मोटापा: पैथोफिज़ियोलॉजी और इंटरवेंशन (2014)

यी झांग,^1,2,* जू लिउ,¹ जियानलियांग याओ,¹ गंग जी,³ लंबा कियान,⁴ जिंग वांग,¹ गुआनसेंग झांग,¹ जी टियान,¹ योंग्झन नी,³ यी ईडीआई। झांग,^2,5 मार्क एस गोल्ड,² और यिजुन लियू^2,4,6,*

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मोटापा 21st सदी का एक प्रमुख स्वास्थ्य खतरा प्रस्तुत करता है। यह सह-रुग्ण रोगों जैसे हृदय रोग, टाइप 2 मधुमेह, ऑब्सट्रक्टिव स्लीप एपनिया, कुछ प्रकार के कैंसर और पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस को बढ़ावा देता है। अत्यधिक ऊर्जा का सेवन, शारीरिक निष्क्रियता, और आनुवंशिक संवेदनशीलता मोटापे के लिए मुख्य कारण कारक हैं, जबकि कुछ मामलों में जीन म्यूटेशन, अंतःस्रावी विकार, दवा, या मनोरोग बीमारी अंतर्निहित कारण हो सकते हैं। मोटापे के विकास और रखरखाव में केंद्रीय पैथोफिज़ियोलॉजिकल तंत्र शामिल हो सकते हैं जैसे बिगड़ा हुआ मस्तिष्क सर्किट विनियमन और न्यूरोएंडोक्राइन हार्मोन डिसफंक्शन। डाइटिंग और शारीरिक व्यायाम मोटापे के उपचार के मुख्य आधार प्रदान करते हैं, और मोटापा कम करने के लिए एंटी-मोटापा दवाओं को लिया जा सकता है। पेट की मात्रा और पोषक तत्वों के अवशोषण को कम करने और तेजी से तृप्ति उत्पन्न करने के लिए बार-बार मोटे रोगियों में बेरिएट्रिक सर्जरी की जा सकती है। यह समीक्षा मोटापे के पैथोफिजियोलॉजिकल अध्ययन पर साहित्य का सारांश प्रदान करती है और मोटापे के प्रबंधन के लिए प्रासंगिक चिकित्सीय रणनीतियों पर चर्चा करती है।

3.1। ठूस ठूस कर खाना

अव्यवस्थित खाने और अस्वास्थ्यकर वजन नियंत्रण प्रथाओं किशोरों के बीच व्यापक हैं, जो उन्हें खाने के विकार के लिए जोखिम में डाल सकते हैं। खाने के विकार एक पुराने पाठ्यक्रम, उच्च पुनरावृत्ति दर, और कई चिकित्सा और मनोवैज्ञानिक comorbidities के साथ जुड़े हुए हैं। इसलिए, खाने के विकारों की जल्द पहचान और रोकथाम की आवश्यकता एक महत्वपूर्ण मुद्दा है, जिसे प्राथमिक देखभाल सेवाओं से अधिक ध्यान देने की आवश्यकता है [18,19].

बिंग-ईटिंग डिसऑर्डर (BED) वयस्कों में सबसे आम खाने का विकार है। विकार एक व्यक्ति के भावनात्मक और शारीरिक स्वास्थ्य को प्रभावित करता है और एक महत्वपूर्ण सार्वजनिक स्वास्थ्य समस्या है [20,21]। लगभग 2.0% पुरुष और 3.5% महिलाएं इस बीमारी को सहन करते हैं - आमतौर पर मान्यता प्राप्त खाने के विकार एनोरेक्सिया नर्वोसा और बुलिमिया नर्वोसा की तुलना में अधिक आँकड़ों []20]। BED को बाद के शुद्धिकरण एपिसोड के बिना द्वि घातुमान खाने और गंभीर मोटापे के विकास के साथ जुड़ा हुआ है [22]। जो लोग मोटापे से ग्रस्त हैं और BED हैं वे अक्सर बिना विकार वाले लोगों की तुलना में पहले की उम्र में अधिक वजन वाले हो जाते हैं [23]। वे अक्सर वजन कम कर सकते हैं और अधिक वजन प्राप्त कर सकते हैं, या वजन बढ़ाने के बारे में अल्पविज्ञानी हो सकते हैं [23]। बिंगिंग एपिसोड में आमतौर पर ऐसे खाद्य पदार्थ शामिल होते हैं जो वसा, चीनी और / या नमक में उच्च होते हैं, लेकिन विटामिन और खनिजों में कम होते हैं, और बीईडी वाले लोगों में खराब पोषण आम है।21,23]। व्यक्ति अक्सर अपने द्वि घातुमान खाने से परेशान होते हैं और उदास हो सकते हैं। BED के साथ मोटापे से ग्रस्त व्यक्तियों में सामान्य कॉमरेडिडिटी जैसे कि 2 डायबिटीज मेलिटस, हृदय रोग (यानी, उच्च रक्तचाप और हृदय रोग), गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल मुद्दे (जैसे, पित्ताशय की थैली रोग), उच्च कोलेस्ट्रॉल का स्तर, मस्कुलोस्केलेटल समस्याएं, और ऑब्सट्रक्टिव स्लीप एपनिया [20,21]। उनके पास अक्सर जीवन की कम समग्र गुणवत्ता होती है और आमतौर पर सामाजिक कठिनाइयों का अनुभव होता है [21]। द्वि घातुमान खा विकार वाले अधिकांश लोगों ने इसे अपने दम पर नियंत्रित करने की कोशिश की है, लेकिन समय की विस्तारित अवधि के लिए प्रयास में असफल रहे।

3.2। खाद्य लत

BED आमतौर पर नशे की लत व्यवहार (उदाहरण के लिए, कम नियंत्रण और नकारात्मक परिणामों के बावजूद पदार्थों के निरंतर उपयोग) के साथ देखी गई विशेषताओं को प्रदर्शित करता है। समस्याग्रस्त खाने की लत की अवधारणा के समर्थन में साक्ष्य जमा हो रहा है [24]। पशु मॉडल द्वि घातुमान खाने और नशे की लत भोजन की खपत के बीच एक संबंध का सुझाव देते हैं। अत्यधिक स्वादिष्ट या प्रसंस्कृत सामग्री (जैसे, चीनी और वसा) से भरपूर खाद्य पदार्थ, द्वि घातुमान खाने के व्यवहार संकेतक प्रदर्शित करते हैं, जैसे कि कम समय में भोजन की उच्च मात्रा का सेवन करना और नकारात्मक परिणामों की परवाह किए बिना अत्यधिक प्रसंस्कृत खाद्य पदार्थों की मांग करना (अर्थात।, बिजली के पैर के झटके) [25,26]। व्यवहार परिवर्तन से परे, चूहों ने नशीली दवाओं की लत में फंसे तंत्रिका परिवर्तनों को भी प्रदर्शित किया, जैसे कि डोपामाइन डीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर की उपलब्धता [26]। ये आंकड़े बताते हैं कि BED भोजन की लत का एक रूप हो सकता है [24].

मोटापा कुछ मोटापे से ग्रस्त लोगों में भोजन की लत शामिल है या नहीं, अभी भी बहस का विषय है। बढ़ते डेटा इस विचार का पक्ष लेते हैं कि अधिक भोजन का सेवन व्यसनी व्यवहार को बढ़ा सकता है [27]। कुछ नशे की लत व्यवहार, जैसे कि भोजन के सेवन को कम करने के असफल प्रयास या नकारात्मक गिरावट के बावजूद भोजन जारी रखना, परेशान खाने के पैटर्न में प्रकट होना [27]। मस्तिष्क भी कुछ इसी तरह के फैशन में अत्यधिक स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों के लिए प्रतिक्रिया करता प्रतीत होता है क्योंकि यह नशे की दवाओं के लिए होता है।28]। वर्तमान परिकल्पना यह है कि खाद्य पदार्थों में जोड़े गए कुछ खाद्य पदार्थ या तत्व अतिसंवेदनशील लोगों में नशे की प्रक्रिया को ट्रिगर कर सकते हैं [29]। नशे की लत की प्रक्रिया कम या ज्यादा होती है, जो एक ऐसे जीर्ण तांडव के मुद्दे के रूप में देखी जाती है, जो उन कारकों पर निर्भर करते हैं जो भोजन या भोजन से संबंधित पदार्थों को बढ़ाते हैं और आनंद, भावना और प्रेरणा को बढ़ाते हैं [30,31,32,33,34].

येल रुड सेंटर फॉर फूड पॉलिसी एंड ओबेसिटी, एक गैर-लाभकारी अनुसंधान और सार्वजनिक नीति संगठन है, जिसने एक्सएनयूएमएक्स में चीनी और दुरुपयोग की क्लासिक दवाओं के उपयोग और वापसी के पैटर्न में समानताएं और साथ ही साथ भोजन के सेवन और मादक द्रव्यों के सेवन के लिए पारस्परिक संबंध की सूचना दी। (उदाहरण के लिए, जब लोग धूम्रपान या शराब पीना बंद कर देते हैं, तो उनका वजन बढ़ने लगता है)। यह इस संभावना को जन्म देता है कि पैलेटेबल खाद्य पदार्थ और क्लासिक नशे की लत पदार्थ समान न्यूरोफिज़ियोलॉजिकल रास्ते के लिए प्रतिस्पर्धा कर सकते हैं [35,36]। रूड सेंटर ने येल फ़ूड एडिक्शन स्केल (YFAS) बनाने में मदद की, जो कि उच्च वसा और चीनी सामग्री वाले कुछ प्रकार के भोजन के प्रति प्रदर्शित लत के संकेतों की पहचान करने के लिए बनाया गया है [37,38]। गियरहार्ट और उनके सहयोगी [39] ने हाल ही में भोजन की लत के पैमाने पर विभिन्न स्कोर वाले रोगियों में भोजन संकेतों के लिए मस्तिष्क की सक्रियता की जांच की है। रोगियों को या तो चॉकलेट मिल्कशेक या बेस्वाद नियंत्रण समाधान के वितरण के लिए संकेत दिया गया, या उन्हें चॉकलेट मिल्कशेक या बेस्वाद समाधान दिया गया:39]। परिणामों ने उच्च खाद्य व्यसन स्कोर और खाद्य क्षेत्रों के लिए मस्तिष्क क्षेत्रों के एन्कोडिंग प्रेरणा जैसे कि एमीगडाला (एएमवाई), पूर्वकाल सिंगुलेट कॉर्टेक्स (एसीसी), और ऑर्बिटोप्रोसेन्ट कॉर्टेक्स (ओएफसी) के बीच एक सक्रियता दिखाई। यह निष्कर्ष निकाला गया कि नशे की लत व्यक्तियों को पदार्थ cues पर प्रतिक्रिया करने की अधिक संभावना है, और जब एक क्यू देखा जाता है तो इनाम की प्रत्याशा अनिवार्य भोजन में योगदान कर सकती है [39]। सामान्य तौर पर, भोजन की लत को अच्छी तरह से परिभाषित नहीं किया जाता है और यह पदार्थ के उपयोग के विकारों से जुड़ा हो सकता है [40] और खाने के विकार। यह उल्लेखनीय है कि DSM-5 ने द्वि घातुमान खाने के विकार को मान्यता देने वाले संशोधन प्रस्तावित किए हैं [41] एक नि: शुल्क निदान के रूप में और खाने और भोजन विकार के रूप में भोजन विकार की श्रेणी का नाम बदलना।

3.3। प्रेडर-विली सिंड्रोम (PWS)

प्रेडर-विली सिंड्रोम (PWS) एक आनुवांशिक इम्प्रिनटिंग विकार है जिसके परिणामस्वरूप हाइपरफैगिया और शुरुआती बचपन की शुरुआत मोटापे से होती है [42]। PWS के मरीज कई व्यसनी खाने के व्यवहार को प्रदर्शित करते हैं [43]। यह स्वाभाविक रूप से होने वाले मानव खाने विकार मॉडल में अध्ययन न्यूरोइमेजियोलॉजिकल तंत्र को भोजन की लत या सामान्य रूप से खाने के नियंत्रण के नुकसान को नियंत्रित करने वाला हो सकता है। रोग की एक विशेषता न केवल भोजन, बल्कि तटस्थ गैर-खाद्य वस्तुओं को भी मात देने के लिए एक चिह्नित जुनूनी ड्राइव है। अंतर्निर्मित वस्तुओं द्वारा निर्मित अत्यधिक और विकृति सुदृढीकरण स्वयं इस घटना में योगदान कर सकते हैं [42,43,44,45,46,47,48,49,50]। कार्यात्मक न्यूरोइमेजिंग अध्ययनों ने PWS रोगियों में दृश्य संकेतों का उपयोग करके खाने से संबंधित तंत्रिका सर्किटरी की असामान्यताओं की जांच की है:44]। दृश्य उच्च के जवाब में- बनाम ग्लूकोज प्रशासन के बाद कम कैलोरी भोजन की उत्तेजना, PWS रोगियों ने हाइपोथैलेमस (HPAL), इंसुलुला, वेंट्रोमेडियल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (VMPFC), और न्यूक्लियस एक्चुम्बेन्स (NAc) में एक देरी संकेत कमी को प्रदर्शित किया।44], लेकिन एएमवाई जैसे लिम्बिक और पैरालिम्बिक क्षेत्रों में हाइपरएक्टिविटी जो खाने के व्यवहार को प्रेरित करती है और मेडियल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (एमपीएफसी) जैसे क्षेत्रों में जो भोजन का सेवन दबा देते हैं [47,51]। HPAL, OFC [46,51,52], VMPFC [49], द्विपक्षीय मध्य ललाट, दायाँ अवर ललाट, बायाँ श्रेष्ठ ललाट और द्विपक्षीय एसीसी क्षेत्र भी देखे गए [48,52,53]। हमारे समूह ने फंक्शनल-स्टेट fMRI (RS-fMRI) अध्ययन को कार्यात्मक कनेक्टिविटी (FC) विश्लेषण के साथ संयुक्त रूप से किया और डिफ़ॉल्ट मोड नेटवर्क, कोर नेटवर्क, मोटर संवेदी नेटवर्क और प्रीफ्रंट कॉर्टेक्स नेटवर्क में मस्तिष्क क्षेत्रों के बीच एफसी ताकत के परिवर्तनों की पहचान की। , क्रमशः [53]। हमने हाल ही में आरएस-एफएमआरआई और ग्रंजर एक्सीलेंस एनालिसिस तकनीकों का उपयोग किया है, जो पीडब्ल्यूएस में अंतर्निहित प्रमुख तंत्रिका मार्गों के बीच इंटरैक्टिव कारण संबंधी प्रभावों की जांच करने के लिए है। हमारे डेटा ने AMY से HPAL और MPFC और ACC दोनों से AMY को काफी प्रभावित किया। सारांश में, PWS मोटापे और बेकाबू खाने के व्यवहार के मानवीय मामलों का चरम अंत है। PWS के न्यूरोफिज़ियोलॉजिकल अंडरपिनिंग और पदार्थ निर्भरता के साथ इसकी जांच से भूख नियंत्रण और भोजन की लत की बेहतर समझ में मदद मिल सकती है []39,43].

4.1। लेप्टिन

वसा ऊतकों से संश्लेषित एक एनोरेक्सजेनिक हार्मोन, लेप्टिन लिपोलिसिस को उत्तेजित करके लिपिड चयापचय को नियंत्रित करता है और लिपोजेनेसिस को रोकता है [62]। लेप्टिन एक संतृप्त परिवहन प्रणाली के माध्यम से रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार करता है और हाइपोथैलेमिक नियामक केंद्रों के लिए परिधि चयापचय स्थिति (ऊर्जा भंडारण) का संचार करता है [63]। एक बार अपने केंद्रीय रिसेप्टर के लिए बाध्य होने पर, लेप्टिन भूख-उत्तेजक न्युरोपेप्टाइड्स (जैसे, NPY, AgRP) को नियंत्रित करता है, जबकि एनोरेक्सजेनिक अल्फा-मेलानोसाइट-उत्तेजक हार्मोन, कोकीन- और एम्फ़ैटेमिन-विनियमित प्रतिलेख, और कोर्टिकोट्रोपिन-रिलीज़िंग हार्मोन…63]। लेप्टिन और लेप्टिन रिसेप्टर्स में आनुवंशिक दोष के कारण बच्चों में गंभीर शुरुआत में मोटापा बढ़ता है [64]। रक्त में लेप्टिन की एकाग्रता मोटापे में बढ़ जाती है, लेप्टिन प्रतिरोध को बढ़ावा देता है जो भूख और मोटापे को रोकने में ऊंचा लेप्टिन व्यर्थ को पूरा करता है। लेप्टिन प्रतिरोध की उपस्थिति पीडब्ल्यूएस रोगियों में गंभीर हाइपरफैगिया के लिए आंशिक स्पष्टीकरण की पेशकश कर सकती है, जिनके सीरम लेप्टिन का स्तर काफी अधिक है [64]। भोजन के आदी बनने की प्रक्रिया में लोगों में लेप्टिन प्रतिरोध भी हो सकता है, जिसके कारण अतिशोक्ति हो सकती है [65]। नशे की लत और गैर-नशे की लत खाने के व्यवहार पर लेप्टिन प्रभाव आंशिक रूप से मेसोलिम्बिक और / या निगोस्ट्रिअटल डीए मार्गों के विनियमन के माध्यम से मध्यस्थता कर सकता है। जैसा कि एक एफएमआरआई अध्ययन ने प्रदर्शित किया, लेप्टिन की कमी से पूरक मानव खाद्य विषयों में स्ट्रैटम में न्यूरोनल गतिविधि को संशोधित करके भोजन की खपत के दौरान संतृप्त भोजन की मात्रा में वृद्धि हुई है66]। लेप्टिन मोनोथेरेपी, हालांकि, मोटे तौर पर मोटापे से ग्रस्त मनुष्यों में भोजन का सेवन और वजन बढ़ने को कम करने में सफल नहीं हुई है, संभवतः मोटापे में लेप्टिन प्रतिरोध के कारण।67]। दूसरी ओर, एक कम-खुराक लेप्टिन पूरक भोजन के इनाम मूल्य को कम करने के लिए उपयोगी हो सकता है [68] और खोए हुए वजन को बनाए रखने में मदद करता है।

4.2। इंसुलिन

इंसुलिन एक अग्नाशयी हार्मोन है जो ग्लूकोज होमोस्टेसिस के रखरखाव के लिए महत्वपूर्ण है। भोजन के बाद इंसुलिन का स्तर बढ़ जाता है ताकि रक्त में ग्लूकोज बना रहे। अतिरिक्त ग्लूकोज को यकृत और मांसपेशियों में ग्लाइकोजन के रूप में परिवर्तित किया जाता है, और वसा ऊतकों में वसा के रूप में संग्रहीत किया जाता है। इंसुलिन सांद्रता वसा के साथ भिन्न होती है, और आंत की वसा की मात्रा को नकारात्मक रूप से इंसुलिन संवेदनशीलता के साथ सहसंबद्ध किया जाता है:69]। उपवास और प्रसवोत्तर इंसुलिन मोटे व्यक्तियों की तुलना में मोटे होते हैं [70]। इंसुलिन रक्त-मस्तिष्क की बाधा को भेद सकता है और हाइपोथैलेमस के आर्क नाभिक में रिसेप्टर्स को बांधता है ताकि इसके सेवन को कम किया जा सके।71]। केंद्रीय इंसुलिन प्रतिरोध मोटापे में हो सकता है, उसी तरह केंद्रीय लेप्टिन प्रतिरोध जो उच्च वसा वाले उपभोग या मोटापे के विकास के परिणामस्वरूप माना जाता है [72,73]। एक पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (पीईटी) अध्ययन ने मस्तिष्क के स्ट्रैटम और इंसुला क्षेत्रों में इंसुलिन प्रतिरोध की पहचान की और सुझाव दिया कि इस तरह के प्रतिरोध को पर्याप्त रूप से इनाम और खाने की अंतःविषय संवेदनाओं का अनुभव करने के लिए उच्च मस्तिष्क इंसुलिन स्तर की आवश्यकता हो सकती है [74]। लेप्टिन की तरह, इंसुलिन डीए मार्ग और संबंधित खाने के व्यवहार को संशोधित करने में सक्षम है। लेफ्टिन- और इंसुलिन के प्रति संवेदनशील स्थितियों के कारण लेप्टिन और इंसुलिन प्रतिरोध के कारण डीए के रास्ते में लेटेस्टिन और इंसुलिन के प्रति संवेदनशील स्थितियों के परिणामस्वरूप पैलेटेबल खाद्य पदार्थों का सेवन बढ़ जाता है [75].

केंद्रीय और परिधीय हार्मोनल सिग्नलिंग मार्ग के बीच परस्पर क्रिया जटिल है। उदाहरण के लिए, घ्रेलिन डोपामिनर्जिक इनाम मार्गों को उत्तेजित करता है, जबकि लेप्टिन और इंसुलिन इन सर्किटों को रोकते हैं। इसके अलावा, एचपीएलए और एआरसी दोनों में सिग्नलिंग सर्किट अभिवाही परिधीय संवेदी संकेत और परियोजना प्राप्त करते हैं और मस्तिष्क के अन्य क्षेत्रों में जानकारी को रिले करते हैं, जिसमें मिडब्रेन डोपामिनर्जिक इनाम केंद्र भी शामिल है [31].

4.3। घ्रेलिन

मुख्य रूप से पेट द्वारा स्रावित किया जाता है, ghrelin एक ऑर्गेनजेनिक पेप्टाइड है जो केंद्रीय चयापचय प्रभाव को बढ़ाने के लिए ghrelin रिसेप्टर्स युक्त हाइपोथैलेमिक न्यूरॉन्स पर कार्य करता है [76]। घ्रेलिन पेट, एचपीएएल और हाइपोफिसिस के बीच परस्पर क्रिया करने वाले परिधीय और केंद्रीय तंत्र दोनों द्वारा मनुष्यों में भोजन का सेवन बढ़ाता है।77,78]। घ्रेलिन को भोजन के अंतर्ग्रहण से पहले और बाद में कम स्तरों के साथ चरम सीरम स्तर के साथ खिलाने का एक सर्जक प्रतीत होता है [79]। घ्रेलिन कालानुक्रमिक ऊर्जा संतुलन पर प्रभाव डाल सकता है, यह देखते हुए कि लंबे समय तक घ्रेलिन प्रशासन एडीपोसिटी को बढ़ाता है ...77,80]। सीरम ghrelin का स्तर सामान्य वजन वाले व्यक्तियों के सापेक्ष मोटापे में कम होता है और उच्च बीएमआई के साथ नकारात्मक सहसंबंध का प्रदर्शन करते हुए मोटापा घटाने के साथ बढ़ता है।81,82]। घ्रेलिन मस्तिष्क के क्षेत्रों को सक्रिय करता है जो भोजन के संकेतों के लिए आनुवंशिक और प्रोत्साहन प्रतिक्रियाओं के लिए महत्वपूर्ण है [83]। इसमें वीटीए में डोपामाइन न्यूरॉन्स की सक्रियता शामिल है और उदर स्ट्रेटम के NAc में डोपामाइन का कारोबार बढ़ा है [84]। मेसोलिम्बिक डोपामिनर्जिक मार्ग में इनाम प्रसंस्करण पर प्रभाव, घ्रेलिन के ऑरेक्सजेनिक कार्रवाई का एक अभिन्न अंग हो सकता है [83], वीटीए में घ्रेलिन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने वाले साक्ष्य द्वारा भोजन का सेवन कम हो जाता है।84].

4.4। पेप्टाइड YY (PYY)

PYY एक छोटी, 36-amino एसिड पेप्टाइड है जो इलियम और बृहदान्त्र में फीडिंग के लिए बनाई गई है। खाद्य अंतर्ग्रहण के बाद, PYY को L- कोशिकाओं से छोटे आंत के बाहर के खंड में छोड़ा जाता है। यह आंतों की गतिशीलता और पित्ताशय की थैली और गैस्ट्रिक को कम करने की दर को कम करता है और इसलिए भूख कम करता है और तृप्ति बढ़ाता है85,86]। PYY योनि अभिवाही नसों के माध्यम से कार्य करता है, मस्तिष्क में NTS, और हाइपोथैलेमस में एनोक्सीक्सिनर्जिक चक्र, जिसमें प्रॉपिओमेलानोकोर्टिन (POMC) न्यूरॉन्स शामिल होते हैं [87]। मोटे लोग गैर-मोटे लोगों की तुलना में कम PYY का स्राव करते हैं और उनमें सीरम घ्रेलिन का स्तर अपेक्षाकृत कम होता है [88]। इस प्रकार, PYY प्रतिस्थापन का उपयोग अधिक वजन और मोटापे के इलाज के लिए किया जा सकता है [88,89]। दरअसल, मोटापे के मामले में 30% द्वारा PYY जलसेक कम होने के दो घंटे बाद बुफे लंच के दौरान कैलोरी की मात्रा कम हो गई (p <0.001) और लीन विषयों में 31% (p <0.001) [89]। पूर्व के मामले में कमी की सीमा काफी प्रभावशाली थी। यद्यपि मोटे व्यक्तियों को PYY के बाद के स्तर के कम परिसंचारी स्तर दिखाए जाते हैं, वे PYY3-36 के एनोरेक्टिक प्रभाव के लिए सामान्य संवेदनशीलता प्रदर्शित करते हैं। एक साथ लिया गया, मोटापा PYY संवेदनशीलता मुद्दा पूर्वाग्रह कर सकता है, और PYY का एनोरेक्टिक प्रभाव मोटापा-विरोधी दवाओं को विकसित करने के लिए एक चिकित्सीय तंत्र के रूप में कार्य कर सकता है [90].

4.5। ग्लूकागन की तरह पेप्टाइड 1 (GLP-1)

GLP-1 एक प्रमुख हार्मोन है, जिसे भोजन के बाद आंत की एल-कोशिकाओं से पीवाईवाई के साथ जारी किया जाता है। यह दो समान रूप से शक्तिशाली रूपों, GLP-1 (7 – 37) और GLP-1 (7-36) [91]। GLP-1 मुख्य रूप से ग्लूकोज पर निर्भर इंसुलिन स्राव को प्रोत्साहित करने, cell-सेल वृद्धि और उत्तरजीविता को बढ़ाने, ग्लूकागन रिलीज को बाधित करने और भोजन के सेवन को दबाने के लिए कार्य करता है ”92]। GLP-1 के परिधीय प्रशासन में भोजन की मात्रा कम हो जाती है और गैस्ट्रिक खाली करने और गैस्ट्रिक विकृति को बढ़ावा देने के द्वारा मनुष्यों में पूर्णता बढ़ जाती है [93]। मोटे व्यक्तियों की तुलना में लीन में भोजन सेवन के पहले और बाद में जीएलपी-एक्सएनयूएमएक्स का प्लाज्मा स्तर अधिक होता है, जबकि बाद वाले उपवास कम जीएलपी-एक्सएनयूएमएक्स से जुड़े होते हैं और एक नजरअंदाज किए गए पोस्टपेंडिअल रिलीज [94]। प्रतिबंधात्मक बेरिएट्रिक प्रक्रियाएं मोटापा कम करने का एक प्रभावी साधन हैं। वर्तमान में, सर्जरी के बाद मोटे मरीजों में GLP-1 सांद्रता में परिवर्तन के बारे में डेटा सीमित हैं [95].

4.6। कोलेसीस्टोकिनिन (CCK)

चोलसिस्टोकिनिन (CCK), आंत और मस्तिष्क में मौजूद एक अंतर्जात पेप्टाइड हार्मोन, परिधीय और केंद्रीय तंत्र दोनों के माध्यम से भूख, निगलना व्यवहार और गैस्ट्रिक खाली करने में मदद करता है। CCK चिंता, यौन व्यवहार, नींद, स्मृति और आंतों की सूजन से संबंधित शारीरिक प्रक्रियाओं को भी प्रभावित करता है [95]। CCK विशेष रूप से अमीनो एसिड (उदाहरण के लिए, मस्तिष्क में CCK 8, और आंत में CCK 33) के मनमाने ढंग से क्रमांकन द्वारा विविध हार्मोन के संग्रह का प्रतिनिधित्व करता है। ये विभिन्न हार्मोन शारीरिक कार्यों में महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं दिखाई देते हैं। XKUMX-36 मिनट के पश्चात पोषक तत्वों की चोटियों के जवाब में आंत से उत्पन्न CCK ग्रहणी और जेजुनल म्यूकोसा से तेजी से निकलता है, और 15 h तक बढ़ा रहता है [96]। यह अग्नाशय पाचन एंजाइमों का एक शक्तिशाली उत्तेजक है और पित्ताशय की थैली से पित्त [63]। CCK गैस्ट्रिक खाली करने में देरी करता है और आंतों की गतिशीलता को बढ़ावा देता है। एक न्यूरोपेप्टाइड के रूप में, CCK योनि अभिवाही न्यूरॉन्स पर रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है, जो डोर्सोमेडियल हाइपोथैलेमस को तृप्ति संकेत प्रसारित करता है। यह क्रिया ऑरेगेनजेनिक न्यूरोपेप्टाइड एनपीवाई को दबा देती है और भोजन के आकार और भोजन की अवधि को कम करने के लिए प्रतिक्रिया प्रदान करती है [97].

सारांश में, परिधीय हार्मोनल संकेत जीआई पथ (ghrelin, PYY, GLP-1, और CCK), अग्न्याशय (इंसुलिन), और वसा ऊतक (लेप्टिन) से जारी किए गए, पेट की मस्तिष्क अक्ष में भूख को नियंत्रित करने वाले प्रमुख घटक का गठन करते हैं। , ऊर्जा व्यय, और मोटापा। जबकि लेप्टिन और इंसुलिन को ऊर्जा संतुलन के अधिक दीर्घकालिक नियामक माना जा सकता है, घ्रेलिन, CCK, पेप्टाइड YY, और GLP-1 भोजन दीक्षा और समाप्ति से संबंधित सेंसर हैं और इसलिए भूख और शरीर के वजन को अधिक तीव्रता से प्रभावित करते हैं। ये हार्मोन और पेप्टाइड हाइपोथैलेमिक और ब्रेनस्टेम नाभिक पर अभिनय करके भूख और खाने के व्यवहार को बदलते हैं और शायद मिडब्रेन रिवॉर्ड सेंटर में डोपामिनर्जिक मार्ग पर; उन्होंने मोटापा-रोधी उपचार के लिए चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में क्षमता का प्रदर्शन किया है।

5.1। क्रियात्मक न्यूरोइमेजिंग

उच्च-कैलोरी खाद्य पदार्थों (जैसे, हैम्बर्गर), कम-कैलोरी वाले खाद्य पदार्थ (जैसे, सब्जियां), खाने से संबंधित बर्तन (जैसे, चम्मच), और तटस्थ चित्र (जैसे, झरने और खेत), कार्य fMRI अध्ययनों में उच्च कैलोरी खाद्य पदार्थों के लिए अधिक से अधिक मस्तिष्क सक्रियण को उजागर किया गया है बनाम दुम / पुटामेन (इनाम / प्रेरणा), पूर्वकाल इंसुला (स्वाद, अवरोधन, और भावना), HIPP (स्मृति), और पार्श्विका प्रांतस्था (स्थानिक ध्यान) में तटस्थ चित्र पतले लोगों के सापेक्ष मोटे स्त्री [99]। इसके अलावा, NAC, औसत दर्जे का और पार्श्व OFC, AMY (भावना), HIPP और MPFC (प्रेरणा और कार्यकारी कार्य), और ACC (संघर्ष की निगरानी / त्रुटि का पता लगाने, संज्ञानात्मक निषेध, और इनाम आधारित शिक्षा) भी प्रतिक्रिया में सक्रिय सक्रियता प्रदर्शित करते हैं। उच्च कैलोरी खाद्य पदार्थों की तस्वीरें बनाम गैर-खाद्य पदार्थ और / या कम कैलोरी वाले खाद्य चित्र [100]। ये परिणाम कॉर्टिकल प्रतिक्रियाओं के बीच खाद्य संकेतों और मोटापे के बीच के रिश्ते को रोशन करते हैं और मोटापे के विकास और रखरखाव में महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैं [101].

बेकार भोजन क्यू से संबंधित मस्तिष्क गतिविधि में न केवल इनाम / प्रेरणा क्षेत्र शामिल हैं, बल्कि निरोधात्मक नियंत्रण और लिंबिक क्षेत्र में निहित तंत्रिका सर्किट भी शामिल हैं। एक पीईटी अध्ययन में उल्लेख किया गया है कि हाइपोथैलेमिक, थैलेमिक और लिम्बिक (पैराइम्बिक एक्टिविटीज़ इन ओबेसिटी (BMI N 35) दुबला (BMI N 25) पुरुषों के सापेक्ष घटता है101]। सोटो-मोंटेनेग्रो एट अल। और मेलेगा एट अल. [102,103] पीईटी-सीटी इमेजिंग का उपयोग करके मोटापे के एक चूहे मॉडल में पार्श्व हाइपोथैलेमिक क्षेत्र (एलएचए) में मस्तिष्क की गहरी उत्तेजना (डीबीएस) के बाद मस्तिष्क ग्लूकोज चयापचय में परिवर्तन की जांच की गई। उन्होंने पाया कि पहले 15 दिनों के दौरान औसत भोजन की खपत गैर-उत्तेजित जानवरों की तुलना में डीबीएस-इलाज वाले जानवरों में कम थी। DBS ने स्तनधारी शरीर, उपचारात्मक हिप्पोकैम्पस क्षेत्र, और AMY में चयापचय में वृद्धि की, जबकि चयापचय में कमी थैलेमस, कॉडेट, टेम्पोरल कॉर्टेक्स और सेरिबैलम में दर्ज की गई थी [102,104]। डीबीएस ने भोजन के सेवन और मस्तिष्क के प्रतिफल के नियंत्रण से जुड़े मस्तिष्क क्षेत्रों में महत्वपूर्ण परिवर्तन किए, जो मोटे तौर पर मोटे चूहों में देखे जाने वाले बिगड़े हुए हिप्पोकैम्पल के कार्य को संशोधित करके किया जाता है। डीबीएस समूह में छोटे वजन बढ़ने से पता चलता है कि इस तकनीक को मोटापे के उपचार के लिए एक विकल्प के रूप में माना जा सकता है [102]। PET और SPECT दोनों का उपयोग विभिन्न परिस्थितियों में मस्तिष्क की असामान्यता का अध्ययन करने के लिए किया गया है:105,106,107,108,109,110,111].

वेंट्रोमेडियल, डॉर्सोमेडियल, एटरोलॉटल, और डॉर्सोलेटरल PFC (dlPFC; संज्ञानात्मक नियंत्रण) क्षेत्रों में ग्रेटर सक्रियण एक पोषण पूर्ण होने के बाद रिपोर्ट किया गया था (एक दैनिकNNXX घंटे के बाद एक पेटीएम में तेजी से तरल भोजन प्रशासन का एक्सएनएक्सएक्स% प्रदान किया गया) अध्ययन [101], हालांकि एक अलग भोजन प्रतिमान का उपयोग करके अतिरिक्त डेटा के विश्लेषण और संग्रह ने इन निष्कर्षों को विवादित कर दिया। दूसरी ओर, मोटापे में dlPFC (बीएमआई activation 35) में पोस्टप्रेंडियल सक्रियण कम बनाम दुबला (BMI N 25) वयस्कों को लगातार इस और अन्य अध्ययनों में देखा गया था [112]। पुराने वयस्कों के एक अध्ययन ने पेट के वसा / बीएमआई के उच्च स्तर के बीच एक महत्वपूर्ण सहसंबंध की खोज की और डीए-संबंधित मस्तिष्क क्षेत्रों में सुक्रोज के लिए एफएमआरआई सक्रियण को कम कर दिया, और युवा वयस्कों के विपरीत वृद्ध वयस्कों में हाइपो-इनाम प्रतिक्रिया और मोटापे के बीच [98]। एक साथ लिया गया, घटी हुई डोपामाइन फ़ंक्शन पुराने वयस्कों में वजन और वसा के लाभ के लिए एक प्रशंसनीय स्पष्टीकरण प्रदान करती है:113]। इन अध्ययनों से सामान्य निहितार्थ यह है कि मोटापे को लगातार इनाम / प्रेरणा और भावना / स्मृति नियंत्रण में इंगित मस्तिष्क क्षेत्रों के एक परेशान नेटवर्क में दृश्य खाद्य संकेतों की असामान्य प्रतिक्रियाओं से जोड़ा जाता है। मोटे व्यक्तियों में ओवराइटिंग हाइपोथैलेमस में तृप्ति के लिए सुस्त होमोस्टैटिक प्रतिक्रियाओं के संयोजन से संबंधित हो सकती है, और डीएलपीएफसी में डीए मार्ग गतिविधियों और निरोधात्मक प्रतिक्रिया में कमी [98].

ओवरईटिंग और मोटापे पर नियंत्रण के न्यूरो-सर्किट्री नियंत्रण के बारे में हमारी समझ में प्रगति के बावजूद, यह अज्ञात है कि क्या नियंत्रण तंत्र में कमी वास्तव में पहले से अधिक है या अधिक भोजन या मोटापे का पालन करती है। अनुदैर्ध्य न्यूरोइमेजिंग अध्ययन अधिग्रहीत आहार प्रेरित मोटापे के कृंतक मॉडल मेंयानी, तुलना करने से पहले, आहार के दौरान, और मोटापे की स्थापना के बाद और / या कैलोरी प्रतिबंध का पालन करने के बाद और बेरियाट्रिक सर्जरी से पहले और बाद में मोटे मनुष्यों में, जो सफलतापूर्वक मोटापे को कम कर देता है और मोटापे को कम करता है, एक कारण में महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकता है। या अधिक खाने (या मोटापे) और बेकार तंत्रिका संबंधी सर्किट विनियमन के बीच परिणामी संबंध।

5.2। संरचनात्मक इमेजिंग

हाल के साक्ष्य मोटापे के विकास से संबंधित मस्तिष्क संरचनात्मक संरचनात्मक परिवर्तनों को इंगित करते हैं [114]। उदाहरण के लिए, MRI के आकारिकीय विश्लेषण ने शरीर के अधिक वजन और मनुष्यों में कम कुल मस्तिष्क मात्रा के बीच संबंध को उजागर किया है []115]। विशेष रूप से, उच्च BMI परिणाम सामने वाले कॉर्टेक्स में ग्रे मैटर (जीएम) की मात्रा में कमी करते हैं, जिनमें OFC, राइट अवर, और मध्य ललाट कोर्टेक्स शामिल हैं, और ललाट जीएम वॉल्यूम के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध है।116,117,118]] पाराहीपोकैम्पल (PHIPP), फ्यूसीफॉर्म और भाषाई ग्यारसी को समाहित करने वाला एक बड़ा दायां क्षेत्र114]। 1428 वयस्कों के साथ एक अध्ययन में भी एक नकारात्मक सहसंबंध पाया गया, पुरुषों में, बीएमआई और समग्र जीएम मात्रा के बीच, साथ ही साथ द्विपक्षीय औसत दर्जे का लौकिक लोब, ओटिपिटल लॉबन्स, प्रीनेयस, पुटामेन, पोस्टसेन्ट्रल गाइरस, मिडब्रेन और सेरिबैलम का पूर्वकाल पालि।116,118]। संज्ञानात्मक रूप से सामान्य बुजुर्ग विषयों का एक अलग अध्ययन जो मोटे थे (77 of 3 वर्ष), अधिक वजन (77 N 3 वर्ष), या दुबला (76 N 4 वर्ष) ने थैलेमस (संवेदी रिले और मोटर विनियमन), HIPP में कम मात्रा की सूचना दी। एसीसी, और ललाट प्रांतस्था [119]। ये रिपोर्ट की गई मस्तिष्क संरचनात्मक परिवर्तन वयस्कों में क्रॉस-अनुभागीय डेटा पर आधारित थे, लेकिन यह स्पष्ट नहीं है कि परिवर्तन पूर्ववर्ती हैं या मोटापे का पालन करते हैं। फिर भी, इनाम और नियंत्रण से जुड़े क्षेत्रों में मात्रा में कमी मोटापे के संबंध में बिगड़ा कार्यात्मक सक्रियता के लिए परिणामी हो सकती है और मोटापे में फेनोटाइपिक ओवरइटिंग की व्याख्या करने में मदद कर सकती है। HIPP जैसी संरचनाओं में मात्रा में कमी से मनोभ्रंश की उच्च दर कम हो सकती है [120,121] और संज्ञानात्मक गिरावट [122] मोटे व्यक्तियों में। स्लीप एप्निया [123], लेप्टिन जैसे एडिपोसाइट हार्मोन का स्राव बढ़ा है।124], या उच्च वसा वाले उपभोग के कारण प्रो-भड़काऊ कारकों की रिहाई शारीरिक कारक मस्तिष्क में परिवर्तन की मध्यस्थता हो सकती है:125]। इन निष्कर्षों का मतलब यह है कि कुछ खाद्य पदार्थों को खाने की याददाश्त गंभीर रूप से भोजन के नियमन में महत्वपूर्ण हो सकती है [98,126]। Purnell एट अल. [127] पाया गया कि हाइपरफैगिया और मोटापा मनुष्यों में हाइपोथैलेमस को नुकसान से संबंधित हो सकता है। दरअसल, इस अध्ययन में एक महिला मरीज को एक ब्रेनस्टेम cavernoma के साथ, जिसने क्षतिग्रस्त संरचनात्मक मार्गों को हाइपरफैगिया की अचानक शुरुआत का अनुभव किया था और एक मिडलाइन सबकोकिपिटल क्रियोटॉमी के माध्यम से सर्जिकल ड्रेनेज के बाद एक साल से भी कम समय में 50 किलो से अधिक वजन बढ़ गया था। डिफ्यूजन टेन्सर इमेजिंग से उसके ब्रेनस्टेम, हाइपोथैलेमस और उच्च मस्तिष्क केंद्रों के बीच तंत्रिका फाइबर कनेक्शन का नुकसान हुआ, लेकिन मोटर पटरियों का संरक्षण हुआ। कार्लसन एट अल. [128] 23 का अध्ययन मोटे तौर पर मोटे विषयों और 22 गैर-मोटे स्वयंसेवकों द्वारा प्रसार टेंसन इमेजिंग और T1-भारित एमआरआई छवियों के voxel- आधारित विश्लेषण का उपयोग करके किया जाता है। पूर्ण-मात्रा सांख्यिकीय पैरामीट्रिक मैपिंग विश्लेषण का उपयोग इन समूहों के बीच भिन्नात्मक अनिसोट्रॉपी (FA) और माध्य विचलन (MD) मानों के साथ-साथ धूसर (GM) और श्वेत पदार्थ (WM) घनत्व की तुलना करने के लिए किया गया था [128]। परिणामों ने संकेत दिया कि मोटे विषयों में नियंत्रण विषयों की तुलना में कम एफए और एमडी मूल्य और कम फोकल और वैश्विक जीएम और WM वॉल्यूम थे। मस्तिष्क क्षेत्रों में इनाम की मांग, निरोधात्मक नियंत्रण और भूख को नियंत्रित करने वाले फोकल संरचनात्मक परिवर्तन देखे गए। प्रतिगमन विश्लेषण से पता चला कि एफए और एमडी मूल्य और साथ ही जीएम और डब्ल्यूएम घनत्व शरीर के वसा प्रतिशत के साथ नकारात्मक रूप से जुड़े थे। इसके अलावा, पेट के चमड़े के नीचे के वसा की मात्रा ज्यादातर क्षेत्रों में जीएम घनत्व के साथ नकारात्मक रूप से जुड़ी हुई थी [128].

6.1। इनाम-सलामी सर्किट

बहुत से मोटे व्यक्ति रिवार्ड सर्किटरी की परिकल्पना को प्रदर्शित करते हैं, जो पर्याप्त इनाम प्राप्त करने के लिए प्रतिपूरक अतिदेय को प्रेरित करता है [58,63]। पैलेटेबल खाद्य पदार्थों का सेवन कई मस्तिष्क क्षेत्रों को सक्रिय करता है जो खाद्य प्राप्ति पर प्रतिक्रिया करता है और खाद्य पदार्थों की सापेक्ष कथित सुखदता को सांकेतिक रूप से घेरता है, जैसे कि मिडब्रेन, इंसुला, पृष्ठीय स्ट्रेटम, सबक्लोस्सल सिंगुलेट और पीएफसी। खाने योग्य भोजन और भोजन की ख़ुशबू कम करने के लिए स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों के लगातार संपर्क में आने से [92,131]। डोपामाइन इनाम प्रसंस्करण, प्रेरणा और सकारात्मक व्यवहार सुदृढीकरण के लिए महत्वपूर्ण एक न्यूरोट्रांसमीटर है:31,61], और इनाम-सामर्थ्य सर्किट में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। नासा के लिए उदर tegmental क्षेत्र (VTA) से mesolimbic DA प्रक्षेपण खिला के लिए सुदृढीकरण को एन्कोड करता है [132,133]। पृष्ठीय स्ट्रेटम में डीए रिलीज सीधे खाद्य अंतर्ग्रहण को प्रभावित कर सकता है, और रिलीज की भयावहता भोजन की सुखदता की रेटिंग के साथ संबंधित है [99]। Volkow एट अल. [129] नशीली दवाओं की लत के साथ विषयों में, स्वस्थ नियंत्रण में DA प्रणाली की जांच करने के लिए पीईटी और एक एकाधिक अनुरेखक दृष्टिकोण को अपनाया, और रुग्ण रूप से मोटापे से ग्रस्त व्यक्तियों में, यह दिखाते हुए कि लत और मोटापा दोनों स्ट्रेटम में डीए डोपामाइन 2 (D2) रिसेप्टर की उपलब्धता में कमी के साथ जुड़े हुए हैं । नकारात्मक भावनाओं की अवधि के दौरान खाने की प्रवृत्ति को नकारात्मक वजन वाले विषयों में स्ट्रेटम में डीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर की उपलब्धता के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध किया गया था - डीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर्स जितना कम होगा, उतनी ही अधिक संभावना होगी कि यह विषय भावनात्मक रूप से तनावग्रस्त होने पर खाएगा।134]। एक अन्य अध्ययन में, डीए एगोनिस्ट प्रशासन ने भोजन और भोजन की लंबाई के हिस्से के आकार में वृद्धि की, जबकि लंबे समय तक डीए की खुराक ने शरीर के द्रव्यमान और खिला व्यवहार को बढ़ाया। [135]। मॉर्बिडली ओबेसिटी विषयों ने सोमाटोसेंसरी कॉर्टेक्स में सामान्य से अधिक बेसलाइन चयापचय दिखाया है [136]। यह एक मस्तिष्क क्षेत्र है जो सीधे DA गतिविधि को प्रभावित करता है [137,138,139]। D2 रिसेप्टर्स में इनाम की मांग, भविष्यवाणी, अपेक्षा और प्रेरणा से संबंधित खिलाने और नशे की लत के व्यवहार में महत्वपूर्ण कार्य होते हैं [140]। D2 रिसेप्टर प्रतिपक्षी भोजन-चाहने वाले व्यवहारों को रोकते हैं, जो या तो स्वयं खाने योग्य खाद्य पदार्थों पर निर्भर होते हैं या पुरस्कारों के संकेत-प्रेरित पूर्वानुमान के सुदृढीकरण के लिए [141]। स्टाइस के अनुसार एट अल. [35] व्यक्तियों को हाइपोफंक्शनिंग पृष्ठीय स्ट्रैटम के लिए क्षतिपूर्ति करने के लिए उकसाया जा सकता है, विशेष रूप से आनुवांशिक बहुरूपता वाले लोगों (टाकीज एक्सनमएक्स एलील) ने इस क्षेत्र में डोपामाइन संकेतन को आकर्षित करने के लिए सोचा था। इसी रेखा के साथ, सामान्य वजन वाले व्यक्तियों में नकारात्मक भावनाओं के साथ भोजन करने की प्रवृत्ति को D1 रिसेप्टर के स्तर के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबंधित पाया गया [134]। वांग [142] और हाल्टिया [143] ने पाया कि कम D2 रिसेप्टर्स क्रमशः बीएमबी से रुग्ण मोटापे से ग्रस्त (बीएमआई> 40) और मोटे विषयों में सहसंबद्ध हैं। ये निष्कर्ष उस धारणा के अनुरूप हैं जो डी 2 रिसेप्टर गतिविधि को कम करती है और मोटापे के लिए जोखिम को बढ़ाती है।144]। गुओ एट अल. [145] पाया गया कि मोटापा और अवसरवादी भोजन सकारात्मक रूप से D2 की तरह रिसेप्टर बाइंडिंग पोटेंशियल (D2BP) के साथ जुड़ा हुआ था, जो डोसल और लेटरल स्ट्रिपटम में है, जो उप-क्षेत्रों को आदत बनाने का समर्थन करता है। इसके विपरीत, मोटापे और D2BP के बीच एक नकारात्मक संबंध वेंट्रोमेडियल स्ट्रिएटम, इनाम और प्रेरणा का समर्थन करने वाले क्षेत्र में देखा गया था [145].

6.2। प्रेरणा-ड्राइव सर्किट

ओएफसी और सीजी सहित प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स के कई क्षेत्रों को भोजन की खपत के लिए प्रेरित किया गया है [146]। इन क्षेत्रों में असामान्यताएं खाने के व्यवहार को बढ़ा सकती हैं जो विषय के प्रतिफल और / या स्थापित आदतों की संवेदनशीलता पर निर्भर हैं। मोटे लोगों को भोजन के संपर्क में आने वाले पूर्ववर्ती क्षेत्रों की सक्रियता प्रदर्शित होती है [101]। इसके अलावा, वे औसत दर्जे का प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स और क्रैविंग्स की सक्रियता के साथ खाद्य-संकेतों का भी जवाब देते हैं [49]। सुक्रोज ओएफसी को भी उत्तेजित करता है, जो एक भोजन या किसी अन्य उत्तेजना के इनाम मूल्य को "स्कोरिंग" करने के लिए जिम्मेदार क्षेत्र है, अधिक दुबले नियंत्रणों की तुलना में मोटे रोगियों में। OFC की संरचनात्मक असामान्यता, संभवतः इनाम प्रसंस्करण और स्व-नियामक तंत्र को प्रभावित करती है, जो द्वि घातुमान खा विकार और बुलिमिया नर्वोसा में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकती है [147]। आश्चर्य की बात नहीं है, खाने वाले व्यवहार में सामान्य तंत्रिका सर्किटरी विनियमन को नशीली दवाओं की लत के साथ साझा किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, वोल्को एट अल. [148] प्रस्ताव है कि वापसी की स्थिति में दवाओं या दवा से संबंधित उत्तेजनाओं के संपर्क में OFC को फिर से सक्रिय किया जाता है और इसके परिणामस्वरूप दवा का सेवन किया जाता है। ओएफसी के बारे में एक समान परिणाम एक अलग अध्ययन में नोट किया गया था। आगे के सबूत बाध्यकारी विकारों पर ओएफसी प्रभाव पर प्रकाश डालते हैं [149]। उदाहरण के लिए, OFC के नुकसान की वजह से इनाम की खरीद के लिए एक व्यवहारिक मजबूरी हो जाती है, जबकि यह अब मजबूत नहीं हो रहा है [149]। यह नशीली दवाओं के व्यसनी के खातों के अनुरूप है जो दावा करते हैं कि एक बार जब वे दवा लेना शुरू कर देते हैं तो वे बंद नहीं कर सकते हैं, भले ही दवा अब आनंददायक न हो [98].

6.3। लर्निंग-मेमोरी सर्किट

एक जगह, एक व्यक्ति, या एक क्यू एक दवा या भोजन की यादों को ट्रिगर कर सकता है और नशे की लत व्यवहार को शक्तिशाली रूप से प्रभावित कर सकता है, जो लत में सीखने और स्मृति के महत्व को रेखांकित करता है। यादें दवा या भोजन (एक लालसा) के लिए एक तीव्र इच्छा पैदा कर सकती हैं और बार-बार परिणाम में गिरावट आती हैं। नशीली दवाओं या भोजन की लत में कई स्मृति प्रणालियों का प्रस्ताव किया गया है, जिसमें वातानुकूलित प्रोत्साहन अधिगम (एनएसी और एएमवाई द्वारा भाग में मध्यस्थता), आदत सीखने (सावधानी और पुटामेन द्वारा भाग में मध्यस्थता), और घोषणात्मक स्मृति (भाग में मध्यस्थता) शामिल है HIPP) [150]। भोजन की अनुपस्थिति में भी प्रबलित गुण और प्रेरक लार उत्पन्न करने से तटस्थ उत्तेजनाओं या अतिरंजित उत्तेजना के बारे में सशर्त प्रोत्साहन सीखने। आदत सीखने के माध्यम से, व्यवहारों के सुव्यवस्थित दृश्यों को उपयुक्त उत्तेजनाओं के जवाब में स्वचालित रूप से प्राप्त किया जाता है। भोजन सेवन के संबंध में भावात्मक अवस्थाओं के सीखने के बारे में घोषणात्मक स्मृति अधिक है [149]। मल्टीपल पीईटी, एफएमआरआई, और एमआरआई अध्ययनों ने डोपामाइन फ़ंक्शन और लीन में मस्तिष्क की मात्रा के संबंध में भोजन के सेवन और खाद्य संकेतों के लिए मस्तिष्क की प्रतिक्रियाओं की जांच की है बनाम मोटे व्यक्तियों और भावनाओं और मेमोरी सर्किट में अनियमितताओं की पहचान (जैसे, AMY और HIPP) [98]। उदाहरण के लिए, होमोस्टैटिक क्षेत्रों से उत्पन्न कुछ संतृप्ति सिग्नलिंग बिगड़ा हुआ है (उदाहरण के लिए, हाइपोथैलेमस में एफएमआरआई अवरोध प्रतिक्रिया में देरी) जबकि भावना / स्मृति क्षेत्रों और संवेदी / मोटर क्षेत्रों से भूख संकेत (उदाहरण के लिए, एएमवाई, एचआईपीपी, इंसुला और प्रीसेन्ट्रल में अधिक सक्रियता) खाद्य संकेतों के जवाब में गाइरस) मोटे व्यक्तियों में बढ़ जाता है [98]। हिप्पोकैम्पस फ़ंक्शन को खाद्य पदार्थों की यादों या मनुष्यों और कृन्तकों में खाने के पुरस्कृत परिणामों में फंसाया गया है। यदि यह फ़ंक्शन परेशान है, तो यादों और पर्यावरणीय संकेतों की पुनर्प्राप्ति खाद्य पदार्थों को प्राप्त करने और उपभोग करने के लिए आवश्यक अधिक शक्तिशाली भूख प्रतिक्रियाएं पैदा कर सकती है "151]। नशीली दवाओं से संबंधित लत में, मेमोरी सर्किट दवा के प्रभावों की अपेक्षाओं को निर्धारित करते हैं और इस प्रकार दवा के नशा की प्रभावशीलता को प्रभावित करते हैं। स्मृति से जुड़े मस्तिष्क क्षेत्रों की सक्रियता को नशा के दौरान संकेत दिया गया है [152,153] और दवा जोखिम, वीडियो, या याद द्वारा प्रेरित लालसा [154,155,156]। आदत सीखने में इस क्षेत्र में पृष्ठीय स्ट्रेटम और डीए रिलीज शामिल है [157]। ड्रग एब्यूजर्स ने D2 रिसेप्टर अभिव्यक्ति को कम कर दिया है और वापसी के दौरान पृष्ठीय स्ट्रैटम में डीए रिलीज को कम कर दिया है [149]। पशुओं में, लंबे समय तक नशीली दवाओं के प्रदर्शन ने NAc में उन लोगों की तुलना में अधिक लगातार रहने वाले पृष्ठीय स्ट्रेटम में परिवर्तन को प्रेरित किया है, जिसे आदी अवस्था में आगे की प्रगति के रूप में व्याख्या किया गया है [158].

6.4। निरोधात्मक-नियंत्रण सर्किट

मस्तिष्क के टॉप-डाउन नियंत्रण प्रणाली में फ्रंटल मस्तिष्क क्षेत्रों का एक नेटवर्क होता है जो कार्यकारी नियंत्रण, लक्ष्य-निर्देशित व्यवहार और प्रतिक्रिया अवरोध में शामिल होता है [159]। DlPFC और अवर ललाट गाइरस (IFG) सिस्टम के घटक हैं जो व्यक्ति की सचेत रूप से स्वादिष्ट लेकिन वास्तविक रूप से अस्वास्थ्यकर खाद्य पदार्थों का उपभोग करने की उनकी इच्छा को समायोजित करने के लिए एक सचेत प्रयास के दौरान काफी सक्रिय होते हैं [160]। इस तरह के dlPFC और IFG गतिविधियां भोजन का उपभोग करने की इच्छा को रोकती हैं, जैसा कि उन क्षेत्रों में अधिक से अधिक cortical सक्रियण द्वारा प्रकट होता है जो स्वस्थ और अस्वास्थ्यकर खाद्य पदार्थों के बीच चयन करने में बेहतर आत्म-नियंत्रण के साथ सहसंबंधी हैं [161]। PWS के साथ मोटापे से ग्रस्त व्यक्ति, एक आनुवंशिक विकार जो हाइपरफैगिया द्वारा विशेषता है, गैर-रोगग्रस्त मोटे व्यक्तियों की तुलना में dlPFC के भोजन के बाद की गतिविधि को कम करता है [162]। सामूहिक रूप से, भोजन की खपत का निरोधात्मक नियंत्रण भोजन के व्यक्तिपरक मूल्यांकन को संशोधित करने के लिए मस्तिष्क के शीर्ष-डाउन नियंत्रण प्रणालियों की क्षमता पर भरोसा करता है। भोजन सेवन विनियमन में व्यक्तिगत अंतर dlPFC के संरचनात्मक अंतर और / या मस्तिष्क के मूल्यांकन क्षेत्रों के साथ कनेक्टिविटी के परिणामस्वरूप हो सकता है [161]। दरअसल, जबकि मोटे विषयों ने dlPFC में कम निरोधात्मक प्रतिक्रिया दिखाई थी [98], नशीली दवाओं के आदी व्यक्तियों ने पूर्ववर्ती सीजी सहित, पीएफसी में असामान्यताएं प्रदर्शित कीं।163]। PFC निर्णय लेने और निरोधात्मक नियंत्रण में एक भूमिका निभाता है [164]। पीएफसी के विघटन के कारण अपर्याप्त निर्णय हो सकते हैं जो विलंबित लेकिन अधिक संतोषजनक प्रतिक्रियाओं पर तत्काल पुरस्कार का पक्ष लेते हैं। यह भी दवा लेने पर व्यसनी इच्छा के बावजूद दवा के सेवन पर बिगड़ा नियंत्रण में योगदान कर सकता है [163]। इस प्रकार, मादक पदार्थों की लत में स्व-निगरानी और निर्णय लेने की प्रक्रियाओं में कमी [165,166] संभवत: बाधित प्रीफ्रंटल कार्यों के साथ जुड़े हुए हैं। इस धारणा के समर्थन में, प्रीक्लिनिकल अध्ययनों ने डेंड्रिटिक ब्रांचिंग में महत्वपूर्ण वृद्धि का खुलासा किया और कोकीन या एम्फ़ैटेमिन के क्रोनिक प्रशासन के बाद पीएफसी में डेंड्राइटिक स्पाइन के घनत्व में वृद्धि हुई।167]। सिनैप्टिक कनेक्टिविटी में परिवर्तन से नशीली दवाओं की लत में खराब निर्णय लेने, निर्णय लेने और संज्ञानात्मक नियंत्रण हो सकता है। पूर्व-सक्रियण में इस तरह का परिवर्तन वास्तव में पूर्व-धूम्रपान करने वालों की तुलना में धूम्रपान करने वालों में काम करने वाले स्मृति कार्य के दौरान देखा गया है।168]। इस संबंध में, गोल्डस्टीन एट अल. [163] पहले प्रस्तावित किया गया था कि PFC के विघटन से स्वचालित संवेदी-चालित व्यवहार के पक्ष में स्व-निर्देशित / इच्छाधारी व्यवहार का नुकसान हो सकता है। अधिक विशेष रूप से, नशीली दवाओं के नशे की संभावना निरोधात्मक नियंत्रण के नुकसान के कारण परेशान व्यवहार को बढ़ा देती है जो एएमईवाई पर प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स एक्सर्ट करता है।169]। शीर्ष-डाउन नियंत्रण का निषेध सामान्य रूप से करीबी निगरानी के तहत किए गए व्यवहार को मुक्त करता है और तनाव जैसी प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करता है जिसमें नियंत्रण हटा दिया जाता है और उत्तेजना-चालित व्यवहार को सुविधाजनक बनाया जाता है [163].

7.1। आहार और जीवन शैली हस्तक्षेप

संतुलित आहार और व्यायाम कार्यक्रम के माध्यम से ऊर्जा का सेवन कम करने और ऊर्जा व्यय बढ़ाने के उद्देश्य से आहार और जीवन शैली के हस्तक्षेप सभी वजन प्रबंधन कार्यक्रमों का एक अनिवार्य घटक हैं [170]। आहार चयापचय के सिद्धांतों पर आधारित होते हैं और एक नकारात्मक ऊर्जा संतुलन बनाने के लिए कैलोरी (ऊर्जा) के सेवन को कम करके काम करते हैं (यानी, अधिक ऊर्जा का उपयोग किया जाता है)। आहार कार्यक्रम अल्पावधि में वजन कम कर सकते हैं [171,172], लेकिन इस वजन घटाने को बनाए रखना अक्सर कठिन होता है और अक्सर व्यायाम और कम ऊर्जा वाले आहार को किसी व्यक्ति की जीवन शैली का एक स्थायी हिस्सा बनाने की आवश्यकता होती है:173]। शारीरिक व्यायाम वजन प्रबंधन कार्यक्रम का एक अभिन्न अंग है, विशेष रूप से वजन रखरखाव के लिए। उपयोग के साथ, मांसपेशियों वसा और ग्लाइकोजन दोनों से प्राप्त ऊर्जा का उपभोग करती हैं। पैर की मांसपेशियों के बड़े आकार के कारण, शरीर में वसा कम करने के लिए चलना, दौड़ना और साइकिल चलाना व्यायाम का सबसे प्रभावी साधन है [174]। व्यायाम मैक्रोन्यूट्रिएंट संतुलन को प्रभावित करता है। मध्यम व्यायाम के दौरान, ब्रिस्क वॉक के बराबर, ईंधन के रूप में वसा के अधिक से अधिक उपयोग के लिए एक बदलाव है []175,176]। अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन स्वास्थ्य को बनाए रखने के लिए सप्ताह में कम से कम पांच दिन मध्यम व्यायाम के न्यूनतम 30 मिनट की सिफारिश करता है [177]। आहार उपचार के साथ, कई चिकित्सकों के पास समय और विशेषज्ञता नहीं है कि वे एक व्यायाम कार्यक्रम पर रोगियों को सलाह दे सकें जो व्यक्तिगत जरूरतों और क्षमताओं के अनुरूप हो। कोक्रेन सहयोग ने पाया कि अकेले व्यायाम से सीमित वजन कम होता है। आहार के साथ संयोजन में, हालांकि, इसके परिणामस्वरूप अकेले भोजन करने पर 1 किलोग्राम वजन कम हो गया। एक्सएनयूएमएक्स किलोग्राम (एक्सएनयूएमएक्स एलबी) का नुकसान व्यायाम की एक बड़ी डिग्री के साथ देखा गया था:178,179]। जीवनशैली में बदलाव के साथ दीर्घकालिक वजन घटाने के रखरखाव की सफलता की दर कम है, 2% से 20% तक [180]। आहार और जीवनशैली में बदलाव गर्भावस्था में अत्यधिक वजन बढ़ने और मां और बच्चे दोनों के लिए बेहतर परिणाम को सीमित करने में प्रभावी हैं [181]। जीवनशैली के हस्तक्षेप मोटापे के उपचार की आधारशिला बने हुए हैं, लेकिन उपचार के लिए जिम्मेदार प्रभावित व्यक्तियों और स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों की ओर से महत्वपूर्ण बाधाओं दोनों के कारण पालन खराब और दीर्घकालिक सफलता मामूली है।

7.2। वजन कम करने की दवा

आज तक, यूएस फूड एंड ड्रग एसोसिएशन (FDA) द्वारा चार वजन घटाने वाली दवाओं को मंजूरी दी गई है: Xenical, Contrave, Qsymia, और Lorcaserin [4]। इन दवाओं को दो प्रकारों में विभाजित किया जाता है। Xenical एकमात्र वसा अवशोषण अवरोधक है। Xenical एक लाइपेस अवरोधक के रूप में कार्य करता है, जो 30% द्वारा मानव आहार से वसा के अवशोषण को कम करता है। यह एक स्वास्थ्य सेवा प्रदाता के साथ संयोजन के रूप में उपयोग करने के लिए है, जो कैलोरिअल प्रतिबंध की निगरानी करता है [182].

एक अन्य प्रकार, जिसमें अन्य तीन दवाएं शामिल हैं, सीएनएस पर "भूख को दबाने वाली" के रूप में कार्य करता है। नव अनुमोदित (एक्सएनयूएमएक्स में) दवा लोरसेरिन, उदाहरण के लिए, एक्सएनयूएमएक्सएचटीएनएएनएक्सएक्ससी रिसेप्टर का एक चयनात्मक छोटा अणु एगोनिस्ट है। यह वजन कम करने के लिए रिसेप्टर की एनोरेक्सिजेनिक संपत्ति के आधार पर विकसित किया गया था [183]। हाइपोथैलेमस में 5HT2C रिसेप्टर्स का सक्रियण प्रो-ओपिओमेलानोकोर्टिन (POMC) उत्पादन को उत्तेजित करता है और तृप्ति को बढ़ावा देता है। एक 5-HT2C रिसेप्टर एगोनिस्ट सेरोटोनिन प्रणाली के माध्यम से भूख व्यवहार को नियंत्रित करता है [54]। लोरसेरिन का उपयोग महत्वपूर्ण वजन घटाने और 2 मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में बेहतर ग्लाइसेमिक नियंत्रण के साथ जुड़ा हुआ है [183]। अन्य दो दवाएं, कॉन्ट्राव और क्यूक्सा, डीए इनाम प्रणाली को लक्षित करती हैं। कॉन्ट्राव दो अनुमोदित दवाओं का एक संयोजन है - बुप्रोपियन और नाल्ट्रेक्सोन। या तो दवा अकेले मामूली वजन घटाने का उत्पादन करती है, जबकि संयोजन एक synergistic प्रभाव डालता है [184]। Qsymia (Quexa) में दो प्रिस्क्रिप्शन ड्रग्स, फेंटर्मिन और टॉपिरमेट होते हैं। मोटापा कम करने के लिए Phentermine का उपयोग सालों से प्रभावी रूप से किया जा रहा है। टोपिरमैट का उपयोग मिर्गी के रोगियों में एक एंटी-ऐंठन के रूप में किया जाता है, लेकिन लोगों में वजन कम करने के लिए आकस्मिक दुष्प्रभाव के रूप में प्रेरित किया जाता है:54]। Qsymia लोगों को भरा हुआ महसूस कराकर भूख को दबाता है। यह संपत्ति मोटे रोगियों के लिए विशेष रूप से सहायक है क्योंकि यह अधिक खाने से रोकता है और एक समझदार खाने की योजना के अनुपालन को प्रोत्साहित करता है।

7.3। बेरिएट्रिक सर्जरी

कुछ मोटे रोगियों को सीमित प्रभावकारिता के साथ वजन घटाने वाली दवाओं से लाभ हो सकता है, लेकिन वे अक्सर दुष्प्रभाव से पीड़ित होते हैं। बेरिएट्रिक सर्जरी (एडजस्टेबल गैस्ट्रिक बैंडिंग (एजीबी), रॉक्स-एन वाई गैस्ट्रिक बाईपास (आरवाईजीबी), या लेप्रोस्कोपिक स्लीव गैस्ट्रेक्टोमी (एलएसजी)]185] स्थापित दीर्घकालिक प्रभाव के साथ मोटापे के लिए उपचार के एकमात्र वर्तमान रूप का प्रतिनिधित्व करता है [186]। बेरिएट्रिक सर्जरी आंत हार्मोन प्रोफाइल और तंत्रिका गतिविधि को बदल देती है। सर्जरी के साथ न्यूरोफिज़ियोलॉजिकल और न्यूरोएंडोक्राइन परिवर्तनों के अंतर्निहित तंत्र को समझना मोटापा और संबंधित कॉम्बिडिटी के इलाज के लिए गैर-सर्जिकल हस्तक्षेप के विकास को बढ़ावा देगा, जो मोटे व्यक्तियों के लिए एक व्यवहार्य विकल्प हो सकता है जो सर्जरी के लिए उपयोग नहीं करते हैं या योग्य नहीं हैं। RYGB सबसे अधिक बार की जाने वाली बेरिएट्रिक प्रक्रिया है, जो लंबे समय तक फॉलो-अप में महत्वपूर्ण और निरंतर वजन कम करती है।187]। हालांकि, RYGB में वजन घटाने के परिणामस्वरूप कार्रवाई के तंत्र को अच्छी तरह से समझा नहीं गया है। कैलोरी सेवन में जिसके परिणामस्वरूप कमी का एक महत्वपूर्ण अनुपात प्रतिबंधात्मक और malabsorptive तंत्र के लिए बेहिसाब है और यह न्यूरोएंडोक्राइन समारोह द्वारा मध्यस्थता के लिए माना जाता है [188]। RYGB आंत पेप्टाइड्स में पर्याप्त और एक साथ परिवर्तन का कारण माना जाता है [95,189], मस्तिष्क सक्रियण [95,190], खाने की इच्छा [190], और स्वाद प्राथमिकताएँ। उदाहरण के लिए, घ्रेलिन में प्रसवोत्तर कमी और PYY और GLP-1 के पहले और बढ़े हुए प्रसव के बाद की भूख को कम कर सकते हैं और तृप्ति को बढ़ावा दे सकते हैं [191]। पेट पेप्टाइड्स में परिवर्तन के सापेक्ष, बहुत कम बार बेरिएट्रिक प्रक्रियाओं के बाद मस्तिष्क की सक्रियता में परिवर्तन के बारे में जाना जाता है। गैर-सर्जिकल वजन घटाने की जांच भूख से संबंधित संकेतों के जवाब में इनाम-संबंधी / हेडोनिक सक्रियण में वृद्धि का समर्थन करती है [95], जो डाइटर्स में वजन बढ़ाने में मदद करता है। इसके विपरीत, अत्यधिक स्वादिष्ट खाद्य cues के संपर्क पर भी RYGB के बाद खाने की इच्छा में वृद्धि की अनुपस्थिति, हड़ताली है, और भोजन के संकेतों के लिए तंत्रिका प्रतिक्रियाओं में प्रणालीगत परिवर्तनों के अनुरूप है। Ochner एट अल. [188] FNRI और मौखिक रेटिंग पैमानों का इस्तेमाल किया, जो 10 महिला रोगियों में उच्च और निम्न-कैलोरी भोजन cues के जवाब में एक महीने पहले और पोस्ट-जीबीजीबी सर्जरी के बाद मस्तिष्क की सक्रियता और खाने की इच्छा का आकलन करता है। परिणामों ने मेसोलिम्बिक इनाम मार्ग के भीतर प्रमुख क्षेत्रों में मस्तिष्क सक्रियण में पोस्टर्जिकल कटौती का प्रदर्शन किया188]। कम कैलोरी वाले खाद्य पदार्थों की तुलना में उच्च-कैलोरी युक्त खाद्य पदार्थों के जवाब में विशेष रूप से कॉर्टिकॉलिम्बिक मार्ग के भीतर वीटीए, वेंट्रिकल स्ट्रेटम के मुकाबले उच्च-कैलोरी खाद्य पदार्थों के जवाब में संयुग्मन (दृश्य + श्रवण) पूरे मस्तिष्क सक्रियण में अधिक सर्जिकल-प्रेरित कमी थी। , पुटामेन, पोस्टीरियर सिंगुलेट और पृष्ठीय औसत दर्जे का प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (dmPFC) [188]। यह क्षेत्रों में उच्च कैलोरी सामग्री के लिए बढ़े हुए भोजन प्रतिक्रियाओं के विपरीत है, जैसे कि सर्जरी से पहले सिंगिंग गाइरस, थैलेमस, लेंटिफ़ॉर्म न्यूक्लियस और कॉडेट, एसीसी, मेडियल ललाट गाइरस, बेहतर ललाट गाइरस, अवर ललाट गाइरस, और मध्य ललाट गाइरस।188]। इन परिवर्तनों ने खाने की इच्छा में समवर्ती पोस्टर्जिकल कटौती को प्रतिबिंबित किया, जो कि भोजन के संकेतों की प्रतिक्रिया में अधिक थे जो कैलोरी घनत्व में उच्च थे (p = 0.007)। ये RYGB सर्जरी से संबंधित घटनाएं उच्च कैलोरी खाद्य पदार्थों के लिए वरीयताओं में चयनात्मक कमी के लिए एक संभावित तंत्र प्रदान करती हैं, और सर्जरी के बाद कैलोरी सेवन में परिवर्तन के आंशिक तंत्रिका मध्यस्थता का सुझाव देती हैं [185,188]। ये बदलाव सीधे तौर पर इनाम की एक परिवर्तित धारणा से संबंधित हो सकते हैं [192]। Halmi एट अल. [193] गैस्ट्रिक बाईपास के छह महीने बाद उच्च वसा वाले मांस और उच्च कैलोरी कार्बोहाइड्रेट के सेवन में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी देखी गई। मरीजों को ये खाद्य पदार्थ अब सुखद नहीं लगे। कुछ बाईपास रोगियों ने भी उच्च वसा वाले भोजन से परहेज किया [194], जबकि अन्य लोगों ने सर्जरी के बाद मिठाई या मिठाइयों में रुचि खो दी [195,196,197,198]। खाद्य पदार्थों के लिए स्वाद थ्रेसहोल्ड में कमी, जैसे कि मिठास या कड़वाहट की धुंधली पहचान, बेरियाट्रिक सर्जरी के बाद रिपोर्ट की गई है:192,199]। इसके अलावा, बेरिएट्रिक सर्जरी के बाद परिवर्तित मस्तिष्क डोपामाइन सिग्नलिंग की खोज की गई थी। जबकि D2 रिसेप्टर्स को caudate, putamen, ventral thalamus, HPAL, persianigra, medial HPAL, और AMY के बाद RYGB और स्लीव गैस्ट्रेक्टॉमी में कम कर दिया गया था, D2 रिसेप्टर्स में वृद्धि वेंट्रल स्ट्रेटम, कॉडेट और पुटामेन के अनुपात में हुई थी। वजन कम [131,200,201]। परिणामों में विसंगति कोमोरिड स्थितियों की उपस्थिति के कारण हो सकती है जो डोपामाइन सिग्नलिंग को बदल सकती है [192]। कुल मिलाकर, बेरिएट्रिक सर्जरी, विशेष रूप से आरवाईजीबी प्रक्रिया, वर्तमान में मोटापे और इससे जुड़ी कॉमरेडिटी के लिए सबसे प्रभावी दीर्घकालिक उपचार है। अधिक जांच से जांच की जाती है कि आंत कैसे होती है-मस्तिष्क अक्ष इनाम-आधारित खाने के व्यवहार के नियंत्रण पर उल्लेखनीय सर्जिकल प्रभावों की मध्यस्थता करता है [202].

7.4। फेकल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण

बढ़ते सबूत जानवरों और मनुष्यों में ऊर्जा संतुलन और वजन के रखरखाव के नियमन में आंत माइक्रोबायोटा के एक स्पष्ट कार्य को इंगित करता है। इस तरह का एक कार्य मोटापा और अन्य मेटाबॉलिक विकारों के विकास और प्रगति को प्रभावित करता है, जिसमें टाइप 2 मधुमेह भी शामिल है। आंत माइक्रोबायोम का हेरफेर आहार और व्यायाम रणनीतियों से अधिक और मोटापे के उपचार के लिए एक उपन्यास दृष्टिकोण का प्रतिनिधित्व करता है []203]। हस्तक्षेप का एक नया रूप, फेकल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण (एफएमटी), हाल ही में मोटापे के लिए नैदानिक ​​उपचार में पेश किया गया था [204]। आंतों के माइक्रोबायोट्स ने पोषक तत्वों को ऊर्जा-समृद्ध सब्सट्रेट में होस्ट और कॉमन्सल वनस्पतियों द्वारा उपयोग के लिए चयापचय किया है [203,204] और पोषक तत्वों की उपलब्धता के आधार पर चयापचय को अनुकूलित करें। आनुवंशिक रूप से मोटापे से ग्रस्त चूहों और उनके दुबले कूड़े के डिस्टल आंत माइक्रोबायोटा प्रोफाइल और मोटे लोगों और दुबले स्वयंसेवकों की तुलना करने के बाद, यह पाया गया कि मोटापा दो प्रमुख बैक्टीरियल डिवीजनों, बैक्टेरोइडेटिस और फर्मिक्यूट्स के सापेक्ष बहुतायत के साथ बदलता रहता है। मेटागेनोमिक और जैव रासायनिक दोनों विश्लेषण माउस आंत माइक्रोबायोटा की चयापचय क्षमता पर इन जीवाणुओं के प्रभाव की समझ प्रदान करते हैं। विशेष रूप से, मोटापे से ग्रस्त सूक्ष्म जीवों में आहार से ऊर्जा लेने की क्षमता बढ़ जाती है। इसके अलावा, लक्षण पारगम्य है: एक "दुबला माइक्रोबायोटा" के साथ उपनिवेश की तुलना में काफी बढ़े हुए कुल शरीर में वसा द्रव्यमान में "मोटे माइक्रोबायोटा" के साथ रोगाणु मुक्त चूहों का उपनिवेशण। ये निष्कर्ष मोटापे के पैथोफिज़ियोलॉजी में एक महत्वपूर्ण योगदान कारक के रूप में आंत माइक्रोबायोटा की पहचान करते हैं [203,205]। वास्तव में, अलग-अलग अध्ययनों ने शरीर में वसा, इंसुलिन प्रतिरोध, और पारंपरिक रूप से उठाए गए चूहों से रोगाणु मुक्त चूहों में आंतों के माइक्रोबायोटा की शुरूआत के बाद एक्सएनएक्सएक्स% में वृद्धि की सूचना दी।206]। इस संबंध में डेटा अब तक मनुष्यों में विरल हैं। एक डबल-अंधा, नियंत्रित परीक्षण ने एक्सएमयूएमएक्स पुरुषों को मेटाबॉलिक सिंड्रोम के साथ एफएमटी से गुजरने के लिए यादृच्छिक किया। उन्हें या तो उनके स्वयं के मल दिए गए या दुबले पुरुषों से दान किए गए मल [207]। दुबले दाताओं से मल प्राप्त करने वाले नौ लोगों ने उपवास ट्राइग्लिसराइड के स्तर को स्पष्ट रूप से कम कर दिया और उन लोगों की तुलना में परिधीय इंसुलिन संवेदनशीलता को बढ़ाया, जो अपने स्वयं के (प्लेसबो) मल के साथ प्रत्यारोपित किए गए थे।207].

यह काम ग्रांट नोस। 81470816, 81271549, 61431013, 61131003, 81120108005, 31270812 के तहत चीन के नेशनल नेचुरल साइंस फाउंडेशन द्वारा समर्थित है; ग्रांट संख्या 973CB2011 के तहत राष्ट्रीय कुंजी बुनियादी अनुसंधान और विकास कार्यक्रम (707700) के लिए परियोजना; और केंद्रीय विश्वविद्यालयों के लिए मौलिक अनुसंधान निधि।