औसत दर्जे का प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में ओपियोइड सिस्टम द्वि घातुमान-खाने की तरह (2013) की मध्यस्थता करता है

आदी Biol। 2013 जन 24। doi: 10.1111 / adb.12033।

ब्लासियो ए, स्टैर्डो एल, सबिनो वी, कॉटन पी.

स्रोत

की प्रयोगशाला नशे की लत विकार, फार्माकोलॉजी और मनोरोग विभाग, बोस्टन यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन, बोस्टन, एमए, यूएसए।

सार

द्वि घातुमान खा विकार एक है लत-अधिक विकार की विशेषता अत्यधिक भोजन समय की असतत अवधि के भीतर खपत।

इस अध्ययन का उद्देश्य द्वि घातुमान-खाने के प्रेरक और प्रेरक पहलुओं में औसत दर्जे का प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (mPFC) के भीतर opioid प्रणाली की भूमिका को समझना था। इस प्रयोजन के लिए, हमने 1 घंटे / दिन के लिए नर चूहों को या तो एक शर्करा युक्त, अत्यधिक स्वादिष्ट आहार (पालिटेबल चूहे) या एक चाउ आहार (चाउ चूहों) प्राप्त करने के लिए प्रशिक्षित किया।

हम तो ईऑपियोइड रिसेप्टर प्रतिपक्षी, नाल्ट्रेक्सोन के प्रभाव का मूल्यांकन किया, जो कि व्यवस्थित या साइट-विशेष रूप से नाभिक accumbens (NAcc) या mPFC में दिया गया एक निश्चित अनुपात 1 (FR1) पर और सुदृढीकरण का एक प्रगतिशील अनुपात अनुसूची भोजन.

अंत में, हमने जीन प्रॉपियोमेलानोकोर्टिन (POMC), प्रो-डायनोर्फिन (PDyn) और प्रो-एनकेफेलिन (PEnk) की अभिव्यक्ति का आकलन किया, दोनों समूहों में NAcc और mPFC में अफीम पेप्टाइड्स के लिए कोडिंग।

पैलेटेबल चूहों ने तेजी से उनके सेवन को चार गुना तक बढ़ा दिया। Naltrexone, जब व्यवस्थित रूप से और NAcc में प्रशासित किया जाता है, तो FR1 के लिए प्रतिक्रिया कम हो जाती है भोजन और चाउ और पालिटेबल चूहों दोनों में एक प्रगतिशील अनुपात के तहत खाने के लिए प्रेरणा; इसके विपरीत, जब mPFC में प्रशासित किया जाता है, तो प्रभाव द्वि घातुमान खाने वाले चूहों के लिए अत्यधिक चयनात्मक थे। इसके अलावा, हमने POMC में दो गुना वृद्धि और पालेबल चूहों के mPFC में PDyn जीन अभिव्यक्ति में N50% की कमी को नियंत्रित किया, जब चूहों की तुलना में; हालाँकि, NAcc में कोई बदलाव नहीं देखा गया।

हमारा डेटा बताता है कि एमपीएफसी में ओपिओइड प्रणाली के न्यूरोडैप्टेशन अत्यधिक तालमेल के लिए आंतरायिक पहुंच के बाद होते हैं। भोजन, जो द्वि घातुमान जैसे खाने के विकास के लिए जिम्मेदार हो सकता है।

परिचय

बिंज ईटिंग डिसऑर्डर की विशेषता बहुत कम समय के भीतर अत्यधिक स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों के अत्यधिक और बेकाबू भोजन की खपत है (; ; )। द्वि घातुमान खाने का अनुभव करने वाले विषय इसे भोजन की अधिक खपत के दौरान नियंत्रण के नुकसान के रूप में वर्णित करते हैं, जिससे एक असहजता पूर्ण होती है और घृणा और शर्मिंदगी की तीव्र भावनाएं होती हैं ()। द्वि घातुमान खाने का विकार अक्सर कई रोगों जैसे कि मोटापा, मधुमेह, हृदय रोगों के साथ-साथ अन्य मनोरोग विकारों के साथ कोमोरोबिटी में होता है (; ).

द्वि घातुमान खाने के विकास में योगदान करने वाले कारकों को अलग करने के प्रयास में महत्वपूर्ण प्रयास किया गया है (; )। द्वि घातुमान खाने के एटियलजि पर एक व्यापक रूप से स्वीकृत परिकल्पना खाद्य तालु के गुणात्मक प्रत्यावर्तन पर आधारित है। वास्तव में, कम-खाने योग्य, "सुरक्षित" खाद्य पदार्थों पर प्रतिबंध, आमतौर पर पतलेपन या स्वास्थ्य के लिए कथित सांस्कृतिक मानदंडों द्वारा संचालित, अधिक स्वादिष्ट स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों के लिए लालसा को प्रेरित कर सकता है और अधिक खाने को बढ़ावा देता है। तालबद्धता में व्यवस्थित विकल्प, इसलिए, द्वि घातुमान / प्रतिबंध पैटर्न खपत के एक आत्म-चक्करदार दुष्चक्र में परिणाम (; ), इस सवाल को उठाते हुए कि क्या द्वि घातुमान खाने के विकार को एक व्यसन-समान विकार माना जा सकता है (; ; ; ).

बिंज ईटिंग डिसऑर्डर के लिए कोई प्रभावी फार्माकोथैरेपी फिलहाल उपलब्ध नहीं है, हालांकि विभिन्न प्रायोगिक लक्ष्य प्रस्तावित किए गए हैं (; )। 1970s के बाद से खाने के विकारों के उपचार के लिए opioid प्रणाली को मुख्य लक्ष्य में से एक माना गया है, शुरुआती टिप्पणियों के कारण कि opioid प्रतिपक्षी जैसे कि naltrexone और naloxone का सेवन कम करने में सक्षम थे (सेवन)। बाद के साक्ष्यों से पता चलता है कि ओपिओइड प्रणाली खिला व्यवहार के अप्रत्यक्ष मॉड्यूलेशन में शामिल थी, जिससे वंचित और गैर-वंचित चूहों में भूख बढ़ाने की मॉर्फिन की क्षमता को देखते हुए ()। इन प्रारंभिक टिप्पणियों के बाद से, खाद्य तालू की मध्यस्थता में opioid प्रणाली की एक प्रमुख भूमिका को स्पष्ट किया गया है और व्यापक सबूतों से संकेत मिला है कि नाभिक accumbens (NAcc) इन प्रभावों की मध्यस्थता करने वाले एक प्रमुख क्षेत्र का प्रतिनिधित्व करता है ()। अधिक हाल के अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि NAcc में हेडोनिक भोजन की खपत का ओपियोड मॉड्यूलेशन एक अधिक जटिल नेटवर्क का हिस्सा है, जिसमें प्रीफ्रैडो-कॉर्टिकल क्षेत्रों सहित कई मस्तिष्क संरचनाएं शामिल हैं ().

भले ही अनुसंधान की एक व्यापक रेखा तालु और हेदोनिक खिला के मॉड्यूलेशन में ओपिओइड प्रणाली की प्राथमिक भूमिका पर जोर देती है, विशिष्ट मस्तिष्क क्षेत्र जिसमें ओपिओइड प्रणाली द्वि घातुमान खाने की मध्यस्थता करती है अभी भी अज्ञात है।

इसलिए, इस अध्ययन का उद्देश्य यह निर्धारित करना था कि व्यवस्थित रूप से प्रशासित ओपियोड प्रतिपक्षी नाल्ट्रेक्सोन, चूहे के जैसे खाने वाले मॉडल में अत्यधिक स्वादिष्ट भोजन प्राप्त करने की प्रेरणा और उपभोग को दबाने में सक्षम था या नहीं। इस उद्देश्य के लिए, हमने एक नव विकसित संचालक मॉडल का उपयोग किया, जहां चूहों ने सीमित पहुंच की स्थिति (1 h / दिन) के तहत एक अत्यधिक स्वादिष्ट, शर्करा युक्त आहार का सेवन किया, जो द्वि घातुमान विकार में देखी गई भस्म और प्रेरक विशेषताओं की नकल करते हैं।)। हम तब यह निर्धारित करने के लिए गए थे कि कौन सा मस्तिष्क क्षेत्र नाल्ट्रेक्सोन के प्रणालीगत प्रभावों के लिए जिम्मेदार था, जो कि शर्करा की खपत और अत्यधिक स्वादिष्ट आहार प्राप्त करने की प्रेरणा को दबाने में था। इस प्रयोजन के लिए, हम विशेष रूप से NAcc शेल और mPFC में opioid प्रतिपक्षी साइट microinfused। अंत में, हमने जीन preOpioMelanoCortin (POMC), Pro-Dynorphin (PDyn), और Pro-Enkephalin (PEnk), NAcc में opioids पेप्टाइड्स के लिए कोडिंग और द्वि घातुमान खाने के इतिहास के बाद mPFC की अभिव्यक्ति का मूल्यांकन किया।

सामग्री और विधियां

प्रजा

पुरुष विस्टार चूहों (n= 70), 41-47 दिनों के आगमन पर (चार्ल्स नदी, विलमिंगटन, MA) 12 में वायर-टॉप, मानक प्लास्टिक के पिंजरों में रखे गए थे: 12 h रिवर्स साइकिल (10: 00 h पर रोशनी बंद), एक में आर्द्रता- (60%) और तापमान नियंत्रित (22 ° C) vivarium। आगमन पर, चूहों में कॉर्न-आधारित चाउ (हार्लान टेक्लाड LM-485 डाइट 7012 (65%) कार्बोहाइड्रेट, 13% वसा, 21% प्रोटीन, 341 कैल / 100 g); हार्लन, इंडियानापोलिस, IN) और जल तक पहुँच थी। बिना तैयारी के हर समय। प्रक्रियाओं का राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान में पालन किया गया लेबोरेटरी पशुओं की देखभाल और प्रयोग के लिए मार्गदर्शक (NIH प्रकाशन संख्या 85-23, संशोधित 1996) और प्रयोगशाला पशु देखभाल के सिद्धांत (http://www.nap.edu/readingroom/bookslabrats), और बोस्टन विश्वविद्यालय संस्थागत पशु देखभाल और उपयोग समिति (IACUC) द्वारा अनुमोदित किया गया था। प्रयोगात्मक प्रक्रियाओं में भोजन या पानी प्रतिबंध / अभाव शामिल नहीं था, जब तक कि अन्यथा निर्दिष्ट न हो।

औषध

Naltrexone, (5α) -17- (साइक्लोप्रोपाइलमिथाइल) -4,5-epoxy-3,14-dihydromorphinan-6-one हाइड्रोक्लोराइड, Abcam (कैंब्रिज, MA) से खरीदा गया था। परीक्षण के दिन नाल्ट्रेक्सोन को आइसोटोनिक फ़िल्टर्ड खारा (एक्सएनयूएमएक्स%) में ताज़ा भंग कर दिया गया था। Naltrexone को सत्र और साइट-विशेष रूप से NAcc शेल और mPFC (0.9, 0, 0.03 और 0.1 बदसूरत / पक्ष, द्विपक्षीय) से ठीक पहले (समय पर 0.3, 1, 30 और 0 मिलीग्राम / किग्रा, 5 ml / kg) 25 प्रशासित किया गया था। अधिवेशन। खुराक और दिखावा समय साहित्य पर आधारित थे (; ; ).

संचालक द्वि घातुमान की तरह खाने की प्रक्रिया

विवरण में वर्णित व्यक्तिगत संचालक परीक्षण कक्षों में भोजन और पानी को स्व-प्रशासन के लिए प्रशिक्षित किया गया (; )। अधिक जानकारी के लिए, देखें अनुपूरक सामग्री और तरीके.

प्रशिक्षण

द्वि घातुमान-खाने के संचालक मॉडल को पहले वर्णित के रूप में प्रदर्शित किया गया था ()। चूहों (n= 70) को उनके घर के पिंजरे में मानक हरलान तेक्लाड आहार खिलाया गया। उच्चारण की अवधि के बाद, भोजन को AIN-76A- आधारित आहार के साथ बदल दिया गया था, जिसके बाद 'चन ए / आई' (5TUM आहार को 4-5 जी एक्सट्रूस्ड छर्रों, 65.5% (kcal) कार्बोहाइड्रेट, 10.4% वसा) के रूप में संदर्भित किया गया। , 24.1% प्रोटीन, 330 कैल / 100 g; टेस्टडाइट, रिचमंड, IN)। चूहों को सुदृढ़ीकरण के एक निश्चित अनुपात 45 अनुसूची के तहत भोजन (100-mg सटीक खाद्य छर्रों (चाउ A / I)) और पानी (1 )l) के लिए स्व-प्रशासन प्राप्त करने के लिए प्रशिक्षित किया गया था।)। डिस्पेंसर ने एक 45-mg सटीक गोली दी, जो यह सुनिश्चित करने के लिए कि घर के पिंजरे के समान है ~ 5g एक्सट्रूडेड आहार, चाउ चूहों के भोजन का सेवन केवल घरेलू आवश्यकताओं से प्रेरित था (; )। दैनिक चक्र अंधेरे चक्र की शुरुआत से पहले किए गए थे और अवधि में एक्सएनयूएमएक्स एच थे।

परीक्षण

एक्सएनयूएमएक्स एच स्व-प्रशासन सत्रों में स्थिर आधारभूत प्रदर्शन के बाद, परीक्षण प्रक्रिया शुरू की गई थी। चूहों, शरीर के वजन, दैनिक भोजन का सेवन, फ़ीड दक्षता और साथ ही स्व-प्रशासन में पानी और भोजन की प्रतिक्रिया के लिए मिलान, या तो एक को सौंपा गया था "चाउ"नियंत्रण समूह, जो संचालक पेटियों में प्रशिक्षण चरण में पेश किए गए समान 45-mg चाउ छर्रों या"स्वादिष्ट"समूह, जिसके बजाय एक पोषण पूर्ण, चॉकलेट-स्वाद वाला, उच्च सुक्रोज (50% kcal) AIN-76A- आधारित आहार, मैक्रोन्यूट्रिएंट रचना में तुलनीय और ऊर्जा घनत्व के बराबर होता है, जो चाकलेट आहार (चॉकलेट-स्वाद वाला फॉर्मूला 5TUL: 66.7%] होता है। ] कार्बोहाइड्रेट, 12.7% वसा, 20.6% प्रोटीन, चयापचय ऊर्जा 344 cal / 100g; 45 mg सटीक खाद्य छर्रों के रूप में तैयार; टेस्टडिएट, रिचमंड, IN)। यह चॉकलेट के स्वाद वाला आहार सभी चूहों द्वारा बहुत पसंद किया जाता है (, )। रोजाना सत्र आयोजित किए जाते थे।

भोजन के लिए सुदृढीकरण का प्रगतिशील अनुपात अनुसूची

द्वि घातुमान जैसे खाने की प्रक्रिया, चूहों में सेवन का स्थिरीकरणn= 53) को खाद्य पुष्टाहार के लिए प्रगतिशील अनुपात में प्रशिक्षित किया गया (45-mg चाउ-सटीक छर्रों के लिए) चाउ समूह और 45-mg चॉकलेट के स्वाद के लिए, उच्च सुक्रोज-सटीक गोली स्वादिष्ट समूह)। भोजन के लिए सुदृढीकरण का प्रगतिशील अनुपात अनुसूची पहले वर्णित के रूप में प्रदर्शित किया गया था (; ; )। अधिक जानकारी के लिए, देखें अनुपूरक सामग्री और तरीके। प्रत्येक सत्र के अंत में, विषयों को उनके घर के पिंजरे में वापस कर दिया गया था जहां चाउ ए / आई हमेशा उपलब्ध था बिना तैयारी के; प्रतिदिन सत्र आयोजित किए गए।

इंट्राक्रैनील सर्जरी और माइक्रोएन्फ्यूजन प्रक्रिया

इंट्राक्रैनील सर्जरी

संचालक सत्रों में सेवन के स्थिरीकरण के बाद, चूहों को इंट्राक्रैनील कैन्यूलस के साथ प्रत्यारोपित किया गया था। पहले वर्णित के अनुसार स्टीरियोटैक्सिक सर्जरी की गई थी (; ; )। अधिक जानकारी के लिए, देखें अनुपूरक सामग्री और तरीके। NAcc शेल और mPFC के लिए प्रयुक्त प्रवेशनी निर्देशांक A / P +1.06 मिमी, M / L L 0.75 मिमी, D / V 6.0 मिमी और A / P +3.2 मिमी, M / L 0.65 3.5 मिमी, D / V /XNUMX थे। क्रमशः मिमी। इंटररेलल बार को फ्लैट खोपड़ी (पृष्ठीय / उदर: ब्रैग्मा = लैंबडा) में सेट किया गया था; निर्देशन Paxinos & Watson के एटलस पर आधारित थे ()। एक स्टेनलेस स्टील डमी स्टाइल (प्लास्टिक वन, इंक, रानोके, वीए, यूएसए) ने धैर्य बनाए रखा। सर्जरी के बाद, प्रायोगिक प्रक्रिया शुरू होने से पहले 1 सप्ताह के लिए चूहों को सर्जिकल प्रक्रिया से उबरने की अनुमति दी गई थी।

माइक्रोइन्फ्यूजन प्रक्रिया

नाल्ट्रेक्सोन के सूक्ष्मजीव विज्ञान के लिए, डमी स्टाइल को गाइड कैन्यूला से हटा दिया गया था और एक स्टेनलेस स्टील इंजेक्टर के साथ NAN शेल के लिए 1.0 मिमी और गाइड कैन्यूला के सिरे से परे mPFC के लिए 1.5 मिमी प्रोजेक्ट किया गया था; इंजेक्टर पीई एक्सएनयूएमएक्स टयूबिंग के माध्यम से एक माइक्रोइन्फ्यूजन पंप (केडी साइंटिफिक्स / बायोलॉजिकल इंस्ट्रूमेंट्स, हॉलिस्टन, एमए, यूएसए) द्वारा संचालित है। Microinfusions ने 20 मिनट पर 0.5 volumel वॉल्यूम दिया; बैकफ़्लो को कम करने के लिए अतिरिक्त मिनट के लिए इंजेक्टर को जगह में छोड़ दिया गया था। उपचार पूर्ण लैटिन स्क्वायर डिजाइनों में दिए गए थे, 2-1 के साथ उपचार-मुक्त परीक्षण के दिनों में, जिसमें भोजन का सेवन आधारभूत स्तरों पर लौट आया था। नशीली दवाओं के उपचार की शुरुआत से पहले, चूहों को दैनिक शेम इंजेक्शन के लिए एक्सएनयूएमएक्स दिनों की सजा दी गई थी। प्रवेशनी नियुक्ति (अंजीर 4) को माइक्रोइन्फ्यूज़िंग इंडिया इंक (0.5 मिनट से अधिक 2 मिनट) द्वारा सभी परीक्षण के समापन पर सत्यापित किया गया था। 40 m के स्लाइस एक क्रायोस्टैट का उपयोग करके एकत्र किए गए थे और प्लेसमेंट को एक माइक्रोस्कोप के तहत सत्यापित किया गया था। माइक्रोइंफ्यूजन अध्ययन के लिए उपयोग किए जाने वाले 68 चूहों में से, 3 को प्रक्रियात्मक कारणों से बाहर रखा गया था, जिसमें नुकसान या प्रवेशनी की क्षति शामिल थी, या स्थिर प्रदर्शन को बनाए रखने में असमर्थता थी। शेष 14 चूहों के 65 में, प्रवेशनी की स्थिति लक्ष्य साइट के बाहर थी।

चित्रा 4 

कोरोनल चूहों के मस्तिष्क के स्लाइस का चित्रण। डॉट्स इंजेक्शन साइटों का प्रतिनिधित्व करते हैं (एक) NAcc खोल और (बी) mPFC डेटा विश्लेषण में शामिल है।

मात्रात्मक वास्तविक समय पीसीआर

का एक सहकर्मी चाउ और स्वादिष्ट चूहों (n= 15) POMC, PDyn और PEnk पेप्टाइड्स mRNA के परिमाणीकरण के लिए उपयोग किया गया था। जानवरों को पिछले दैनिक द्वि घातुमान खाने के सत्र के बाद 24 h का बलिदान दिया गया था। औसत दर्जे का प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स के छिद्रों में प्रीलिम्बिक और इन्फ्रालिम्बिक क्षेत्र दोनों शामिल हैं। नाभिक accumbens के छिद्रों में शेल और कोर क्षेत्र दोनों शामिल हैं। पहले वर्णित के रूप में प्रक्रियाएं की गईं ()। जानकारी के लिए, देखें अनुपूरक सामग्री और तरीके.

सांख्यिकीय विश्लेषण

भोजन के सेवन, पानी के सेवन, और ब्रेकपॉइंट पर नाल्ट्रेक्सोन के प्रभावों का विश्लेषण दो-तरफा मिश्रित डिजाइन एएनओएवाईएस का उपयोग करके किया गया था, आहार इतिहास के साथ-साथ एक विषय-कारक के रूप में और एक-विषय कारक के रूप में उपचार के बाद, दोहराए गए उपायों के साथ-साथ एक-तरफा एएनआईए। MRNA स्तर पर आहार इतिहास के प्रभावों का विश्लेषण अप्रकाशित छात्र के उपयोग से किया गया था t-tests। सामान्यता के लिए परीक्षण में विफल रहने वाले चर का विश्लेषण रैंक के रूप में किया गया था ()। इस्तेमाल किए गए सांख्यिकीय पैकेज इंस्टैट एक्सएनयूएमएक्स (ग्राफपैड, सैन डिएगो, सीए) और सिस्टैट एक्सएनयूएमएक्स (एसपीएसएस, शिकागो, आईएल) थे।

परिणाम

ओपेरिड प्रतिपक्षी नाल्ट्रेक्सोन के प्रणालीगत प्रशासन का प्रभाव संचालक द्वि घातुमान की तरह खाने पर

नाल्ट्रेक्सोन खुराक के प्रणालीगत प्रशासन ने दोनों में भोजन के लिए FR1 प्रतिक्रिया को कम कर दिया चाउ और स्वादिष्ट समूह (चित्रा 1A; उपचार: F(3,54) = 25.00, p<0.001; आहार इतिहास एक्स उपचार: F(3,54) = 0.64, एनएस) एक तरफ़ा ANOVAs दोनों में दवा उपचार के प्रभाव की पुष्टि की चाउ (उपचार: F(3,27) = 7.62, p<0.0008) और स्वादिष्ट चूहों (उपचार: F(3,27) = 16.78 p<0.0001)। पोस्ट हॉक विश्लेषण से पता चला है कि, जबकि 0.03 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक अप्रभावी थी, दोनों 0.1 और 0.3 मिलीग्राम / किग्रा दोनों ने वाहन की स्थिति की तुलना में दो समूहों में खाद्य स्व-प्रशासन को काफी कम कर दिया। इसके अलावा, पानी का सेवन उपचार से प्रभावित था (टेबल 1; उपचार: F(3,54) = 8.46, p<0.0001; आहार इतिहास एक्स उपचार: F(3,54) = 0.76, एनएस)। एक तरह से एनोवा ने दोनों में दवा उपचार प्रभाव की पुष्टि की चाउ (उपचार: F(3,27) = 4.97, p<0.007) और स्वादिष्ट (उपचार: F(3,27) = 3.76, p<0.022) चूहों। पोस्ट हॉक विश्लेषण से पता चला कि 0.1 और 0.3 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक के प्रशासन के बाद एक महत्वपूर्ण जल सेवन में कमी आई है चाउ चूहों और 0.3 मिलीग्राम / किग्रा खुराक में स्वादिष्ट वाहन की स्थिति की तुलना में चूहों।

चित्रा 1 

नालट्रेक्सोन (0, 0.03, 0.1, 0.3 mg / kg, उपचर्म) के साथ प्रणालीगत उपचार के प्रभाव (एक) खाद्य स्व-प्रशासन (n= 20) और (बी) सुदृढीकरण के एक प्रगतिशील अनुपात अनुसूची पर विराम बिंदु (n= 19) पुरुष विस्टार चूहों में। पैनलों का प्रतिनिधित्व करते हैं M± SEM। ...
टेबल 1 

पानी के सेवन पर नालट्रैक्सोन प्रशासन के प्रभाव

भोजन के लिए सुदृढीकरण के एक प्रगतिशील अनुपात अनुसूची पर ओपियोड प्रतिपक्षी नाल्ट्रेक्सोन के प्रणालीगत प्रशासन के प्रभाव

Naltrexone, व्यवस्थित रूप से प्रशासित, खुराक-निर्भरता ने दोनों में ब्रेकपॉइंट को कम किया चाउ और स्वादिष्ट चूहों (चित्रा 1B; उपचार: F(3,51) = 41.31, p<0.0001; आहार इतिहास एक्स उपचार: F(3,51) = 1.96, एनएस)। उपचार के एक महत्वपूर्ण मुख्य प्रभाव के बाद (चाउ समूह; उपचार: F(3,27) = 5.99, p<0.003; स्वादिष्ट समूह; उपचार: F(3,24) = 6.87, p<0.002), पोस्ट हॉक विश्लेषण से पता चला है कि 0.3 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक ने दोनों समूहों में ब्रेकप्वाइंट को काफी कम कर दिया है।

नाल्ट्रेक्सोन माइक्रोएन्फ्यूजन के प्रभाव में संचालक द्वि घातुमान खाने पर NAcc खोल में

NAccrexone microinfusion में NAcc खुराक-निर्भरता दोनों में भोजन के लिए प्रतिक्रिया कम हो गई चाउ और स्वादिष्ट समूह (चित्रा 2A; उपचार: F(2,32) = 10.76, p<0.0001; आहार इतिहास एक्स उपचार: F(2,32) = 4.36, p<0.02)। एक तरफ़ा ANOVAs दोनों में एक दवा उपचार प्रभाव का पता चला चाउ (उपचार: F(2,18) = 5.72, p<0.01) और स्वादिष्ट चूहों (उपचार: F(2,18) = 5.344, p<0.02) क्रमशः। इसके अलावा, पोस्ट हॉक विश्लेषण ने दोनों में उच्चतम खुराक (25 माइक्रोग्राम) के साथ उपचार के बाद खाद्य स्व-प्रशासन में महत्वपूर्ण कमी का खुलासा किया चाउ और स्वादिष्ट समूहों। दवा के उपचार से पानी की खपत प्रभावित नहीं हुई (टेबल 1; उपचार: F(2,32) = 2.48, एनएस; आहार इतिहास एक्स उपचार: F(2,32) = 0.65, एनएस).

चित्रा 2 

NAcc पर naltrexone (0, 5, 25 ing / side) के साथ सूक्ष्मजीवों का प्रभाव (एक) खाद्य स्व-प्रशासन (n= 18) और (बी) सुदृढीकरण के एक प्रगतिशील अनुपात अनुसूची पर विराम बिंदु (n= 17) पुरुष विस्टार चूहों में। पैनल का प्रतिनिधित्व करता है M± SEM। प्रतीक ...

भोजन के लिए सुदृढीकरण के एक प्रगतिशील अनुपात अनुसूची पर NAcc खोल में नाल्ट्रेक्सोन माइक्रोिनफ्यूजन के प्रभाव

जब नल्ट्रेक्सोन साइट-विशेष रूप से एनएसीसी में सूक्ष्मजीवित था, तो दोनों में ब्रेकपॉइंट की एक महत्वपूर्ण समग्र कमी चाउ और स्वादिष्ट समूह देखा गया (चित्रा 2B; उपचार: F(2,30) = 16.72, p<0.0001; आहार इतिहास एक्स उपचार: F(2,30) = 5.22, p<0.01)। इस परिणाम की पुष्टि उस तरह से की गई जिस तरह से ANOVAs ने प्रत्येक दो समूहों में व्यक्तिगत रूप से किया था (चाउ समूह; उपचार: F(2,16) = 6.11, p<0.01; स्वादिष्ट समूह; उपचार: F(2,14) = 10.62, p<0.001)। पोस्ट-हॉक विश्लेषण से दोनों समूहों में ब्रेकपॉइंट की एक महत्वपूर्ण कमी का पता चला जब 5 और 25 माइक्रोन की खुराक को माइक्रिनफ्यूज किया गया था। ब्रेकपाइंट की कमी के बीच परिमाण में तुलनीय था चाउ और स्वादिष्ट चूहों (50.8% और 53.2%, जब वाहन की स्थिति की तुलना में, क्रमशः)।

ऑपरेटिव द्वि घातुमान खाने पर mPFC में naltrexone microinfusion का प्रभाव

Naltrexone साइट-विशेष रूप से mPFC में microinfused अंतरित भोजन में प्रतिक्रिया कर रहा है चाउ और स्वादिष्ट चूहों, के रूप में महत्वपूर्ण बातचीत से पता चला (चित्रा 3A; उपचार: F(2,30) = 4.77, p<0.02; आहार इतिहास एक्स उपचार: F(2,30) = 5.08, p<0.01)। वास्तव में, जबकि नाल्ट्रेक्सोन ने चाउ के लिए प्रतिक्रिया देने को प्रभावित नहीं किया चाउ चूहों (उपचार: F(2,12) = 0.68, एनएस), यह खुराक-निर्भरता में द्वि घातुमान की तरह खाने में कम स्वादिष्ट चूहों (उपचार: F(2,18) = 9.25, p<0.002), वाहन की स्थिति की तुलना में 25 wheng खुराक के बाद महत्वपूर्ण कमी दिखाते हुए पोस्ट हॉक विश्लेषण के साथ। इसलिए, naltrexone, mPFC में microinfused, चुनिंदा प्रभावित द्वि घातुमान की तरह खाने में स्वादिष्ट चूहों, नियंत्रण चूहों में खिला को प्रभावित किए बिना। इसके अलावा, नाल्ट्रेक्सोन का पानी के सेवन पर कोई प्रभाव नहीं था (टेबल 1; उपचार: F(2,30) = 1.89, एनएस; आहार इतिहास एक्स उपचार: F(2,30) = 0.69, एनएस).

चित्रा 3 

पर mPFC में naltrexone (0, 5, 25 ing / side) के साथ सूक्ष्मजीवों का प्रभाव (A) खाद्य स्व-प्रशासन (n= 17) और (B) सुदृढीकरण के प्रगतिशील अनुपात अनुसूची पर विराम बिंदु (n= 17) पुरुष विस्टार चूहों में। पैनल का प्रतिनिधित्व करता है M± SEM। प्रतीक चिह्न: ...

भोजन के लिए सुदृढीकरण के एक प्रगतिशील अनुपात अनुसूची पर mPFC में naltrexone microinfusion का प्रभाव

के ब्रेकपॉइंट पर दो-तरफ़ा एनोवा ने प्रदर्शन किया चाउ और स्वादिष्ट mPFC में नाल्ट्रेक्सोन के सूक्ष्मजीव के बाद के चूहों ने दवा उपचार का एक मुख्य प्रभाव प्रकट किया (चित्रा 3B; उपचार: F(2,30) = 9.057, p<0.001; आहार इतिहास एक्स उपचार: एफ (2,30) = 1.84, एनएस)। हालांकि, हालांकि एक-तरफ़ा एनोवा विश्लेषण में दवा उपचार के प्रभाव का पता चला चाउ समूह (उपचार: F(2,18) = 4.43, p<0.027), पोस्ट-हॉक विश्लेषण के बाद न तो 5 theg और न ही 25 significantlyg खुराक वाहन की स्थिति से काफी भिन्न थे। संभवतः, वाहन की स्थिति की तुलना में एनोवा द्वारा इंगित उपचार के महत्वपूर्ण प्रभाव को 5 theg खुराक के बाद बढ़े हुए ब्रेकपॉइंट की ओर एक प्रवृत्ति द्वारा संचालित किया गया था। दूसरी ओर, में स्वादिष्ट समूह में दवा उपचार का एक मुख्य मुख्य प्रभाव देखा जा सकता है (उपचार: F(2,12) = 5.31, p<0.02), और mPFC में माइक्रोएन्फ्यूज्ड उच्चतम खुराक ने वाहन की स्थिति की तुलना में ब्रेकपॉइंट को काफी कम कर दिया।

मात्रात्मक वास्तविक समय पीसीआर

मात्रात्मक वास्तविक समय पीसीआर ने दिखाया कि, अंतिम खाद्य स्व-प्रशासन सत्र के बाद एक्सएनयूएमएक्स एच, पोम, पीडीआईएन और बीच में पीईएनके अभिव्यक्ति में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं है। चाउ और स्वादिष्ट चूहों को NAcc में देखा गया था (आंकड़े 5A, 5B और 5C)। हालाँकि, POMC mRNA का स्तर पीएफसी में काफी अधिक था स्वादिष्ट चूहों, जब की तुलना में चाउ चूहों (117.9% की वृद्धि; चित्रा 5D)। इसके अलावा, पीएफसी में PDyn अभिव्यक्ति का स्तर स्वादिष्ट चूहों की तुलना में काफी कम थे चाउ चूहों (49.3% की कमी; चित्रा 5E)। PFC में PEnk mRNA स्तर में दो समूहों के बीच कोई अंतर नहीं देखा गया था (चित्रा 5F).

चित्रा 5 

पोक, PDyn, और NAcc में PEnk mRNA अभिव्यक्ति (ए, बी और C) और mPFC में (डे और F) पुरुष विस्टार चूहों की। अंतिम दैनिक द्वि घातुमान-खाने के सत्र के बाद मस्तिष्क क्षेत्रों को 24 h एकत्र किया गया था। डेटा प्रतिनिधित्व करते हैं M± SEM ने प्रतिशत के रूप में व्यक्त किया चाउ समूह; ...

चर्चा

इस अध्ययन में हम बताते हैं कि opioid प्रतिपक्षी naltrexone, व्यवस्थित रूप से प्रशासित, गैर-विशेष रूप से भोजन प्राप्त करने की प्रेरणा और प्रेरणा में कमी, साथ ही साथ दोनों चूहों में पानी का सेवन कम कर देता है स्व-नियमित आहार और चूहों पर बींजिंग अत्यधिक स्वादिष्ट आहार। महत्वपूर्ण रूप से, जबकि चाउट और पैलेटेबल भोजन सेवन दोनों पर प्रभाव बनाए रखा गया था, जब एनएएलट्रेक्सोन को एनएसीसी शेल में माइक्रोएन्फ़्यूज्ड किया गया था, ओपिओइड प्रतिपक्षी ने चुनिंदा रूप से खपत को कम कर दिया और अत्यधिक स्वादिष्ट भोजन प्राप्त करने के लिए प्रेरणा, लेकिन नियमित रूप से नहीं, जब एमपीएफसी में माइक्रोफ़ाइंड किया गया। इसके अलावा, mPFC में naltrexone के microinfusion के बाद मनाया व्यवहार प्रभावों की चयनात्मकता की पुष्टि करते हुए, POMC और PDyn की mRNA अभिव्यक्ति mPFC में विकृत हो गई थी, लेकिन चूहों को नियंत्रित करने की तुलना में द्वि घातुमान खाने वाले चूहों में नहीं। किसी भी क्षेत्र में PEnk की जीन अभिव्यक्ति में कोई प्रभाव नहीं देखा गया था।

व्यवस्थित रूप से नेलट्रेक्सोन प्रशासित, इसलिए, खुराक-निर्भरता दोनों के भोजन की खपत में कमी आई स्वादिष्ट और चाउ चूहों। सिस्टमिक ड्रग ट्रीटमेंट ने काम करने की प्रेरणा को भी कम कर दिया, ताकि सुदृढीकरण के एक प्रगतिशील अनुपात अनुसूची में दोनों चाउ और पैलेटेबल आहार प्राप्त करने के लिए, एक वैध व्यवहार प्रतिमान का उपयोग किया जो कि प्रेरक शक्ति प्राप्त करने के लिए प्रेरक शक्ति का आकलन करें (; )। उच्चतम खुराक नाल्ट्रेक्सोन के चमड़े के नीचे प्रशासन के बाद, FR1 प्रतिक्रिया की कमी और अधिकतम सुदृढीकरण के एक प्रगतिशील अनुपात अनुसूची का टूटना दो समूहों में समान था (FR1: 58.2% और 54.0%; प्रगतिशील अनुपात: 40.5) में वाहन की स्थिति की तुलना में% और 43.3% है चाउ और स्वादिष्ट चूहों), क्रमशः। इसलिए, भोजन के सेवन पर प्रणालीगत नाल्ट्रेक्सोन के प्रभाव में दोनों होमोस्टेटिक और हेडोनिक खिला व्यवहार का दमन शामिल था ()। दिलचस्प है, नाल्ट्रेक्सोन के उपचर्म प्रशासन के प्रभाव भोजन के लिए चयनात्मक नहीं थे, क्योंकि दवा उपचार से नियंत्रण और द्वि घातुमान खाने वाले चूहों में पानी का सेवन भी कम हो गया। कुल मिलाकर, ये प्रारंभिक अवलोकन ओपियोड प्रतिपक्षी के साथ प्रणालीगत प्रशासन के बाद, निगेटिव व्यवहार पर एक सामान्य दमनकारी प्रभाव का सुझाव दे रहे थे ().

इस अध्ययन में हम यह निर्धारित करना चाहते थे कि NAcc खोल में ओपिओइड रिसेप्टर्स द्वि घातुमान खाने की भस्म और प्रेरक पहलुओं की मध्यस्थता करते हैं या नहीं। वास्तव में, इस क्षेत्र में opioid प्रणाली को भोजन के पुरस्कृत गुणों के मॉड्यूलेशन में शामिल करने का प्रस्ताव किया गया है ()। यहां हम बताते हैं कि NAcc खोल में नेलट्रेक्सोन माइक्रोएन्फ्यूज्ड न केवल अत्यधिक स्वादिष्ट आहार के द्वि घातुमान खाने की तरह कम हो गया, बल्कि नियमित चाउ का सेवन भी। एक समान परिणाम तब प्राप्त हुआ जब हमने भोजन के लिए सुदृढीकरण के एक प्रगतिशील अनुपात अनुसूची के ब्रेकपॉइंट पर NAcc के खोल में नाल्ट्रेक्सोन माइक्रोइंफ्यूजन के प्रभावों का परीक्षण किया। दरअसल, नशीली दवाओं के उपचार ने द्वि घातुमान खाने और नियंत्रण चूहों दोनों में भोजन प्राप्त करने की प्रेरणा को कम कर दिया। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि NAcc शेल के भीतर ओपियोइड रिसेप्टर्स भोजन के व्यवहार और भोजन की प्रभावकारिता से स्वतंत्र रूप से या प्रभावकारी प्रोत्साहन से, भोजन की प्रभावकारिता को सुदृढ़ करने का एक सामान्य संशोधन करते हैं। इस परिकल्पना के समर्थन में, केली और सहकर्मियों ने दिखाया है कि NAcc के भीतर μ-opioid रिसेप्टर्स की नाकाबंदी दोनों एक मानक चाउ आहार और एक सुक्रोज समाधान का सेवन कम कर देता है ()। इसके विपरीत, जो हमने नाल्ट्रेक्सोन के प्रणालीगत प्रशासन के बाद मनाया, दवा के NAcc खोल माइक्रोइंफ्यूजन ने पानी के सेवन को प्रभावित नहीं किया, यह सुझाव देते हुए कि इस मस्तिष्क क्षेत्र में ओपिओइड रिसेप्टर्स विशेष रूप से खिला व्यवहार के मॉड्यूलेशन में शामिल हैं, बजाय आम तौर पर निगलना व्यवहार में, या पानी की मात्रा को दबाने के लिए उच्च खुराक की आवश्यकता होती है।

हमने यह भी जांच की कि क्या अत्यधिक स्वादिष्ट भोजन के द्वि घातुमान खाने की मध्यस्थता में mPFC के भीतर opioid प्रणाली महत्वपूर्ण थी। हमारे अध्ययन में, opioid प्रतिपक्षी के mPFC microinfusion चयनात्मक रूप से और खुराक-निर्भरता दोनों खपत में कमी और द्वि घातुमान चूहों में अत्यधिक स्वादिष्ट आहार प्राप्त करने की प्रेरणा को नियंत्रित चूहों में नियमित चाउ के सेवन को प्रभावित किए बिना। या तो समूह में दवा उपचार से पानी का सेवन प्रभावित नहीं हुआ, यह सुझाव देते हुए कि प्रभाव खिला व्यवहार के लिए चयनात्मक हैं। मस्तिष्क के फ्रंटो-कॉर्टिकल क्षेत्रों को खिला व्यवहार के मॉड्यूलेशन में फंसाया गया है ()। हाल ही की एक रिपोर्ट में यह भी पता चला है कि mPFC के भीतर μ-opioid रिसेप्टर्स ओवरईटिंग ड्राइविंग में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं ().

वैकल्पिक व्याख्या पर चर्चा करना महत्वपूर्ण है कि नाल्ट्रेक्सोन का प्रभाव पूरे मस्तिष्क और परिधि में तेजी से फैलने के परिणामस्वरूप हो सकता है, इसके विपरीत अन्य चतुर्धातुक व्युत्पत्ति प्रतिपक्षी (; ) जिसकी प्रसार दर कम है ()। इस व्याख्या के विपरीत सबूत है कि, इस अध्ययन में, naltrexone दो अलग-अलग मस्तिष्क क्षेत्रों (NAcc और PFC) में microinfused है चाउ चूहों ने अंतर प्रभाव डाला। इसके अलावा, भोजन के जवाब के समय के विश्लेषण से पता चला है कि mPFC में इंजेक्शन naltrexone भोजन प्रतिक्रिया में कमी आई है स्वादिष्ट सूक्ष्मजीविका के बाद केवल 6 मिनट के बाद चूहों (M± SEM: 84.3 N 7.5 बनाम 75.3 UM 6.6, वाहन बनाम 25 UMg / साइड, क्रमशः, p<0.05)। समय की छोटी अवधि के कारण, वैकल्पिक व्याख्या कि ओपिसिड रिसेप्टर्स के सीएनएस-चौड़ा या परिधीय नाकाबंदी से परिणामी प्रभाव हो सकता है, अत्यधिक संभावना नहीं है। इसके अलावा, इस अध्ययन में प्राप्त आंकड़ों की वैधता के समर्थन में, साहित्य बड़े पैमाने पर मस्तिष्क के विशिष्ट क्षेत्रों में नाल्ट्रेक्सोन माइक्रोएन्फ्यूज के प्रभावों की रिपोर्ट करता है ()। बहरहाल, नेलट्रेक्सोन का प्रभाव जो मस्तिष्क के क्षेत्रों में मामूली प्रसार पर भी निर्भर हो सकता है, जो Nacc शेल या PFC के समीप है, को बाहर नहीं किया जा सकता है।

प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में naltrexone microinfusion के बाद भोजन के सेवन पर प्रभाव की कमी की एक वैकल्पिक व्याख्या चाउ चूहों का मानना ​​है कि देखा गया प्रभाव एमयू और कप्पा ओपियोड रिसेप्टर्स के सहवर्ती नाकाबंदी के परिणामस्वरूप हो सकता है। हालांकि दो प्रणालियों को इनाम सहित कई प्रक्रियाओं में विपरीत प्रभाव डालने का प्रदर्शन किया गया है, उन्हें होमोस्टैटिक फीडिंग को संशोधित करने के लिए दिखाया गया है (जैसे भोजन का सेवन में चाउ इस तरह के जानवर) एक समान तरीके से। खाद्य पदार्थों के सेवन को बढ़ाने के लिए म्यू और कप्पा ओपिओइड रिसेप्टर सक्रियण दोनों का प्रदर्शन किया गया है, जबकि उनकी नाकाबंदी को एनोरेक्टिक प्रभाव दिखाया गया है (; ) इसलिए, हमारे निष्कर्ष NAcc और mPFC में opioid प्रणाली द्वारा लगाए गए खाने के व्यवहार के मॉड्यूलेशन में एक अंतर भूमिका का सुझाव देते हैं; जबकि NAcc opioid रिसेप्टर्स खिला के एक सामान्य मॉड्यूलेशन में शामिल प्रतीत होते हैं, स्वतंत्र रूप से खाने के प्रकार से (), mPFC opioid सिस्टम केवल एक सुगर, स्वादिष्ट आहार तक सीमित पहुंच के इतिहास के बाद भर्ती होने लगता है, जब चूहों को भोजन पर निरोधात्मक नियंत्रण खो दिया जाता है। यह परिकल्पना उच्च संज्ञानात्मक कार्य और mPFC द्वारा जारी किए गए इनाम मूल्यांकन के जटिल नियंत्रण के अनुसार है।

खिला व्यवहार की मध्यस्थता में NAcc opioid रिसेप्टर्स की एक अधिक सामान्यीकृत, खाद्य विशिष्ट भूमिका नहीं है, और mPFC की चयनात्मक भर्ती POMC, PDyn, और PEnk की जीन अभिव्यक्ति विश्लेषण द्वारा समर्थित थी। द्वि घातुमान खाने और नियंत्रण चूहों की तुलना करते समय NAcc में तीन जीनों की अभिव्यक्ति में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया था। इसके विपरीत, mPFC में, द्वि घातुमान खाने वाले चूहों ने POMC mRNA स्तरों में दो गुना से अधिक वृद्धि दिखाई, साथ ही PDyn के mRNA स्तर में ~ 50% की कमी के साथ, जब चूहे चूहों को नियंत्रित किया।

POMC और PDyn जीन को इन दोनों मस्तिष्क क्षेत्रों में व्यक्त किया गया है (; ; )। (हालांकि, साक्ष्य दर्शाता है कि एमपीएफसी में जारी ओपियोड पेप्टाइड्स विभिन्न मस्तिष्क क्षेत्रों (यानी वेंट्रल टेक्टल एरिया) से पेश होने वाले सेल निकायों से भी उत्पन्न हो सकते हैं ()), जो इस संभावना को उठाता है कि mPFC के भीतर naltrexone microinfusion के बाद इस अध्ययन में देखे गए प्रभाव POMC और उसी मस्तिष्क क्षेत्र में Pdyn अभिव्यक्ति में भिन्नता से असंबंधित हो सकते हैं। POMC एंडोर्फिन का अग्रदूत है जो अधिमानतः μ (लेकिन δ) ओपिओइड रिसेप्टर्स (), जबकि पीडीएन डायनोर्फिन का अग्रदूत है जो अधिमानतः κ-opioid रिसेप्टर को बांधता है ()। व्यापक साक्ष्य ने मस्तिष्क में एनाल्जेसिया, सहिष्णुता, स्मृति प्रक्रियाओं और इनाम सहित विभिन्न प्रक्रियाओं के मॉड्यूलेशन में μ- और op-opioid रिसेप्टर्स की विरोधी भूमिका का सुझाव दिया है;; )। विशेष रूप से और इस परिकल्पना के अनुरूप, μ-opioid रिसेप्टर्स भोजन के प्रतिपादक गुणों और दुरुपयोग की कुछ दवाओं के मध्यस्थता के लिए बड़े पैमाने पर साबित हुए हैं (); दूसरी ओर, κ-opioid रिसेप्टर्स को उनके प्रतिकूल और दुविधापूर्ण प्रभावों का मध्यस्थता करने के लिए प्रदर्शित किया गया है, और उन्हें "विरोधी-इनाम" प्रणाली के एक भाग के रूप में प्रस्तावित किया गया है ()। इससे भी महत्वपूर्ण बात, इस अध्ययन के संदर्भ में, प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स के भीतर μ- या κ-opioid रिसेप्टर्स के औषधीय सक्रियण को पुरस्कृत प्रभावों का विरोध करने के लिए प्रदर्शित किया गया है: एक चयनात्मक μ-opioid रिसेप्टर एगोनिस्ट स्थान के माइक्रोइन्फ्यूज़ स्थान वरीयता, जबकि microinfusions एक a-opioid रिसेप्टर एगोनिस्ट जगह जगह का उत्पादन ().

चर्चा का एक महत्वपूर्ण बिंदु यह है कि इस अध्ययन में देखी गई mRNA अभिव्यक्ति में परिवर्तन संचयी कैलोरी सेवन या शरीर भार के बीच अंतर पर निर्भर हैं चाउ और स्वादिष्ट चूहों। हालाँकि मात्रात्मक रीयल-टाइम पीसीआर के लिए उपयोग किए जाने वाले जानवरों के समवशरण में भोजन का सेवन और शरीर का वजन दर्ज नहीं किया गया था, लेकिन हम पहले दिखा चुके हैं कि यहाँ इस्तेमाल की जाने वाली द्वि घातुमान जैसी खाने की प्रक्रिया न तो संचयी भोजन के सेवन को प्रभावित करती है और न ही शरीर के वजन को। वास्तव में, द्वि घातुमान खाने वाले चूहे 1h की अत्यधिक स्वादिष्ट आहार तक पहुँच के दौरान अत्यधिक सेवन दिखाते हैं, लेकिन नियमित चाउ आहार ()। इसलिए सेवन का यह व्यापक पैटर्न द्वि घातुमान खाने और नियंत्रण चूहों के बीच संचयी गरमी सेवन या शरीर के वजन को अलग करने में परिणाम नहीं करता है ().

हालांकि द्वि घातुमान खाने की गड़बड़ी में ओवरईटिंग / प्रतिबंध पैटर्न के बीच समानता और नशीली दवाओं के दुरुपयोग का नशा / वापसी पैटर्न प्रस्तावित किया गया है (), क्या इस अध्ययन में उपयोग किया जाने वाला पशु मॉडल भी अध्ययन के लिए उपयोगी हो सकता है क्योंकि अत्यधिक स्वादिष्ट भोजन से निकासी से जुड़े नकारात्मक रोगसूचकता अज्ञात है। POMC ("प्रो-रिवार्ड" सिस्टम) की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति और पल्डन ("एंटी-रिवार्ड" सिस्टम) की घटी हुई अभिव्यक्ति यहाँ देखी गई है, जिसमें 24h ने पैलेटेबल डाइट से पीछे हटने का सुझाव दिया है कि जानवरों को नकारात्मक जीवन की स्थिति का अनुभव नहीं होता है। हालांकि, आहार साइकिल चालन के इस महत्वपूर्ण पहलू को संबोधित करने के लिए, भावुकता का आकलन करने वाले आगे के अध्ययन और तनाव प्रणालियों (जैसे कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीज़िंग कारक) की संभावित भागीदारी की आवश्यकता होगी। इसलिए, MPFC में देखे गए POMC और Pdyn की जीन अभिव्यक्ति में अंतर परिवर्तन वास्तव में पैलेटेबल भोजन के पुरस्कृत गुणों के एक सामान्य पोटेंशिएन के रूप में व्याख्या किया जा सकता है, जो इन विषयों में खाने या द्वि घातुमान खाने का परिणाम हो सकता है।

कुल मिलाकर, इस अध्ययन के नतीजे इस परिकल्पना का समर्थन करते हैं कि मस्तिष्क के प्रीफ्रोटो-कॉर्टिकल क्षेत्रों में ओपिओइड प्रणाली खिला व्यवहार के नियंत्रण में शामिल है और द्वि घातुमान खाने वालों में मनाया जाने वाले अत्यधिक तालू भोजन के कुप्रभाव के विशिष्ट संदर्भ में इसका विस्तार करती है। ()। इनाम के मूल्यांकन और निर्णय लेने में मस्तिष्क के फ्रंटो-कॉर्टिकल क्षेत्र प्रमुख भूमिका निभाते हैं (); व्यापक साहित्य दर्शाता है कि व्यसन और द्वि घातुमान खा विकार से पीड़ित विषय mPFC में शिथिलता दिखाते हैं, जो परिवर्तित इनाम मूल्यांकन से जुड़े हैं ()। हमारा व्यवहार, औषधीय, और आणविक अवलोकन, इसलिए, इस परिकल्पना का समर्थन करते हैं कि ओपियोइड सिस्टम हेडोनिक फीडिंग का एक प्रमुख मध्यस्थ है () और सुझाव है कि mPFC में opioid प्रणाली के neuroadaptations अत्यधिक स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों के हाइपर-मूल्यांकन के लिए जिम्मेदार हो सकते हैं, जिससे खाने पर नियंत्रण का नुकसान होता है।

 

पूरक सामग्री

Acknowledgments

हम स्टीफन सेंट साइर, अदिति आर। नारायण, वामसी नीरुकोंडा, नोआ केली, जिन वोन पार्क, अनूप रवीला, और शिशिर येती को तकनीकी सहायता के लिए धन्यवाद देते हैं, साथ ही संपादकीय सहायता के लिए तमारा ज़रिक भी। यह प्रकाशन अनुदान संख्या DA023680, DA030425, MH091945, MH093650A1 और AA016731 ​​नेशनल इंस्टीट्यूट ऑन ड्रग एब्यूज (NIDA), नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ मेंटल हेल्थ (NIMH) और नेशनल इंस्टीट्यूट ऑन अल्कोहल एब्यूज एंड एल्कोहल (NIAAA) से संभव हुआ था। , पीटर पॉल कैरियर डेवलपमेंट प्रोफेसरशिप (पीसी) और बोस्टन विश्वविद्यालय के स्नातक अनुसंधान अवसर कार्यक्रम (UROP) द्वारा। इसकी सामग्री पूरी तरह से लेखकों की ज़िम्मेदारी है और यह राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थानों के आधिकारिक विचारों का प्रतिनिधित्व नहीं करती है।

फुटनोट

लेखक का योगदान

एबी, पीसी और वीएस अध्ययन अवधारणा और डिजाइन के लिए जिम्मेदार थे। AB, PC और VS ने व्यवहार और आणविक प्रयोग किए। AB और PC ने डेटा विश्लेषण किया। पीसी, वीएस और एलएस ने निष्कर्षों की व्याख्या के साथ सहायता की। एबी और पीसी ने पांडुलिपि का मसौदा तैयार किया। पीसी, वीएस और एलएस ने महत्वपूर्ण बौद्धिक सामग्री के लिए पांडुलिपि का महत्वपूर्ण संशोधन प्रदान किया। सभी लेखकों ने समीक्षकों द्वारा समीक्षित सामग्री और प्रकाशन के लिए अंतिम संस्करण को मंजूरी दी।

 

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