बाध्यकारी खाने के तंत्रिका विज्ञान (2018)

फिलोस ट्रांस आर सो लंड बी बायोल साइंस। 2018 मार्च 19; 373 (1742)। pii: 20170024। doi: 10.1098 / rstb.2017.0024।

मूर सीएफ1,2, पनसिया जी1,3,4, सबिनो वी1, कॉटन पी5.

सार

बाध्यकारी भोजन व्यवहार एक ट्रांसडायग्नॉस्टिक निर्माण है जो मोटापे और खाने के विकारों के कुछ रूपों में मनाया जाता है, साथ ही साथ 'भोजन की लत' के प्रस्तावित निर्माण में भी। अनिवार्य भोजन को तीन तत्वों को शामिल करते हुए परिकल्पित किया जा सकता है: (i) अभ्यस्त अति सेवन, (ii) एक नकारात्मक भावनात्मक स्थिति को दूर करने के लिए अधिक भोजन करना, और (iii) प्रतिकूल परिणामों के बावजूद भोजन करना। न्यूरोबायोलॉजिकल प्रक्रियाएं जिसमें घातक आदत गठन, एक नकारात्मक प्रभाव का उद्भव, और निरोधात्मक नियंत्रण में शिथिलता को अनिवार्य भोजन व्यवहार के विकास और दृढ़ता को चलाने के लिए माना जाता है। ये जटिल साइकोहैवियरल प्रक्रिया विभिन्न न्यूरोपैथोलॉजिकल सिस्टम के नियंत्रण में हैं। यहां, हम इन प्रणालियों को अनिवार्य भोजन व्यवहार में निहित करने वाले वर्तमान साक्ष्य का वर्णन करते हैं, और तीन तत्वों के भीतर उन्हें संदर्भ देते हैं। बाध्यकारी खाने के व्यवहार के न्यूरोफार्माकोलॉजिकल सब्सट्रेट की बेहतर समझ, खिला-संबंधित विकृति के लिए फार्माकोथेरेपी को महत्वपूर्ण रूप से आगे बढ़ाने की क्षमता है। यह लेख 'चूहे और मानसिक स्वास्थ्य: बुनियादी और नैदानिक ​​न्यूरोसाइंटिस्टों के बीच संवाद को सुविधाजनक बनाने' के एक चर्चा बैठक के मुद्दे का हिस्सा है।

खोजशब्द:  लत; बाध्यकारी; खाने; आदत; निरोधात्मक नियंत्रण; वापसी

यह लेख 'चूहे और मानसिक स्वास्थ्य: बुनियादी और नैदानिक ​​न्यूरोसाइंटिस्टों के बीच संवाद की सुविधा' पर चर्चा बैठक के एक मुद्दे का हिस्सा है।

1. परिचय

मजबूरी को एक कार्रवाई करने के लिए एक मजबूत, अनूठा आंतरिक ड्राइव के रूप में परिभाषित किया गया है, आमतौर पर किसी की इच्छा के विपरीत।1]। खिलाने के संदर्भ में, अनिवार्य भोजन व्यवहार को मोटापा और खाने के विकारों के कुछ रूपों के अंतर्निहित ट्रांसडायनास्टिक निर्माण के साथ-साथ भोजन की लत के रूप में माना जाता है [2-4]। मोटापा को एक बॉडी मास इंडेक्स (BMI) के रूप में 30 kg m से अधिक या उसके बराबर परिभाषित किया गया है-2 [5], और यह अक्सर आवर्ती खाने का परिणाम है [6]। द्वि घातुमान खाने की गड़बड़ी (बीईडी) को विभिन्न तीव्र एपिसोड में असामान्य और अत्यधिक खाने के व्यवहार से परिभाषित किया जाता है, जिसमें से कई खाद्य पदार्थ (जैसे कि वसा और / या चीनी में उच्च भोजन) का सेवन शामिल है []7]। हाल ही में, भोजन की लत के प्रस्तावित निर्माण पर ध्यान दिया गया है, जो इस अवधारणा से उत्पन्न होता है कि कुछ खाद्य पदार्थों में नशे की क्षमता हो सकती है, और यह कि कुछ मामलों में ओवरईटिंग एक आदी व्यवहार का प्रतिनिधित्व करती है [8]। भोजन की लत का निदान येल फ़ूड एडिक्शन स्केल (YFAS) के माध्यम से किया जाता है, जो मानसिक विकार के नैदानिक ​​और सांख्यिकीय मैनुअल (DSM) से पदार्थ उपयोग विकार के मानदंड का उपयोग करता है ताकि भोजन के प्रति नशे की लत व्यवहार को प्रतिबिंबित किया जा सके [7-9], हालांकि यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि इस अवधारणा को अभी तक DSM में आधिकारिक विकार के रूप में मान्यता नहीं मिली है। उदाहरण के लिए, मोटापा, BED और भोजन की लत अत्यधिक हास्यप्रद हैं, BED के साथ 40 – 70% व्यक्ति मोटे हैं [10,11], और मोटे व्यक्तियों में भोजन की लत का अनुमान लगभग 25% है ...12,13]। इस प्रकार, संभावित साझा चिकित्सीय लक्ष्यों की पहचान करने के लिए, संभावित खाने के व्यवहार जैसे संभावित ट्रांसडैग्नॉस्टिक निर्माणों को रेखांकित करने वाले न्यूरोपैथेमोलॉजिकल तंत्र को समझना महत्वपूर्ण है।

हमने हाल ही में तीन कुंजी की अवधारणा की, और पारस्परिक रूप से अनन्य नहीं, अनिवार्य भोजन व्यवहार का वर्णन करने वाले तत्व: (i) अभ्यस्त अति खाने, (ii) एक नकारात्मक भावनात्मक स्थिति से छुटकारा पाने के लिए, और (iii) प्रतिकूल परिणामों के बावजूद अधिक भोजन करना।2]। इस समीक्षा में, हम बाध्यकारी भोजन व्यवहार के तीन तत्वों को अंतर्निहित कई न्यूरोपैथोलॉजिकल सिस्टम की वर्तमान समझ की जांच करना चाहते हैं। इस समीक्षा के उद्देश्य के लिए, हम पशु मॉडल से केवल उन साक्ष्यों पर चर्चा कर रहे हैं जिनमें भोजन में कमी या प्रतिबंध शामिल नहीं है, जब तक कि अन्यथा उल्लेख नहीं किया जाता है, बाध्यकारी भोजन व्यवहार के मनाया न्यूरोपैथोलॉजी के अधिक विश्वसनीय अनुवाद की उम्मीद में।

2। साइकोबेहेवियरल प्रक्रियाएं और बाध्यकारी भोजन व्यवहार के तत्वों को अंतर्निहित न्यूरोकाइक्रिटरी

अनिवार्य भोजन व्यवहार के तीन तत्वों को मोटे तौर पर तीन प्रमुख मस्तिष्क क्षेत्रों की शिथिलता के लिए मैप किया जा सकता है, जिसमें इनाम सीखने, भावनात्मक प्रसंस्करण और निरोधात्मक नियंत्रण शामिल हैं [2]। पहला तत्व, अभ्यस्त ओवरईटिंग, उस प्रक्रिया को संदर्भित करता है जिसके द्वारा एक बार लक्ष्य-निर्देशित व्यवहार एक दुर्भावनापूर्ण, उत्तेजना-चालित आदत बन जाता है [14]। बेसल गैन्ग्लिया, साहचर्य सीखने के मुख्य स्थल, वेंट्रल स्ट्रिएटम (या न्यूक्लियस एक्चुम्बन्स, एनएसी) शामिल हैं, जो इनाम और सुदृढीकरण में अपनी भूमिका के लिए जाना जाता है, और स्ट्रिएटम के पृष्ठीय घटक (उदाहरण के लिए पृष्ठीय स्ट्रेटम, डीएलएस) शामिल हैं, जिन्हें माना जाता है निवास के गठन की साइट [14]। तालू के खाद्य पदार्थों से संबंधित दुर्व्यवहार, पुरानी, ​​बार-बार डोपामिनर्जिक प्रणाली की उत्तेजनाओं के लिए हाइपोथिसाइज्ड किया गया है, इसी तरह की आदतें बनने के कारण डोरसो-स्ट्रैटलल डोपामिनर्जिक रास्तों के संकेत से संबंधित संकेत शिफ्टिंग से संबंधित हैं।15]। इसलिए, बाध्यकारी भोजन को एक घातक उत्तेजना से प्रेरित आदत को प्रतिबिंबित करने के लिए माना जाता है, जो स्वैच्छिक, लक्ष्य-निर्देशित कार्यों से आगे निकल जाता है।

एक नकारात्मक भावनात्मक स्थिति को दूर करने के लिए दूसरा तत्व, एक नकारात्मक भावनात्मक स्थिति को कम करने के लिए एक व्यवहार (स्वादिष्ट भोजन का सेवन) के रूप में परिभाषित किया गया है [16,17]। इस तत्व में जुनूनी बाध्यकारी विकार (OCD) से संबंधित लक्षणों में ऐतिहासिक जड़ें हैं, और सगाई से पहले संकट, चिंता या तनाव को रोकने के लिए या व्यवहार के दौरान और सगाई के बाद के संकट, चिंता या तनाव से राहत प्रदान करने के लिए बाध्यकारी व्यवहारों में जुड़ाव हो सकता है। [7,18,19]। इस तत्व को अंतर्निहित न्यूरोबायोलॉजिकल प्रक्रियाएं दो गुना हैं: मेसोकोर्टिकोलिम्बिक डोपामिनर्जिक प्रणाली के कार्यात्मक desensitization के भीतर-प्रणाली न्यूरोडैप्टेशन, और सिस्टम-न्यूरोडैप्टैक्शंस के बीच जो विस्तारित amygdala में मस्तिष्क तनाव प्रणालियों की भर्ती शामिल हैं।20]। इस प्रकार, एक वापसी-प्रेरित नकारात्मक भावनात्मक स्थिति के कारण इनाम में कमी आई, साधारण पुरस्कारों के लिए प्रेरणा का नुकसान [17] और चिंता बढ़ गई [20]। तदनुसार, अनिवार्य भोजन के लिए संक्रमण नकारात्मक रूप से मजबूत करने वाले गुणों को प्राप्त करने वाले भोजन से परिणाम के लिए परिकल्पित है (यानी एक नकारात्मक भावनात्मक स्थिति को कम करने से अधिक) [17,20-22]। महत्वपूर्ण रूप से, इस संदर्भ में वापसी दवा वापसी की अधिक परंपरागत परिभाषाओं (यानी निर्भरता के विशुद्ध रूप से शारीरिक लक्षण) से अलग है, और यह एक प्रेरक वापसी सिंड्रोम को संदर्भित करता है जो डिस्फ़ोरिया, चिंता और चिड़चिड़ापन की विशेषता है जब इनाम नहीं मिलता है [।2,16].

तीसरा तत्व, प्रतिकूल परिणामों के बावजूद अधिक भोजन करना, भोजन के सेवन पर कार्यकारी नियंत्रण के नुकसान का वर्णन करता है, जिसके परिणामस्वरूप शारीरिक, मनोवैज्ञानिक और सामाजिक नकारात्मक परिणामों का सामना करने के लिए दुर्भावनापूर्ण भोजन की निरंतरता के रूप में देखा जाता है, जहां व्यवहार को आमतौर पर दबा दिया जाता है [23-25]। अनुचित कार्यों को दबाने के लिए 'नियंत्रण की कमी' को निरोधात्मक नियंत्रण तंत्र में घाटे को प्रतिबिंबित करने का प्रस्ताव है। प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (PFC) के भीतर इनहिबिटरी कंट्रोल प्रक्रियाओं को दो मुख्य प्रणालियों द्वारा सब्सक्राइब किया जाता है, जिन्हें 'GO' सिस्टम (dorsolateral PFC (dlPFC), पूर्वकाल सिंगुलेट (ACC) और orbitofrontal (OFC) कॉर्डिसेस) और एक 'STOP' सिस्टम ('STOP') सिस्टम के रूप में माना जाता है। वेंट्रोमेडियल पीएफसी, वीएमपीएफसी)। जीओ प्रणाली की सक्रियता और STOP प्रणाली की अतिसंवेदनशीलता को परिणामों के बावजूद बाध्यकारी अतिरंजना के नियंत्रण की विशेषता के नुकसान से गुजरना माना जाता है।26].

3। अनिवार्य भोजन व्यवहार के तत्वों को अंतर्निहित न्यूरोफार्माकोलॉजिकल सिस्टम

(ए) डोपामाइन प्रणाली

Mesocorticolimbic डोपामिनर्जिक मार्ग प्रेरित व्यवहार में एक प्रमुख भूमिका निभाता है, और इसकी शिथिलता अनिवार्य भोजन के सभी तीन तत्वों में योगदान करने के लिए परिकल्पित है: एक नकारात्मक भावनात्मक स्थिति को दूर करने और प्रतिकूल परिणामों के बावजूद अधिक भोजन करने की आदत। सुदृढीकरण सीखने में, आदत निर्माण के लिए पूर्वकाल DLS में डोपामिनर्जिक संकेतन की आवश्यकता होती है [27]। डोपामाइन प्रकार- 1 रिसेप्टर (D1R) न्यूरॉन्स, जो प्रत्यक्ष, स्ट्रैटनग्राल मार्ग, ड्राइव को बढ़ाते हैं28], और डोपामाइन प्रकार- 2 रिसेप्टर (D2R) संकेतन की तुलना में इसके सापेक्ष प्रभुत्व दुर्व्यवहार और स्वादिष्ट भोजन की दवाओं द्वारा त्वरित आदत गठन का एक परिकल्पित तंत्र है [29,30]। तालमेल खाने के लिए आंतरायिक पहुँच के इतिहास के साथ पशु आदतन भोजन व्यवहार दिखाते हैं, जबकि चाउ-फेड नियंत्रण अवमूल्यन के बाद लक्ष्य-निर्देशित भोजन प्रतिक्रिया को बनाए रखते हैं।29]। DLS में, गैर-D2R- वाले न्यूरॉन्स में आदतन ओवरटाइट करने वाले जानवरों में c-fos सक्रियण बढ़ गया है, यह सुझाव देते हुए कि D1R न्यूरॉन्स आदतन खाने में सक्रिय हैं [29]। इसके अलावा, DLS में SCH-23390, एक D1R प्रतिपक्षी के इंजेक्शन, अधिग्रहीत अवशिष्ट को ब्लॉक करते हैं [29] और पाल खाने योग्य भोजन के इतिहास के साथ जानवरों में अवमूल्यन की संवेदनशीलता को बहाल करें।

समय के साथ, अत्यधिक पुरस्कृत करने के लिए क्रोनिक एक्सपोज़र से मेसोकोर्टिकोलिम्बिक डोपामिनर्जिक प्रणाली के ओवरस्टिम्यूलेशन, पैलेसेबल भोजन को डिसेन्सिटाइजेशन / डाउनरेगुलेशन में परिणामित करने के लिए परिकल्पित किया जाता है, जो एनाडोनिया और प्रेरक घाटे के उद्भव में योगदान देता है [16,21]। इसलिए इन लक्षणों से राहत के लिए अनिवार्य भोजन स्व-दवा के रूप में सामने आएगा। मोटापे से ग्रस्त व्यक्ति D2Rs की उपलब्धता के रूप में मोटे व्यक्तियों में डाउनग्रेडेड डोपामाइन संकेतन के कुछ सबूत हैं [31-33] और स्वादिष्ट भोजन के लिए धमाकेदार प्रतिक्रियाएं34] को बीएमआई के साथ विपरीत रूप से सहसंबद्ध पाया गया है। इसी तरह, चूहों को मोटापे से ग्रस्त होने का संकेत दिया जाता है, इससे पहले इनाम प्रणाली की कार्यप्रणाली में कमी आई थी35] और मोटापे के विकास के बाद [36]। लंबे समय तक उच्च वसा वाले आहार के लंबे समय तक उपयोग के बाद, मोटे चूहों ने भी अनिवार्य भोजन व्यवहार का प्रदर्शन किया और स्ट्राइटल D2Rs की कमी हुई [36]। उच्च वसा वाले भोजन के उपयोग से पहले चूहों के स्ट्रैटम के भीतर डीएक्सएनयूएमएक्सआरएस को विराट रूप से दस्तक देने से इनाम की कमी हो गई और बाध्यकारी भोजन व्यवहार के उद्भव में तेजी आई।36], बाध्यकारी खाने में स्ट्राइटल D2Rs की एक कार्यात्मक भूमिका का प्रदर्शन। इस प्रकार, समझौता डोपामाइन संकेतन इस तरह के इनाम घाटे के लिए क्षतिपूर्ति करने के लिए अधिक खा सकता है। लिस्डेक्सामफेटामाइन (LDX), का एक प्रकोप d-आमफेटामाइन, एकमात्र दवा है जिसे वर्तमान में बीईडी के उपचार के लिए मंजूरी दी गई है, और मोनोमाइन ट्रांसमिशन के मॉड्यूलेशन के माध्यम से काम करता है, जिसमें डोपामाइन भी शामिल है। LDX को चूहों में अनिवार्य भोजन को सीधे कम करने के लिए दिखाया गया है [37] साथ ही मनुष्यों के रूप में, येल-ब्राउन जुनूनी बाध्यकारी पैमाने द्वारा मापा जाता है जो द्वि घातुमान खाने के लिए संशोधित किया गया है (Y-BOCS – BE) [38]। LDX प्रशासन चूहों में स्ट्रिपेटल डोपामाइन में निरंतर वृद्धि का उत्पादन करता है [39], जो कम डोपामिनर्जिक राज्यों को एक नकारात्मक भावनात्मक स्थिति से राहत देने के लिए अनिवार्य ओवरईटिंग की विशेषता को पुनर्प्राप्त कर सकता है।

प्रीफ्रेंटो-कॉर्टिकल डोपामिनर्जिक सिग्नलिंग की कमजोरियों या न्यूरोडैप्टेशन को नियंत्रण के नुकसान से गुजरना माना जाता है जो नकारात्मक परिणामों के बावजूद निरंतर सेवन की ओर जाता है।4,40]। पीएफसी के भीतर, विशेष रूप से ओएफसी और एसीसी में, लत और मोटापे में देखी गई डोपामाइन गतिविधि में कमी हुई निरोधात्मक नियंत्रण के साथ जुड़ा हुआ है [41]। लोअर स्ट्राइटल D2Rs, मोटापे का एक परिणाम, प्रीफ्रंटल एक्टिविटी में संबंधित घाटे के साथ भी जुड़े हैं [32,42]। इसके अतिरिक्त, संभवतः पीएफसी में डोपामाइन की अतिरिक्त सांद्रता को बढ़ाकर [39,43], LDX ने BED वाले मनुष्यों में निरोधात्मक नियंत्रण में शिथिलता को सुधार दिया।38] जो परिणामों के बावजूद अधिक खाने से जुड़े हुए हैं। इस प्रकार, बेसल गैन्ग्लिया के साथ-साथ प्रीफ्रंटल क्षेत्रों में बाह्य डोपामाइन का स्तर बढ़ाकर, एलडीएक्स प्रभावी रूप से बाध्यकारी भोजन के दूसरे और तीसरे दोनों तत्वों से जुड़े डोपामिनर्जिक शिथिलता को प्रभावी ढंग से बहाल कर सकता है।

(b) ओपियोइड सिस्टम

म्यू- और कप्पा-ओपिओइड रिसेप्टर उपप्रकारों को अलग-अलग डिग्री में अनिवार्य भोजन व्यवहार में फंसाया गया है। म्यू-ओपियोइड प्रणाली को पारंपरिक रूप से हेडोनिक खिला में अपनी भूमिका के लिए जाना जाता है, हालांकि हाल ही में खाद्य पुरस्कारों और संबंधित संकेतों के लिए प्रोत्साहन प्रेरणा के नियामक के रूप में ध्यान आकर्षित किया है [44-46], एक्शन-परिणाम बनाम उत्तेजना-चालित, अभ्यस्त ओवरईटिंग में परिवर्तन के लिए प्रमुख योगदानकर्ता [47]। BED वाले मनुष्यों में, चयनात्मक म्यू-ओपिओइड रिसेप्टर विरोधी GSK1521498 ने खाने योग्य भोजन के साथ-साथ महँगा भोजन के संकेत के लिए पक्षपाती भोजन का सेवन कम कर दिया [48,49]। एक मिश्रित ओपिओइड रिसेप्टर विरोधी, नाल्ट्रेक्सोन, स्वस्थ विषयों में भोजन के संकेतों के लिए तंत्रिका प्रतिक्रियाओं को कम कर दिया, जैसा कि एसीसी और पृष्ठीय स्ट्रेटम की कम सक्रियता द्वारा दिखाया गया है [50]। नाल्ट्रेक्सोन का आकलन करने वाले यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों ने द्वि घातुमान खाने पर मिश्रित प्रभाव दिखाया है [51]। नाल्ट्रेक्सोन और बुप्रोपियन का संयोजन, एक नोरेपेनेफ्रिन-डोपामाइन रीप्टेक अवरोधक, सबसे सफल दृष्टिकोणों में से एक रहा है [52,53], पारंपरिक एकल दवा पर कई न्यूरोट्रांसमीटर रास्ते को लक्षित करने वाली संयोजन फार्माकोथेरेपी के संभावित लाभों का सुझाव।

म्यू-ओपियोइड रिसेप्टर सिस्टम में परिवर्तन भी ताल खाने से वापसी के दौरान होता है, और वे नकारात्मक भावनात्मक स्थिति के उद्भव में एक भूमिका निभा सकते हैं जो अनिवार्य भोजन व्यवहार को बढ़ाता है। चूहों ने रुक-रुक कर सुक्रोज एक्सेस शो अप्ग्युलेटेड म्यू-ओपिओड रिसेप्टर बाइंडिंग और डाउनग्रेडेड एनकेफेलिन एमआरएनए को एनएसी में दिखाया, जिसकी व्याख्या पैलगेट फूड ओवरकॉन्सुलेशन के बाद लंबे समय तक एंडोजेनिक ओपियोड रिलीज के प्रतिपूरक तंत्र को दर्शाती है।54]। नतीजतन, मू-ओपियोड प्रतिपक्षी, नालोक्सोन के प्रशासन के माध्यम से इन चूहों में एक वापसी अवस्था का गठन किया जा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप दैहिक लक्षण और चिंता जैसे व्यवहार होते हैं [55]। नालोक्सोन उपचार को भी एक्सोसेलुलर डोपामाइन (18% में N27) में गिरावट और एसिटाइलकोलाइन रिलीज़ (+ 15 से 34%) में वृद्धि हुई है, जो कि सूजे-खिलाए गए नियंत्रणों के सापेक्ष सुक्रोज-प्रत्याशित चूहों में था55].

नकारात्मक भोजन के बावजूद अंतर्निहित नियंत्रण प्रक्रियाओं में घाटे को कम करने के लिए अनिवार्य भोजन में पीएफसी में म्यू- और कप्पा- ओपिओइड प्रणाली की शिथिलता दोनों के प्रमाण हैं। VmPFC में म्यू-ओपिओड रिसेप्टर उत्तेजना दोनों को बढ़ावा देने के लिए दिखाया गया था [56] और निरोधात्मक नियंत्रण में घाटे को प्रेरित करता है [57], जिसके परिणामस्वरूप प्रेरक खाद्य मूल्य और विघटनकारी व्यवहार उत्पादन में वृद्धि हुई [58]। इसके अलावा, औसत दर्जे का PFC (mPFC) के भीतर, नेलट्रेक्सोन खुराक के प्रशासन पर निर्भरता और चुनिंदा रूप से कम खपत, और अनिवार्य भोजन के पशु मॉडल में स्वादिष्ट भोजन [, के लिए प्रेरणा]59,60]। इसके विपरीत, एनएएल गैर-चयनात्मक रूप से दबाए गए चाउल और खाने योग्य भोजन के लिए प्रेरणा और भोजन के लिए प्रेरणा [60], प्रीफैटल ओपिओड सिगनलिंग (बनाम स्ट्रेटाटल) से छेड़छाड़ की चयनात्मकता को प्रदर्शित करते हुए, तालु खाने के द्वि घातुमान खाने पर। इसके अलावा, एक पैलेटेबल आहार के लिए आंतरायिक अभिगम वाले जानवरों ने ओपिओइड पेप्टाइड समर्थक-डायनोर्फिन (PDyn) के लिए जीन कोडिंग की अभिव्यक्ति को बढ़ाया और mPFC में प्रो-एनकेफेलिन (PEnk) जीन की अभिव्यक्ति को कम किया। इन परिणामों से पता चलता है कि प्रीफ्रंटल ओपिओइड प्रणाली के लिए न्यूरोएडेप्टेशन, भ्रामक भोजन सेवन में योगदान करते हैं, शायद निरोधात्मक नियंत्रण प्रक्रियाओं के शिथिलता के माध्यम से [।56].

(c) कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीज़िंग फैक्टर (CRF) -CRF1 रिसेप्टर सिस्टम

इस बात के लिए मजबूर साक्ष्य हैं कि अतिरिक्त-हाइपोथैलेमिक कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीज़िंग फैक्टर (CRF) -CRF1 रिसेप्टर सिस्टम एक नकारात्मक भावनात्मक स्थिति को दूर करने के लिए अनिवार्य ओवरईटिंग का एक ड्राइविंग कारक है [20,61]। पैस्टेबल खाद्य जोखिम और वापसी के पुराने, आंतरायिक चक्रों को क्रमिक रूप से सीआरएफ- CRF1 रिसेप्टर प्रणाली की भर्ती के लिए परिकल्पित किया जाता है [20], पालनीय भोजन से वापसी के दौरान जानवरों के अमिगडाला (CeA) के केंद्रीय नाभिक में CRF में वृद्धि के रूप में देखा जाता है [20,62]। CRF-CRF1 प्रणाली के अपघटन अंतत: नकारात्मक भावनात्मक स्थिति उत्पन्न करने के लिए परिकल्पित है, जिसे निकासी में मनाया गया नकारात्मक लत का 'अंधेरा पक्ष' कहा जाता है।17,20,61]। रुक-रुक कर चलने वाले भोजन के इतिहास वाले चूहों ने चिंता प्रदर्शित की- और अवसादग्रस्त व्यवहार तब होता है जब तालमेल भोजन उपलब्ध नहीं था (यानी वापसी) [20,21,63,64]। नवीनीकृत पहुंच के बाद, राजसी भोजन की अधिकता और नकारात्मक भावनात्मक स्थिति का पूरी तरह से उन्मूलन हो गया [21]। तदनुसार, CeA में चयनात्मक CRF1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी R121919 के प्रशासन ने वापसी योग्य-प्रेरित चिंता जैसे व्यवहार और तालमेल खाने के अनिवार्य भोजन को अवरुद्ध कर दिया, जब पैलेटेबल आहार तक पहुंच बहाल की गई [20,61].

धारी टर्मिनलों (बीएनएसटी) के बेड न्यूक्लियस में CRF-CRF1 प्रणाली भी द्वि घातुमान खाने को कम कर सकती है जो भोजन प्रतिबंध के इतिहास के साथ द्वि घातुमान मॉडल में तनाव से उपजी है [65]। बीएनएसटी तनाव प्रतिक्रिया में शामिल है, और एक पशु मॉडल में तालमेल भोजन के लिए आंतरायिक पहुंच द्वारा सक्रिय है जो तनाव के चक्र का उपयोग करता है [65]। BNN में R121919 जलसेक तनाव प्रेरित द्वि घातुमान खाने को अवरुद्ध करने में सक्षम था; खाद्य प्रतिबंध के इतिहास के माध्यम से विकसित [65]। तनाव-प्रेरित द्वि घातुमान खाने के लिए आनुवंशिक संवेदनशीलता के एक अलग पशु मॉडल में, द्वि घातुमान खाने-प्रवण के BNST में CRF mRNA की मस्तिष्क की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई है, लेकिन द्वि घातुमान खाने-प्रतिरोधी चूहों नहीं66]। इस प्रकार, बीएनएसटी में सीआरएफ तनावपूर्ण परिस्थितियों से प्रेरित अनिवार्य भोजन को संशोधित कर सकता है और भावनात्मक राज्यों का कारण बनने के लिए सीईए के साथ परस्पर क्रिया कर सकता है।

पशु मॉडल में साक्ष्य का वादा करके, 2016 में, एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसेबो-नियंत्रित अध्ययन ने स्वस्थ वयस्क 'संयमित एक्टर्स' में तनाव-प्रेरित भोजन पर CRF1 प्रतिपक्षी pexacerfont के प्रभावों का विश्लेषण किया। हालाँकि इस अध्ययन को Pexacerfont के किसी भी प्रतिकूल प्रभाव के कारण असंबंधित कारणों के लिए जल्दी समाप्त कर दिया गया था, शोधकर्ताओं ने YFAS का उपयोग करते हुए खाद्य समस्याओं / शिकारियों की रेटिंग में कमी के साथ-साथ भोजन की लालसा और खाने में कमी का वादा किया, हालांकि तनाव की स्थिति से स्वतंत्र है।67]। कम नमूना आकार के साथ भी, इस नैदानिक ​​परीक्षण ने क्रॉनिक डाइटर्स में खाद्य पदार्थों की कमी को कम करने, भविष्य में पूरी तरह से संचालित अध्ययनों में CRF1 प्रतिपक्षी की एक मजबूत सकारात्मक क्षमता का प्रदर्शन किया [67]। CRF1 प्रतिपक्षी को कुछ मानसिक विकारों में सबसे प्रभावी होने का प्रस्ताव दिया जाता है जो विशेष रूप से CRF ओवरएक्टीशन का प्रदर्शन करते हैं; इस प्रकार, भविष्य के नैदानिक ​​परीक्षण कुछ विकारों, परिस्थितियों या रोगी उपसमूह के लिए विशिष्ट CRF1 प्रतिपक्षी की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए बुलाए गए हैं [68,69].

(d) कैनबिनोइड रिसेप्टर 1 सिस्टम

कैनाबिनोइड रिसेप्टर -1 (CB1) रिसेप्टर प्रणाली के भीतर अम्गडाला अनिवार्य खाने से जुड़ी नकारात्मक भावनात्मक स्थिति को नियंत्रित करता है। मादक पदार्थों की लत में, एमिग्डालार सर्किट के भीतर एंडोकेनाबिनॉइड प्रणाली की भर्ती में नशा और वापसी के परिणाम को दोहराया जाता है, जिसे सीआरएफ-सीआरएफएफ रिसेप्टर सिस्टम ओवरएक्टिवेशन को 'बफर सिस्टम' के रूप में कार्य करने के लिए परिकल्पित किया जाता है [70,71]। इसी तरह, पालनीय भोजन से वापसी के दौरान, एंडोक्रैनाबिनोइड 2-arachidonoylglycerol (2-AG) और कैनबिनोइड प्रकार 1 (CBXNNX) रिसेप्टर अभिव्यक्ति को CeA में बढ़ाया गया था [72]। सीबीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर के विपरीत प्रणालीगत और सीईए साइट-विशिष्ट जलसेक उलट-पुलट के भोजन से वापसी के दौरान एगोनिस्ट रिमोनबैंट उपजी चिंता जैसे व्यवहार और मानक चाउ आहार का एनोरेक्सिया।72,73]। महत्वपूर्ण रूप से, रिमोनबैंट ने चाउ-फेड कंट्रोल जानवरों में चिंता जैसे व्यवहार को नहीं बढ़ाया [72,73]। इसलिए, amygdala के एंडोकेनाबिनोइड सिस्टम को पैमाइश के दौरान भर्ती होने के लिए हाइपोथिसाइज किया जाता है, जो कि चिंता को कम करने के लिए एक क्षतिपूरक तंत्र के रूप में पैलेटेबल भोजन से लिया जाता है। इस प्रकार, एंडोकैनाबिनोइड्स भोजन से वापसी से जुड़ी नकारात्मक भावनात्मक स्थिति को बफर करने में मदद कर सकते हैं, और रिमोनबेंट मोटे लोगों को उप-भोजन में एक वापसी जैसे सिंड्रोम का शिकार कर सकते हैं, जो कि पालनीय भोजन से परहेज करते हैं क्योंकि वे वजन कम करने का प्रयास करते हैं (जैसे डायटिंग करके)। इसलिए यह तंत्र मोटापे से ग्रस्त रोगियों में रिमोनबेंट उपचार के बाद होने वाले गंभीर मानसिक दुष्प्रभावों के उद्भव की व्याख्या कर सकता है [74].

CB1 सिस्टम नकारात्मक परिणामों के बावजूद ओवरईटिंग में योगदान देता है। तालु-विहीन भोजन के लिए आंतरायिक पहुंच के इतिहास वाले चूहों में, चूना-खिला नियंत्रण की तुलना में रिमोनबेंट ने अधिक मात्रा में तालमेल से भोजन का सेवन कम कर दिया और एक हल्के / अंधेरे संघर्ष परीक्षण में ताल खाने की अनिवार्य भोजन को अवरुद्ध कर दिया [75]। हालांकि इस प्रभाव की मध्यस्थता करने वाली कार्रवाई की सटीक साइट अज्ञात है, पीएफसी में डोपामाइन जैसे कैटेकोलामाइन को चयनात्मक रूप से बढ़ाने के लिए रीमोनबैंट पाया गया है।76], इस प्रकार निम्न प्रीफ्रंटल डोपामाइन सिग्नलिंग से जुड़ी निरोधात्मक नियंत्रण प्रक्रियाओं में काल्पनिक रूप से शिथिलता को बहाल करता है।

(e) ग्लूटामेटरिक प्रणाली

ग्लूटामेटर्जिक रिसेप्टर्स की दो प्रमुख कक्षाएं (ए-एमिनो-एक्सएनयूएमएक्स-हिरोडॉक्सी-एक्सएनयूएमएक्स-मिथाइल-एक्सएनयूएमएक्सिसोक्साज़ोलप्रोपियोनिक एसिड (एएमपीए), और) N-मेथाइल-डी एस्पेरेट (NMDA) रिसेप्टर्स) को अनिवार्य खाने के व्यवहार में शामिल पाया गया है, विशेष रूप से अभ्यस्त होने के साथ-साथ प्रतिकूल परिणामों के बावजूद अधिक खाने की आदत। पाश्चात्य भोजन का नियमित सेवन डीएलएस में एएमपीएआर पर निर्भर है, जो कि मस्तिष्क के मुख्य क्षेत्रों में से एक है, जो आदत निर्माण में शामिल है। AMPA / kainate रिसेप्टर विरोधी, CNQX (6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione) का आसव DLS अवरुद्ध आदतन सेवन में, संवेदनशीलता को बहाल करने के लिए स्वादिष्ट भोजन [।29].

NMDARs को निरोधात्मक नियंत्रण प्रक्रियाओं के साथ एक बातचीत के माध्यम से प्रतिकूल परिणामों के बावजूद ओवरईटिंग के तत्व से जुड़ा होने की परिकल्पना की जाती है। Memantine, एक NMDAR अप्रतिरोधी विरोधी, द्वि घातुमान खाने को कम कर दिया और एक खुले-लेबल में खाने के व्यवहार के 'विघटन', मनुष्यों के साथ संभावित परीक्षण [77]। संस्मरणात्मक दुकानदारों में आवेगशीलता को कम करने और संज्ञानात्मक नियंत्रण को बढ़ाने के लिए भी दिखाया गया है [78], अनिवार्य भोजन के समानताओं के साथ एक प्रस्तावित व्यवहारिक लत। एक अनिवार्य आहार के प्रतिदिन रुक-रुक कर मिलने वाले जानवरों के संपर्क में रहने वाले जानवरों में, NAC शेल में मेमिनटाइन के माइक्रोफिन्यूशन ने द्वि घातुमान खाने को कम कर दिया [23], यह दर्शाता है कि NAc शेल में NMDAR प्रणाली को अनिवार्य खाने वाले चूहों में भर्ती किया जाता है। एनएफसी के भीतर गतिविधि ग्लूटामेट्रिक अनुमानों द्वारा संशोधित होती है जो पीएफसी से उत्पन्न होती है।79-81]। मेमेंटाइन ने भोजन की मांग और खाने योग्य भोजन को भी रोक दिया [23].

NAc कोर के भीतर, उच्च वसा वाले आहार-प्रेरित मोटापे के कारण ग्लूटामेटेरिक सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी में परिवर्तन होता है, जिसमें ग्लूटामेटेरिक सिनैप्स पर बढ़े हुए पोटेंसीलेशन शामिल हैं, लंबे समय तक अवसाद और धीमी एनएमडीए-मध्यस्थता धाराओं से गुजरने के लिए इन पोटेंशिएटेड सिंटेसिस की क्षमता में नुकसान।82]। सिनैप्टिक इम्पेक्टमेंट्स भोजन की लत जैसे व्यवहार से जुड़े थे, जिसमें भोजन की उपलब्धता नहीं होने पर प्रेरणा, अत्यधिक सेवन और भोजन की मांग में वृद्धि शामिल थी।82]। कॉर्टिको-अक्सुम्बेन्स सिनैप्स पर डिसग्रिज्ड सिगनलिंग प्रेरणा प्रेरणा की सामान्य अभिवृद्धि प्रसंस्करण और प्रतिक्रिया के निषेध को बाधित करने के लिए परिकल्पित हैं [83], शायद परिणाम के बावजूद सेवन और अधिक खाने पर नियंत्रण का नुकसान हुआ।

(च) सिग्मा-एक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर सिस्टम

सिग्मा-एक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर्स (सिग-एक्सएनयूएमएक्सआरआर) को दुरुपयोग की कई दवाओं के साथ नशे की लत विकारों के पैथोफिजियोलॉजी में फंसाया गया है [84-90], और भी प्रतिकूल परिणामों के बावजूद अनिवार्य ओवरईटिंग को संशोधित करने के लिए दिखाया गया है [59]। रोजाना खाने वाले पशुओं में, खाने योग्य भोजन के लिए रुक-रुक कर, सिग-एक्सएनयूएमएक्सआर प्रतिपक्षी बीडी-एक्सएनयूएमएक्स के साथ प्रणालीगत उपचार खुराक-निर्भर तरीके से चुनिंदा खाद्य पदार्थों के सेवन में कमी आई]59]। इसके अतिरिक्त, एक ही अध्ययन में, बीडी-एक्सएनयूएमएक्स ने प्रतिकूल परिस्थितियों के कारण अनिवार्य भोजन व्यवहार को अवरुद्ध कर दिया [59]। द्वि घातुमान, बाध्यकारी खाने वाले चूहों ने एसीसी में सिग-एक्सएनयूएमएक्सआरआर प्रोटीन के स्तर में दो गुना वृद्धि देखी।59]। इस प्रकार, प्रीफ्रंटल सिग-एक्सएनयूएमएक्सआर सिस्टम अनिवार्य भोजन में भूमिका निभा सकता है [59], शायद डोपामाइन और ग्लूटामेट सिग्नलिंग के न्यूरोमॉड्यूलेशन के कारण [91,92].

(छ) कोलीनर्जिक प्रणाली

एसिटाइलकोलाइन (ACh) में असंतुलन NAC में संकेत देना दुरुपयोग की दवाओं से वापसी की विशेषता है [93], और भी खाने योग्य भोजन से वापसी के दौरान देखा गया है [55], इस प्रणाली को संबंधित नकारात्मक भावनात्मक स्थिति में एक प्रमुख खिलाड़ी के रूप में आरोपित करता है। इसी प्रकार, सुक्रोज घोल और चाउ फूड की वैकल्पिक पहुँच वाले चूहों में, जिसके बाद 12 h द्वारा बिना किसी खाद्य अभिगम के साथ द्वि घातुमान को प्रेरित करने के लिए, दोनों स्वतःस्फूर्त और नालोक्सोन-अवक्षेपित निकासी ने NAc में बाह्य ACH में वृद्धि का कारण बना।55,94]। इस बढ़े हुए ACH को डोपामिनर्जिक सिग्नलिंग के साथ-साथ दैहिक वापसी के संकेत और चिंता जैसे व्यवहार में भी कमी आई।55]। NAc के भीतर, डोपामिनर्जिक और चोलिनर्जिक प्रणालियों के बीच कार्यात्मक बातचीत को खाने के लिए प्रेरणा पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है।95,96], उस भूखे चूहों में दूध पिलाना बंद हो जाता है अगर दोनों के बीच का संतुलन कोलीनर्जिक टोन की ओर हो जाता है [97]। NAc में ACh का ऊंचा स्तर भी कम डोपामाइन राज्यों के दौरान परिणाम में होता है [96], और इसलिए निकासी की स्थिति को प्रभावित करने में योगदान कर सकते हैं।

(ज) ट्रेस एमाइन-संबंधित रिसेप्टर-एक्सएनयूएमएक्स सिस्टम

हाल के साक्ष्य से पता चलता है कि ट्रेस एमाइन-संबंधित रिसेप्टर-एक्सएनयूएमएक्स (टीएआरएआरएनएएनएक्सएक्स) प्रणाली प्रतिकूल परिणामों के बावजूद अनिवार्य रूप से ओवरईटिंग में भाग लेती है, संभवतः पीएफसी सर्किट की भागीदारी के माध्यम से। TAAR1 एक G- प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर है जिसे ट्रेस अमाइन और साथ ही अन्य न्यूरोट्रांसमीटर जैसे डोपामाइन और सेरोटोनिन द्वारा सक्रिय किया जाता है [98]। TAAR1 प्रणाली ने हाल ही में मनोचिकित्सकों के व्यवहार कार्यों को विनियमित करने में अपनी भूमिका के साक्ष्य के लिए ध्यान में रखा है [...]99] लेकिन आवेगी जैसा व्यवहार भी [100]। हाल का अध्ययन [101] द्वि घातुमान भोजन में चूहों में TAAR1 प्रणाली की भूमिका की खोज की और रोजाना बाद में चूहों को खाने के लिए मजबूर किया। चुनिंदा TAAR1 एगोनिस्ट RO5256390 के प्रणालीगत इंजेक्शन पूरी तरह से और चयनात्मक रूप से अवरुद्ध किए जाने वाले भोजन के द्वि घातुमान खाने को रोकते हैं, जो तालमेल खाने के लिए वातानुकूलित स्थान वरीयता के साथ-साथ एक हल्के / अंधेरे संघर्ष परीक्षण में अनिवार्य खाने की तरह होते हैं [101]। इसके अलावा, द्वि घातुमान खाने वाले जानवरों ने PFC में TAAR1 रिसेप्टर्स की प्रोटीन अभिव्यक्ति को कम कर दिया था [101]। RO5256390 साइट के विशेष रूप से इन्फ्रालिम्बिक में इंजेक्शन, लेकिन प्रीलिंबिक नहीं, कॉर्टेक्स ने बाध्यकारी खाने वाले चूहों में द्वि घातुमान की नाकाबंदी को पुन: संयोजित किया [101]। इन परिणामों से पता चलता है कि TAAR1 में खिला व्यवहार पर एक निरोधात्मक भूमिका हो सकती है, और इस समारोह का नुकसान बाध्यकारी द्वि घातुमान खाने के लिए जिम्मेदार हो सकता है। दिलचस्प है, TAAR1s भी एम्फ़ैटेमिन द्वारा सक्रिय होते हैं [98], BED चिकित्सीय LDX में सक्रिय मेटाबोलाइट [102]। LDX और TAAR1 एगोनिज्म, इसलिए, अवरोधन व्यवहार पर बिगड़ा हुआ प्रीफ्रंटल नियंत्रण बहाल करने के लिए समान तंत्र के माध्यम से काम कर सकते हैं।

(i) सेरोटोनिन प्रणाली

सेरोटोनिन (5-hydroxytrptamine, 5-HT) न्यूरोट्रांसमिशन को बड़े पैमाने पर खिलाने और खाने के विकारों में अध्ययन किया गया है, जिसमें BED [शामिल है]103], और ओसीडी और बुलिमिया नर्वोसा में बाध्यकारी व्यवहार से जुड़ा हुआ है [104,105]। बीईडी शो के मरीजों में हाइपोथैलेमस में एक्सएनयूएमएक्स-एचटी रिलीज़ कम हो जाता है, मिडब्रेन में एक्सएनयूएमएक्स-एचटी ट्रांसपोर्टर बाध्यकारी होता है, और एनएसी शेल में एक्सएनयूएमएक्स-एचटीएक्सन्यूम्एक्सए और एक्सएनयूएमएक्स-एचटीएक्सएनयूएमएक्स बाइंडिंग106-108]। सेरोटोनर्जिक दवाओं, जैसे चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर, का अध्ययन बीएड के लिए संभावित चिकित्सीय के रूप में किया गया है।109,110]। चिंता और अवसादग्रस्तता विकारों में सेरोटोनिन प्रणाली के लिए एक ज्ञात भूमिका है; और द्वि घातुमान खाने से पहले नकारात्मक मूड की भविष्यवाणी करने के लिए 5-HT गतिविधि पाई गई थी [111]। द्वि घातुमान खाने को कम करने के लिए 5-HT दवाओं के लिए एक संभावित तंत्र एक्सनमएक्स-HT5c रिसेप्टर सक्रियण डोपामाइन न्यूरॉन्स के माध्यम से उदर संबंधी टेक्टेक्टोरल क्षेत्र (VTA) में पाया गया था।112]। मोटापे की दवा लोरसेरिन (एक एक्सएनयूएमएक्सएचटी-एक्सएनयूएमएक्ससी चयनात्मक एगोनिस्ट) को होमियोस्टैटिक फीडिंग के साथ-साथ वीटीए एक्सएनएक्सएक्स-एचटीएनएएनयूएमएक्सएक्स सक्रियण के माध्यम से भोजन के प्रोत्साहन मूल्य को कम करने के लिए दिखाया गया है।113]. d-अमफेटामाइन, जो सेरोटोनिन सहित मोनोमाइन के फटने को रोकता है, स्ट्रिएटम में 5-HT सांद्रता बढ़ाने के लिए दिखाया गया है [114]। इस प्रकार, LDX अनिवार्य भोजन व्यवहार को कम करने की क्षमता में योगदान करने वाली सेरोटोनर्जिक गतिविधि को बहाल कर सकता है।

(j) ओरेक्सिन

नशीली दवाओं के व्यवहार में ऑरेक्सिन (हाइपोकैटिन) की भूमिका की परिकल्पित भूमिका है [115], जिसमें द्वि घातुमान और अनिवार्य भोजन शामिल हैं, संभवत: पैलेटेबल फूड रीइन्फोर्समेंट और पैलेटेबल फूड के व्यवहार के माध्यम से - [व्यवहार की मांग]116]। एक ऑरेक्सिन-एक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर (ओएक्स)1आर) प्रतिपक्षी को चुनिंदा खाद्य पदार्थों के द्वि घातुमान खाने को कम करने के लिए दिखाया गया है [117,118]। इसके अलावा, पार्श्व हाइपोथैलेमस में ऑरेक्सिन न्यूरॉन्स खाद्य संकेतों द्वारा सक्रिय होते हैं [119,120], और खिला के क्यू-प्रेरित पोटेंशिएन दोनों को मध्यस्थता दें [119] और भोजन की मांग व्यवहार के क्यू प्रेरित120]। इस प्रकार, ऑरेक्सिन संकेत सीधे भोजन-क्यू प्रतिक्रियाशीलता को आदत बनाने से जुड़ा हुआ करता है, और अनिवार्य, अभ्यस्त भोजन में एक भूमिका निभा सकता है।

अवसाद और चिंता जैसे व्यवहार पर ओरेक्सिन प्रणाली के ज्ञात प्रभाव हैं [121]; हालांकि यह बड़े पैमाने पर खाद्य निकासी के संदर्भ में अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, द्वि घातुमान खाने के पशु मॉडल में कैलोरिअल प्रतिबंध और / या तनाव का इतिहास शामिल है जो पार्श्व हाइपोथैलेमस में ऑरेक्सिन अभिव्यक्ति में वृद्धि करता है [117,122]। यह परिकल्पित है कि कैलोरिक प्रतिबंध और तनाव रिप्रोग्राम ऑरेगेनिक मार्गों के लिए बातचीत करते हैं और द्वि घातुमान को बढ़ावा देते हैं। एक OX का प्रभाव1प्रतिबंध विरोधी तनाव-प्रेरित द्वि घातुमान खाने के इस मॉडल में द्वि घातुमान खाने को रोकता है [117]; चिंता दूर करने के लिए अनिवार्य भोजन में एक परिकल्पित भूमिका का प्रदर्शन। हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्रतिबंध खुद को खाने वाले अनिवार्य भोजन को बढ़ावा देने वाले न्यूरोडैप्टेशन का कारण हो सकता है:123,124] खाने के स्वाद से अलग और स्वादिष्ट भोजन []23,59,64].

4। विचार-विमर्श

अनिवार्य भोजन व्यवहार अंतर्निहित अंतर्निहित विकृति में न्यूरोट्रांसमीटर और न्यूरोपेप्टाइड सिस्टम की एक किस्म में न्यूरोडैप्टेशन शामिल हैं। इन व्यवहारों और संबंधित विकारों की जटिलता के साथ-साथ रोग प्रक्रिया के बारे में समझने के लिए बहुत कुछ बचा है। बाध्यकारी भोजन के निर्माण ने केवल हाल ही में ध्यान आकर्षित किया है, और बाध्यकारी व्यवहार की परिभाषा और इसके अंतर्निहित मनोविशेषज्ञ प्रक्रियाओं पर बहस सक्रिय रूप से चल रही है। इस प्रकार, वर्तमान समीक्षा वर्तमान में ग्रहण किए गए न्यूरोफार्माकोलॉजिकल तंत्रों पर ध्यान केंद्रित करती है जो बाध्यकारी भोजन के तत्वों को रेखांकित करती है, जैसा कि हाल ही में लेखकों द्वारा पोस्ट किया गया है [2]। बढ़े हुए शोध ध्यान और वैज्ञानिकों के बीच संवाद के माध्यम से अनिवार्य भोजन पर सम्मान करने से संभवतः अतिरिक्त प्रणालियों की भागीदारी के प्रमाण मिलेंगे।

मोटापे और खाने के विकारों जैसे जटिल विकारों को व्यवहार संबंधी सूचकांकों (जैसे कि आदतें, चिंता की स्थिति, निरोधात्मक नियंत्रण) से संबंधित तंत्रिका विज्ञान संबंधी निष्कर्षों के लिए प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल शोध में ठोस प्रयासों की आवश्यकता होती है, विशेष रूप से मोटापे का अध्ययन करने में महत्वपूर्ण, एक अत्यंत विषम विकार, जहां कई अध्ययन। परस्पर विरोधी न्यूरोपैथोलॉजिकल परिणाम पाए हैं [125]। अंत में, विशेष रूप से अनिवार्य भोजन व्यवहार के एक या अधिक तत्वों को लक्षित करने वाले उपन्यास उपचारों की पहचान करना मोटापा और / या खाने के विकारों के लाखों लोगों के लिए चिकित्सीय क्षमता होगी।

डेटा पहुंच

इस लेख में कोई अतिरिक्त डेटा नहीं है।

लेखकों के योगदान

सभी लेखकों ने इस समीक्षा की अवधारणा और डिजाइन में पर्याप्त योगदान दिया। सीएम और जेपी ने पांडुलिपि का मसौदा तैयार किया, और पीसी और वीएस ने बौद्धिक सामग्री के लिए काफी और गंभीर रूप से संशोधित किया। सभी लेखकों ने इसे प्रस्तुत करने के लिए अंतिम स्वीकृति दी

प्रतिस्पर्धा के हितों

हम घोषणा करते हैं कि हमारा कोई प्रतिस्पर्धी हित नहीं है।

निधिकरण

इस कार्य को राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान (अनुदान संख्या DA030425 (PC), MH091945 (PC), MH093650 (VS), AA024439 (VS), AA025038 (VS) और DA044664 (CM)) द्वारा समर्थित किया गया; पीटर पॉल कैरियर डेवलपमेंट प्रोफेसरशिप (पीसी); मैकमैनस चैरिटेबल ट्रस्ट (वीएस); और नशे की लत विज्ञान कार्यक्रम [अनुदान संख्या 1011479] में ट्रांसफॉर्मेटिव ट्रेनिंग प्रोग्राम के माध्यम से वेलकम फंड (मुख्यमंत्री)। इसकी सामग्री पूरी तरह से लेखकों की ज़िम्मेदारी है और यह राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थानों के आधिकारिक विचारों का प्रतिनिधित्व नहीं करती है।

आभार

एमी मिल्टन और एमिली ए होम्स द्वारा बुलाई गई बुनियादी और नैदानिक ​​न्यूरोसाइंटिस्टों के बीच संवाद को सुविधाजनक बनाने के लिए: हम 'सोसाइटी ऑफ चूहों और मानसिक स्वास्थ्य' की बैठक में भाग लेने की लागत के समर्थन के लिए रॉयल सोसाइटी के आभारी हैं।

  • अगस्त 4, 2017 स्वीकार किए जाते हैं।
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रॉयल सोसाइटी द्वारा प्रकाशित। सर्वाधिकार सुरक्षित।

संदर्भ

  1. ↵
    बाध्यकारी (nd)। मेरियम-वेबस्टर के ऑनलाइन शब्दकोश (11 वें संस्करण) में। से लिया गया http://www.merriam-webster.com/dictionary/compulsive.
  2. ↵
    1. मूर सीएफ,
    2. सबिनो वी,
    3. कोब जीएफ,
    4. कॉटन पी

    । 2017 पैथोलॉजिकल ओवरईटिंग: एक बाध्यकारी निर्माण के लिए उभरते सबूत। Neuropsychopharmacology 42, 1375-1389। (डोई: 10.1038 / npp.2016.269)

    1. डेविस सी

    । 2013 निष्क्रिय ओवरइटिंग से 'फूड एडिक्शन' तक: मजबूरी और गंभीरता का एक स्पेक्ट्रम। ISRN Obes। 2013, 435027। (डोई: 10.1155 / 2013 / 435027)

  4. ↵
    1. वोल्को एनडी,
    2. वांग जीजे,
    3. टोमासी डी,
    4. बेलर आरडी

    । 2013 मोटापे की लत की आयामीता। बॉय। मानसिक रोगों की चिकित्सा 73, 811-818। (डोई: 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020)

  5. ↵
    विश्व स्वास्थ्य संगठन। 2000 मोटापा: वैश्विक महामारी को रोकना और उसका प्रबंधन करना। विश्व स्वास्थ्य संगठन के परामर्श का प्रतिवेदन। विश्व स्वास्थ्य संगठन तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला। 894, i-xii, 1-253।
  6. ↵
    1. हिल जो,
    2. व्याट एचआर,
    3. रीड जीडब्ल्यू,
    4. पीटर्स जे.सी.

    । 2003 मोटापा और पर्यावरण: हम यहाँ से कहाँ जाते हैं? विज्ञान 299, 853-855। (डोई: 10.1126 / science.1079857)

  7. ↵
    अमेरिकन साइकियाट्रिक एसोसिएशन। 2013 मानसिक विकारों के नैदानिक ​​और सांख्यिकीय मैनुअल, 5th edn। वाशिंगटन, डीसी: अमेरिकन साइकियाट्रिक एसोसिएशन।
  8. ↵
    1. गियरहार्ट एएन,
    2. कॉर्बिन WR,
    3. ब्राउनल केडी

    । येल फूड एडिक्शन स्केल के एक्सएनएक्सएक्स प्रारंभिक सत्यापन। भूख 52, 430-436। (डोई: 10.1016 / j.appet.2008.12.003)

  9. ↵
    1. गियरहार्ट एएन,
    2. कॉर्बिन WR,
    3. ब्राउनल केडी

    । 2016 येल फूड एडिक्शन स्केल संस्करण 2.0 का विकास। साइकोल। दीवानी। बिहेव। 30, 113-121। (डोई: 10.1037 / adb0000136)

  10. ↵
    1. डिंगेमन्स एई,
    2. वैन फर्थ ईएफ

    । 2012 द्वि घातुमान खा विकार विकार सामान्य वजन और मोटे व्यक्तियों में। इंट। जे। खाओ। Disord। 45, 135-138। (डोई: 10.1002 / eat.20905)

  11. ↵
    1. केसलर आरसी एट अल

    । 2013 विश्व स्वास्थ्य संगठन विश्व मानसिक स्वास्थ्य सर्वेक्षणों में द्वि घातुमान खाने के विकार की व्यापकता और सहसंबंध। बॉय। मानसिक रोगों की चिकित्सा 73, 904-914। (डोई: 10.1016 / j.biopsych.2012.11.020)

  12. ↵
    1. डेविस सी,
    2. कर्टिस सी,
    3. लेविटन आरडी,
    4. कार्टर जेसी,
    5. कपलान एएस,
    6. कैनेडी जेएल

    । 2011 का प्रमाण है कि 'भोजन की लत' मोटापे का एक वैध फेनोटाइप है। भूख 57, 711-717। (डोई: 10.1016 / j.appet.2011.08.017)

  13. ↵
    1. पुरसी केएम,
    2. स्टैनवेल पी,
    3. गियरहार्ट एएन,
    4. कोलिन्स सीई,
    5. टी.एल.

    । एक्सएनयूएमएक्स येल फूड एडिक्शन स्केल द्वारा मूल्यांकन किए गए भोजन की लत की व्यापकता: एक व्यवस्थित समीक्षा। पोषक तत्वों 6, 4552-4590। (डोई: 10.3390 / nu6104552)

  14. ↵
    1. एवरिट बीजे,
    2. रॉबिन्स ट्विन

    । 2005 नशीली दवाओं की लत के लिए सुदृढीकरण की तंत्रिका प्रणाली: कार्यों से आदतों के लिए मजबूरी तक। नेट। नयूरोस्की। 8, 1481-1489। (डोई: 10.1038 / nn1579)

  15. ↵
    1. एवरिट बीजे,
    2. रॉबिन्स ट्विन

    । 2016 ड्रग की लत: दस साल पर मजबूरियों के लिए आदतों को अद्यतन करना। अन्नू। रेव। साइकोल। 67, 23-50। (डोई: 10.1146 / annurev-साइक-122414-033457)

  16. ↵
    1. कोब जीएफ,
    2. वोल्को एनडी

    । 2010 नशाखोरी की लत। Neuropsychopharmacology 35, 217-238। (डोई: 10.1038 / npp.2009.110)

  17. ↵
    1. Parylak SL,
    2. कोब जीएफ,
    3. ज़ोरिला ईपी

    । 2011 भोजन की लत का काला पक्ष। Physiol। बिहेव। 104, 149-156। (डोई: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.063)

  18. ↵
    1. एल-ग्यूबलि एन,
    2. मुदित टी,
    3. ज़ोहर जे,
    4. तवरेज एच,
    5. पोटेंज़ा एमएन

    । व्यवहार व्यसनों में 2012 बाध्यकारी विशेषताएं: पैथोलॉजिकल जुए का मामला। लत 107, 1726-1734। (डोई: 10.1111 / j.1360-0443.2011.03546.x)

  19. ↵
    1. अब्रामोवित्ज़ जेएस,
    2. जेकोबी आरजे

    । 2015 जुनूनी-बाध्यकारी और संबंधित विकार: नए नैदानिक ​​वर्ग की एक महत्वपूर्ण समीक्षा। अन्नू। रेव। क्लीन। साइकोल। 11, 165-186। (डोई: 10.1146 / annurev-clinpsy-032813-153713)

  20. ↵
    1. कॉटन पी एट अल

    । 2009 CRF सिस्टम भर्ती अनिवार्य खाने के अंधेरे पक्ष की मध्यस्थता करता है। प्रोक। नेटल अकड। विज्ञान। अमेरीका 106, 20 016-20 020। (डोई: 10.1073 / pnas.0908789106)

  21. ↵
    1. Iemolo A,
    2. वेलेंज़ा एम,
    3. टोज़ियर एल,
    4. कन्नप CM,
    5. कोर्नेत्स्की सी,
    6. स्टैर्डो एल,
    7. सबिनो वी,
    8. कॉटन पी

    । 2012 क्रॉनिक खाने से क्रॉनिक, इंटरमिटेंट ऐक्सेसरीज़ को अत्यधिक पाश्चात्य भोजन से हटाकर कंपल्सिव ईटिंग चूहों में डिप्रेसिव-बिहेवियर को प्रेरित करता है। बिहेव। Pharmacol। 23, 593-602। (डोई: 10.1097 / FBP.0b013e328357697f)

  22. ↵
    1. तेगार्डन SL,
    2. गठरी टीएल

    । आहार वरीयता में 2007 घटती है, आहार की निर्भरता के लिए भावनात्मकता और जोखिम में वृद्धि होती है। बॉय। मानसिक रोगों की चिकित्सा 61, 1021-1029। (डोई: 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032)

  23. ↵
    1. स्मिथ केएल,
    2. राव आरआर,
    3. वेलाज़क्वेज़-सांचेज़ सी,
    4. वेलेंज़ा एम,
    5. गिआलियानो सी,
    6. एवरिट बीजे,
    7. सबिनो वी,
    8. कॉटन पी

    । 2015 अप्रभावी एन-मिथाइल-डी-एस्पार्टेट प्रतिपक्षी मेन्जिन द्वि घातुमान खाने, भोजन की मांग व्यवहार और बाध्यकारी भोजन को कम करता है: नाभिक की भूमिका शेल को जोड़ती है। Neuropsychopharmacology 40, 1163-1171। (डोई: 10.1038 / npp.2014.299)

    1. वेलाज़क्वेज़-सांचेज़ सी,
    2. फेरगुड ए,
    3. मूर सीएफ,
    4. एवरिट बीजे,
    5. सबिनो वी,
    6. कॉटन पी

    । 2014 उच्च विशेषता आवेगकता चूहे में भोजन की लत जैसे व्यवहार की भविष्यवाणी करता है। Neuropsychopharmacology 39, 2463-2472। (डोई: 10.1038 / npp.2014.98)

  25. ↵
    1. रोसेटी सी,
    2. स्पैना जी,
    3. हाफोन ओ,
    4. Boutrel B

    । 2014 अत्यधिक पसंद किए जाने वाले खाने योग्य भोजन के वैकल्पिक उपयोग के संपर्क में आने वाले चूहों में एक बाध्यकारी व्यवहार के लिए साक्ष्य। दीवानी। बॉय। 19, 975-985। (डोई: 10.1111 / adb.12065)

  26. ↵
    1. कोब जीएफ,
    2. वोल्को एनडी

    । 2016 लत का तंत्रिका विज्ञान: एक न्यूरोकाइक्रिटरी विश्लेषण। लैंसेट मनोरोग 3, 760-773। (doi:10.1016/S2215-0366(16)00104-8)

  27. ↵
    1. यिन एचएच,
    2. नॉटलटन बी.जे.

    । 2006 वास गठन में बेसल गैन्ग्लिया की भूमिका। नेट। रेव न्यूरोसी। 7, 464-476। (डोई: 10.1038 / nrn1919)

  28. ↵
    1. सुरमेयर डीजे,
    2. डिंग जे,
    3. डे एम,
    4. वांग जेड,
    5. शेन डब्ल्यू

    । 2007 D1 और D2 डोपामाइन-रिसेप्टर स्ट्रिपटल माध्यम स्पाइनी न्यूरॉन्स में स्ट्रिपटल ग्लूटामेटेरिक सिग्नलिंग का मॉड्यूलेशन। रुझान तंत्रिका विज्ञान। 30, 228-235। (डोई: 10.1016 / j.tins.2007.03.008)

  29. ↵
    1. फरलोंग टीएम,
    2. जयवीरा एचके,
    3. Balleine BW,
    4. कॉर्बेट एल.एच.

    । 2014 द्वि घातुमान की तरह एक खाद्य पदार्थ की खपत व्यवहार के अभ्यस्त नियंत्रण को तेज करता है और dorsolateral स्ट्रेटम की सक्रियता पर निर्भर है। जे। न्यूरोसि। 34, 5012-5022। (डोई: 10.1523 / JNEUROSCI.3707-13.2014)

  30. ↵
    1. वोल्को एनडी,
    2. वांग जीजे,
    3. टोमासी डी,
    4. बेलर आरडी

    । 2013 नशे में असंतुलित न्यूरोनल सर्किट। कुर। ओपिन न्यूरोबॉयल। 23, 639-648। (डोई: 10.1016 / j.conb.2013.01.002)

  31. ↵
    1. वांग जीजे,
    2. वोल्को एनडी,
    3. लोगन जे,
    4. पपस एनआर,
    5. वोंग सीटी,
    6. झू डब्लू,
    7. Netusll N,
    8. फाउलर जेएस

    । 2001 मस्तिष्क डोपामाइन और मोटापा। शलाका 357, 354-357। (doi:10.1016/S0140-6736(00)03643-6)

  32. ↵
    1. वोल्को एनडी एट अल

    । 2008 कम डोपामाइन स्ट्रैटल D2 रिसेप्टर्स मोटे विषयों में प्रीफ्रंटल चयापचय के साथ जुड़े हुए हैं: संभावित योगदान कारक। NeuroImage 42, 1537-1543। (डोई: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002)

  33. ↵
    1. वैन डे गिएसेन ई,
    2. सेलिक एफ,
    3. श्वित्जर डीएच,
    4. वैन डेन ब्रिंक डब्ल्यू,
    5. बूज जे

    । 2014 डोपामाइन D2 / 3 रिसेप्टर उपलब्धता और मोटापे में एम्फ़ैटेमिन-प्रेरित डोपामाइन रिलीज़। जे। साइकोफार्माकोल। 28, 866-873। (डोई: 10.1177 / 0269881114531664)

  34. ↵
    1. स्टाइस ई,
    2. स्पूर एस,
    3. बोहोन सी,
    4. छोटे डीएम

    । 2008 मोटापे और भोजन के लिए धमाकेदार प्रतिक्रिया के बीच संबंध Taqia A1 एलील द्वारा संचालित है। विज्ञान 322, 449-452। (डोई: 10.1126 / science.1161550)

  35. ↵
    1. वेलेंज़ा एम,
    2. स्टैर्डो एल,
    3. कॉटन पी,
    4. सबिनो वी

    । एक्सएनयूएमएक्स आहार-प्रेरित मोटापा और आहार-प्रतिरोधी चूहों: डी-साइटेटामाइन के पुरस्कृत और एनोरेक्टिक प्रभावों में अंतर। Psychopharmacology 232, 3215-3226। (doi:10.1007/s00213-015-3981-3)

  36. ↵
    1. जॉनसन पीएम,
    2. केनी पीजे

    । 2010 डोपामाइन D2 रिसेप्टर्स में नशे की तरह इनाम शिथिलता और मोटे चूहों में अनिवार्य भोजन। नेट। नयूरोस्की। 13, 635-641। (डोई: 10.1038 / nn.2519)

  37. ↵
    1. हील डीजे,
    2. गोडार्ड एस,
    3. ब्रमर आरजे,
    4. हटसन PH,
    5. विकर्स एसपी

    । 2016 लिस्डेक्सामफेटामाइन एक उपन्यास खाद्य इनाम / दंडित प्रतिक्रिया संघर्ष मॉडल में द्वि घातुमान खाने वाले चूहों के बाध्यकारी और दृढ़तापूर्ण व्यवहार को कम करता है। जे। साइकोफार्माकोल। 30, 662-675। (डोई: 10.1177 / 0269881116647506)

  38. ↵
    1. McElroy SL,
    2. मिशेल जेई,
    3. विल्फ्ले डी,
    4. गेसियोर एम,
    5. फेरेरा-कॉर्नवेल एमसी,
    6. मैकाय एम,
    7. वांग जे,
    8. व्हाइटेकर टी,
    9. हडसन जी

    । द्वि घातुमान खाने के व्यवहार के साथ वयस्कों में 2016 लिस्डेक्सामफेटामाइन द्वि घातुमान खाने के प्रभाव और जुनूनी-बाध्यकारी और आवेगी विशेषताएं हैं। ईयूआर। खाना खा लो। Disord। रेव 24, 223-231। (डोई: 10.1002 / erv.2418)

  39. ↵
    1. रोली एचएल,
    2. कुलकर्णी आर,
    3. गोस्डेन जे,
    4. ब्रमर आर,
    5. हैकेट डी,
    6. हील डीजे

    । 2012 लिस्डेक्सामफेटामाइन और तत्काल रिलीज डी-एमफेटामाइन - फार्माकोकाइनेटिक / फार्माकोडायनामिक संबंधों में अंतर, प्लाज्मा दवा सांद्रता और लोकोमोटर गतिविधि के एक साथ निर्धारण के साथ स्वतंत्र रूप से चलने वाले चूहों में स्ट्राइटल माइक्रोडायलिसिस से पता चला। neuropharmacology 63, 1064-1074। (डोई: 10.1016 / j.neuropharm.2012.07.008)

  40. ↵
    1. टोमासी डी,
    2. वोल्को एनडी

    । 2013 स्ट्रेटोकोर्टिकल नशे और मोटापे में मार्ग की शिथिलता: मतभेद और समानताएं। Crit। रेव। बायोकेम मोल। बॉय। 48, 1-19। (डोई: 10.3109 / 10409238.2012.735642)

  41. ↵
    1. वोल्को एनडी,
    2. समझदार आरए

    । 2005 नशे की लत हमें मोटापे को समझने में कैसे मदद कर सकती है? नेट। नयूरोस्की। 8, 555-560। (डोई: 10.1038 / nn1452)

  42. ↵
    doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19970418)74:2<162::AID-AJMG9>3.0.CO;2-W)

  • ↵
    1. हील डीजे,
    2. चीथम SC,
    3. स्मिथ एसएल

    । 2009 विवो में ADHD दवाओं के न्यूरोपैथोलॉजी: प्रभावकारिता और सुरक्षा पर अंतर्दृष्टि। neuropharmacology 57, 608-618। (डोई: 10.1016 / j.neuropharm.2009.08.020)

  • ↵
    1. लॉरेंट वी,
    2. मोर्स एके,
    3. Balleine BW

    । 2015 इनाम और निर्णय लेने में opioid प्रक्रियाओं की भूमिका। बीआर। जे। फार्माकोल। 172, 449-459। (डोई: 10.1111 / bph.12818)

    1. गिआलियानो सी,
    2. कॉटन पी

    । 2015 द्वि घातुमान खाने के विकार में ओपिओइड प्रणाली की भूमिका। सीएनएस स्पेक्ट्रम। 20, 537-545। (डोई: 10.1017 / S1092852915000668)

  • ↵
    1. वासुम के.एम.
    2. Cely आईसी,
    3. Maidment NT,
    4. Balleine BW

    । वाद्य सीखने के दौरान अंतर्जात opioid गतिविधि के 2009 व्यवधान आदत अधिग्रहण को बढ़ाता है। तंत्रिका विज्ञान 163, 770-780। (डोई: 10.1016 / j.neuroscience.2009.06.071)

  • ↵
    1. कॉर्बेट एल.एच.

    । 2016 सीखने और अभ्यस्त प्रतिक्रिया पर ओबेसोजेनिक आहार का प्रभाव। कुर। Opin। बिहेव। विज्ञान। 9, 84-90। (डोई: 10.1016 / j.cobeha.2016.02.010)

  • ↵
    1. चेम्बरलेन एसआर एट अल

    । मोटापे से ग्रस्त द्वि घातुमान खाने वाले व्यक्तियों में अनुभूति पर म्यू ओपियोड रिसेप्टर विरोधी के 2012 प्रभाव। Psychopharmacology 224, 501-509। (डोई: 10.1007 / s00213-012-2778-x)

  • ↵
    1. डे ज़वान एम,
    2. मिशेल जेई

    । 1992 मनुष्यों में विरोधी और खाने के व्यवहार का वर्णन करें: एक समीक्षा। जे क्लिन। Pharmacol। 32, 1060-1072

  • ↵
    1. मरे ई,
    2. ब्रोवेर एस,
    3. मैककेंचोन आर,
    4. हरमेर सीजे,
    5. कोवेन पीजे,
    6. मैककेबे सी

    । 2014 भोजन के इनाम और लाभ पर naltrexone के तंत्रिका प्रभाव का विरोध: मोटापे के उपचार के लिए निहितार्थ। Psychopharmacology 231, 4323-4335। (doi:10.1007/s00213-014-3573-7)

  • ↵
    1. अल्जीरिया SA,
    2. Schwalberg MD,
    3. बिगाउट जेएम,
    4. मिशेल एवी,
    5. हावर्ड एल.जे.

    । 1991 एक ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट का प्रभाव और नॉर्मोवाइट बुलिमिक और ओबेसिटी, द्वि घातुमान खाने वाले विषयों में द्वि घातुमान खाने के व्यवहार पर अफीम विरोधी। Am। जे क्लिन। न्यूट्र। 53, 865-871

  • ↵
    1. ग्रीनवे FL,
    2. दुनाईविच ई,
    3. टॉलफसन जी,
    4. एरिकसन जे,
    5. गुट्टदौरिया एम,
    6. फ़ूजीओका के,
    7. काउली एमए

    । 2009 मोनोपथेरेपी और प्लेसबो के साथ मोटापे के लिए संयुक्त बुप्रोपियन और नाल्ट्रेक्सोन थेरेपी की तुलना। जे क्लिन। Endocrinol। मेटाब। 94, 4898-4906। (डोई: 10.1210 / jc.2009-1350)

  • ↵
    1. ग्रीनवे FL,
    2. फ़ूजीओका के,
    3. प्लोडकोव्स्की रा,
    4. मुदलियार एस,
    5. गुट्टदौरिया एम,
    6. एरिकसन जे,
    7. किम डीडी,
    8. दुनाईविच ई

    । 2010 अधिक वजन और मोटापे से ग्रस्त वयस्कों (कॉर- I) में वजन घटाने पर नाल्ट्रेक्सोन प्लस बुप्रोपियन का प्रभाव: एक बहुस्तरीय, यादृच्छिक, डबल-अंधा, प्लेसीबो-नियंत्रित, चरण 3 परीक्षण। शलाका 376, 595-605। (doi:10.1016/S0140-6736(10)60888-4)

  • ↵
    1. होएबेल बीजी,
    2. एवेना एनएम,
    3. Bocarsly ME,
    4. रडा पी

    । 2009 प्राकृतिक लत: चूहों में चीनी की लत पर आधारित एक व्यवहारिक और सर्किट मॉडल। जे। व्यसनी। मेड। 3, 33-41। (doi:10.1097/ADM.0b013e31819aa621)

  • ↵
    1. Colantuoni C,
    2. राडा पी,
    3. मैकार्थी जे,
    4. पैटन सी,
    5. एवेना एनएम,
    6. चेडियाने ए,
    7. होएबेल बी.जी.

    । 2002 साक्ष्य जो आंतरायिक, अत्यधिक चीनी का सेवन अंतर्जात opioid निर्भरता का कारण बनता है। OBEs। रेस। 10, 478-488। (डोई: 10.1038 / oby.2002.66)

  • ↵
    1. मेना जद,
    2. सदेघियन के,
    3. बाल्डो बी.ए.

    । 2011 ललाट प्रांतस्था के चक्कर वाले क्षेत्रों में म्यू-ओपिओइड रिसेप्टर उत्तेजना द्वारा हाइपरफैगिया और कार्बोहाइड्रेट का सेवन। जे। न्यूरोसि। 31, 3249-3260। (डोई: 10.1523 / JNEUROSCI.2050-10.2011)

  • ↵
    1. सेललेक आरए,
    2. लेक सी,
    3. एस्ट्राडा वी,
    4. Riederer J,
    5. आंद्रेजेज्वस्की एम,
    6. सदेघियन के,
    7. बाल्डो बी.ए.

    । भूख से प्रेरित आवेगी कार्रवाई की अभिव्यक्ति के लिए औसत दर्जे का प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में 2015 एंडोजेनस ओपिओइड सिग्नलिंग आवश्यक है। Neuropsychopharmacology 40, 2464-2474। (डोई: 10.1038 / npp.2015.97)

  • ↵
    1. सेललेक आरए,
    2. बाल्डो बी.ए.

    । 2017 औसत दर्जे का प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में म्यू-ओपिओइड के खिला-मॉड्यूलेटरी प्रभाव: हाल के निष्कर्षों की समीक्षा और नाभिक accumbens में ओपिओइड कार्यों की तुलना। Psychopharmacology 234, 1439-1449। (doi:10.1007/s00213-016-4522-4)

  • ↵
    1. कॉटन पी एट अल

    । सिग्मा-एक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर्स के एक्सएनयूएमएक्स विरोधाभासी भोजन की तरह अनिवार्य है। Neuropsychopharmacology 37, 2593-2604। (डोई: 10.1038 / npp.2012.89)

  • ↵
    1. ब्लासियो ए,
    2. स्टैर्डो एल,
    3. सबिनो वी,
    4. कॉटन पी

    । औसत दर्जे का प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में 2014 ओपियोइड सिस्टम द्वि घातुमान खाने की तरह मध्यस्थता करता है। दीवानी। बॉय। 19, 652-662। (डोई: 10.1111 / adb.12033)

  • ↵
    1. Iemolo A,
    2. ब्लासियो ए,
    3. सेंट साइर,
    4. जियांग एफ,
    5. चावल केसी,
    6. सबिनो वी,
    7. कॉटन पी

    । 2013 CRF-CRF1 रिसेप्टर सिस्टम में केंद्र और अम्गडाला के बेसोलॉजिकल न्यूक्ली में अंतरशील भोजन की अधिकता होती है। Neuropsychopharmacology 38, 2456-2466। (डोई: 10.1038 / npp.2013.147)

  • ↵
    1. ज़ोरिला ईपी,
    2. Logrip एमएल,
    3. कोब जी.एफ.

    । एक्सएनयूएमएक्स कॉर्टिकोट्रोपिन रिलीजिंग कारक: नशे की तंत्रिकाविज्ञान में एक महत्वपूर्ण भूमिका। सामने न्यूरोएंडोक्रिनोल। 35, 234-244। (डोई: 10.1016 / j.yfrne.2014.01.001)

  • ↵
    1. कॉटन पी,
    2. सबिनो वी,
    3. स्टैर्डो एल,
    4. ज़ोरिला ईपी

    । पसंदीदा भोजन के लिए 2008 आंतरायिक पहुंच चूहों में चाउ की प्रबलता को कम करती है। Am। जे। फिजियोल। Regul। Integr। अनि। Physiol। 295, R1066-R1076। (डोई: 10.1152 / ajpregu.90309.2008)

  • ↵
    1. कॉटन पी,
    2. सबिनो वी,
    3. स्टैर्डो एल,
    4. ज़ोरिला ईपी

    । पसंदीदा भोजन के वैकल्पिक उपयोग के साथ महिला चूहों में एक्सएनयूएमएक्स कंज्यूमेटरी, चिंता-संबंधी और चयापचय अनुकूलन। Psychoneuroendocrinology 34, 38-49। (डोई: 10.1016 / j.psyneuen.2008.08.010)

  • ↵
    1. मिओनी डि बोनावेंटुरा एमवी एट अल

    । भोजन प्रतिबंध के इतिहास के साथ महिला चूहों में हताशा तनाव प्रेरित द्वि घातुमान की तरह खाद्य पदार्थों में स्ट्रैमा टर्मिनलिस कॉर्टिकोट्रॉफिन-रिलीज़िंग कारक रिसेप्टर्स के बेड न्यूक्लियस की एक्सएनयूएमएक्स भूमिका। जे। न्यूरोसि। 34, 11 316-11 324। (डोई: 10.1523 / JNEUROSCI.1854-14.2014)

  • ↵
    1. केल्वेज़ जे,
    2. डी अविला सी,
    3. ग्वेर्मोंट जी,
    4. टिमोफीवा ई

    । 2016 तनाव द्वि घातुमान खाने और प्रतिरोधी मादा चूहों में कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीज़िंग कारक के मस्तिष्क की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है। भूख 107, 585-595। (डोई: 10.1016 / j.appet.2016.09.010)

  • ↵
    1. एपस्टीन डीएच,
    2. कैनेडी एपी,
    3. फरारी एम,
    4. हीलीग एम,
    5. शाहम वाई,
    6. फिलिप्स केए,
    7. प्रेस्टन केएल

    । तनाव-प्रेरित भोजन और भोजन की लालसा पर CRF2016-रिसेप्टर प्रतिपक्षी pexacerfont का 1 प्रभाव। Psychopharmacology 233, 3921-3932। (doi:10.1007/s00213-016-4424-5)

  • ↵
    1. Spierling SR,
    2. ज़ोरिला ईपी

    । 2017 CRF के बारे में तनाव न करें: CRF1antagonists की अनुवादकीय विफलताओं का आकलन करना। Psychopharmacology 234, 1467-1481। (doi:10.1007/s00213-017-4556-2)

  • ↵
    1. कोब जीएफ,
    2. ज़ोरिला ईपी

    । मानसिक विकारों के लिए कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीज़िंग फैक्टर फार्माकोथेरेपी पर एक्सएनयूएमएक्स अपडेट: एक संशोधनवादी दृष्टिकोण। Neuropsychopharmacology 37, 308-309। (डोई: 10.1038 / npp.2011.213)

  • ↵
    1. कोब जी.एफ.

    । 2015 भावना का काला पक्ष: व्यसनी परिप्रेक्ष्य। ईयूआर। जे फार्माकोल। 753, 73-87। (डोई: 10.1016 / j.ejphar.2014.11.044)

  • ↵
    1. पटेल एस,
    2. Cravatt BF,
    3. हिलार्ड सीजे

    । केंद्रीय amygdala की सक्रियता में कैनबिनोइड्स और पर्यावरणीय तनाव के बीच 2005 Synergistic इंटरैक्शन। Neuropsychopharmacology 30, 497-507। (डोई: 10.1038 / sj.npp.1300535)

  • ↵
    1. ब्लासियो ए एट अल

    । 2013 रिमोनबैंट, चूहों में चिंता का कारण बनता है जो कि खाने योग्य भोजन से वापस ले लिया जाता है: केंद्रीय अमिगडाला की भूमिका। Neuropsychopharmacology 38, 2498-2507। (डोई: 10.1038 / npp.2013.153)

  • ↵
    1. ब्लासियो ए,
    2. चावल केसी,
    3. सबिनो वी,
    4. कॉटन पी

    । मादा चूहों में आहार प्रत्यावर्तन के एक छोटे मॉडल की विशेषता 2014: भोजन सेवन और चिंता जैसे व्यवहार पर CB1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी रोगनिरोधक का प्रभाव। बिहेव। Pharmacol। 25, 609-617। (डोई: 10.1097 / FBP.0000000000000059)

  • ↵
    1. क्रिस्टेंसन आर,
    2. क्रिस्टेंसन पीके,
    3. बार्टल्स ईएम,
    4. ब्लिडल एच,
    5. Astrup AV

    । 2007 एंटी-मोटापा एजेंट रिमोनबैंट की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मेटा-विश्लेषण। Ugeskr। Laeger। 169, 4360-4363

  • ↵
    1. डोर आर,
    2. वेलेंज़ा एम,
    3. वांग एक्स,
    4. चावल केसी,
    5. सबिनो वी,
    6. कॉटन पी

    । 2014 CB1 रिसेप्टर SR141716 के व्युत्क्रम एगोनिस्ट ने खाने योग्य भोजन को अनिवार्य कर दिया। दीवानी। बॉय। 19, 849-861। (डोई: 10.1111 / adb.12056)

  • ↵
    1. तजवारा ईटी,
    2. डेविस आरजे,
    3. पेरी किलोवाट,
    4. ली एक्स,
    5. सल्हॉफ सी,
    6. बिमास्टर एफपी,
    7. विटकिन जेएम,
    8. नोमिकोस जीजी

    । 2003 CB1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी SR141716A चुनिंदा रूप से औसत दर्जे का प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में मोनोअनर्जेनिक न्यूरोट्रांसमिशन बढ़ाता है: चिकित्सीय कार्यों के लिए निहितार्थ। बीआर। जे। फार्माकोल। 138, 544-553। (डोई: 10.1038 / sj.bjp.0705100)

  • ↵
    1. ब्रेनन बीपी,
    2. रॉबर्ट्स जेएल,
    3. फोगार्टी केवी,
    4. रेनॉल्ड्स केए,
    5. जोनास जेएम,
    6. हडसन जी

    । द्वि घातुमान खा विकार के उपचार में 2008 मेमेंटाइन: एक ओपन-लेबल, भावी परीक्षण। इंट। जे। खाओ। Disord। 41, 520-526। (डोई: 10.1002 / eat.20541)

  • ↵
    1. अनुदान जेई,
    2. ओडलग बीएल,
    3. मूनी एम,
    4. ओ ब्रायन आर,
    5. किम स्व

    । बाध्यकारी खरीद के उपचार में मेमिन के 2012 ओपन-लेबल पायलट अध्ययन। एन। क्लीन। मानसिक रोगों की चिकित्सा 24, 119-126

  • ↵
    1. ब्रोग जेएस,
    2. साल्यपॉन्ग ए,
    3. देउच अ,
    4. ज़ह्म डी.एस.

    । 1993 चूहे वेंट्रल स्ट्रिपम के 'accumbens' भाग में कोर और शेल के अभिवाही के प्रतिरूप के पैटर्न: प्रतिगामी रूप से परिवहन किए गए फ्लोरो-गोल्ड के इम्युनोइस्टोकेमिकल का पता लगाने। जे। कॉम्प। न्यूरोल। 338, 255-278। (डोई: 10.1002 / cne.903380209)

    1. मैकगॉर्ज ए जे,
    2. फौलाद आर.एल.

    । 1989 चूहे में सेरेब्रल कॉर्टेक्स से स्ट्रेटम तक प्रक्षेपण का संगठन। तंत्रिका विज्ञान 29, 503-537। (doi:10.1016/0306-4522(89)90128-0)

  • ↵
    1. ज़हम डीएस,
    2. ब्रोग जेएस

    । 1992 चूहे के उदर स्ट्रिपुम के 'accumbens' भाग में उपश्रेणियों के महत्व पर। तंत्रिका विज्ञान 50, 751-767। (doi:10.1016/0306-4522(92)90202-D)

  • ↵
    1. ब्राउन आरएम एट अल।

    आहार-प्रेरित मोटापे में 2015 की लत-जैसे सिनैप्टिक दोष। बॉय। मानसिक रोगों की चिकित्सा 81, 797-806। (डोई: 10.1016 / j.biopsych.2015.11.019)

  • ↵
    1. जिप्सन सीडी,
    2. कुपचिक वाईएम,
    3. कलिवस पीडब्लू

    । 2014 रैपिड, लत में क्षणिक synaptic प्लास्टिसिटी। neuropharmacology 76, 276-286। (डोई: 10.1016 / j.neuropharm.2013.04.032)

  • ↵
    1. वेलेंज़ा एम,
    2. डायलो ए,
    3. स्टैर्डो एल,
    4. कॉटन पी,
    5. सबिनो वी

    । 2016 इथेनॉल-संबंधित व्यवहार चूहों में सिग्मा- 1 रिसेप्टर की कमी है। बिहेव। मस्तिष्क Res। 297, 196-203। (डोई: 10.1016 / j.bbr.2015.10.013)

    1. सबिनो वी,
    2. हिक्स सी,
    3. कॉटन पी

    । 2017 सिग्मा रिसेप्टर्स और पदार्थ विकारों का उपयोग करते हैं। अभिभाषक। खर्च। मेड। बॉय। 964, 177-199। (doi:10.1007/978-3-319-50174-1_13)

    1. सबिनो वी,
    2. कॉटन पी

    । 2016 सिग्मा रिसेप्टर्स और शराब विकारों का उपयोग करते हैं। Handb। खर्च। Pharmacol। 244, 219-236। (डोई: 10.1007 / 164_2016_97)

    1. काट्ज़ जेएल,
    2. सु टीपी,
    3. हिरणिता टी,
    4. हयाशी टी,
    5. टांडा जी,
    6. कोपज्टिक टी,
    7. त्साइ SY

    । 2011 उत्तेजक स्व प्रशासन और लत में सिग्मा रिसेप्टर्स के लिए एक भूमिका। फार्मास्यूटिकल्स 4, 880-914। (डोई: 10.3390 / ph4060880)

    1. ब्लासियो ए,
    2. वेलेंज़ा एम,
    3. अय्यर एमआर,
    4. चावल केसी,
    5. स्टैर्डो एल,
    6. हयाशी टी,
    7. कॉटन पी,
    8. सबिनो वी

    । 2015 सिग्मा- 1 रिसेप्टर शराब पीने और शराब पसंद करने वाले चूहों में व्यवहार की मांग का मध्यस्थता करता है। बिहेव। मस्तिष्क Res। 287, 315-322। (डोई: 10.1016 / j.bbr.2015.03.065)

    1. सबिनो वी,
    2. कॉटन पी,
    3. ब्लासियो ए,
    4. अय्यर एमआर,
    5. स्टैर्डो एल,
    6. चावल केसी,
    7. कोंटी बी,
    8. कोब जीएफ,
    9. ज़ोरिला ईपी

    । सिग्मा-रिसेप्टर्स के 2011 सक्रियण सार्दिनियन शराब-पसंद करने वाले चूहों में द्वि घातुमान पीने को प्रेरित करता है। Neuropsychopharmacology 36, 1207-1218। (डोई: 10.1038 / npp.2011.5)

  • ↵
    1. रॉबसन एमजे,
    2. नूरबख्श बी,
    3. सेमिनेरियो एमजे,
    4. मात्सुमोतो आरआर

    । 2012 सिग्मा- 1 रिसेप्टर्स: मादक द्रव्यों के सेवन के लिए संभावित लक्ष्य। कुर। फार्म। डेस 18, 902-919। (डोई: 10.2174 / 138161212799436601)

  • ↵
    1. बास्टिएनेटो एस,
    2. रूक्विअर एल,
    3. पेरौल्ट जी,
    4. सेंगर डीजे

    । चूहों में 1995 DTG- प्रेरित चक्करदार व्यवहार में सिग्मा साइटों और निग्रो-स्ट्राइटल डोपामिनर्जिक मार्गों के बीच बातचीत शामिल हो सकती है। neuropharmacology 34, 281-287। (doi:10.1016/0028-3908(94)00156-M)

  • ↵
    1. डोंग LY,
    2. चेंग जेडएक्स,
    3. फू वाईएम,
    4. वांग ZM,
    5. झू YH,
    6. सन जेएल,
    7. डांग क्यों,
    8. झेंग पी

    । डोपामाइन D2007 और सिग्मा- 1 रिसेप्टर के सक्रियण के माध्यम से 1 Neurosteroid dehydroepiandrosterone सल्फेट चूहे के प्रीलिम्बिक कॉर्टेक्स में सहज ग्लूटामेट रिलीज़ को बढ़ाता है। neuropharmacology 52, 966-974। (डोई: 10.1016 / j.neuropharm.2006.10.015)

  • ↵
    1. राडा पीवी,
    2. मार्क जीपी,
    3. टेलर KM,
    4. होएबेल बी.जी.

    । 1996 मॉर्फिन और नालोक्सोन, आईपी या स्थानीय रूप से, एक्सीमबुल और प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में बाह्य एसिटिलकोलाइन को प्रभावित करते हैं। Pharmacol। बायोकेम। बिहेव। 53, 809-816। (doi:10.1016/0091-3057(95)02078-0)

  • ↵
    1. एवेना एनएम,
    2. Bocarsly ME,
    3. राडा पी,
    4. किम ए,
    5. होएबेल बी.जी.

    । 2008 एक सुक्रोज समाधान पर दैनिक द्वि घातुमान के बाद, भोजन की कमी चिंता को प्रेरित करती है और डोपामाइन / एसिटाइलकोलाइन असंतुलन को जन्म देती है। Physiol। बिहेव। 94, 309-315। (डोई: 10.1016 / j.physbeh.2008.01.008)

  • ↵
    1. हर्नांडेज़ एल,
    2. होएबेल बी.जी.

    । 1988 खाद्य इनाम और कोकेन माइक्रोडायलिसिस द्वारा मापा के रूप में नाभिक accumbens में बाह्य डोपामाइन में वृद्धि। जीवन विज्ञान 42, 1705-1712। (doi:10.1016/0024-3205(88)90036-7)

  • ↵
    1. होएबेल बीजी,
    2. एवेना एनएम,
    3. रडा पी

    । 2007 दृष्टिकोण और परिहार में डोपामाइन-एसिटाइलकोलाइन संतुलन को जमा करता है। कुर। ओपिन फार्माकोल। 7, 617-627। (डोई: 10.1016 / j.coph.2007.10.014)

  • ↵
    1. मार्क जीपी,
    2. शबानी एस,
    3. डॉब्स एलके,
    4. हेंसन एसटी

    । 2011 मेसोलिम्बिक डोपामाइन फ़ंक्शन और इनाम का कोलीनर्जिक मॉडुलन। Physiol। बिहेव। 104, 76-81। (डोई: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.052)

  • ↵
    1. बोरोस्की बी एट अल

    । एक्सएनयूएमएक्स ट्रेस अमाइंस: स्तनधारी जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स के एक परिवार की पहचान। प्रोक। नेटल अकड। विज्ञान। अमेरीका 98, 8966-8971। (डोई: 10.1073 / pnas.151105198)

  • ↵
    1. ग्रैंड डीके,
    2. मिलर जीएम,
    3. ली जेएक्स

    । 2016 'TAARgeting एडिक्शन' - अलमो एक और क्रांति का गवाह है: 2015 व्यवहार, जीव विज्ञान और रसायन विज्ञान सम्मेलन के पूर्ण संगोष्ठी का अवलोकन। ड्रग अल्कोहल डिपेंड करता है। 159, 9-16। (डोई: 10.1016 / j.drugalcdep.2015.11.014)

  • ↵
    1. एस्पिनोज़ा एस एट अल

    । 2015 TAAR1 cortical ग्लूटामेट NMDA रिसेप्टर फ़ंक्शन को नियंत्रित करता है। Neuropsychopharmacology 40, 2217-2227। (डोई: 10.1038 / npp.2015.65)

  • ↵
    1. फेरगुड ए,
    2. हॉवेल ई।,
    3. मूर सीएफ,
    4. टा टीएल,
    5. होनर एमसी,
    6. सबिनो वी,
    7. कॉटन पी

    । 2016 ट्रेस अमीन से जुड़े रिसेप्टर 1 एगोनिस्ट RO5256390 ब्लॉक को चूहों में खाने की तरह, बाध्यकारी है। Neuropsychopharmacology 42, 1458-1470। (डोई: 10.1038 / npp.2016.233)

  • ↵
    1. गुडमैन डीडब्ल्यू

    । 2010 लिस्डेक्सामफेटामाइन डाइमेसिलेट (वायवान), ध्यान-घाटे / सक्रियता विकार के लिए एक प्रेरक उत्तेजक। फार्म। थेर। 35, 273-287

  • ↵
    1. जीमरसन डीसी,
    2. लेसेम एमडी,
    3. केई डब्ल्यूएच,
    4. ब्रुअर्टन टीडी

    । 1992 कम सेरोटोनिन और डोपामाइन मेटाबोलाइट सांद्रता लगातार द्वि घातुमान एपिसोड के साथ bulimic रोगियों से मस्तिष्कमेरु द्रव में। आर्क। जनरल मनोरोग 49, 132-138। (डोई: 10.1001 / archpsyc.1992.01820020052007)

  • ↵
    1. फ़ाइनबर्ग एनए,
    2. रॉबर्ट्स ए,
    3. मोंटगोमरी एसए,
    4. कोवेन पी.जे.

    । जुनूनी-बाध्यकारी विकार में 1997 ब्रेन 5-HT फ़ंक्शन। डी-फेनफ्लुरमाइन के लिए प्रोलैक्टिन प्रतिक्रियाएं। बीआर। जे मनोरोग 171, 280-282। (डोई: 10.1192 / bjp.171.3.280)

  • ↵
    1. स्टीगर एच,
    2. इज़राइल एम,
    3. गौविन एल,
    4. एनजी यिंग किन एनएम,
    5. युवा एस.एन.

    । 2003 बुलीमिया नर्वोसा के साथ महिलाओं में सेरोटोनिन की स्थिति के लिए बाध्यकारी और आवेगी लक्षणों के निहितार्थ। मनोचिकित्सा Res। 120, 219-229। (doi:10.1016/S0165-1781(03)00195-1)

  • ↵
    1. डी फैंटी बीए,
    2. गेल डीए,
    3. हैमिल्टन जेएस,
    4. होरविट्ज़ बी.ए.

    । एक्सएनयूएमएक्स एक्सट्रासेल्युलर हाइपोथैलेमिक सेरोटोनिन स्तर के बाद डोरल रैपहे नाभिक उत्तेजना दुबला (एफए / एफए) और मोटापे (एफए / एफए) जुकर चूहों। मस्तिष्क Res। 869, 6-14। (doi:10.1016/S0006-8993(00)02308-8)

    1. रैटनर सी,
    2. एट्रुप ए,
    3. बेटर एम,
    4. हैहर एमई,
    5. कम्पान वी,
    6. ले रॉक्स सीडब्ल्यू,
    7. लेविन बी,
    8. हेंसन एचएच,
    9. नॉड्सन जी.एम.

    । मोटापा के चूहे के मॉडल में और रूक्स-एन-वाई गैस्ट्रिक बाईपास के बाद सेरोटोनर्जिक प्रणाली के एक्सएनयूएमएक्स सेरेब्रल मार्कर। मोटापा 20, 2133-2141। (डोई: 10.1038 / oby.2012.75)

  • ↵
    1. कुइक्का जेटी एट अल।

    2001 द्वि घातुमान खाने वाली महिलाओं में सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर बंधन कम कर दिया। Psychopharmacology 155, 310-314। (डोई: 10.1007 / s002130100716)

  • ↵
    1. McElroy SL,
    2. गुएर्डजिकोवा एआई,
    3. मोरी एन,
    4. कीक जूनियर पीई

    । 2015 खाने के विकारों के साइकोफार्माकोलॉजिकल उपचार: उभरते निष्कर्ष। कुर। मनोरोग प्रतिनिधि। 17, 35। (doi:10.1007/s11920-015-0573-1)

  • ↵
    1. मिलानो डब्ल्यू,
    2. पेट्रेला सी,
    3. कैसला ए,
    4. कैपासो ए,
    5. कैरिनो एस,
    6. मिलानो एल

    । 2005 द्वि घातुमान खाने के विकार के उपचार में सिबुट्रामिन और नॉरएड्रेनालाईन के फटने का अवरोध करनेवाला सिबुट्रामाइन का उपयोग: एक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन। अभिभाषक। थेर। 22, 25-31। (डोई: 10.1007 / BF02850181)

  • ↵
    1. स्टीगर एच,
    2. गौविन एल,
    3. एंगेलबर्ग एमजे,
    4. यिंग किन एनएम,
    5. इज़राइल एम,
    6. वंडरलिच SA,
    7. रिचर्डसन जे

    । 2005 मूड- और बुलिमिया नर्वोसा में द्वि घातुमान एपिसोड के लिए संयम-आधारित एंटीकेडेंट्स: सेरोटोनिन सिस्टम के संभावित प्रभाव। साइकोल। मेड। 35, 1553-1562। (डोई: 10.1017 / S0033291705005817)

  • ↵
    1. जू पी एट अल

    । डोपामाइन न्यूरॉन्स में सेरोटोनिन 2017C रिसेप्टर्स के 2 सक्रियण चूहों में द्वि घातुमान की तरह खाने को रोकता है। बॉय। मानसिक रोगों की चिकित्सा 81, 737-747। (डोई: 10.1016 / j.biopsych.2016.06.005)

  • ↵
    1. वालेंसिया-टोरेस एल,
    2. ओल्तेरे-सांचेज़ सीएम,
    3. लियोन्स डीजे,
    4. जॉर्जेसु टी,
    5. ग्रीनवल्ड-यारनेल एम,
    6. मायर्स जूनियर एमजी,
    7. ब्रैडशॉ सीएम,
    8. हेइस्लर एल.के.

    । वेंट्रल टेक्टेरल क्षेत्र के 2017 सक्रियण 5-HT2C रिसेप्टर्स प्रोत्साहन प्रेरणा को कम करते हैं। Neuropsychopharmacology 42, 1511-1521। (डोई: 10.1038 / npp.2016.264)

  • ↵
    1. हर्नांडेज़ एल,
    2. ली एफ,
    3. होएबेल बी.जी.

    । 1987 एक साथ सूक्ष्म माइक्रोडायलिसिस और नाभिक के नाभिक में एम्फ़ैटेमिन जलसेक और स्वतंत्र रूप से चलने वाले चूहों की स्ट्रिएटम: बाह्य डोपामाइन और सेरोटोनिन में वृद्धि। ब्रेन रेस। सांड। 19, 623-628। (doi:10.1016/0361-9230(87)90047-5)

  • ↵
    1. Boutrel B,
    2. डी लेसे एल

    । एक्सएनयूएमएक्स की लत और उत्तेजना: हाइपोकैट्रिन कनेक्शन। Physiol। बिहेव। 93, 947-951। (डोई: 10.1016 / j.physbeh.2007.11.022)

  • ↵
    1. कैसन एएम,
    2. स्मिथ आरजे,
    3. तहसीली-फहदन पी,
    4. मॉर्मन डी,
    5. सार्तोर जीसी,
    6. एस्टन-जोन्स जी

    । 2010 इनाम की मांग और लत में ऑरेक्सिन / हाइपोकैटिन की भूमिका: मोटापे के लिए निहितार्थ। Physiol। बिहेव। 100, 419-428। (डोई: 10.1016 / j.physbeh.2010.03.009)

  • ↵
    1. पिकोली एल एट अल

    । 2012 महिला चूहों में द्वि घातुमान खाने के एक मॉडल में बाध्यकारी भोजन की खपत पर ऑरेक्सिन- 1 रिसेप्टर तंत्र की भूमिका। Neuropsychopharmacology 37, 1999-2011। (डोई: 10.1038 / npp.2012.48)

  • ↵
    1. अलकराज-इबोरा एम,
    2. कार्वाजल एफ,
    3. लेर्मा-कबेरा जेएम,
    4. वेलोर एलएम,
    5. क्यूबेरो मैं

    । विज्ञापन कामेच्छा-खिलाया C2014BL / 57 J चूहों में कैलोरी और गैर-कैलोरी तालमेल पदार्थों की 6 द्वि घातुमान की खपत: ऑरेक्सिन भागीदारी के औषधीय और आणविक सबूत। बिहेव। मस्तिष्क Res। 272, 93-99। (डोई: 10.1016 / j.bbr.2014.06.049)

  • ↵
    1. पेट्रोविच जीडी,
    2. होबिन सांसद,
    3. रिपुप्पी सीजे

    । हाइपोथैलेमिक ऑरेक्सिन / हाइपोक्रिटिन में एक्सएनयूएमएक्स चयनात्मक फॉस प्रेरण, लेकिन मेदनीन-केंद्रित हार्मोन न्यूरॉन्स नहीं, एक सीखा भोजन-क्यू द्वारा जो कि पक्षित चूहों में खिलाने को उत्तेजित करता है। तंत्रिका विज्ञान 224, 70-80। (डोई: 10.1016 / j.neuroscience.2012.08.036)

  • ↵
    1. कैम्पबेल ईजे,
    2. बार्कर डीजे,
    3. नासर एचएम,
    4. कागनोव्स्की के,
    5. दया सीवी,
    6. मर्चेंट एनजे

    । सजा के बाद मांगने वाले 2017 क्यू-प्रेरित भोजन पार्श्व हाइपोथेलेमस और बेसोलल और मेडियल एमीगडाला में बढ़ी हुई फॉस अभिव्यक्ति के साथ जुड़ा हुआ है। बिहेव। नयूरोस्की। 131, 155-167। (डोई: 10.1037 / bne0000185)

  • ↵
    1. योह जेडब्ल्यू,
    2. कैम्पबेल ईजे,
    3. जेम्स एमएच,
    4. ग्राहम बीए,
    5. दयास सीवी

    । न्यूरोसाइकिएट्रिक रोग के लिए एक्सएनयूएमएक्स ओरेक्सिन विरोधी: प्रगति और संभावित नुकसान। मोर्चा। नयूरोस्की। 8, 36। (डोई: 10.3389 / fnins.2014.00036)

  • ↵
    1. पानकेविच डे,
    2. तेगार्डन SL,
    3. हेडिन ई।,
    4. जेन्सेन सीएल,
    5. गठरी टीएल

    । 2010 Caloric प्रतिबंध अनुभव reprograms तनाव और orexigenic रास्ते का अनुभव करता है और द्वि घातुमान खाने को बढ़ावा देता है। जे। न्यूरोसि। 30, 16 399-16 407। (डोई: 10.1523 / JNEUROSCI.1955-10.2010)

  • ↵
    1. शेल्व यू

    । एक्सएनयूएमएक्स क्रॉनिक फूड प्रतिबंध चूहों में बुझाने वाली हेरोइन-व्यवहार व्यवहार की बहाली को बढ़ाता है। दीवानी। बॉय। 17, 691-693। (डोई: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00303.x)

  • ↵
    1. कैर केडी

    । एक्सएनयूएमएक्स न्यूक्लियस ने एएमपीए रिसेप्टर तस्करी को खाद्य प्रतिबंध से उखाड़ फेंका: दुरुपयोग और निषिद्ध खाद्य पदार्थों की दवाओं के लिए एक अनपेक्षित लक्ष्य। कुर। Opin। बिहेव। विज्ञान। 9, 32-39। (डोई: 10.1016 / j.cobeha.2015.11.019)

  • ↵
    1. कार्लसन एचके,
    2. टूमिन एल,
    3. तुलेरी जेजे,
    4. हिरोवन जे,
    5. पार्ककोला आर,
    6. हेलिन एस,
    7. सलमिनन पी,
    8. न्युटिला पी,
    9. नुम्मनामा एल

    । 2015 मोटापा मस्तिष्क में घटे हुए म्यू-ओपिओइड के साथ जुड़ा हुआ है लेकिन मस्तिष्क में अनलॉक्ड डोपामाइन D2 रिसेप्टर की उपलब्धता है। जे। न्यूरोसि। 35, 3959-3965। (डोई: 10.1523 / JNEUROSCI.4744-14.2015)

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