारीरिक गतिविधि, अच्छी नींद और सामाजिक जीवन, आदि) के लिए बुनियादी आवश्यकताएं कई लोगों के लिए कभी-कभी मुश्किल होती हैं, और उन लोगों के लिए पर्याप्त नहीं होती हैं जो बीमारी की प्रगति में एक विशेष सीमा से आगे निकल गए हैं। । शास्त्रीय चिकित्सीय उपचार योजना में मनोवैज्ञानिक और पोषण संबंधी हस्तक्षेप, फार्माकोलॉजिकल उपचार शामिल हैं और, फार्माकोरेफ्रेक्ट्री रोगियों में, तार्किक अगला चरण बेरिएट्रिक सर्जरी (रुग्ण मोटापे के लिए) या अस्पताल में भर्ती (गंभीर भोजन विकारों के लिए) है। इस समीक्षा में प्रस्तुत सभी न्यूरोइमेजिंग और न्यूरोमॉड्यूलेशन रणनीतियों विभिन्न स्तरों पर संभव चिकित्सीय योजना में बदल सकते हैं, इसलिए रोग के विभिन्न रूपों की पहचान से तंत्रिका संबंधी भेद्यता लक्षणों की पहचान से रोग के विभिन्न रूपों में (अंजीर 6ए)। इसके अलावा, जैसा कि सचित्र है अंजीर 6बी, प्रस्तुत सभी न्यूरोमॉड्यूलेशन दृष्टिकोण एक ही मस्तिष्क संरचनाओं या नेटवर्क को लक्षित नहीं करते हैं। PFC, जो ट्रांसक्रेनियल न्यूरोमॉड्यूलेशन रणनीतियों (जैसे TMS और tDCS) के लिए प्राथमिक लक्ष्य है, ऑरेक्जेनिक नेटवर्क के लिए निरोधात्मक अनुमान भेजता है, लेकिन इसमें मूड, खाद्य उत्तेजना मूल्यांकन, निर्णय लेने की प्रक्रिया आदि की भी प्रमुख भूमिका होती है, जबकि rtfMRI न्यूरोफाइडबैक। वस्तुतः किसी भी मध्यम आकार के मस्तिष्क क्षेत्र को लक्षित करें, मौजूदा अध्ययन मुख्य रूप से पीएफसी, वेंट्रिकल स्ट्रेटम पर केंद्रित हैं, लेकिन सिंजुलेट कॉर्टेक्स भी हैं, जो कि चौकस प्रक्रियाओं के लिए बहुत महत्वपूर्ण है। अंत में, पोषण संबंधी विकारों के संदर्भ में, डीबीएस स्वयं बहुत अलग-अलग गहरी मस्तिष्क संरचनाओं को लक्षित कर सकता है, जैसे कि इनाम या होमोस्टैटिक क्षेत्र (अंजीर 6बी)। एक परिणाम के रूप में, एक न्यूरोमॉड्यूलेशन रणनीति का विकल्प एक मानदंड (जैसे कि बीमारी की गंभीरता के बीच संतुलन - जैसे कॉमरेडिटीज़ के साथ उच्च बीएमआई - और चिकित्सा की आक्रामकता) पर आराम नहीं कर सकता है, लेकिन कई मूल्यांकन मानदंडों में से कुछ हैं। रोगी के फेनोटाइप और रोगी और चिकित्सीय विकल्प के बीच बातचीत के लिए कुछ अन्य लोगों से सीधे संबंधित (अंजीर 6सी)। कुछ मोटे रोगियों के लिए, उदाहरण के लिए डीबीएस के माध्यम से हाइपोथैलेमस को उत्तेजित करना अप्रभावी या उल्टा हो सकता है यदि उनकी स्थिति मस्तिष्क इनाम सर्किट की विसंगतियों में अपनी जड़ें लेती है। इसके परिणामस्वरूप एक महान खतरा है (समय और धन बर्बाद हो रहा है, सबसे खराब स्थिति मरीज की स्थिति को खराब कर रही है) यह जानने से पहले कि रोगियों को नियमन प्रक्रिया को लक्षित करना है - और यदि रोगी वास्तव में इस प्रक्रिया से संबंधित iatrogenic neurobeviviom संबंधी विसंगतियों को विकसित करता है।

 

चित्र .6

मोटापा और / या खाने के विकारों से पीड़ित रोगियों के लिए चिकित्सीय उपचार योजना में संभावित न्यूरोथैरेप्यूटिक रणनीतियों को कैसे शामिल किया जा सकता है, यह दिखाते हुए योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व। (ए) सरलीकृत उपचारात्मक उपचार योजना अलग वर्गीकृत ...

भविष्य में, कम्प्यूटेशनल ब्रेन नेटवर्क मॉडल को व्यक्तिगत इमेजिंग से लेकर संपूर्ण नैदानिक ​​आबादी तक विभिन्न इमेजिंग तौर-तरीकों से संरचनात्मक और कार्यात्मक मस्तिष्क डेटा को एकीकृत करने, पुनर्निर्माण, कंप्यूटिंग, अनुकरण और भविष्यवाणी करने में एक प्रमुख भूमिका निभानी चाहिए। इस तरह के मॉडल ट्रैक्टोग्राफिक डेटा से संरचनात्मक कनेक्टिविटी के पुनर्निर्माण के लिए कार्यक्षमता को एकीकृत कर सकते हैं, यथार्थवादी मापदंडों द्वारा जुड़े तंत्रिका द्रव्यमान मॉडल का अनुकरण, मानव मस्तिष्क इमेजिंग में उपयोग किए गए व्यक्तिगत मापों की गणना और उनके वेब-आधारित 3D वैज्ञानिक विज़ुअलाइज़ेशन (जैसे द वर्चुअल ब्रेन, जिरसा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), अंततः चिकित्सीय न्यूरोमॉड्यूलेशन के क्षेत्र में पूर्व-संचालन मॉडलिंग और भविष्यवाणियों के लिए अग्रणी।

5.3। उपन्यास नैदानिक ​​और चिकित्सीय उपकरणों से संबंधित नैतिकता

जैसा कि इस पत्र में कहा गया है, मोटापे और खाने के विकारों के खिलाफ लड़ाई ने कई नए अंतःविषय विकास को जन्म दिया है। उपन्यास कम आक्रामक उपचार (उदाहरण के लिए शास्त्रीय बेरिएट्रिक सर्जरी की तुलना में) अनुसंधान और क्लीनिकों में जांच के दायरे में हैं। हालांकि, इन उपन्यास तकनीकों के प्रति एक गंभीर आलोचनात्मक रवैया विशेष रूप से उनके नैदानिक ​​आवेदन से पहले बनाए रखा जाना चाहिए। के रूप में याद दिलाया धारा 3.2, यहां तक ​​कि न्यूनतम इनवेसिव न्यूरोमॉड्यूलेशन तकनीक प्लेथिंग नहीं हैं (बीकसन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), और न्यूरोपैकिकोलॉजिकल परिणाम हो सकते हैं जो एनोडीन नहीं हैं। मस्तिष्क संयोजनों की पेचीदगियों और संज्ञानात्मक प्रक्रियाओं, खाने के व्यवहार और शरीर के कार्यों पर उनके परिणामों को समझने में हमारी वर्तमान अक्षमता के कारण, एक और हिप्पोक्रेट्स की कामोत्तेजना को याद रखना महत्वपूर्ण है: "पहले कोई नुकसान न करें"। प्रासंगिक पशु मॉडल (जैसे सुअर के मॉडल) में आगे के प्रीक्लिनिकल अध्ययन, सौल्यू एट अल।, एक्सनुमा; क्लाउड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; ओचोआ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) इस प्रकार अनिवार्य हैं, व्यक्तिगत फेनोटाइप और इतिहास को प्रकट करने के लिए व्यापक मस्तिष्क इमेजिंग कार्यक्रमों के साथ (अंजीर 6डी) जो रोकथाम कार्यक्रमों को आकार दे सकता है और संभवतः न्यूरोमॉड्यूलेशन थेरेपी के उपयोग को सही ठहरा सकता है।

मोटापे और खाने के विकारों के खिलाफ चिकित्सीय उपचार योजना में लागू किए जाने के लिए, न्यूरोमॉड्यूलेशन रणनीतियों का शास्त्रीय विकल्पों की तुलना में उच्च मूल्यांकन स्कोर होना चाहिए, और इस मूल्यांकन को स्वीकार्यता, इनवेसिवनेस, तकनीकी प्रकृति (यानी प्रौद्योगिकियों और कौशल की आवश्यकता), उत्क्रमण, जैसे विभिन्न मानदंडों को एकीकृत करना होगा। लागत, प्रभावकारिता, अनुकूलनशीलता और अंत में, रोगी के साथ पर्याप्तता ()अंजीर 6सी)। शास्त्रीय बैरिएट्रिक सर्जरी की तुलना में न्यूरोमॉड्यूलेशन दृष्टिकोण के मुख्य लाभ हैं: न्यूनतम इनवेसिवनेस (उदाहरण के लिए डीबीएस को व्यवस्थित रूप से सामान्य संज्ञाहरण की आवश्यकता नहीं होती है और गैस्ट्रिक बाय-पास की तुलना में कम कोमोर्बिडिटी की ओर जाता है), उच्च अस्थिरता (न्यूरोमॉड्यूलेशन को समस्याग्रस्त होने पर तुरंत रोका जा सकता है - भले ही हालांकि गहरे मस्तिष्क वाले इलेक्ट्रोड का सम्मिलन पूरे अवशिष्ट में अवशिष्ट घावों को प्रेरित कर सकता है), अनुकूलन क्षमता / लचीलापन (मस्तिष्क लक्ष्य और / या उत्तेजना मापदंडों को आसानी से और जल्दी से संशोधित किया जा सकता है)। लेकिन ये फायदे पर्याप्त नहीं हैं। प्रत्येक दृष्टिकोण की लागत / लाभ संतुलन का सही अध्ययन किया जाना चाहिए, और जीवन प्रत्याशा को बेहतर बनाने में वैकल्पिक तकनीक की दक्षता (निवेश की प्रभावकारिता के स्तर, अर्थात समय, धन, ऊर्जा के बीच क्रॉस) को शास्त्रीय तकनीकों के साथ प्रतिस्पर्धा करना चाहिए। न्यूनतम इनवेसिव और कम खर्चीली न्यूरोइमेजिंग और न्यूरोमॉड्यूलेशन विधियों को एक विशेष रुचि प्राप्त करनी चाहिए क्योंकि वे स्वास्थ्य देखभाल प्रणालियों और आबादी में एक अधिक महत्वपूर्ण और व्यापक पैठ की अनुमति देंगे। हमने गैर-आक्रामक, अपेक्षाकृत सस्ती और पोर्टेबल तकनीकों के रूप में fNIRS और tDCS का उदाहरण दिया, अन्य इमेजिंग और न्यूरोमॉड्यूलेशन के तौर-तरीकों की तुलना में, जो महंगे हैं, उच्च-तकनीकी इन्फ्रास्ट्रक्चर पर निर्भर हैं, और परिणामस्वरूप आसानी से उपलब्ध नहीं हैं। इसके अलावा, यह याद दिलाना महत्वपूर्ण है कि, बेरिएट्रिक सर्जरी के मामले में, इसका उद्देश्य सबसे अधिक वजन कम करना नहीं है, बल्कि मृत्यु दर और मोटापे से जुड़ी हास्यबोधियों को सीमित करना है। वजन कम करने के लिए शास्त्रीय चिकित्सीय सर्जरी की तुलना में कुछ चिकित्सीय विकल्प कम प्रभावी हो सकते हैं लेकिन दीर्घकालिक रूप से स्वास्थ्य में सुधार करने के लिए कुशल (या इससे भी बेहतर) हो सकते हैं, जिसका अर्थ है कि (पूर्व) नैदानिक ​​परीक्षणों के सफलता मानदंड को कभी-कभी संशोधित किया जाना चाहिए या न केवल वजन घटाने (जो कि अक्सर होता है) के बजाय, न्यूरोकिगनिटिव प्रक्रियाओं के सुधार और नियंत्रण व्यवहार से संबंधित मानदंडों के साथ संवर्धित होता है।

एक बार फिर, बहुत से मोटे लोग अपने स्वयं के जीवन / स्थितियों (कभी-कभी गलत तरीके से) से संतुष्ट होते हैं और कुछ मोटे वास्तव में पूरी तरह से स्वस्थ होते हैं। तथ्य की बात के रूप में, हाल के समाजशास्त्रीय घटना, विशेष रूप से उत्तरी अमेरिका में, के उद्भव के लिए उदाहरण के लिए नेतृत्व किया वसा स्वीकृति आंदोलनों (किर्कलैंड, 2008)। इस तरह की घटना राजनीति और स्वास्थ्य देखभाल प्रणालियों पर समाजशास्त्रीय प्रभाव के संदर्भ में उपाख्यान या मामूली होने से बहुत दूर है, क्योंकि यह नागरिक अधिकारों की चेतना, स्वतंत्र और भेदभाव पर केंद्रित है, अर्थात ऐसे प्रश्न जो बहुत सारे लोगों को प्रभावित करते हैं (संयुक्त राज्य अमेरिका में, दो तिहाई) जनसंख्या अधिक वजन वाली है, एक तिहाई मोटापे से ग्रस्त है)। सबसे पहले, कुछ लोग न्यूरोइमेजिंग-आधारित रोकथाम और निदान को कलंककारी उपकरण के रूप में देख सकते हैं, जो इस दृष्टिकोण के मुख्य उद्देश्यों पर वैज्ञानिक संचार पर ध्यान केंद्रित करने की आवश्यकता है, यानी भेद्यता का पता लगाने और स्वास्थ्य देखभाल के समाधान में सुधार। दूसरा, जो भी तरीका नियोजित किया गया है, कृत्रिम रूप से मस्तिष्क गतिविधि को संशोधित करना तुच्छ नहीं है, क्योंकि हस्तक्षेप सचेत और अचेतन कार्यों, आत्म-नियंत्रण और निर्णय लेने की प्रक्रियाओं को संशोधित कर सकता है, जो डीबीएस और जैसे मोटर कार्यों को सही करने के लक्ष्य से बहुत अलग है पार्किंसंस रोग। सोडा करों और मोटापे से लड़ने के लिए अन्य निराशाजनक उपाय आमतौर पर अलोकप्रिय और तिरस्कृत होते हैं, क्योंकि इसे कभी-कभी पितृदोष के रूप में माना जाता है और फ्रीविल के खिलाफ एक संघर्ष है (परमीत, एक्सएनयूएमएक्स)। लेकिन आइए न्यूरोमॉड्यूलेशन के बारे में सोचते हैं: स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों के मौद्रिक मूल्य में वृद्धि के बजाय, न्यूरोमॉड्यूलेशन का उद्देश्य इन खाद्य पदार्थों के लिए हेदोनिक मूल्य लोगों को कम करना है: अंदर उनका दिमाग। हमें इस बात का पूर्वाभास करना चाहिए कि एक ऐसी तकनीक जो मानसिक प्रक्रियाओं को बदल सकती है या ठीक कर सकती है, वह बायोइथिक्स पर गंभीर बहस करेगी, इसी तरह क्लोनिंग, स्टेम सेल, आनुवंशिक रूप से संशोधित जीव और जीन थेरेपी। वैज्ञानिक, समाजशास्त्री और जैवविज्ञानी इन सवालों के समाधान के लिए तैयार होने चाहिए क्योंकि नए खोजकर्ता उपकरण और उपचार समाज के हर स्तर पर स्वीकार किए बिना अपना स्थान नहीं पा सकते हैं, अर्थात व्यक्तिगत रोगी, चिकित्सा अधिकारी, राजनीति और जनमत। यहां तक ​​कि अगर किसी विशेष चिकित्सा के अधीन होने का निर्णय रोगी का है, तो व्यक्तिगत निर्णय हमेशा उन विचारों से प्रभावित होते हैं जो समाज के सभी स्तरों पर व्यक्त किए जाते हैं, और चिकित्सा अधिकारियों को सभी उपचारों को मंजूरी देनी चाहिए। हाल के एक पेपर में, पीटरसन (2013) ने कहा कि जीवन विज्ञान और संबंधित तकनीकों (न्यूरोइमेजिंग सहित) के तेजी से विकास ने बायोएथिक्स के दृष्टिकोण की सीमाओं को रेखांकित किया है और उभरती हुई आदर्श प्रश्नों को संबोधित करने के लिए तर्क दिया है। लेखक जैव-ज्ञान के एक प्रामाणिक समाजशास्त्र के पक्ष में निवेदन करता है, जिसके सिद्धांतों से लाभान्वित हो सकता है न्याय, उपकार और nonmaleficence, साथ ही मानव अधिकारों की अवधारणा पर (पीटरसन, एक्सएनयूएमएक्स)। यहां तक ​​कि अगर कुछ दृष्टिकोण जैविक रूप से आक्रामक नहीं हैं, तो वे मनोवैज्ञानिक और दार्शनिक रूप से आक्रामक हो सकते हैं।

5.4. निष्कर्ष

इस पत्र में प्रस्तुत की गई प्रौद्योगिकियाँ और विचार कथन और निष्कर्ष के बारे में बताते हैं श्मिट और कैम्पबेल (2013), यानी खाने के विकार और मोटापे का इलाज 'दिमागी रूप से कमजोर' नहीं रह सकता। आनुवांशिक, न्यूरोइमेजिंग, संज्ञानात्मक और अन्य जैविक उपायों के संयोजन के लिए एक बायोमार्कर दृष्टिकोण प्रारंभिक प्रभावी सटीक उपचार के विकास की सुविधा देगा ()इनसेल, 2009; इनसेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), और व्यक्तिगत रोकथाम और दवा परोसें। भले ही हालिया वैज्ञानिक खोजों और नवीन प्रौद्योगिकी सफलता ने नए चिकित्सा अनुप्रयोगों का मार्ग प्रशस्त किया हो, लेकिन खाने के व्यवहार को नियंत्रित करने वाले और बीमारी के उभरने के पक्ष में न्यूरोसाइकोलॉजिकल तंत्र का हमारा ज्ञान अभी भी भ्रूण है। पशु मॉडल और कठोर बायोएथिक्स दृष्टिकोण में मौलिक अनुसंधान इस क्षेत्र में एक अच्छे अनुवाद विज्ञान के लिए अनिवार्य रूप से अनिवार्य हैं।

यह समीक्षा विषय नोवाब्रायन इंटरनेशनल कंसोर्टियम द्वारा प्रस्तावित किया गया था जो 2012 में मस्तिष्क कार्यों और खाने के व्यवहारों के बीच संबंधों का पता लगाने के लिए अभिनव अनुसंधान को बढ़ावा देने के उद्देश्य से बनाया गया था (समन्वयक: डेविड वाल-लैलेट, INRA, फ्रांस)। नोवाब्रेन कंसोर्टियम के संस्थापक सदस्य थे: इंस्टीट्यूट नेशनल डे ला रीचर्चे एग्रोनोमिक (INRA, फ्रांस), INRA Transfert SA (फ्रांस), Wageningen University (The नीदरलैंड्स), इंस्टीट्यूट ऑफ एग्रीकल्चर एंड फूड रिसर्च एंड टेक्नोलॉजी (IRTA, स्पेन), यूनिवर्सिटी अस्पताल बॉन (जर्मनी), इंस्टीट्यूट यूरोपियन डी 'एडमिनिस्ट्रेशन डे अफेयर्स (INSEAD, फ्रांस), सरे विश्वविद्यालय (यूके), रेडबॉड यूनिवर्सिटी निजमेगेन, नीदरलैंड, नोल्डस सूचना प्रौद्योगिकी BV (नीदरलैंड्स), यूनिवर्सिटी ऑफ क्वींसलैंड (ऑस्ट्रेलिया), ओरेगन रिसर्च इंस्टीट्यूट (यूएसए), पेनिंगटन बायोमेडिकल रिसर्च सेंटर (यूएसए), सेंटर नेशनल डी ला रीचर्चे साइंटिफ़िक (सीएनआरएस, फ्रांस), ओल्ड डोमिनियन यूनिवर्सिटी (यूएसए), स्टिचिंग डायनेस्ट लैंडबुवुंडिग ओन्डेरोज़ेक - फूड एंड बायोबेड रिसर्च, नीदरलैंड्स, ऐक्स-मार्सिले यूनिवर्सिटी (फ्रांस), i3B इनोवेशन BV (नीदरलैंड्स), जोजेफ स्टीफन इंस्टीट्यूट (स्लोवेनिया), बोलोग्ना विश्वविद्यालय (इटली)। NovaBrain कंसोर्टियम की तैयारी और शुरुआती बैठक एफपीए 7 यूरोपीय कार्यक्रम के संदर्भ में INRA और ब्रिटनी क्षेत्र (फ्रांस) द्वारा सह-वित्त पोषित थे। डॉ। अलोंसो-अलोंसो बोस्टन न्यूट्रिशन एंड ओबेसिटी रिसर्च सेंटर (BNORC), 5P30 DK046200 और हार्वर्ड (NORCH), न्यूट्रीशन मोटापा अनुसंधान केंद्र P30 DK040561 से अनुदान प्राप्त करने वाला है। डॉ। एरिक स्टाइस ने यहां बताए गए शोध के लिए निम्नलिखित अनुदानों से लाभ उठाया: रोडमैप अनुपूरक R1MH64560A; R01 DK080760; और R01 DK092468। बर्न वेबर को जर्मन रिसर्च काउंसिल (DFG; हम 4427 / 3-1) के एक हेइज़ेनबर्ग ग्रांट द्वारा समर्थित किया गया था। डॉ। एस्थर आरट्स को नीदरलैंड्स ऑर्गनाइजेशन फॉर साइंटिफिक रिसर्च (एनडब्ल्यूओ) (016.135.023) और एक्सा रिसर्च फंड फेलोशिप (रेफ: 2011) के एक वीएनआई अनुदान द्वारा समर्थित किया गया था। ल्यूक स्टोएकेल को नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ (K23DA032612; R21DA030523) से वित्तीय सहायता मिली, हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में एडिक्शन साइकियाट्री में नॉर्मन ई। ज़िनबर्ग फेलोशिप, चार्ल्स ए। किंग ट्रस्ट, मैकगवर्न इंस्टीट्यूट न्यूरोटेक्नोलोजी प्रोग्राम, और निजी फंडों को। मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल के मनोरोग विभाग। इस शोधपत्र में प्रस्तुत कुछ शोधों को मैक्गोवरन इंस्टीट्यूट फॉर ब्रेन रिसर्च एट मैसाचुसेट्स इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी में एथिनौला ए मार्टिनोस सेंटर फॉर बायोमेडिकल इमेजिंग में भाग में किया गया था। सभी लेखक कहते हैं कि उनके पास इस पांडुलिपि से संबंधित हितों का कोई टकराव नहीं है।

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