भोजन और कोकीन abusers में कोकेन के लिए मस्तिष्क सक्रियण के ओवरलैपिंग पैटर्न: स्ट्राइटल D2 / D3 रिसेप्टर्स (2015) से जुड़ाव

दारोगा तोमासी, पीएच.डी.,^*,1 जीन-जैक वांग, एमडी,¹ रुइलियांग वांग, पीएच.डी.,² एलिज़ाबेथ सी. कैपरेली, पीएच.डी.,³ जीन लोगन, पीएच.डी.,⁴ और नोरा डी Volkow, एमडी^1,3

कोकीन, डोपामाइन (डीए) सिग्नलिंग की सक्रियता के माध्यम से, प्राकृतिक पुरस्कारों की प्रक्रिया करने वाले मार्गों को हड़प लेता है। हालाँकि, प्राकृतिक और नशीली दवाओं के पुरस्कारों को संसाधित करने वाले नेटवर्क के बीच किस हद तक ओवरलैप है और क्या कोकीन के दुरुपयोग से जुड़े डीए सिग्नलिंग इन नेटवर्कों को प्रभावित करते हैं, इसकी मनुष्यों में जांच नहीं की गई है। हमने एफएमआरआई के साथ भोजन और कोकीन संकेतों के प्रति मस्तिष्क सक्रियण प्रतिक्रियाओं को मापा, और स्ट्रिएटम में डी2/डी3 रिसेप्टर्स को [¹¹सी]रेक्लोप्राइड और पीईटी 20 सक्रिय कोकीन नशेड़ियों में। तटस्थ संकेतों की तुलना में, भोजन और कोकीन के संकेत तेजी से सेरिबैलम, ऑर्बिटोफ्रंटल, अवर फ्रंटल और प्रीमोटर कॉर्टिस और इंसुला और डिसएंगेज्ड क्यूनस और डिफॉल्ट मोड नेटवर्क (डीएमएन) से जुड़े हुए हैं। ये एफएमआरआई सिग्नल स्ट्राइटल डी2/डी3 रिसेप्टर्स के समानुपाती थे। आश्चर्यजनक रूप से कोकीन और खाद्य संकेतों ने वेंट्रल स्ट्रिएटम और हाइपोथैलेमस को भी निष्क्रिय कर दिया। खाद्य संकेतों की तुलना में, कोकीन के संकेतों ने इंसुला और पोस्टसेंट्रल गाइरस में कम सक्रियता पैदा की, और हाइपोथैलेमस और डीएमएन क्षेत्रों में कम निष्क्रियता पैदा की। कॉर्टिकल क्षेत्रों और सेरिबैलम में सक्रियता संकेतों की संयोजकता के अनुपात में बढ़ गई, और सोमैटोसेंसरी और ऑर्बिटोफ्रंटल कॉर्टिस में भोजन संकेतों की सक्रियता भी शरीर के द्रव्यमान के अनुपात में बढ़ गई। लंबे समय तक कोकीन के संपर्क में रहने से ओसीसीपिटल कॉर्टेक्स और सेरिबैलम दोनों संकेतों में कम सक्रियता देखी गई, जो क्रोनिकिटी से जुड़े डी2/डी3 रिसेप्टर्स में कमी को दर्शा सकता है। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि कोकीन के संकेत खाद्य संकेतों द्वारा सक्रिय किए गए मार्गों के समान, हालांकि समान नहीं, मार्ग को सक्रिय करते हैं और स्ट्राइटल डी 2/डी 3 रिसेप्टर्स इन प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करते हैं, यह सुझाव देते हुए कि क्रोनिक कोकीन एक्सपोजर न केवल दवाओं के लिए बल्कि खाद्य संकेतों के लिए मस्तिष्क की संवेदनशीलता को भी प्रभावित कर सकता है।

प्रजा

अध्ययन में भाग लेने वाले 20 सक्रिय कोकीन-दुर्व्यवहार करने वाले पुरुष थे (46.4 ± 3.3 वर्ष की आयु; 12.8 ± 1.4 वर्ष की शिक्षा; बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) 26 ± 4 किग्रा/मीटर)²; मतलब ± एसडी). प्रतिभागियों को सार्वजनिक बुलेटिन बोर्डों, स्थानीय समाचार पत्रों में विज्ञापनों और मौखिक रूप से भर्ती किया गया था। सभी विषयों को स्थानीय संस्थागत समीक्षा बोर्ड (स्टोनी ब्रुक विश्वविद्यालय की मानव विषयों से संबंधित अनुसंधान समिति, CORIHS) द्वारा अनुमोदित लिखित सूचित सहमति प्रदान की गई, और चिकित्सा, मनोरोग या तंत्रिका संबंधी रोगों की अनुपस्थिति के लिए जांच की गई। एक नैदानिक ​​मनोवैज्ञानिक ने एक अर्ध-संरचित नैदानिक ​​साक्षात्कार आयोजित किया जिसमें DSM-IV एक्सिस I विकारों के लिए संरचित नैदानिक ​​साक्षात्कार शामिल था [अनुसंधान संस्करण (सबसे पहले, एट अल. 1996; वेंचुरा, एट अल. 1998)] और व्यसन गंभीरता सूचकांक (मैक्लेलन, एट अल। 1992).

अध्ययन के समावेशन/बहिष्करण मानदंड को सुनिश्चित करने के लिए स्क्रीनिंग विजिट के दौरान मानक प्रयोगशाला परीक्षण (उदाहरण के लिए, इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम, रक्त प्रयोगशाला और मूत्र दवा स्क्रीन) किए गए थे। पुरुष विषयों को शामिल किया गया था यदि वे 1) समझने और सूचित सहमति देने में सक्षम थे; सक्रिय कोकीन निर्भरता के लिए 2) डीएसएम IV निदान था; 3) प्रति सप्ताह कम से कम 2 ग्राम कोकीन का उपयोग करके कोकीन के दुरुपयोग का कम से कम 3 वर्ष का इतिहास; 4) स्मोक्ड या IV मार्ग से कोकीन का प्रमुख उपयोग, और 5) कोकीन उपचार की तलाश न करना। विषयों को बाहर रखा गया था यदि उनके पास 6) केंद्रीय मूल के न्यूरोलॉजिकल रोग या मानसिक रोग का वर्तमान या पिछला इतिहास था जिसमें शराब या कोकीन और निकोटीन के अलावा अन्य दवाओं पर निर्भरता या निर्भरता शामिल थी, 7) उच्च स्तर की चिंता, घबराहट के दौरे, मनोविकृति, इसके अलावा कोकीन के दुरुपयोग से जुड़े लोग; 8) वर्तमान चिकित्सीय बीमारी जो मस्तिष्क के कार्य को प्रभावित कर सकती है; 9) हृदय रोग और उच्च रक्तचाप या एंडोक्रिनोलॉजिकल रोग सहित हृदय रोग का वर्तमान या पिछला इतिहास; 10) चेतना की हानि के साथ सिर में चोट > 30 मिनट; 11) संवहनी सिरदर्द का इतिहास; 12) एमआरआई के लिए धातु प्रत्यारोपण या अन्य मतभेद।

विषयों में से तेरह सिगरेट पीने वाले थे (17 ± 7 वर्ष धूम्रपान करने वाले; 8 ± 7 सिगरेट प्रति दिन)। सभी विषयों में दोनों अध्ययन दिनों में कोकीन के लिए सकारात्मक मूत्र विष विज्ञान स्क्रीन थी, जो दर्शाता है कि उन्होंने पिछले 72 घंटों के दौरान कोकीन का उपयोग किया है।

कोकीन-संकेत और भोजन-संकेत वीडियो प्रतिमान

वर्तमान एफएमआरआई अध्ययन में दो नवीन क्यू वीडियो प्रतिमानों का उपयोग किया गया था। 6 मिनट लंबा कोकीन-क्यू वीडियो उत्तेजना कार्य (अंजीर 1A और 1B) छह कोकीन, छह तटस्थ और 6 नियंत्रण (फिक्सेशन सेंटर क्रॉस के साथ काली स्क्रीन) युगों से बना था, प्रत्येक 20 सेकंड तक चलता था और छद्म यादृच्छिक क्रम में घटित होता था। कोकीन युगों में गैर-दोहराए जाने वाले वीडियो खंड शामिल थे जो पहले प्रकाशित कोकीन की खरीद, तैयारी और धूम्रपान का अनुकरण करने वाले दृश्यों को चित्रित करते थे (वोल्को, एट अल. 2006; वोल्को, एट अल. 2010बी). तटस्थ युगों में नियमित प्रशासनिक/तकनीकी कार्य को नियंत्रण मद के रूप में प्रदर्शित किया गया।

  

अंजीर 1

A: क्यू वीडियो उत्तेजना कार्यों में नियंत्रण (काली स्क्रीन और एक फिक्सेशन सेंटर क्रॉस के साथ), तटस्थ और या तो कोकीन या खाद्य वीडियो युग (20 सेकंड लंबे) शामिल हैं जो कोकीन (कोकीन) की खरीद, तैयारी और धूम्रपान का अनुकरण करने वाले दृश्यों को चित्रित करते हैं। ...

इसी तरह, 6 मिनट लंबे फूड-क्यू वीडियो उत्तेजना कार्य को छह 'फूड', छह 'न्यूट्रल' (नियमित प्रशासनिक/तकनीकी कार्य) और 6 'कंट्रोल' (फिक्सेशन क्रॉस के साथ काली स्क्रीन) युगों से बनाया गया था, प्रत्येक 20 सेकंड तक चलता था। और छद्म यादृच्छिक क्रम में घटित होता है। खाद्य युगों में गैर-दोहराए जाने वाले वीडियो खंड शामिल थे जिन्हें हाल ही में प्रकाशित किया गया था (वांग, एट अल. 2013), जो खाने के लिए तैयार खाद्य पदार्थों (यानी मीटबॉल, पास्ता, ऑमलेट, बर्गर, पैनकेक) को परोसने और उपभोग करने के दृश्यों को चित्रित करता है।

विषयों को निर्देश दिया गया कि वे स्क्रीन को लगातार देखें और जब भी उन्हें दृश्यों की विशेषताएं पसंद आएं तो अपने दाहिने अंगूठे से प्रतिक्रिया बटन दबाएं। क्यू वीडियो के टुकड़े घर के अंदर रिकॉर्ड किए गए और ब्रुकहेवन नेशनल लेबोरेटरी में पेशेवर वीडियो कर्मियों द्वारा ऑडियो वीडियो इंटरलीव प्रारूप में सहेजे गए। ये क्यू वीडियो व्यक्तिगत कंप्यूटर से जुड़े एमआरआई-संगत चश्मे (रेज़ोनेंस टेक्नोलॉजी इंक, नॉर्थ्रिज, सीए) पर विषयों को प्रस्तुत किए गए थे। डिस्प्ले सॉफ्टवेयर विजुअल स्टूडियो पैकेज (माइक्रोसॉफ्ट कॉर्प, रेडमंड, डब्ल्यूए) में विजुअल बेसिक और सी भाषाओं में लिखा गया था और ट्रिगर पल्स का उपयोग करके एमआरआई अधिग्रहण के साथ सटीक रूप से सिंक्रनाइज़ किया गया था।

भोजन और कोकीन की वैधता

भोजन, कोकीन और/या तटस्थ युगों के दौरान विषयों ने जितना अधिक प्रतिक्रिया बटन दबाया, उन्हें संबंधित दृश्यों में प्रदर्शित विशेषताएं उतनी ही अधिक पसंद आईं। बटन दबाने की संख्या का उपयोग 0 से 10 के पैमाने में सापेक्ष संयोजकता की गणना करने के लिए किया गया था। विशेष रूप से, भोजन के दौरान बटन दबाने की संख्या (f), तटस्थ (n) और नियंत्रण बेसलाइन (b) भोजन-संकेत वीडियो में युगों का उपयोग गणना के लिए किया गया था भोजन = f / (f + n + b) और यह तटस्थ = n / (n + f + b) फूड-क्यू वीडियो के अनुरूप वैलेंस। इसी तरह, कोकीन के दौरान बटन दबाने की संख्या (c) युगों का उपयोग गणना के लिए किया जाता था कोकीन = c / (c + n + b) साथ ही साथ तटस्थ = n / (n + c + b) कोकीन-क्यू वीडियो के दौरान वैलेंस। ध्यान दें कि भोजन और कोकीन वैलेंस सामान्यीकृत उपाय हैं जिनका संबंधित तटस्थ वैलेंस के साथ नकारात्मक सहसंबंध होता है, और वह b (फिक्सेशन बेसलाइन युगों के दौरान बटन प्रेस की संख्या) शोर स्तर को मॉडल करती है और इन वैलेंस के बीच नकारात्मक सहसंबंध को पूर्ण नकारात्मक सहसंबंध से कम कर देती है।

एमआरआई डाटा अधिग्रहण

अध्ययन से एक रात पहले नशीली दवाओं के उपयोग से बचने के प्रयास में विषयों ने अध्ययन से एक दिन पहले चेक-इन किया। उन्हें शाम 5:00 बजे ब्रुकहेवन नेशनल लेबोरेटरी में अतिथि आवास सुविधा में लाया गया, जहां उन्होंने रात का खाना खाया और रात भर रुके। अगली सुबह, 8:00 पूर्वाह्न से 8:30 पूर्वाह्न के बीच, प्रतिभागियों को उनकी पसंद के आधार पर हल्का नाश्ता दिया गया जिसमें पानी और एक बैगेल, रोल या अनाज शामिल था। कोकीन के संकेतों, भोजन के संकेतों और तटस्थ संकेतों के प्रति मस्तिष्क की सक्रियता का मूल्यांकन 9 सप्ताह के अंतर पर 00 अलग-अलग अध्ययन दिनों में दो बार सुबह 10:00 बजे से 2:2 बजे के बीच किया गया। भोजन और कोकीन-क्यू वीडियो की प्रस्तुति क्रम को सभी विषयों में यादृच्छिक किया गया था। एक 4-टेस्ला होल-बॉडी वेरियन (पालो ऑल्टो, सीए)/सीमेंस (एरलांगन, जर्मनी) एमआरआई स्कैनर जिसमें टी2*-वेटेड सिंगल-शॉट ग्रेडिएंट-इको प्लानर इमेजिंग (ईपीआई) पल्स सीक्वेंस (टीई/टीआर = 20/1600) है। एमएस, 4-मिमी स्लाइस मोटाई, 1-मिमी गैप, 35 कोरोनल स्लाइस, 64 × 64 मैट्रिक्स आकार, 3.125 × 3.125 मिमी² इन-प्लेन रिज़ॉल्यूशन, 90°-फ़्लिप कोण, 226 समय बिंदु, 200.00 kHz बैंडविड्थ) रैंप-सैंपलिंग और पूरे मस्तिष्क कवरेज के साथ रक्त-ऑक्सीजन-स्तर-निर्भर (बोल्ड) कंट्रास्ट के साथ कार्यात्मक छवियों को इकट्ठा करने के लिए उपयोग किया गया था। गति को कम करने के लिए पैडिंग का उपयोग किया जाता था। के-स्पेस मोशन डिटेक्शन एल्गोरिदम का उपयोग करके प्रत्येक एफएमआरआई चलाने के तुरंत बाद विषय की गति की निगरानी की गई (कैपरेल्ली, एट अल. 2003) इंटरएक्टिव डेटा लैंग्वेज (आईडीएल; आईटीटी विजुअल इंफॉर्मेशन सॉल्यूशंस, बोल्डर, सीओ) में लिखा गया है। इयरप्लग (−28 डीबी ध्वनि दबाव स्तर क्षीणन; एयरो ईयर टेपरफिट 2; एयरो कंपनी, इंडियानापोलिस, आईएन), हेडफोन (−30 डीबी ध्वनि दबाव स्तर क्षीणन; कमांडर एक्सजी एमआरआई ऑडियो सिस्टम, रेजोनेंस टेक्नोलॉजी इंक., नॉर्थ्रिज, सीए) और एफएमआरआई के दौरान स्कैनर शोर के हस्तक्षेप प्रभाव को कम करने के लिए "शांत" अधिग्रहण दृष्टिकोण का उपयोग किया गया था (टोमासी, एट अल. 2005). टी1-भारित त्रि-आयामी संशोधित संचालित संतुलन फूरियर ट्रांसफॉर्म पल्स अनुक्रम (टीई/टीआर = 7/15 एमएस, 0.94×0.94×1.00 मिमी) का उपयोग करके संरचनात्मक छवियां एकत्र की गईं।³ स्थानिक रिज़ॉल्यूशन, अक्षीय अभिविन्यास, 256 रीडआउट और 192×96 चरण-एन्कोडिंग चरण, 16 मिनट स्कैन समय) और एक संशोधित टी2-भारित हाइपेरो अनुक्रम (टीई/टीआर = 0.042/10 सेकंड, इको ट्रेन की लंबाई = 16, 256×256 मैट्रिक्स आकार, 30 कोरोनल स्लाइस, 0.86×0.86 मिमी² मस्तिष्क की सकल रूपात्मक असामान्यताओं को दूर करने के लिए इन-प्लेन रिज़ॉल्यूशन, 5 मिमी मोटाई, कोई अंतराल नहीं, 2 मिनट स्कैन समय)।

डाटा प्रासेसिंग

ईपीआई में सिग्नल-हानि कलाकृतियों को कम करने वाली एक पुनरावृत्त चरण सुधार विधि का उपयोग छवि पुनर्निर्माण के लिए किया गया था (कैपरेल्ली और टोमासी 2008). एफएमआरआई सिग्नल में गैर-संतुलन प्रभाव से बचने के लिए पहले चार इमेजिंग समय बिंदुओं को हटा दिया गया था। बाद के विश्लेषणों के लिए सांख्यिकीय पैरामीट्रिक मैपिंग पैकेज SPM8 (वेलकम ट्रस्ट सेंटर फॉर न्यूरोइमेजिंग, लंदन, यूके) का उपयोग किया गया था। छवि पुनर्संरेखण 4 के साथ किया गया था^th डिग्री बी-स्पलाइन फ़ंक्शन बिना भार और बिना विरूपण के; सभी स्कैन के लिए सिर की गति 2-मिमी अनुवाद और 2°-रोटेशन से कम थी। मॉन्ट्रियल न्यूरोलॉजिकल इंस्टीट्यूट (एमएनआई) के स्टीरियोटैक्टिक स्पेस में स्थानिक सामान्यीकरण मध्यम नियमितीकरण, 12-नॉनलाइनियर पुनरावृत्तियों और 16×3×3 मिमी के स्वर आकार के साथ 3-पैरामीटर एफ़िन परिवर्तन का उपयोग करके किया गया था।³ और मानक SPM8 EPI टेम्पलेट। 8-मिमी पूर्ण-चौड़ाई-आधे-अधिकतम (एफडब्ल्यूएचएम) गाऊसी कर्नेल का उपयोग करके स्थानिक चौरसाई किया गया था। वीडियो उत्तेजना प्रतिमानों के दौरान एफएमआरआई प्रतिक्रियाओं का अनुमान एक सामान्य रैखिक मॉडल का उपयोग करके लगाया गया था (फ्रिस्टन, एट अल. 1995) और 2 रिग्रेसर्स के साथ एक डिज़ाइन मैट्रिक्स, 20 सेकंड लंबे कोकीन/खाद्य युगों और 20 सेकंड लंबे तटस्थ युगों की शुरुआत का मॉडलिंग करता है (चित्रा 1B), कम-पास (एचआरएफ) और उच्च-पास (कट-ऑफ आवृत्ति: 1/800 हर्ट्ज) फिल्टर के साथ जुड़ा हुआ है। इस प्रकार, प्रत्येक विषय के लिए प्रत्येक एफएमआरआई रन से कोकीन/खाद्य संकेतों और तटस्थ संकेतों के कारण बेसलाइन (फिक्सेशन क्रॉस के साथ काली स्क्रीन) से% बोल्ड-एफएमआरआई सिग्नल परिवर्तन को प्रतिबिंबित करने वाले 2 कंट्रास्ट मानचित्र प्राप्त किए गए थे।

परीक्षण-पुनः परीक्षण विश्वसनीयता

संकेतों के प्रति मस्तिष्क सक्रियण प्रतिक्रियाओं की विश्वसनीयता का मूल्यांकन प्रत्येक इमेजिंग स्वर के लिए दो-तरफा मिश्रित एकल उपायों इंट्राक्लास सहसंबंध का उपयोग करके किया गया था (श्राउट और फ़्लीस 1979).

विशेष रूप से, आईसीसी(3,1) को विषयों (बीएमएस) और अवशिष्टों (ईएमएस) के बीच मस्तिष्क में मैप किया गया था, आईपीएन टेस्ट-रीटेस्ट विश्वसनीयता मैटलैब टूलबॉक्स का उपयोग करके प्रत्येक स्वर के लिए वर्ग मान की गणना की गई थी (http://www.mathworks.com/matlabcentral/fileexchange/22122-ipn-tools-for-test-retest-reliability-analysis) और सभी विषयों और सत्रों से कोकीन/खाद्य संकेतों के अनुरूप एफएमआरआई कंट्रास्ट मानचित्र (k = 2). ध्यान दें कि ICC(3, 1) गुणांक 0 (कोई विश्वसनीयता नहीं) से 1 (पूर्ण विश्वसनीयता) तक होता है।

पीईटी स्कैनिंग

एमआरआई स्कैनिंग के तीस मिनट बाद (एफएमआरआई सत्र की समाप्ति के लगभग 60 मिनट बाद) मस्तिष्क में डीए डी2/डी3 रिसेप्टर्स की उपलब्धता को मैप करने के लिए विषयों को पीईटी स्कैन से गुजरना पड़ा। हमने HR+ टोमोग्राफ (रिज़ॉल्यूशन 4.5×4.5×4.5 मिमी) का उपयोग किया³ पूरी चौड़ाई आधी-अधिकतम, 63 स्लाइस) के साथ [¹¹सी]रेक्लोप्राइड, एक रेडियोट्रैसर जो डीए डी2/डी3 रिसेप्टर्स से जुड़ता है, और पहले वर्णित तरीके (वोल्को, एट अल. 1993a). संक्षेप में, उत्सर्जन स्कैन 4-8 एमसीआई (विशिष्ट गतिविधि 0.5-1.5 सीआई/μM) के इंजेक्शन के तुरंत बाद शुरू किए गए थे। इंजेक्शन के समय से 54 मिनट तक बीस गतिशील उत्सर्जन स्कैन प्राप्त किए गए। धमनी नमूनाकरण का उपयोग कुल कार्बन-11 और अपरिवर्तित की मात्रा निर्धारित करने के लिए किया गया था [¹¹सी]प्लाज्मा में रैक्लोप्राइड। वितरण मात्रा (डीवी), जो कि रेडियोट्रैसर के ऊतक एकाग्रता और उसके प्लाज्मा एकाग्रता के अनुपात के संतुलन माप से मेल खाती है, प्रत्येक स्वर के लिए प्रतिवर्ती प्रणालियों के लिए एक ग्राफिकल विश्लेषण तकनीक का उपयोग करके अनुमान लगाया गया था जिसमें रक्त के नमूने की आवश्यकता नहीं होती है (लोगान जे) 1990). फिर इन छवियों को एसपीएम8 का उपयोग करके एमएनआई स्टीरियोटैक्टिक स्पेस में स्थानिक रूप से सामान्यीकृत किया गया और 2-मिमी आइसोट्रोपिक स्वरों का उपयोग करके फिर से काटा गया। एक कस्टम एमएनआई टेम्पलेट, जिसे पहले 34 स्वस्थ विषयों से डीवी छवियों का उपयोग करके विकसित किया गया था जिन्हें [¹¹सी]रैक्लोप्राइड और वही पीईटी स्कैनिंग पद्धति (वांग, एट अल. 2011), इस उद्देश्य के लिए उपयोग किया गया था। डीवी अनुपात, जो गैर-विस्थापन योग्य बाइंडिंग क्षमता (बीपी) के अनुरूप है_ND) प्रत्येक स्वर में, सेरिबैलम (बाएं और दाएं क्षेत्र-रुचि) में डीवी छवियों की तीव्रता को सामान्य करके प्राप्त किया गया था। स्वचालित शारीरिक लेबलिंग (एएएल) एटलस (त्ज़ोरियो-मज़ोयेर, एट अल। 2002) का उपयोग पुटामेन और कॉडेट के द्रव्यमान केंद्रों के एमएनआई निर्देशांक का पता लगाने के लिए किया गया था; पुच्छल और पुटामेन के बीच की सीमा के केंद्र निर्देशांक को उदर स्ट्रेटम के लिए चुना गया था। इस प्रकार, 1 मिली (125 इमेजिंग स्वर) की मात्रा वाले आइसोट्रोपिक (घन) मास्क पुटामेन पर केंद्रित थे [xyz = (± 26, 8, 2) मिमी], पुच्छीय [xyz = (± 12, 12, 8) मिमी] और वेंट्रल स्ट्रिएटम [xyz = (± 20, 10, −12) मिमी] इन स्ट्राइटल क्षेत्रों में प्रत्येक व्यक्ति के लिए डी2/डी3 रिसेप्टर्स की औसत उपलब्धता की गणना करने के लिए (अंजीर 2A).

  

अंजीर 2

A: मानव मस्तिष्क के अक्षीय एमआरआई दृश्यों पर आरोपित बाइंडिंग क्षमता स्ट्रिएटम में डीए डी2/डी3 रिसेप्टर्स की उपलब्धता को दर्शाती है। [11 सी] रेक्लोप्राइड के साथ पीईटी का उपयोग सेरिबैलम में मूल्यों के सापेक्ष वितरण मात्रा की गणना करने के लिए किया गया था, जो अनुरूप है ...

सांख्यिकीय आंकड़े

उम्र, बीएमआई और कोकीन के उपयोग के वर्षों के सहवर्ती (एएनसीओवीए) के साथ एसपीएम 8 में विचरण मॉडल का एक-तरफ़ा भीतर-विषय विश्लेषण तटस्थ, भोजन और कोकीन संकेतों के लिए सामान्य और विभेदक मस्तिष्क सक्रियण संकेतों के महत्व का परीक्षण करने के लिए किया गया था। डी8/डी2 रिसेप्टर (बीपी) की उपलब्धता के साथ मस्तिष्क सक्रियण संकेतों के रैखिक जुड़ाव का परीक्षण करने के लिए वोक्सेलवाइज एसपीएम3 प्रतिगमन विश्लेषण का अतिरिक्त उपयोग किया गया था।_ND) कॉडेट, पुटामेन और वेंट्रल स्ट्रिएटम में, साथ ही वर्षों तक कोकीन के उपयोग, क्यू वैलेंस और सभी विषयों में बीएमआई के साथ। सांख्यिकीय महत्व को पी के रूप में निर्धारित किया गया था_FWE <0.05, यादृच्छिक क्षेत्र सिद्धांत के साथ कई तुलनाओं और क्लस्टर स्तर पर परिवार-वार त्रुटि सुधार के लिए सही किया गया। इस उद्देश्य के लिए क्लस्टर-फॉर्मिंग थ्रेशोल्ड P <0.005 और 200 वोक्सल्स का न्यूनतम क्लस्टर आकार का उपयोग किया गया था। एकाधिक तुलनाओं के लिए रूढ़िवादी बोनफेरोनी पद्धति का उपयोग स्वतंत्र एसपीएम प्रतिगमन विश्लेषणों की संख्या को नियंत्रित करने के लिए अतिरिक्त रूप से किया गया था। इस उद्देश्य के लिए एक कड़े क्लस्टर-स्तरीय संशोधित थ्रेशोल्ड Pc <0.05 का उपयोग किया गया था जो एक साथ बोनफेरोनी सुधार और पूरे मस्तिष्क एफडब्ल्यूई-सुधार के लिए जिम्मेदार था।

कार्यात्मक आरओआई-विश्लेषण

मस्तिष्क सक्रियण और निष्क्रियकरण समूहों का मूल्यांकन क्षेत्रीय-रुचि (आरओआई) विश्लेषण के साथ किया गया ताकि ऐसे आउटलेर्स की पहचान की जा सके जो दृढ़ता से सहसंबंध विश्लेषण को प्रभावित कर सकते हैं, और छवि चिकनाई (जैसे रिज़ॉल्यूशन तत्व, या "रीसेल्स") के बराबर मात्रा में औसत मूल्यों की रिपोर्ट कर सकते हैं। (वॉर्स्ले, एट अल. 1992)) एकल-स्वर शिखर मूल्यों के बजाय। कार्टेशियन एफडब्ल्यूएचएम = 8 मिमी, 12.7 मिमी, 12.3 मिमी के साथ निकट घन मात्रा के रूप में एसपीएम13.1 में यादृच्छिक क्षेत्र गणना का उपयोग करके रीसेल की मात्रा का अनुमान लगाया गया था। इस प्रकार, 9 वोक्सल्स (27 मिली) वाले 0.73-मिमी आइसोट्रोपिक मास्क को व्यक्तिगत कंट्रास्ट मानचित्रों से औसत% बोल्ड सिग्नल निकालने के लिए प्रासंगिक सक्रियण/निष्क्रिय/सहसंबंध क्लस्टर के केंद्रों पर परिभाषित किया गया था। ये मुखौटे सूचीबद्ध सटीक निर्देशांकों पर बनाए और केंद्रित किए गए थे टेबल्स 1-​-44.

  

टेबल 1

मस्तिष्क सक्रियण समूहों के लिए सांख्यिकीय महत्व जो आमतौर पर कोकीन द्वारा सक्रिय होते थे (C) और भोजन (F) तटस्थ की तुलना में संकेत (N) संकेत.

  

टेबल 4

भोजन के प्रति औसत एफएमआरआई प्रतिक्रियाओं के बीच सहसंबंधों के लिए सांख्यिकीय महत्व (F) और कोकीन (C) कोकीन के संकेत और वर्ष, पसंद के स्कोर और बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई)।

व्यवहार

भोजन या कोकीन संकेतों की तुलना में तटस्थ संकेतों के लिए संयोजकता कम थी (पी <10)^-6, t > 7.4, df = 19, युग्मित t-परीक्षण; अंजीर 3A) लेकिन भोजन और कोकीन संकेतों के लिए भिन्न नहीं था। सभी विषयों में तटस्थ संकेतों की संयोजकता और कोकीन/खाद्य संकेतों के बीच एक नकारात्मक सहसंबंध था, जैसे कि जितना अधिक विषयों को कोकीन/खाद्य संकेतों को पसंद आया उतना ही कम उन्हें तटस्थ संकेतों को पसंद आया (आर <- 0.8, पी < 0.0001, डीएफ = 18, पियर्सन सहसंबंध; अंजीर 3B).

  

अंजीर 3

क्यू वीडियो उत्तेजना के दौरान व्यवहारिक प्रतिक्रियाएँ। A: विषयों को निर्देश दिया गया था कि जब भी उन्हें दृश्य की विशेषताएं पसंद आएं तो वे एक प्रतिक्रिया बटन दबाएँ। बटन दबाने की संख्या का उपयोग यह निर्धारित करने के लिए किया गया था कि विषयों को कोकीन, भोजन और कितना पसंद है ...

स्ट्राइटल डीए डी2/डी3 रिसेप्टर्स

स्ट्राइटल आरओआई में डीए डी2/डी3 रिसेप्टर्स की औसत उपलब्धता पुटामेन के लिए कॉडेट की तुलना में और कॉडेट के लिए वेंट्रल स्ट्रिएटम (पी <10) की तुलना में अधिक थी।^-9, बाएँ और दाएँ गोलार्धों का मान औसत है)। स्ट्रिएटम में डी2/डी3 रिसेप्टर्स की उपलब्धता ने उम्र, बीएमआई, क्रोनिकिटी या संकेतों की वैधता के साथ महत्वपूर्ण संबंध नहीं दिखाया।

मस्तिष्क सक्रियण

निर्धारण आधार रेखा की तुलना में, तटस्थ संकेत मध्य पश्चकपाल, फ्यूसीफॉर्म और सुपीरियर फ्रंटल ग्यारी (बीए 19 और 6), सेरिबैलम (पोस्टीरियर लोब), इनफिरियर पैरिटल कॉर्टेक्स (बीए 40), इनफिरियर फ्रंटल ऑपेरकुलम (बीए 44) और हिप्पोकैम्पस में द्विपक्षीय सक्रियण और पोस्टीरियर डिफॉल्ट में द्विपक्षीय निष्क्रियता उत्पन्न हुई। मोड नेटवर्क (डीएमएन) क्षेत्र (क्यूनस, प्रीक्यूनस और कोणीय गाइरस) (पी_FWE <0.0005; अंजीर 4).

  

अंजीर 4

मस्तिष्क सक्रियण (लाल-पीला)/निष्क्रियीकरण (नीला-सियान) प्रतिक्रियाओं का सांख्यिकीय महत्व निर्धारण बेसलाइन युगों के सापेक्ष क्यू वीडियो में, सेरिब्रम के पार्श्व और उदर दृश्य और सेरिबैलम के पृष्ठीय दृश्य पर प्रस्तुत किया गया है।

निर्धारण आधार रेखा की तुलना में, कोकीन संकेत कैल्केरिन और अवर पार्श्विका कॉर्टिस (बीए 18 और 40), फ्यूसीफॉर्म (बीए 19), प्रीसेंट्रल (बीए 6) और मध्य ललाट ग्यारी (बीए 44), और हिप्पोकैम्पस में द्विपक्षीय सक्रियण और पश्च डीएमएन क्षेत्रों (क्यूनस) में द्विपक्षीय निष्क्रियता उत्पन्न हुई। प्रीक्यूनस, पोस्टीरियर सिंजुलम और कोणीय गाइरस) (पी_FWE <0.0005; अंजीर 4).

निर्धारण आधार रेखा की तुलना में, भोजन के संकेत कैल्केरिन कॉर्टेक्स (बीए 18), फ्यूसीफॉर्म गाइरस (बीए 19), टेम्पोरल पोल (बीए 38), इनफिरियर पैरिटल कॉर्टेक्स (बीए 40), इनफिरियर फ्रंटल ऑपेरकुलम (बीए 45), ओएफसी (बीए 11) और हिप्पोकैम्पस में द्विपक्षीय सक्रियण उत्पन्न हुआ। और रोस्ट्रल/वेंट्रल एसीसी (आरवीएसीसी, बीए 10, 11 और 32), क्यूनस (बीए 18 और 19), प्रीक्यूनस (बीए 7) और कोणीय गाइरस (बीए 39) (पी) में द्विपक्षीय निष्क्रियता_FWE <0.0005; अंजीर 4).

परीक्षण-पुनः परीक्षण विश्वसनीयता

टेस्ट-रीटेस्ट एफएमआरआई डेटा के आईसीसी विश्लेषण ने संकेतों के लिए बोल्ड-एफएमआरआई प्रतिक्रियाओं के लिए मध्यम से उच्च विश्वसनीयता का प्रदर्शन किया। विशेष रूप से, आरवीएसीसी, ओसीसीपिटल कॉर्टेक्स, वेंट्रल स्ट्रिएटम, सेरिबैलम, अवर फ्रंटल ऑपेरकुलम, पोस्टसेंट्रल, प्रीसेंट्रल और अवर फ्रंटल ग्यारी, क्यूनस, प्रीक्यूनस और कोणीय गाइरस में एफएमआरआई संकेतों में आईसीसी (3,1)> 0.5 (अंजीर 5).

  

अंजीर 5

इंट्राक्लास सहसंबंध (आईसीसी) मानचित्र, सेरिब्रम के पार्श्व और उदर दृश्य और सेरिबैलम के पृष्ठीय दृश्य पर प्रस्तुत किए गए, एफएमआरआई संकेतों की विश्वसनीयता को दर्शाते हैं। भोजन और कोकीन के प्रति BOLD-fMRI प्रतिक्रियाओं से ICC(3,1) स्वर मूल्यों की गणना की गई ...

भोजन और कोकीन संकेतों के लिए सामान्य सक्रियण पैटर्न

कोकीन और खाद्य संकेतों ने सेरिबैलम, अवर फ्रंटल और प्रीसेंट्रल ग्यारी, ओएफसी और इंसुला में तटस्थ संकेतों की तुलना में अधिक सक्रियता पैदा की, और वेंट्रल स्ट्रिएटम, आरवीएसीसी और कैल्केरिन कॉर्टेक्स (पी) में तटस्थ संकेतों की तुलना में कम सक्रियता पैदा की।_FWE <0.0005; एंकोवा; अंजीर 6 और टेबल 1).

  

अंजीर 6

मानव मस्तिष्क के अक्षीय दृश्यों पर प्रदान किए गए तटस्थ संकेतों के सापेक्ष कोकीन और खाद्य संकेतों के प्रति मस्तिष्क सह-सक्रियण प्रतिक्रियाओं का सांख्यिकीय महत्व। SPM8 मॉडल: एन्कोवा। रंग पट्टियाँ टी-स्कोर हैं।

भोजन और कोकीन संकेतों के लिए विशिष्ट सक्रियण पैटर्न

कोकीन के संकेतों ने अवर ललाट और पश्चकपाल, पैराहिपोकैम्पल और पोस्टसेंट्रल ग्यारी और सेरिबैलम में तटस्थ संकेतों की तुलना में अधिक सक्रियता पैदा की, और दृश्य क्षेत्रों, श्रवण प्रांतस्था, ओएफसी, आरवीएसीसी, पश्च इंसुला, पैरासेंट्रल लोब्यूल और प्रीसेंट्रल गाइरस, कॉडेट में तटस्थ संकेतों की तुलना में कम सक्रियता पैदा की। पुटामेन और वेंट्रल स्ट्रिएटम (एनएसी का स्थान) (पी_FWE <0.05, एन्कोवा; पूरक तालिका S1, अंजीर 6 और and7) .7). इसी तरह, भोजन के संकेतों ने पोस्टसेंट्रल गाइरस, टेम्पोरल पोल अवर और सुपीरियर फ्रंटल कॉर्टेक्स, इंसुला और सेरिबैलम में तटस्थ संकेतों की तुलना में अधिक सक्रियता पैदा की, और प्राथमिक दृश्य कॉर्टेक्स, प्रीक्यूनस, क्यूनस, मध्य ओसीसीपिटल गाइरस, वेंट्रल स्ट्रिएटम, हाइपोथैलेमस में तटस्थ संकेतों की तुलना में कम सक्रियता पैदा की। और मध्यमस्तिष्क [वेंट्रल टेक्टमेंटल एरिया (वीटीए) और सबस्टैंटिया नाइग्रा (एसएन) का स्थान; पी_FWE <0.01; तालिका S1 और अंजीर 7].

  

अंजीर 7

मानव मस्तिष्क के अक्षीय दृश्यों पर दिए गए संकेतों के लिए विभेदक सक्रियण प्रतिक्रियाओं का सांख्यिकीय महत्व। SPM8 मॉडल: एन्कोवा। रंग पट्टियाँ टी-स्कोर हैं।

खाद्य संकेतों की तुलना में, कोकीन के संकेतों ने इंसुला और पोस्टसेंट्रल गाइरस में कम सक्रियता पैदा की, हाइपोथैलेमस, प्रीक्यूनस और पोस्टीरियर सिंगुलम में कम निष्क्रियता और मध्य टेम्पोरल गाइरस और अवर पार्श्विका कॉर्टेक्स में उच्च सक्रियता पैदा की (टेबल 2; पी_FWE <0.005; अंजीर 7). इसके विपरीत, कोकीन संकेतों की तुलना में, खाद्य संकेतों ने हाइपोथैलेमस/मध्यमस्तिष्क और पश्च सिंजुलम में अधिक निष्क्रियता उत्पन्न की और उन्होंने पश्च सिंजुलम को निष्क्रिय कर दिया जबकि कोकीन संकेतों ने इसे सक्रिय कर दिया।

  

टेबल 2

मस्तिष्क सक्रियण समूहों के लिए सांख्यिकीय महत्व जो कोकीन, भोजन और तटस्थ संकेतों द्वारा अलग-अलग सक्रिय थे।

स्ट्राइटल डी2/डी3 रिसेप्टर उपलब्धता और मस्तिष्क सक्रियण

हमने स्वतंत्र रूप से डोर्सल कॉडेट और पुटामेन और वेंट्रल स्ट्रिएटम के लिए मस्तिष्क सक्रियण और डी2/डी3 रिसेप्टर्स के बीच रैखिक संबंध का आकलन किया क्योंकि स्ट्रिएटम के विभिन्न क्षेत्रों ने अलग-अलग कॉर्टिकल अनुमानों का प्रदर्शन किया है, और व्यवहार के नियंत्रण से जुड़े मस्तिष्क क्षेत्रों पर अलग-अलग नियामक प्रभाव डालते हैं (ग्राहन, एट अल. 2008), प्रमुखता गुण और पुरस्कार प्रसंस्करण (वोल्को, एट अल. 2011बी). स्ट्रिएटम में डीए डी2/डी3 रिसेप्टर्स की उपलब्धता और भोजन और कोकीन संकेतों से प्राप्त औसत सह-सक्रियण प्रतिक्रियाओं के बीच महत्वपूर्ण सहसंबंध थे (पी)_FWE <0.05; टेबल 3; चित्र 2बी और 2सी). विशेषकर, बढ़ा हुआ बीपी_ND कॉडेट में हिप्पोकैम्पस और पैराहिप्पोकैम्पस, आरवीएसीसी और ओएफसी में मजबूत सक्रियण और क्यूनस, सुपीरियर फ्रंटल गाइरस और कॉडल डोर्सल एसीसी (सीडीएसीसी) में कमजोर सक्रियण के साथ जुड़ा हुआ था। बढ़ा हुआ बीपी_ND पुटामेन में ओएफसी, मिडब्रेन, सेरिबैलम और सुपीरियर फ्रंटल और पैराहीपोकैम्पल ग्यारी में मजबूत सक्रियण और सीडीएसीसी और मध्य फ्रंटल गाइरस, क्यूनस और सुपीरियर ओसीसीपिटल और लिंगुअल ग्यारी में कमजोर सक्रियण के साथ जुड़ा हुआ था। बीपी के साथ रैखिक संबंध_ND कॉडेट और पुटामेन में बीपी रिग्रेशन की संख्या के लिए अतिरिक्त बोनफेरोनी सुधार बच गए (पीसी <0.05, एफडब्ल्यूई सुधार के साथ पूरे मस्तिष्क में क्लस्टर स्तर को सही किया गया और बोनफेरोनी विधि के साथ तीन बीपी रिग्रेशन के लिए)। बढ़ा हुआ बीपी_ND वेंट्रल स्ट्रिएटम अवर और बेहतर पार्श्विका कॉर्टिस, पैरासेंट्रल लोब्यूल, पोस्टसेंट्रल गाइरस और प्रीसेंट्रल गाइरस में मजबूत सक्रियता और सेरिबैलम में कमजोर सक्रियता से जुड़ा था। हालाँकि, बीपी के साथ रैखिक संबंध_ND वेंट्रल स्ट्रिएटम में बीपी प्रतिगमन की संख्या के लिए अतिरिक्त बोनफेरोनी सुधार नहीं बचे। ये सहसंबंध कोकीन और खाद्य संकेतों के लिए महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं थे (अंजीर 2C). कॉडेट और पुटामेन के सहसंबंध पैटर्न में ओसीसीपिटल कॉर्टेक्स, सीडीएसीसी और आरवीएसीसी में महत्वपूर्ण ओवरलैप था (अंजीर 2B). वेंट्रल स्ट्रिएटम के सहसंबंध पैटर्न ने कॉडेट और पुटामेन के साथ महत्वपूर्ण ओवरलैप नहीं दिखाया।

  

टेबल 3

भोजन के प्रति औसत एफएमआरआई प्रतिक्रियाओं के बीच सहसंबंध के लिए सांख्यिकीय महत्व (F) और कोकीन (C) संकेत और डीए डी2 रिसेप्टर्स की उपलब्धता (D2R) कॉडेट, पुटामेन और वेंट्रल स्ट्रिएटम में।

क्रोनिकिटी, व्यवहारिक प्रतिक्रियाओं और बीएमआई के साथ संबंध

रेखीय प्रतिगमन विश्लेषण से भोजन और कोकीन संकेतों द्वारा प्राप्त औसत सह-सक्रियण, कोकीन के उपयोग के वर्षों की संख्या और भोजन और कोकीन संकेतों की वैधता (पी) के बीच संबंध का पता चला।_FWE <0.05; टेबल 4; अंजीर 8). विशेष रूप से, लंबे समय तक कोकीन का संपर्क क्लस्टर क्षेत्र में कम सक्रियण से जुड़ा था जिसमें भोजन और कोकीन दोनों संकेतों के लिए दायां कैल्केरिन कॉर्टेक्स और दाएं और बाएं सेरिबैलम शामिल थे (टेबल 4, चित्रा 8). भोजन और कोकीन संकेतों के लिए बढ़ी हुई संयोजकता अवर और बेहतर पार्श्विका और मध्य और अवर टेम्पोरल कॉर्टिस, सेरिबैलम और पोस्टसेंट्रल गाइरस में बढ़ी हुई सक्रियता के साथ जुड़ी हुई थी, और कोकीन और खाद्य संकेतों दोनों के लिए क्यूनस में कम सक्रियता के साथ जुड़ी हुई थी। इसके अलावा उच्च बीएमआई ओएफसी (बीए 11) और पोस्टसेंट्रल गाइरस (पी) में खाद्य संकेतों की बढ़ती सक्रियता से जुड़ा था।_FWE <0.05; टेबल 4; अंजीर 8). कोकीन के वर्षों के उपयोग, क्यू वैलेंस और बीएमआई के साथ ये रैखिक संबंध प्रतिगमन की संख्या (पीसी <0.05) के लिए अतिरिक्त बोनफेरोनी सुधार से बच गए।

  

अंजीर 8

कोकीन और खाद्य संकेतों और बीएमआई की औसत सक्रियता, क्यू वैलेंस और कोकीन के उपयोग के वर्षों और उनके ओवरलैप (वैलेंस ∩ कोकीन के उपयोग के वर्ष) के बीच सहसंबंध पैटर्न, सेरेब्रम और पृष्ठीय के पार्श्व और उदर दृश्यों पर आरोपित ...

D2/D3 रिसेप्टर्स और मस्तिष्क सक्रियण

स्ट्रिएटम में डीए डी2/डी3 रिसेप्टर्स की उपलब्धता कोकीन और खाद्य संकेतों के प्रति मस्तिष्क की सक्रियता से जुड़ी थी। दिलचस्प बात यह है कि, जबकि सहसंबंध पैटर्न कोकीन और खाद्य संकेतों के लिए समान थे, स्ट्राइटल डी 2/डी 3 रिसेप्टर उपलब्धता और बोल्ड प्रतिक्रियाओं के बीच रैखिक संघों में कॉडेट और पुटामेन (डोर्सल स्ट्रिएटम) के लिए महत्वपूर्ण ओवरलैप था, लेकिन वेंट्रल स्ट्रिएटम ने एक अलग पैटर्न दिखाया। ये निष्कर्ष भोजन और दवा संकेतों के प्रति प्रतिक्रिया में डीए और डी2/डी3 रिसेप्टर्स की नियामक भूमिका के अनुरूप हैं (सलामोन और कोरिया 2012) और क्यू प्रतिक्रियाओं को संशोधित करने में पृष्ठीय और उदर स्ट्राइटल क्षेत्र की विशिष्ट भूमिका के साथ (डि सियानो, एट अल। 2008).

स्ट्राइटल डी2/डी3 रिसेप्टर्स और बोल्ड सक्रियण के बीच सहसंबंधों के पैटर्न में कॉर्टिकल क्षेत्र (पार्श्विका कॉर्टेक्स) और सेरिबैलम शामिल हैं, जो मस्तिष्क क्षेत्र हैं जिनमें डी2/डी3 रिसेप्टर्स का स्तर अपेक्षाकृत कम है (मुखर्जी, एट अल. 2002). सहसंबंधों का यह व्यापक पैटर्न उस विनियामक भूमिका को प्रतिबिंबित करने की संभावना है जो स्ट्रिएटम में न्यूरॉन्स वाले डी2/डी3 रिसेप्टर्स अपने थैलामो-कॉर्टिकल अनुमानों के माध्यम से कॉर्टिकल गतिविधि में रखते हैं (हैबर और कैलज़ावारा 2009). इस प्रकार, किसी दिए गए क्षेत्र में डी2/डी3 रिसेप्टर्स और बोल्ड सक्रियण के बीच सहसंबंध की ताकत संकेतों द्वारा सक्रिय प्रासंगिक कॉर्टिकल और सबकोर्टिकल नेटवर्क में अनुमान व्यक्त करने वाले स्ट्राइटल डी2 और डी3 रिसेप्टर्स की नियामक भूमिका को प्रतिबिंबित करेगी।

भोजन और दवा संकेतों के प्रति प्रतिक्रिया में डी2/डी3 रिसेप्टर्स की भूमिका पूर्व नैदानिक ​​​​निष्कर्षों के अनुरूप है। विशेष रूप से, पीईटी का उपयोग करके और [¹¹सी]रैक्लोप्राइड हमने और अन्य लोगों ने दिखाया है कि कोकीन के संपर्क में आने के बाद दवा के संकेतों के संपर्क में आने से डोपामाइन बढ़ जाता है (वोल्को, एट अल. 2006; वोंग, एट अल. 2006), एम्फ़ैटेमिन (बोइल्यू, एट अल. 2007) और हेरोइन (ज़िज्लस्ट्रा, एट अल। 2008) संकेत. हेलोपरिडोल और एमिसुलपिराइड के साथ औषधीय अध्ययनों से यह भी पता चला है कि डी2/डी3 रिसेप्टर नाकाबंदी हेरोइन के आदी लोगों में हेरोइन संकेतों के प्रति ध्यान संबंधी पूर्वाग्रह को कम कर देती है (फ्रेंकेन, एट अल. 2004), और धूम्रपान करने वालों में एसीसी और पीएफसी में धूम्रपान संकेतों के लिए हाइपो सक्रियण को सामान्य करता है (लुइजटेन, एट अल. 2012) और शराबियों में एसीसी और ओएफसी में अल्कोहल संकेत (हरमन, एट अल. 2006). इस प्रकार, दूसरों के साथ हमारे निष्कर्ष (सॉन्डर्स और रॉबिन्सन 2013) इंगित करता है कि डीए, आंशिक रूप से डी2 रिसेप्टर्स के माध्यम से, लेकिन संभवतः डी3 रिसेप्टर्स के माध्यम से, दवा और खाद्य संकेतों के प्रसंस्करण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। हमारे पूर्व अध्ययनों से भिन्न (वांग, एट अल. 2001), स्ट्रिपेटल बी.पी._ND वर्तमान अध्ययन में बीएमआई से जुड़ा नहीं था, जो नमूनों के बीच अंतर को प्रतिबिंबित कर सकता है। विशेष रूप से, जबकि वर्तमान अध्ययन में मोटे व्यक्तियों का केवल एक छोटा सा हिस्सा शामिल है (बीएमआई> 3 किग्रा/मीटर वाले 20/30 विषय)²; बीएमआई रेंज: 20-35 किग्रा/मीटर²) और वे सभी कोकीन का सेवन करने वाले थे, हमारे पिछले अध्ययन में 10 गंभीर रूप से गैर-नशीले पदार्थों का सेवन करने वाले मोटे व्यक्ति शामिल थे जिनका बीएमआई 40 किलोग्राम/मीटर से अधिक था।² (सीमा: 42-60 किग्रा/मीटर²) और 10 स्वस्थ गैर-नशीली दवाओं के दुरुपयोग नियंत्रण (सीमा: 21-28 किग्रा/मी²).

सामान्य नेटवर्क

ओवरलैपिंग मस्तिष्क सर्किट की पहचान जो भोजन और नशीली दवाओं के संकेतों से सक्रिय होती है, उपचार रणनीतियों की पहचान करने में मदद कर सकती है जो नशीली दवाओं के आदी और मोटे व्यक्तियों दोनों को लाभ पहुंचा सकती हैं। प्राकृतिक पुरस्कार वेंट्रल स्ट्रिएटम में डोपामाइन जारी करते हैं, जो उनके लाभकारी प्रभावों का आधार माना जाता है। हालाँकि, इनाम के बार-बार संपर्क में आने से डोपामाइन की वृद्धि इनाम से उन संकेतों में स्थानांतरित हो जाती है जो उनकी भविष्यवाणी करते हैं (शुल्त्स, एट अल. 1997), इस प्रकार इनाम उपभोग के लिए आवश्यक व्यवहार सुनिश्चित करने के लिए आवश्यक प्रेरक ड्राइव को ट्रिगर करना (पास्क्वेरो और टर्नर 2013). दुरुपयोग की दवाओं के बार-बार संपर्क में आने से भी कंडीशनिंग होती है। इस तरह, भोजन और दवाओं के लिए वातानुकूलित प्रतिक्रियाएं प्रोत्साहन प्रेरणा को वातानुकूलित संकेत उत्तेजनाओं में बदल देती हैं जो इनाम की भविष्यवाणी करती हैं (बेरिज और रॉबिन्सन 2003).

दिलचस्प बात यह है कि हम दिखाते हैं कि तटस्थ संकेतों की तुलना में डोपामिनर्जिक क्षेत्र इनाम संकेतों के संपर्क में आने से निष्क्रिय हो जाते हैं, जिसमें वेंट्रल स्ट्रिएटम (भोजन और दवा दोनों संकेतों के लिए) और हाइपोथैलेमस और मिडब्रेन (खाद्य संकेतों के लिए) शामिल हैं।टेबल 2 और अंजीर 4), जो गैर-मानव प्राइमेट्स में डीए के निरोधात्मक गुणों के अनुरूप है (पश्चिम और अनुग्रह 2002) और मनुष्यों में (वोल्को, एट अल. 2010बी) और कोकीन का सेवन करने वालों में नशीली दवाओं के संकेतों के बाद स्ट्रिएटम में डीए में वृद्धि के साथ (वोल्को, एट अल. 2006) और नियंत्रण में भोजन संकेत (वोल्को, एट अल. 2002). सभी नशीली दवाएं वेंट्रल स्ट्रिएटम (एनएसी) में डीए बढ़ाती हैं (कोब 1992), और उनके लाभकारी प्रभाव इनके साथ जुड़े हुए हैं डीए रिलीज़ में वृद्धि (ड्रेवेट्स, एट अल। 2001; वोल्को, एट अल. 1999बी; समझदार 2009). खाद्य पदार्थ वेंट्रल स्ट्रिएटम में डीए भी बढ़ा सकते हैं (डी अरुजो, एट अल। 2008; नॉर्ग्रेन, एट अल। 2006) और संभावित रूप से पुरस्कृत कर रहे हैं (लेनोर, एट अल. 2007). दूसरी ओर, सेरिबैलम और इंसुला ने तटस्थ संकेतों की तुलना में कोकीन और खाद्य संकेतों के प्रति अधिक सक्रियता दिखाई (टेबल 2 और अंजीर 4). ये निष्कर्ष भूख की स्थिति में स्वाद की अनुभूति के दौरान सेरिबैलम और इंसुला की सक्रियता के अनुरूप हैं (हासे, एट अल. 2009) और अनुमस्तिष्क के साथ (ग्रांट, एट अल. 1996) और कोकीन के संकेतों के संपर्क में आने वाले कोकीन सेवन करने वालों में द्वीपीय सक्रियता (वांग, एट अल. 1999). इसके अलावा, जब कोकीन के संकेतों के संपर्क में आते हैं, तो कोकीन का सेवन करने वालों को अपनी लालसा को रोकने के लिए इंसुला को निष्क्रिय करने का निर्देश दिया जाता है (वोल्को, एट अल. 2010a), और इंसुला को नुकसान सिगरेट पीने की लत को बाधित कर सकता है (नकवी, एट अल. 2007). वास्तव में इंसुला को नशे की लत के लिए एक महत्वपूर्ण तंत्रिका सब्सट्रेट के रूप में तेजी से पहचाना जा रहा है, जो नशीली दवाओं की लालसा के बारे में अंतःविषय जागरूकता में मध्यस्थता करता है (नकवी और बेचारा 2010). हमारे परिणाम उन चूहों से भिन्न हैं जिन्हें गंध संकेतों को एक प्रबलक (अंतःशिरा कोकीन/मौखिक सुक्रोज) की उपलब्धता के साथ जोड़ने के लिए प्रशिक्षित किया गया था, जो सुक्रोज की तुलना में कोकीन के लिए एनएसी में अलग मस्तिष्क गतिविधि दिखाते हैं (लियू, एट अल. 2013). यह विसंगति प्रजातियों (आदी इंसान बनाम कोकीन के संपर्क में आने वाले चूहे), गंध के उपयोग बनाम दृश्य संकेतों और कृंतक अध्ययन के लिए उपयोग किए जाने वाले एनेस्थीसिया के प्रभावों के बीच अंतर को दर्शा सकती है।

तटस्थ संकेतों की तुलना में कोकीन और खाद्य संकेतों के लिए अनुमस्तिष्क सक्रियण अधिक मजबूत था, जो कि इनाम-आधारित शिक्षा में सेरिबैलम की भूमिका का दस्तावेजीकरण करने वाले पूर्व अध्ययनों के अनुरूप है (थोमा, एट अल. 2008), कोकीन से प्रेरित स्मृति (कार्बो-गैस, और अन्य। 2013) और आंत संबंधी कार्यों के नियमन और आहार नियंत्रण में (हैन्स, एट अल. 1984). वर्षों तक कोकीन के उपयोग के साथ भोजन और कोकीन संकेतों के प्रति अनुमस्तिष्क सक्रियता कम हो गई (टेबल 4). यह खोज नियंत्रण की तुलना में कोकीन लेने वाले लोगों की कमजोर मस्तिष्क प्रतिक्रियाओं के अनुरूप है (बोला, एट अल. 2004; गोल्डस्टीन, एट अल. 2009; हेस्टर और गारावन 2004; ली, एट अल. 2008; मोएलर, एट अल. 2010; वोल्को, एट अल. 2010बी), और हमारे पूर्व निष्कर्षों से पता चलता है कि एक अंतःशिरा उत्तेजक दवा (मिथाइलफेनिडेट) के साथ एक चुनौती के बाद अनुमस्तिष्क चयापचय में वृद्धि देखी गई, स्ट्राइटल डी 2 / डी 3 रिसेप्टर उपलब्धता के साथ सहसंबद्ध थी (वोल्को, एट अल. 1997a), जो कोकीन का सेवन करने वालों में कम हो जाती है (मार्टिनेज़, एट अल। 2004; वोल्को, एट अल. 1993बी; वोल्को, एट अल. 1990).

तटस्थ संकेतों की तुलना में, कोकीन/खाद्य संकेतों से पार्श्व ओएफसी, अवर फ्रंटल और प्रीमोटर कॉर्टिस में सक्रियता में वृद्धि हुई और आरवीएसीसी, प्रीक्यूनस और दृश्य क्षेत्रों में मजबूत निष्क्रियता हुई (टेबल 1). पिछले अध्ययनों से पता चला है कि तटस्थ संकेतों की तुलना में, खाद्य संकेत महत्वपूर्ण होते हैं सक्रियण इंसुला, सोमैटोसेंसरी कॉर्टेक्स, पार्श्विका और दृश्य कॉर्टिस में प्रतिक्रियाएं (कॉर्नियर, एट अल. 2013), और मोटापे के जोखिम वाले बच्चे सोमाटोसेंसरी कॉर्टेक्स में भोजन के संकेतों के प्रति अधिक सक्रियता दिखाते हैं (स्टाइस, एट अल. 2011). इसके अलावा, पूर्वकाल इंसुला, और अवर ललाट और ओएफसी डीए द्वारा संशोधित कॉर्टिको-स्ट्राइटल अनुमानों द्वारा स्ट्रिएटम से जुड़े हुए हैं (हैबर 2003) और निरोधात्मक नियंत्रण, निर्णय लेने, भावनात्मक विनियमन, प्रेरणा और प्रमुखता गुणन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं (गोल्डस्टीन और वोल्को 2002; फ़ान, एट अल. 2002; वोल्को, एट अल. 1996). इसके अलावा, ओएफसी ग्रे मैटर की मात्रा ने कोकीन के आदी लोगों और नियंत्रणों में बीएमआई के साथ-साथ कोकीन के आदी लोगों में कोकीन के वर्षों के उपयोग के साथ नकारात्मक सहसंबंध प्रदर्शित किया (स्मिथ, एट अल. 2013), जो ओएफसी जैसे प्राकृतिक पुरस्कार प्रतिक्रियाओं वाले क्षेत्रों में कोकीन के प्रभाव को भी प्रतिबिंबित कर सकता है।

विभेदक नेटवर्क

कोकीन संकेतों ने सेरिबैलम, ओसीसीपिटल और प्रीफ्रंटल कॉर्टिस में मजबूत एफएमआरआई सक्रियण और तटस्थ संकेतों की तुलना में आरवीएसीसी और वेंट्रल स्ट्रिएटम में अधिक निष्क्रियता उत्पन्न की। ये निष्कर्ष पीएफसी, मेडियल टेम्पोरल लोब और सेरिबैलम में लालसा-संबंधी चयापचय वृद्धि के अनुरूप हैं (ग्रांट, एट अल. 1996) और वेंट्रल स्ट्रिएटम में चयापचय कम हो जाता है (वोल्को, एट अल. 2010बी) और बेसल गैन्ग्लिया में मस्तिष्क रक्त प्रवाह कम हो जाता है (चाइल्ड्रेस, एट अल. 1999) कोकीन-क्यू उत्तेजना प्रतिमानों के दौरान कोकीन के आदी लोगों में।

खाद्य संकेतों ने इंसुला, गस्टरी और विज़ुअल एसोसिएशन कॉर्टिस में तटस्थ संकेतों की तुलना में अधिक मजबूत एफएमआरआई सक्रियण उत्पन्न किया, और आरवीएसीसी, हाइपोथैलेमस, मिडब्रेन और प्राइमरी विज़ुअल कॉर्टेक्स, प्रीक्यूनस और कोणीय गाइरस में अधिक निष्क्रियता उत्पन्न की। जबकि कोकीन के संकेतों ने बीए 43 (स्वादिष्ट कॉर्टेक्स) को सक्रिय नहीं किया; टेबल 2) सभी विषयों में, बीए 43 में खाद्य संकेतों के प्रति एफएमआरआई प्रतिक्रियाएं महत्वपूर्ण थीं (टेबल 2) और वेंट्रल स्ट्रिएटम में डीए डी2/डी3 रिसेप्टर्स की उपलब्धता के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध है (अंजीर 2C), जो इस मस्तिष्क क्षेत्र के डोपामिनर्जिक मॉड्यूलेशन का सुझाव देगा। इसका समर्थन करते हुए गस्टरी कॉर्टेक्स और फूड क्यू वैलेंस में एफएमआरआई सक्रियण प्रतिक्रियाओं के बीच महत्वपूर्ण सहसंबंध थे (टेबल 4), चूंकि डीए खाद्य पुरस्कारों के मूल्य को नियंत्रित करता है (वोल्को, एट अल. 2012बी).

कोकीन संकेतों की तुलना में भोजन के लिए डीएमएन के पीछे के क्षेत्रों में निष्क्रियता अधिक थी। डीएमएन का सक्रियण मन-भटकने के दौरान सहज विचारों की उत्पत्ति से जुड़ा हुआ है (मेसन, एट अल. 2007) और इसका निष्क्रियकरण ध्यान-मांग वाले संज्ञानात्मक कार्यों के प्रदर्शन के दौरान होता है (फॉक्स, एट अल. 2005). महत्वपूर्ण रूप से, ध्यान की मांग करने वाले संज्ञानात्मक कार्यों के दौरान डीएमएन निष्क्रियता की डिग्री विभिन्न कार्यों में भिन्न होती है (टोमासी, एट अल. 2006), संभवतः सहज विचारों के दमन की डिग्री को दर्शाता है। इस प्रकार, खाद्य संकेतों की तुलना में कोकीन संकेतों के लिए कमजोर डीएमएन निष्क्रियता खाद्य संकेतों की तुलना में कोकीन संकेतों के दौरान सहज विचारों की पीढ़ी के उच्च स्तर को प्रतिबिंबित कर सकती है। यह खाद्य संकेतों और कोकीन संकेतों के बीच डोपामाइन रिलीज में आंशिक अंतर को प्रतिबिंबित कर सकता है क्योंकि डीए में वृद्धि डीएमएन निष्क्रियता से जुड़ी हुई है (थानोस, एट अल. 2013; टोमासी, एट अल. 2009). डोर्सल स्ट्रिएटम में डी2/डी3 रिसेप्टर्स और क्यूनस में एफएमआरआई प्रतिक्रियाओं के बीच देखा गया नकारात्मक सहसंबंध, जैसे कि रिसेप्टर का स्तर जितना अधिक होगा, क्यूनस का निष्क्रिय होना उतना ही अधिक होगा, डीएमएन में डीए की अवरोधक भूमिका के अनुरूप है (थानोस, एट अल. 2013; टोमासी, एट अल. 2009).

इस अध्ययन में बोल्ड-एफएमआरआई सिग्नल अध्ययन के दिनों में काफी भिन्न नहीं थे, जो विषयों के बीच की तुलना में कम परिवर्तनशीलता का सुझाव देता है। इसके अलावा संकेतों द्वारा प्राप्त सक्रियण और निष्क्रियकरण पैटर्न की परीक्षण-पुनः परीक्षण विश्वसनीयता मानक कार्यशील मेमोरी एफएमआरआई कार्यों के समान थी जो अवरुद्ध डिज़ाइन का उपयोग करते हैं (बेनेट और मिलर 2013). विशेष रूप से, एफएमआरआई संकेतों की विश्वसनीयता 0.4 (मध्यम विश्वसनीयता) से 0.8 (उच्च विश्वसनीयता) तक होती है, जो विषयों के बीच के उपायों की तुलना में भोजन और कोकीन संकेतों के लिए मस्तिष्क सक्रियण की कम परिवर्तनशीलता का भी सुझाव देती है।

हमारे परिणामों की व्याख्या करने में हमने इस संभावना पर विचार किया कि कोकीन का सेवन करने वाले विशेष रूप से इनाम-संकेतों (प्राकृतिक और नशीली दवाओं के इनाम) के प्रति संवेदनशील हो सकते हैं, जो बदले में नशे की लत के प्रति उनकी संवेदनशीलता में योगदान कर सकते हैं (सॉन्डर्स और रॉबिन्सन 2013). इसके अलावा, हमारे परिणामों में कोकीन संकेतों की संयोजकता भोजन संकेतों की संयोजकता के साथ सहसंबद्ध है, जो सामान्य संकेत प्रतिक्रियाशीलता के प्रति सामान्य संवेदनशीलता के अनुरूप है (सॉन्डर्स और रॉबिन्सन 2013). इस प्रकार हम इस संभावना को खारिज नहीं कर सकते हैं कि कोकीन का सेवन करने वालों में जो अंतर हम देखते हैं, वह उनके नशीली दवाओं के उपयोग से पहले हो सकता है और हो सकता है कि उन्होंने कोकीन के दुरुपयोग के प्रति अधिक संवेदनशील बना दिया हो। इस संबंध में, आदी बनाम गैर-आदी व्यक्तियों में भोजन और कोकीन संकेतों के प्रभावों की विशिष्टता का आकलन करने और यह निर्धारित करने के लिए कि क्या खाद्य संकेतों के प्रति उनकी संवेदनशीलता भी समूहों के बीच भिन्न है, एक नियंत्रण समूह को शामिल करना वांछनीय होगा। हम मानते हैं कि कोकीन के संकेतों की तुलना में खाद्य संकेतों से उत्पन्न व्यवहारिक प्रतिक्रियाओं और मस्तिष्क सक्रियण में अंतर कोकीन का सेवन करने वालों की तुलना में नियंत्रण के लिए काफी बड़ा होगा। इसके अलावा, हमने उपयोग किया [¹¹सी]रैक्लोप्राइड, जो डी2/डी3 रिसेप्टर उपलब्धता को मैप करता है, और रेडियोट्रेसर का उपयोग करना वांछनीय होगा जो हमें डी2 रिसेप्टर्स और डी3 रिसेप्टर्स के योगदान के बीच अंतर करने में मदद करेगा। भी, [¹¹सी]रेक्लोप्राइड अंतर्जात डीए के प्रति प्रतिस्पर्धा के प्रति संवेदनशील है (वोल्को, एट अल. 1994), इसलिए हम यह निर्धारित नहीं कर सकते हैं कि क्या मस्तिष्क सक्रियण के साथ संबंध डी2/डी3 रिसेप्टर्स के स्तर में अंतर या डी2/डी3 रिसेप्टर्स से जुड़ने के लिए रेडियोट्रेसर के साथ डोपामाइन की प्रतिस्पर्धा को दर्शाता है। हालाँकि चूंकि हमने और अन्य लोगों ने लगातार दिखाया है कि कोकीन का सेवन करने वालों का डीए रिलीज़ कम हो गया है (वोल्को, एट अल. 2011बी) यह बहुत संभव है कि मस्तिष्क सक्रियण में अंतर स्ट्रिएटम में डी2/डी3 रिसेप्टर्स के विभिन्न स्तरों को दर्शाता है। इसके अलावा, एफएमआरआई सत्र पीईटी स्कैनिंग से 60 मिनट पहले हुआ और अंतर्जात डीए रिलीज में वृद्धि हो सकती है, जिससे बीपी व्यवस्थित रूप से कम हो सकता है।_ND पैमाने। हालाँकि, संकेतों के कारण डीए रिलीज में वृद्धि तेज और अल्पकालिक (2-3 मिनट) होती है।एरहार्ड्ट, एट अल. 2002) और इस प्रकार यह उम्मीद की जाती है कि पीईटी स्कैन प्रक्रिया के समय तक डीए रिलीज़ बेसलाइन पर वापस आ जाएगी। फिर भी, क्योंकि हम इसकी अनुपस्थिति की पुष्टि नहीं कर सकते हैं, एफएमआरआई के दौरान डीए रिलीज हमारे अध्ययन में एक भ्रमित करने वाला कारक है।

हमारे परिणाम बताते हैं कि भोजन और कोकीन के संकेत डीए डी2/डी3 रिसेप्टर्स द्वारा नियंत्रित एक सामान्य नेटवर्क से जुड़े हुए हैं जिसमें सेरिबैलम, इंसुला, अवर फ्रंटल, ओएफसी, एसीसी, सोमैटोसेंसरी और ओसीसीपिटल कॉर्टिस, वेंट्रल स्ट्रिएटम और डीएमएन शामिल हैं। खाद्य संकेत अधिक मजबूत उत्पन्न हुए सक्रियण पोस्टीरियर इंसुला और पोस्टसेंट्रल गाइरस में कोकीन संकेतों की तुलना में प्रतिक्रियाएं, डीएमएन और हाइपोथैलेमिक क्षेत्रों में उच्च निष्क्रियता और टेम्पोरल और पार्श्विका कॉर्टिस में कम सक्रियता। इनाम प्रक्रियाओं से जुड़े प्रीफ्रंटल और टेम्पोरल कॉर्टिकल क्षेत्रों में भोजन और कोकीन संकेतों के प्रति मस्तिष्क सक्रियण प्रतिक्रियाएं संकेतों की संयोजकता के साथ बढ़ीं और डी2/डी3 रिसेप्टर्स के साथ सहसंबद्ध थीं; प्राकृतिक और दवा संकेतों के मूल्य के लिए एक सामान्य न्यूरोनल सब्सट्रेट के अनुरूप है जो नशे की लत में डी2/डी3 रिसेप्टर मध्यस्थता सिग्नलिंग के माध्यम से नियंत्रित होता है।

यह काम नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ़ अल्कोहल एब्यूज़ एंड अल्कोहलिज़्म (2RO1AA09481) के समर्थन से पूरा किया गया था।

लेखक कोई भी बायोमेडिकल वित्तीय हितों या ब्याज की संभावित संघर्षों की रिपोर्ट नहीं करते हैं।

• बेनेट सी, मिलर एम. एफएमआरआई विश्वसनीयता: कार्य और प्रयोगात्मक डिजाइन के प्रभाव। संज्ञानात्मक व्यवहार व्यवहार तंत्रिका विज्ञान को प्रभावित करता है। 2013 डीओआई:10.3758/एस13415-013-0195-1। [PubMed के]
• बर्नियर बी, व्हिटेकर एल, मोरिकावा एच। पिछला इथेनॉल अनुभव वेंट्रल टेक्टल क्षेत्र में एनएमडीए रिसेप्टर्स की सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी को बढ़ाता है। जे न्यूरोसाइंस. 2011;31:5205-5212। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• बेरिज के, रॉबिन्सन टी. पार्सिंग इनाम। रुझान तंत्रिका विज्ञान। 2003;26(9):507-513। [PubMed के]
• बोइल्यू I, डाघेर ए, लेयटन एम, वेल्फेल्ड के, बूइज एल, डिक्सिक एम, बेंकेलफैट सी। मनुष्यों में वातानुकूलित डोपामाइन रिलीज: एक पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी [11सी] एम्फ़ैटेमिन के साथ रैक्लोप्राइड अध्ययन। जे न्यूरोसाइंस. 2007;27(15):3998-4003। [PubMed के]
• बोल्ला के, अर्न्स्ट एम, किहल के, मौराटिडिस एम, एल्ड्रेथ डी, कॉन्टोरेगी सी, माटोचिक जे, कुरियन वी, कैडेट जे, किम्स ए। परहेज़ कोकीन दुर्व्यवहार करने वालों में प्रीफ्रंटल कॉर्टिकल डिसफंक्शन। जे न्यूरोसाइकिएट्री क्लिन न्यूरोसाइंस। 2004;16(4):456-464। अन्य। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• बोन्सन के, ग्रांट एस, कॉन्टोरेगी सी, लिंक्स जे, मेटकाफ जे, वेइल एच, कुरियन वी, अर्न्स्ट एम, लंदन ई. तंत्रिका तंत्र और क्यू-प्रेरित कोकीन की लालसा। न्यूरोसाइकोफार्माकोलॉजी। 2002;26(3):376-386। [PubMed के]
• कैपरेली ई, टोमासी डी. के-स्पेस स्थानिक कम-पास फिल्टर इको-प्लानर इमेजिंग में सिग्नल हानि कलाकृतियों को बढ़ा सकते हैं। बायोमेड सिग्नल प्रक्रिया नियंत्रण। 2008;3(1):107-114। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• कैपरेली ईसी, टोमासी डी, अर्नोल्ड एस, चांग एल, अर्न्स्ट टी. कार्यात्मक चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग के लिए के-स्पेस आधारित सारांश गति का पता लगाना। न्यूरोइमेज। 2003;20:1411-1418। [PubMed के]
• कार्बो-गैस एम, वाज़क्वेज़-सनरोमन डी, एगुइरे-मन्ज़ो एल, कोरिया-एविला जी, मन्ज़ो जे, सांचिस-सेगुरा सी, मिकेल एम। कोकीन-प्रेरित स्मृति में सेरिबैलम को शामिल करना: वातानुकूलित प्राप्त करने के लिए प्रशिक्षित चूहों में सीएफओ अभिव्यक्ति का पैटर्न कोकीन को प्राथमिकता. व्यसनी बायोल. 2013 डीओआई: 10.1111/एडीबी.12042। [मुद्रण से पहले ई - प्रकाशन] [PubMed के]
• चाइल्ड्रेस ए, मोजली पी, मैकएल्गिन डब्ल्यू, फिट्जगेराल्ड जे, रेइविच एम, ओ'ब्रायन सी. क्यू-प्रेरित कोकीन की लालसा के दौरान लिम्बिक सक्रियण। एम जे मनोरोग. 1999;156(1):11-18. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• कॉर्नियर एम, मैकफैडेन के, थॉमस ई, बेचटेल जे, इचमैन एल, बेसेसेन डी, ट्रेगेलस जे। मोटापे से ग्रस्त व्यक्तियों की तुलना में मोटापा प्रतिरोधी लोगों में भोजन के प्रति न्यूरोनल प्रतिक्रिया में अंतर। शारीरिक व्यवहार. 2013;110-111:122-128। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• क्रॉकफ़ोर्ड डी, गुडइयर बी, एडवर्ड्स जे, क्विकफ़ॉल जे, एल-ग्यूबली एन। पैथोलॉजिकल जुआरी में क्यू-प्रेरित मस्तिष्क गतिविधि। बायोल मनोरोग. 2005;58(10):787-795। [PubMed के]
• डी अराउजो I, ओलिवेरा-मैया ए, सोतनिकोवा टी, गेनेटडिनोव आर, कैरन एम, निकोलेलिस एम, साइमन एस। स्वाद रिसेप्टर सिग्नलिंग के अभाव में भोजन का इनाम। न्यूरॉन. 2008;57(6):930-941। [PubMed के]
• डि सियानो पी, एवरिट बी। बेसोलेटरल एमिग्डाला और न्यूक्लियस एक्चुम्बेंस कोर के बीच सीधी बातचीत चूहों द्वारा कोकीन चाहने वाले व्यवहार को रेखांकित करती है। जे न्यूरोसाइंस. 2004;24(32):7167-7173। [PubMed के]
• डि सियानो पी, रॉबिंस टी, एवरिट बी। नाभिक के विभेदक प्रभाव कोर, शेल, या पृष्ठीय स्ट्राइटल निष्क्रियता पर दृढ़ता, पुनः अधिग्रहण, या दवा-युग्मित वातानुकूलित पुनर्बलक के लिए प्रतिक्रिया की बहाली पर प्रभाव डालते हैं। न्यूरोसाइकोफार्माकोलॉजी। 2008;33(6):1413-1425। [PubMed के]
• ड्रेवेट्स डब्ल्यू, गौटियर सी, प्राइस जे, कुफ़र डी, किनाहन पी, ग्रेस ए, प्राइस जे, मैथिस सी। मानव वेंट्रल स्ट्रिएटम में एम्फेटामाइन-प्रेरित डोपामाइन रिलीज उत्साह के साथ संबंध रखता है। बायोल मनोरोग. 2001;49(2):81-96। [PubMed के]
• एरहार्ट एस, श्वाइलर एल, एंगबर्ग जी। निकोटीन के लिए वेंट्रल टेक्टल क्षेत्र में डोपामाइन न्यूरॉन्स की उत्तेजक और निरोधात्मक प्रतिक्रियाएं। सिनैप्स। 2002;43(4):227-237. [PubMed के]
• प्रथम एम, स्पिट्जर आर, गिब्बन एम, विलियम्स जे। डीएसएम-IV एक्सिस I विकारों के लिए संरचित नैदानिक ​​​​साक्षात्कार - रोगी संस्करण (एससीआईडी-आई/पी, संस्करण 2.0) बायोमेट्रिक्स अनुसंधान विभाग, न्यूयॉर्क राज्य मनोरोग संस्थान; न्यूयॉर्क: 1996.
• फॉक्स एम, स्नाइडर ए, विंसेंट जे, कॉर्बेटा एम, वैन एसेन डी, रायचेल एम। मानव मस्तिष्क आंतरिक रूप से गतिशील, एंटीकोरिलेटेड कार्यात्मक नेटवर्क में व्यवस्थित है। प्रोक नेटल एकेड साइंस यूएस ए. 2005;102(27):9673-9678। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• फ्रेंकेन I, हेंड्रिक्स वी, स्टैम सी, वैन डेन ब्रिंक डब्ल्यू। हेरोइन पर निर्भर रोगियों में दवा संकेतों के प्रसंस्करण में डोपामाइन की भूमिका। यूरो न्यूरोसाइकोफार्माकोल. 2004;14(6):503-508। [PubMed के]
• फ्रिस्टन केजे, एशबर्नर जे, फ्रिथ सीडी, पोलीन जेबी, हीदर जेडी, फ्रैकोविआक आरएसजे। स्थानिक पंजीकरण और छवियों का सामान्यीकरण। हम ब्रेन मैप. 1995;2:165-189।
• गारावन एच, पैंकिविक्ज़ जे, ब्लूम ए, चो जेके, स्पेरी एल, रॉस टीजे, साल्मेरॉन बीजे, राइजिंगर आर, केली डी, स्टीन ईए। क्यू-प्रेरित कोकीन की लालसा: नशीली दवाओं के उपयोगकर्ताओं और दवा उत्तेजनाओं के लिए न्यूरोएनाटोमिकल विशिष्टता। एम जे मनोरोग. 2000;157(11):1789-1798। [PubMed के]
• गोल्डस्टीन आर, आलिया-क्लेन एन, टोमासी डी, कैरिलो जे, मैलोनी टी, वोइकिक पी, वांग आर, तेलांग एफ, वोल्को एन। कोकीन की लत में भावनात्मक रूप से प्रमुख कार्य के लिए पूर्वकाल सिंगुलेट कॉर्टेक्स हाइपोएक्टिवेशन। प्रोक नेटल एकेड साइंस यूएस ए. 2009;106(23):9453-9458। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• गोल्डस्टीन आर, वोल्को एन। नशीली दवाओं की लत और इसके अंतर्निहित न्यूरोबायोलॉजिकल आधार: फ्रंटल कॉर्टेक्स की भागीदारी के लिए न्यूरोइमेजिंग साक्ष्य। एम जे मनोरोग. 2002;159(10):1642-52। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• ग्रेस ए। डोपामाइन प्रणाली विनियमन का टॉनिक / फेसिक मॉडल और शराब और साइकोस्टिमुलेंट लालसा को समझने के लिए इसके निहितार्थ। लत। 2000; 95 (Supp 2): S119-S128। [PubMed के]
• ग्राहन जे, पार्किंसन जे, ओवेन ए. पुच्छल नाभिक के संज्ञानात्मक कार्य। प्रोग न्यूरोबायोल. 2008;86(3):141-155। [PubMed के]
• ग्रांट एस, लंदन ई, न्यूलिन डी, विलेमेग्ने वी, लियू एक्स, कॉन्टोरेगी सी, फिलिप्स आर, किम्स ए, मार्गोलिन ए। क्यू-एलिसिट कोकीन की लालसा के दौरान मेमोरी सर्किट का सक्रियण। प्रोक नेटल एकेड साइंस यूएस ए. 1996;93(21):12040-12045। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• हासे एल, सेर्फ़-डुकास्टेल बी, मर्फी सी. भूख और तृप्ति की शारीरिक अवस्थाओं के दौरान शुद्ध स्वाद उत्तेजनाओं के जवाब में कॉर्टिकल सक्रियण। न्यूरोइमेज। 2009;44(3):1008-1021। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• हैबर एस. प्राइमेट बेसल गैन्ग्लिया: समानांतर और एकीकृत नेटवर्क। जे केम न्यूरोनाट. 2003;26(4):317-330। [PubMed के]
• हैबर एस, कैल्ज़ावारा आर. कॉर्टिको-बेसल गैन्ग्लिया इंटीग्रेटिव नेटवर्क: थैलेमस की भूमिका। ब्रेन रेस बुल. 2009;78(2-3):69-74. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• हैन्स डी, डिट्रिच्स ई, सोवा टी. हाइपोथैलामो-सेरेबेलर और सेरेबेलो-हाइपोथैलेमिक मार्ग: सेरेबेलर सर्किट से संबंधित एक समीक्षा और परिकल्पना जो स्वायत्त केंद्रों के भावात्मक व्यवहार को प्रभावित कर सकती है। मस्तिष्क व्यवहार विकास. 1984;24(4):198-220। [PubMed के]
• हरमन डी, स्मोल्का एम, रेसे जे, क्लेन एस, निकीटोपोलोस जे, जॉर्जी ए, ब्रूस डी, फ्लोर एच, मान के, हेंज ए। एफएमआरआई के साथ मापे गए एमिसुलप्राइड के एकल प्रशासन द्वारा संयमित शराबियों के क्यू-प्रेरित मस्तिष्क सक्रियण की नाकाबंदी . अल्कोहल क्लिन एक्सप रेस. 2006;30(8):1349-1354। [PubMed के]
• हेस्टर आर, गारावन एच. कोकीन की लत में कार्यकारी शिथिलता: असंगत ललाट, सिंगुलेट और अनुमस्तिष्क गतिविधि के लिए साक्ष्य। जे न्यूरोसाइंस. 2004;24(49):11017-11022। [PubMed के]
• किल्ट्स सी, ग्रॉस आर, एली टी, ड्रेक्सलर के. कोकीन पर निर्भर महिलाओं में क्यू-प्रेरित लालसा का तंत्रिका संबंधी संबंध। एम जे मनोरोग. 2004;161(2):233-241। [PubMed के]
• किल्ट्स सी, श्वित्ज़र जे, क्विन सी, ग्रॉस आर, फैबर टी, मुहम्मद एफ, एली टी, हॉफमैन जे, ड्रेक्सलर के। कोकीन की लत में नशीली दवाओं की लालसा से संबंधित तंत्रिका गतिविधि। 2001;58(4):334-341। [PubMed के]
• Koob जी। दवा सुदृढीकरण के तंत्रिका तंत्र। एन एन अकड विज्ञान। 1992; 654: 171-191। [PubMed के]
• कोस्टेन टी, स्कैनली बी, टकर के, ओलिवेटो ए, प्रिंस सी, सिन्हा आर, पोटेंज़ा एम, स्कुडलर्स्की पी, वेक्सलर बी। क्यू-प्रेरित मस्तिष्क गतिविधि में कोकीन पर निर्भर रोगियों में परिवर्तन और पुनरावृत्ति होती है। न्यूरोसाइकोफार्माकोलॉजी। 2006;31(3):644-650। [PubMed के]
• लेनिरोर एम, सेरे एफ, कैंटिन एल, अहमद एस इंटेंस मिठास कोकेन इनाम से आगे निकल जाती है। एक और। 2007; 2: e698। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• ली सी, हुआंग सी, यान पी, भगवागर जेड, मिलिवोजेविक वी, सिन्हा आर। कोकीन पर निर्भर पुरुषों में स्टॉप सिग्नल निषेध के दौरान तंत्रिका आवेग नियंत्रण से संबंधित है। न्यूरोसाइकोफार्माकोलॉजी। 2008;33(8):1798-1806। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• लियू एच, शेफर एस, लू एच, गुइल्म के, री डब्लू, कुरुप पी, यांग वाई, पीपल्स एल, स्टीन ई। डोर्सोलेटरल कॉडेट न्यूक्लियस कोकीन को प्राकृतिक इनाम से जुड़े प्रासंगिक संकेतों से अलग करता है। प्रोक नेटल एकेड साइंस यूएस ए. 2013;110(10):4093-4098। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• लोगान जेएफजे, वोल्को एनडी, वुल्फ एपी, डेवी एसएल, श्लायर डीजे, मैकग्रेगर आरआर, हित्ज़मैन आर, बेंड्रीम बी, गैटली एसजे, एट अल। मानव विषयों में [एन-11सी-मिथाइल]-(-)-कोकीन पीईटी अध्ययन पर लागू समय-गतिविधि माप से प्रतिवर्ती रेडियोलिगैंड बाइंडिंग का ग्राफिकल विश्लेषण। जे सेरेब रक्त प्रवाह मेटाब। 1990;10(5):740-747। [PubMed के]
• लुइजटेन एम, वेल्टमैन डी, हेस्टर आर, स्मिट्स एम, पेप्पलिंकुइज़न एल, फ्रेंकेन आई। धूम्रपान करने वालों में ध्यान संबंधी पूर्वाग्रह से जुड़ा मस्तिष्क सक्रियण एक डोपामाइन प्रतिपक्षी द्वारा नियंत्रित होता है। न्यूरोसाइकोफार्माकोलॉजी। 2012;37(13):2772-2779। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• मामेली एम, हैलबाउट बी, क्रेटन सी, एंगब्लॉम डी, पार्किट्ना जे, स्पैनगेल आर, लूशर सी। कोकीन-विकसित सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी: वीटीए में दृढ़ता एनएसी में अनुकूलन को ट्रिगर करती है। नेट न्यूरोसाइंस. 2009;12(8):1036-1041। [PubMed के]
• मार्टिनेज डी, ब्रॉफ्ट ए, फोल्टिन आर, स्लिफ़स्टीन एम, ह्वांग डी, हुआंग वाई, पेरेज़ ए, फ्रैंकल डब्ल्यू, कूपर टी, क्लेबर एच। स्ट्रिएटम के कार्यात्मक उपखंडों में कोकीन निर्भरता और डी2 रिसेप्टर उपलब्धता: कोकीन चाहने वाले व्यवहार के साथ संबंध . न्यूरोसाइकोफार्माकोलॉजी। 2004;29(6):1190-1202। अन्य। [PubMed के]
• मेसन एम, नॉर्टन एम, वैन हॉर्न जे, वेगनर डी, ग्राफ्टन एस, मैक्रे सी। भटकते दिमाग: डिफ़ॉल्ट नेटवर्क और उत्तेजना-स्वतंत्र विचार। विज्ञान। 2007;315(5810):393-395। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• मैक्लेलन ए, कुशनर एच, मेट्ज़गर डी, पीटर्स आर, स्मिथ आई, ग्रिसोम जी, पेट्टिनाटी एच, आर्गेरिउ एम। व्यसन गंभीरता सूचकांक का पांचवां संस्करण। जे मादक द्रव्यों के सेवन का इलाज। 1992;9:199-213. [PubMed के]
• Moeller F, Steinberg J, Schmitz J, Ma L, लियू S, Kjome K, Rathnayaka N, Kramer L, Narayana P। कोकीन आश्रित विषयों में वर्किंग मेमोरी fMRI एक्टिवेशन: एसोसिएशन फॉर ट्रीटमेंट रेस्पॉन्स। साइक रेस न्यूरोइमेजिंग। 2010; 181: 174-182। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• मुखर्जी जे, क्रिश्चियन बी, डुनिगन के, शि बी, नारायणन टी, सैटर एम, मेंटिल जे। सामान्य स्वयंसेवकों में 18एफ-फैलीप्राइड की मस्तिष्क इमेजिंग: रक्त विश्लेषण, वितरण, परीक्षण-पुनः परीक्षण अध्ययन, और उम्र बढ़ने के प्रभावों के प्रति संवेदनशीलता का प्रारंभिक मूल्यांकन डोपामाइन डी-2/डी-3 रिसेप्टर्स। सिनैप्स। 2002;46(3):170-188। [PubMed के]
• नकवी एन, बेचारा ए. इंसुला और नशीली दवाओं की लत: आनंद, आग्रह और निर्णय लेने का एक अंतःविषय दृष्टिकोण। मस्तिष्क संरचना कार्य. 2010;214(5-6):435-450। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• नकवी एन, रुद्रौफ डी, दामासियो एच, बेचारा ए। इंसुला को नुकसान होने से सिगरेट पीने की लत खत्म हो जाती है। विज्ञान। 2007;315(5811):531-534। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• नॉर्ग्रेन आर, हाजनल ए, मुंगार्नडी एस. गुस्टेटरी रिवॉर्ड और न्यूक्लियस एक्चुम्बेंस। शारीरिक व्यवहार. 2006;89(4):531-535। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• ओ'ब्रायन सी, चाइल्ड्रेस ए, एहरमन आर, रॉबिन्स एस। नशीली दवाओं के दुरुपयोग में कंडीशनिंग कारक: क्या वे मजबूरी की व्याख्या कर सकते हैं? जे साइकोफार्माकोल. 1998;12(1):15-22. [PubMed के]
• पार्क के, वोल्को एन, पैन वाई, डू सी। क्रोनिक कोकीन कोकीन के नशे के दौरान डोपामाइन सिग्नलिंग को कम कर देता है और डी1 रिसेप्टर सिग्नलिंग पर डी2 को असंतुलित कर देता है। जे न्यूरोसाइंस. 2013;33(40):15827-15836। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• पास्क्वेरो बी, टर्नर आर. लागत-लाभ व्यापार-बंद कार्य में डोपामाइन न्यूरॉन्स द्वारा प्रयास की सीमित एन्कोडिंग। 2013;33(19):8288-82300। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• फ़ान के, वेगर टी, टेलर एस, लिबरज़ोन आई। भावनाओं का कार्यात्मक न्यूरोएनाटॉमी: पीईटी और एफएमआरआई में भावना सक्रियण अध्ययन का एक मेटा-विश्लेषण। न्यूरोइमेज। 2002;16(2):331-348। [PubMed के]
• फिलिप्स पी, स्टुबर जी, हेन एम, वाइटमैन आर, कैरेली आर। सबसेकंड डोपामाइन रिलीज कोकीन की तलाश को बढ़ावा देता है। प्रकृति। 2003;422(6932):614-618। [PubMed के]
• पोटेंज़ा एम, होंग के, लैकाडी सी, फुलब्राइट आर, टुइट के, सिन्हा आर। तनाव-प्रेरित और संकेत-प्रेरित दवा की लालसा के तंत्रिका संबंधी संबंध: सेक्स और कोकीन निर्भरता के प्रभाव। एम जे मनोरोग. 2012;169(4):406-414। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• सलामोन जे, कोरिया एम। मेसोलेम्बिक डोपामाइन के रहस्यमय प्रेरक कार्य। न्यूरॉन. 2012;76(3):470-485। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• सॉन्डर्स बी, रॉबिन्सन टी. प्रलोभन का विरोध करने में व्यक्तिगत भिन्नता: लत के लिए निहितार्थ। न्यूरोसाइ बायोबेहाव रेव. 2013 10.1016/जे.न्यूबियोरेव.2013.02.008। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• शुल्त्स डब्ल्यू, दयान पी, मोंटेग्यू पी. भविष्यवाणी और इनाम का एक तंत्रिका सब्सट्रेट। विज्ञान। 1997;275(5306):1593-1599। [PubMed के]
• श्राउट पी, फ़्लीस जे. इंट्राक्लास सहसंबंध: रेटर विश्वसनीयता का आकलन करने में उपयोग करता है। साइकोल बुल. 1979;86(2):420-428। [PubMed के]
• स्मिथ डी, जोन्स पी, विलियम्स जी, बुलमोर ई, रॉबिन्स टी, एर्शे के. कोकीन के उपयोग और बॉडी मास इंडेक्स से संबंधित ऑर्बिटोफ्रंटल ग्रे मैटर वॉल्यूम में ओवरलैपिंग गिरावट। व्यसनी बायोल. 2013 डीओआई: 10.1111/एडीबी.12081। [PubMed के]
• स्टाइस ई, योकुम एस, बर्गर के, एप्सटीन एल, स्मॉल डी। मोटापे के जोखिम वाले युवाओं में भोजन के प्रति स्ट्राइटल और सोमैटोसेंसरी क्षेत्रों की अधिक सक्रियता दिखाई देती है। जे न्यूरोसाइंस. 2011;31(12):4360-4366। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• थानोस पी, रॉबिसन एल, नेस्लर ई, किम आर, माइकलाइड्स एम, लोबो एम, वोल्को एन। μPET और ऑप्टोजेनेटिक उत्तेजना के साथ जागृत चूहों में मस्तिष्क चयापचय कनेक्टिविटी का मानचित्रण। जे न्यूरोसाइंस. 2013;33(15):6343-6349। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• थोमा पी, बेलेबाउम सी, कोच बी, श्वार्ज़ एम, डौम आई। सेरिबैलम इनाम-आधारित उत्क्रमण सीखने में शामिल है। सेरिबैलम. 2008;7(3):433-443। [PubMed के]
• थॉमस एम, कालीवास पी, शाहम वाई। मेसोलेम्बिक डोपामाइन सिस्टम और कोकीन की लत में न्यूरोप्लास्टिकिटी। ब्र जे फार्माकोल. 2008;154(2):327-342। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• टोमासी डी, कैपरेली ईसी, चांग एल, अर्न्स्ट टी। एफएमआरआई-ध्वनिक शोर कार्यशील स्मृति कार्यों के दौरान मस्तिष्क सक्रियण को बदल देता है। न्यूरोइमेज। 2005;27:377-386. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• टॉमासी डी, अर्नस्ट टी, कैपरेली ई, चांग एल। काम स्मृति और दृश्य ध्यान कार्यों के दौरान आम निष्क्रियता पैटर्न: एक्सएनयूएमएक्स टेस्ला में एक इंट्रा-विषय एफएमआरआई अध्ययन। हम ब्रेन मैप। 4; 2006: 27-694। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• टोमासी डी, वोल्को एन. व्यसन और मोटापे में स्ट्रिएटोकॉर्टिकल पाथवे डिसफंक्शन: अंतर और समानताएं। क्रिट रेव बायोकेम मोल बायोल। 2013;48(1):1-19. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• टोमासी डी, वोल्को एन, वांग आर, तेलंग एफ, वांग जी, चांग एल, अर्न्स्ट टी, फाउलर जे। स्ट्रिएटम में डोपामाइन ट्रांसपोर्टर्स विसुओस्पेशियल अटेंशन के दौरान डिफ़ॉल्ट मोड नेटवर्क में निष्क्रियता के साथ सहसंबंधित हैं। एक और। 2009;4(6):ई6102. [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• त्ज़ोरियो-मज़ोयेर एन, लैंडेउ बी, पापाथानासिउ डी, क्रिवेलो एफ, एटार्ड ओ, एन, माज़ोयेर बी, जूलियट एम। एमएनआई एमआरआई एकल-विषय मस्तिष्क के मैक्रोस्कोपिक एनाटोमिकल पार्सलेशन का उपयोग करके एसपीएम में सक्रियणों की स्वचालित संरचनात्मक लेबलिंग। न्यूरोइमेज। 2002;15(1):273-289। [PubMed के]
• वेंचुरा जे, लिबरमैन आर, ग्रीन एम, शैनेर ए, मिंट्ज़ जे। डीएसएम-IV (एससीआईडी-आई/पी) के लिए संरचित नैदानिक ​​​​साक्षात्कार के साथ प्रशिक्षण और गुणवत्ता आश्वासन। मनोरोग रेस. 1998;79(2):163-173। [PubMed के]
• वोल्को एन, डिंग वाई, फाउलर जे, वांग जी. कोकीन की लत: पीईटी के साथ इमेजिंग अध्ययन से प्राप्त परिकल्पना। जे एडिक्ट डिस. 1996;15(4):55-71. [PubMed के]
• वोल्को एन, फाउलर जे, वांग जीजे। मानव मस्तिष्क में कार्बन-11-रैक्लोप्राइड बाइंडिंग के बार-बार माप की पुनरुत्पादन क्षमता। जे न्यूक्ल मेड. 1993ए;34:609-613। अल ई. [PubMed के]
• वोल्को एन, फाउलर जे, वांग जी, तेलंग एफ, लोगान जे, जेने एम, मा वाई, प्रधान के, वोंग सी, स्वानसन जे। नशीली दवाओं की लालसा का संज्ञानात्मक नियंत्रण कोकीन का सेवन करने वालों में मस्तिष्क के इनाम क्षेत्रों को रोकता है। न्यूरोइमेज। 2010ए;49(3):2536-2543। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• वोल्को एन, वांग जी, बेलर आर. रिवार्ड, डोपामाइन और भोजन सेवन का नियंत्रण: मोटापे के लिए निहितार्थ। रुझान संज्ञान विज्ञान। 2011ए;15(1):37-46। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• वोल्को एन, वांग जी, फाउलर जे, हित्ज़मैन आर, एंग्रिस्ट बी, गैटली एस, लोगान जे, डिंग वाई, पप्पस एन। कोकीन का सेवन करने वालों में सही स्ट्रेटो-ऑर्बिटोफ्रंटल चयापचय में परिवर्तन के साथ मिथाइलफेनिडेट-प्रेरित लालसा का संघ: लत में निहितार्थ। एम जे मनोरोग. 1999ए;156(1):19-26। [PubMed के]
• वोल्को एन, वांग जी, फाउलर जे, लोगान जे, एंग्रिस्ट बी, हित्ज़मैन आर, लिबरमैन जे, पप्पास एन। मनुष्यों में क्षेत्रीय मस्तिष्क ग्लूकोज चयापचय पर मिथाइलफेनिडेट का प्रभाव: डोपामाइन डी 2 रिसेप्टर्स से संबंध। एम जे मनोरोग. 1997ए;154(1):50-55। [PubMed के]
• वोल्को एन, वांग जी, फाउलर जे, लोगान जे, गैटली एस, हित्ज़मैन आर, चेन ए, डेवी एस, पप्पस एन। डिटॉक्सीफाइड कोकीन-आश्रित विषयों में स्ट्राइटल डोपामिनर्जिक प्रतिक्रिया में कमी। प्रकृति। 1997बी;386(6627):830-833। [PubMed के]
• वोल्को एन, वांग जी, फाउलर जे, लोगान जे, गैटली एस, वोंग सी, हित्ज़मैन आर, पप्पस एन। मनुष्यों में साइकोस्टिमुलेंट्स के मजबूत प्रभाव मस्तिष्क डोपामाइन में वृद्धि और डी (2) रिसेप्टर्स के अधिभोग से जुड़े हैं। जे फार्माकोल ऍक्स्प वहाँ। 1999बी;291(1):409-415। [PubMed के]
• वोल्को एन, वांग जी, फाउलर जे, लोगान जे, जेने एम, फ्रांसेस्की डी, वोंग सी, गैटली एस, गिफोर्ड ए, डिंग वाई। मनुष्यों में "नॉनहेडोनिक" भोजन प्रेरणा में पृष्ठीय स्ट्रिएटम में डोपामाइन शामिल होता है और मिथाइलफेनिडेट इस प्रभाव को बढ़ाता है। सिनैप्स। 2002;44(3):175-180। अन्य। [PubMed के]
• वोल्को एन, वांग जी, फाउलर जे, लोगन जे, श्लायर डी, हित्ज़मैन आर, लिबरमैन जे, एंग्रिस्ट बी, पप्पस एन, मैकग्रेगर आर। मानव मस्तिष्क में [11सी] रैक्लोप्राइड के साथ अंतर्जात डोपामाइन प्रतियोगिता का इमेजिंग। सिनैप्स। 1994;16(4):255-262. [PubMed के]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D. मानव मस्तिष्क में Addiction circuitry। अन्नू रेव फार्माकोल टॉक्सिकॉल। 2012a; 52: 321-336। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• वोल्को एन, वांग जी, फाउलर जे, टोमासी डी, बेलर आर. फूड एंड ड्रग रिवार्ड: ह्यूमन ओबेसिटी एंड एडिक्शन में ओवरलैपिंग सर्किट। कर्र टॉप बिहेव न्यूरोसाइंस। 2012बी [प्रिंट से पहले ईपीयूबी]: डीओआई: 10.1007/7854_2011_169। [PubMed के]
• वोल्को एन, वांग जी, फाउलर जे, टोमासी डी, तेलंग एफ। लत: डोपामाइन इनाम सर्किटरी से परे। प्रोक नेटल एकेड साइंस यूएस ए. 2011बी;108(37):15037-15042। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• वोल्को एन, वांग जी, तेलांग एफ, फाउलर जे, लोगान जे, चाइल्ड्रेस ए, जेने एम, मा वाई, वोंग सी। कोकीन संकेत और पृष्ठीय स्ट्रेटम में डोपामाइन: कोकीन की लत में लालसा का तंत्र। जे न्यूरोसाइंस. 2006;26(4):6583-6588। [PubMed के]
• वोल्को एन, वांग जी, टोमासी डी, बेलर आर। मोटापे की व्यसनी गतिशीलता। बायोल मनोरोग. 2013;73(9):811-818। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• वोल्को एन, वांग जी, टोमासी डी, तेलंग एफ, फाउलर जे, प्रधान के, जेने एम, लोगन जे, गोल्डस्टीन आर, आलिया-क्लेन एन। मिथाइलफेनिडेट कोकीन का सेवन करने वालों में कोकीन-संकेतों के संपर्क के बाद लिम्बिक मस्तिष्क अवरोध को कम करता है। एक और। 2010बी;5(6):ई11509। अन्य। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• वोल्को एनडी, फाउलर जेएस, वांग जीजे, हित्जमान आर, लोगन जे, श्लेर डीजे, डेवी एसएल, वुल्फ एपी। कम डोपामाइन D2 रिसेप्टर उपलब्धता कोकीन abusers में कम ललाट चयापचय के साथ जुड़ा हुआ है। अन्तर्ग्रथन। 1993b; 14 (2): 169-177। [PubMed के]
• वोल्को एनडी, फाउलर जेएस, वुल्फ एपी, श्लायर डी, शियू सीवाई, अल्परट आर, डेवी एसएल, लोगान जे, बेंड्रिएम बी, क्रिस्टमैन डी। पोस्टसिनेप्टिक डोपामाइन रिसेप्टर्स पर क्रोनिक कोकीन के दुरुपयोग के प्रभाव। एम जे मनोरोग. 1990;147:719-724. अन्य। [PubMed के]
• वानाट एम, विलुहन I, क्लार्क जे, फिलिप्स पी। फासिक डोपामाइन रिलीज़ करने के लिए भूख व्यवहार और नशीली दवाओं की लत में। कूर ड्रग एब्यूज़ रेव। एक्सएनयूएमएक्स; एक्सएनयूएमएनएक्स: एक्सएनयूएमएक्स- एक्सएनयूएमएक्स। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• वांग जी, स्मिथ एल, वोल्को एन, तेलंग एफ, लोगान जे, टोमासी डी, वोंग सी, हॉफमैन डब्ल्यू, जेने एम, आलिया-क्लेन एन। डोपामाइन गतिविधि में कमी मेथामफेटामाइन का दुरुपयोग करने वालों में दोबारा होने की भविष्यवाणी करती है। मोल मनोरोग. 2011;17(9):918-925। अन्य। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• वांग जी, टोमासी डी, वोल्को एन, वांग आरटी, एफ, कैपरेली ई, डुनायेविच ई। खाद्य संकेतों के प्रति मस्तिष्क की प्रतिक्रियाशीलता पर संयुक्त नाल्ट्रेक्सोन और बुप्रोपियन थेरेपी का प्रभाव। इंट जे ओबेस. 2013 डीओआई: 10.1038/आईजेओ.2013.145। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• वांग जी, वोल्को एन, फेल्डर सी, फाउलर जे, लेवी ए, पप्पस एन, वोंग सी, झू डब्ल्यू, नेटुसिल एन। मोटे विषयों में मौखिक सोमाटोसेंसरी कॉर्टेक्स की बढ़ी हुई आराम गतिविधि। न्यूरोरिपोर्ट। 2002;13(9):1151-1155। [PubMed के]
• वांग जी, वोल्को एन, फाउलर जे, सर्वेनी पी, हित्ज़मैन आर, पप्पस एन, वोंग सी, फेल्डर सी। पिछले दवा अनुभवों की याद से प्राप्त लालसा के दौरान क्षेत्रीय मस्तिष्क चयापचय सक्रियण। जीवन विज्ञान. 1999;64(9):775-784। [PubMed के]
• वांग जी, वोल्को एन, लोगान जे, पप्पस एन, वोंग सी, झू डब्ल्यू, नेटुसिल एन, फाउलर जे. ब्रेन डोपामाइन और मोटापा। लैंसेट. 2001;357(9253):354-357। [PubMed के]
• वीज़ एफ, माल्डोनाडो-व्लार सी, पार्सन्स एल, केर टी, स्मिथ डी, बेन-शाहर ओ। चूहों में दवा-संबंधी उत्तेजनाओं द्वारा कोकीन-चाहने वाले व्यवहार का नियंत्रण: अमिगडाला में बुझी हुई संचालक-प्रतिक्रिया और बाह्य कोशिकीय डोपामाइन स्तरों की वसूली पर प्रभाव और नाभिक accumbens। प्रोक नेटल एकेड साइंस यूएस ए. 2000;97(8):4321-4326। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• वेस्ट ए, ग्रेस ए। गतिविधि राज्यों और स्ट्राइटल न्यूरॉन्स के इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल गुणों पर अंतर्जात डोपामाइन डी 1 और डी 2 रिसेप्टर सक्रियण के विपरीत प्रभाव: विवो इंट्रासेल्युलर रिकॉर्डिंग और रिवर्स माइक्रोडायलिसिस में संयोजन का अध्ययन। जे न्यूरोसाइंस. 2002;22(1):294-304। [PubMed के]
• Nigrostriatal के लिए समझदार आर। भूमिकाएं - न केवल इनाम और लत में मेसोकोर्टिकोलिम्बिक-डोपामाइन। रुझान तंत्रिका विज्ञान। 2009; 32: 517-524। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
• वोंग डी, कुवाबारा एच, श्रेटलेन डी, बोन्सन के, वाईजेड, नंदी ए, ब्रासिक जे, किम्स ए, मैरिस एम, कुमार ए। क्यू-एलिसिट कोकीन की लालसा के दौरान मानव स्ट्रेटम में डोपामाइन रिसेप्टर्स की बढ़ी हुई अधिभोग। न्यूरोसाइकोफार्माकोलॉजी। 2006;31(12):2716-2727। अन्य। [PubMed के]
• वॉर्स्ली के, इवांस ए, मैरेट एस, नीलिन पी. मानव मस्तिष्क में सीबीएफ सक्रियण अध्ययन के लिए एक त्रि-आयामी सांख्यिकीय विश्लेषण। जे सेरेब रक्त प्रवाह मेटाब। 1992;12(6):900-918। [PubMed के]
• ज़िज्लस्ट्रा एफ, बूइज जे, वैन डेन ब्रिंक डब्ल्यू, फ्रेंकेन आई। हाल ही में मादक द्रव्यों से परहेज करने वाले पुरुषों में क्यू-एलिसिट लालसा के दौरान स्ट्राइटल डोपामाइन डी 2 रिसेप्टर बाइंडिंग और डोपामाइन रिलीज। यूरो न्यूरोसाइकोफार्माकोल. 2008;18(4):262-270। [PubMed के]