वसा से भरपूर भोजन खाने वाले चूहों में दैहिक लक्षण या अफीम जैसी वापसी से जुड़ी चिंता नहीं दिखाई देती है: पोषक-विशिष्ट भोजन की लत के व्यवहार के लिए निहितार्थ (2011)

। लेखक पांडुलिपि; PMC 2012 अक्टूबर 24 में उपलब्ध है।

अंतिम रूप में संपादित रूप में प्रकाशित:

PMCID: PMC3480195

NIHMSID: NIHMS299784

सार

पिछले अध्ययनों से पता चलता है कि द्वि घातुमान खाने से नशीली दवाओं की लत के साथ देखे जाने वाले व्यवहार और न्यूरोकेमिकल परिवर्तन होते हैं, जिसमें अफीम जैसी वापसी के संकेत शामिल हैं। अध्ययन उभर रहे हैं कि नशीले पदार्थों के कई न्यूरोकेमिकल और व्यवहार संबंधी संकेत दिखाते हैं जब पशु वसा से भरपूर आहार लेते हैं। वर्तमान अध्ययन का लक्ष्य यह निर्धारित करने के लिए था कि स्प्रैग डावले चूहों में इन आहारों के द्वि घातुमान खपत के बाद अफीम जैसी वापसी को निर्धारित करने के लिए चीनी और वसा की मात्रा में तरल और ठोस आहार का उपयोग करना है। नियंत्रण समूह दिए गए थे बिना तैयारी के मीठे-वसा वाले भोजन या मानक चाउ तक पहुंच। सभी चूहों को तब अफीम जैसी निकासी के संकेतों को मापने के लिए परीक्षणों की एक बैटरी दी गई थी, जिसमें संकट के दैहिक लक्षण, बढ़े हुए प्लस-भूलभुलैया चिंता और लोकोमोटर हाइपोएक्टिविटी शामिल थे। न तो नालोक्सोन-प्रीस्पिटिटेड (एक्सएनयूएमएक्स मिलीग्राम / किग्रा) और न ही वंचित-प्रेरित वापसी उन चूहों में देखी गई थी, जो पोषक तत्वों से भरपूर मीठा वसा वाले आहार पर बनाए रखा गया था, मानक कृंतक चाउ, या तरल मिठाई के साथ उच्च, मीठा वसा युक्त आहार वास्युक्त भोजन। इसके अलावा, एक्सएनयूएमएक्स% के लिए शरीर के वजन में कमी, जो कि दुरुपयोग के पदार्थ के सुदृढ़ीकरण प्रभावों को प्रबल करने के लिए जाना जाता है, ने नालोक्सोन-उपजीवादिता को अफ़ीम जैसे वापसी के संकेतों को प्रभावित नहीं किया। इस प्रकार, पिछले निष्कर्षों के विपरीत, सुक्रोज समाधान के लिए द्वि घातुमान अभिगम के साथ चूहों के संबंध में, चूहे जो मीठे-वसा के संयोजन खाते हैं, वे परीक्षण की गई शर्तों के तहत अफीम जैसी निकासी के लक्षण नहीं दिखाते हैं। ये डेटा इस विचार का समर्थन करते हैं कि विभिन्न पोषक तत्वों की अत्यधिक खपत नशे के साथ जुड़े व्यवहारों को अलग-अलग तरीकों से प्रेरित कर सकती है, और जो व्यवहार "भोजन की लत" की विशेषता हो सकती है, वह भस्म भोजन की पोषण संबंधी संरचना के आधार पर घटाया जा सकता है।

कीवर्ड: द्वि घातुमान खाने, भोजन की लत, उच्च वसा वाले आहार, वापसी

परिचय

तंत्रिका तंत्र जो भोजन की मांग और सेवन को प्रेरित और सुदृढ़ करते हैं, नशीली दवाओं के दुरुपयोग से जुड़े व्यवहारों को भी रेखांकित करते हैं [-]। इस न्यूरोलॉजिकल ओवरलैप के आधार पर, यह सुझाव दिया गया है कि कुछ खाद्य पदार्थों के सेवन से व्यसन जैसे व्यवहार भी हो सकते हैं [-]। हमारी प्रयोगशाला और अन्य लोगों के पिछले अध्ययनों से पता चलता है कि चीनी तक सीमित पहुंच से डोपामाइन (डीए) और ओपिओइड सिस्टम में व्यवहारिक परिवर्तन और परिवर्तन होते हैं, जो समान हैं, जो कि परिमाण में छोटे होते हैं, जो नशीली दवाओं की लत के दौरान देखे जाते हैं [].

चीनी की द्वि घातुमान खपत से जुड़े इन लत-संबंधी व्यवहारों में से, अफीम जैसी निकासी के साक्ष्य विशेष रुचि रखते हैं। द्वि घातुमान खाने वाले शर्करा के हमारे प्रयोगशाला पशु मॉडल का उपयोग करते हुए, हमने पाया है कि जब opioid प्रतिपक्षी नालोक्सोन का संचालन किया जाता है, तो चूहों में दांत निकलने के दैहिक लक्षण दिखाई देते हैं, जिसमें दांत हिलना, तड़कना और सिर हिलना, साथ ही साथ बढ़े हुए प्लस-भूलभुलैया पर चिंता शामिल है । इसके अलावा, इन व्यवहारों को नाभिक एंबुलेस में डीए की रिहाई में कमी और एसिटाइलकोलाइन की रिहाई में वृद्धि के साथ जोड़ा जाता है [], एक न्यूरोकेमिकल असंतुलन जो दुरुपयोग की कई दवाओं से वापसी के दौरान देखा गया है [, ]। अफीम की निकासी के व्यवहार और न्यूरोकेमिकल लक्षण भी नालॉक्सोन (यानी, अनायास) चूहों के तेजी से निम्नलिखित के साथ देखे गए हैं, जिसमें बिंग खाने वाले चीनी का इतिहास है।]। दूसरों ने उल्लेख किया है कि चीनी तक सीमित पहुंच के इतिहास वाले चूहों में शरीर के तापमान में कमी होती है जब चीनी को एक्सएनएक्सएक्स [] के लिए हटा दिया जाता है।] और आक्रामक व्यवहार के संकेत दिखा सकता है [], दोनों जो निकासी के संकेत भी स्वीकार किए जाते हैं। इसके अलावा, एक उच्च शर्करा वाले आहार में चिंता और हाइपरफैगिया के लक्षण दिखाई देते हैं जो मस्तिष्क कॉर्टिकोट्रॉफिन-विमोचन हार्मोन प्रणालियों द्वारा मध्यस्थता के लिए प्रकट होता है [].

अन्य अध्ययनों ने नशे के पहलुओं का आकलन किया है जो अन्य स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों के जवाब में उत्पन्न हो सकते हैं, जैसे कि वसा या मीठे-वसा के संयोजन में समृद्ध। नालोक्सोन में चूहों में कैफेटेरिया-शैली वाले आहार में अफीम जैसे निकासी संकेत उत्पन्न करने की सूचना दी गई है, जिसमें विभिन्न प्रकार के वसा और चीनी से भरपूर खाद्य पदार्थ होते हैं []। अभी हाल ही में, यह दिखाया गया है कि वसा से भरपूर आहार के संपर्क में आने वाले कृंतक नशे की लत के कई अलग-अलग व्यवहारों में संलग्न होंगे [, -], लेकिन ओपियेट जैसी वापसी की घटना को वसा की अधिकता के संदर्भ में व्यवस्थित रूप से अध्ययन नहीं किया गया है, और सीमित पहुंच कार्यक्रम के संदर्भ में नहीं।

यह देखते हुए कि दोनों वसा और चीनी ओपिओइड सिस्टम को प्रभावित करते हैं [], कि इन मैक्रोन्यूट्रिएंट्स का कभी-कभी अधिक मात्रा में सेवन किया जाता है और अधिक भोजन से जुड़े मोटापे में भूमिका हो सकती है [, ] और संभवतः भोजन की लत [, ], वर्तमान अध्ययन का लक्ष्य यह निर्धारित करना था कि क्या चीनी और वसा से भरपूर आहारों तक सीमित पहुंच के कार्यक्रम में रखे गए चूहों में अफीम जैसी वापसी देखी जाती है, जिसके परिणामस्वरूप द्वि घातुमान खाने की इच्छा होती है। कई मायनों में, यह डिजाइन मानव खाने की स्थिति के समान है, क्योंकि कुछ व्यक्तियों में द्वि घातुमान एपिसोड में अक्सर इन मैक्रोन्यूट्रिएंट्स का संयोजन शामिल होता है [, , , ]। इसके अलावा, वर्तमान अध्ययन इस बात की पड़ताल करता है कि वसा-शर्करा संयोजनों के द्वि घातुमान खाने से निकासी की अभिव्यक्ति हो सकती है जब चूहों को सामान्य और कम शरीर भार दोनों पर होता है, क्योंकि यह ज्ञात है कि कम शरीर का वजन दवाओं के प्रभाव को प्रभावित कर सकता है गाली []। आगे, चूहे कम वजन के साथ चूहों सामान्य वजन नियंत्रण की तुलना में अधिक डीए जारी करते हैं जब द्वि घातुमान खाने वाले चीनी [], जो कम शरीर के वजन पर एक बढ़ाया पुरस्कृत प्रभाव का सुझाव दे सकता है जो वापसी की गंभीरता को प्रभावित कर सकता है।

सामग्री और तरीके

सामान्य तरीके

नर स्प्राग-डावले चूहों को टैकोनिक फार्म (जर्मेनटाउन, एनवाई) से प्राप्त किया गया था और प्रिंसटन यूनिवर्सिटी विविरिअम में एक उल्टे एक्सएनयूएमएक्स-एच प्रकाश: एक्सएनयूएमएक्स-एच अंधेरे चक्र पर व्यक्तिगत रूप से रखा गया था। कमरे को 12 ° UM 12 ° C पर बनाए रखा गया था, और जानवरों के पास था बिना तैयारी के हर समय पानी का उपयोग और मानक प्रयोगशाला चाउ, LabDiet #5001 (PMI पोषण इंटरनेशनल, ब्रेंटवुड, एमओ; 3.02 kcal / g) तक पहुंच के रूप में नीचे वर्णित है। सभी प्रक्रियाओं को प्रिंसटन विश्वविद्यालय संस्थागत पशु देखभाल और उपयोग समिति द्वारा अनुमोदित किया गया था। आहार और प्रक्रियाओं में संक्षेप हैं टेबल 1.

टेबल 1 

प्रयोगों 1-4 के लिए समूहों और परीक्षण प्रक्रियाओं का सारांश।

खर्च। एक्सएनयूएमएक्स: नालोक्सोन-अवक्षेपित और स्वतःस्फूर्त अफीम जैसे चूहों में वापसी परीक्षण में पोषण पूर्ण, वसा और चीनी युक्त आहार दिया गया

चूहों (315-325 g) को चार वजन-मिलान समूहों (n = 10 / समूह) में विभाजित किया गया था और 25 दिनों के लिए निम्नलिखित खिला स्थितियों में से एक को सौंपा गया था: (ए) 2-h दैनिक मीठी-वसा चाउ तक पहुंच (अनुसंधान) आहार, न्यू ब्रुंस्विक, NJ, #12451; 45% वसा, 20% प्रोटीन, 35% कार्बोहाइड्रेट, 4.7 kcal / g) अंधेरे चक्र की शुरुआत के बाद 6 h शुरू करना, मानक कृंतक चाउ के साथ केवल अन्य 22 घंटे के लिए उपलब्ध है। दिन; (बी) सोमवार, बुधवार और शुक्रवार (MWF) पर मीठी-मोटी चाउ के लिए 2-h पहुंच बिना तैयारी के शेष समय के दौरान मानक कृंतक चाउ तक पहुंच; (सी) बिना तैयारी के मीठा-मोटा चाउ; और (डी) बिना तैयारी के मानक चाउ (LabDiet #5001, PMI पोषण इंटरनेशनल, रिचमंड, IN; 10% वसा, 20% प्रोटीन, 70% कार्बोहाइड्रेट, 3.02 kcal / g)। दो बार साप्ताहिक रूप से भोजन की जगह ली गई। भोजन का सेवन दैनिक (2-h पहुंच की अवधि से पहले और उसके बाद या इसके लिए बराबर समय) मापा गया था बिना तैयारी के-फेड समूह)। 1-7 और उपयोग के 18-24 दिनों में इन दिनों के दौरान बॉडी वेट भी मापा गया।

1a। नालोक्सोन ने वापसी परीक्षण का सामना किया

दिन पर 26 और 27 चूहों को वापसी के संकेतों के लिए यादृच्छिक रूप से परीक्षण करने के लिए सौंपा गया था। ये परीक्षण 2 दिनों में फैले हुए थे ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि परीक्षण प्रत्येक चूहे के लिए सामान्य 2-h पहुंच अवधि की शुरुआत के करीब आयोजित किए गए थे। अफीम जैसी वापसी के दैहिक संकेतों का परीक्षण करने के लिए, चूहों को ओपियोड प्रतिपक्षी नालोक्सोन (सिग्मा, सेंट लुई; 3 mg / kg, sc) दिया गया। अंधेरे चक्र की शुरुआत के बाद इंजेक्शन 6 एच प्रशासित किए गए थे, जब सामान्य रूप से खाने योग्य भोजन शुरू हो जाएगा। 2-h MWF समूह में चूहों को आम तौर पर सप्ताह के दौरान उनकी पहुंच की अवधि के बीच तालमेल चो के अभाव की एक 46-h अवधि थी (हालांकि इस समय के दौरान उनके पास मानक चाउ उपलब्ध था), और सप्ताहांत में भी खाने योग्य भोजन से वंचित थे। इस प्रकार, एक्सएनयूएमएक्स-एच अभाव अवधि को मानकीकृत करने के लिए, हमने सुनिश्चित किया कि परीक्षण किए गए सभी चूहों में मीठी-वसा चाउ के अभाव के एक्सएनयूएमएक्स एच थे। इंजेक्शन के दस मिनट बाद, चूहों को बेड-ओ-कॉब्स (द एंडरसन कंपनी, मौमी, ओएच) के साथ एक प्लास्टिक के पिंजरे में रखा गया था, और प्रयोगात्मक स्थितियों के लिए एक पर्यवेक्षक अंधा द्वारा एक्सएनयूएमएक्स मिनट के लिए वापसी के दैहिक संकेत दर्ज किए गए थे। प्रत्येक चूहे के लिए पंजा काटने, रक्षात्मक बुर्जिंग, वेट-डॉग शेक, टूथ चटरिंग, हेड शेक, फोरपावर कंप्रेशर, केज क्रासिंग और ग्रूमिंग रिकॉर्ड किए गए थे और इन व्यवहारों के कुल उदाहरणों को समग्र निकासी सूचकांक स्कोर बनाने के लिए सम्मनित किया गया था। , अन्य रिपोर्टों से संशोधित विधि का उपयोग कर [, ].

1b। सहज प्रत्याहार परीक्षण

यह निर्धारित करने के लिए कि क्या केवल पैलेटेबल आहार (यानी, नालोक्सोन के बिना) को हटाकर वापसी के व्यवहार को देखा जा सकता है, चूहों को 3 हफ्तों के लिए केवल मानक कृंतक चाउ तक पहुंच दी गई थी। फिर, चूहों को 14 दिनों के लिए उनके पिछले खिला शेड्यूल में वापस कर दिया गया। मीठी-वसा चाउ के अभाव के बाद के समय के दौरान, सभी जानवरों को 46 h के लिए मानक कृंतक चाउ पर बनाए रखा गया था। एक्सएनयूएमएक्स एच के अंत में, जब प्रायोगिक समूह को सामान्य रूप से मिठाई-वसा वाले चाउ तक पहुंच प्राप्त होगी, तो उन्हें वापसी के दैहिक संकेतों के लिए परीक्षण किया गया था।

खर्च। 2: चूहों में नालोक्सोन-अवक्षेपित और सहज प्रत्याहार परीक्षण ने मानक कृंतक चाउ को खिलाया, जो चीनी और वसा से भरपूर एक अधूरा भोजन है।

इस प्रयोग में ओपियेट-विदड्रॉल, एलीवेटेड प्लस भूलभुलैया का अतिरिक्त मूल्यांकन किया गया था, ताकि दैहिक भोजन से वापसी के लिए दैहिक और चिंता-संबंधी प्रतिक्रियाएं निर्धारित की जा सकें। चूहों (350-400 g) को तीन भार-मिलान समूहों (n = 8 / समूह) में विभाजित किया गया और उस पर बनाए रखा गया बिना तैयारी के 28 दिनों के लिए निम्नलिखित के साथ चाउ और पानी के पूरक: (ए) एक उच्च चीनी, उच्च वसा वाले मिश्रण (12 kcal / g; 4.48% वसा, 35.7% सुक्रोज, मक्खन, पाउडर चीनी) तक पहुँच, हमारे में तैयार; प्रयोगशाला); (ख) बिना तैयारी के एक ही चीनी और वसा मिश्रण तक पहुंच (सी) बिना तैयारी के चाओ। भोजन को दो बार साप्ताहिक रूप से प्रतिस्थापित किया गया था, जिस समय जानवरों का वजन किया जाता था।

2a। सहज प्रत्याहार परीक्षण

28 के दिन, सभी चूहों को आहार पर रखा गया था बिना तैयारी के मानक कृंतक चाउ। 24 h और 36 h बाद में सभी चूहों को एक समग्र निकासी सूचकांक निर्धारित करने के लिए ओपियेट-विदड्रॉल के दैहिक संकेतों के लिए परीक्षण किया गया था, जैसा कि एक्सप में वर्णित है। 1a। फिर, चिंता का परीक्षण करने के लिए, जानवरों को व्यक्तिगत रूप से 5 मिनट के लिए एक ऊंचा प्लस-भूलभुलैया में रखा गया []। इस उपकरण की चार भुजाएँ थीं, प्रत्येक 10 सेमी 50 सेमी लंबा चौड़ा, और फर्श के ऊपर 60 सेमी ऊंचा था। दो विपरीत बाहों को उच्च अपारदर्शी दीवारों के साथ संलग्न किया गया था, जबकि अन्य दो हथियारों में कोई सुरक्षात्मक दीवार नहीं थी। चूहों के सर्कैडियन चक्र में व्यवधान को कम करने के लिए यह प्रयोग लाल बत्ती के तहत किया गया था। चूहों को भूलभुलैया के केंद्र में एक खुले या बंद हाथ की ओर सिर उन्मुखीकरण के साथ रखा गया था। प्रत्येक प्लस-भूलभुलैया परीक्षण को वीडियोटैप किया गया था और बाद में सिर, कंधे और forepaws के साथ खुली भुजा, बंद हाथ या भूलभुलैया के केंद्र अनुभाग के साथ बिताए गए समय के लिए स्कोर किया गया था, जो एक पर्यवेक्षक द्वारा आहार की स्थिति के लिए अंधा था।

2b। नालोक्सोन-अवक्षेपित वापसी परीक्षण

एक्सप में परीक्षण के बाद। 2a, सभी चूहों को 21 दिनों के लिए अपने नियत आहार में लौटा दिया गया और फिर नालोक्सोन (सिग्मा, सेंट लुई; 3 mg / kg, sc) दिलाया गया। इंजेक्शन के दस मिनट बाद, चूहों को प्रत्याहार और ऊंचा प्लस-भूलभुलैया चिंता के दैहिक संकेतों के लिए मनाया गया (जैसा कि एक्स। एक्सयूएमएनएक्सा में वर्णित है)।

खर्च। एक्सएनयूएमएक्स: नालोक्सोन-अवक्षेपित अफीम जैसी चूहों में मानक कृंतक चाउ पर बनाए रखने और चीनी और वसा युक्त तरल भोजन के साथ वापसी परीक्षण

आहार एक्सप में परीक्षण किया। 1 और 2 ठोस थे; हमने बनावट के प्रभावों को नियंत्रित करने के लिए एक तरल आहार का परीक्षण किया, क्योंकि चीनी के द्वि घातुमान खाने के हमारे पशु मॉडल में अफीम जैसी वापसी के संकेत में सुक्रोज समाधान का उपयोग शामिल था।, ], और उन प्रभावों में ज्ञात अंतर हैं जो ठोस और तरल आहारों में सरल व्यवहार हो सकते हैं।, ]। चूहों (300-375 g) को चार वजन-मिलान समूहों (n = 8 / समूह) में विभाजित किया गया और 28 दिनों पर बनाए रखा गया बिना तैयारी के चाउ पूरक के साथ: (ए) तेल, चीनी और पानी के एक पायस (12 Kcal / mL, 3.4% वसा, 35% चीनी; Mazola® मकई का तेल, सुक्रोज, नल का पानी और 10% Emplex, कारवां सामग्री का एक पायस) 0.6-h का उपयोग; , लेनेक्सा, केएस, हमारी प्रयोगशाला में तैयार), और चाउ; (b) 12-h की पहुंच वनीला सुनिश्चित (1.06 Kcal / mL, 30% वसा, और 30% चीनी, एबट प्रयोगशालाओं, एबट पार्क, आईएल) और चाउ पर है; (c) 12-x का उपयोग 10% (w / v) सुक्रोज समाधान (0.4 Kcal / mL) और चाउ, या (d) तक पहुंच बिना तैयारी के चाओ। पायस तैयार करने के लिए, 75 – 80 ° C तक पानी गर्म किया गया और अन्य अवयवों में मिलाया गया। पायस 5 मिनट के लिए एक उच्च गति पर मिलाया गया था और फिर 20 C तक पहुंचने तक बर्फ के स्नान में ठंडा हो गया। सभी आहार (मानक चाउ को छोड़कर) तरल थे और एक स्नातक की पेय ट्यूब में प्रस्तुत किए गए थे। भोजन को दैनिक रूप से बदल दिया गया और जानवरों को साप्ताहिक रूप से तौला गया।

नालोक्सोन-अवक्षेपित वापसी परीक्षण

असाइन किए गए आहार पर 28 दिनों के बाद, चूहों को नालोक्सोन (3 mg / kg, sc) दिया गया। इंजेक्शन के दस मिनट बाद, चूहों को एक्‍सपी में वर्णित प्‍लस-अप भूलभुलैया पर रखा गया। 2a। 5-min एलिवेटेड प्लस-भूलभुलैया परीक्षण के तुरंत बाद, चूहों को लाल बत्ती (मेड एसोसिएट्स, जॉर्जिया, वीटी, 30.5 सेमी उच्च ऐक्रेलिक फुटपाथ और X3UMX इन्फ्रारेड फोटोकल्स) में से प्रत्येक तीन अक्षों पर एक कम्प्यूटरीकृत, खुले मैदान में गतिविधि कक्ष में रखा गया था। )। संपूर्ण क्षेत्र 16 सेमी × 43.2 सेमी था। प्रत्येक चूहे को शुरू में खुले मैदान के केंद्र में रखा गया था और परीक्षण शुरू होने से पहले एक 43.2 न्यूनतम गति अवधि दी गई थी [, ]। फिर, एक्सोएमएक्स मिनट के लिए लोकोमोटर गतिविधि, जिसे इन्फ्रारेड बीम ब्रेक के रूप में परिभाषित किया गया था, की निगरानी की गई थी।

खर्च। एक्सएनयूएमएक्स: शरीर के वजन में कमी पर चूहों में नालोक्सोन-अवक्षेपित अफीम जैसी निकासी परीक्षण

यह परीक्षण करने के लिए कि क्या शरीर के कम वजन पर वापसी के संकेत प्राप्त किए जा सकते हैं, वज़न-मिलान चूहों (283 – 345 g) को 21 दिनों के लिए बनाए रखा गया था: (ए) 2-h दैनिक पहुँच से लेकर मीठी-वसा चाउ (रिसर्च डाइट) न्यू ब्रंसविक, NJ, # 12451, जैसा कि ऍक्स्प। 1 में प्रयोग किया जाता है) अंधेरे चक्र की शुरुआत के बाद 6 h को शुरू करता है, प्रति दिन अन्य 22 घंटे (n = 10), या (b) के लिए केवल मानक कृंतक चाउ उपलब्ध है। बिना तैयारी के केवल दो दिन (दिन 2 और दिन 2 या 22; तीव्र स्वीट-फैट समूह, n = 23) के लिए एक्स-एमएमएक्स के साथ मानक चाउ पहुँच। अंधेरे चक्र की शुरुआत के बाद एक्सएनयूएमएक्स एच और एक्सएनयूएमएक्स एच में भोजन का सेवन दैनिक मापा गया; भोजन को दो बार साप्ताहिक रूप से प्रतिस्थापित किया गया।

4a। सामान्य शरीर के वजन की वापसी का परीक्षण

22, 6 h के काले दिन में, सभी चूहों को नालोक्सोन (3 mg / kg, sc) दिया गया। इंजेक्शन के दस मिनट बाद, एक्सप में वर्णित के रूप में चूहों को प्रत्याहार और ऊंचा प्लस-भूलभुलैया चिंता के दैहिक संकेतों के लिए मनाया गया। 2a।

4b। शरीर के वजन को कम करने का परीक्षण

एक्सएनयूएमएक्स-एच डेली स्वीट-फैट चूहों को एक्सएनयूएमएक्स-दिन के शरीर के वजन को एक्सएनयूएमएक्स-दिन की अवधि में घटाकर दैनिक मानक चाउ उपलब्धता को घटाकर आधा गोली (एक्सएनयूएमएक्स जी) या एक गोली (एक्सएनयूएमएक्स जी) और स्वीट-फैट चाउ बना दिया गया था। एक आधा गोली (2 g) या एक गोली (85 g)। प्रदान किए गए भोजन की मात्रा वजन घटाने की दर के आधार पर प्रत्येक चूहे के लिए समायोजित की गई थी। एक्यूट स्वीट-फैट समूह को 7-3 छर्रों के लिए दैनिक मानक चाउ उपलब्धता कम करके 5-दिन की अवधि में 2% शरीर के वजन में भी कमी आई थी। इस समूह के चूहों को 3.5 या 85 पर तीसरी बार मीठी-मोटी चाउ के लिए 7-h एक्सेस दिया गया था। निकासी परीक्षण (दैहिक संकेत और प्लस-भूलभुलैया) एक्सएक्सयूएमएक्स के दिन फिर से आयोजित किए गए थे जैसा कि एक्सप में वर्णित है। 1a और 2a।

4c। सामान्य शरीर का वजन लोकोमोटर गतिविधि परीक्षण

शरीर के कम वजन का परीक्षण करने के बाद, सभी चूहों को दिया गया बिना तैयारी के एक महीने के लिए मानक चाउ तक पहुंच उन्हें अपनी उम्र के लिए शरीर के सामान्य वजन पर लौटने की अनुमति देती है। फिर, सभी जानवरों को 14 दिनों के लिए उनके प्रायोगिक आहार में लौटा दिया गया। एक्यूट स्वीट-फैट समूह में चूहों को फिर से शुरू होने वाले परीक्षण आहारों की पहुंच के चौदहवें दिन फिर से मीठे-वसा वाले चोले तक पहुंच प्रदान की गई ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि व्यवहार द्वि घातुमान खाने या आहार के संपर्क में आने के कारण था। फिर, अंधेरे चक्र की शुरुआत के बाद 6 एच, नालोक्सोन (3 मिलीग्राम / किग्रा, एससी) प्रशासित किया गया था। इंजेक्शन के दस मिनट बाद, चूहों को एक्सप्रैस में वर्णित के रूप में, लाल बत्ती के तहत एक कम्प्यूटरीकृत, खुले क्षेत्र के गतिविधि कक्ष में रखा गया था। 3a। प्रत्येक चूहे को शुरू में लोकोमोटर चैंबर के केंद्र में रखा गया था, और गतिविधि की गणना 10 मिनट के लिए मापी गई थी।

4d। कम शरीर के वजन लोकोमोटर गतिविधि परीक्षण

निम्नलिखित का पालन करें। 4c, सभी चूहों के शरीर के वजन फिर से 85% तक कम हो गए थे जैसा कि 7 दिनों के दौरान ऊपर वर्णित है। लोकोमोटर गतिविधि परीक्षण तब एक्सप में बताए अनुसार आयोजित किया गया था। 3c।

सांख्यिकीय विश्लेषण

उपयुक्त या छात्र के टी-टेस्ट के बाद पोस्ट-हॉक न्यूमैन केल्स या टुके परीक्षणों के साथ एक-तरफ़ा और दो-तरफ़ा विश्लेषण (एनोवा) का उपयोग करके डेटा का विश्लेषण किया गया था। एलिवेटेड प्लस भूलभुलैया डेटा के लिए, खुले हाथ की गतिविधि को कुल समय माना जाता था, जो प्रत्येक चूहे भूलभुलैया के खुले हथियारों में खर्च करता था []। लोकोमोटर डेटा का विश्लेषण पहले लोकोमोशन के प्रत्येक उपाय के लिए वन-वे एनोवा के साथ किया गया और फिर दो-तरफ़ा एनोवा के साथ सामान्य और कम शरीर के वजन के साथ-साथ समूह के उपायों के बीच-बीच में लोकोमोटर के उपायों की तुलना की गई। इस पांडुलिपि में प्रस्तुत त्रुटि माध्य की मानक त्रुटि है।

परिणाम

खर्च। एक्सएनयूएमएक्स: नालोक्सोन-अवक्षेपित या स्वतःस्फूर्त दैहिक चिंता के लक्षण चूहों में नहीं देखे गए थे जो एक पोषण पूर्ण रूप से मीठा-मोटा चाउ था।

सेवन और शरीर के वजन का डेटा

इन चूहों का सेवन डेटा पहले बताया गया है []। नियंत्रण समूहों के साथ तुलना में, संक्षेप में उन निष्कर्षों को संक्षेप में प्रस्तुत करना, एक्सएनयूएमएक्स-एच दैनिक उपयोग के साथ चूहों और एक्सएनएएमएक्स-एच एमडब्ल्यूएफ को पोषण से पूर्ण मीठे-वसा वाले भोजन तक पहुंच के लिए एक्सएनयूएमएक्स एच की पहुंच में अत्यधिक मात्रा में तालमेल की मात्रा का सेवन किया। इन जानवरों के शरीर का वजन बड़े भोजन के कारण बढ़ गया और फिर बिंग्स के बाद मानक चाउ के आत्म-प्रतिबंधित सेवन के परिणामस्वरूप बिंजेस के बीच कमी आई। हालांकि, शरीर के वजन में इन उतार-चढ़ावों के बावजूद, हर दिन मीठा-वसा चाउ के उपयोग के साथ समूह ने नियंत्रण समूह की तुलना में काफी अधिक वजन प्राप्त किया, जिसमें मानक चाउ उपलब्ध है बिना तैयारी के। इसके अलावा, जब अध्ययन की अवधि में वजन बढ़ने का विश्लेषण किया जाता है, तो समूहों के बीच अंतर था (F(३,३ ९) = ,.3,39४, पी <०.००१), उन जानवरों के साथ, जिनके पास 7.74-एच प्रतिदिन मीठी-मोटी चाउ की पहुँच होती है, जो मानक चाउ-फीड किए गए नियंत्रणों की तुलना में अधिक वजन प्राप्त करते हैं (१० 0.001.६ g ६.२ ग्राम बनाम ±५.४ g ३., ग्राम, क्रमशः; p<0.001) और मीठा-वसा-भोजन-खिलाया नियंत्रण (88.3) 4.9 ग्राम); p<0.05)। इसके अलावा, मीठे-वसा वाले भोजन तक 2-h MWF पहुंच वाले चूहों को क्रमशः चाउ-फेड नियंत्रण (95.0 (4.6 ग्राम बनाम 75.4 g 3.8 ग्राम, से अधिक वजन प्राप्त हुआ; p

निकासी परीक्षण

जब नालोक्सोन दिया जाता है, तो समूहों के बीच नोट किए गए दैहिक व्यवहार के लिए वापसी सूचकांक स्कोर में कोई अंतर नहीं था (F(3, 36) = 2.71, p = एन एस)। इन व्यवहारों में forepaw tremors, cage crossing, paw biting और रक्षात्मक burrowing शामिल थे (p = प्रत्येक के लिए एन एस; देख अंजीर 1)। किसी समूह में गीले कुत्ते के झटके नहीं देखे गए।

चित्रा 1 

खर्च। 1: नालोक्सोन-प्रीस्पिटेड विदड्रॉल (मतलब ± SEM) के दैहिक संकेतों के उदाहरण। मापे गए व्यवहारों पर समूहों के बीच कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे। कोई संकेत नहीं है (गीले कुत्ते हिलाता है, सिर हिलाता है, ...

मीठे-वसा चाउ से निकासी के दैहिक संकेतों के उदाहरणों में दर्शाया गया है अंजीर 2। कुल निकासी सूचकांक स्कोर के बीच समूहों के बीच कोई महत्व नहीं था (F(3, 36) = 2.04, p = एन एस)। जोड़ी-वार तुलनाओं से फॉरपॉव कंपकंपी, पंजा काटने या रक्षात्मक बोझ के बीच कोई अंतर नहीं पता चला (p = ns सभी के लिए)। पिंजरे पार करने के मामलों में समूहों के बीच महत्व देखा गया था (F(3, 36) = 4.66, p < 0.05). पोस्ट हॉक Tukey परीक्षणों से पता चला है कि 2-h दैनिक एक्सेस चूहों की तुलना में पिंजरे पार करने के काफी कम उदाहरण दिखाई दिए बिना तैयारी के चाउ चूहों (p <0.01) या बिना तैयारी के मीठा-मोटा चूहे (p <0.05)। फिर से, गीले कुत्ते के झटकों को किसी समूह में नहीं देखा गया।

चित्रा 2 

खर्च। 1: सहज प्रत्याहार के दैहिक लक्षण (मतलब X SEM)। 2-h डेली स्वीट-फैट चूहों ने पिंजरे पार करने की तुलना में काफी कम उदाहरण दिखाए बिना तैयारी के चाउ चूहों या बिना तैयारी के मीठा-मोटा चूहे, *p <0.05। वापसी के दैहिक लक्षण ...

खर्च। एक्सएनयूएमएक्स: नालोक्सोन-अवक्षेपित, सहज दैहिक संकेत, या ऊंचा प्लस भूलभुलैया में चिंता के सहज संकेत चूहों में नहीं देखे गए थे, उनके मानक चाउ के लिए एक मीठा-वसा पूरक खिलाया गया था।

सेवन और शरीर के वजन का डेटा

12-h स्वीट-फैट + चाउ समूह में शामिल होने वाले जानवर उन जानवरों की तुलना में दैनिक उपयोग के पहले घंटे के दौरान मीठे-वसा वाले भोजन का अधिक सेवन करते थे, जो उन जानवरों पर बनाए हुए थे बिना तैयारी के स्वीट-फैट + चाउ डाइट (F(2, 21) = 13.16, p <0.001, दिन 28 आहार का उपयोग, 5.6 बनाम 1.1 जी, क्रमशः)। आहार के उपयोग के 28 वें दिन, 12-एच स्वीट-फैट समूह ने 3.5 of 0.9 ग्राम चाउ का सेवन किया बिना तैयारी के स्वीट-फैट समूह ने 0.68 Fat 0.7 g, chow और का सेवन किया बिना तैयारी के चाउ समूह ने पहले घंटे में एक्सएनयूएमएक्स N एक्सएनयूएमएक्स जीओ चाउ का सेवन किया। स्वीट-फैट सप्लीमेंट और चाउ के सेवन में अंतर के बावजूद, 2.3 पर 1.5-h अवधि में खपत की गई कैलोरी की कुल संख्या में समूहों के बीच कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं था (F(2, 22) = 0.62; p = एन एस; 12-h स्वीट-फैट: 82.8 UM 2.6 Kcal, बिना तैयारी के मीठा-मोटा: 77.3 N 7.8 Kcal, बिना तैयारी के चाउ: 83.2 N 6.8 Kcal)। 28 के दिन, चूहों के शरीर का वजन समूहों के बीच भिन्न नहीं था (F(2, 23) = 1.87, p = एन एस)। इसके अलावा, अध्ययन की अवधि में प्राप्त वजन के विश्लेषण से समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं आया (F(2, 21) = 1.31, p = एन एस)।

निकासी परीक्षण

24 h (समूहों के बीच नोट किए गए निकासी सूचकांक स्कोर में कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे)F(2, 23) = एक्सएनयूएमएक्स, p = एन एस; 12-h स्वीट-फैट समूह = 11.5 UM 2.6, बिना तैयारी के मीठा-मोटा समूह = एक्सएनयूएमएक्स Fat एक्सएनयूएमएक्स; बिना तैयारी के चो समूह = 13.4 N 1.8) और 36 h (F(2, 23) = 0.17, पी = एनएस; 12-h स्वीट-फैट समूह = 11.8 UM 2.6, बिना तैयारी के मीठा-मोटा समूह = एक्सएनयूएमएक्स Fat एक्सएनयूएमएक्स; बिना तैयारी के चाउ समूह = 10.5 N 2.0) के बाद जानवरों को पालनीय आहार से वंचित किया गया था। इंडेक्स स्कोर में ग्रूमिंग, वेट डॉग शेक, केज क्रॉसिंग, फोरपॉ थर, पॉव बाइटिंग और डिफेंसिव ब्यूरिंग (प्रत्येक जोड़ी-वार तुलना के लिए) के व्यवहार शामिल हैं। p = एन एस)। 24 h और 36 h समय बिंदुओं पर हेडशेक का कोई उदाहरण नहीं देखा गया।

ऊंचे प्लस भूलभुलैया के संदर्भ में, अभाव के 24 h के बाद, खुले हाथ पर खर्च किए गए समय के संदर्भ में समूहों के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर था (F(2, 23) = 3.77, p<0.05; 3.1 and 1.4 s, 20.0 s 6.0 s और 15.4 ± 4.7 s, बिना तैयारी के स्वीट-फैट, एक्सएनयूएमएक्स-एच स्वीट-फैट और बिना तैयारी के चाउ क्रमशः), चूहों के साथ जो कि बनाए रखा गया था बिना तैयारी के स्वीट-फैट 12-h स्वीट-फैट समूह या की तुलना में ओपन आर्म पर कम समय खर्च करता है बिना तैयारी के चाउ समूह (पी <0.05)। वंचित होने के 36 घंटे में, प्लस भूलभुलैया के खुले हाथ पर खर्च किए गए समय में कोई प्रभाव नहीं देखा गया (F(2, 23) = 0.22, p= एन एस; 26.3 N 7.6 s, 30.0 UM 10.0 s और 23.4 s 7.2 s, बिना तैयारी के स्वीट-फैट, एक्सएनयूएमएक्स-एच स्वीट-फैट और बिना तैयारी के चाउ क्रमशः)।

नालोक्सन के बाद, समूहों के बीच नोट किए गए दैहिक व्यवहार के वापसी सूचकांक अंकों में कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं था (F(2, 23) = 0.64, p = एन एस)। निकासी अंक 8.4-H स्वीट-फैट समूह के लिए 2.5 UM 12 थे, 11.5 N 2.3 के लिए बिना तैयारी के स्वीट-फैट समूह और 11.4 Fat 1.7 के लिए बिना तैयारी के चो समूह। इंडेक्स स्कोर में दांतों को चटाने, संवारने, पिंजरे को पार करने, तिपतिया घास के झटके, पंजे के काटने और रक्षात्मक बोझ (प्रत्येक जोड़ी-वार तुलना के लिए) के व्यवहार शामिल हैं। p = एन एस)। हेडशाक्स या वेट डॉग शेक्स के कोई उदाहरण नहीं देखे गए।

खर्च। 3: ऊंचे प्लस भूलभुलैया में नालोक्सोन-अवक्षेपित दैहिक संकेत या चिंता के संकेत चूहों में नहीं देखे गए थे जो एक तरल उच्च वसा, उच्च-सूक्रोज आहार खिलाया गया था

इनटेक डेटा

आहार के उपयोग के तीसरे सप्ताह तक, उनके पहले घंटे के सेवन के संदर्भ में समूहों के बीच अंतर था (चीनी-तेल का पायस = क्नल का 32%, वेनिला सुनिश्चित करें = क्नल का 27%, और 10% का सुक्रोज = 24% kcal का) कुल दैनिक सेवन; F(2, 27) = 39.40, p <0.001)। मानक कृंतक चाउ की दैनिक खपत के संदर्भ में समूहों के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर थाF(3, 78) = 22.86, p .०००१), पाले से युक्त भोजन के साथ जानवरों को २ ch दिन (२३ Sugar ३ किलो कैलोरी: चीनी-तेल इमल्शन; ३० K ४ किलो कैलोरी: वेनिला सुनिश्चित; ±१ ± २ किलो कैलोरी) १०% सुक्रोज; ) से संबंधी बिना तैयारी के चाउ समूह (101 N 4 Kcal)। हालाँकि कुल मिलाकर दैनिक कैलोरी सेवन में समूहों के बीच अंतर देखा गया था (F(3, 27) = 3.50, p <0.05), अनुवर्ती कई तुलनाओं से संकेत मिलता है कि जब प्रत्येक समूह स्वतंत्र रूप से चाउ-खपत नियंत्रण समूह (101 K 4 Kcal) की तुलना में कोई मतभेद नहीं था, p = ns सभी मामलों में (118 UM 13 Kcal: चीनी-तेल इमल्शन; 93 UM 11 Kcal: वेनिला सुनिश्चित करें; 85 N 6 Kcal: 10% Sucrose)। इसके अलावा, वास्तविक सुक्रोज की खपत (ग्राम में) प्रत्येक समूह के समूह के अनुरूप थी, जो कि चीनी / दैनिक 3-4.5 जी का उपभोग करता था, यहां तक ​​कि अलग-अलग आहार भी दिए गए थे (F(2, 20) = 2.32, p = एन एस)। 4 सप्ताह के अंत में, समूहों के बीच शरीर के वजन में कोई अंतर नहीं था (F(3,31) = 0.25, p = एन एस)। हालांकि, अध्ययन की अवधि में वजन बढ़ने का विश्लेषण करते समय, समूहों के बीच अंतर था (F(३,३१) = ३.६ 3,31., पी <०.०५), उन जानवरों के साथ जो चीनी-तेल इमल्शन का सेवन करते हैं, वे चाउ-फेड कंट्रोल (१२३ g २३ ग्राम बनाम ६± g ६ ग्राम, पी <०.०५) की तुलना में अधिक वजन प्राप्त करते हैं।

निकासी डेटा

जब नालोक्सोन इंजेक्शन के बाद ऊंचे प्लस-भूलभुलैया पर रखा जाता है, तो 12-h 10% सुक्रोज पहुंच वाले जानवरों को चाउ-फेड कंट्रोल की तुलना में प्लस-भूलभुलैया के खुले हाथ पर कम समय खर्च किया गया (t(9) = 2.58, p <0.05; 52 7 75 बनाम 3 s 12 एस)। अन्य समूहों के बीच कोई अंतर नहीं पाया गया (54-h सुगर-ऑइल इमल्शन ग्रुप = 11 s 12 s ऑन द ओपन आर्म; 75-h वेनिला सुनिश्चित समूह = 3 s 12 s ऑन द ओपन आर्म)। खुले क्षेत्र भूलभुलैया डेटा के विश्लेषण से पता चला है कि 10-एच XNUMX% सुक्रोज समूह ने लोकोमोटर गतिविधि में वृद्धि की थी औरF(3, 29) = 3.65, p <0.05) की तुलना में बिना तैयारी के चाउ समूह (743 N 70 और 512 UM 57 एम्बुलेंस क्रमशः)। खुले फ़ील्ड भूलभुलैया (12-h सुगर-ऑयल इमल्शन = 561 UM 71 एम्बुलेटरी काउंट्स; 12-h Vanilla सुनिश्चित समूह) - 576 N 58 ± XNUMX ambulatory मायने रखता है) में कोई अन्य अंतर नहीं बताया गया।

खर्च। एक्सएनयूएमएक्स: नालोक्सोन-अवक्षेपित दैहिक संकेत या मीठे-वसा-द्वि घातुमान चूहों में ऊंचा प्लस भूलभुलैया में चिंता के संकेत जब एक्सएनएक्सएक्स% शरीर के वजन में कमी नहीं देखी गई थी

सेवन और शरीर के वजन का डेटा

मीठे-वसा के उपयोग के दूसरे सप्ताह की शुरुआत, 2-h डेली स्वीट-फैट समूह में चूहों ने मीठी-वसा चाउ (एक्सन्यूएमएक्स% कुल सेवन का एक्सएनयूएमएक्स%) तक पहुंच के एक्सएनएक्सएक्स एच में कैलोरी की अत्यधिक संख्या का सेवन किया, जो सुसंगत है इस मॉडल का उपयोग करते हुए हमारी पिछली रिपोर्ट के साथ [] और द्वि घातुमान खाने के व्यवहार का सुझाव देता है। एक्यूट स्वीट-फैट समूह ने 24.6 UM 12.5 kcal दिन में 2 और 48.1 UM 14.1 kcal दिन में 22 या 23 में मीठे-वसा वाले गोलियों से सेवन किया। सामान्य शरीर के वजन पर, दोहराए गए उपाय एनोवा (एक ग्रीनहाउस-गीजर सुधार के साथ) ने एक महत्वपूर्ण समूह × समय बातचीत (F(1.63, 27.70) = 21.28, p <0.001)। 2-एच डेली स्वीट-फैट समूह के लिए एक्यूट मीट-फैट समूह की तुलना में पोस्ट-हॉक परीक्षणों में शरीर के भारी वजन का पता चला (दिन 8: t(1, 17) = 2.28, p <0.05, दिन 12: t(1, 17) = 2.63, p <0.05, और दिन 16: t(1, 17) = 2.94, p <0.01)। इसके अलावा, जब पहले 16 दिनों में वजन बढ़ने का विश्लेषण किया गया था, 2-एच डेली स्वीट-फैट समूह में चूहों को एक्यूट स्वीट-फैट ग्रुप (81.0 g 4.1 g बनाम 45.3 4.5 XNUMX) की तुलना में काफी अधिक वजन प्राप्त हुआ था जी, क्रमशः; F(1, 18) = 33.83, पी <0.001)। जब शरीर के वजन में जानवरों को कम कर दिया गया था, युग्मित नमूने t-उत्पादों ने संकेत दिया कि दोनों समूहों के शरीर का वजन सांख्यिकीय रूप से काफी कम हो गया था (t(9) = 25.50, p <0.001 और t(8) = 19.93, p <0.001, 2-एच स्वीट-फैट चाउ और एक्यूट स्वीट-फैट चॉ, क्रमशः)।

निकासी डेटा

सामान्य वजन में, समूहों के बीच एकमात्र मनाया गया अंतर यह बताता है कि एक्सन्यूएमएक्स-एच डेली स्वीट-फैट चूहों ने क्रमशः तीव्र मीठी-वसा चूहों (एक्सएनयूएमएक्स N एक्सएनयूएमएक्स बनाम एक्सएनयूएमएक्स ± एक्सएनयूएमएक्स) की तुलना में पिंजरे के पार के काफी कम उदाहरण दिखाए; F(1, 16) = 5.54, p <0.05; अंजीर 3)। हालाँकि, कुल निकासी सूचकांक (2-h डेली स्वीट-फैट: 9.4; 1.2; तीव्र स्वीट-फैट: 12.5 N 2.0) में कोई अंतर नहीं देखा गया; F(1, 16) = 2.00, p = एन एस)। इसमें बर्बर व्यवहार, सिर हिलाना, संवारना और पालन-पोषण के उपाय शामिल थे (p = प्रत्येक के लिए ns)। किसी भी चूहों ने दांतों को चटाने के किसी भी उदाहरण का प्रदर्शन नहीं किया।

चित्रा 3 

खर्च। 4: केज क्रॉसिंग (मतलब X SEM)। सामान्य वजन पर, 2-h डेली स्वीट-फैट चूहों ने पिंजरे पार करने की तुलना में काफी कम उदाहरणों का प्रदर्शन किया बिना तैयारी के चाउ नियंत्रण, *p <एक्सएनयूएमएक्स।

कम शरीर के वजन में, वापसी के दैहिक संकेतों के उदाहरणों में समूहों के बीच कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे, जैसा कि सूचकांक स्कोर द्वारा देखा गया था (F(1, 16) = 0.49, p = एन एस)। निकासी सूचकांक स्कोर 13.0 UM 3.2 एक्यूट स्वीट-फैट समूह बनाम 10.8 N 1.2 2-h डेली स्वीट-फैट समूह में थे। इंडेक्स स्कोर में दांतों को चटाना, पालन करना, संवारना, पिंजरे को पार करना, तिकोना कंपकंपी, पंजा काटना और बोझ उठाने का व्यवहार शामिल है। हेडशाक्स का कोई उदाहरण नहीं देखा गया।

उन्नत प्लस-भूलभुलैया परीक्षण में, खुले हाथ पर खर्च किए गए समय को वजन घटाने से पहले समूह द्वारा अलग नहीं किया गया था (2-h डेली स्वीट-फैट समूह: 22.4 N 7.7 s; तीव्र स्वीट-फैट चाउ समूह: 17.4 ± 11.5 s; F(1, 16) = 0.14, p = एनएस) या वज़न कम करने के बाद (2-h डेली स्वीट-फैट ग्रुप: 22.4 s N 7.0 s; एक्यूट स्वीट-फैट ग्रुप: 16.5 N 7.8 s; F(1, 16) = 0.32, p = एनएस)। लोकोमोटर गतिविधि परीक्षण में, सामान्य और कम शरीर के वजन दोनों पर, लोकोमोटर गतिविधि के संदर्भ में एक्सएनयूएमएक्स-एच डेली स्वीट-फैट चूहों और एक्यूट स्वीट-फैट चूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे (अंजीर 4).

चित्रा 4 

खर्च। एक्सएनयूएमएक्स: शरीर के वजन में कमी (मतलब body एसईएम) से पहले और बाद में कुल एम्बुलेंस मायने रखता है। समूह के बावजूद, सभी चूहे वजन घटाने से पहले शरीर के कम वजन पर अधिक सक्रिय थे, *p <एक्सएनयूएमएक्स।

जब कम शरीर के वजन पर, समूह की परवाह किए बिना, सभी चूहों अधिक सक्रिय थे (F(1, 16) = 7.13, p <0.05, अंजीर 4) और केंद्र में अधिक समय बिताया (F(1, 16) = 11.83, p <0.005; 2-एच डेली स्वीट-फैट: शरीर के वजन में 12.0 at 1.7 मिनट, बनाम 9.6 Daily 1.6 मिनट सामान्य वजन पर; एक्यूट स्वीट-फैट: लोकोमोटिव एक्टिविटी चैंबर के शरीर के वजन बनाम शरीर के वजन का सामान्य भार बनाम 12.8 min 3.2 मिनट) सामान्य शरीर के वजन पर उनके व्यवहार की तुलना में, लेकिन शरीर के वजन और समूह के बीच कोई पारस्परिक क्रिया नहीं थी।

चर्चा

इन चार प्रयोगों के निष्कर्षों के आधार पर, चूहों ने वसा और चीनी दोनों से युक्त एक स्वादिष्ट भोजन खा लिया, जिसमें नालोक्सोन-प्रीस्पिटेटेड या सहज ओपियेट-जैसे वापसी के महत्वपूर्ण संकेत प्रदर्शित नहीं हुए। पिछले निष्कर्षों को देखते हुए कि चूहे खाए हुए चीनी को नालोक्सोन-अवक्षेपित निकासी के लक्षण दिखाते हैं [] (जो एक्सपीएनयूएनएक्सएक्स में भी यहां दोहराया गया था), हमने वापसी के समान लक्षण दिखाने के लिए एक मीठा, वसा युक्त आहार तक सीमित पहुंच के साथ नालोक्सोन-इंजेक्शन वाले चूहों की अपेक्षा की। हालांकि, आहार में वसा को शामिल करने से वापसी के संकेतों की अभिव्यक्ति में हस्तक्षेप हो सकता है। इसलिए इन निष्कर्षों से पता चलता है कि सभी तालमेल खाने वाले द्वि घातुमान खाने के जवाब में अफीम जैसी निकासी नहीं देखी जाती है, विशेष रूप से वसा में समृद्ध, जो चीनी की तरह है, जो मस्तिष्क ओपिओइड सिस्टम पर प्रभाव डालने के लिए जाना जाता है। इस प्रकार, द्वि घातुमान खाने के जवाब में देखे गए ओपियेट-जैसे वापसी के संकेतों का उद्भव macronutrient विशिष्ट प्रतीत होता है।

वसा और चीनी में उच्च आहार की लत के गुण

पिछली समीक्षाओं में हमने अपनी प्रयोगशाला से निष्कर्ष निकाले हैं और अन्य लोगों ने सुझाव दिया है कि चीनी तक सीमित पहुंच के परिणामस्वरूप चूहों में नशे की लत के कई व्यवहार और न्यूरोकेमिकल लक्षण दिखाई दे सकते हैं, जैसे कि अफीम जैसी निकासी।, ]। जानवरों के मॉडल का उपयोग करके अध्ययन किया गया है जो बताता है कि वसा युक्त आहार तक पहुंच भी लत के कुछ संकेत पैदा कर सकती है []। कॉर्विन के समूह ने चूहों में द्वि घातुमान वसा खाने के उत्तरोत्तर प्रगतिशील अनुपात में वृद्धि दिखाई है, जिससे प्रेरित प्रेरणा मिली है []। गठरी और सहकर्मी बताते हैं कि चूहों को उच्च वसा या उच्च कार्बोहाइड्रेट आहार पर रखा जाता है और फिर भोजन तक पहुंच से वंचित कर दिया जाता है ताकि वांछित खाद्य पदार्थ प्राप्त करने के लिए एक प्रतिकूल उत्तेजना (पैर का झटका) सहन किया जा सके []। एक तीव्र वापसी (अभाव) अवधि के बाद, उच्च वसा वाले आहार तक पहुंच वाले चूहों में चिंता के लक्षण दिखाई देते हैं और साथ ही एमिग्डाला के केंद्रीय नाभिक में कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीज़िंग कारक की अभिव्यक्ति कम हो जाती है। हालाँकि, McGee और उनके सहयोगियों ने चिंता का कोई संकेत नहीं दिया है या एक प्रगतिशील अनुपात अनुसूची का उपयोग करते हुए एक मीठा सब्जी छोटा करने तक सीमित दैनिक उपयोग से वंचित होने के बाद चिंता या वृद्धि की प्रेरणा का कोई संकेत नहीं दिया है, जो हम Exp में उपयोग किए गए आहार के समान है। 2 []। सामूहिक रूप से, इन अध्ययनों से पता चलता है कि नशे के कुछ विशिष्ट लक्षणों को तब हटाया जा सकता है जब जानवरों को वसा युक्त आहार की पेशकश की जाती है, लेकिन परिणाम जटिल होते हैं और आहार संरचना, शरीर के वजन और पहुंच अनुसूची जैसे कारकों से प्रभावित हो सकते हैं।

मैक्रोन्यूट्रिएंट स्पेसिफिकैलिटी, फॉर्म एंड अवेलेबिलिटी ऐज़ फैक्टर्स इन पालिटेबल फूड विदड्रॉल

वर्तमान अध्ययनों में उच्च वसा वाले आहारों की एक किस्म को शामिल किया गया है, जिनमें से कुछ "भोजन के समान", पौष्टिक रूप से पूर्ण होते हैं, अन्य एक मानक चाउ आहार के पूरक थे, एक "स्नैक फूड" के समान, जो आमतौर पर द्वि घातुमान के दौरान सेवन किया जाता है। []। विस्तार में आहार में आहार से आहार भी बनावट में भिन्न थे। एक्सएनयूएमएक्स, एक्सपी में अर्ध-ठोस आहार पूरक। 1 और ऍक्स्प में तरल आहार। 2। लिक्विड डाइट की अधिकता और बाद में वजन बढ़ने के बीच पहले से पहचाने गए रिश्ते के कारण लिक्विड डाइट का इस्तेमाल किया गया था [, ]। इसके अलावा, क्योंकि हमारे पिछले अध्ययनों में सुक्रोज एक्सेस के जवाब में ऑपियट-विदड्रॉल के लक्षण दिखाई दे रहे थे। उन्होंने एक्सप्रूम में सुक्रोज सॉल्यूशन (यहां एक्सप्रुमन में इस्तेमाल किया) का इस्तेमाल किया, जहां सुक्रोज खाने वाले जानवरों ने प्लस भूलभुलैया के खुले हाथ पर कम समय बिताया और वापसी के संकेत दिखाए। खुले मैदान भूलभुलैया में प्रेरित सक्रियता)। हमने यह देखने के लिए तरल वसा का परीक्षण किया कि क्या भोजन के रूप में वापसी से जुड़े व्यवहारों की अभिव्यक्ति का प्रभाव हो सकता है। हालांकि, एक वसा युक्त तरल तक पहुंच वापसी के संकेत नहीं देता था। आहार की बनावट और रूप की इस विविधता से, हम यह निष्कर्ष निकालते हैं कि वसा युक्त भोजन या उस प्रकार के रूप की परवाह किए बिना, जो वर्तमान में दिया गया है, वर्तमान प्रयोगों में द्वि घातुमान से वसा में प्रवेश के साथ पशुओं में अफीम जैसी वापसी के स्पष्ट संकेत नहीं मिले हैं।

इस अध्ययन में एक और हेरफेर को ध्यान में रखा गया था। कुछ चूहों को 12-h दैनिक उपयोग योग्य आहार के लिए दिया गया था, जबकि अन्य को एक दैनिक या आंतरायिक अनुसूची पर 2-h प्रवेश दिया गया था। दोनों प्रकार के प्रतिबंधित उपयोग को द्वि घातुमान खाने के व्यवहार को दर्शाया गया है [, ]। द्वि घातुमान खपत को मस्तिष्क इनाम प्रणाली में परिवर्तन का कारण दिखाया गया है, विशेष रूप से डोपामाइन प्रणाली, दोनों मनुष्यों में []], चूहे के मॉडल में, जो कि दुरुपयोग की कुछ दवाओं के साथ देखे गए प्रभावों के समान हैं []। हालांकि इन एक्सेस शेड्यूल को द्वि घातुमान खाने के लिए दिखाया गया है, जो कि वर्तमान प्रयोगों में पुष्टि की गई थी, परीक्षण किए गए किसी भी एक्सेस पीरियड में वसा के जवाब में वापसी के संकेत जैसे ओपीओइड नहीं पाए गए थे।

वर्तमान प्रयोगों में पोस्टिव फाइंडिंग की व्याख्या

समग्र रूप से, डेटा सुझाव देता है कि जब चूहों को वसा युक्त खाद्य पदार्थों तक सीमित पहुंच की पेशकश की जाती है, तो अफीम जैसी निकासी के संकेत नहीं निकलते हैं, प्रयोगों के वर्तमान सेट में कुछ सकारात्मक निष्कर्ष प्राप्त हुए थे जो कि चर्चा का विषय थे। ऍक्स्प में। 1, एक मीठी-मोटी चाउ से 46 h से वंचित होने के बाद, चूहों कि पहले 2 h पहुंच थी के साथ तुलना में पिंजरे-पार के कम उदाहरण दिखाए बिना तैयारी के खिलाया नियंत्रण (मानक कृंतक चाउ या उच्च वसा, मीठा कृंतक चाउ)। कृन्तकों में कोकीन की निकासी के दौरान हाइपोएक्टिविटी का उल्लेख किया गया है []। हालांकि, इस समूह पर किए गए अन्य परीक्षणों जैसे कि निकासी के दैहिक उपायों के रूप में अफीम जैसी निकासी के कोई संकेत नहीं दिए गए थे।

ऍक्स्प में। 2, 24 h के साथ वंचित पशुओं के बाद बिना तैयारी के मीठे-वसा वाले आहार की पहुंच ने बढ़े हुए चक्रव्यूह की खुली बांह पर बिताए समय को कम करके दिखाया। यह खोज दिलचस्प है, क्योंकि यह सुझाव देता है कि एक समूह बिना तैयारी के पैलेटेबल भोजन तक पहुंच ने व्यवहार में बदलाव दिखाया जो कि वापसी से जुड़ा है। हालाँकि, जब 36 h पर परीक्षण किया गया, तो प्रभाव स्पष्ट नहीं था। यह इस तथ्य के कारण हो सकता है कि समय की एक विशिष्ट खिड़की है जिसमें चिंता के सहज संकेत उभरते हैं, और उस अवधि को अगले मूल्यांकन समय तक समाप्त हो गया था। या, यह सुझाव दे सकता है कि बार-बार एलिवेटेड-प्लस भूलभुलैया के उपयोग ने परीक्षण पर प्रदर्शन को बदल दिया। हालांकि कुछ अध्ययनों से पता चलता है कि ऊंचा प्लस भूलभुलैया के बार-बार संपर्क परीक्षण के परिणाम को प्रभावित नहीं करता है [, ], अन्य लोग आदतन प्रभाव की रिपोर्ट करते हैं [-]। अध्ययन के वर्तमान सेट में, अधिकांश भाग के लिए चिंता में समूहों के बीच कोई अंतर नहीं देखा गया था, संभावित रूप से बार-बार जोखिम से कोई मतभेद नहीं होने का संकेत देता है। हालांकि, के साथ सकारात्मक बिना तैयारी केऍक्स्प में पशु। 2 को इस परीक्षण के बार-बार उपयोग के संदर्भ में माना जाना चाहिए।

नशे की लत के लक्षण की अभिव्यक्ति में शरीर के वजन की भूमिका

वर्तमान अध्ययन में, हमने द्वि घातुमान खाने और शरीर के वजन के चर का आकलन किया, जिसमें दोनों को नशे की लत के संकेत के रूप में योगदान करने के लिए दिखाया गया है। अन्य समूहों ने दिखाया है कि जब चूहों को एक मीठे, चॉकलेट आहार के लिए सीमित पहुंच दी जाती है, तो वे मोटे हो जाते हैं और जब खाने योग्य भोजन से पहुँच से वंचित किया जाता है, तो उन्हें एंगोजेनिक जैसा व्यवहार दिखाया जाता है]। हमारे पिछले अध्ययन सामान्य वजन पर आंतरायिक सुक्रोज पर बनाए रखा जानवरों में वापसी की तरह व्यवहार दिखाते हैं। अन्य निष्कर्षों से यह भी पता चला है कि मोटे जानवरों के साथ बिना तैयारी के या कैफेटेरिया-शैली के आहार शो तक सीमित पहुंच मेसोलेम्बिक डोपामाइन न्यूरोट्रांसमिशन में कमी है [, ], लेकिन प्रतिबंधित पहुंच वाले जानवरों (यानी, द्वि घातुमान अभिगम) को मोटे के रूप में वर्गीकृत नहीं किया गया था, जो कि डाउनग्रेड किए गए डोपामाइन 2 रिसेप्टर्स नहीं दिखाते थे। यह इस विचार को रेखांकित करता है कि मोटापा ही मस्तिष्क के इनाम प्रणाली में बदलाव ला सकता है []। इसके विपरीत, द्वि घातुमान खाने के विकार वाले मनुष्यों के अध्ययन से पता चलता है कि द्वि घातुमान खाने, मोटापे से स्वतंत्र, कारण mesolimbic DA प्रणाली को प्रभावित करते हैं:], इस प्रकार एक साथ और स्वतंत्र रूप से, दोनों और अधिक मोटापा के विशिष्ट चर के अध्ययन के महत्व पर प्रकाश डाला गया। वर्तमान पेपर में, हमने चूहों में अफीम जैसी निकासी के संकेतों का निरीक्षण नहीं किया था जो वसा युक्त भोजन (Exp.1) पर अधिक वजन वाले हो गए थे। क्योंकि पिछले अध्ययनों से पता चलता है कि मोटापा मस्तिष्क में नशे की लत जैसे बदलावों को जन्म दे सकता है, जो जरूरी नहीं कि अफीम जैसे निकासी संकेतों को शामिल कर सकते हैं या नहीं, यह संभव है कि हम अलग-अलग (यानी, गैर-ऑपियेट-संबंधित) देखने में सक्षम हो सकते हैं इन चूहों में वापसी के संकेत।

ऍक्स्प में। एक्सएनयूएमएक्स हमने निकासी संकेतों के उद्भव पर शरीर के कम वजन के प्रभाव का आकलन किया। खाद्य वंचित इतिहास वाले चूहों ने नियंत्रण की तुलना में कोकीन स्व-प्रशासन को अधिक तेजी से प्राप्त किया है [], और दवा की कमी के प्रभाव को बढ़ाने के लिए वजन में कमी देखी गई है []। चूहों के शरीर के वजन को कम करने के परिणामस्वरूप NA स्तर में DA स्तर में कमी से आधारभूत स्तर का 33% [, ]। हमने पहले पाया है कि जब शरीर पर खाने वाले शर्करा के इतिहास के साथ चूहों के शरीर का वजन 85% तक कम हो जाता है, तो चीनी के जवाब में डीए रिलीज आगे बढ़ जाता है []। इन कारणों से, हमने अनुमान लगाया कि चूहों के शरीर के वजन को कम करने से वापसी के संकेतों की अभिव्यक्ति में वृद्धि हो सकती है। हालाँकि, ऍक्स्प में। जब 4, नालोक्सोन-प्रीलिटेड विदड्रॉल के लक्षण नहीं देखे गए, जब चूहों को उनके सामान्य शरीर के वजन के 85% से वंचित किया गया था।

चिंता के अतिरिक्त उपाय के रूप में, हमने लोकोमोटर गतिविधि का आकलन किया। बढ़ी हुई लोकोमोटर गतिविधि दवा वापसी से जुड़ी है [-], और ऍक्स्प में पाया गया था। चूहों में 3 चीनी खा रहा है, लेकिन वसा तक सीमित पहुंच वाले चूहों में नहीं। इसके अलावा, ऍक्स्प में। 4, सामान्य रूप से या कम शरीर के वजन में चूहों द्वि घातुमान खाने वसा और नियंत्रण चूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।

निष्कर्ष

चीनी और वसा से भरपूर एक द्वि घातुमान आहार पर बनाए गए चूहों में आहार के ठोस और तरल दोनों रूपों का उपयोग करते हुए अधिक वजन, सामान्य वजन, या कम वजन होने पर अफीम की वापसी के लक्षण दिखाई नहीं दिए। ये परिणाम इस प्रयोगशाला से पिछले निष्कर्षों के विपरीत हैं, और अन्य, चूहों में अफीम-निकासी-जैसे व्यवहार का संकेत देते हैं जो द्वि घातुमान चीनी खाते हैं। वर्तमान निष्कर्ष इस धारणा का समर्थन करते हैं कि स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों के सेवन के जवाब में नशे के लक्षण पोषक तत्व-विशिष्ट हो सकते हैं, अंतर के प्रभाव की जांच के महत्व को रेखांकित करते हैं कि विशिष्ट पोषक तत्वों की अधिकता मस्तिष्क इनाम प्रणालियों पर हो सकती है।

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अनुसंधान की मुख्य विशेषताएं

  • अध्ययन में न्यूरोकेमिकल और व्यवहार संबंधी सूचकांकों को दिखाया गया है जब पशु वसा से भरपूर आहार लेते हैं।
  • नालोक्सोन-अवक्षेपित वापसी को उच्च-वसा, मीठे आहारों की एक किस्म खाने वाले चूहों में नहीं देखा गया था।
  • विभिन्न उच्च-वसा, मीठे आहारों को खाने वाले चूहों के द्वि घातुमान में अभाव-प्रेरित वापसी को नहीं देखा गया।
  • शरीर के वजन में कमी, जो कि दुरुपयोग के पदार्थ के सुदृढ़ीकरण प्रभावों को प्रबल करने के लिए जाना जाता है, ने नालोक्सोन-उपसर्गित लक्षण जैसे ओपियेट-विदड्रॉल को प्रभावित नहीं किया।
  • मीठी-वसा के संयोजन खाने वाले चूहे इस्तेमाल की गई शर्तों के तहत अफीम जैसी निकासी के लक्षण नहीं दिखाते हैं।

Acknowledgments

अनुसंधान USPHS अनुदान AA-12882 (BGH) और DK-079793 और राष्ट्रीय भोजन विकार फाउंडेशन (NMA) द्वारा समर्थित था।

फुटनोट

 

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