अत्यधिक पसंदीदा भोजन (2007) तक सीमित पहुंच के साथ चूहों में ओपियोइड-डिपेंडेंट एंटीग्रेनेटरी नेगेटिव कॉन्ट्रास्ट और द्वि घातुमान की तरह भोजन

कीवर्ड:

द्वि घातुमान खाने की गड़बड़ी, अग्रिम नकारात्मक विरोधाभास, सीमित पहुंच, भोजन का सेवन या दूध पिलाना, आंत का मोटापा या मोटापा, तालुमूल, हेदोनिक मूल्यांकन, nalmefene, μ ओपिओइड-रिसेप्टर या κ ओपिओइड-रिसेप्टर विरोधी, बुलीमिया या बुलिमिक, खाने के विकार, चिंता, घ्रेलिन, लेप्टिन, विकास हार्मोन, मादा चूहे

परिचय

द्वि घातुमान खाने में असामान्य रूप से खिला व्यवहार होता है, जिसमें तीव्र, अत्यधिक भोजन की खपत के असतत एपिसोड होते हैं। द्वि घातुमान एपिसोड, कई खाने के विकारों की नैदानिक ​​विशेषताएं, आमतौर पर चीनी और वसा से भरपूर खाद्य पदार्थों को शामिल करती हैं और 'नियंत्रण की हानि' (अमेरिकन साइकिएट्रिक एसोसिएशन, एक्सएनयूएमएक्स; कॉर्विन और बुडा-लेविन, एक्सएनयूएमएक्स; यानोवस्की, एक्सएनयूएमएक्स)। मोटे व्यक्तियों में द्वि घातुमान खाना अधिक प्रचलित है और इसके विपरीत, द्वि घातुमान खाने वाले अक्सर मोटे होते हैं (पाइक एट अल, 2001; स्मिथ एट अल, 1998)। तदनुसार, द्वि घातुमान भोजन मोटापे के लिए एक परिकल्पित एटियलजि जोखिम कारक है (हडसन एट अल, 2007)। द्वि घातुमान खाने और डिस्फोरिया के बीच एक उच्च सहानुभूति देखी गई है और इस संबंध का कारण प्रकृति अनिश्चित है (ब्लेजर एट अल, 1994; Gluck, 2006).

द्वि घातुमान खाने वाले मॉडल द्वि घातुमान व्यवहार को बढ़ावा देने में आहार संयम की भूमिका पर जोर देते हैं (हॉवर्ड और पोरजेलियस, एक्सएनयूएमएक्स), कई जानवरों के मॉडल के साथ कि मात्रात्मक भोजन प्रतिबंध का इतिहास, दैनिक कैलोरिक राशन को सीमित करके बनाया गया है (जैसे दैनिक सेवन का 66%) (Hagan एट अल, 2003) या दैनिक भोजन पहुंच की अवधि (जैसे 2 h) (Inoue एट अल, 2004), द्वि घातुमान के लिए केंद्रीय है। हालांकि, एक वैकल्पिक अवधारणा, आहार संयम के गुणात्मक पहलू पर जोर दे सकती है, अर्थात् 'निषिद्ध,' खाने योग्य खाद्य पदार्थों से द्वि घातुमान खाने वालों के संयम का प्रयासKales, 1990; नाइट और बोलैंड, 1989; फ्लेचर एट अल, 2007; मिशेल और ब्रूनस्ट्रॉम, एक्सएनयूएमएक्स; गोंजालेज और विटकोक, एक्सएनयूएमएक्स; स्टर्लिंग और येओमान 2004; कॉर्विन, एक्सएनयूएमएक्स; कॉर्विन और बुडा-लेविन, एक्सएनयूएमएक्स)। द्वि घातुमान खाने वालों ने 'निषिद्ध' खाद्य पदार्थों के अपने सेवन को इस बिंदु तक सीमित कर दिया कि 'रिलेप्स' का सेवन बहुत ही संक्षिप्त, अक्सर रस्मीकृत, द्वि घातुमान एपिसोड तक सीमित है, जो शायद हल्के ऊर्जा प्रतिबंध से उपजी है।

'निषिद्ध' खाद्य पदार्थों के द्वि घातुमान हाइपरफैगिया के लिए पारस्परिक, तालमेल भोजन के साथ (पूर्वानुमेय अनुभव) की संभावना, मनुष्यों में अन्यथा स्वीकार्य विकल्पों से इनकार करने की ओर जाता है, जिसे कुछ लोगों द्वारा सूक्ष्मता के रूप में वर्णित किया गया है (Pliner एट अल, 1990)। भोजन की स्वीकृति में इस तरह के एक परिवर्तन से शरीर के वजन में कमी और खाने के विकारों के लिए जोखिम बढ़ सकता है क्योंकि पोषण के बजाय संवेदी-हेडोनिक पर बढ़ती भूमिका, सेवन को नियंत्रित करने के लिए भोजन के गुण (Wardle एट अल, 2001)। शायद भोजन स्वीकृति में इस परिवर्तन का एक एनालॉग, कृन्तकों में नकारात्मक विपरीत एक अन्यथा स्वीकार्य स्वाद के हाइपोफैगिया को संदर्भित करता है, जिसके परिणामस्वरूप या तो पहले (क्रमिक नकारात्मक विपरीत) या उसके बाद (अग्रिम नकारात्मक) या तो अधिक पसंदीदा पदार्थ तक पहुंच प्राप्त होती है इसके विपरीत) वह पदार्थ (Flaherty and Checke, 1982; फ्लेहर्टी और रोवन, एक्सएनयूएमएक्स; फ़्लार्टी एट अल, 1995)। वजन कम करने वाले चूहों में सीमित उपलब्ध (3-5 मिनट) मीठे समाधानों का उपयोग करते हुए पहले से ही विपरीत प्रभावों का अध्ययन किया गया है, लेकिन अभी तक विषयों में आत्म-भोजन की स्वीकृति / सेवन का अच्छी तरह से अध्ययन नहीं किया गया है। शरीर के वजन का निर्धारण।

इस प्रकार, दोनों द्वि घातुमान खाने और कम पसंदीदा से इनकार करते हैं, लेकिन शायद स्वस्थ, खाद्य पदार्थ समय के साथ भोजन के साथ संवेदी-हेदोनिक अनुभव के विपरीत व्यवहार संबंधी अनुकूलन का प्रतिनिधित्व कर सकते हैं। पहले, इन घटनाओं को अध्ययन के विभिन्न क्षेत्रों में अलग किया गया है और उनकी संभावित प्रासंगिकता के लिए विचार नहीं किया गया है। वर्तमान अध्ययन ने इस परिकल्पना का परीक्षण करने की कोशिश की कि पसंदीदा भोजन के लिए अत्यधिक सीमित पहुंच वाले चूहों को संयुक्त रूप से पसंदीदा आहार और अग्रिम नकारात्मक भोजन के द्वि घातुमान खाने, या अन्यथा स्वीकार्य, पूर्ववर्ती चाउ आहार का विकास करना चाहिए। इस प्रकार, इस अध्ययन का मुख्य उद्देश्य परिकल्पना का परीक्षण करना था कि द्वि घातुमान खाने और अग्रिम नकारात्मक नकारात्मक संयुक्त एटियलजि जड़ों के साथ संयुक्त घटनाएं हैं, जैसा कि स्वादिष्ट भोजन के लिए आंतरायिक उपयोग के बाद अनुकरणीय है।

अध्ययन का एक दूसरा उद्देश्य परिकल्पना का परीक्षण करना था जो कि तरजीही हो μ/κ opioid-receptor antagonist nalmefene संयुक्त रूप से न केवल अत्यधिक पसंदीदा भोजन के द्वि घातुमान जैसे सेवन को कम करेगा, बल्कि आहार के इतिहास के अनुसार कम पसंदीदा चाउ के सेवन को भी थोड़ा संशोधित करेगा। अलग-अलग पसंद किए गए आहारों के क्रमिक सेवन को सामान्य करने के लिए नलमेफिन की भविष्यवाणी की गई थी, उन विषयों में चो का सेवन कम कर दिया गया था, जिन्होंने भोजन के अधिक विकल्प का अनुभव नहीं किया था, लेकिन स्वादिष्ट भोजन के अनुभवी विषयों में कम-पसंद वाले चाउ के सेवन में वृद्धि हुई थी। यह उपन्यास, दूसरी भविष्यवाणी के निष्कर्षों पर आधारित है जो (1) द्वि घातुमान की तरह खाने और अग्रिम नकारात्मक विपरीत खाने के व्यवहार की palatability- प्रेरित अनुकूलन हैं (कॉर्विन, एक्सएनयूएमएक्स; फ़्लार्टी एट अल, 1995) और वह (एक्सएनयूएमएक्स) ओपिओइड-रिसेप्टर विरोधी विकृति से संबंधित प्रक्रिया को सुस्त कर देता है (कूपर, एक्सएनयूएमएक्स; योमन्स और ग्रे, एक्सएनयूएमएक्स).

वर्णनात्मक उद्देश्यों का एक तीसरा सेट वर्तमान प्रयोगात्मक परिस्थितियों में चिंताजनक व्यवहार और आंतरायिक के चयापचय परिणामों को परिभाषित करने के लिए, अत्यधिक सीमित शक्कर की पहुँच के लिए था। यह निर्धारित करने के लिए कि पसंदीदा भोजन के लिए अत्यधिक सीमित पहुंच प्राप्त करने वाले चूहों ने चिंता जैसे व्यवहार में वृद्धि की, विषयों को ऊंचा प्लस-भूलभुलैया में परीक्षण किया गया। यह निर्धारित करने के लिए कि इस तरह के आहार इतिहास वाले चूहों को मोटापे से ग्रस्त होने, फ़ीड दक्षता में परिवर्तन, शरीर के वजन, वसा और परिसंचारी लेप्टिन, 'सक्रिय' घ्रेलिन, और वृद्धि हार्मोन (जीएच) के स्तर को मापा गया था।

सामग्री और तरीके

प्रजा

किशोर महिला Wistar चूहों (n= 23 126 – 150 g, 41 – 47 दिन पुराने; चार्ल्स नदी, रैले, नेकां) एक 19 में वायर-टॉप, प्लास्टिक के पिंजरों (10.5 × 8 × 12 इंच) में आने पर सिंगल-हाउसेड थे: 12 h lit (रिवर्स साइकिल, 0800 h लाइट्स ऑफ), आर्द्रता- (60%) ), और तापमान नियंत्रित (22 ° C) vivarium। चूहों में कॉर्न-आधारित कृंतक चाउ (हार्लान-टेक्लाड LM-485 आहार 7012: 65% (kcal) कार्बोहाइड्रेट, 13% वसा, 21% प्रोटीन, 3.41 kcal / g; Harlan, Indianapolis, IN) और पानी तक पहुँच थी; बिना तैयारी के प्रयोगों से पहले 1 सप्ताह के लिए। प्रयोगशाला पशुओं की देखभाल और उपयोग के लिए स्वास्थ्य मार्गदर्शिका के राष्ट्रीय संस्थानों का पालन करने की प्रक्रिया (NIH प्रकाशन संख्या 85-23, संशोधित 1996) और 'प्रयोगशाला जानवरों की देखभाल के सिद्धांत' (http://www.nap.edu/readingroom/bookslabrats) और द स्क्रिप्स रिसर्च इंस्टीट्यूट की संस्थागत पशु देखभाल और उपयोग समिति द्वारा अनुमोदित किए गए थे।

दवा

नालमेफ़िन हाइड्रोक्लोराइड, या एक्सएनयूएमएक्स- (साइक्लोप्रोपाइलमेथाइल) -एक्सएनयूएमएक्सα-ऑक्सी-एक्सएनयूएमएक्स-मिथाइलमेमोर्फिनन-एक्सएनयूएमएक्स, एक्सएनयूएमएक्स-डायोल हाइड्रोक्लोराइड (मॉलिनक्रोड, सेंट लुइस, एमओ) हौसले से आइसोटोनिक खारा में भंग कर दिया गया था। नलमेफिन को शक्तिशाली रूप से बांधता है κ (K_i= 0.083 nM) और μ (K_i= 0.24 nM) ओपिओइड रिसेप्टर उपप्रकार, लेकिन ~ 2 को कम शक्तिशाली रूप से ऑर्डर करता है δ, की तुलना में μ or κ, रिसेप्टर्स (K_i= 16.1 nM)। तदनुसार, nalmefene में उच्च विरोधी शक्ति है κ और μ (I C₅₀= 18.5 और 13 nM, क्रमशः), लेकिन इतना कम δ, उपप्रकार (बार्ट एट अल, 2005; Culpepper-मॉर्गन एट अल, 1995; Emmerson एट अल, 1994; मिशेल एट अल, 1985).

आहार पसंद

रिश्तेदार आहार वरीयता निर्धारित करने के लिए, उपार्जित चूहों (n= एक्सएनयूएमएक्स) को चाउ आहार के लिए समवर्ती पहुंच प्रदान की गई और पोषण पूर्ण, चॉकलेट-स्वाद वाले, उच्च-सुक्रोज (एक्सएनयूएमएक्स% केल), एआईएन-एक्सएनयूएमएक्सए-आधारित आहार जो कि मैक्रोन्यूट्रिएंट रचना और ऊर्जा घनत्व में चाउ आहार के लिए तुलनीय है। सूत्र PJPPP: 8% (kcal) कार्बोहाइड्रेट, 50% वसा, 76% प्रोटीन, उपापचयी ऊर्जा 69.1 kcal / g; अपनी प्राथमिकता बढ़ाने के लिए 11.8-mg परिशुद्धता पिपेट के रूप में तैयार; कूपर और फ्रांसिस, एक्सएनयूएमएक्स; रिसर्च डाइट्स इंक, न्यू ब्रंसविक, एनजे) (देखें टेबल 1)। भोजन के सेवन और वरीयता को स्थिर करने के बाद, खाद्य वरीयता की गणना चॉकलेट-स्वाद वाले, उच्च-सुक्रोज आहार के रूप में सेवन किए गए कुल 24-h (kcal) सेवन के% के रूप में की गई थी, जिसे सभी विषयों द्वारा दृढ़ता से पसंद किया गया था। परिणाम देखें) और जिसके बाद उसे 'पसंदीदा' आहार कहा जाता है।

Hypothesis 1:

एंटीसेप्टिक नकारात्मक विपरीत और द्वि घातुमान की तरह खाने से संयुक्त रूप से विकसित होता है।

खिला प्रक्रिया

आधारभूत

विषयों का एक अलग समूह (n= 15) को निम्नलिखित दैनिक परीक्षण अनुसूची में शामिल किया गया था: अंधेरे चक्र की शुरुआत से पहले 15 मिनट, जानवरों को एक कमरे में तौला जाता था, तौला जाता था, और व्यक्तिगत रूप से तार जाल पिंजरों (20 × 25 / 36 सेमी) में रखा जाता था। प्रत्येक परीक्षण सत्र में तब निम्न क्रम में चार सन्निहित अवधि शामिल थी: (ए) एक्सएनयूएमएक्स-एच चाउ एक्सेस, (बी) एक्सएनयूएमएक्स-एच खाद्य अपघटन, (ग) एक्सएनयूएमएक्स-मिनट का उपयोग एक चाउ फीडर तक, और (डी) एक्सएनयूएमएक्स- एक अलग चाउ फीडर तक न्यूनतम पहुंच। चूहे तब तेजी से घर के पिंजरे में वापस आ गए और चाउर के साथ विविएर उपलब्ध थे बिना तैयारी के। बेसलाइन और परीक्षण के दौरान, पानी हमेशा उपलब्ध था बिना तैयारी के। सफेद शोर (70 dB) परीक्षण कक्ष में मौजूद था। 2-h खाद्य अपवंचन (1) हाल ही में सेवन को एक समान बनाने की मांग करता है, (2) खाने के लिए प्रेरणा को थोड़ा बढ़ाता है, (3) शीघ्र विश्वसनीय आधारभूत 10-min का सेवन बाद के संतृप्ति के लिए, और (4) आसन्न उपलब्धता को इंगित करने में मदद करता है पसंदीदा भोजन। इंटेक को 0.01 g परिशुद्धता के साथ तौला गया था। फ़ीड दक्षता की गणना शरीर के वजन बढ़ाने (मिलीग्राम) प्रति यूनिट (kcal) ऊर्जा के सेवन के रूप में की गई थी। ~ 2 सप्ताह से अधिक, एक्सएनयूएमएक्स-मिनट फीडरों से सेवन स्थिर हो जाता है, जिसमें पहले फीडर का सेवन प्रति दिन एक साहचर्य सीखने के अधिग्रहण की अवस्था में बढ़ता है (चार-पैरामीटर लॉजिस्टिक प्रतिगमन r=0.97, p<0.01) (हार्ट्ज़ एट अल, 2001)। इस आधारभूत अवधि ने पसंदीदा आहार अनुसूची-प्रेरित फीडिंग अनुकूलन से प्रक्रियात्मक अधिग्रहण / संचय के समय को अलग कर दिया।

परीक्षण

परीक्षण के लिए, चूहों, शरीर के वजन के लिए मिलान, दैनिक भोजन का सेवन, फ़ीड दक्षता, और प्रत्येक परीक्षण सत्र अवधि के भीतर भोजन का सेवन, एक 'चाउ / चाउ' नियंत्रण समूह को सौंपा गया था, जिसे एक्सएनयूएमएक्स-मिनट फीडर या दोनों से चाउ एक्सेस प्राप्त हुआ था। 'चाउ / पसंदीदा' समूह, जिसे पहले 10-min फीडर में भी chow मिला था, लेकिन इसके बजाय दूसरे 10-min फीडर में पसंदीदा आहार प्राप्त किया। जब तक अन्यथा निर्दिष्ट न हो, तब तक दिन 10 तक चूहों का दैनिक परीक्षण किया गया था

Hypothesis 2:

आंतरायिक के साथ चूहों, शर्करा के लिए अत्यधिक सीमित उपयोग, पसंदीदा आहार में वृद्धि हुई चिंता जैसे व्यवहार दिखाई देंगे।

एलिवेटेड प्लस-भूलभुलैया

यह निर्धारित करने के लिए कि क्या पसंदीदा आहार तक अत्यधिक सीमित पहुंच वाले चूहों ने चिंता-संबंधी व्यवहार में वृद्धि की है, जैसा कि पहले बताया गया था, मंद रोशनी के तहत उन्नत प्लस-भूलभुलैया परीक्षण किया गया था (Zorrilla एट अल, 2002)। प्राथमिक उपाय कुल आर्म समय का प्रतिशत थे और खुले हथियारों की ओर निर्देशित प्रविष्टियां, चिंता-संबंधी व्यवहार के मान्य सूचकांकों (फर्नांडीस और फ़ाइल, 1996) और बंद हाथ प्रविष्टियों की संख्या, लोकोमोटर गतिविधि का एक सूचकांक (क्रूज़ एट अल, 1994)। परिकल्पना 1 में वर्णित चूहों का परीक्षण दिन 3 पर 5-24 h का परीक्षण अंधेरे चक्र में किया गया था (~ 26-16 h पहले पसंदीदा आहार के बाद)। इस दिन नियमित भोजन सत्र नहीं किया गया था।

Hypothesis 3:

नालमेफिन उपचार आहार के इतिहास के अनुसार भोजन सेवन को प्रभावित करेगा।

पैलेटेबिलिटी-प्रेरित फीडिंग अनुकूलन में ओपियोड रिसेप्टर गतिविधि की भूमिका निर्धारित करने के लिए, चूहों ने पहले एक्सएनयूएमएक्स-मिनट फ़ीड से पहले nalmefene (0, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3 मिलीग्राम / किग्रा, उपचर्म (sc)) 1 मिनट प्राप्त किया। इस भ्रामक अंतराल को दोनों फीडरों की प्रस्तुति के दौरान पूर्ण विरोधी गतिविधि सुनिश्चित करने के लिए चुना गया था। पिछली रिपोर्टों से संकेत मिलता है कि यह 20-10 मिनट को चूहे में देखे जाने वाले उपचर्म जालिमीन के अधिकतम प्रभाव के लिए लेता है, तुलनीय कार्यात्मक गतिविधि के साथ और पूर्व विवो रिसेप्टर अधिभोग कम से कम 1 घंटे (के लिए बनाए रखा)जून एट अल, 1998; Unterwald एट अल, 1997; Landymore एट अल, 1992)। तीन दैनिक नमकीन खारा इंजेक्शन का पालन करते हुए 1 से 1 दिनों तक उपचार मुक्त परीक्षण के दिनों में 3 के साथ एक पूर्ण लैटिन वर्ग डिजाइन का उपयोग करते हुए परिकल्पना 24 में वर्णित चूहों को उपचार दिया गया था।

परिकल्पना 4

आंतरायिक, अत्यधिक सीमित शर्करा वाले चूहे, पसंदीदा आहार मोटे हो जाएंगे।

लेप्टिन, जीएच, और 'सक्रिय' घ्रेलिन का घूमना

यह निर्धारित करने के लिए कि पसंदीदा आहार में अत्यधिक सीमित पहुंच वाले चूहों ने मोटापे में देखे गए अंतःस्रावी और वसा द्रव्यमान में बदलाव किए, चूहों को रात भर उपवास (18 h) किया गया और 2 – 5 घंटे को आहार कार्यक्रम पर 53 दिनों के बाद अंधेरे चक्र में बदल दिया। प्रायोगिक फीडर अवधि के दौरान या घर के पिंजरे में आहार के इतिहास से संबंधित मतभेदों सहित संभावित भ्रामक तीव्र खिला प्रभाव को कम करने के लिए एक समान 18-h उपवास के बाद चूहों को मार दिया गया था। चूहों के निष्क्रिय चक्र का विस्तार करते हुए, उपवास का परिमाण एक कैलोरी आधार पर मामूली था, चूहों में इन अंतःस्रावी कारकों का अध्ययन करने के लिए पहले इस्तेमाल किए गए लोगों के साथ तुलनीय (Proulx एट अल, 2005; Drazen एट अल, 2006) और मनुष्यों में इन हार्मोनों को मापने के लिए उपयोग किए जाने वाले रात भर के उपवास की नैदानिक ​​प्रक्रिया के अनुरूप (Falorni एट अल, 1998; शेरविन एट अल, 1977)। ट्रंक रक्त (~ 5 मिलीलीटर) को 500 एम एथिलीनैमिनेटरेटेरासिटिक एसिड के 0.5 μl और वाणिज्यिक प्रोटीज अवरोध करनेवाला कॉकटेल (सिग्मा कैटलॉग P50) के 8340 μl युक्त ठंडा ट्यूबों में एकत्र किया गया था। प्लाज्मा को सेंट्रीफ्यूजेशन (4 ° C, 3000) द्वारा अलग किया गया था g, 15 मिनट) और चूहे के लेप्टिन (LincoPLEX), GH और Ser के लिए इम्युनोसैस के साथ डुप्लिकेट विश्लेषण तक UM80 ° C पर संग्रहीत³-n-octanoylated ghrelin (acyl-ghrelin) एंजाइम-लिंक्ड इम्यूनोसॉर्बेंट परख (लिन्को, सेंट चार्ल्स, एमओ)। संवेदनशीलता की सीमा क्रमशः 12, 500 और 33 pg / ml थी। भिन्नता के विशिष्ट अंतर-परख गुणांक क्रमशः <5, <4, और 3.5-5.5% हैं।

वसा की मात्रा का

शवों को कमरे के तापमान पर पिघलाया जाता था और ठंड से संबंधित पानी के नुकसान का निर्धारण किया जाता था। जठरांत्र संबंधी पथ को स्पष्ट वजन निर्धारित करने के लिए हटा दिया गया था। वंक्षण (उपचर्म) और गोनाडल (इंट्रा-एब्डोमिनल / आंत) वसा पैड को विच्छेदित किया गया, तौला गया, और रासायनिक संरचना विश्लेषण के लिए शव में वापस आ गया। कुल शरीर का पानी, वसा द्रव्यमान और वसा रहित शुष्क द्रव्यमान (एफएफडीएम) की विधि का उपयोग करके निर्धारित किया गया था हैरिस और मार्टिन (1984).

सांख्यिकीय विश्लेषण

परीक्षण सत्र के भोजन के सेवन और संचयी फ़ीड दक्षता में परिवर्तन का सहसंयोजक के दो-तरफ़ा विश्लेषणों का उपयोग करके विश्लेषण किया गया था, एक कोवरिएट के रूप में आधार रेखा के साथ। वृद्धिशील दैनिक भोजन का सेवन और शरीर के वजन में वृद्धि का विश्लेषण दो तरह से दोहराया उपायों का उपयोग करके किया गया था, जो विचरण (ANOVAs) का विश्लेषण करता है। दोनों मॉडल में, आहार इतिहास एक विषय-विषय कारक और दिन के भीतर-विषय कारक था। विद्यार्थी का t-टेस्ट का उपयोग महत्वपूर्ण समूह अंतरों की व्याख्या करने और भोजन सेवन और शरीर के वजन में संचयी परिवर्तनों की पहचान करने के लिए किया गया था।

यह निर्धारित करने के लिए कि क्या द्वि घातुमान की तरह 'अधिग्रहण' (हगन एंड मॉस, एक्सएनयूएमएक्स) और अग्रिम नकारात्मक विपरीत (पहले फीडर चो हाइपोफेजिया) एक साहचर्य सीखने की प्रक्रिया जैसा दिखता था, निम्नलिखित सिग्मोइडल चार-पैरामीटर लॉजिस्टिक रिग्रेशन फ़ंक्शन फीडर सेवन के लिए फिट था (हार्ट्ज़ एट अल, 2001):

आहार के इतिहास से प्रेरित व्यवहार अनुकूलन ('सीखने') के बाद न्यूनतम और अधिकतम पैरामीटर मॉडल का सेवन और स्पर्शोन्मुख सेवन। हिल्सलोप ने अंतर्ग्रहण अनुकूलन की दर और वैधता का वर्णन किया है। चुनाव आयोग ने₅₀ अधिकतम व्यवहार व्यवहार अनुकूलन के 50% तक होने वाले दिनों की संख्या का वर्णन करता है।

यह निर्धारित करने के लिए कि क्या चूहों ने अपने व्यक्तिगत भेद्यता में प्रत्याशा नकारात्मक नकारात्मकता या द्वि घातुमान खाने, दो-तरफ़ा, यादृच्छिक प्रभाव इंट्राक्लास सहसंबंधों की पूर्ण समझौते में भिन्नता की है (श्राउट एंड फ्लेस, एक्सएनयूएमएक्स) 10 से 7 दिनों के पहले और दूसरे 15-min फीडर इंटेक्स (kcal) पर किए गए थे।

रैखिक प्रतिगमन का उपयोग यह निर्धारित करने के लिए किया गया था कि क्या पसंदीदा आहार तक सीमित पहुंच वाले चूहों ने एक नियमित रूप से दिखाया (r²पहले और दूसरे फीडर सेवन के बीच संबंध के विचरण का अनुपात) या प्रकृति (ढलान) समझाया गया। प्रतिगमन का उपयोग विशिष्ट 'द्वि घातुमान' परिमाण के बीच संबंध का परीक्षण करने के लिए भी किया गया था (मतलब फीडर 2 दिनों से 7-15) और चिंता-समान व्यवहार, जैसा कि% ओपन आर्म एंट्रीज़ द्वारा मापा जाता है।

इंटेक पर दो तरह से दोहराए गए उपायों का उपयोग करते हुए सेवन पर नालमेफेने के प्रभावों का विश्लेषण किया गया। आहार इतिहास और खुराक क्रमशः के बीच और भीतर के विषयों के कारक थे। रैखिक विरोधाभासों ने निर्धारित किया कि क्या खुराक के प्रभाव लॉग-रैखिक रूप से निर्भर थे, और नालमेफ़िन की ईडी₅₀ दूसरा फीडर इनटेक (द्वि घातुमान जैसा खाना) कम करने के लिए उपरोक्त सिग्मायोडल खुराक-प्रतिक्रिया फ़ंक्शन का उपयोग करने का अनुमान लगाया गया था। जोड़ी-वार खुराक प्रभाव को छात्र के द्वारा विषय-विषय डननेट के परीक्षण और आहार इतिहास प्रभाव का उपयोग करके व्याख्या की गई थी t-tests। डननेट के परीक्षण का उपयोग यह निर्धारित करने के लिए किया गया था कि क्या नालमेफ़ीन ने वाहन-उपचारित चाउ / चाउ-खिलाया स्तरों में चाउ / पसंदीदा-खिलाए गए चूहों का कुल सेवन सामान्यीकृत किया है।

पहले फीडर पर हाइपोफैगिया की व्याख्या करने के लिए अतिरिक्त वजन बढ़ने पर प्रतिपूरक प्रतिक्रिया को दर्शाया जा सकता है, 7 से 15 दिनों के लिए पारस अनुभागीय और क्रॉस लैग्ड दोनों आधारों पर पियर्सन सहसंबंधों की गणना की गई थी। इन विश्लेषणों से पता चलता है कि क्या एक उलटा सहसंबंध एक तरफ समवर्ती (एक ही दिन) या बाद में (1 या 2 दिन से पिछड़ गया) पहले फीडर हाइपोफैगिया (आधारभूत के सापेक्ष) में अंतर के साथ शरीर के वजन में अंतर के बीच मौजूद था या दूसरे पर सेवन। फिशर के बाद औसतन, दिन के आधार पर सहसंबंध बनाए गए Z एक औसत प्राप्त करने के लिए परिवर्तन और बैकट्रांसफॉर्म r। दिन-प्रतिदिन के सहसंबंधों की संभावित अस्थिरता के कारण, एक्सओएनएमएक्स-डे के बढ़ते औसत के साथ-साथ चोव हाइपोफैगिया के समवर्ती एक्सएनयूएमएक्स-डे चलती औसत के साथ सहसंबंधी विश्लेषण भी किए गए थे।

Adiposity, प्लाज्मा मेटाबोलाइट / हार्मोन का स्तर, और प्लस-भूलभुलैया के उपायों का विश्लेषण अप्रकाशित या युग्मित छात्र के उपयोग से किया गया था tके बीच-या-विषयों के बीच तुलना, क्रमशः। सॉफ्टवेयर पैकेज सिस्टैट एक्सएनयूएमएक्स (एसपीएसएस, शिकागो, आईएल), सिग्माप्लॉट एक्सएनयूएमएक्स (सिस्टैट सॉफ्टवेयर, इंक।, पॉइंट रिचमंड, सीए), इनस्टैट एक्सएनयूएमएक्स (ग्राफपैड, सैन डिएगो, सीए) और प्रिज्म एक्सएनयूएमएक्स (ग्राफपैड) थे।

परिणामों

आहार पसंद

समान रूप से पसंद किए जाने वाले चॉकलेट-इष्ट, चाउ के आहार पर उच्च-सुक्रोज आहार के लिए माध्य (mean SEM) 24-h सेवन (kcal) वरीयता अनुपात 92.2 N 1.1% (रेंज: 88.8-97.9%) था।

Hypothesis 1:

एंटीसेप्टिक नकारात्मक विपरीत और द्वि घातुमान की तरह खाने से संयुक्त रूप से विकसित होता है।

अनुक्रमिक 10-min फीडर

जैसा कि अनुमान लगाया गया था, चूहों को पसंदीदा आहार (चाउ / पसंदीदा) तक अत्यधिक सीमित पहुंच प्राप्त हुई, पहले 10-min फीडर से चाउ के हाइपोफैगिया का विकास हुआ (चित्रा 1a; आहार इतिहास: F (1,12) = 14.48, p<0.005; आहार इतिहास × दिन: एफ (14,168) = 2.29, p<0.01) और दूसरे 10-मिनट फीडर से पसंदीदा आहार के हाइपरफैगिया (चित्रा 1b; आहार इतिहास: F (1,12) = 53.96, p<0.001; आहार इतिहास × दिन: एफ (14,168) = 8.98, p<0.001)। फीडिंग अनुकूलन अनुभव-निर्भर थे, जैसा कि आहार इतिहास × दिन की बातचीत से संकेत मिलता है और, विशेषकर प्रत्येक फीडर से सिग्मायोइडल एसोसिएटिव लर्निंग फंक्शन (चित्रा 1c, टेबल 2)। दोनों प्रक्रियाओं में न केवल अलग-अलग मूल्य थे, बल्कि विभिन्न परिमाण और समय के पाठ्यक्रम भी थे। द्वि घातुमान के सेवन (फीडर 2 का सेवन) का अधिग्रहण चो हाइपोफैगिया (फीडर 1 सेवन) से अधिक हो गया। आहार इतिहास समूह फीडर 2 सेवन (पसंदीदा आहार हाइपरफेजिया) के लिए 2 द्वारा दिन-प्रतिदिन एक-दूसरे से अलग-अलग होते हैं, लेकिन फीडर 9 सेवन (चाउ हाइपोफेजिया) के लिए 1 तक नहीं। चुनाव आयोग ने₅₀ द्वि घातुमान की तरह हाइपरफैगिया से पहले कि 4-5 दिनों ('के लिए' अग्रिम 'चो हाइपोफैगिया)टेबल 2).

हालाँकि, चाउ / चाउ-फीडेड चूहों को ~ 6 kcal के पहले फीडर सेवन से लगभग पूरी तरह से तृप्त किया गया था, दूसरे फीडर से कम सेवन (~ 1 kcal) का प्रदर्शन (चित्रा 1b), चाउ / पसंदीदा-खिलाए गए चूहों ने 34.4 kcal के अधिकतम मूल्य के लिए दूसरे फीडर का सेवन बढ़ाया। इस प्रकार, 42.9 (2.0% उनके दैनिक सेवन का (या 45.6 N 2.7% चाउ / चाउ दैनिक सेवन का) केवल 10 मिलीग्राम भोजन की गोली के प्रति 45 min 2.9 s (रेंज: 0.1-151) की दर से 259 मिनट के भीतर ही सेवन किया गया था। / 10 मिनट)। इसके विपरीत, पहले फीडर चो का सेवन 3.4 kcal (बेसलाइन प्रथम फीडर सेवन का 61%) कम हो गया।

शरीर का वजन बढ़ना और पहला फीडर हाइपोफैगिया

चाउ / पसंदीदा चूहों में, अधिक से अधिक शरीर के वजन में वृद्धि समवर्ती या भावी रूप से दिन के पहले फीडर से अधिक हाइपोफैगिया की भविष्यवाणी नहीं की, 7-15 से, जैसा कि महत्वपूर्ण दिन-वार चालान-पार अनुभागीय (औसत) की कमी से संकेत मिलता है r= 0.102) या इन उपायों के बीच क्रॉस-लैग्ड सहसंबंध rक्रमशः = 0.022-0.040 और .1 2- और XNUMX-दिवसीय अंतराल के लिए)। इसी तरह, इस अवधि के दौरान चूहे का औसत वजन पहले फीडर हाइपोफैगिया के औसत परिमाण से असंबंधित था (औसत) r= -0.025)।

व्यक्तिगत अंतर और सहसंबंध विश्लेषण

पहले फीडर हाइपोफैगिया के लिए शरीर के वजन बढ़ने के संबंध की कमी के विपरीत, इंट्राक्लास सहसंबंध विश्लेषण ने पहले दोनों से चाउ / पसंदीदा-खिलाया चूहों के सेवन में मजबूत, स्थिर व्यक्तिगत अंतर दिखाया।आईसीसी[2,9] = 0.86, r²= 0.74; F (7,56) = 7.93, p<0.00001) और दूसरा फीडर (आईसीसी[2,9] = 0.89, r²= एक्सएनयूएमएक्स; एफ (0.79) = 7,56, p<0.00001)। इसके विपरीत, चाउ / चाउ-फीडेड चूहों ने पहले फीडर सेवन में कोई व्यक्तिगत अंतर नहीं दिखाया (आईसीसी[2,9] = 0.37, r²= 0.14; एफ (6,48) = 1.61, p= 0.17) और दूसरे फीडर सेवन में छोटे व्यक्तिगत अंतर (आईसीसी[2,9] = 0.64, r²= 0.41; एफ (6,48) = 2.78, p<0.05)। इस प्रकार, हल्के वंचित होने के बाद, चाउ / चाउ-खिलाए गए चूहों को व्यक्तिगत-विशिष्ट विशेषताओं के अपेक्षाकृत स्वतंत्र तरीके से परिष्कृत किया गया। इसके विपरीत, चाउ / पसंदीदा-खिलाए गए चूहों ने लक्षण-जैसे, 'प्रत्याशित' चो हाइपोफैगिया के व्यक्तिगत-विशिष्ट परिमाणों को दिखाया और हल्के ऊर्जा प्रतिबंध के बाद आहार हाइपरफैगिया को प्राथमिकता दी।

हालांकि व्यक्तिगत चाउ / चाउ-खिलाया चूहों का सेवन फीडर (ढलान = एक्सएनयूएमएक्स) से अत्यधिक और सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध था, एक्सएनयूएमएक्स, एफ (एक्सएनयूएमएक्स) = एक्सएनयूएमएक्स की तुलना में मज़बूती से अधिक; p<0.02), निरंतर निरंतरता के साथ संगत, चाउ से पसंदीदा आहार फीडर के लिए व्यक्तिगत चाउ / पसंदीदा-खिलाया चूहों के सेवन के बीच कोई विश्वसनीय सहसंबंध नहीं था (0, एफ (1,6 = 1.07, से ढलान अप्रत्यक्ष) p= 0.34) (देखें चित्रा 1f, अंतर r², z= 2.43, p= 0.01])। इस प्रकार, अलग-अलग चाउ / पसंदीदा खिलाए गए चूहों के इंटेक ने आहार / भक्षण के दौरान सकारात्मक या व्युत्क्रम 'ऊर्जा होमियोस्टैटिक / प्रतिपूरक' अल्पकालिक सहसंबंध नहीं दिखाए। उन विषयों ने जो सबसे मजबूत प्रत्याशित चो हाइपोफैगिया दिखाया, जरूरी नहीं कि वे सबसे बड़े द्वि घातुमान जैसे हाइपरफैगिया को दिखाए।

एक्सपीयूएमएक्स-एच चो का सेवन

पूर्वानुक्रम 1-h चाउ का सेवन / पसंदीदा खिलाया चूहों को भी टेस्ट डे 11 (चित्रा 1d; आहार इतिहास × दिन की बातचीत F (14,182) = 2.35, p<0.01)। हालांकि, पूर्ववर्ती 1-एच चाउ सेवन में कमी बाद में शुरुआत (11 दिन) में थी vs दिन 9) और एक पूर्ण पर दोनों छोटे (t(7) = - 5.59, p<0.001) और आनुपातिक आधार (t(7) = - 3.00, p<0.01) चाउ / पसंदीदा-खिलाया चूहों में मनाया गया पहला फीडर सेवन की औसत कमी से। महत्वपूर्ण रूप से, ये निष्कर्ष पहले फीडर हाइपोफैगिया की एक 'प्रत्याशित' व्याख्या के अनुरूप हैं और, शरीर के वजन में वृद्धि के साथ सहसंबंधों की अनुपस्थिति की तरह, वैकल्पिक व्याख्या के साथ असंगत है कि पहले फीडर हाइपोफैगिया अवशिष्ट ऊर्जा स्वैच्छिक प्रतिक्रियाओं से पहले द्वि घातुमान खिला या अधिक वजन के कारण होता है। प्राप्त करें।

घर-पिंजरे चाउ सेवन

चाउ / पसंदीदा-खिलाया चूहों के घर-पिंजरे चाउ का सेवन उत्तरोत्तर अनुभव-निर्भर तरीके से कम हो गया (चित्रा 1e; आहार इतिहास: F (1,12) = 100.64, p<0.001; आहार इतिहास × दिन: एफ (14,168) = 12.06, p<0.001), परीक्षण के दिन 3 तक काफी।

कुल दैनिक सेवन

दिन के भीतर विशेष आहार के सेवन में पर्याप्त परिवर्तन के बावजूद, एनोवा ने आहार इतिहास या आहार के इतिहास × दिन में वृद्धिशील कुल दैनिक ऊर्जा सेवन के महत्वपूर्ण प्रभावों को प्रकट नहीं किया। हालांकि, छात्र की t-उत्पादों से पता चला कि चाउ / पसंदीदा-खिलाया गया चूहों का संचयी ऊर्जा सेवन थोड़ा, लेकिन महत्वपूर्ण रूप से, परीक्षण के दिन से शुरू होने वाले चाउ / चाउ-फेड चूहों से अधिक था (एक्सएमयूएमएक्स)चित्रा 1g).

Hypothesis 2:

आंतरायिक के साथ चूहों, शर्करा के लिए अत्यधिक सीमित उपयोग, पसंदीदा आहार में वृद्धि हुई चिंता जैसे व्यवहार दिखाई देंगे।

चाउ / पसंदीदा खिलाया चूहों में काफी कम रिश्तेदार समय के भीतर दिखाया (चित्रा 2a, बाएँ) और में प्रविष्टियाँ (मतलब UM SEM: 21.5 into 4.6 vs 34.7 4.7% ±; t(13) = 2.14, p<0.05) चाउ / चाउ-खिलाया चूहों, एक anxiogenic जैसे प्रभाव के साथ तुलना में उन्नत प्लस-भूलभुलैया के खुले हथियार। बंद हाथ प्रविष्टियों की संख्या, लोकोमोटर गतिविधि का एक नियंत्रण उपाय (क्रूज़ एट अल, 1994), आहार इतिहास से अपरिवर्तित था (चित्रा 2a, सही)। चूहे के विशिष्ट 'द्वि घातुमान' का आकार चिंताजनक व्यवहार की डिग्री के साथ दृढ़ता से सहसंबद्ध है, जो कि औसत फीडर 2 सेवन और चाउ / पसंदीदा-फीड चूहों में% ओपन आर्म टाइम के बीच पर्याप्त व्युत्क्रम सहसंबंध में इंगित करता है (चित्रा 2b)। इस संबंध में इन उपायों (77.4%) में अधिकांश विचरण का हिसाब था और यह इस बात की परवाह किए बिना कि क्या एक बाहरी (36.5%) या बहिष्कृत (9.2%) के प्रतिगमन / चाउ-फीड चूहों के प्रतिगमन विश्लेषण में महत्वपूर्ण नहीं था।

Hypothesis 3:

नालमेफिन उपचार आहार के इतिहास के अनुसार भोजन सेवन को प्रभावित करेगा।

वाहन-उपचार स्थितियों के तहत, चाउ / पसंदीदा-खिलाए गए चूहों ने 'प्रत्याशित' चो हाइपोफैगिया (फीडर 1) और पसंदीदा आहार हाइपरफैगिया (फीडर 2) दिखाया (चित्रा 3)। जैसा कि भविष्यवाणी की गई है, आहार इतिहास (आहार इतिहास × खुराक: F (10) = 5,65,) के अनुसार पहले फीडर से एनएलएमएक्सएक्स-मिनट चाउ सेवन से नेलमेफिन उपचार अलग से प्रभावित हुआ। p<0.01; खुराक: एफ (५,६५) = ३.०६, p<0.05)। विशेष रूप से, नालमेफिन ने लॉग-लीनियर, खुराक पर निर्भर फैशन (एफ (1,30) = 13.35, में चाउ / चाउ-फेड चूहों का सेवन कम कर दिया है। p<0.001), वाहन से महत्वपूर्ण जोड़ी-वार कटौती के साथ 0.03 और 1 मिलीग्राम / किग्रा खुराक पर मनाया गया। इसके विपरीत, नालमेफिन ने 0.03 मिलीग्राम / किग्रा खुराक पर चाउ / पसंदीदा-खिलाया गया चूहों का सेवन बढ़ा दिया हैचित्रा 3, बाएं)। नतीजतन, कम-खुराक नालमेफिन प्रेट्रीटमेंट (sc, 0.03 मिलीग्राम / किग्रा) ने 'प्रत्याशित' चो हाइपोफैगिया को अवरुद्ध कर दिया।

आहार इतिहास (आहार इतिहास × खुराक: F (5,65) = 6.60) के अनुसार नालमेफ़िन ने दूसरे फीडर से अलग-अलग सेवन को भी दबा दिया। p<0.001; खुराक: एफ (५,६५) = ३.०६, p<0.001)। विशेष रूप से, nalmefene संभावित रूप से (ED)₅₀= 0.025 मिलीग्राम / किग्रा, r²= 0.97) और लॉग-लीनियर, खुराक पर निर्भर फैशन (F (1,30) = 35.37 में चाउ / पसंदीदा-खिलाए गए चूहों द्वारा पसंदीदा आहार का पर्याप्त रूप से कम सेवन p(०.०००१), बिना चो / चाउ-खिलाए चूहों के चाउ सेवन का मज़बूती से परिवर्तनचित्रा 3, मध्य)।

इन निष्कर्षों के अनुरूप, nalmefene उपचार ने भी दो समूहों के कुल 20-min सेवन को कम कर दिया है, जो कुल मिलाकर संकेत दिया गया है (F (5,65) = 5.31, p<0.0001) और लॉग-लीनियर कंट्रास्ट (F (1,13) = 44.68, p<0.0001) आहार इतिहास × खुराक बातचीत प्रभाव। नलमेफीन चाउ / पसंदीदा और चाउ / चाउ चूहों (लॉग-लीनियर: ढलान: ope4.05 0.94 XNUMX का अधिक प्रभावहीन रूप से कम सेवन vs −0.69 N 0.32 kcal / खुराक वृद्धि, क्रमशः)। नलोमेफ़ेन ने चाउ / पसंदीदा चूहों में कुल 20-min का सेवन कम किया है (खुराक: F (5,35) = 8.48,) p<0.0001), 0.1, 0.3 और 1 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक में काफी कम कर देता है, जबकि केवल उच्चतम खुराक (1 मिलीग्राम / किग्रा) चाउ / चाउ चूहों (खुराक: एफ (5,30) = 2.70,) में प्रभावी था। p<0.05)। कुल मिलाकर, उच्चतम नालमेफ़ेन की खुराक (1 मिलीग्राम / किग्रा) ने चाउ / पसंदीदा-खिलाए गए चूहों की कुल 20-मिनट की मात्रा को कम कर दिया, जो अब वाहन-उपचारित चाउ / चाउ-फेड नियंत्रणों से अधिक नहीं थे।चित्रा 3, सही)। नालमेफिन उपचार ने उपचार के बाद के दिनों के पहले या दूसरे फीडर सेवन पर कैरीओवर प्रभाव का प्रदर्शन नहीं किया।

Hypothesis 4:

आंतरायिक, अत्यधिक सीमित शर्करा वाले चूहे, पसंदीदा आहार मोटे हो जाएंगे।

शरीर के वजन में वृद्धि और फ़ीड दक्षता

चाउ / पसंदीदा-खिलाए गए चूहों ने चाउ / चाउ-फेड चूहों (आहार इतिहास: F (1,13) = 10.79, की तुलना में अधिक शरीर का वजन प्राप्त किया) p<0.01; आहार इतिहास × दिन: एफ (14,182) = 5.96, p<0.001)। दिन 5 से महत्वपूर्ण समूह अंतर स्पष्ट थे (संचयी ऊर्जा सेवन में अंतर से 4 दिन पहले), दिन 15 के माध्यम से बढ़ रहा है (चित्रा 4a)। दिन 15 तक, चाउ / पसंदीदा-खिलाए गए चूहों ने 14.3 g को चाउ / चाउ-फेड चूहों की तुलना में अधिक प्राप्त किया था, केवल 92 kcal अधिक प्राप्त करने के बावजूद और शर्करा आहार में केवल 2.5 h का उपयोग प्राप्त किया था। ऊर्जा की खपत से अधिक वजन बढ़ने से संचयी फ़ीड दक्षता में वृद्धि हुई है (चित्रा 4b), जो कि आहार इतिहास (F (1,12) = 10.14 प्रति काफी भिन्न था, p<0.01) दिन 5. 24 दिन तक, चाउ / पसंदीदा-खिलाए गए चूहों को चाउ / चाउ-फेड चूहों की तुलना में निरपेक्ष आधार पर अधिक तौला जाता है (चित्रा 5a), और एक्सएनयूएमएक्स दिन के अनुसार एक्सएनयूएमएक्स% भारी थे (केवल प्राप्त आहार के लिए ~ एक्सएनयूएमएक्स एच कुल प्राप्त होने के बावजूद)।

अनुकूलता और अंतःस्रावी स्थिति

वसा के द्रव्यमान में 57% वृद्धि के कारण शरीर का अतिरिक्त वजन काफी हद तक थाचित्रा 5b, बाएं)। तदनुसार, चाउ / पसंदीदा-खिलाया गया चूहों में फेटियर था, जैसा कि% शरीर की वसा में उल्लेखनीय वृद्धि से परिभाषित किया गया था, जिसमें एफएफडीएम द्वारा हिसाब किए गए शरीर के वजन के अनुपात में कोई बदलाव नहीं किया गया था (चित्रा 5b, बायां) और एक कम% जल द्रव्यमान (मतलब X SEM: 71.9 UM 0.8 vs 74.3 0.7% ±, p<0.05)। वसा पैड विश्लेषण ने चमड़े के नीचे (वंक्षण; 41% वृद्धि) का महत्वपूर्ण विस्तार दिखाया और, विशेष रूप से, आंत (जननेंद्रिय; 76% वृद्धि) वसा डिपो ()चित्रा 5, सही)।

प्लाज्मा में, चाउ / पसंदीदा-खिलाया गया चूहों ने एक्सएनयूएमएक्स% उच्च लेप्टिन-इम्युनोरेक्टिविटी, एक्सएनयूएमएक्स% लो-जीएच-इम्युनोरेक्टिविटी, और एक्सएनयूएमएक्स% लो एसिलेटेड घ्रेलिन-इम्युनोरेक्टिविटी भी दिखाया, जैसा कि चाउ / चाउ-फेड चूहों (चित्रा 6a-c)। उम्मीद के मुताबिक, प्लाज्मा लेप्टिन-इम्युनोएक्टिविटी का संबंध मोटे तौर पर कुल वसा द्रव्यमान के साथ है (rs = 0.82 और 0.86 के लिए चाउ / पसंदीदा- और चाउ / चाउ-फेड समूह, ps <0.05) और समूहों में (r= 0.91, p<0.001) (चित्रा 6d) साथ ही साथ गोनाडल (r= 0.85, p<0.001) और वंक्षण वसा पैड द्रव्यमान (r= 0.78, p

चर्चा

अत्यधिक पसंदीदा, उच्च सुक्रोज आहार विकसित अनुभव-निर्भर, द्वि घातुमान की हाइपरफैगिया और कम पसंदीदा विकल्प के अग्रिम हाइपोफैगिया के साथ मादा चूहे। खिला व्यवहार में अनुकूलन एक दूसरे से समय के साथ-साथ व्यक्तियों में, और उनके फार्माकोलॉजिकल खुराक में - एक ओपिओइड-रिसेप्टर प्रतिपक्षी के प्रति प्रतिक्रियात्मक रूप से अस्वीकार्य थे, यह सुझाव देते हुए कि वे साझा एटियलजि के साथ अलग-अलग पैलेटेबिलिटी-प्रेरित प्रक्रियाओं का प्रतिनिधित्व करते हैं। अत्यधिक पसंदीदा भोजन तक सीमित पहुंच वाले चूहों ने भी अनायास ही चिंता बढ़ा दी और व्यवहार में तेजी से दिखाई देने लगा।

द्वि घातुमान की तरह खाने जल्दी विकसित (ईसी)₅₀= 3.2 दिन) लॉजिस्टिक ग्रोथ फंक्शन के अनुसार, एक सुसंगत, सहयोगी अनुकूलन के साथ (हार्ट्ज़ एट अल, 2001)। 'बिंग्स' पर्याप्त मात्रा में थे, दैनिक कैलोरी सेवन के लगभग आधे हिस्से के लिए और ~ एक्सएनयूएमएक्स-गुना कैलोरी सेवन से अधिक था जो एक ही संक्षिप्त (एक्सएनयूएमएक्स एच) प्रतिबंध अवधि से अवगत कराया गया चाउ-बनाए गए नियंत्रण चूहों को संतृप्त करने में सक्षम था। परीक्षण के पहले 7 दिनों के दौरान (जब अग्रिम चो हाइपोफैगिया अभी तक विकसित नहीं हुआ था), 'बिंग्स' तब भी हुए जब चूहों ने सिर्फ पहले फीडर से चाउ की संतृप्त मात्रा को खाया था। बाद के दिनों में, प्रत्याशित चो हाइपोफैगिया की डिग्री कभी भी अधिक खाने की डिग्री तक नहीं पहुंचती है। 'बिंग्स' को नेलमेफिन की बहुत कम खुराक द्वारा निर्भरता के साथ खुराक पर निर्भर किया गया था (जो अक्सर साहित्य में इस्तेमाल किया जाता है), एक तरजीही μ/κ ओपिओइड-रिसेप्टर विरोधी जो शराबियों द्वारा द्वि घातुमान इथेनॉल पीने को कुंद करता है (राज एट अल, 1994, 1999) और जो मनुष्यों में स्वादिष्ट भोजन की खपत और व्यक्तिपरक 'सुखदता' को कम करता है (Yeomans एट अल, 1990; योमन्स और ग्रे, एक्सएनयूएमएक्स; योमन्स एंड राइट, एक्सएनयूएमएक्स)। चूहों ने बहुत तेज़ी से खायी (बिना भोजन किये समय पर छूट के बिना ~ 2.9 s / 45 mg गोली), चूहों की तुलना में तेजी से खाया बिना तैयारी के एक ही पसंदीदा आहार (अप्रकाशित अवलोकन) पर। निष्कर्ष सामूहिक रूप से द्वि घातुमान की तरह फ़ीडिंग अनुकूलन के लिए एक हेडोनिक घटक का सुझाव देते हैं। दिलचस्प है, द्वि घातुमान की तरह खाने को विकसित करने की प्रवृत्ति एक अत्यधिक स्थिर, व्यक्तिगत-विशिष्ट विशेषता थी, जो कि अधिग्रहीत 'द्वि घातुमान' एपिसोड के विशिष्ट आकार में विचरण के 79.7% के लिए विषय की पहचान है।

हालाँकि, प्रतिबंधित, पसंदीदा आहार के लिए विकसित द्वि घातुमान की तरह, चाउ / पसंदीदा-खिलाया गया चूहों ने अपने घर के पिंजरों में कम पसंदीदा चाउ का सेवन कम कर दिया और परीक्षण सत्र के पूर्व-निर्धारण और पोस्टडिप्रिएशन ('पहले फीडर') भागों में भी । इन हाइपोफैगिया की शुरुआत अलग-अलग थी, घर के पिंजरे (दिन 3) में चो हाइपोफैगिया के साथ पहले फीडर (दिन 9) और प्रीपेप्रिएशन (दिन 11) परीक्षण अवधि के बारे में 1 सप्ताह तक। अध्ययनों को घर-पिंजरे या पूर्वभुगतान चाउ सेवन में कटौती के लिए जिम्मेदार तंत्र को भेद करने के लिए डिज़ाइन नहीं किया गया था। हालाँकि, कई निष्कर्ष इस व्याख्या का समर्थन करते हैं कि पहले फीडर पर हाइपोफैगिया अग्रिम नकारात्मक नकारात्मक का एक रूप था;Flaherty and Checke, 1982; फ्लेहर्टी और रोवन, एक्सएनयूएमएक्स; फ़्लार्टी एट अल, 1995) और वजन बढ़ाने, स्थायी तृप्ति, या लगातार नकारात्मक विपरीत के लिए ऊर्जा की होमोस्टैटिक क्षतिपूर्ति नहीं। सबसे पहले, वजन बढ़ने और चो हाइपोफैगिया की तीव्रता (चो हाइपोफैगिया में देखे गए मजबूत व्यक्तिगत अंतर के विपरीत) के बीच कोई समवर्ती या भावी संबंध नहीं था। दूसरा, पहले फीडर चो हाइपोफैगिया 2 दिन पहले शुरू हुआ और पहले से ही पूर्ववर्ती समय के दौरान हाइपोफैगिया की तुलना में अधिक था। एक ऊर्जा होमियोस्टैटिक स्पष्टीकरण पहले से ही पूर्ववर्ती घंटे के दौरान एनोरेक्सिया के समान शुरुआत और परिमाण (यदि तेजी से शुरुआत और अधिक परिमाण नहीं है) की भविष्यवाणी करेगा, अगर प्रतिपूरक हाइपोफैगिया को पहले प्रथम चरण की प्रस्तुति के माध्यम से तीव्रता से बनाए रखा गया था। तीसरा, पहले फीडर चो हाइपोफैगिया की डिग्री और दूसरी फीडर बिंग्स की भयावहता के बीच कोई विपरीत संबंध नहीं था। चौथा, पहला फीडर हाइपोफैगिया (ईसी)₅₀= 7.5 दिनों) द्वि घातुमान खाने के बाद ~ 4 – 5 दिन विकसित। वर्तमान परिणामों के अनुरूप, अन्यथा स्वीकार्य मीठे घोल के लिए प्रत्याशित नकारात्मक विपरीत शरीर के वजन या कैलोरी सेवन में परिवर्तन से स्वतंत्र होता है, जब समाधान ऐतिहासिक रूप से अधिक पसंदीदा सैकरिन समाधान द्वारा सफल होता है (फ्लेहर्टी और रोवन, एक्सएनयूएमएक्स)। फिर भी, वर्तमान अध्ययन में भोजन स्वीकृति के लिए इनाम सीमा को बदलने में ऊर्जा होमोस्टैटिक तंत्र के एक संभावित योगदान को बाहर नहीं किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, लेप्टिन और ग्रेलिन, भूख-नियामक होमोस्टैटिक हार्मोन का स्तर जो सीधे इनाम न्यूरोक्रेस्ट्री (Hommel एट अल, 2006; Abizaid एट अल, 2006; हाओ एट अल, 2006; Shizgal एट अल, 2001) आहार इतिहास के परिणामस्वरूप भिन्न होता है और शायद शरीर के वजन के अंतर की शुरुआत से पहले बदल जाता है। लेप्टिन और घ्रेलिन के स्तर के अनुदैर्ध्य विश्लेषण या उनकी कार्रवाई के औषधीय हेरफेर इन ऊर्जा होमोस्टेटिक नियामक हार्मोन के किसी भी योगदान को वर्तमान अध्ययन में अग्रिम चो हाइपोफैगिया को स्पष्ट करने में मदद कर सकते हैं।

द्वि घातुमान के साथ, अलग-अलग चूहे भी उस डिग्री में भिन्न रूप से भिन्न हो गए, जिसमें उन्होंने पहले नकारात्मक फीडर के एक्सएनयूएमएक्स% के लिए पहचान लेखांकन के साथ, प्रत्याशित नकारात्मक विपरीत विकसित किया। महत्वपूर्ण रूप से, हालांकि, यह विशेषता सांख्यिकीय रूप से असंबंधित थी और बाद में द्वि घातुमान जैसे खाने से विकसित हुई। इसके अलावा, जबकि nalmefene लॉग-रैखिक और monophasically एक ईडी के साथ द्वि घातुमान खाने की तरह कम कर दिया₅₀ 0.025 mg / kg और 1 mg / kg की खुराक पर कुल भोजन के सेवन के सामान्यीकरण के पास, opioid प्रतिपक्षी ने केवल एक मध्यवर्ती खुराक (0.03 mg / kg) पर प्रत्याशित नकारात्मक विपरीत को अवरुद्ध किया।

सिग्मोइडल लॉजिस्टिक ग्रोथ फंक्शन के अनुसार विकसित पहले फीडर से एंटीपोजिटरी चो हाइपोफेजिया, एक सीखा, साहचर्य प्रक्रिया के अनुरूप (हार्ट्ज़ एट अल, 2001)। एक सहयोगी के लिए यह प्रमाण, सीखा हुआ अनुकूलन कई संभावित वैकल्पिक स्पष्टीकरणों के साथ असंगत है, जिसमें समय के साथ कोई अनुकूलन नहीं था, यह सीखना प्रकृति में गैर-सहयोगी था (उदाहरण के लिए आहार या परीक्षण वातावरण के प्रति संवेदनशीलता या अभ्यस्त) या कई गैर-सीखा अनुकूलन (जैसे पेट के आकार में परिवर्तन, ऊर्जा होमोस्टेटिक हार्मोन क्रिया में गैर-पैवेलियन परिवर्तन)। कई संकेतों ने आसन्न पसंदीदा भोजन की उपलब्धता के रूप में वातानुकूलित उत्तेजनाओं के रूप में कार्य किया हो सकता है, जिसमें प्रयोगकर्ता, परीक्षण वातावरण, अभाव अवधि, या यहां तक ​​कि पहले फीडर (चाउ) प्रस्तुति भी शामिल है। वास्तव में, हाइपरफैगिया काफी कम हो गया था (10.9 kcal, या 34%, कम,) p<0.001) यदि पहले फीडर को प्रस्तुत नहीं किया गया था, तो पसंदीदा भोजन सेवन (डेटा नहीं दिखाया गया) की तैयारी या सुविधा में इस उत्तेजना के लिए एक अधिग्रहित भूमिका के अनुरूप है। इस तरह के वातानुकूलित उत्तेजनाओं को जोड़कर पसंदीदा भोजन हाइपरफैगिया और उनके न्यूरोकेमिकल सबस्ट्रेट्स के बिना शर्त और विशिष्ट घटकों के बीच अंतर करने के लिए उपयोगी होगा।

वह नालमेफिन, ए μ/κ ओपिओइड-रिसेप्टर विरोधी, द्वि घातुमान की तरह पसंदीदा भोजन हाइपरफैगिया पिछले रिपोर्टों के अनुरूप है कि अंतर्जात ओपिओइड प्रणाली मनुष्यों और जानवरों दोनों में पोषण संबंधी, प्रेरित सेवन के बजाय हेडोनिक के नियंत्रण को कम करती है (ओल्स्ज़वेस्की और लेविन, एक्सएनयूएमएक्स)। पिछले कई निष्कर्ष इस परिकल्पना का समर्थन करते हैं कि मेसोलिम्बिक ओपिओड रिसेप्टर्स पसंदीदा उत्तेजनाओं के लिए व्यवहारिक प्रतिक्रियाओं को संशोधित करते हैं, जिसमें पसंदीदा खाद्य पदार्थों के हेदोनिक रूप से संचालित खपत भी शामिल है (केली एट अल, 2002)। नालमेफिन ने वेंट्रल टेपरेटल क्षेत्र में ओपिओइड रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके द्वि घातुमान खाने की तरह धमाका किया हो सकता है, जिससे GABAergic निरोधात्मक इंटिरियरनॉन का विघटन होता है जो डोपामाइन न्यूरॉन्स पर सिंक होता है और न्यूक्लियस एलेम्बेंस के खोल में डोपामाइन रिलीज को कम करता है (Taber एट अल, 1998; मैकडोनाल्ड एट अल, 2003, 2004)। नलमेफीन ने भी अवरुद्ध होकर काम किया होगा μनाभिक में ठोस रिसेप्टर्स खोल या उदर पल्लीड्यूम (वूली एट अल, 2006; परवरिश एट अल, 2006), पसंदीदा भोजन, दुर्व्यवहार के पदार्थों और अन्य पुरस्कारों के लिए भूख प्रतिक्रियाओं को बढ़ाने के लिए एक न्यूरोकिरिट के सहकारी घटक (स्मिथ और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स; केली एट अल, 2005).

प्रत्याशात्मक नकारात्मक कंट्रास्ट को वैकल्पिक रूप से व्याख्यायित किया गया है: अवमूल्यन (जिससे पहले टैस्टेंट के हेडोनिक मूल्य को अधिक पसंदीदा स्वाद के लिए ऐतिहासिक या प्रतिनिधित्वात्मक तुलना के परिणामस्वरूप कम किया जाता है), निषेध (जिससे बत्तियां सीखती हैं कि अधिक पसंदीदा टैस्टेंट आसन्न और तदनुसार है एक कम पसंदीदा, भविष्य कहनेवाला, स्वादिष्ट) का सेवन रोकना, या व्यवहार प्रतियोगिता (जिससे वातानुकूलित अग्रिम व्यवहार पहले स्वाद के अंतर्ग्रहण के साथ हस्तक्षेप करता है) (फ़्लार्टी एट अल, 1995)। यद्यपि वर्तमान डेटा इन व्याख्याओं के बीच स्पष्ट रूप से अंतर नहीं करते हैं, लेकिन वे प्रत्याशित नकारात्मक विपरीत के एक हेडोनिक, गैर-ऊर्जा होमोस्टेटिक खाते का सुझाव देते हैं। सबसे पहले, अग्रिम चोव हाइपोफैगिया भोजन की कमी के पूर्व 2 एच के बावजूद हुआ, जिसके बाद जानवरों को ऊर्जा-युक्त भोजन स्वीकार करने की उम्मीद हो सकती है। यह खोज उन टिप्पणियों के अनुरूप है जो भोजन के अभाव से विरोधाभास के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है (शिकार एट अल, 1988; कॉफ़मैन एट अल, 1995).

दूसरा, nalmefene (0.03 mg / kg) की एक कम खुराक ने कम पसंदीदा चाउ की स्वीकार्यता को बढ़ाकर अग्रिम चोव हाइपोफैगिया को अवरुद्ध कर दिया, जबकि नालमेफिन मोनोफैसिक रूप से उन राउड के चाउ सेवन में कमी आई जिन्होंने कभी पसंदीदा आहार का अनुभव नहीं किया था। आहार इतिहास के अनुसार चाउ सेवन पर नालमेफिन के विभेदक कार्य परिकल्पना का समर्थन करते हैं कि ओपिओइड भोजन की स्वीकृति और चयन के तहत सीखी गई साहचर्य, भूख प्रक्रियाओं में भाग लेते हैं (बारबानो और Cador, 2006; Jarosz एट अल, 2006; कैसेर एट अल, 2004)। यह निष्कर्ष प्रचलित विचारों से भिन्न है कि ओपियोइड-रिसेप्टर विरोधी केवल एनोरेक्टिक हैं से प्रति (विशेष रूप से खाने योग्य भोजन के लिए) या खाद्य पदार्थों के उपचारात्मक 'आंतरिक' हेडोनिक गुणों को संशोधित करें (कूपर, एक्सएनयूएमएक्स; डे ज़वान और मिशेल, एक्सएनयूएमएक्स).

शर्करा को अत्यधिक सीमित भोजन प्राप्त करने वाले चूहों, अत्यधिक पसंदीदा आहार ने अनायास पसंदीदा भोजन के लिए अपने सबसे हाल ही में पहुंच के 1 दिन बाद चिंता-जैसे व्यवहार को दिखाया। एक चूहे के विशिष्ट द्वि घातुमान आकार को उसके चिंता की तरह व्यवहार के बाद की डिग्री के साथ मजबूती से जोड़ा गया था। क्या लंबे समय तक आहार इतिहास या तीव्र वापसी के कारण anxiogenic जैसा व्यवहार था (कूपर, एक्सएनयूएमएक्स) पसंदीदा आहार से स्पष्ट नहीं है। निर्धारित भोजन की उपलब्धता से प्रति और हाल के हाइपोफैगिया में चिंता-जैसे व्यवहार के कारण होने की संभावना नहीं है, क्योंकि अनुसूचित भोजन-अपवंचन के साथ-साथ शेड्यूल किए गए प्लस-भूलभुलैया में शेड्यूल किए गए खाद्य अपक्षरण में वृद्धि हुई है,Inoue एट अल, 2004)। इसी तरह, मोटापे की वजह से बढ़े हुए चिंता-संबंधी व्यवहार के कारण होने की संभावना नहीं है क्योंकि ज़कर दुबला और मोटे चूहों को प्लस-भूलभुलैया व्यवहार में अलग नहीं किया जाता है (Chaouloff, 1994) और चयनात्मक रूप से आहार-प्रेरित मोटापे और आहार-प्रेरित प्रतिरोधी चूहों के कारण खुले मैदान में भावुकता अलग नहीं होती (बिजली की चमक एट अल, 2000)। भविष्य के अध्ययन के लिए एक महत्वपूर्ण सवाल यह है कि क्या चाउ / पसंदीदा खिलाए गए चूहों द्वारा दिखाए गए चिंता-संबंधी व्यवहार से पसंदीदा आहार प्राप्त होता है से प्रति, के रूप में उपयोग की अत्यधिक सीमित या आंतरायिक प्रकृति का विरोध किया। कुल मिलाकर, हालांकि, परिणाम बताते हैं कि पसंदीदा भोजन के लिए अत्यधिक प्रतिबंधित पहुंच वाले चूहों ने न केवल द्वि घातुमान की तरह खाने को दिखाया, बल्कि इसके साथ-साथ अधिक से अधिक व्यवहार संबंधी चिंता, निष्कर्षों को द्वि घातुमान खाने की विकृति और एक तरफ रोग संबंधी चिंता के मोटापे के साथ संगत किया। दूसरे पर (Gluck, 2006; केसलर एट अल, 1994; Specker एट अल, 1994).

पसंदीदा आहार तक सीमित पहुंच वाले चूहों ने शरीर के वजन और वसा की मात्रा को ऊर्जा की कुल मात्रा में प्राप्त कर लिया, जो कि उनके पसंदीदा आहार (प्राप्त एक्सएनयूएमएक्स एच) तक पहुंच की कुल अवधि के हिसाब से नहीं हो सकता। आहार में वसा, प्रोटीन और कार्बोहाइड्रेट अनुपात समान थे, इसलिए मैक्रोन्यूट्रिएंट रचना में अंतर प्रभावों की व्याख्या नहीं करते हैं। केवल 9% अधिक ऊर्जा का उपभोग करने के बावजूद, पसंदीदा आहार तक अत्यधिक सीमित पहुंच वाले चूहों ने 8.3 दिनों में शरीर के वजन का 71.3% अधिक प्राप्त किया। अध्ययन के अंत तक, चाउ / पसंदीदा-खिलाए गए चूहों ने एक्सएनयूएमएक्स% अधिक शरीर का वजन प्राप्त किया था, जो कि आंत के शरीर में वसा के अधिमान्य अभिवृद्धि के कारण होता है, जो हृदय रोग और चयापचय रोग के लिए जोखिम बढ़ाता है (Despres, 1993; वाजचेनबर्ग, एक्सएनयूएमएक्स)। चाउ / पसंदीदा खिलाया चूहों की अधिक फ़ीड दक्षता पसंदीदा आहार की सुक्रोज सामग्री से हो सकती है (Kanarek एट अल, 1987; कनारेक और ऑर्थेन-गैम्बिल, एक्सएनयूएमएक्स) के साथ-साथ सापेक्ष हाइपोफैगिया की आत्म-लगाए गए अवधियों के बाद बड़ी ऊर्जा भार का उपभोग करने की अधिग्रहीत आदत (बपतिस्मा-दाता एट अल, 1997)। यह स्व-निर्धारित भोजन-खिलाया ’जैसे निरंतर आहार संयम के पैटर्न ने एक बड़े भोजन / द्वि घातुमान मॉडल द्वारा कुछ डायटर और खाने वाले विकारों वाले पैटर्न खा रहे हैं और अधिक प्रांतीय इंसुलिन प्रतिक्रियाओं के माध्यम से बाधित किया है।Calderon एट अल, 2004; टेलर एट अल, 1999), लिपोजेनेसिस को बढ़ावा दे सकता है।

पसंदीदा आहार तक अत्यधिक सीमित पहुंच प्राप्त करने वाले चूहों ने मानव मोटापे में देखे गए अंतःस्रावी परिवर्तन भी विकसित किए, जिनमें सर्कुलेटिंग लेप्टिन भी शामिल है (Considine एट अल, 1996) और सर्कुलेशन में कमी आई³-n-octanoylated ghrelin का स्तर। लेप्टिन, द ob जीन उत्पाद, एक 16-kDa है, मुख्य रूप से सफेद वसा ऊतक-व्युत्पन्न परिसंचारी हार्मोन (बेट्स एंड मायर्स, एक्सएनयूएमएक्स; गुहा एट अल, 2003; पिको एट अल, 2003) कि ऊर्जा संतुलन को विनियमित करने के लिए एक लिपोस्टेटिक नकारात्मक प्रतिक्रिया संकेत के रूप में कार्य करता है। बढ़ती चर्बी की दुकानों के साथ, लेप्टिन का स्तर बढ़ने से भूख पर अंकुश लगता है और ऊर्जा उपयोग में सुविधा होती है (बेट्स एंड मायर्स, एक्सएनयूएमएक्स)। तदनुसार, वर्तमान अध्ययन में, लेप्टिन के स्तर में वृद्धि हुई है और कुल वसा द्रव्यमान के साथ दृढ़ता से सहसंबद्ध है (Considine एट अल, 1996; Maffei एट अल, 1995)। लेप्टिन, घ्रेलिन, एक एक्सएनयूएमएक्स-अवशेष, पोस्ट-ट्रांसेशनलली एसाइलेटेड, जीएच सीक्रेटोगोग रिसेप्टर (जीएचएसआरएक्सएनएएमएक्सएक्सए) के अंतर्जात लिगंड के विपरीत, एक मुख्य रूप से पेट से व्युत्पन्न, एनाबॉलिक हार्मोन है, जिसके परिसंचारी स्तर होम्युरेटिक रूप से ऊर्जा अपर्याप्तता से केंद्रीय तंत्रिका संकेत करने के लिए बढ़ रहे हैं। । औषधीय रूप से, सी.आर.³-n-गर्लिन का निष्क्रिय रूप ऑर्गेनजेनिक है और ऊर्जा व्यय के रूप में ऊर्जा व्यय और वसा का उपयोग घटता है, जो क्रोनिक सेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के साथ वजन बढ़ाने और वसा के लिए अग्रणी है (Druce एट अल, 2006; Tschop एट अल, 2000; Wortley एट अल, 2005)। क्योंकि लेप्टिन और घ्रेलिन क्रमशः चाउ / पसंदीदा-खिलाए गए चूहों में बढ़े और घटे हैं, मोटापा और दूध पिलाने के अनुकूलन संभवतः ऊर्जा संतुलन के बावजूद विकसित हुए हैं, दोनों हार्मोन के स्तर के लिए होमोस्टेटिक स्थान (आहार-प्रेरित मानव मोटापे के समान), क्योंकि रोगग्रस्त होने के बजाय रिहाई।

मानव मोटापा भी घटी हुई सीरम जीएच सांद्रता के साथ जुड़ा हुआ है, कम जीवन को दर्शाता है, स्रावी एपिसोड की आवृत्ति, और दैनिक उत्पादन (Scacchi एट अल, 1999)। चाउ / पसंदीदा-खिलाया चूहों ने इसी तरह जीएच को प्रसारित करने में 47% की कटौती दिखाई। संभावित पैथोफिज़ियोलॉजिकल प्रासंगिकता के साथ, जीएच के स्तर में कमी (जैसे उम्र बढ़ने, जीएच की कमी सिंड्रोम और मोटापा) की स्थिति में हृदय रोग के लिए जोखिम बढ़ जाता है (गोला एट अल, 2005; हॉफमैन, एक्सएनयूएमएक्स).

संक्षेप में, एक उच्च-सुक्रोज, अत्यधिक पसंदीदा आहार के साथ सीमित पहुंच वाले चूहों में संयुक्त रूप से मादा विस्टार चूहों में द्वि घातुमान खाने और अग्रिम नकारात्मक विपरीत, भोजन स्वीकार्यता का एक संभावित निर्धारक विकसित किया गया था। ये सीखे गए, तालुमूल-प्रेरित खिला अनुकूलन एक समय में एक-दूसरे से opioid- निर्भर और असंगत थे। Nalmefene की एक कम खुराक ने प्रत्याशित नकारात्मक विपरीत और संभावित रूप से अवरुद्ध कर दिया और उत्तरोत्तर कुल 'कैलोरी' को सामान्य करते हुए 'द्वि घातुमान' को कम कर दिया। एक शुगर पसंदीदा आहार के लिए अत्यधिक सीमित पहुंच वाले चूहों में चिंता और व्यवहार में वृद्धि हुई है और आंत के मोटापे के रूप में हार्मोनल लक्षण दिखाई दिए। परिणाम उस परिकल्पना का समर्थन करते हैं जो 'निषिद्ध' खाद्य पदार्थों के लिए अत्यधिक प्रतिबंधित है, द्वि घातुमान खाने, खाद्य वरीयताओं, मोटापा और संबद्ध विकारों के विकास में एक etiologic भूमिका हो सकती है।

नोट्स

ब्याज का प्रकटीकरण / संघर्ष

लेखक किसी प्रकार के हित संघर्ष की घोषणा नहीं करते।

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