मोटापा और लत: न्यूरोबायोलॉजिकल ओवरलैप्स। (2012) नोरा वोल्को

Rev. 2012 सेप 27। doi: 10.1111 / j.1467-789X.2012.01031.x

वोल्को एनडी, वांग जीजे, तोमासी डी, बेलर आरडी.

कीवर्ड:

  • लत;
  • डोपामाइन;
  • मोटापा;
  • प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स

सारांश

नशीली दवाओं की लत और मोटापा कई गुणों को साझा करते हैं। दोनों को उन विकारों के रूप में परिभाषित किया जा सकता है जिनमें विशिष्ट प्रकार के प्रतिफल (भोजन या दवा) का सामंजस्य अन्य पुरस्कारों की कीमत पर अतिरंजित हो जाता है। दवाओं और भोजन दोनों में शक्तिशाली सुदृढ़ीकरण प्रभाव होता है, जो मस्तिष्क इनाम केंद्रों में अचानक डोपामाइन की वृद्धि से मध्यस्थता में होता है। अचानक डोपामाइन बढ़ जाता है, कमजोर व्यक्तियों में, मस्तिष्क के होमियोस्टैटिक नियंत्रण तंत्र को ओवरराइड कर सकता है। ये समानताएं नशे और मोटापे के बीच साझा कमजोरियों को समझने में रुचि पैदा करती हैं।

मुख्य रूप से, उन्होंने एक गरमागरम बहस भी की। विशेष रूप से, मस्तिष्क इमेजिंग अध्ययन इन दो स्थितियों के बीच सामान्य विशेषताओं को उजागर करने लगे हैं और कुछ अतिव्यापी मस्तिष्क सर्किटों में से कुछ का परिसीमन करते हैं जिनकी शिथिलता मनाया गया अभावों को कम कर सकती है।

संयुक्त परिणामों से पता चलता है कि मोटे और नशीली दवाओं के आदी दोनों व्यक्ति डोपामिनर्जिक मार्गों में हानि से पीड़ित होते हैं जो न केवल इनाम संबंधी संवेदनशीलता और प्रोत्साहन प्रेरणा से जुड़े न्यूरोनल सिस्टम को विनियमित करते हैं, बल्कि कंडीशनिंग, आत्म-नियंत्रण, तनाव प्रतिक्रियाशीलता और सहज ज्ञान युक्त जागरूकता के साथ भी होते हैं।

समानांतर में, अध्ययन उन दोनों के बीच मतभेदों को भी चित्रित कर रहे हैं जो प्रमुख भूमिका पर हैं कि परिधीय संकेत खाद्य पदार्थों के सेवन के लिए होमोस्टैटिक नियंत्रण से जुड़े हैं। यहाँ, हम मोटापे और लत के साझा न्यूरोबायोलॉजिकल सबस्ट्रेट्स पर ध्यान केंद्रित करते हैं।

लघुरूप 

  • D2R
  • डोपामाइन 2 रिसेप्टर
  • DA
  • डोपामाइन
  • एनएसी
  • केन्द्रीय अकम्बन्स

पृष्ठभूमि

दुरुपयोग की दवाएं न्यूरोनल तंत्रों में टैप करती हैं जो भोजन का उपभोग करने के लिए प्रेरणा को संशोधित करती हैं, इस प्रकार, यह आश्चर्य की बात नहीं है कि मोटापे में देखे गए भोजन के सेवन और नियंत्रण में बाध्यकारी न्यूरोनल तंत्र में एक ओवरलैप होता है और अनिवार्य सेवन में ड्रग्स की लत में देखा।

इन दो विकृति विज्ञानों में मध्य मस्तिष्क डोपामाइन (डीए) मार्गों का विघटन है, जो पर्यावरणीय क्रियाओं के व्यवहार संबंधी प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करता हैमैं। डोपामाइन न्यूरॉन्स मिडब्रेन नाभिक (वेंट्रल टेपरल एरिया या वीटीए, और मूल नाइग्रा पार्स कॉम्पैक्टा या एसएन) में रहते हैं जो कि स्ट्राइटल (न्यूक्लियस एंबुएंस या एनएसी और पृष्ठीय स्ट्रेटम), लिम्बिक (एमिग्डाला और हिप्पोकैम्पस) और कॉर्टिकल क्षेत्रों (प्रर्टफ्रंट) के लिए प्रोजेक्ट करते हैं। सिंगुलेट गाइरस, टेम्पोरल पोल) और जीवित रहने के लिए आवश्यक व्यवहारों को पूरा करने के लिए आवश्यक प्रयास की प्रेरणा और स्थिरता को नियंत्रित करते हैं। टीo अपने कार्यों को प्राप्त करने के लिए, डीए न्यूरॉन्स स्वायत्त प्रतिक्रियाओं (यानी हाइपोथैलेमस, ब्रेनस्टेम), मेमोरी (हिप्पोकैम्पस), भावनात्मक प्रतिक्रिया (एमिग्डाला), एर्सल (थैलेमस) और संज्ञानात्मक नियंत्रण (प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स और सिंगुलेट) के माध्यम से शामिल मस्तिष्क क्षेत्रों से अनुमान प्राप्त करते हैं। न्यूरोट्रांसमीटर और पेप्टाइड्स की सरणी.

इस प्रकार, यह आश्चर्य की बात नहीं है कि नशीली दवाओं की मांग वाले व्यवहारों में फंसे न्यूरोट्रांसमीटर को भी भोजन के सेवन में फंसाया जाता है और, इसके विपरीत, पेप्टाइड्स जो कि भोजन के सेवन को नियंत्रित करते हैं, दवाओं के मजबूत प्रभाव को भी प्रभावित करते हैं। (टेबल्स 1 और 2)। हालांकि, ड्रग्स के विपरीत हड़ताली, जिनके कार्यों को मस्तिष्क में डीए मार्ग (एनएसी और वेंट्रल पैलिडम) में उनके प्रत्यक्ष औषधीय प्रभावों से ट्रिगर किया जाता है, खाने के व्यवहार का विनियमन और इसलिए भोजन की प्रतिक्रियाएं, एकाधिक और केंद्रीय तंत्र द्वारा संशोधित होती हैं जो कि हाइपोथैलेमस (अंजीर) की विशेष रूप से प्रमुख भूमिका के साथ मस्तिष्क के डीए इनाम मार्ग के लिए प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से जानकारी दें। 1).

आंकड़ा    

चित्रा 1. अत्यधिक परस्पर प्रणाली का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व जो भोजन और दवाओं के सेवन को प्रभावित करता है। इसमें खाद्य-उत्तरदायी पेप्टाइड्स और हार्मोन, हाइपोथैलेमस में ऊर्जा होमोस्टैटिक संरचनाएं, वेंट्रल टेक्टल क्षेत्र और स्ट्रिपटम में डोपामाइन प्रतिक्रियाशील प्रणाली के कोर और प्रसंस्करण प्रभावित, मोटर और संज्ञानात्मक जानकारी के प्रभारी विभिन्न कॉर्टिकल क्षेत्रों को शामिल किया गया है। दवाओं के विपरीत जिनके प्रभाव मस्तिष्क के इनाम डोपामाइन मार्ग के स्तर पर सीधे लागू होते हैं, भोजन पहले कई परिधीय और केंद्रीय तंत्रों को प्रभावित करता है जो सीधे और अप्रत्यक्ष रूप से मस्तिष्क के डीए इनाम मार्ग के लिए जानकारी देते हैं। हाइपोथैलेमस इस संबंध में एक विशेष रूप से प्रमुख भूमिका निभाता है, हालांकि इसे ड्रग इनाम में भी दृढ़ता से फंसाया जाता है [225].

तालिका 1. पेप्टाइड्स जो भोजन के सेवन को नियंत्रित करते हैं, दुरुपयोग की दवाओं के मजबूत प्रभावों को भी प्रभावित कर सकते हैं
अंतःस्रावी हार्मोनमूलगैर-हाइपोथैलेमिक तंत्रड्रग्स / इनाम कनेक्शन
Orexigenic
घ्रेलिनपेटएमीगडाला, ओएफसी, पूर्वकाल इंसुला, स्ट्रिएटम [161]। GHS-रिसेप्टर 1a के माध्यम से, ग्रेलिन मेमोरी, लर्निंग और न्यूरोपैट्रेशन को भी प्रभावित करता है [162].अल्कोहल रिवार्ड के लिए सेंट्रल ग्रेलिन की आवश्यकता होती है [163]
orexinपार्श्व हाइपोथैलेमसवीटीए डीए न्यूरॉन्स में ग्लूटामेट-डिपेंडेंट लॉन्ग-टर्म पोटेंशिएशन की सुविधा देता है [164]कोकेन क्यू-प्रेरित पुनर्स्थापना में भूमिका [165] और मॉर्फिन-वातानुकूलित स्थान वरीयता में [166]
melanocortinहाइपोथेलेमसMC4R को वेंट्रल स्ट्रिएटम में डोपामाइन 1 रिसेप्टर (D1R) के साथ सह-व्यक्त किया गया है [167].मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर प्रकार 2 वेरिएंट हिस्पैनिक्स में हेरोइन की लत से एक सुरक्षात्मक प्रभाव से जुड़े थे [168]
न्यूरोपेप्टाइड वाई (एनपीवाई)हाइपोथेलेमसNPY रिसेप्टर्स (Y1, Y2, Y4 और Y5) विभिन्न लिम्बिक संरचनाओं में पाए गए हैं, जो मोटापे और भावनात्मक अवस्थाओं के नियमन में इसकी भागीदारी के अनुरूप है [169, 170].शराब पीने, वापसी और निर्भरता में भूमिका निभाता है NPY शराब निर्भरता को नियंत्रित करता है [163, 171].
Anorexigenic
लेप्टिनवसा

वीटीए को हाइपोथैलेमिक अनुमान।

इंसुलर कोर्टेक्स में भी [172], NAc [173], पार्श्व सेप्टल नाभिक, औसत दर्जे का पूर्व-ऑप्टिक क्षेत्र और रोस्ट्रल रैखिक नाभिक [38, 174].

शराब [175]

लेप्टिन mesoaccumbens DA सिग्नलिंग में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हुए दिखाई देता है, गैर-खिलाया प्रेरित व्यवहारों को एकीकृत करने में भी योगदान देता है। [176]। क्रोनिक आईसीवी लेप्टिन जलसेक बिना तैयारी के खिलाया चूहों उलट डी-एएमपी के पुरस्कृत प्रभाव को प्रबल करता है [177].

इंसुलिनअग्न्याशयवीटीए को हाइपोथैलेमिक अनुमान। हिप्पोकैम्पस में संज्ञानात्मक विनियमन [178].स्किमुलेंट्स ने सिज़ोफ्रेनिया के एक पीसीपी-प्रेरित मॉडल में इंसुलिन के स्तर में वृद्धि की [179]
ग्लूकागन की तरह पेप्टाइड- 1 (GLP-1) [180]

छोटी आंत

मौखिक स्वाद कलियाँ

कुछ एनोरेक्सिक प्रभाव मेसोलेम्बिक इनाम सिस्टम के स्तर पर दिखाई देते हैं [181]एक्सेंडिन, एक GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट एम्फ़ैटेमिन द्वारा व्यवहार सक्रियण को नियंत्रित करता है [182]
Cholecystokinin (सीसीके)छोटी आंत (ग्रहणी और ileal कोशिकाएं)।CCK रिसेप्टर वितरण काफी opioid के साथ ओवरलैप करने के लिए प्रकट होता है [183] और डोपामाइन [184] लिम्बिक सिस्टम में सिस्टम।डीए - न्यूक्लियस एक्चुम्बन्स में CCK इंटरैक्शन साइकोस्टिमुलेंट इनाम-संबंधित व्यवहार में योगदान करते हैं [185, 186] [184]। वयस्क OLETF चूहों (CCK-1 KO) ने दवा-प्रेरित संवेदीकरण के समान परिवर्तित D2R सिग्नलिंग (NAc शेल) को दिखाया, जो सुक्रोज और असामान्य लालसा प्रतिक्रिया के लिए उनकी तरलता के साथ एक लिंक का सुझाव देता है [187].
पेप्टाइड YY (PYY)इलियम और कोलन की अंतःस्रावी कोशिकाएँकौडोलैटल ओएफसी, एसीसी और वेंट्रल स्ट्रिएटम। उच्च प्लाज्मा PYY खिलाया राज्य की नकल करता है: दुम का OFC के भीतर तंत्रिका गतिविधि में परिवर्तन भोजन से संबंधित संवेदी अनुभवों से स्वतंत्र रूप से खिला व्यवहार की भविष्यवाणी करता है। कम PYY के तहत, हाइपोथैलेमिक सक्रियण भोजन के सेवन की भविष्यवाणी करता है। भोजन के बाद PPY होमोस्टैटिक से हेडोनिक के लिए भोजन सेवन विनियमन स्विच करता है [188],(कोई नहीं मिला)
गैलनिन (GAL)सीएनएस

नाभिक में गैलनिन के एंटीकोसिसेप्टिव प्रभाव का कारण बनता है [189] प्रमस्तिष्कखंड [190].

मस्तिष्क में सेरोटोनिन न्यूरोट्रांसमिशन के शक्तिशाली न्यूनाधिक [191].

शराब, निकोटीन [192]। जीएएल वसा या अल्कोहल की खपत को बढ़ाता है जो जीएएल की अभिव्यक्ति को उत्तेजित करता है, जिससे ओवरकोन्सुमेशन हो सकता है [193].
कोकीन- और एम्फ़ैटेमिन-नियंत्रित प्रतिलेख (कार्ट) [194]व्यापक रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में व्यक्त किया गयाNAc खोल। पार्श्व हाइपोथेलेमस के त्वचीय अनुमान [195]ओपिओइड-मेसोलिम्बिक-डोपामाइन सर्किटरी का मॉड्यूलेशन और कोकीन और एम्फ़ैटेमिन के प्रतिसाद [196]
कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीज़िंग हार्मोन (CRH)पैरावेंट्रिकुलर न्यूक्लियस (PVN)चूहे में CRH की Amygdalar अभिव्यक्ति तीव्र तनाव से संशोधित होती है [197] और भांग निर्भरता [198].CRF रिसेप्टर्स और कोकेन के लिए तनाव प्रेरित रिलेप्स [199] और शराब [200].
ऑक्सीटोसिनपैरावेंट्रिकुलर न्यूक्लियस (PVN)ऑक्सीटोसिन amygdalar विकास और मात्रा को संशोधित कर सकता है [201]ऑक्सीटोसिन मेथैम्फेटामाइन प्रेरित सीपीपी को नियंत्रित करता है: नीचे (विलुप्त होने के दौरान) या ऊपर (बहाली के दौरान) [202].
 
तालिका 2. न्यूरोट्रांसमीटर नशीली दवाओं की मांग वाले व्यवहारों में फंसे हुए हैं जो भोजन सेवन को प्रभावित करते हैं
स्नायुसंचारीमूलतंत्रड्रग्स और भोजन
डोपामाइनवीटीए, एसएन, हाइपोथैलेमसप्रोत्साहन नमकीन, कंडीशनिंग बढ़ाता है

सभी दवाओं

DRD2 का बढ़ा हुआ प्रचलन Taqगैर-दुरुपयोग करने वाले मोटे रोगियों की तुलना में अन्य दवा पर निर्भरता वाले मोटे रोगियों में एक्सएनएक्सएक्स एएक्सएनयूएमएक्स एलील [203]

नशीले पदार्थोंपूरे मस्तिष्क में

हेडोनिक प्रतिक्रियाएं, दर्द मॉडुलन।

खाद्य इनाम को संशोधित करने के लिए ghrelin और NPY1 के साथ बातचीत [204]

सभी ड्रग्स सबसे प्रमुख हेरोइन और अफ़ीम एनाल्जेसिक

अंतर्जात opioids मीठा और वसा tastants के सेवन की सुविधा [205]। भोजन की लत के एक लक्षित अध्ययन में, मू-ओपियोइड रिसेप्टर जीन का कार्यात्मक A118G बहुरूपता द्वि घातुमान खाने के विकारों से जुड़ा था [206]

Cannabinoidsपूरे मस्तिष्क मेंपुरे दिमाग में रिवार्ड और होमोस्टैटिक रेगुलेशन, शॉर्ट-टर्म और लॉन्ग-टर्म सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी [207]

सभी दवाओं सबसे प्रमुख मरिहुआना

एंडोकैनाबिनोइड्स परिधीय संकेतों के साथ बातचीत करते हैं, जैसे लेप्टिन, इंसुलिन, घ्रेलिन और तृप्ति हार्मोन ऊर्जा संतुलन और वसा को प्रभावित करते हैं। [208]

सेरोटोनिनराधे नाभिकमनोदशा, भूख, शरीर अस्थायी सहित व्यवहार, अवधारणात्मक (जैसे घ्राण) और नियामक प्रणालियों का नियंत्रण। यौन व्यवहार, मांसपेशियों पर नियंत्रण और संवेदी धारणा। भोजन के सेवन का हाइपोथैलेमिक नियंत्रण [209]

एक्स्टसी, हैलुसिओगेन्स (एलएसडी, मेस्केलिन, साइलोसाइबिन)

5-HT दवाएं तृप्ति को बढ़ाने के साथ-साथ कृन्तकों में भोजन का सेवन कम करती हैं [210].

हिस्टामिनट्यूबरोमामिलरी नाभिक (TMN) पश्च हाइपोथैलेमसनींद से जागना चक्र का विनियमन, भूख, अंतःस्रावी होमियोस्टेसिस, शरीर का तापमान, दर्द धारणा, सीखने, स्मृति और भावनाओं [211].

शराब और निकोटीन [212, 213] [214].

चूहों में निरंतर हिस्टामिनर्जिक नाकाबंदी शरीर के कम वजन के साथ जुड़ा हुआ है [215].

कोलीनर्जिक [216]वीटीए और हाइपोथैलेमस में निकोटीन रिसेप्टर्स

डीए न्यूरॉन्स में और एमसीएच न्यूरॉन्स में गतिविधि को नियंत्रित करता है।

पार्श्व हाइपोथैलेमस में निकोटीन प्रशासन भोजन का सेवन कम कर देता है [217]

निकोटीन।

हाइपरफैगिया: धूम्रपान बंद करने के लिए एक प्रमुख बाधा [218]

ग्लूटामेटपूरे मस्तिष्क मेंदर्द की धारणा, पर्यावरण और स्मृति की प्रतिक्रियाएं। पार्श्व हाइपोथैलेमस में ग्लूटामेट का इंजेक्शन तृप्त चूहों में एक गहन खिला देता है [219]

सभी दवाएं सबसे प्रमुख पीसीपी और केटामाइन

एलएच में एएमपीएआर का चयनात्मक उत्तेजना एलिसिट फीडिंग के लिए पर्याप्त है [220].

GABAपूरे मस्तिष्क मेंD1R और D2R न्यूरॉन्स को व्यक्त करने से स्ट्राइटल सिग्नलिंग को मॉड्यूलेट करता है और मिडब्रेन में डीए न्यूरॉन्स की प्रतिक्रियाशीलता को नियंत्रित करता है

शराब, ऑपियेट्स, इनहेलेंट, बेंजोडायजेपाइन [171].

लेप्टिन-बाधित न्यूरॉन्स से मुक्त होने पर, गाबा वजन बढ़ाने को बढ़ावा दे सकता है [221].

norepinephrineLocus coeruleusएनई (एनपीवाई और एजीआरपी की तरह) ने हाइपोथैलेमिक और हिंडब्रेन साइटों में अपने कार्यों के माध्यम से भस्म निगलना प्रतिक्रियाओं की सर्किटरी को संशोधित करने की सूचना दी [222].

दवाओं के लिए स्मृति [223]

खाद्य गुणों के लिए यादें [224]

 

परिधीय संकेतों में पेप्टाइड्स और हार्मोन (जैसे लेप्टिन, इंसुलिन, कोलेसिस्टोकिनिन या सीसीके, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-α) शामिल हैं, लेकिन पोषक तत्व (जैसे शक्कर और लिपिड), जो परिवहन किए जाते हैं के माध्यम से वेगस तंत्रिका के नाभिक के एकान्त पथ पर और सीधे हाइपोथैलेमस और अन्य स्वायत्त और सीमित मस्तिष्क क्षेत्रों में स्थित रिसेप्टर्स के माध्यम से। ये कई सिग्नलिंग रास्ते यह सुनिश्चित करते हैं कि जरूरत पड़ने पर भोजन का सेवन किया जाता है, भले ही इनमें से कोई भी निरर्थक तंत्र विफल हो। हालांकि, अत्यधिक स्वादिष्ट भोजन के लिए बार-बार पहुंच के साथ, कुछ व्यक्ति (दोनों मनुष्यों के साथ-साथ प्रयोगशाला जानवरों) अंततः निरोधात्मक प्रक्रियाओं को ओवरराइड कर सकते हैं जो तृप्ति का संकेत देते हैं और पोषण अधिभार के बावजूद बड़ी मात्रा में भोजन का उपभोग करना शुरू कर देते हैं और यहां तक ​​कि इस व्यवहार में प्रतिकर्षण भी। मनुष्यों का मामला। भोजन सेवन के नियंत्रण और बाध्यकारी पैटर्न का यह नुकसान नशे में देखे जाने वाले दवा सेवन पैटर्न की याद दिलाता है और इसने 'भोजन की लत' के रूप में मोटापे का वर्णन किया है [1].

मस्तिष्क डीए इनाम सर्किटरी, जो पर्यावरण की प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करता है, संभावना को बढ़ाता है कि उसी रीइन्फोर्स (विशिष्ट भोजन या दवा) का सामना करते समय इसे सक्रिय करने वाले व्यवहार (भोजन की खपत या दवा का सेवन) दोहराया जाएगा। डीए इनाम सर्किट के विघटन को लत और मोटापे दोनों में नियंत्रण के नुकसान में फंसाया गया है [2], हालांकि शारीरिक तंत्र जो डीए स्ट्रेटल सर्किट के कार्य को बाधित करते हैं, जिनमें इनाम (वेंट्रल स्ट्रिएटम) और अभ्यस्त गठन (पृष्ठीय स्ट्रैटम) शामिल होते हैं, वर्तमान स्पष्ट डायवर्जेंस [3]। इसके अलावा, आत्म-नियंत्रण और बाध्यकारी सेवन (चाहे भोजन या ड्रग्स का) एक आयामी सातत्य में होता है, जो संदर्भ से दृढ़ता से प्रभावित होता है, जो कुल नियंत्रण से बिल्कुल भी नियंत्रण में नहीं जा सकता है। यह तथ्य कि एक ही व्यक्ति कुछ परिस्थितियों में दूसरों की तुलना में बेहतर नियंत्रण कर सकता है, यह दर्शाता है कि ये मस्तिष्क में गतिशील और लचीली प्रक्रियाएं हैं। यह तब होता है जब ये पैटर्न (नियंत्रण और बाध्यकारी सेवन की हानि) कठोर हो जाते हैं और व्यक्ति के व्यवहार और विकल्पों को निर्धारित करते हैं, उनके प्रतिकूल परिणामों के बावजूद, कि नशे की अवधारणा के लिए एक रोग संबंधी स्थिति को आक्रांत किया जा सकता है। हालाँकि, जैसे कि ज्यादातर लोग जो नशीली दवाओं का सेवन करते हैं, वे नशे के आदी नहीं होते हैं, ज्यादातर व्यक्ति जो कुछ खाते हैं, वे अपने भोजन के सेवन पर नियंत्रण बनाए रखते हैं, लेकिन कुछ अन्य में नहीं।

हालांकि, इस बात पर बहस कि क्या मोटापा 'भोजन की लत' को दर्शाता है, इन दो विकारों की आयामी प्रकृति पर विचार करने में विफल रहता है।

मादक पदार्थों की लत को एक संक्रामक रोग के रूप में प्रस्तावित करने के लिए भी किया गया है [4, 5], जो इसके सामाजिक, महामारी विज्ञान और आर्थिक घटकों के विश्लेषण के लिए उपयोगी हैं [4, 6] लेकिन इस धारणा को जन्म देता है कि ड्रग्स संक्रामक एजेंटों की तरह हैं और ड्रग्स को खत्म करके इस लत को सुलझाया जा सकता है। एक कोरोलरी यह विश्वास है कि स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों से छुटकारा पाने से 'भोजन की लत' का समाधान होगा। लेकिन यह एजेंट केंद्रित वैचारिक ढाँचा 'ट्रिगर्स' के एक विशाल और विषम परिवार के हिस्से के रूप में, दवाओं की हमारी मौजूदा समझ (और अव्यवस्थित खाने सहित अन्य व्यवहार पैटर्न) के सामने उड़ने की क्षमता के साथ उड़ान भरता है, उपयुक्त (के तहत) पर्यावरणीय) परिस्थितियाँ, एक अंतर्निहित (जैविक) भेद्यता।

अंत में, यह बहस आगे चलकर बहुत शब्द 'लत' से बाधित होती है, जो एक चरित्र दोष से जुड़े कलंक को जोड़ती है, इस प्रकार इसके नकारात्मक अर्थों को प्राप्त करना मुश्किल हो जाता है। यहां, हम एक ऐसी स्थिति का प्रस्ताव करते हैं जो इस तथ्य को पहचानती है कि ये दोनों बीमारियां न्यूरोबायोलॉजिकल प्रक्रियाओं को साझा करती हैं, जो बाधित होने पर, परिणामी खपत और आयामी निरंतरता में नियंत्रण के नुकसान का कारण बन सकती हैं, जबकि अद्वितीय न्यूरोबायोलॉजिकल प्रक्रियाएं भी शामिल हैं (छवि। 2)। हम साझा न्यूरोबायोलॉजिकल सब्सट्रेट्स के विभिन्न घटनात्मक स्तरों पर मुख्य साक्ष्य प्रस्तुत करते हैं।  

 

आकृति 2। मोटापा और व्यसन जटिल जैव-व्यवहार संबंधी विकार हैं जो विभिन्न aetiological, रोगविज्ञानी और शारीरिक आयामों के साथ मौजूद हैं, जिनमें से सभी में कुछ समानताएं और साथ ही अंतर प्रदर्शित होने की संभावना है।

दवा लेने और सेवन करने के लिए भारी आग्रह नशे की एक पहचान है। बहु-विषयक अनुसंधान ने इनाम और सीखने की आदतों और स्वचालित व्यवहारों को सीखने के लिए पुरस्कार और सीखने के आकलन के आरोप में मस्तिष्क सर्किटरी में अनुकूलन के लिए ऐसी शक्तिशाली लालसा को जोड़ा है [7]। समानांतर में, आत्म-नियंत्रण और निर्णय लेने, अंतरविरोध और मनोदशा और तनाव विनियमन के साथ शामिल सर्किट में हानि होती है [8]. नशे के इस कार्यात्मक मॉडल का उपयोग यह समझने के लिए भी किया जा सकता है कि क्यों कुछ मोटे व्यक्तियों को अपने कैलोरी सेवन को ठीक से नियंत्रित करने और ऊर्जा होमोस्टैसिस को बनाए रखने के लिए इतना मुश्किल लगता है। यह उल्लेख करना महत्वपूर्ण है कि हम सादगी के लिए 'मोटापा' का उपयोग करते हैं, इस आयामी विश्लेषण के लिए भी अन्य खाने के विकार से पीड़ित गैर-मोटे व्यक्तियों को शामिल किया जाता है (जैसे द्वि घातुमान खाने का विकार [BED] और एनोरेक्सिया नर्वोसा) [9, 10], जो इनाम और आत्म-नियंत्रण सर्किट में असंतुलन को शामिल करने की संभावना है।

खाने के व्यवहार का विकास ऊर्जा के लिए आवश्यक था ताकि जीवित रहने के लिए आवश्यक ऊर्जा होमोस्टैसिस और जटिल नियामक तंत्र द्वारा आकार लिया जा सके जिसमें केंद्रीय (जैसे हाइपोथैलेमस) और परिधीय (जैसे पेट, जठरांत्र संबंधी मार्ग, वसा ऊतक) संरचनाएं शामिल हैं। लत और मोटापे के बीच मतभेदों के अधिकांश पैथोफिज़ियोलॉजी विनियमन के इस स्तर पर शिथिलता से उत्पन्न होते हैं, अर्थात्, ऊर्जा होमोस्टैसिस। लेकिन खिला व्यवहार भी विनियमन की एक और परत से प्रभावित होता है जिसमें डीए सिग्नलिंग के माध्यम से पुरस्कारों का प्रसंस्करण शामिल होता है और भोजन से जुड़ी उत्तेजनाओं की स्थिति की क्षमता होती है जो तब संबंधित भोजन की इच्छा को ट्रिगर करेगी। अनुसंधान इन दो विनियामक प्रक्रियाओं के बीच संचार के एक उच्च स्तर को उजागर कर रहा है, जैसे कि होमोस्टैटिक और फीडिंग व्यवहारों के हेडोनिक नियंत्रण के बीच की रेखा तेजी से धुंधली हो रही है (टेबल्स 1 और 2)। एक अच्छा उदाहरण नए पेप्टाइड हार्मोन (जैसे पेप्टाइड YY [PYY], घ्रेलिन और लेप्टिन) के डीए-संग्राहक क्षेत्रों पर प्रत्यक्ष प्रभाव दिखाते हुए नए जेनेटिक, फ़ार्माकोलॉजिकल और न्यूरोइमेजिंग साक्ष्य हैं, जिनमें इनाम (वीटीए, एनएके और वेंट्रल पैलिडम) शामिल हैं। आत्म-नियंत्रण (प्रीफ्रंटल कॉर्टिस), इंटरओसेप्शन (सिंगुलेट, इनुला), इमोशंस (एमिग्डाला), आदतें और दिनचर्या (पृष्ठीय स्ट्रैटम) और लर्निंग मेमोरी (हिप्पोकैम्पस) [11].

पर्यावरण उत्तेजनाओं के लिए प्रतिक्रियाशीलता की मध्यस्थता वाले मस्तिष्क नेटवर्क के केंद्र में डोपामाइन

वस्तुतः प्रत्येक जटिल प्रणाली एक उच्च संगठित नेटवर्क पर निर्भर करती है जो दक्षता, मजबूती और उद्दीपन के बीच प्रभावी व्यापार का मध्यस्थता करती है। यह नोट किया गया है कि इस तरह के नेटवर्क की पूर्वानुमानित कमजोरियों का अध्ययन रोग रोगजनन को समझने के लिए कुछ सर्वोत्तम मार्ग प्रस्तुत करता है [12]. ज्यादातर मामलों में, ये नेटवर्क एक स्तरित वास्तुकला में व्यवस्थित होते हैं जिन्हें अक्सर 'धनुष टाई' के रूप में जाना जाता है। [12], जिससे कई संभावित आदानों की एक संकरी कीप एक अपेक्षाकृत कम संख्या में प्रक्रियाओं में परिवर्तित हो जाती है, इससे पहले कि वे फिर से आउटपुट में विविधता ला सकें।। खाने का व्यवहार इस वास्तुकला का एक बड़ा उदाहरण प्रस्तुत करता है, जहां हाइपोथैलेमस चयापचय आंत्र (अंजीर) के 'गाँठ' को संरक्षित करता है। 3ए) और डीए मार्ग नमकीन बाहरी उत्तेजनाओं (दवाओं और भोजन सहित) और आंतरिक संकेतों (लेप्टिन और इंसुलिन जैसे हाइपोथैलेमिक सिग्नलिंग और हार्मोन सहित) के लिए प्रतिक्रियाशीलता के लिए 'गाँठ' को संरक्षित करते हैं। अंजीर। 3ख)। मिडब्रेन डीए न्यूरॉन्स (वीटीए और एसएन दोनों) के रूप में इस्माचुक बाहरी और आंतरिक उत्तेजनाओं के असंख्य के लिए उपयुक्त व्यवहार प्रतिक्रियाओं को ऑर्केस्ट्रेट करता है, वे एक महत्वपूर्ण 'गाँठ' का प्रतिनिधित्व करते हैं, जिनकी सुगंध दवा और इनपुट सहित एक व्यापक सरणी में निष्क्रिय प्रतिक्रियाओं के लिए बाध्य होती है। भोजन का इनाम।

आंकड़ा    

आकृति 3। जटिल प्रणालियों के नेस्टेड धनुष टाई आर्किटेक्चर तत्वों की एक विस्तृत श्रृंखला के इनपुट के लिए अनुमति देते हैं, वे पोषक तत्व (ए) या पुरस्कृत उत्तेजना (बी), और उत्पादों की एक बड़ी विविधता / मैक्रोलेक्युलस (ए) या लक्ष्य-निर्देशित व्यवहार का उत्पादन करते हैं बी) अपेक्षाकृत कुछ मध्यवर्ती आम मुद्राओं का उपयोग करना। इस मामले में, धनुष टाई की 'गाँठ' बनाने वाली सामान्य मुद्राएँ विभिन्न ऑरेक्सजेनिक / एनोरेक्सिग्निक सिग्नल (ए) और डोपामाइन (बी) हैं। [12] (डॉ जॉन डॉयल द्वारा एक मूल प्रस्तुति से अनुमति के साथ थोड़ा संशोधित)।

ड्रग्स और भोजन के लिए तीव्र इनाम में डोपामाइन की भूमिका

दुरुपयोग की दवाएं विभिन्न तंत्रों के माध्यम से इनाम और सहायक सर्किट पर काम करती हैं; हालांकि, वे सभी NA में तेज डीए को बढ़ाते हैं। दिलचस्प बात यह है कि इस बात के सबूत जमा होते रहे हैं कि तुलनीय डोपामिनर्जिक प्रतिक्रियाएँ भोजन के प्रतिफल से जुड़ी होती हैं और इन तंत्रों में भोजन की अत्यधिक खपत और मोटापे की भूमिका होती है। यह सर्वविदित है कि कुछ खाद्य पदार्थ, विशेष रूप से शर्करा और वसा से भरपूर, गुणकारी रूप से फलदायक होते हैं [13] and प्रयोगशाला जानवरों में नशे की लत व्यवहार को ट्रिगर कर सकता है [14, 15]. हालांकि, मनुष्यों में खाद्य पदार्थों की प्रतिक्रिया, कहीं अधिक जटिल है, और न केवल इसकी अस्थिरता से प्रभावित होती है, बल्कि इसके लाभकारी से भी प्रभावित होती हैty (प्रतिबंध से अधिक खाने के पैटर्न, खाने की स्थलाकृति के रूप में जाना जाता है [16]), इसकी दृश्य अपील, अर्थशास्त्र और प्रोत्साहन (यानी, 'सुपर साइज़िंग' ऑफ़र, सोडा कॉम्बोस), खाने के लिए सामाजिक दिनचर्या, वैकल्पिक सुदृढीकरण और विज्ञापन [17].

उच्च-कैलोरी खाद्य पदार्थ ओवर-ईटिंग (यानी खाने को ऊर्जावान जरूरतों से अछूता) और प्रोत्साहन और इनाम (कंडीशनिंग) के बीच सीखा संघों को ट्रिगर कर सकते हैं। In विकासवादी शब्द, तालु के खाद्य पदार्थों की यह संपत्ति उन वातावरणों में फायदेमंद हुआ करती थी जहां खाद्य स्रोत दुर्लभ और / या अविश्वसनीय थे क्योंकि यह सुनिश्चित करता था कि उपलब्ध होने पर भोजन खाया जाए, ताकि भविष्य में उपयोग के लिए शरीर में ऊर्जा (वसा के रूप में) जमा हो सके।। हालाँकि, हमारे जैसे समाजों में, जहाँ भोजन भरपूर और सर्वव्यापी है, यह अनुकूलन एक खतरनाक दायित्व बन गया है।

कई न्यूरोट्रांसमीटर, जिनमें डीए, कैनाबिनोइड्स, ओपिओइड्स, गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड (जीएबीए) और सेरोटोनिन शामिल हैं, साथ ही इंसुलिन, ऑरेक्सिन, लेप्टिन, घ्रेलिन, PYY, ग्लूकागोन और ग्लूकागोन जैसे खाद्य पदार्थों के होमोस्टैटिक विनियमन में शामिल हार्मोन और न्यूरोपैप्टाइड शामिल हैं। -1 (GLP-1) को भोजन और दवाओं (टेबल्स) के पुरस्कृत प्रभावों में फंसाया गया है 1 और 2) [18 - 21]। इनमें से, डीए सबसे अच्छी तरह से जांच की गई है और सबसे अच्छी विशेषता है। कृन्तकों में प्रयोगों से पता चला है कि, खाद्य पुरस्कार के पहले प्रदर्शन पर, वीटीए में डीए न्यूरॉन्स की गोलीबारी एनएसी में डीए रिलीज के परिणामस्वरूप बढ़ जाती है। [22]. टीयहाँ यह भी व्यापक प्रमाण है कि परिधीय संकेत जो भोजन के सेवन को नियंत्रित करते हैं, वीटीए को हाइपोथैलेमिक सिग्नलिंग द्वारा भाग में उनके कार्यों को बढ़ाते हैं, लेकिन वीटीए डीए मेसो-एंबुएंस और मेसो-लिम्बिक पाथवे पर उनके प्रत्यक्ष प्रभावों से भी।। खाद्य उत्तेजनाओं के संपर्क में आने पर ओरेक्सिजेनिक पेप्टाइड्स / हार्मोन वीटीए डीए कोशिकाओं की गतिविधि को बढ़ाते हैं और एनएसी (वीटीए डीए न्यूरॉन्स का मुख्य लक्ष्य) में डीए रिलीज को बढ़ाते हैं, जबकि एनोरेक्सजेनिक डीए फायरिंग को रोकते हैं और डीए रिलीज को कम करते हैं [23]। इसके अलावा, VTA और / या NAc में न्यूरॉन्स GLP-1 व्यक्त करते हैं [24, 25], घ्रेलिन [26, 27], लेप्टिन [28, 29], इंसुलिन [30], ऑरेक्सिन [31] और मेलेनोकॉर्टिन रिसेप्टर्स [32]. इस प्रकार, यह आश्चर्य की बात नहीं है कि अध्ययनों की बढ़ती संख्या बता रही है कि ये हार्मोन / पेप्टाइड्स दुरुपयोग की दवाओं के पुरस्कृत प्रभाव को संशोधित कर सकते हैं (तालिका) 1), जो मोटापे के पशु मॉडल में दवा के प्रतिफल की प्रतिक्रियाओं के निष्कर्ष के अनुरूप भी है [33, 34]. मैंn मनुष्यों, बॉडी मास इंडेक्स (BMI) और हाल ही में अवैध दवा के उपयोग के बीच एक व्युत्क्रम संबंध की खबरें हैं [35] और मोटापे के बीच एक संबंध और पदार्थ के उपयोग के लिए कम जोखिम विकारों [36]। दरअसल, मोटे व्यक्ति निकोटीन की कम दर दर्शाते हैं [37] और मारिजुआना दुरुपयोग [38] गैर-मोटे व्यक्तियों की तुलना में। इसके अलावा, juxtaposed हस्तक्षेप जो बीएमआई को कम करते हैं और इंसुलिन और लेप्टिन के प्लाज्मा स्तर को कम करते हैं, मनोवैज्ञानिक दवाओं के प्रति संवेदनशीलता बढ़ाते हैं [39]। यह प्रीक्लिनिकल के अनुरूप है [40] और नैदानिक [41] न्यूरोएंडोक्राइन हार्मोन (जैसे इंसुलिन, लेप्टिन, घ्रेलिन) में परिवर्तन के बीच गतिशील संघों का अध्ययन खाद्य प्रतिबंध और मस्तिष्क डीए सिग्नलिंग द्वारा ट्रिगर किया गया था और जो बेरिएट्रिक सर्जरी के बाद नशे की लत व्यक्तित्व और घातक खाने के व्यवहार के बीच संबंधों की हालिया रिपोर्टों में से हैं। [42, 43]. एक साथ लिया गया, ये परिणाम इस संभावना को दृढ़ता से इंगित करते हैं कि भोजन और दवाओं को पुरस्कृत पुरस्कार तंत्र के लिए प्रतिस्पर्धा करना पड़ सकता है.

मस्तिष्क इमेजिंग अध्ययन ऐसे अतिव्यापी कार्यात्मक सर्किटरी के बारे में महत्वपूर्ण सुराग प्रदान करने के लिए शुरुआत कर रहे हैं। उदाहरण के लिए, स्वस्थ, सामान्य वजन वाले मानवीय विषयों में, भोजन की सुखदता की रेटिंग के अनुपात में महंगे खाद्य पदार्थों का घोल स्ट्रैटम में DA जारी करता है [44], जबकि भोजन उत्तेजना मस्तिष्क क्षेत्रों को सक्रिय करती हैं जो मस्तिष्क के इनाम सर्किटरी का हिस्सा हैं [45]। हाल ही में यह भी बताया गया है, कि स्वस्थ मानव स्वयंसेवक मिल्कशेक प्राप्त करने पर मजबूत स्ट्राइटल सक्रियता दिखाते हैं, और यह कि लगातार आइसक्रीम का सेवन स्ट्राइटल प्रतिक्रियाओं को कुंद करता है [46]। अन्य इमेजिंग अध्ययनों से यह भी पता चला है कि, प्रयोगशाला जानवरों, एनोरेक्सजेनिक पेप्टाइड्स (जैसे इंसुलिन, लेप्टिन, पीवाईवाई) में निष्कर्षों के अनुरूप, भोजन के प्रतिफल के लिए मस्तिष्क इनाम प्रणाली की संवेदनशीलता को कम करते हैं, जबकि ऑरेक्जेनिक वाले (उदाहरण के लिए ग्रीलिन) इसे बढ़ाते हैं (समीक्षा देखें) [47]).

हालांकि, जैसा कि ड्रग्स और नशे की लत के लिए होता है, स्ट्राइटल डीए में खाद्य-प्रेरित वृद्धि अकेले सामान्य भोजन सेवन और अत्यधिक बाध्यकारी भोजन की खपत के बीच अंतर को स्पष्ट नहीं कर सकती क्योंकि ये प्रतिक्रियाएं स्वस्थ व्यक्तियों में मौजूद हैं जो अत्यधिक नहीं खाते हैं। इस प्रकार, डाउनस्ट्रीम अनुकूलन भोजन के सेवन पर नियंत्रण के नुकसान में शामिल होने की संभावना है, जैसा कि दवा के सेवन के मामले में है।

अनिवार्य उपभोग के लिए संक्रमण

सुदृढीकरण में डोपामाइन की भूमिका हेडोनिक आनंद के लिए कोडिंग की तुलना में अधिक जटिल है। विशेष रूप से, डीए को प्रेरित और प्रतिक्रिया करने के लिए प्रेरित करने वाली प्रेरक उत्तेजनाएं और उन्हें प्राप्त करने के लिए प्रोत्साहन प्रोत्साहन प्रेरित करती हैं [48]. यह महत्वपूर्ण है क्योंकि, कंडीशनिंग, तटस्थ उत्तेजनाओं के लिए धन्यवाद, जो कि रीइन्फोर्पर से जुड़े हुए हैं (चाहे एक प्राकृतिक या एक ड्रग रिफ़ॉर्मर) इनाम की प्रत्याशा में स्ट्रैटम (एनएसी सहित) में डीए बढ़ाने के लिए खुद से क्षमता हासिल करते हैं, इस प्रकार दवा लेने या भोजन की तलाश करने के लिए आवश्यक व्यवहारों को करने और बनाए रखने के लिए एक मजबूत प्रेरणा प्रदान करता है [48]. इस प्रकार, एक बार कंडीशनिंग होने के बाद, डीए सिग्नल इनाम के पूर्वसूचक के रूप में कार्य करता है [49]पशु को व्यवहार को प्रोत्साहित करने के लिए प्रोत्साहित करना जिसके परिणामस्वरूप अपेक्षित इनाम (दवा या भोजन) का उपभोग होगा। प्रीक्लिनिकल स्टडीज से, NA में dcal स्ट्रिपटम से DA में क्रमिक बदलाव का भी प्रमाण है, जो भोजन और दवाओं दोनों के लिए होता है। विशेष रूप से, जबकि स्वाभाविक रूप से पुरस्कृत उपन्यास उत्तेजनाएं स्ट्रेटम (एनएसी) के उदर क्षेत्रों को संलग्न करती हैं, बार-बार एक्सपोज़र के साथ, इनाम से जुड़े संकेत फिर डीए को स्ट्रेटम के पृष्ठीय क्षेत्रों में ट्रिगर करते हैं [50]। यह संक्रमण वीटीए की प्रारंभिक भागीदारी और एसएन और इसके संबद्ध डोरसो-स्ट्रेटाटल-कॉर्टिकल नेटवर्क की बढ़ती भागीदारी, समेकित प्रतिक्रियाओं और दिनचर्या के साथ संगत है।

संवेदी (इंसुला या प्राइमरी गस्टरी कॉर्टेक्स), होमियोस्टैटिक (हाइपोथैलेमस), रिवार्ड (NAc और वेंट्रल पैलिडियम, इमोशनल (एमिग्डाला और हिप्पोकैम्पस) और मल्टीमॉडल (ऑर्बोफॉरेस्टल कॉर्टेक्सट्रॉएड) के प्रसंस्करण से जुड़े क्षेत्रों से डीए न्यूरॉन्स के लिए व्यापक ग्लूटामेटेरिक afferents। सलामी एट्रिब्यूशन के लिए) जानकारी, पुरस्कारों और सशर्त संकेतों के जवाब में उनकी गतिविधि को संशोधित करें [51]। इसी तरह, हाइपोथैलेमस के ग्लूटामेटेरिक अनुमान न्यूरोप्लास्टिक परिवर्तनों में शामिल होते हैं जो उपवास का पालन करते हैं और यह खिला के लिए होता है [52]। इनाम नेटवर्क के लिए, एमिग्डाला और ओएफसी से डीए न्यूरॉन्स और एनएसी तक के अनुमान भोजन के लिए प्रतिक्रियात्मक परिस्थितियों में शामिल हैं [53] और दवाओं [54, 55]. मैंndeed, इमेजिंग अध्ययनों से पता चला है कि जब गैर-मोटे पुरुष विषयों को भोजन के संकेतों के लिए अपनी लालसा को रोकने के लिए कहा गया था, तो उन्होंने एमिग्डाला और ओएफसी (साथ ही हिप्पोकैम्पस में), इंसुलुला और स्ट्रिएटम में चयापचय गतिविधि में कमी को प्रदर्शित किया, और वह ओएफसी में गिरावट खाद्य पदार्थों की लालसा में कमी के साथ जुड़ी थी [56]। ओएफसी (और एनएसी में भी) में चयापचय गतिविधि का एक समान निषेध कोकेन एब्यूजर्स में देखा गया है जब उन्हें कोकीन के संकेतों के संपर्क में आने पर अपनी दवा की लालसा को रोकने के लिए कहा गया था। [57].

इस संदर्भ में यह उल्लेख किया जाना चाहिए कि, जब भोजन के संकेतों की तुलना में, दवा संकेत संयम की अवधि के बाद पुनर्व्याख्या चाहने वाले व्यवहार के अधिक शक्तिशाली ट्रिगर हैं, कम से कम जानवरों के मामले में जो भोजन से वंचित नहीं हुए हैं [58]. इसके अलावा, एक बार बुझ जाने के बाद, दवा-प्रबलित व्यवहार खाद्य-प्रबलित व्यवहारों की तुलना में तनाव-प्रेरित बहाली के लिए अधिक संवेदनशील होते हैं। [58].

हालांकि, अंतर सिद्धांत के बजाय डिग्री में से एक प्रतीत होता है। वास्तव में, तनाव न केवल खाने योग्य खाद्य पदार्थों की बढ़ती खपत और वजन बढ़ने से जुड़ा हुआ है, बल्कि तीव्र तनाव भी BMI और OFC में मिल्कशेक की खपत के जवाब में एक शक्तिशाली सक्रियण के बीच एक मजबूत संबंध को उजागर करता है। [59], एक मस्तिष्क क्षेत्र जो नमकीन और प्रेरणा के एन्कोडिंग में योगदान देता है। भोजन की प्रतिक्रियाओं की निर्भरता पोषण की स्थिति पर संकेत देती है [60, 61] इनाम नेटवर्क के नियंत्रण में होमोस्टेटिक नेटवर्क की भूमिका पर प्रकाश डाला गया, जो बदले में तनाव को संसाधित करने वाले न्यूरोनल मार्गों से प्रभावित होता है।

आत्म-नियंत्रण में शिथिलता का प्रभाव

क्यू-वातानुकूलित cravings के उद्भव के रूप में निपुण नहीं होगा अगर वे मस्तिष्क व्यवहार को बाधित करने की मस्तिष्क की क्षमता में बढ़ती कमी के साथ युग्मित नहीं थे। वास्तव में, पहले से मौजूद प्रतिक्रियाओं को रोकने और आत्म-नियंत्रण को नियंत्रित करने की क्षमता किसी व्यक्ति की अत्यधिक व्यवहारों में उलझने से बचने की क्षमता में योगदान करने के लिए बाध्य है, जैसे ड्रग्स लेना या तृप्ति के बिंदु से पहले खाना, और इस तरह नशे की लत के लिए उसकी कमजोरी बढ़ जाती है। या मोटापा) [62, 63].

पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (PET) अध्ययनों ने डोपामाइन 2 रिसेप्टर (D2R) की लत में महत्वपूर्ण कमी को उजागर किया है जो व्यसनी विषहरण के बाद महीनों तक बनी रहती है (में समीक्षा की गई [64]). इसी तरह, कृंतक और गैर-मानव प्राइमेट्स में प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से पता चला है कि बार-बार होने वाले ड्रग एक्सपोजर स्ट्राइटल D2R के स्तर और D2R सिग्नलिंग में कटौती से जुड़े हैं [65 - 67]। स्ट्रिएटम में, डीएक्सएनयूएमएक्सआरएस स्ट्रिएट इनडायरेक्ट मार्ग में सिग्नलिंग मध्यस्थता करता है जो ललाट कॉर्टिकल क्षेत्रों को संशोधित करता है; और उनका डाउन-रेगुलेशन पशु मॉडल में दवाओं के प्रभाव के प्रति संवेदनशीलता को बढ़ाता है [68], जबकि उनका अप-विनियमन दवा की खपत में हस्तक्षेप करता है [69, 70]. इसके अलावा, स्ट्रिपेट D2R का निषेध या D1R- एक्सप्रेसिंग स्ट्रेटल न्यूरॉन्स की सक्रियता (जो स्ट्राइटल डायरेक्ट पाथवे में सिग्नलिंग मध्यस्थता करता है) ड्रग्स के पुरस्कृत प्रभावों की संवेदनशीलता को बढ़ाता है [71 - 73]। हालांकि, भोजन-खाने के व्यवहार में प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष रास्ते के लिए समान विपरीत नियामक प्रक्रियाएं हैं।

In मनुष्य ड्रग्स के आदी हैं, स्ट्रिपेटल D2R में कमी प्रीफ्रंटल रीजन, OFC, पूर्वकाल सिंगुलेट गाइरस (एसीसी) और डॉर्सोलेटरल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (DLPFC) की घटी हुई गतिविधि से जुड़ी है। [67, 74, 75]। ओएफसी, एसीसी और डीएलपीएफसी के रूप में इनसोफ़र में शामिल हैं, जो सलूशन एट्रिब्यूशन, इनहिबिटरी कंट्रोल / इमोशन रेगुलेशन और डिसीजन मेकिंग, क्रमशः यह पोस्ट किया गया है कि आदी विषयों में D2R-मध्यस्थता डीए सिग्नलिंग द्वारा उनका अनुचित विनियमन उनके व्यवहार में दवाओं के संवर्धित प्रेरक मूल्य और दवा सेवन पर नियंत्रण के नुकसान को कम कर सकता है। [62]. इसके अलावा, क्योंकि ओएफसी और एसीसी में हानि बाध्यकारी व्यवहार और आवेग के साथ जुड़े हुए हैं, इन क्षेत्रों के डीए के बिगड़ा मॉड्यूलेशन नशे में देखे जाने वाले बाध्यकारी और आवेगपूर्ण दवा सेवन में योगदान करने की संभावना है [76].

पूर्ववर्ती क्षेत्रों में नशीली दवाओं के उपयोग के लिए एक पूर्ववर्ती परिदृश्य एक पूर्व-मौजूदा भेद्यता पर निर्भर करेगा, संभवतः बार-बार नशीली दवाओं के उपयोग से शुरू होने वाले स्ट्राइटल D2R में आगे घटने से। वास्तव में, उन विषयों में एक अध्ययन किया गया जो शराब के लिए एक उच्च जोखिम होने के बावजूद (शराब का सकारात्मक इतिहास) शराबियों नहीं थे, सामान्य स्ट्राइटल D2R उपलब्धता की तुलना में अधिक पाया गया जो ओएफसी, एसीसी और डीएलएफसीएफसी में सामान्य चयापचय से जुड़ा था। [77]. इससे पता चलता है कि, शराब के लिए जोखिम वाले इन विषयों में, सामान्य प्रीफ्रंटल फ़ंक्शन को बढ़ाया स्ट्राइटल D2R सिग्नलिंग से जोड़ा गया था, जो संभवतः उन्हें शराब के दुरुपयोग से बचा सकता था।। दिलचस्प बात यह है कि उत्तेजक दवाओं के लिए उनकी लत के कारण भाई-बहनों का हालिया अध्ययन [78] ओएफसी के आकारिकी में मस्तिष्क के अंतरों को दिखाया गया है, जो नियंत्रण की तुलना में आदी भाई-बहनों में काफी छोटे थे, जबकि गैर-आदी भाई-बहनों में, ओएफसी नियंत्रणों से अलग नहीं था [79].

मोटापे से ग्रस्त व्यक्तियों में डीएक्सएनयूएमएक्सआर स्ट्राइटल सिग्नलिंग के विकार के साक्ष्य का भी पता चला है। दोनों प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल अध्ययनों ने स्ट्रिपेटल D2R में घटने के प्रमाण प्रदान किए हैं, जो NAc के माध्यम से, इनाम के साथ और मोटापे में आदतों और दिनचर्या की स्थापना के साथ पृष्ठीय स्ट्रैटम के माध्यम से जुड़े हुए हैं। [80 - 82]। अब तक, एक अध्ययन जो मोटापे से ग्रस्त व्यक्तियों और गैर-मोटे नियंत्रणों के बीच स्ट्राइटल D2R में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी का पता लगाने में विफल रहा। [83], इसकी कम सांख्यिकीय शक्ति से बाधा उत्पन्न हो सकती है (n  = 5 / समूह)। इस पर जोर देना महत्वपूर्ण है, जबकि ये अध्ययन इस सवाल का समाधान नहीं कर सकते हैं कि क्या कम D2R और उच्च BMI के बीच उभरती हुई संबद्धता कार्य-कारण की ओर इशारा करती है, स्ट्रिपटल D2R उपलब्धता में कमी मोटापे से ग्रस्त कृन्तकों में भोजन के अनिवार्य सेवन से जुड़ी हुई है [84] और मोटापे से ग्रस्त मनुष्यों में ओएफसी और एसीसी में चयापचय गतिविधि में कमी के साथ [63]। यह देखते हुए कि ओएफसी और एसीसी में शिथिलता का परिणाम अनिवार्यता है (समीक्षा देखें) [85]), यह उस तंत्र का हिस्सा हो सकता है जिसके द्वारा कम-स्ट्रिपटल D2R सिग्नलिंग हाइपरफैगिया की सुविधा देता है [86, 87]। इसके अलावा, चूंकि स्ट्राइटल डीएक्सएनयूएमएक्सआर-संबंधित सिग्नलिंग में कमी आई है, यह अन्य प्राकृतिक पुरस्कारों के लिए संवेदनशीलता को कम करने की संभावना है, मोटे व्यक्तियों में यह कमी प्रतिपूरक ओवरईटिंग में भी योगदान दे सकती है। [88]। यह उल्लेख करना उचित है कि मस्तिष्क के प्रतिफल और निरोधात्मक सर्किट के बीच असंतुलन, प्रेडर-विली सिंड्रोम से पीड़ित रोगियों (हाइपरफेजिया और हाइपरग्रेलेनीमिया द्वारा विशेषता) और बस मोटे रोगियों के बीच भिन्न होता है। [87], जो इन विकारों और उनकी विविधता की जटिल गतिशीलता पर प्रकाश डालता है।

प्रतिपूरक अधिक खाने की परिकल्पना प्रीक्लिनिकल साक्ष्यों के अनुरूप है जो उच्च वसा वाले खाद्य पदार्थों की खपत में नाटकीय रूप से वीटीए परिणामों में डीए गतिविधि में कमी आई है। [89]। इसी तरह, सामान्य वजन वाले व्यक्तियों की तुलना में, मोटे व्यक्तियों को जो उच्च-कैलोरी भोजन (उत्तेजनाओं जिसके कारण वे वातानुकूलित हैं) के चित्र प्रस्तुत किए गए थे, उन क्षेत्रों में वृद्धि हुई तंत्रिका सक्रियण दिखाते हैं जो इनाम और प्रेरणा सर्किट (एनएसी, पृष्ठीय गति, ओएफसी) का हिस्सा हैं , एसीसी, एमिग्डाला, हिप्पोकैम्पस और इंसुला) [90]। इसके विपरीत, सामान्य वजन वाले नियंत्रणों में, उच्च-कैलोरी भोजन की प्रस्तुति के दौरान एसीसी और ओएफसी (उन क्षेत्रों में खारेपन के लक्षण जो कि एनएसी में शामिल हैं) की सक्रियता उनके बीएमआई के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध पाई गई। [91]। यह सामान्य वजन वाले व्यक्तियों में उच्च-कैलोरी भोजन (ओएफसी और एसीसी की सक्रियता में परिलक्षित) में खाने की मात्रा (बीएमआई में भाग में परिलक्षित) और इनाम क्षेत्रों की प्रतिक्रियाशीलता के बीच एक गतिशील बातचीत का सुझाव देता है। मोटे व्यक्तियों में।

आश्चर्यजनक रूप से, मोटे व्यक्तियों ने वास्तविक खाद्य खपत से इनाम सर्किट के कम सक्रियण का प्रदर्शन किया (consummatory दुबले व्यक्तियों की तुलना में भोजन का प्रतिफल), जबकि वे सोमेटोसेंसरी कॉर्टिकल क्षेत्रों की अधिक सक्रियता दिखाते हैं जो कि अपेक्षित खपत होने पर तालुमूल की प्रक्रिया करते हैं। [91]। उत्तरार्द्ध अवलोकन उन क्षेत्रों के अनुरूप था जहां पिछले अध्ययन में बिना किसी उत्तेजना के परीक्षण किए गए मोटे विषयों में वृद्धि हुई गतिविधि का पता चला था [92]। मस्तिष्क के क्षेत्रों में एक बढ़ी हुई गतिविधि, जो तालुमूल को संसाधित करती है, मोटापे से ग्रस्त विषयों को अन्य प्राकृतिक पुनर्संरचनाओं पर भोजन के लिए अनुकूल बना सकती है, जबकि वास्तविक भोजन की खपत से डोपामिनर्जिक लक्ष्य की सक्रियता कम हो सकती है, जो कमजोर एनएनयूएमएक्सआर-मध्यस्थता संकेतन के लिए क्षतिपूर्ति करने के साधन के रूप में अतिउत्साह पैदा कर सकता है। [93]। मोटापे से ग्रस्त व्यक्तियों के इनाम सर्किटरी में भोजन की खपत के लिए यह धमाकेदार प्रतिक्रिया गैर-व्यसनी विषयों की तुलना में आदी व्यक्तियों में नशीली दवाओं की खपत के कारण कम डीए की याद ताजा करती है। [94]। जैसा कि नशे में देखा जाता है, यह भी संभव है कि कुछ खाने के विकार वास्तव में अतिसंवेदनशीलता से वातानुकूलित खाद्य संकेतों के परिणामस्वरूप हो सकते हैं। दरअसल, बीईडी के साथ गैर-मोटापे से ग्रस्त व्यक्तियों में, हमें खाद्य संकेतों के संपर्क में आने पर पृष्ठीय स्ट्रैटम (कॉडेट) में डीए की सामान्य रिलीज की तुलना में अधिक दर्ज किया गया था और इस वृद्धि ने द्वि घातुमान खाने के व्यवहार की गंभीरता की भविष्यवाणी की थी [95].

प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (PFC) आत्म-नियंत्रण सहित कार्यकारी फ़ंक्शन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इन प्रक्रियाओं को D1R और D2R (संभवतया D4R) द्वारा संशोधित किया जाता है और इस प्रकार, पीएफसी में कमी हुई गतिविधि, दोनों लत और मोटापे में, खराब आत्म-नियंत्रण, आवेग और उच्च बाध्यकारीता में योगदान करने की संभावना है। D2R की कम-से-सामान्य उपलब्धता मोटे व्यक्तियों के स्ट्रेटम में, जो पीएफसी और एसीसी में कम गतिविधि के साथ जुड़ा हुआ है [63] इसलिए भोजन सेवन पर उनके कमी नियंत्रण में योगदान करने की संभावना है। दरअसल, बीएमआई और स्ट्राइटल डीएक्सएनयूएमएक्सआर के बीच नकारात्मक सहसंबंध मोटे तौर पर रिपोर्ट किया गया [81] और अधिक वजन में [96] व्यक्तियों, साथ ही बीएमआई के बीच संबंध और स्वस्थ व्यक्तियों में प्रीफ्रंटल क्षेत्रों में रक्त के प्रवाह में कमी [97, 98] और मोटे विषयों में प्रीफ्रंटल चयापचय में कमी आई है [63] इसका समर्थन करें। मोटापे (या लत) में बिगड़ा हुआ पीएफसी फ़ंक्शन का नेतृत्व करने वाले तंत्रों की बेहतर समझ, महत्वपूर्ण संज्ञानात्मक डोमेन में रणनीतियों के विकास को सुविधाजनक बनाने में मदद कर सकती है, या शायद रिवर्स भी कर सकती है। उदाहरण के लिए, विलंब में छूट, जो कि अपने वितरण की लौकिक देरी के कार्य के रूप में एक पुरस्कार को अवमूल्यन करने की प्रवृत्ति है, आवेग और मजबूरी से जुड़े विकारों के संबंध में सबसे व्यापक रूप से जांच किए गए संज्ञानात्मक संचालन में से एक है। नशीली दवाओं के सेवन करने वालों में देरी से छूट की सबसे अधिक जांच की गई है, जो बड़े-लेकिन-विलंबित पुरस्कारों पर छोटे-लेकिन-तत्काल के अतिरंजित वरीयता को प्रदर्शित करते हैं। [99]। हालांकि, मोटे व्यक्तियों के साथ किए गए अध्ययनों ने उच्च भविष्य के नुकसान की बढ़ती संभावना के बावजूद, उच्च, तत्काल पुरस्कारों के लिए वरीयता के सबूतों को उजागर करना शुरू कर दिया है [100, 101]। मोटे तौर पर महिलाओं में कार्यकारी समारोह का एक हालिया कार्यात्मक चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (fMRI) अध्ययन, उदाहरण के लिए, विलंबित छूट कार्यों के दौरान मस्तिष्क सक्रियण में क्षेत्रीय अंतर की पहचान की जो भविष्य के वजन बढ़ने की भविष्यवाणी कर रहे थे [102]। फिर भी, एक अन्य अध्ययन में बीएमआई और के बीच एक सकारात्मक संबंध पाया गया अतिशयोक्तिपूर्ण छूट, जिससे भविष्य नकारात्मक अदायगी को भविष्य के सकारात्मक अदायगी की तुलना में कम छूट दी जाती है [103]। दिलचस्प है, देरी से छूट उदर स्ट्रेटम के कार्य पर निर्भर करती है [104] और OFC सहित PFC का [105] और इसका कनेक्शन NAc से है [106], और डीए जोड़तोड़ के प्रति संवेदनशील है [107].

प्रेरणा सर्किट में अतिव्यापी शिथिलता

डोपामिनर्जिक संकेतन भी प्रेरणा को नियंत्रित करता है। व्यवहार गुण, जैसे दृढ़ता, दृढ़ता और एक लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए निरंतर प्रयास का निवेश करना, सभी DA लक्ष्य द्वारा कई लक्ष्य क्षेत्रों के माध्यम से मॉड्यूलेशन के अधीन हैं, जिसमें NAc, ACC, OFC, DLPFC, amygdala, पृष्ठीय स्ट्रेटम और वेंट्रल पल्लीडियम शामिल हैं। [108]। Dysregulated DA संकेतन दवाओं की खरीद के लिए बढ़ाया प्रेरणा से जुड़ा हुआ है, लत की एक बानगी, यही वजह है कि नशीली दवाओं के आदी व्यक्ति अक्सर ड्रग्स प्राप्त करने के लिए चरम व्यवहार में संलग्न होते हैं, यहां तक ​​कि जब वे गंभीर और प्रतिकूल परिणामों को जानते हैं और उन्हें निरंतर और जटिल व्यवहार की आवश्यकता हो सकती है उन्हें प्राप्त करें [109]। क्योंकि नशीली दवाओं की लत में ड्रग लेना मुख्य प्रेरक अभियान बन जाता है [110], आदी विषयों को उत्तेजित किया जाता है और दवा प्राप्त करने की प्रक्रिया से प्रेरित होता है लेकिन गैर-दवा से संबंधित गतिविधियों के संपर्क में आने पर वापस ले लिया जाता है और उदासीन हो जाता है। इस बदलाव का अध्ययन मस्तिष्क के सक्रियण पैटर्न की तुलना करके किया गया है, जो ऐसे संकेतों के अभाव में होने वाले वातानुकूलित संकेतों के संपर्क में होता है। नशीली दवाओं या दवा के संकेतों से उत्तेजित नहीं होने पर डिटॉक्सिफाइड कोकेन एब्यूज में बताए गए प्रीफ्रंटल गतिविधि में कमी के विपरीत (समीक्षा देखें) [64]), ये प्रीफ्रंटल क्षेत्र तब सक्रिय हो जाते हैं, जब कोकीन का सेवन करने वालों को तृष्णा-उत्प्रेरण उत्तेजनाओं के संपर्क में लाया जाता है (या तो ड्रग्स या cc) [111 - 113]। इसके अलावा, जब कोकेन-आदी और गैर-आदी व्यक्तियों के बीच iv मेथिलफेनिडेट की प्रतिक्रियाओं की तुलना की जाती है, तो पूर्व में उदर एसीसी और औसत दर्जे का ओएफसी (लालसा से जुड़ा एक प्रभाव) में वृद्धि हुई चयापचय के साथ प्रतिक्रिया व्यक्त की गई थी, जबकि बाद वाले ने इन क्षेत्रों में चयापचय में कमी देखी थी [114]। इससे पता चलता है कि ड्रग एक्सपोज़र वाले इन प्रीफ्रंटल क्षेत्रों की सक्रियता नशे के लिए विशिष्ट हो सकती है और दवा की बढ़ी हुई इच्छा से जुड़ी हो सकती है। इसके अलावा, एक अध्ययन जिसने कोकीन-आदी विषयों को उद्देश्यपूर्ण तरीके से तृष्णा को रोकने के लिए प्रेरित किया, जब दवा के संकेतों से अवगत कराया गया कि उन विषयों को दिखाया गया है जो तृष्णा को रोकने में सफल रहे थे, यह औसत दर्जे का ओएफसी में चयापचय में कमी आई (जो कि एक मजबूत करने वाले के प्रेरक मूल्य को संसाधित करता है) और NAc (जो इनाम की भविष्यवाणी) [57]। ये निष्कर्ष आगे नशे में देखी जाने वाली दवा की खरीद के लिए बढ़ी हुई प्रेरणा में ओएफसी, एसीसी और स्ट्रिएटम की भागीदारी को आगे बढ़ाते हैं।

ओएफसी भोजन के लिए नमकीन मूल्य को जिम्मेदार ठहराने में भी शामिल है [115, 116], अपने संदर्भ के एक समारोह के रूप में इसकी अपेक्षित सुखदता और पठनीयता का आकलन करने में मदद करता है। सामान्य-वजन वाले व्यक्तियों में मस्तिष्क ग्लूकोज चयापचय को मापने के लिए एफडीजी के साथ पीईटी अध्ययनों ने बताया कि ओएफसी में खाद्य संकेतों के संपर्क में चयापचय गतिविधि में वृद्धि हुई, जो भोजन की इच्छा से जुड़ा था [117]। भोजन की उत्तेजना से बढ़ाया ओएफसी सक्रियण डाउनस्ट्रीम डोपामिनर्जिक प्रभाव को प्रतिबिंबित करने और भोजन की खपत के लिए ड्राइव में डीए की भागीदारी में भाग लेने की संभावना है। ओएफसी उत्तेजना-सुदृढीकरण संघों और कंडीशनिंग को सीखने में एक भूमिका निभाता है [118, 119], वातानुकूलित क्यू-एलिकेटेड फीडिंग का समर्थन करता है [120] और शायद भूख संकेतों की परवाह किए बिना बहुत अधिक योगदान देता है [121]। दरअसल, ओएफसी के क्षतिग्रस्त होने से हाइपरफैगिया हो सकता है [122, 123].

जाहिर है, कार्यकारी समारोह में कुछ व्यक्तिगत अंतर कुछ व्यक्तियों में बाद के मोटापे के लिए एक घातक जोखिम का गठन कर सकते हैं, जैसा कि स्कूल-आधारित मोटापा निवारण कार्यक्रम में 997 चौथे ग्रेडर के हालिया अव्यक्त वर्ग विश्लेषण से पता चला है [124]। दिलचस्प बात यह है कि वास्तव में, बच्चों की आत्म-नियमन की क्षमता, समस्याओं को हल करने और लक्ष्य-निर्देशित स्वास्थ्य व्यवहार में संलग्न होने की एक क्रॉस-सेक्शनल जांच से पता चलता है कि कार्यकारी कार्य दक्षता को न केवल भौतिक उपयोग के साथ बल्कि उच्च-कैलोरी की खपत के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध होना चाहिए। नमकीन खाद्य पदार्थ, और गतिहीन व्यवहार के साथ [125].

अध्ययनों के बीच कुछ विसंगतियों के बावजूद, मस्तिष्क इमेजिंग डेटा भी इस धारणा का समर्थन करता है कि कार्यकारी कार्य (निरोधात्मक नियंत्रण सहित) में मस्तिष्क के क्षेत्रों में संरचनात्मक और कार्यात्मक परिवर्तन उच्च बीएमआई के साथ जुड़े हो सकते हैं अन्यथा स्वस्थ व्यक्तियों में। उदाहरण के लिए, बुजुर्ग महिलाओं में किए गए एमआरआई के अध्ययन में, वोकेल-आधारित मॉर्फोमेट्री का उपयोग करके बीएमआई और ग्रे मैटर वॉल्यूम (ललाट क्षेत्रों सहित) के बीच एक नकारात्मक सहसंबंध पाया गया, जो ओएफसी में बिगड़ा कार्यकारी कार्य से जुड़ा था [126]। स्वस्थ नियंत्रण में मस्तिष्क ग्लूकोज चयापचय को मापने के लिए पीईटी का उपयोग करना, हमने डीएलपीएफसी, ओएफसी और एसीसी में बीएमआई और चयापचय गतिविधि के बीच एक नकारात्मक सहसंबंध की सूचना दी। इस अध्ययन में, प्रीफ्रंटल क्षेत्रों में चयापचय गतिविधि ने कार्यकारी फ़ंक्शन के परीक्षणों में विषयों के प्रदर्शन की भविष्यवाणी की [98]। इसी तरह, स्वस्थ मध्यम आयु और बुजुर्ग नियंत्रणों में एक परमाणु चुंबकीय अनुनाद स्पेक्ट्रोस्कोपिक अध्ययन से पता चला कि बीएमआई ललाट प्रांतस्था और एसीसी में एन-एसिटाइल-एसपारटे (न्यूरोनल अखंडता का एक मार्कर) के स्तर के साथ नकारात्मक रूप से जुड़ा हुआ था। [98, 127].

मोटे और दुबले व्यक्तियों की तुलना करने वाले मस्तिष्क इमेजिंग अध्ययनों ने ललाट क्षेत्रों (ललाट ऑपेरकुलम और मध्य ललाट गाइरस) में और बाद के मध्य गाइरस और पुटामेन में ग्रे पदार्थ घनत्व कम होने की सूचना दी है। [128]। एक अन्य अध्ययन में मोटे और दुबले विषयों के बीच ग्रे पदार्थ की मात्रा में कोई अंतर नहीं पाया गया; हालांकि, इसने बेसल मस्तिष्क संरचनाओं में सफेद पदार्थ की मात्रा और हिप अनुपात के लिए कमर के बीच एक सकारात्मक सहसंबंध दर्ज किया, एक प्रवृत्ति जो कि परहेज़ द्वारा आंशिक रूप से उलट थी [129]। दिलचस्प बात यह है कि डीपीएफसी और ओएफसी जैसे कॉर्टिकल क्षेत्र, जो निरोधात्मक नियंत्रण में शामिल हैं, को भी भोजन की खपत के जवाब में सफल डाइटर्स में सक्रिय होना पाया गया है। [130], मोटापे (और नशे की लत में) के उपचार में व्यवहारिक वापसी के लिए एक संभावित लक्ष्य का सुझाव दे रहा है।

इंटरऑसेप्टिव सर्किट्री की भागीदारी

न्यूरोइमेजिंग अध्ययनों से पता चला है कि मध्य इंसुला भोजन, कोकीन और सिगरेट के लिए एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है [131 - 133]। इंसुला के महत्व को एक अध्ययन द्वारा उजागर किया गया है जिसमें बताया गया है कि धूम्रपान करने वाले इस क्षेत्र को नुकसान पहुंचाते हैं (लेकिन धूम्रपान न करने वालों को जो अतिरिक्त-घाव घावों का सामना करना पड़ा था) धूम्रपान को आसानी से रोकने के लिए सक्षम थे और या तो cravings या रिलेप्स का अनुभव किए बिना। [134]। इंसुला, विशेष रूप से इसके अधिक पूर्ववर्ती क्षेत्र, पारस्परिक रूप से कई लिम्बिक क्षेत्रों (जैसे वेंट्रोमेडियल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स, एमिग्डाला, और वेंट्रल स्ट्रैटम) से जुड़े होते हैं और एक इंटरओसेप्टिव फ़ंक्शन होता है, जो भावना और प्रेरणा के साथ स्वायत्त और आंत संबंधी जानकारी को एकीकृत करता है, इस प्रकार चेतना प्रदान करता है। इन आग्रहों के बारे में जागरूकता [135]। दरअसल, मस्तिष्क के घाव के अध्ययन से पता चलता है कि वेंट्रोमेडियल पीएफसी और इंसुला वितरित सर्किट के आवश्यक घटक हैं जो भावनात्मक निर्णय लेने का समर्थन करते हैं [136]। इस परिकल्पना के अनुरूप, कई इमेजिंग अध्ययन लालसा के दौरान इंसुला के अंतर सक्रियण को दर्शाते हैं [135]। तदनुसार, इस मस्तिष्क क्षेत्र की प्रतिक्रियाशीलता को रिलेप्स की भविष्यवाणी करने में मदद करने के लिए एक बायोमार्कर के रूप में सेवा करने का सुझाव दिया गया है [137].

इंसुला भी एक प्राथमिक ग्रसनी क्षेत्र है, जो खाने के व्यवहार के कई पहलुओं में भाग लेता है, जैसे कि स्वाद। इसके अलावा, रोस्ट्रल इंसुला (प्राथमिक स्वाद कॉर्टेक्स से जुड़ा) ओएफसी को जानकारी प्रदान करता है जो आने वाले भोजन की सुखदता या इनाम के मूल्य के बहुविध प्रतिनिधित्व को प्रभावित करता है। [138]। भावनात्मक सजगता में, शरीर के अंतःविषय अर्थ में इंसुला की भागीदारी के कारण [139] और प्रेरणा और भावना में [138], मोटापा में दिमागी कमजोरी का योगदान आश्चर्यजनक नहीं होना चाहिए। और वास्तव में, गैस्ट्रिक विकृति का परिणाम शरीर के राज्यों की जागरूकता में पूर्णता के मामले में अपनी भूमिका के अनुरूप होता है। [140]। इसके अलावा, दुबले, लेकिन मोटे विषयों में नहीं, गैस्ट्रिक गड़बड़ी के परिणामस्वरूप एमीगडाला की सक्रियता और पूर्वकाल इंसुलिन को निष्क्रिय करना [141]। मोटापे से ग्रस्त विषयों में एमिग्डलर प्रतिक्रिया की कमी, तृप्ति (पूर्ण पेट) से जुड़ी शारीरिक अवस्थाओं की एक धुंधली अंतरग्रही जागरूकता को दर्शा सकती है। भले ही डीए द्वारा द्वीपीय गतिविधि के मॉड्यूलेशन की खराब जांच की गई है, लेकिन यह माना जाता है कि डीए उन खाद्य पदार्थों को चखने की प्रतिक्रियाओं में शामिल है, जो कि इंसुला के माध्यम से मध्यस्थता किए जाते हैं [142]। मानव इमेजिंग अध्ययनों से पता चला है कि चखने योग्य खाद्य पदार्थों ने इंसुला और मिडब्रेन क्षेत्रों को सक्रिय किया है [143, 144]। भोजन की कैलोरी सामग्री को महसूस करने के लिए डीए सिग्नलिंग भी आवश्यक हो सकता है। उदाहरण के लिए, जब सामान्य वजन वाली महिलाओं ने कैलोरी (सुक्रोज) के साथ एक स्वीटनर का स्वाद चखा, तो दोनों इंसुला और डोपामिनर्जिक मिडब्रेन क्षेत्र सक्रिय हो गए, जबकि एक कैलोरी-मुक्त स्वीटनर (सुक्रालोज) को चखने से ही इंसुला सक्रिय हुआ। [144]। मोटे विषय सामान्य नियंत्रण की तुलना में अधिक द्वीपीय सक्रियता का प्रदर्शन करते हैं जब चीनी और वसा युक्त तरल भोजन का स्वाद लेते हैं [143]। इसके विपरीत, जब सुक्रोज को चखना होता है, तो एनोरेक्सिया नर्वोसा से उबरने वाले विषयों में कम द्वीपीय सक्रियता दिखाई देती है और नियंत्रण में देखी गई सुखदता की भावनाओं के साथ कोई संबंध नहीं होता है। [145]। इसके अलावा, हाल ही में एक एफएमआरआई अध्ययन ने मस्तिष्क की प्रतिक्रियाओं को भूख से बार-बार प्रस्तुत करने और रुग्ण भोजन में गैर-मोटापे से ग्रस्त व्यक्तियों की तुलना में भोजन की तस्वीरों की प्रस्तुति की तुलना की। [146] इनाम सर्किट में प्रमुख क्षेत्रों के बीच जवाबदेही और परस्पर संबंध में कार्यात्मक परिवर्तन पाए गए जो मोटे व्यक्तियों में खाद्य संकेतों के प्रति संवेदनशीलता को समझाने में मदद कर सकते हैं। देखे गए परिवर्तन अमिगडाला और इंसुला से अत्यधिक इनपुट का सुझाव देते हैं; बदले में, ये डॉगल कॉडेट न्यूक्लियस में खाद्य संकेतों के लिए अतिरंजित उत्तेजना-प्रतिक्रिया सीखने और प्रोत्साहन प्रेरणा को ट्रिगर कर सकते हैं, जो फ्रंट-कॉर्टिकल क्षेत्रों द्वारा कमजोर निरोधात्मक नियंत्रण के प्रकाश में भारी हो सकता है।

फैलाव और तनाव की प्रतिक्रियाशीलता का सर्किट्री

जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, एक संकेत पर प्रशिक्षण (कंडीशनिंग) जो इनाम की भविष्यवाणी करता है वह इनाम की भविष्यवाणी के जवाब में डोपामिनर्जिक कोशिकाओं को फायर करता है, और इनाम को नहीं। दूसरी ओर, और इस तर्क के अनुरूप, यह देखा गया है कि डोपामिनर्जिक कोशिकाएं आग लगेंगी सामान्य से कम है यदि अपेक्षित प्रतिफल असफल हो जाता है [147]। संचयी साक्ष्य [148 - 151] एक क्षेत्र के रूप में हबेनुला को इंगित करता है जो वीटीए में डोपामिनर्जिक कोशिकाओं की गोलीबारी में कमी को नियंत्रित करता है जो एक अपेक्षित इनाम प्राप्त करने में विफलता का पालन कर सकता है। [152]। इस प्रकार, क्रोनिक ड्रग एक्सपोज़र के परिणामस्वरूप हेबेनुला की एक बढ़ी संवेदनशीलता, ड्रग के सेवन के बाद या जब ड्रग प्रभाव अपेक्षित अपेक्षित परिणाम को पूरा नहीं करता है, तो दवा के संकेतों पर अधिक प्रतिक्रिया हो सकती है। दरअसल, कोकेन की लत के जानवरों के मॉडल में, हेबेनुला की सक्रियता, क्यू एक्सपोजर पर दवा लेने से संबंधित है। [153, 154]। निकोटीन के मामले में, हैब्युला में α5 निकोटिनिक रिसेप्टर्स निकोटीन की बड़ी खुराक के लिए प्रतिकूल प्रतिक्रिया को संशोधित करते दिखाई देते हैं [155]और α5 और α2 रिसेप्टर्स निकोटीन निकासी को संशोधित करने के लिए [156]। इनाम एक्सपोज़र (निष्क्रियता बनाम सक्रियण) के साथ डीए न्यूरॉन्स और एवेर्सिव उत्तेजनाओं के संपर्क के साथ इसकी सक्रियता के कारण हैबेनुला की विपरीत प्रतिक्रिया के कारण, हम यहां 'एंटीवायरवर्ड' इनपुट के रूप में हैब्यून से सिग्नलिंग का उल्लेख करते हैं।

हेबानुला खाद्य पुरस्कार के संबंध में एक समान भूमिका निभाता प्रतीत होता है। एक अत्यधिक स्वादिष्ट खाद्य आहार चूहों में मोटापे को प्रेरित कर सकता है, वजन बढ़ने के साथ and-ओपिओइड पेप्टाइड बाइंडोल और बेसोमेडियल एमिग्डाला में बंधन के साथ बढ़ता है। दिलचस्प बात यह है कि औसत दर्जे का हेबानुला चूहों में वसायुक्त भोजन के संपर्क में आने के बाद काफी अधिक μ-opioid पेप्टाइड बाइंडिंग (लगभग 40%) से पता चला है कि उन लोगों ने वजन बढ़ाया (जो अधिक भोजन खाते थे) लेकिन उनमें नहीं [157]। इससे पता चलता है कि जब खाने योग्य भोजन उपलब्ध होता है तो हबीनुला ओवर-ईटिंग में शामिल हो सकता है। इसके अलावा, रोस्टोरोमेडियल टेक्टल न्यूक्लियस में न्यूरॉन्स, जो पार्श्व हेबेनुला से एक प्रमुख इनपुट प्राप्त करते हैं, वीटीए डीए न्यूरॉन्स को प्रोजेक्ट करते हैं और भोजन के अभाव के बाद सक्रिय होते हैं [158]। ये निष्कर्ष एब्नेक्टिव उत्तेजनाओं के लिए मध्यस्थता प्रतिक्रियाओं या परहेज़ या नशीली दवाओं की वापसी के दौरान के रूप में अभाव की अवस्थाओं के लिए हेंबुला (औसत दर्जे का और पार्श्व दोनों) के लिए एक भूमिका के अनुरूप हैं।

भावनात्मक नेटवर्क के भीतर एंटीबैयर हब के रूप में हेबेनुला की भागीदारी नशे के पूर्व सैद्धांतिक मॉडल के अनुरूप है, जो कि संवेदी तनाव प्रतिक्रिया और नकारात्मक मनोदशा को ध्यान में रखते हैं (एमिग्डाला की बढ़ी हुई संवेदनशीलता के माध्यम से मध्यस्थता और वृद्धि हुई है, हालांकि कॉर्टिकोट्रॉफ़िन-रिलीज़िंग फैक्टर) दवा का सेवन ड्राइव करता है लत में [159]। इसी तरह की एंटीरवर्ड प्रतिक्रियाएं (बढ़ी हुई तनाव प्रतिक्रिया, नकारात्मक मनोदशा और परेशानी सहित) मोटापे में भोजन की अत्यधिक खपत और तनाव या निराशाजनक घटना के संपर्क में आने के बाद परहेज़ करने के लिए उच्च प्रवृत्ति में योगदान कर सकती हैं।

बंद होने को

दवा का उपयोग करने या तृप्ति के अतीत को खाने के लिए आग्रह का विरोध करने की क्षमता को भोजन / दवा को निगलना करने की इच्छा को ट्रिगर करने वाली सशर्त प्रतिक्रियाओं का विरोध करने के लिए टॉप-डाउन नियंत्रण में शामिल न्यूरोनल सर्किट के उचित कामकाज की आवश्यकता होती है। मोटापे के कुछ प्रकारों को व्यवहार संबंधी व्यसनों के रूप में परिभाषित किया जाना चाहिए या नहीं [160], मस्तिष्क में कई पहचान योग्य सर्किट हैं [2], जिनकी शिथिलता दोनों विकारों के बीच वास्तविक और चिकित्सकीय रूप से सार्थक समानताएं दर्शाती है। जो तस्वीर उभर रही है, वह है मोटापा, ड्रग्स की लत के समान [226]के परिणाम में असंतुलित प्रसंस्करण से परिणाम दिखता है, जो इनाम / सैल्यूशन, मोटिवेशन / ड्राइव, इमोशन / स्ट्रेस रिएक्टिविटी, मेमोरी / कंडिशनिंग, एग्जीक्यूटिव फंक्शन / सेल्फ कंट्रोल और इंटरओसेप्शन में फंसे हुए क्षेत्रों में संभव असंतुलन के अतिरिक्त होता है। भोजन का सेवन।

अब तक संचित डेटा से पता चलता है कि यह दवा / खाद्य प्रभाव (वातानुकूलित प्रतिक्रियाएं) और धमाकेदार इनाम अनुभव की उम्मीद के बीच विसंगति है जो अपेक्षित इनाम प्राप्त करने के प्रयास में दवा लेने / भोजन लेने से अधिक व्यवहार करता है। इसके अलावा, चाहे संयम / परहेज़ की शुरुआती या लंबी अवधि के दौरान परीक्षण किया गया हो, आदी / मोटापे से ग्रस्त विषय स्ट्रैटम (एनएसी सहित) में कम D2R दिखाते हैं, जो लार के क्षरण (ओएफसी) और निरोधात्मक नियंत्रण में निहित फ्रंटलाइन मस्तिष्क क्षेत्रों में आधारभूत गतिविधि में कमी के साथ जुड़े होते हैं। (एसीसी और डीएलपीएफसी), जिसके व्यवधान के कारण मजबूरी और आवेग में कमी आती है। अंत में, प्रणालीगत असंतुलन में गूढ़ और प्रतिकूल सर्किटरी की भूमिका के बारे में साक्ष्य भी सामने आए हैं जिसके परिणामस्वरूप दवाओं या भोजन का अनिवार्य सेवन होता है। इन सर्किटों में अनुक्रमिक व्यवधानों के परिणामस्वरूप, लोग अन्य प्रबलकों की कीमत पर दवा / भोजन (कंडीशनिंग और आदतों के माध्यम से सीखा संघों के लिए माध्यमिक) का उन्नत प्रेरक मूल्य (i) का अनुभव कर सकते हैं (इनाम सर्किट की संवेदनशीलता में कमी) ), (ii) दवा / भोजन लेने की तीव्र इच्छा से उत्पन्न इरादतन (लक्ष्य-निर्देशित) क्रियाओं को बाधित करने की एक बिगड़ा हुआ क्षमता (जिसके परिणामस्वरूप कार्यकारी कार्य करने के लिए माध्यमिक) अनिवार्य दवा / भोजन लेने में परिणाम होता है और (iii) बढ़ाया तनाव। और 'एंटीएयरवर्ड रिएक्टिविटी' जिसके परिणामस्वरूप आवेगी स्थिति से बचने के लिए आवेगी दवा ली जाती है।

लत और मोटापे के बीच पहचाने जाने वाले कई यंत्रवत और व्यवहार समानताएं इन दोनों विकारों के लिए बहुपक्षीय समानांतर चिकित्सीय दृष्टिकोण के मूल्य का सुझाव देती हैं। इस तरह के दृष्टिकोणों में दवा / भोजन के सुदृढ़ीकरण के गुणों को कम करने का प्रयास करना चाहिए, वैकल्पिक पुनर्निवेशकों के पुरस्कृत गुणों को फिर से स्थापित करना / बढ़ाना, गैर-दवा / भोजन से संबंधित गतिविधियों के लिए वातानुकूलित प्रेरणा को बढ़ाना, तनाव प्रतिक्रिया को कम करना, मनोदशा में सुधार करना और सामान्य-उद्देश्य आत्म-नियंत्रण को मजबूत करना।

ब्याज स्टेटमेंट का झगड़ा

हितों के बयान का कोई टकराव नहीं।

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