कम इंसुलिन संवेदनशीलता डीएक्सएएनयूएमएक्स / एक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर्स में कम अंतर्जात डोपामाइन से संबंधित है जो स्वस्थ गैर-मानव मनुष्यों (एक्सएनयूएमएक्स) के वेन्ट्राल स्ट्राइटम में है।

इंट जे न्यूरोस्पाइकोफार्माकोल। 2015 फरवरी 25। pii: pyv014। doi: 10.1093 / ijnp / pyv014।

कारवागियो एफ1, बोरलिडो सी1, हन एम1, फेंग जेड1, फरवाहा जी1, जेरेट्सन पी1, नकजिमा एस1, प्लिटमैन ई1, चुंग जे.के.1, इवता य1, विल्सन ए1, रेमिंगटन जी1, ग्रैफ-गुएरेरो ए2.

सार

पृष्ठभूमि:

भोजन की लत तंत्रिका विज्ञान में एक बहस का विषय है। साक्ष्य से पता चलता है कि डायबिटीज नशीली दवाओं के व्यसनों वाले व्यक्तियों के समान नाभिक त्वक में कम बेसल डोपामाइन के स्तर से संबंधित है। यह अज्ञात है कि इंसुलिन संवेदनशीलता मनुष्यों के उदर स्ट्रेटम में अंतर्जात डोपामाइन के स्तर से संबंधित है या नहीं। हमने एगोनिस्ट डोपामाइन डी का उपयोग करके इसकी जांच की2/3 रिसेप्टर रेडियोट्रैसर [11सी] - (+) - PHNO और एक तीव्र डोपामाइन की कमी की चुनौती। स्वस्थ व्यक्तियों के एक अलग नमूने में, हमने जांच की कि क्या डोपामाइन की कमी इंसुलिन संवेदनशीलता को बदल सकती है।

विधि:

होमोस्टेसिस मॉडल असेसमेंट II का उपयोग करके उपवास प्लाज्मा ग्लूकोज और इंसुलिन से प्रत्येक विषय के लिए इंसुलिन संवेदनशीलता का अनुमान लगाया गया था। ग्यारह स्वस्थ nonobese और nondiabetic व्यक्तियों (3 महिला) ने एक आधार रेखा प्रदान की [11सी] - (+) - PHNO स्कैन, 9 जिनमें से डोपामाइन की कमी के तहत एक स्कैन प्रदान किया गया, डोपामाइन डी पर अंतर्जात डोपामाइन के अनुमान की अनुमति देता है2/3 रिसेप्टर। डोपामाइन की कमी अल्फा-मिथाइल-पैरा-टायरोसिन (64mg / kg, PO) के माध्यम से हासिल की गई थी। 25 स्वस्थ व्यक्तियों (9 महिला) में, डोपामाइन की कमी से पहले और बाद में उपवास प्लाज्मा और ग्लूकोज का अधिग्रहण किया गया था।

परिणामों के लिए:

उदर स्ट्रेटम डोपामाइन डी पर अंतर्जात डोपामाइन2/3 रिसेप्टर को इंसुलिन संवेदनशीलता (आर) के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध किया गया था(7) =। 84, P = .005) और इंसुलिन के स्तर (r (7) = -। 85, P = .004) के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध। उदर स्ट्रेटम डोपामाइन डी पर अंतर्जात डोपामाइन के साथ ग्लूकोज का स्तर सहसंबद्ध नहीं था2/3 रिसेप्टर (r (7) = -। 49, P = .18)। लगातार, स्वस्थ व्यक्तियों में तीव्र डोपामाइन की कमी से इंसुलिन संवेदनशीलता में काफी कमी आई (t (24) = 2.82, P = .01), इंसुलिन का स्तर बढ़ा (t (24) = - 2.62, P = .01), और ग्लूकोज का स्तर नहीं बदला (t (24) = - 0.93, P = .36)।

निष्कर्ष:

स्वस्थ व्यक्तियों में, कम इंसुलिन संवेदनशीलता डोपामाइन डी पर कम अंतर्जात डोपामाइन से संबंधित है2/3 उदर स्ट्रेटम में रिसेप्टर। इसके अलावा, तीव्र डोपामाइन की कमी इंसुलिन संवेदनशीलता को कम करती है। इन निष्कर्षों में चयापचय संबंधी असामान्यताओं के साथ न्यूरोसाइकिएट्रिक आबादी के लिए महत्वपूर्ण निहितार्थ हो सकते हैं।

© लेखक 2015। CINP की ओर से ऑक्सफोर्ड यूनिवर्सिटी प्रेस द्वारा प्रकाशित।

खोजशब्द:

D2; मधुमेह; डोपामाइन; ग्लूकोज; इंसुलिन

परिचय

उत्तरी अमेरिका में मोटापा और मधुमेह की व्यापकता में निरंतर वृद्धि, उच्च वसा / उच्च-चीनी खाद्य पदार्थों के अधिभार से जुड़ा हुआ माना जाता है, एक गंभीर सार्वजनिक स्वास्थ्य बोझ बनता है (मॉकड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; सीक्विस्ट, एक्सएनयूएमएक्स)। भोजन की लत की अवधारणा, जहां अत्यधिक स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों को दुर्व्यवहार की दवाओं के रूप में पुरस्कृत किया जाता है (लेनोर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), एक गर्म बहस वाला विषय बना हुआ है (ज़ियाउद्दीन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; वोल्को एट अल।, एक्सनुम्का)। मनुष्यों में विवो मस्तिष्क इमेजिंग अध्ययनों ने इस अवधारणा का समर्थन किया है, मादक पदार्थों की लत वाले व्यक्तियों और व्यक्तियों के बीच समान मस्तिष्क परिवर्तनों का प्रदर्शन (वोल्को एट अल।, एक्सनुम्का, 2013b)। विशेष रूप से, यह पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (पीईटी) का उपयोग करके दिखाया गया है कि मोटे व्यक्ति और नशीले पदार्थों की लत वाले व्यक्तियों में डोपामाइन डी कम होता है2/3 रिसेप्टर (D)2/3आर) स्ट्रैटम में उपलब्धता (वांग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), एक लत की तरह तंत्रिका मार्कर भी कृन्तकों में मनाया जाता है जो कि खाद्य पदार्थों को ओवरकॉन्स करते हैं (जॉनसन एंड केनी, एक्सएनयूएमएक्स).

स्ट्रेटल डोपामाइन, विशेष रूप से उदर स्ट्रेटम (वीएस) में, भोजन और नशीली दवाओं के इनाम और खपत का एक महत्वपूर्ण न्यूनाधिक है (पलमिटेर, एक्सएनयूएमएक्स)। साक्ष्य की कई पंक्तियों से पता चलता है कि मधुमेह और कम इंसुलिन संवेदनशीलता (आईएस) वी.एस. में कम अंतर्जात डोपामाइन से संबंधित हो सकता है। कम मस्तिष्क डोपामिनर्जिक गतिविधि को डायबिटिक कृन्तकों और पोस्टमॉर्टेम मानव दिमाग में देखा गया है, जैसा कि डोपामाइन संश्लेषण दरों में कमी के संकेत दिए गए हैं (क्रैंडल और फ़र्नस्ट्रॉम, एक्सएनयूएमएक्स; ट्रॉल्सन और हिमाल, एक्सएनयूएमएक्स; सलर, एक्सएनयूएमएक्स; बिटार एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; ब्रैडबेरी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; कोनो और तकादा, एक्सएनयूएमएक्स) और चयापचय (सलर, एक्सएनयूएमएक्स; क्वोक एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; बिटार एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; क्वोक और Juorio, 1986; लैकोविक एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; चेन और यांग, एक्सएनयूएमएक्स; लिम एट अल।, 1994)। स्ट्रेप्टोज़ोटोकिन के माध्यम से कृंतकों को हाइपेनस्यूलेनेमिक बनाया गया, नाभिक में डोपामाइन के कम बेसल स्तर को प्रदर्शित करता है (मुरज़ी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; ओडेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) साथ ही एम्फ़ैटेमिन के जवाब में धमाकेदार डोपामाइन रिलीज (मुरज़ी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; ओडेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। विशेष रूप से, इंसुलिन कोशिका की सतह अभिव्यक्ति को संशोधित करता है (गार्सिया एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; डॉस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) और फ़ंक्शन (ओवेन्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; सेवक एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; विलियम्स एट अल।, 2007; शॉफेलमेयर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) डोपामाइन ट्रांसपोर्टर (DAT) की। इसके अलावा, इंसुलिन रिसेप्टर्स नाभिक accumbens में और मिडब्रेन डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स में व्यक्त किए जाते हैं (Werther एट अल।, 1987; फिगलेविकेज़ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), जहां वे न्यूरोनल फायरिंग, ऊर्जा होमोस्टेसिस, और भोजन, कोकीन और एम्फ़ैटेमिन जैसे उत्तेजक उत्तेजनाओं के लिए व्यवहारिक प्रतिक्रियाएं संशोधित कर सकते हैं (गैलिसी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; कोन्नर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; शॉफेलमेयर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; मेबेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; लबौबे एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। सामूहिक रूप से, ये आंकड़े बताते हैं कि आईएस में कमी आई है, वीएस में अंतर्जात डोपामाइन के निम्न स्तर से संबंधित हो सकता है।

आज तक, 2 PET अध्ययनों ने स्ट्रिपेटल डोपामाइन डी के बीच संबंधों की जांच की है2/3उपलब्धता और उपवास के स्तर न्यूरोएंडोक्राइन हार्मोन (डन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; गुओ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। प्रतिपक्षी रेडियोधर्मी का उपयोग करना [18एफ] -fallypride, डन और सहयोगियों (2012) प्रदर्शन किया है कि डोपामाइन डी2/3वीएस में आर की उपलब्धता मोटे तौर पर और गैर-मादा महिलाओं के नमूने में आईएस के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध थी। चूंकि बेसलाइन पर रेडियोट्रैसर बाइंडिंग अंतर्जात डोपामाइन के प्रति संवेदनशील है (लारुएल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; वेरोहेफ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), इस खोज के लिए एक संभावित स्पष्टीकरण यह है कि कम आईएस वाले व्यक्तियों में डी पर कब्जा करने वाले कम अंतर्जात डोपामाइन होते हैं2/3वीएस में आर और इसलिए बेसलाइन पर रेडियोट्रैसर के अधिक बंधन। पीईटी के साथ यह भी प्रदर्शित किया गया है कि कोकीन की लत वाले व्यक्तियों में डी पर कम अंतर्जात डोपामाइन होता है2/3वीएस में आर (मार्टिनेज एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। सबूत है कि उच्च इंसुलिन प्रतिरोध वाले व्यक्तियों में भी डी में कम अंतर्जात डोपामाइन होता है2/3वीएस में आर, डोपामिनर्जिक मस्तिष्क इनाम सर्किट पर इंसुलिन संकेतन की विनियामक भूमिका का समर्थन करेगाडॉस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) और भोजन चाहने वाले व्यवहार (पाल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। हालांकि, विवो अध्ययनों में किसी ने भी जांच नहीं की कि डी में अंतर्जात डोपामाइन के स्तर का प्रत्यक्ष अनुमान कैसे है2/3VS में R, मनुष्यों में IS के अनुमानों से संबंधित है।

डी के लिए विशेष रेडियोगिलैंड्स के साथ पीईटी का उपयोग करना2/3आर, डी पर कब्जा करने वाले अंतर्जात डोपामाइन के प्रत्यक्ष अनुमानों को प्राप्त करना संभव है2/3विवो में मनुष्यों में आर। इसे बाध्यकारी क्षमता (बीपी) में प्रतिशत परिवर्तन की तुलना करके पूरा किया जा सकता हैND) बेसलाइन पीईटी स्कैन और तीव्र डोपामाइन की कमी के तहत एक स्कैन के बीच (लारुएल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; वेरोहेफ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। ऑक्यूपेंसी मॉडल के आधार पर, चूंकि रेडियोट्रैसर बाध्यकारी डी से2/3बेसलाइन पर डोपामाइन के स्तर के प्रति संवेदनशील है, बीपी में परिवर्तनND डोपामाइन की कमी के बाद पता चलता है कि डोपामाइन बेसलाइन पर रिसेप्टर्स पर कितना कब्जा कर रहा था (लारुएल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; वेरोहेफ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। टायोसिन हाइड्रॉक्सिलेज़ इनहिबिटर अल्फा-मिथाइल-पैरा-टाइरोसीन (एएमपीटी) के माध्यम से डोपामाइन संश्लेषण को रोककर मनुष्यों में तीव्र डोपामाइन की कमी को प्राप्त किया जा सकता है। इस प्रतिमान का उपयोग डी पर कब्जा करने वाले अंतर्जात डोपामाइन स्तरों में अंतर को स्पष्ट करने के लिए किया गया है2/3न्यूरोसाइकियाट्रिक बीमारियों वाले व्यक्तियों की स्ट्रेटम में आर (मार्टिनेज एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

हमारा समूह विकसित हो गया है [11सी] - (+) - PHNO, D के लिए पहला एगोनिस्ट PET रेडियोट्रैसर है2/3आर (विल्सन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; ग्रेफ-गुरेरो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; Caravaggio et al।, 2014)। एक एगोनिस्ट रेडियोट्रैसर का उपयोग, जो अंतर्जात लिगैंड के बंधन की अधिक बारीकी से नकल करना चाहिए, मनुष्यों में अंतर्जात डोपामाइन के अधिक संवेदनशील और कार्यात्मक रूप से महत्वपूर्ण अनुमान पेश कर सकता है। इसके अलावा, हमने हाल ही में इसके उपयोग को मान्य किया है।11C] - (+) - D पर अंतर्जात डोपामाइन स्तर का अनुमान लगाने के लिए PHNO2/3AMPT चुनौती का उपयोग कर (Caravaggio et al।, 2014)। सामूहिक रूप से, विवो में मानव डेटा का सुझाव है कि यह अनुरेखक एंटीगोनिस्ट रेडियोट्रेकर की तुलना में अंतर्जात डोपामाइन के स्तर में अंतर के प्रति अधिक संवेदनशील है जैसे कि [11सी] -क्लाओप्राइड (शाटबोल्ट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; Caravaggio et al।, 2014) और इस तरह डी में अंतर्जात डोपामाइन के स्तर में अंतर को कम करने में बेहतर हो सकता है2/3मनुष्यों में आर। का उपयोग कर [11C] - (+) - PHNO बॉडी मास इंडेक्स (BMI) एक नॉनोबिज रेंज में बीपी के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध पाया गया।ND वीएस में लेकिन पृष्ठीय स्ट्रैटम नहीं (Caravaggio et al।, 2015)। इस खोज के लिए एक संभावित व्याख्या यह है कि अधिक बीएमआई वाले व्यक्तियों में कम अंतर्जात डोपामाइन होता है जो डी2/3वी। एस। में। यह पिछली खोज आईएस और अंतर्जात डोपामाइन के बीच संबंधों की जांच का समर्थन करती है, विशेष रूप से वीएस में [के साथ मापा गया11सी] - (+) - PHNO।

का उपयोग कर [11सी] - (+) - PHNO और एक तीव्र डोपामाइन की कमी प्रतिमान, हमने पहली बार जांच करने की मांग की कि क्या डी में अंतर्जात डोपामाइन का अनुमान है।2/3स्वस्थ, वीर मनुष्यों के वीएस में आईएस से संबंधित हैं। हमने परिकल्पना की है कि कम आईएस वाले व्यक्तियों में डी पर कब्जे वाले कम अंतर्जात डोपामाइन होते हैं2/3बेसलाइन पर वीएस में आर। स्वस्थ प्रतिभागियों को प्रदान करने के लिए मूल्यांकन किया गया था: एक्सएनयूएमएक्स) आईएस और मस्तिष्क डोपामाइन के बीच संबंध के लिए अवधारणा का प्रमाण है कि रोग की स्थिति में होने वाले जटिल परिवर्तनों की उपस्थिति के बिना मस्तिष्क और डोपामाइन; और 1) नैदानिक ​​आबादी में भविष्य की तुलना के लिए एक बेंचमार्क। हमने यह भी निर्धारित करने की मांग की कि क्या एएमपीटी के साथ अंतर्जात डोपामाइन को कम करने से स्वस्थ व्यक्तियों में आईएस में परिवर्तन हो सकता है। विवो में मनुष्यों के दिमाग में आईएस और डोपामाइन के स्तर के बीच संबंधों को स्पष्ट करना, स्वास्थ्य और बीमारी में चयापचय स्वास्थ्य, ऊर्जा होमोस्टैसिस और मस्तिष्क इनाम सर्किट के बीच परस्पर क्रिया को समझने में एक महत्वपूर्ण पहला कदम का प्रतिनिधित्व करेगा (वोल्को एट अल।, एक्सनुम्का, 2013b).

तरीके और सामग्री

प्रतिभागियों

प्रतिभागियों के 9 के लिए डेटा, जो पीईटी के साथ अंतर्जात डोपामाइन का आकलन करने वाले अध्ययन के हिस्से में योगदान करते हैं, पहले थे (Caravaggio et al।, 2014)। सभी प्रतिभागी नैदानिक ​​साक्षात्कार, मिनी इंटरनेशनल न्यूरोसाइकियाट्रिक इंटरव्यू, बुनियादी प्रयोगशाला परीक्षणों और इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफी द्वारा निर्धारित किसी भी प्रमुख चिकित्सा या मनोरोग विकार से मुक्त और मुक्त थे। प्रतिभागी नॉनस्मोकर्स थे और उन्हें प्रत्येक पीईटी स्कैन से पहले और शामिल होने पर दुरुपयोग और / या गर्भावस्था की दवाओं के लिए एक नकारात्मक मूत्र स्क्रीन की आवश्यकता थी। इस अध्ययन को सेंटर फॉर एडिक्शन एंड मेंटल हेल्थ, टोरंटो के रिसर्च एथिक्स बोर्ड द्वारा अनुमोदित किया गया था और सभी प्रतिभागियों को लिखित रूप से सहमति प्रदान की गई थी।

मेटिरोसिन / एएमपीटी प्रशासन

AMPT- प्रेरित डोपामाइन की कमी के लिए प्रक्रिया कहीं और प्रकाशित की गई है (वेरोहेफ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; Caravaggio et al।, 2014)। संक्षेप में, डोपामाइन की कमी 64 घंटे के लिए शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम 25 मिलीग्राम मेटिरोसिन के मौखिक प्रशासन से प्रेरित थी। वजन का स्वतंत्र, कोई प्रतिभागी नहीं था> 4500mg। मेटिरोसिन को निम्नलिखित समय में 6 बराबर खुराक में प्रशासित किया गया था: दिन में 9:00 बजे, दोपहर 12:30 बजे (पोस्ट 3.5 घंटे), शाम 5:00 बजे (पोस्ट 8 घंटे), और रात 9:00 बजे (पोस्ट 12 घंटे) , और 1:6 am (00 घंटे पोस्ट) और 21:10 am (पोस्ट 00 घंटे) दिन 25 पर। पोस्ट AMPT पीईटी स्कैन प्रारंभिक मेटायरोसिन खुराक के 2 घंटे बाद 12 बजे, निर्धारित किया गया था। एएमपीटी प्रशासन के दौरान विषय सीधे अवलोकन के अधीन थे और एएमपीटी खुराक कार्यक्रम को सुविधाजनक बनाने और संभावित दुष्प्रभावों के लिए निगरानी करने के लिए अस्पताल-नामित अनुसंधान बेड में रात भर सोए थे। इसके अलावा, विषयों को निर्देश दिया गया था कि मूत्र में एएमपीटी क्रिस्टल के गठन को रोकने के लिए 28-दिवसीय प्रवेश के दौरान कम से कम 4 एल तरल पदार्थ पीने के लिए, और अनुपालन सुनिश्चित करने के लिए तरल पदार्थ के सेवन की निगरानी की गई थी। इसके अलावा, मूत्र को क्षारीय करने के लिए, जो एएमपीटी घुलनशीलता को बढ़ाता है, सोडियम बाइकार्बोनेट (2 ग्राम) को मौखिक रूप से 1.25 दिन पहले शाम 10:00 बजे और प्रशासन के दिन 1 बजे 7:00 बजे दिया गया था।

उपवास प्लाज्मा डेटा

प्रतिभागियों से अनुरोध किया गया था कि वे 10 से 12 घंटे तक पानी के अलावा तरल पदार्थ खाने और पीने से परहेज करें, 9: 00 पर एकत्र किया गया। पीईटी स्कैन (n = 11) प्रदान करने वाले प्रतिभागियों के लिए, बेसलाइन पीईटी स्कैन के दिन उपवास रक्त कार्य एकत्र किया गया था। पच्चीस स्वस्थ प्रतिभागी (9 महिलाएं, औसत आयु = 31 N 11, BMI: 22 – 28) ने उपवास रक्त कार्य (9: 00) आधारभूत स्तर पर और AMPT की 5 खुराक प्राप्त करने के बाद किया है। इन विषयों के 13 के लिए, रक्त के काम 24 घंटे को अलग करना संभव था। शेष विषयों के लिए, 4 ने 6 दिनों के लिए 7 को रक्त कार्य प्रदान किया, 4 ने 10 को 14 दिनों के अलावा प्रदान किया, और 2 ने 36 को 43 दिनों के अलावा प्रदान किया। ग्लूकोज माप के लिए रक्त एक 4-mL ग्रे स्टॉपरड ट्यूब जिसमें एक एंटीकोआगुलेंट के रूप में एक संरक्षक और पोटेशियम ऑक्सालेट के रूप में सोडियम फ्लोराइड एकत्र किया गया था। हेक्सोकाइनेज-ग्लूकोज-एक्सएनयूएमएक्स-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज विधि के एक अनुकूलन का उपयोग करके एक्सएल एक्सएनयूएमएक्स एनालाइजर (सीमेंस) पर ग्लूकोज के लिए प्लाज्मा की परख की गई। इंसुलिन माप के लिए रक्त को बिना किसी एडिटिव के साथ एक्सएनयूएमएक्स-एमएल लाल डाट ट्यूब में एकत्र किया गया था। मानव सीरम में इंसुलिन के स्तर के मात्रात्मक निर्धारण के लिए पैरामैग्नेटिक कण, केमिलुमिनसेंट इम्युनोसे का उपयोग करके एक एक्सेस एक्सएनयूएमएक्स विश्लेषक (बेकमैन कल्टर) पर सीरम का विश्लेषण किया गया था। ग्लूकोज निपटान के लिए आईएस इंडेक्स का अनुमान था कि प्रत्येक विषय के लिए प्लाज्मा ग्लूकोज और इंसुलिन से होमोस्टैसिस मॉडल असेसमेंट II (HOMA200) का उपयोग करके ऑक्सफोर्ड HOMA6 कैलकुलेटर (v6) की गणना की जाती है; http://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/) (वालेस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। HOMA2 का उपयोग करके हासिल किए गए आईएस के अनुमानों को हाइपरिनसुलिनमिक-यूग्लाइसेमिक क्लैंप विधि के साथ हासिल किए गए लोगों के साथ अत्यधिक सहसंबद्ध है (मैथ्यूज एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; लेवी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

पीईटी इमेजिंग

प्रतिभागियों ने 2 पर काम किया11C] - (+) - PHNO PET स्कैन, एक आधारभूत परिस्थितियों में और दूसरा 25 घंटे पर AMPT- प्रेरित डोपामाइन की कमी के बाद। की रेडियोसिन्थेसिस [11सी] - (+) - PHNO और पीईटी छवियों के अधिग्रहण को कहीं और विस्तार से वर्णित किया गया है (विल्सन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, 2005; ग्रेफ-गुरेरो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। संक्षेप में, छवियों को 207mm की मोटाई के साथ 1.2 मस्तिष्क के स्लाइस में रेडियोधर्मिता को मापने के लिए एक उच्च रिज़ॉल्यूशन, हेड-समर्पित पीईटी कैमरा सिस्टम (CPS-HRRT; Siemens आणविक इमेजिंग) का उपयोग करके अधिग्रहण किया गया था। इन-प्लेन रिज़ॉल्यूशन ~ 2.8mm आधा-अधिकतम पर पूर्ण-चौड़ाई था। ट्रांसमिशन स्कैन का उपयोग कर अधिग्रहण किया गया था 137Cs (टी1/2 = 30.2 yr, E = 662 KeV) क्षीणन सुधार प्रदान करने के लिए एकल-फोटॉन बिंदु स्रोत, और उत्सर्जन डेटा को सूची मोड में प्राप्त किया गया था। कच्चे डेटा को फ़िल्टर-बैक प्रोजेक्शन द्वारा फिर से बनाया गया। आधार रेखा के लिए [11C] - (+) - PHNO स्कैन (n = 11), मतलब रेडियोधर्मिता खुराक 9 (X 1.5) mCi थी, 1087 (N 341) mCi / µmol की एक विशिष्ट गतिविधि के साथ और 2.2 (± 0.4) का इंजेक्शन द्रव्यमान। माइक्रोग्राम। डोपामाइन-रहित स्कैन (n = 9) के लिए, माध्य रेडियोएक्टिविटी खुराक 9 (X 1.6) mCi थी, जिसमें 1044 (N 310) mCi / µmol की विशिष्ट गतिविधि और 2.1 (± 0.4) का इंजेक्शन द्रव्यमान है। मीन रेडियोधर्मिता खुराक में कोई अंतर नहीं था (t(8) = 0.98, P= .36), विशिष्ट गतिविधि (t(8) = 1.09, P= .31), या मास इंजेक्ट (t(8) = - 0.61, Pआधार रेखा और डोपामाइन रिक्तीकरण स्कैन (n = 56) के बीच = .9)। [11C] - (+) - PHNO स्कैनिंग डेटा को 90 मिनट पोस्टिनेंस के लिए अधिग्रहित किया गया था। एक बार स्कैनिंग पूरी हो जाने के बाद, डेटा को 30 फ्रेम (1-15-1-मिनट की अवधि के 16 और 30-5-मिनट की अवधि के XNUMX) में नए सिरे से परिभाषित किया गया।

छवि विश्लेषण

ब्याज का क्षेत्र (आरओआई) आधारित विश्लेषण के लिए [11C] - (+) - PHNO को अन्यत्र विस्तार से वर्णित किया गया है (ग्रेफ-गुरेरो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; Tziortzi et al।, 2011)। संक्षेप में, ROI से समय गतिविधि घटता (TAC) प्रत्येक विषय की सह-पंजीकृत MRI छवि के संदर्भ में मूल स्थान में गतिशील पीईटी छवियों से प्राप्त की गई थी। प्रत्येक विषय के MRI से PET स्थान पर सह-पंजीकरण सामान्यीकृत पारस्परिक सूचना एल्गोरिथ्म का उपयोग करके प्राप्त किया गया था (Studholme et al।, 1997), जैसा कि SPM2 (SPM2, वेलकम डिपार्टमेंट ऑफ कॉग्निटिव न्यूरोलॉजी, लंदन में लागू किया गया; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm)। TACs का सरलीकृत संदर्भ ऊतक विधि का उपयोग करके विश्लेषण किया गया था (लामर्ट्समा और ह्यूम, एक्सएनयूएमएक्स) संदर्भ क्षेत्र के रूप में सेरिबैलम का उपयोग, बाध्यकारी के एक मात्रात्मक अनुमान प्राप्त करने के लिए: nondisplaceable डिब्बे (बीपी) के सापेक्ष बाध्यकारी क्षमताND), जैसा कि विपरीत रूप से बाध्यकारी रेडियोलिगैंड्स के विवो इमेजिंग में आम सहमति नामकरण द्वारा परिभाषित किया गया है (इनिस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। सरलीकृत संदर्भ ऊतक विधि का आधार कार्य कार्यान्वयन (गुन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) पैरामीट्रिक स्वर-वार बीपी उत्पन्न करने के लिए गतिशील पीईटी छवियों पर लागू किया गया थाND PMOD (v2.7, PMOD Technologies, Zurich, Switzerland) का उपयोग कर नक्शे। वह सीमा जिसमें आधार कार्य उत्पन्न हुए थे (के2a min - के2अधिकतम) 0.006 से 0.6 था। ये चित्र 2 × 2 × 2mm में तय की गई एक स्वर आकार के साथ निकटतम पड़ोसी प्रक्षेप द्वारा MNI मस्तिष्क स्थान में स्थानिक रूप से सामान्यीकृत किए गए थे3 SPM2 का उपयोग करना। क्षेत्रीय बी.पी.ND अनुमान तब MNI अंतरिक्ष में परिभाषित ROIs से प्राप्त किए गए थे। वीएस और पृष्ठीय स्ट्रेटम (पृष्ठीय पुच्छ, उसके बाद पुच्छ और पृष्ठीय पुटम, उसके बाद पुटामेन) के अनुसार परिभाषित किया गया था मवालवी एट अल। (2001).

अंतर्जात डोपामाइन स्तर का अनुमान लगाना

डी पर अंतर्जात डोपामाइन के स्तर का अनुमान है2/3R एक ऑक्यूपेंसी मॉडल पर आधारित था, जिसमें रेडियोट्रेकर का बंधन [जैसे11सी] - (+) - डी के लिए PHNO2/3आर डोपामाइन के स्तर के प्रति संवेदनशील है (लारुएल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; वेरोहेफ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; कमिंग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। यह इस मॉडल के साथ माना जाता है कि: 1) आधार रेखा डी2/3आर। बी.पी.ND अंतर्जात डोपामाइन द्वारा भ्रमित किया जाता है, अर्थात, डोपामाइन की एकाग्रता अधिक होती है, डी का मान कम होता है2/3आर। बी.पी.ND; 2) डी2/3आर। बी.पी.ND कमी के तहत और अधिक सटीक रूप से डी की सही संख्या की स्थिति को दर्शाता है2/3आर; और 3) डी में आंशिक वृद्धि2/3आर। बी.पी.ND डोपामाइन की कमी के बाद [यानी, 100 * (डिप्लेशन बी.पी.ND - बेसलाइन बी.पी.ND) / बेसलाइन बी.पी.एनडी = % ΔBPND] डी पर बेसलाइन डोपामाइन एकाग्रता के लिए रैखिक आनुपातिक है2/3आर, बशर्ते डोपामाइन की कमी की प्रक्रिया डी की संख्या और आत्मीयता को नहीं बदलती2/3इस प्रकार,% %BPND, उचित मान्यताओं के तहत, डी पर अंतर्जात डोपामाइन के स्तर का एक विशिष्ट सूचकांक माना जाता है2/3आर (वेरोहेफ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। हमारे पिछले विश्लेषणों के आधार पर, हम मूल नाइग्रा में अंतर्जात डोपामाइन का अनुमान लगाने में असमर्थ थे, और न ही हम सभी विषयों के लिए हाइपोथेलेमस और उदर पल्लीडियम में अंतर्जात डोपामाइन का अनुमान लगाने में सक्षम थे (पिछलेCaravaggio et al।, 2014)। इसलिए, मौजूदा विश्लेषण में इन आरओआई की जांच नहीं की गई थी।

सांख्यिकीय विश्लेषण

हमारी एक पूर्व परिकल्पना थी वीएस में आईएस और अंतर्जात डोपामाइन के बीच संबंधों की जांच करना। हमने स्ट्रेटम के बाकी हिस्सों में आईएस और अंतर्जात डोपामाइन के बीच खोजपूर्ण विश्लेषण किए: पुलाव, पुटामेन और ग्लोबस पल्लीडस।

बेसलाइन बीपी के बीच संबंधND और IS को ROI में केवल अंतर्जात डोपामाइन स्तर (यदि कोई हो) के साथ किसी भी निष्कर्ष को स्पष्ट करने के लिए खोजा गया था। सांख्यिकीय विश्लेषण SPSS (v.12.0; SPSS, शिकागो, IL) और ग्राफपैड (v.NNUMX; ग्राफपैड सॉफ्टवेयर, ला जोला, CA) का उपयोग करके किए गए थे। डी 'ऑगस्टीनो-पियरसन परीक्षण का उपयोग करके चर की सामान्यता निर्धारित की गई थी। सभी वृषणों के लिए महत्व का स्तर निर्धारित किया गया था P<.05 (2-पूंछ)।

परिणाम

अध्ययन के पीईटी भाग में ग्यारह स्वस्थ, गैरोबाई और नॉनडायबेटिक व्यक्तियों (एक्सएनयूएमएक्स महिला) ने भाग लिया; इन आंकड़ों के सबसेट को पहले सूचित किया गया है (टेबल 1) (Caravaggio et al।, 2014)। विषयों (एन = एक्सएनयूएमएक्स) के पूर्ण नमूने के भीतर, प्रतिभागी चयापचय चर के बीच सहसंबंधों की जांच से पता चला कि उम्र कमर की परिधि के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध थी (r(9) =। 76, P= .007), और कमर परिधि को इंसुलिन के उपवास स्तर के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध किया गया था (r(9) =। 80, P= .003) (टेबल 2).

टेबल 1. 

प्रतिभागी जनसांख्यिकी

 बेसलाइन पीईटी प्रतिभागी 

(N = 11)

AMPT-पीईटी 

प्रतिभागियों

(N = 9)

उम्र साल)29 (8)29 (9)
सीमा:20 - 4320 - 43
उपवास ग्लूकोज (मिमीोल / एल)5 (0.3)5 (0.3)
सीमा:4.3 - 5.34.3 - 5.3
उपवास इंसुलिन (pmol / L)31 (25)34 (26)
सीमा:15 - 10115 - 101
इंसुलिन संवेदनशीलता (% S)211 (70)197 (70)
सीमा:53 - 27653 - 276
बॉडी मास इंडेक्स (किलो / m2)25 (2.4)25 (2.4)
सीमा:22 - 2822 - 28
कमर परिधि (सेमी)35 (6)36 (7)
सीमा:27 - 5227 - 52

  • मान इंगित करते हैं कि कोष्ठक में मानक विचलन के साथ।

    संकेताक्षर: एएमपीटी, अल्फा-मिथाइल-पैरा-टायरोसिन; पीईटी, पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी।

टेबल 2. 

मेटाबोलिक चर के बीच पियर्सन सहसंबंध

 आयुबीएमआईकमर की परिधिखाली पेट ग्लूकोजउपवास इंसुलिन
इंसुलिन संवेदनशीलता-0.179 (P= .599)-0.571 (P = .067)-0.602† (P = .050)-0.517 (P = .103)-0.926*** (P = .0001)
उपवास इंसुलिन0.422 (P = .196)0.529 (P = .095)0.795** (P = .003)0.598† (P = .052) 
खाली पेट ग्लूकोज0.420 (P = .199)0.063 (P = .855)0.516 (P = .104)  
कमर की परिधि0.756** (P = .007)0.466 (P = .149)   
बॉडी मास इंडेक्स0.050 (P = .883)    

  • †सहसंबंध प्रवृत्ति के महत्व के स्तर पर है: 0.05 (2-tailed)।

  • **0.01 स्तर (2- पूंछ) पर सहसंबंध महत्वपूर्ण है।

  • ***0.001 स्तर (2- पूंछ) पर सहसंबंध महत्वपूर्ण है।

एक्सएनयूएमएक्स विषयों में से नौ ने बेसलाइन पीईटी स्कैन के साथ-साथ तीव्र एएमपीटी-प्रेरित डोपामाइन रिक्तीकरण के तहत एक स्कैन प्रदान किया; यह डी पर कब्जा करने वाले अंतर्जात डोपामाइन के अनुमान प्रदान करता है2/3बेसलाइन में वीएस में आर (यानी, प्रतिशत में परिवर्तन]11सी] - (+) - PHNO बी.पी.ND डोपामाइन के पहले और बाद में कमी)। डी की अनुमानित आधार रेखा डोपामाइन अधिभोग2/3वी। एस में सकारात्मक रूप से आईएस के साथ सहसंबंधित था (r(7) =। 84, P= .005) (चित्रा 1), a सहसंबंध जो सांख्यिकीय रूप से आयु के लिए स्वतंत्र रूप से नियंत्रित करने के बाद बने रहे (r(6) =। 86, P= .007), बीएमआई (r(6) =। 72, P= .04), कमर परिधि (r (6) =। 75) P= .03), और AMPT का प्लाज्मा स्तर (r(6) =। 84, P= .009)। समवर्ती, डी के आधारभूत अनुमानित डोपामाइन अधिभोग2/3वीएस में आर को उपवास इंसुलिन के स्तर के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध किया गया था (r(7) = -। 85, P= .004) लेकिन ग्लूकोज के उपवास स्तर के साथ सहसंबद्ध नहीं था (r(7) = -। 49, P= .18)। वीएस में डोपामाइन अधिभोग बीएमआई के साथ संबद्ध नहीं था (r(7) =। 09, P= .80) या कमर परिधि (r(7) = -। 30, P= .41)।

चित्रा 1। 

डी पर अनुमानित इंसुलिन संवेदनशीलता (आईएस) और अंतर्जात डोपामाइन के बीच संबंध2/3 रिसेप्टर्स (डी2/39 स्वस्थ व्यक्तियों के वेंट्रल स्ट्रिएटम (वीएस) में आर।

विशेष रूप से, डी के अनुमानित आधार रेखा डोपामाइन अधिभोग के साथ उपरोक्त सहसंबंध2/3R को मुख्य रूप से दाएँ VS में डोपामाइन अधिभोग द्वारा संचालित किया गया था लेकिन बाएं VS नहीं। विशेष रूप से, बाएं वीएस में डोपामाइन अधिभोग को आईएस के साथ संबद्ध नहीं किया गया था (r(7) =। 41, P= .28), इंसुलिन का तेजी से स्तर (r(7) = -। 46, P= .22), या ग्लूकोज (r(7) = -। 33, P= .39), जबकि सही VS में डोपामाइन अधिभोग को IS के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध किया गया था।r(7) =। 75, P= .01), इंसुलिन के उपवास स्तर के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध (r(7) = -। 73, P= .02), और ग्लूकोज के स्तर के साथ सहसंबद्ध नहीं (r(7) = -। 39, P= .31)।

विषयों के पूर्ण नमूने के भीतर (n = 11), आधार रेखा [11सी] - (+) - PHNO बी.पी.ND सही में वी.एस. को अनुमानित आईएस के साथ नकारात्मक रूप से संबद्ध किया गया था (r(9) = -। 65, P= .02) (चित्रा 2)। इस प्रकार, डी पर कब्जा करने वाले अंतर्जात डोपामाइन के निम्नतम स्तर वाले प्रतिभागी2/3आर को सबसे ज्यादा बीपी थाND बेसलाइन पर, घटे हुए IS के साथ अंतर्जात डोपामाइन द्वारा ट्रेसर बंधन के लिए कम प्रतियोगिता के अनुरूप है। समवर्ती रूप से, इंसुलिन के उपवास स्तर को सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध किया गया था।11सी] - (+) - PHNO बी.पी.ND सही VS में (r(9) =। 77, P= .006), जबकि उपवास ग्लूकोज स्तर के साथ कोई संबंध नहीं था (r(9) =। 27, P= .43)। विशेष रूप से, [11सी] - (+) - PHNO बी.पी.ND बाएं वीएस का आईएस के साथ संबंध नहीं था (r(9) = -। 35, P= .29) या इंसुलिन का उपवास स्तर (r(9) =। 53, P= .09) और ग्लूकोज (r(9) =। 08, P= .81)।

चित्रा 2। 

बेसलाइन डोपामाइन डी के बीच संबंध2/3 रिसेप्टर (D)2/3आर) उपलब्धता - [11सी] - (+) - PHNO बी.पी.ND - और 11 स्वस्थ व्यक्तियों में इंसुलिन संवेदनशीलता (आईएस) का अनुमान।

व्याख्यात्मक विश्लेषणों से पता चला कि अनुमानित आईएस का डी पर अंतर्जात डोपामाइन के अनुमानों के साथ संबंध नहीं था2/3आर caudate में (r(7) =। 47, P= .20), पुटमेन (r(7) =। 52, P= .15), या ग्लोबस पल्लीडस (r(7) =। 33, P= .40)। इन क्षेत्रों में डोपामाइन अधिभोग के अनुमानों और इंसुलिन या ग्लूकोज के तेजी से स्तर के साथ-साथ बीएमआई और कमर परिधि के बीच कोई संबंध नहीं थे P> .05; डाटा नहीं दिखाया गया)।

यह जांचने के लिए कि अंतर्जात डोपामाइन कैसे कम करता है IS, 25 स्वस्थ नियंत्रण (मतलब उम्र = 31; 11; 9 महिला) भी एएमपी डोपामाइन के पहले और बाद में इंसुलिन और ग्लूकोज के उपवास प्लाज्मा स्तर प्रदान करता है। AMPT उपवास इंसुलिन के प्लाज्मा स्तर में वृद्धिt(24) = - 2.62, P= .01) उपवास ग्लूकोज के प्लाज्मा स्तर में उल्लेखनीय रूप से परिवर्तन नहीं करते हुए (t(24) = - 0.93, P= .36)। ध्यान दें, एएमपीटी में अनुमानित आईएस की कमी हुई (t(24) = 2.82, P= .01) (चित्रा 3)। उन विषयों को हटा देना जिनके पास रक्त के काम के संग्रह के बीच एक 2- सप्ताह से अधिक का अंतराल था, ने उपरोक्त परिणामों (डेटा नहीं दिखाया गया) को महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदला।

चित्रा 3। 

25 स्वस्थ व्यक्तियों (त्रुटि बार एसडी का प्रतिनिधित्व करते हैं) में अनुमानित इंसुलिन संवेदनशीलता (आईएस) पर अल्फा-मिथाइल-पैरा-टाइरोसिन (एएमपीटी) और इंसुलिन और ग्लूकोज के उपवास प्लाज्मा स्तरों के माध्यम से तीव्र डोपामाइन की कमी का प्रभाव। 8 विषयों के लिए, उनके पोस्ट की कमी IS मान सामान्य चलन के विरुद्ध गया: 6 में वृद्धि हुई और 2 समान रहे।

चर्चा

एगोनिस्ट रेडियोट्रैसर का उपयोग करना [11C] - (+) - PHNO और एक तीव्र डोपामाइन की कमी प्रतिमान, हम पहली बार प्रदर्शित करते हैं कि IS को D पर अंतर्जात डोपामाइन के स्तर के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध है।2/3वी। एस। में। मोटापा या ग्लूकोज की अधिकता के अभाव में, वीएस में कम अंतर्जात डोपामाइन का स्तर कम आईएस से जुड़ा होता है। यह उपन्यास खोज पिछले विवो पीईटी अध्ययनों के आधार पर है जो बेसलाइन डी की जांच कर रहा है2/3मोटे व्यक्तियों के वी.एस. में उपलब्धताडन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) और पिछले पोस्टमॉर्टम मानव निष्कर्षों का समर्थन करता है (लैकोविक एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) साथ ही जानवरों में प्रीक्लिनिकल निष्कर्ष (मुरज़ी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; ओडेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। पीईटी निष्कर्षों के अनुरूप, स्वस्थ व्यक्तियों के एक नमूने में प्रयोगात्मक रूप से अंतर्जात डोपामाइन को कम करने के लिए आईएस के साथ जुड़ा हुआ था।

सबूत बताते हैं कि मस्तिष्क इंसुलिन प्रतिरोध परिधीय इंसुलिन प्रतिरोध के साथ सह-होता है, परिधीय इंसुलिन के जवाब में वीएस और प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में ग्लूकोज चयापचय को कम करता है।एंथनी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। दिलचस्प है, केंद्रीय डी2/3कृन्तकों में आर एगोनिज्म केवल मस्तिष्क में नहीं, परिधि में ग्लूकोज सांद्रता को बढ़ा सकता है (अर्नरिक एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; Saller और Kreamer, 1991)। इस संदर्भ में, यह वारंट टिप्पणी करता है कि ब्रोमोक्रिप्टाइन, एक निरर्थक डोपामाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट, मधुमेह के उपचार के लिए संकेत दिया जाता है (ग्रुनबर्गर, एक्सएनयूएमएक्स; कुमार एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इस प्रकार, मनुष्यों के वीएस में कार्य करने वाले डोपामाइन / इंसुलिन रिसेप्टर के केंद्र में परिवर्तन से चयापचय संबंधी विकारों के उपचार में नैदानिक ​​प्रभाव पड़ सकता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि हाइपरिन्सुलिनमिया की प्रतिक्रिया में रक्त शर्करा में परिवर्तन से डोपामाइन के डोपामाइन में परिवर्तन होता है, यह संबंध जटिल हो सकता है, समय के साथ (तीव्र बनाम जीर्ण) और खुराक (फिजियोलॉजिकल बनाम सुपरस्पेशियोलॉजिकल) प्रभाव महत्वपूर्ण प्रतीत होते हैं (बेल्लो और हज़नल, एक्सएनयूएमएक्स).

हमारे वर्तमान अध्ययन की सीमाओं में ग्लूकोज की कमी के साथ व्यक्तियों का नमूना लेना शामिल नहीं है; तदनुसार, क्लिनिकल पैथोलॉजी को ओवरटेक करने के लिए विशिष्ट नैदानिक ​​प्रभाव पर टिप्पणी करना मुश्किल है। यह सुझाव दिया जाता है कि भविष्य के अध्ययनों से पता चलता है कि ग्लूकोज डिसमबोलिज्म (जैसे, इंसुलिन प्रतिरोध, प्रीडायबिटीज, मधुमेह) के विभिन्न डिग्री मनुष्यों के वीएस में अंतर्जात डोपामाइन स्तर और डोपामाइन रिलीज से संबंधित हैं। इसके अलावा, भविष्य के अध्ययनों की जांच करनी चाहिए कि क्या ये मूल्य चयापचय की कमी के लिए उपचार के चेहरे में परिवर्तन करते हैं। इसके अलावा, मनुष्यों में ग्लूकोज डिसग्रुलेशन के एक स्पेक्ट्रम की जांच करना महत्वपूर्ण है कि वीएस में डोपामाइन सांद्रता और कामकाज कैसे मूड, प्रेरणा और इनाम प्रसंस्करण से संबंधित है। अंत में, वर्तमान अध्ययन में हमारा नमूना छोटा है। हालांकि हमने स्पष्ट रूप से कई तुलनाओं के लिए नियंत्रण नहीं किया था, यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि वीएस में आईएस और अनुमानित अंतर्जात डोपामाइन के बीच मनाया गया संबंध बोन्फेरोनी सुधार (सही किया गया) से बच जाएगा P महत्व के लिए मूल्य सीमा: P= .01 (0.05 / 4 ROIs)। भविष्य के एएमपीटी अध्ययन मस्तिष्क में अंतर्जात डोपामाइन के बीच संबंधों की जांच करते हैं और आईएस को बड़े नमूना आकार को रोजगार देने का प्रयास करना चाहिए। हमारे छोटे नमूने के आकार के कारण, हम आधार रेखा के बीच संबंधों की खोज करने से बच गए [11सी] - (+) - PHNO बी.पी.ND और वीएस के अलावा अन्य आरओआई में आईएस है। विशेष रूप से, भविष्य [11सी] - (+) - बड़े नमूना आकारों का उपयोग करके PHNO अध्ययनों को आईएस और बेसलाइन बीपी के बीच संबंधों की जांच करनी चाहिएND थिंकिया निग्रा और हाइपोथैलेमस में: ऐसे क्षेत्र जहां 100% का [11सी] - (+) - PHNO बी.पी.ND संकेत डी के कारण है3आर बनाम डी2आर (Searle et al।, 2010; Tziortzi et al।, 2011)। हमारे ज्ञान के लिए, केंद्रीय डी के बीच अंतर संबंध होने पर अध्ययनों की जांच नहीं की गई है3आर बनाम डी2जानवरों या मनुष्यों में परिधीय इंसुलिन प्रतिरोध के साथ अभिव्यक्ति। यह वारंट जांच, डी के बाद से3परिधि में इंसुलिन स्राव में भूमिका निभा सकते हैं (उस्तिओन और पिस्टन, एक्सएनयूएमएक्स), और डी3आर नॉकआउट चूहों को मोटापे से ग्रस्त फेनोटाइप होने की विशेषता बताई गई है (मैकक्वाड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

इंसुलिन, डोपामाइन सांद्रता में परिवर्तन और खाद्य इनाम के बीच क्या संबंध है? इंसुलिन में परिवर्तन मेसोलेम्बिक डोपामाइन प्रणाली के कामकाज को संशोधित करने के लिए प्रकट होता है, जो भोजन और भोजन के इनाम को प्रभावित करता है (फिगलेविकेज़ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; लबौबे एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। यह सुझाव दिया गया है कि इंसुलिन डोपामाइन न्यूरॉन्स को वेंट्रल टेक्टोरल एरिया (वीटीए) में रोक सकता है और इस प्रकार डोपामाइन रिलीज को कम करता है (पलमिटेर, एक्सएनयूएमएक्स)। विशेष रूप से, वीटीए में तीव्र इंसुलिन इंजेक्शन को भूख से खिलाए बिना बदल दिए गए कृंतकों में मीठे उच्च वसा वाले खाद्य पदार्थों की अधिकता को रोकने के लिए दिखाया गया है (मेबेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इसके अलावा, हाइपेनस्यूलेनेमिक कृन्तकों में नाभिक एंबुलेस के परिवर्तित कार्य से संबंधित फीडिंग प्रदर्शित होती है (पाल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। स्वस्थ कृन्तकों के डेटा का सुझाव है कि परिधीय इंसुलिन इंजेक्शन नाभिक accumbens में डोपामाइन रिलीज बढ़ा सकते हैं (पॉटर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), और प्रति इंसुलिन पुरस्कृत हो सकता है (जौन्ह्यू और ले मैग्नेन, एक्सएनयूएमएक्स; Castonguay और Dubuc, 1989)। इस प्रकार, सटीक तंत्र जिसके द्वारा तीव्र या पुरानी इंसुलिन रिसेप्टर सक्रियण मेसोलिम्बिक डोपामाइन प्रणाली को प्रभावित करता है और उसमें डोपामाइन का स्तर पूरी तरह से स्पष्ट नहीं होता है। इसके अलावा, यह स्पष्ट नहीं है कि ये सिस्टम स्वस्थ चयापचय राज्यों बनाम उन बीमारियों में कैसे बदल सकते हैं।

कई अध्ययनों ने जांच की है कि इंसुलिन डीएटी पर कार्रवाई करने वाली दवाओं के डीएटी और इनाम-संबंधी व्यवहार को कैसे प्रभावित करता है, जैसे कोकीन और एम्फ़ैटेमिन (डॉस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। उदाहरण के लिए, हाइपेनसुलिनैमिक कृंतक स्व-प्रशासन कम एम्फ़ैटेमिन (गैलिसी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), जबकि एंबुलेस में इंसुलिन बढ़ने से कोकीन से प्रेरित आवेग में वृद्धि होती है (शॉफेलमेयर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। हालांकि, जबकि आणविक मार्ग जिसके द्वारा इंसुलिन DAT फ़ंक्शन और अभिव्यक्ति को बदल सकते हैं, स्ट्रेटम के लिए तीव्र या पुरानी इंसुलिन जोड़तोड़ को नियोजित करने वाले अध्ययनों में मिश्रित परिणाम देखे गए हैं (गैलिसी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; ओवेन्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; सेवक एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; विलियम्स एट अल।, 2007; शॉफेलमेयर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; ओवेन्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; ओडेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) और वीटीए (फिगलेविकेज़ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, 2003; मेबेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इन अध्ययनों में से कई में अंतर की जांच नहीं की गई है कि इंसुलिन पृष्ठीय बनाम स्ट्रेटम बनाम वीएस या एंबुलेस कोर बनाम शेल में डीएटी को कैसे प्रभावित करता है। यह विसंगति का एक संभावित स्रोत हो सकता है, क्योंकि डीएटी की अभिव्यक्ति, विनियमन और कार्य अलग-अलग स्ट्राइटल उप-भागों में भिन्न हो सकते हैं (Nirenberg एट अल।, 1997; सिसिलियानो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। हमारे ज्ञान के लिए, विवो मानव मस्तिष्क इमेजिंग अध्ययन में किसी ने भी इंसुलिन प्रतिरोध और स्ट्राइटल डीएटी उपलब्धता के बीच संबंधों की जांच नहीं की है। मनुष्यों में बीएमआई और स्ट्राइटल डीएटी उपलब्धता के संबंध के बारे में निष्कर्ष मिलाया गया है (चेन एट अल।, 2008; थॉमसन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; वैन डी गिएसेन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), हालांकि इन अध्ययनों ने वीएस की जांच नहीं की है। दिलचस्प बात यह है कि, एम्फ़ैटेमिन उपयोगकर्ता बचपन के मोटापे और खाने के मनोरोग विज्ञान की एक उच्च घटना की रिपोर्ट करते हैं (रिक्का एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), आगे खाद्य और दवा इनाम के बीच महत्वपूर्ण व्यवहार और न्यूरोकेमिकल ओवरलैप को उजागर करना (वोल्को एट अल।, एक्सनएमएक्सबीबी).

वीएस में कम डोपामाइन के साथ कम आईएस जुड़ा हुआ है कि वर्तमान खोज भोजन और मादक पदार्थों की लत के सिद्धांतों के लिए निहितार्थ हो सकती है। यह सुझाव दिया गया है कि बीएमआई में वृद्धि हुई है और ओवरइटिंग व्यवहार स्वस्थ मनुष्यों की स्ट्रेटम में प्रीसानेप्टिक डोपामाइन संश्लेषण क्षमता को कम करने से संबंधित है (विलकॉक्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; वालेस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। से डेटा वांग और सहकर्मी (2014) सुझाव दें कि मोटे व्यक्ति गैर-व्यस्क व्यक्तियों की तुलना में कैलोरी खपत के जवाब में वीएस में क्षीण डोपामाइन रिलीज को प्रदर्शित करते हैं। इसके अलावा, SPECT का उपयोग करते हुए, यह सुझाव दिया गया है कि मोटापे से ग्रस्त महिलाएं एम्फ़ैटेमिन के जवाब में स्ट्रिपेटल डोपामाइन रिलीज़ को कम करती हैं (वैन डी गिएसेन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। यह अच्छी तरह से डायबिटिक कृन्तकों में और मनोवैज्ञानिक मनोचिकित्सकों के जवाब में नशीली दवाओं की लत वाले व्यक्तियों में देखी गई धमाकेदार वीएस डोपामाइन रिलीज को प्रतिबिंबित कर सकता हैवोल्को एट अल, एक्सएनयूएमएक्स)। यह स्पष्ट करना महत्वपूर्ण होगा कि क्या मधुमेह वाले व्यक्ति भोजन, भोजन के संकेत, और / या साइकोस्टिम्युलिमेंट्स के जवाब में स्ट्रिपेटल डोपामाइन रिलीज का एक कुंद प्रदर्शन करते हैं। सामूहिक रूप से, मनुष्यों में विवो मस्तिष्क इमेजिंग अध्ययनों से पता चलता है कि मोटापा और शायद इंसुलिन प्रतिरोध कम डोपामाइन संश्लेषण, विमोचन और वीएस में अंतर्जात स्वर से जुड़ा हुआ है।

जबकि हमें पृष्ठीय स्ट्रैटम में आईएस और अंतर्जात डोपामाइन के स्तर के बीच कोई संबंध नहीं मिला है, यह उजागर करना महत्वपूर्ण है कि कई जानवरों के अध्ययन ने पृष्ठीय प्रतिरोधक डोपामाइन में परिवर्तन और इंसुलिन प्रतिरोध के संबंध में न्यूरिया के न्यूरॉन्स में न्यूरॉन्स के कामकाज में परिवर्तन की सूचना दी है।मॉरिस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। विशेष रूप से, मनुष्यों में डोपामाइन स्ट्रिपम में भोजन के जवाब में डोपामाइन रिलीज को भोजन की सुखदता की रेटिंग के साथ सहसंबद्ध पाया गया है (छोटा एट अल।, 2003)। शायद, घटा हुआ आईएस वीएस डोपामाइन कार्यप्रणाली को पहले प्रभावित करता है, पृष्ठीय स्ट्रैटल डोपामाइन कामकाज में परिवर्तन केवल अधिक इंसुलिन प्रतिरोध के साथ स्पष्ट होता है। यह संभव है कि वर्तमान अध्ययन कमज़ोर था और / या उसने आईएस की एक विस्तृत श्रृंखला का नमूना नहीं लिया था, जिससे पृष्ठीय स्ट्रैटम में एक प्रभाव का पता लगाया जा सके।

इन आंकड़ों का उन तंत्रिका-संबंधी विकारों के लिए महत्वपूर्ण प्रभाव है जिसमें इंसुलिन प्रतिरोध सह-रुग्ण या समवर्ती हो सकता है। उदाहरण के लिए, सबूतों की कई लाइनें इंसुलिन प्रतिरोध और पार्किंसंस रोग (सैंटियागो और पोटास्किन), अल्जाइमर रोग के विकास के बीच संबंध बताती हैं।विलेट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), और अवसाद (पैन एट अल।, 2010)। परिकल्पना के अनुरूप है कि इंसुलिन प्रतिरोध कम स्ट्रैपटिक डोपामाइन के साथ जुड़ा हो सकता है, यह अनुमान लगाने के लिए आकर्षक है कि लोअर आईएस सिज़ोफ्रेनिया वाले व्यक्तियों में मनोविकृति पर सुरक्षात्मक प्रभाव प्रदान कर सकता है। उदाहरण के लिए, चीनी पहले एपिसोड में, स्किज़ोफ्रेनिया वाले कभी-मेडिकेटेड व्यक्तियों में सकारात्मक लक्षणों की गंभीरता को कम करने के साथ अधिक इंसुलिन प्रतिरोध को सहसंबद्ध नहीं किया गया था (चेन एट अल।, 2013)। यह अच्छी तरह से स्थापित है कि सिज़ोफ्रेनिया वाले व्यक्ति, साथ ही उनके अप्रभावित रिश्तेदार (फर्नांडीज-एगिया एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), चयापचय संबंधी असामान्यताएं होने की अधिक संभावना है; यह एंटीसाइकोटिक उपयोग से पहले पाया गया है और जीवन शैली की आदतों को नियंत्रित करने के बादकिर्कपैट्रिक एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इसके अलावा, ग्लूकोज सहिष्णुता में अंतर सिज़ोफ्रेनिया वाले व्यक्तियों के उपसमूह को लक्षण भिन्नता के अलग-अलग पाठ्यक्रमों द्वारा अलग कर सकता है (किर्कपैट्रिक एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इन निष्कर्षों के संदर्भ में, ऐतिहासिक अवलोकन के साथ संयुक्त है कि इंसुलिन-प्रेरित कोमा मनोवैज्ञानिक लक्षणों को कम कर सकते हैं ()वेस्ट एट अल।, 1955), यह अनुमान लगाने की अपील की जा रही है कि डोपामाइन न्यूरॉन्स पर केंद्रीय इंसुलिन सिग्नलिंग सिज़ोफ्रेनिया के विकृति और उपचार में एक भूमिका निभा सकता है (लवस्टोन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। केंद्रीय डोपामाइन के स्तर पर मनोचिकित्सा और इंसुलिन प्रतिरोध के बीच बातचीत की खोज करने वाले फ्यूचर पीईटी अध्ययन निश्चित रूप से वारंटेड दिखाई देते हैं।

अंत में, पीईटी और एक तीव्र डोपामाइन की कमी की चुनौती का उपयोग करते हुए, हमने पहली बार प्रदर्शन किया है कि आईएस का अनुमान डी पर अंतर्जात डोपामाइन के स्तर से संबंधित है।2/3स्वस्थ मनुष्यों के वी.एस. में आर। इसके अलावा, स्वस्थ व्यक्तियों में तीव्र रूप से अंतर्जात डोपामाइन को कम करने से अनुमानित आईएस बदल सकता है। एक साथ लिया गया, ये निष्कर्ष एक महत्वपूर्ण प्रारंभिक चरण का प्रतिनिधित्व करते हैं जो यह बताता है कि सिज़ोफ्रेनिया जैसी प्रमुख मानसिक बीमारियों के साथ चयापचय की स्थिति कैसे हो सकती है।

ब्याज का विवरण

डॉ। नकाजिमा ने पिछले 3 वर्षों के भीतर जापान सोसाइटी फॉर द प्रमोशन ऑफ साइंस एंड इनोकशीरा हॉस्पिटल रिसर्च फंड और स्पीकर ऑफ़ ऑनर, ग्लैक्सोस्मिथ क्लाइन, जानसेन फ़ार्मास्युटिकल, फाइज़र, और योशीटोमियाखिन से अनुदान प्राप्त करने की रिपोर्ट दी है। डॉ। ग्रेफ-गुरेरेरो को वर्तमान में निम्नलिखित बाहरी वित्त पोषण एजेंसियों से अनुसंधान सहायता प्राप्त होती है: कनाडाई इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ रिसर्च, यूएस नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ, और मेक्सिको इंस्टीट्यूटो डी सियेंसिया वाई टेक्नोलोगा पैरा ला कैपिटल डेल कॉन्कोमिएंटो एल डिस्ट्रिटो फेडरल (आईसीवाईटीडीएफ)। उन्होंने एबोट लेबोरेटरीज, गेडॉन-रिक्टर पीएलसी, और लुंडबेक से पेशेवर सेवाओं का मुआवजा भी प्राप्त किया है; जानसेन से अनुदान समर्थन; और एली लिली से स्पीकर मुआवजा। डॉ। रेमिंगटन को कनाडाई डायबिटीज एसोसिएशन, कनाडा के इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ रिसर्च, हॉफमैन-ला रोचे, लेबरेटोरियोसियोसिटिकोस रोवी, मेडिक्योर, न्यूरोकाइरन बायोसाइंसेस, नोवार्टिस कनाडा, रिसर्च हॉस्पिटल फंड-कनाडा फाउंडेशन से अनुसंधान सहायता, परामर्श शुल्क या स्पीकर की फीस मिली है। नवाचार के लिए, और ओंटारियो के शिज़ोफ्रेनिया सोसायटी। अन्य लेखकों का खुलासा करने के लिए कोई प्रतिस्पर्धी हित नहीं है।

Acknowledgments

यह अध्ययन कनाडाई इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ रिसर्च (MOP-114989) और यूएस नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ (RO1MH084886-01A2) द्वारा वित्त पोषित किया गया था। लेखक डेटा संग्रह में तकनीकी सहायता के लिए सेंटर फॉर एडिक्शन एंड मेंटल हेल्थ में पीईटी सेंटर के कर्मचारियों को धन्यवाद देते हैं। वे ईमानदारी से युकिको मिहश, वाना मार, तुषांति बालाकुमार और डैनियल उई को उनकी सहायता के लिए धन्यवाद देते हैं।

यह एक ओपन एक्सेस लेख है जिसे क्रिएटिव कॉमन्स एट्रिब्यूशन लाइसेंस की शर्तों के तहत वितरित किया गया है (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), जो किसी भी माध्यम में अप्रतिबंधित पुन: उपयोग, वितरण और प्रजनन की अनुमति देता है, बशर्ते मूल कार्य ठीक से उद्धृत हो।

संदर्भ

  1. ↵
    1. एंथोनी के,
    2. रीड एलजे,
    3. दून जेट,
    4. बिंघम ई,
    5. हॉपकिंस डी,
    6. मार्सडेन पीके,
    7. एमिएल एसए

    (एक्सएनयूएमएक्स) मस्तिष्क नेटवर्क में इंसुलिन-विकसित प्रतिक्रियाओं का क्षरण और इंसुलिन प्रतिरोध में भूख और इनाम को नियंत्रित करता है: चयापचय सिंड्रोम में भोजन के सेवन के बिगड़ा नियंत्रण के लिए मस्तिष्क आधार? मधुमेह 55: 2986-2992।

  2. ↵
    1. अर्निक एसपी,
    2. चाउ SA,
    3. भटनागर आर.के.,
    4. वेब आरएल,
    5. फिशर एलजे,
    6. लंबे जेपी

    (1984) साक्ष्य कि केंद्रीय डोपामाइन रिसेप्टर्स ग्लूकोनेगुलेटरी तंत्र को बदलने के लिए अधिवृक्क मज्जा के लिए सहानुभूति संबंधी न्यूरोनल गतिविधि को नियंत्रित करते हैं। neuropharmacology 23: 137-147।

  3. ↵
    1. बेलो एनटी,
    2. हजनल ए

    (2006) हाइपरिन्सुलिनमिया के तहत रक्त शर्करा के स्तर में बदलाव डोपामाइन को प्रभावित करता है। फिजियोल भाव 88: 138-145।

  4. ↵
    1. बिटार एम,
    2. कुल्लू एम,
    3. रैपोपोर्ट एसआई,
    4. लिनोनिला एम

    (1986) चूहों में मस्तिष्क मोनोऑन चयापचय में मधुमेह-प्रेरित परिवर्तन। जे फार्माकोल एक्सप 236: 432-437।

  5. ↵
    1. ब्रैडबेरी CW,
    2. करसिक डीएच,
    3. देउच अ,
    4. रोथ आरएच

    (1989) डायबिटिक चूहों में mesotelencephalic डोपामाइन संश्लेषण में आम तौर पर विशिष्ट परिवर्तन: अग्रदूत tyrosine के साथ सहयोग। जे न्यूरल ट्रांसम जनरल संप्रदाय 78: 221-229।

  6. ↵
    1. कारवागियो एफ,
    2. नकजिमा एस,
    3. बोरलिडो सी,
    4. रेमिंगटन जी,
    5. जेरेट्सन पी,
    6. विल्सन ए,
    7. हौले एस,
    8. मेनन एम,
    9. मामो डी,
    10. ग्रैफ-गुएरेरो ए

    (2014) एगोनिस्ट रेडियोट्रैसर [C] - (+) - PHNO का उपयोग करके मनुष्यों में D2 और D3 रिसेप्टर्स में अंतर्जात डोपामाइन स्तरों का अनुमान लगाया गया है। Neuropsychopharmacology 30: 125।

  7. ↵
    1. कारवागियो एफ,
    2. रित्सिन एस,
    3. जेरेट्सन पी,
    4. नकजिमा एस,
    5. विल्सन ए,
    6. ग्रैफ-गुरेरो ए

    (2015) एक डोपामाइन d2 / 3 रिसेप्टर एगोनिस्ट के वेंट्रल स्ट्रिएटम बाइंडिंग, लेकिन विरोधी नहीं सामान्य बॉडी मास इंडेक्स की भविष्यवाणी करता है। बॉय मनोरोग 77: 196-202।

  8. ↵
    1. Castonguay TW,
    2. डबुक पु

    (1989) इंसुलिन स्व-प्रशासन: भोजन मापदंडों पर प्रभाव। भूख 12: 202।

  9. ↵
    1. चेन सीसी,
    2. यांग जे.सी.

    (1991) माउस मस्तिष्क मोनोअमाइंस पर अल्प और लंबे समय तक चलने वाले मधुमेह के प्रभाव। ब्रेन रिस 552: 175-179।

  10. ↵
    1. चेन PS,
    2. यांग वाईके,
    3. ये टीएल,
    4. ली आईएच,
    5. याओ डब्ल्यूजे,
    6. चिउ एनटी,
    7. लू आरबी

    (2008) बॉडी मास इंडेक्स और स्वस्थ स्वयंसेवकों में स्ट्रिपेटल डोपामाइन ट्रांसपोर्टर उपलब्धता के बीच सहसंबंध - एक SPECT अध्ययन। NeuroImage 40: 275-279।

  11. ↵
    1. चेन एस,
    2. ब्रोकरेज-यू डी,
    3. यांग जी,
    4. वांग जेड,
    5. ली वाई,
    6. वांग एन,
    7. झांग एक्स,
    8. यांग एफ,
    9. तन य

    (2013) स्किज़ोफ्रेनिया के साथ चीनी एंटीसाइकोटिक-भोले पहले-एपिसोड रोगियों में इंसुलिन प्रतिरोध, डिसिप्लिडिमिया और सकारात्मक लक्षण के बीच संबंध। मनोचिकित्सा Res 210: 825-829।

  12. ↵
    1. क्रैन्डल ईए,
    2. फ़र्नस्ट्रॉम जद

    (1983) चूहे के रक्त और मस्तिष्क में सुगंधित और ब्रांकेड-चेन अमीनो एसिड के स्तर पर प्रयोगात्मक मधुमेह का प्रभाव। मधुमेह 32: 222-230।

  13. ↵
    1. कमिंग पी,
    2. वोंग DF,
    3. Dannals RF,
    4. गिलिंग्स एन,
    5. हिल्टन जे,
    6. शेफ़ेल यू,
    7. Gjedde A

    (2002) डोपामाइन रिसेप्टर्स के लिए विशिष्ट बंधन के लिए अंतर्जात डोपामाइन और रेडिओलिगैंड्स के बीच प्रतियोगिता। एन एनवाई अकद विज्ञान 965: 440-450।

  14. ↵
    1. Dss LC,
    2. एविसन एमजे,
    3. रॉबर्टसन एसडी,
    4. निस्वेंडर केडी,
    5. गली ए,
    6. सॉन्डर्स सी

    (2011) इंसुलिन सिग्नलिंग और लत। neuropharmacology 61: 1123-1128।

  15. ↵
    1. दून जेपी,
    2. केसलर आरएम,
    3. Feurer ID,
    4. वोल्को एनडी,
    5. पैटरसन BW,
    6. अंसारी एमएस,
    7. ली आर,
    8. मार्क्स-शुलमैन पी,
    9. अबुमरद एनएन

    (2012) डोपामाइन प्रकार के संबंध 2 रिसेप्टर तेजी से न्यूरोएंडोक्राइन हार्मोन और मानव मोटापे में इंसुलिन संवेदनशीलता के साथ बाध्यकारी क्षमता। मधुमेह की देखभाल 35: 1105-1111।

  16. ↵
    1. फर्नांडीज-एगिया ई,
    2. बर्नार्डो एम,
    3. पल्लेदा ई,
    4. जस्टिसिया ए,
    5. गार्सिया-रिज़ो सी,
    6. एस्मात्जेस ई,
    7. कांगेट मैं,
    8. किर्कपैट्रिक बी

    (2008) स्किज़ोफ्रेनिया वाले लोगों के भाई-बहनों में ग्लूकोज की असामान्यता। स्किज़ोफ़र रेस 103: 110-113।

  17. ↵
    1. फिगलेविक डीपी,
    2. ब्रेट एमडी,
    3. मैकॉल एएल,
    4. सजोट पी

    (1996) डायबिटीज का कारण बनता है CNS नॉरएड्रेनाजिक और डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स में अंतर: चूहे में आणविक अध्ययन। ब्रेन रिस 736: 54-60।

  18. ↵
    1. फिगलेविक डीपी,
    2. इवांस एसबी,
    3. मर्फी जे,
    4. होन एम,
    5. बास्किन डीजी

    (2003) चूहे के उदर तेहत्तरल क्षेत्र / पुष्टिया निग्रा (वीटीए / एसएन) में इंसुलिन और लेप्टिन के लिए रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति। ब्रेन रिस 964: 107-115।

  19. ↵
    1. फिगलेविक डीपी,
    2. बेनेट जेएल,
    3. नालिद एएम,
    4. डेविस सी,
    5. ग्रिम JW

    (2006) इंट्रावेंट्रिकुलर इंसुलिन और लेप्टिन चूहों में सुक्रोज स्व-प्रशासन को कम करते हैं। फिजियोल भाव 89: 611-616।

  20. ↵
    1. गैलीसी आर,
    2. गली ए,
    3. जोन्स डीजे,
    4. सांचेज टीए,
    5. सॉन्डर्स सी,
    6. फ्रेज़र ए,
    7. गोल्ड जीजी,
    8. लिन आरजेड,
    9. फ्रांस सी.पी.

    (2003) एम्फ़ैटेमिन स्व-प्रशासन में चयनात्मक कम हो जाता है और मधुमेह चूहों में डोपामाइन ट्रांसपोर्टर फ़ंक्शन का विनियमन। Neuroendocrinology 77: 132-140।

  21. ↵
    1. गार्सिया बीजी,
    2. वी वाई,
    3. मोरोन जा,
    4. लिन आरजेड,
    5. जेविच जेए,
    6. गली ए

    (2005) एम्फ़ेटामाइन-प्रेरित मानव डोपामाइन ट्रांसपोर्टर सेल-सतह पुनर्वितरण के इंसुलिन मॉडुलन के लिए आवश्यक है। मोल फार्माकोल 68: 102-109।

  22. ↵
    1. ग्रेफ-गुरेरो ए,
    2. विलेट एम,
    3. जिनोवार्ट एन,
    4. मामो डी,
    5. मिज़राही आर,
    6. रज्जन पी,
    7. विट्टू I,
    8. सीमेन पी,
    9. विल्सन एए,
    10. कपूर एस

    (2008) D2 / 3 एगोनिस्ट [11C] - (+) - PHNO और D2 / 3 प्रतिपक्षी [11C] स्वस्थ मनुष्यों में रैसलोप्राइड के मस्तिष्क क्षेत्र बंधन। हम ब्रेन मैप 29: 400-410।

  23. ↵
    1. ग्रेफ-गुरेरो ए,
    2. अचानक एल,
    3. अबी-साब डब्ल्यू,
    4. काट्ज़ डीए,
    5. हौले एस,
    6. बर्सौम पी,
    7. भाथेना ए,
    8. पालपर्थी आर,
    9. साल्टारेली एमडी,
    10. कपूर एस

    (2010) [11C] (+) की नाकाबंदी - डोपामाइन D3 रिसेप्टर विरोधी ABT-925 द्वारा मानव विषयों में बाध्यकारी PHNO। इंट जे न्यूरोस्पाइकोफार्माकोल 13: 273-287।

  24. ↵
    1. ग्रुनबर्गर जी

    (2013) टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस के प्रबंधन के लिए उपन्यास चिकित्सा: भाग 1। प्रैमलिंटाइड और ब्रोमोक्रिप्टिन-क्यूआर। जे मधुमेह 5: 110-117।

  25. ↵
    1. गुन आरएन,
    2. लैम्मर्त्समा एए,
    3. ह्यूम एसपी,
    4. कनिंघम वीजे

    (1997) एक सरलीकृत संदर्भ क्षेत्र मॉडल का उपयोग कर पीईटी में लिगैंड-रिसेप्टर बाइंडिंग के पैरामीट्रिक इमेजिंग। NeuroImage 6: 279-287।

  26. ↵
    1. गुओ जे,
    2. सीमन्स डब्ल्यूके,
    3. हर्सकोविच पी,
    4. मार्टिन ए,
    5. हॉल केडी

    (2014) स्ट्रिपेटल डोपामाइन D2-जैसे रिसेप्टर सहसंबंध प्रतिमान मानव मोटापा और अवसरवादी भोजन व्यवहार। मोल मनोरोग 19: 1078-1084।

  27. ↵
    1. इनिस आरबी,
    2. एट अल.

    (2007) इनवर्जन बाइंडिंग रेडिओलिगैंड्स की विवो इमेजिंग में सहमति नामकरण। जे सेरेब रक्त प्रवाह मेटाब 27: 1533-1539।

  28. ↵
    1. जॉनसन पीएम,
    2. केनी पीजे

    (एक्सएनयूएमएक्स) डोपामाइन डीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर्स जैसे नशे की लत इनाम में और मोटे चूहों में अनिवार्य भोजन। नेट न्यूरोसि 13: 635-641।

  29. ↵
    1. जौंउ जे,
    2. ले मगन जे

    (1980) चूहों में रक्त शर्करा के स्तर का व्यवहार विनियमन। न्यूरोसाइसी बायोबाव रेव 1: 53-63।

  30. ↵
    1. किर्कपैट्रिक बी,
    2. फर्नांडीज-एगिया ई,
    3. गार्सिया-रिज़ो सी,
    4. बर्नार्डो एम

    (एक्सएनयूएमएक्स) घाटा और नॉनडिफेक्ट स्किज़ोफ्रेनिया के बीच ग्लूकोज सहिष्णुता में अंतर। स्किज़ोफ़र रेस 107: 122-127।

  31. ↵
    1. किर्कपैट्रिक बी,
    2. मिलर बीजे,
    3. गार्सिया-रिज़ो सी,
    4. फर्नांडीज-एगिया ई,
    5. बर्नार्डो एम

    (एक्सएनयूएमएक्स) क्या खराब स्वास्थ्य आदतों द्वारा भ्रमित गैर-मनोविकार मनोविकृति वाले एंटीसाइकोटिक-भोले रोगियों में असामान्य ग्लूकोज सहिष्णुता है? स्किज़ोफ़र बुल 38: 280-284।

  32. ↵
    1. कोनर एसी,
    2. हेस एस,
    3. तोवर एस,
    4. मेसरोस ए,
    5. सांचेज़-लैशेरस सी,
    6. एवर्स एन,
    7. वर्घन ला,
    8. ब्रोंनेके एचएस,
    9. क्लेनरिडर्स ए,
    10. हम्पेल बी,
    11. क्लोपेनबर्ग पी,
    12. ब्रूनिंग जे.सी.

    (2011) ऊर्जा होमोस्टैसिस के नियंत्रण में कैटेकोलामिनर्जिक न्यूरॉन्स में इंसुलिन संकेतन के लिए भूमिका। सेल मेटाट 13: 720-728।

  33. ↵
    1. कोनो टी,
    2. तकादा एम

    (1994) आनुवंशिक रूप से मधुमेह के चूहे में nigrostriatal न्यूरॉन्स में डोपामाइन की कमी। ब्रेन रिस 634: 155-158।

  34. ↵
    1. कुमार वीएसएच,
    2. एम बीवी,
    3. एक एनपी,
    4. ऐथल एस,
    5. गठरी एसआर,
    6. पाटिल यूएन

    (2013) ब्रोमोक्रिप्टाइन, एक डोपामाइन (d2) रिसेप्टर एगोनिस्ट, अकेले इस्तेमाल किया और उप-चिकित्सीय खुराक में ग्लिपिज़ाइड के साथ संयोजन में हाइपरग्लाइमिया के लिए। जे क्लीन डायग्नोस्टिक रेस 7: 1904-1907।

  35. ↵
    1. क्वोक आरपी,
    2. दीवारों EK,
    3. जुओरियो ए.वी.

    (1985) डोपामाइन की एकाग्रता, 5-hydroxytryptamine, और आनुवंशिक रूप से मधुमेह के चूहों के मस्तिष्क में उनके कुछ एसिड चयापचयों। न्यूरोकैम रेस 10: 611-616।

  36. ↵
    1. क्वोक आरपी,
    2. जुओरियो ए.वी.

    (1986) डायबिटिक चूहों में स्ट्राइटल टायरामाइन और डोपामाइन चयापचय की एकाग्रता और इंसुलिन प्रशासन का प्रभाव। Neuroendocrinology 43: 590-596।

  37. ↵
    1. लबौबे जी,
    2. लियू एस,
    3. डायस सी,
    4. Zou H,
    5. वोंग जेसी,
    6. करुणाकरण एस,
    7. क्ली एसएम,
    8. फिलिप्स एजी,
    9. Boutrel B,
    10. बोर्गलैंड SL

    (2013) इंसुलिन एंडोकार्नोइडोइड्स के माध्यम से वेंट्रल टेक्टेरल क्षेत्र डोपामाइन न्यूरॉन्स के दीर्घकालिक अवसाद को प्रेरित करता है। नेट न्यूरोसि 16: 300-308।

  38. ↵
    1. लैकोविक जेड,
    2. सल्कोविच एम,
    3. कुसी जेड,
    4. Relja एम

    (1990) चूहे और मानव मस्तिष्क मोनोअमाइन पर लंबे समय तक चलने वाले मधुमेह के प्रभाव। जम्मू Neurochem 54: 143-147।

  39. ↵
    1. लैम्मर्त्समा एए,
    2. ह्यूम ने एस.पी.

    (1996) पीईटी रिसेप्टर अध्ययन के लिए सरलीकृत संदर्भ ऊतक मॉडल। NeuroImage 4: 153-158।

  40. ↵
    1. लारुएल एम,
    2. डिसूजा सीडी,
    3. बाल्डविन आरएम,
    4. अबी-दरगम ए,
    5. कनेस एसजे,
    6. फिंगाडो सीएल,
    7. सीबिल जेपी,
    8. ज़ोगी एसएस,
    9. बोवर्स एमबी,
    10. जाटलो पी,
    11. चरनी डीएस,
    12. इनिस आरबी

    (1997) मानव में अंतर्जात डोपामाइन द्वारा D2 रिसेप्टर अधिभोग इमेजिंग। Neuropsychopharmacology 17: 162-174।

  41. ↵
    1. लेनिरोर एम,
    2. सेरे एफ,
    3. कैंटिन एल,
    4. अहमद एस.एच.

    (2007) गहन मिठास कोकीन के इनाम से अधिक है। एक PLoS 2.

  42. ↵
    1. लेवी जेसी,
    2. मैथ्यूज DR,
    3. हर्मंस के सांसद हैं

    (1998) सही होमोस्टैसिस मॉडल मूल्यांकन (HOMA) मूल्यांकन कंप्यूटर प्रोग्राम का उपयोग करता है। मधुमेह की देखभाल 21: 2191-2192।

  43. ↵
    1. लिम डीके,
    2. ली केएम,
    3. हो आइक

    (1994) स्ट्रेप्टोजोटोकिन-प्रेरित मधुमेह के चूहों में केंद्रीय डोपामिनर्जिक प्रणालियों में परिवर्तन। आर्क फ़ार्म रेस 17: 398-404।

  44. ↵
    1. लवस्टोन एस,
    2. किलिक आर,
    3. डि फोर्टी एम,
    4. मरे आर

    (एक्सएनयूएमएक्स) सिज़ोफ्रेनिया एक जीएसके-एक्सएनयूएमएक्स डिस्ग्यूलेशन विकार के रूप में। रुझान तंत्रिका विज्ञान 30: 142-149।

  45. ↵
    1. मार्टिनेज डी,
    2. ग्रीन के,
    3. Broft A,
    4. कुमार डी,
    5. लियू एफ,
    6. नरेंद्रन आर,
    7. स्लिफ़स्टीन एम,
    8. वैन हेर्टम आर,
    9. क्लेबर एच.डी.

    (2009) कोकेन निर्भरता वाले रोगियों में अंतर्जात डोपामाइन का निचला स्तर: तीव्र डोपामाइन की कमी के बाद डी (2) / D (3) रिसेप्टर्स के पीईटी इमेजिंग से निष्कर्ष। एम जे मनोरोग 166: 1170-1177।

  46. ↵
    1. मैथ्यूज DR,
    2. हॉस्कर जेपी,
    3. रुडेंस्की एएस,
    4. नायलर बीए,
    5. ट्रेचर डीएफ,
    6. टर्नर आर.सी.

    (1985) होमियोस्टैसिस मॉडल का आकलन: उपवास प्लाज्मा ग्लूकोज और इन्सुलिन सांद्रता से बीटा-सेल फ़ंक्शन। Diabetologia 28: 412-419।

  47. ↵
    1. मावलवी ओ,
    2. मार्टिनेज डी,
    3. स्लिफ़स्टीन एम,
    4. Broft A,
    5. चटर्जी आर,
    6. ह्वांग DR,
    7. हुआंग वाई,
    8. सिम्पसन एन,
    9. नागो के,
    10. वैन हेर्टम आर,
    11. लारुएल एम

    (एक्सएनयूएमएक्स) पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी के साथ मानव मेसोलिम्बिक डोपामाइन ट्रांसमिशन का इमेजिंग: I. उदर स्ट्रेटम में डी (एक्सएनयूएमएक्स) रिसेप्टर पैरामीटर माप की सटीकता और सटीकता। जे सेरेब रक्त प्रवाह मेटाब 21: 1034-1057।

  48. ↵
    1. मैकक्वाडे जेए,
    2. बेनोइट एससी,
    3. जू एम,
    4. वुड्स एससी,
    5. सीली आरजे

    (एक्सएनयूएमएक्स) डोपामाइन-एक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर जीन के लक्षित विघटन के साथ चूहों में उच्च वसा वाले आहार प्रेरित वसा। Behav मस्तिष्क Res 151: 313-319।

  49. ↵
    1. मेबेल डीएम,
    2. वोंग जेसी,
    3. दांग YJ,
    4. बोर्गलैंड SL

    (2012) वेंट्रल टेक्टेरल क्षेत्र में इंसुलिन हेदोनिक फीडिंग को कम करता है और डोपामाइन एकाग्रता को बढ़ाता है। निम्न जम्मू न्यूरोस्की 36: 2336-2346।

  50. ↵
    1. मोकद एएच,
    2. बोमन बीए,
    3. फोर्ड ES,
    4. विनिकोर एफ,
    5. मार्क्स जेएस,
    6. कोपलान जेपी

    (2001) संयुक्त राज्य अमेरिका में मोटापे और मधुमेह की निरंतर महामारी। जामा 286: 1195-1200।

  51. ↵
    1. मॉरिस जेके,
    2. बोम्हॉफ जीएल,
    3. गोरेस बीके,
    4. डेविस वीए,
    5. किम जे,
    6. ली पीपी,
    7. ब्रूक्स WM,
    8. गेरहार्ड्ट जीए,
    9. गीजर पीसी,
    10. स्टैनफोर्ड जेए

    (2011) इंसुलिन प्रतिरोध निग्रोस्ट्रेटल डोपामाइन फ़ंक्शन को प्रभावित करता है। ऍक्स्प न्यूरोल 231: 171-180।

  52. ↵
    1. मुर्जी ई,
    2. कॉन्ट्रास क्यू,
    3. Teneud L,
    4. वेलेसिलोस बी,
    5. परदा एमए,
    6. दे पारदा सांसद,
    7. हर्नान्डेज एल

    (1996) डायबिटीज चूहों में लिम्बिक एक्स्ट्रासेलुलर डोपामाइन को कम करता है। न्यूरोसाइसी लेट 202: 141-144।

  53. ↵
    1. निरबर्ग एमजे,
    2. चैन जे,
    3. पोहोरील ए,
    4. वॉन रा,
    5. उहल जीआर,
    6. कुहर एमजे,
    7. पिकेल वी.एम.

    (1997) डोपामाइन ट्रांसपोर्टर: नाभिक accumbens के लिम्बिक और मोटर डिब्बों में डोपामिनर्जिक एक्सोन की तुलनात्मक परिकल्पना। जे न्यूरोसि 17: 6899-6907।

  54. ↵
    1. ओ'डेल ले,
    2. नविविद ला,
    3. पिपकिन जावेद,
    4. रोमन एफ,
    5. टोरेस I,
    6. जुराडो जे,
    7. टोरेस ओवी,
    8. फ्राइडमैन टीसी,
    9. तेनायुका जेएम,
    10. नज़ीर ए

    (2014) मधुमेह के एक चूहे के मॉडल में निकोटीन स्व-प्रशासन और दमनकारी डोपामिनर्जिक सिस्टम को बढ़ाया। आदी Biol 19: 1006-1019।

  55. ↵
    1. ओवेन्स WA,
    2. सेवक आरजे,
    3. गैलीसी आर,
    4. चांग एक्स,
    5. जेवर एमए,
    6. गली ए,
    7. फ्रांस सीपी,
    8. डॉस एलसी

    (2005) एम्फ़ैटेमिन द्वारा डोपामाइन ट्रांसपोर्टरों के उपन्यास मॉड्यूलेशन के डोपामाइनुलिमिक चूहों में डोपामाइन निकासी और हरकत में कमी। जम्मू Neurochem 94: 1402-1410।

  56. ↵
    1. ओवेन्स WA,
    2. विलियम्स जेएम,
    3. सॉन्डर्स सी,
    4. एविसन एमजे,
    5. गली ए,
    6. डॉस एलसी

    (2012) एक D2 रिसेप्टर-ईआरके-आश्रित तंत्र द्वारा हाइपेनसुलिनमिक चूहों में डोपामाइन ट्रांसपोर्टर फ़ंक्शन का बचाव। जे न्यूरोसि 32: 2637-2647।

  57. ↵
    1. पाल जीके,
    2. पाल पी,
    3. मदनमोहन

    (2002) नाभिक द्वारा वंक्षण व्यवहार का परिवर्तन सामान्य और स्ट्रेप्टोज़ोटोकिन-प्रेरित मधुमेह चूहों में होता है। Indian J Exp Biol 40: 536-540।

  58. ↵
    1. पालमिटर आरडी

    (2007) खिला व्यवहार के एक शारीरिक रूप से प्रासंगिक मध्यस्थ डोपामाइन है? रुझान तंत्रिका विज्ञान 30: 375-381।

  59. ↵
    1. पैन ए,
    2. लुकास एम,
    3. सन Q,
    4. वैन डैम आरएम,
    5. फ्रेंको ओह,
    6. मैनसन जेई,
    7. विललेट डब्ल्यूसी,
    8. एसेरियो ए,
    9. हू एफबी

    (2010) महिलाओं में अवसाद और प्रकार 2 मधुमेह के बीच द्विदिश संघ। आर्क इंटरनेशनल मेड 170: 1884-1891।

  60. ↵
    1. कुम्हार जीएम,
    2. मोशीफेर ए,
    3. Castonguay TW

    (1999) इंसुलिन डोपामाइन अतिप्रवाह को नाभिक accumbens और स्ट्रिएटम में प्रभावित करता है। फिजियोल भाव 65: 811-816।

  61. ↵
    1. रिक्का वी,
    2. कैस्टेलिनी जी,
    3. मन्नुची ई,
    4. मोनमी एम,
    5. रावलडी सी,
    6. गोरिनी अमेदी एस,
    7. लो सौरो सी,
    8. रोटेला मुख्यमंत्री,
    9. फरावेली सी

    (2009) एम्फेटामाइन डेरिवेटिव और मोटापा। भूख 52: 405-409।

  62. ↵
    1. सलर सीएफ

    (1984) डोपामिनर्जिक गतिविधि मधुमेह के चूहों में कम हो जाती है। न्यूरोसाइसी लेट 49: 301-306।

  63. ↵
    1. सलर सीएफ,
    2. क्रीमर एलडी

    (1991) मस्तिष्क और रक्त में ग्लूकोज सांद्रता: डोपामाइन रिसेप्टर उपप्रकारों द्वारा विनियमन। ब्रेन रिस 546: 235-240।

    1. सैंटियागो जेए,
    2. पोटास्किन जेए

    पार्किंसंस रोग और मधुमेह में आणविक लिंक को डिकोड करने के लिए सिस्टम-आधारित दृष्टिकोण। न्यूरोबायोल डिस। 2014 अप्रैल 6। pii: S0969-9961 (14) 00080-1। doi: 10.1016 / j.nbd.2014.03.019।

  65. ↵
    1. शॉफेलमेयर एएन,
    2. ड्रुकर बी,
    3. डी व्रीज टीजे,
    4. Hogenboom F,
    5. Schetters D,
    6. पट्टिज टी

    (2011) इंसुलिन कोकेन के प्रति संवेदनशील मोनोमाइन ट्रांसपोर्टर फ़ंक्शन और आवेगी व्यवहार को नियंत्रित करता है। जे न्यूरोसि 31: 1284-1291।

  66. ↵
    1. सीक्विस्ट ईआर

    (2014) मधुमेह के बोझ को संबोधित करता है। जामा 311: 2267-2268।

  67. ↵
    1. सियरल जी,
    2. बीवर जेडी,
    3. कोमले रा,
    4. बानी एम,
    5. टिज़ोर्टज़ी ए,
    6. स्लिफ़स्टीन एम,
    7. मुगनैनी एम,
    8. ग्रिफ़ेंटे C,
    9. विल्सन एए,
    10. मेरलो-पिच ई,
    11. हौले एस,
    12. गुन आर,
    13. राबिनर ईए,
    14. लारुएल एम

    (2010) पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी, [3C] PHNO, और एक चयनात्मक D11 रिसेप्टर विरोधी के साथ मानव मस्तिष्क में डोपामाइन D3 रिसेप्टर्स का इमेजिंग। बॉय मनोरोग 68: 392-399।

  68. ↵
    1. सेवक आरजे,
    2. ओवेन्स WA,
    3. कोक डब्ल्यू,
    4. गली ए,
    5. Dss LC,
    6. फ्रांस सी.पी.

    (एक्सएनयूएमएनएक्स) हाइपेनसुलीनिक चूहों में डीएक्सएमएनएक्सएक्स-रिसेप्टर मध्यस्थता के लिए एंफ़ेटमाइन-प्रेरित सामान्यीकरण का लोकोमोशन और डोपामाइन ट्रांसपोर्टर फ़ंक्शन के लिए साक्ष्य। जम्मू Neurochem 101: 151-159।

  69. ↵
    1. शाटबोल्ट पी,
    2. Tziortzi एसी,
    3. सियरल जीई,
    4. कोलासांटी ए,
    5. वैन डेर आरट जे,
    6. एबनाडेस एस,
    7. प्लिसन सी,
    8. मिलर एसआर,
    9. हुइबन एम,
    10. बीवर जेडी,
    11. गुन आरएन,
    12. लारुएल एम,
    13. राबिनियर ईए

    (2012) भीतर की विषय-वस्तु की तुलना [(11) C] - (+) - PHNO और [(11) C] स्वस्थ मनुष्यों में तीव्र एम्फ़ैटेमिन चुनौती के लिए रेक्लोप्राइड संवेदनशीलता। जे सेरेब रक्त प्रवाह मेटाब 32: 127-136।

  70. ↵
    1. सिसिलियानो सीए,
    2. कालीपारी ईएस,
    3. जोन्स एस.आर.

    (2014) एम्फ़ैटेमिन पोटेंसी स्ट्रिपेटल सबग्रेशन में डोपामाइन अपटेक रेट के साथ बदलता रहता है। जम्मू Neurochem 2: 12808।

  71. ↵
    1. छोटे डीएम,
    2. जोन्स-गॉटमैन एम,
    3. दगहर ए

    (2003) पृष्ठीय स्ट्रेटम में दूध पिलाने वाली डोपामाइन रिलीज स्वस्थ मानव स्वयंसेवकों में भोजन की सुखदता रेटिंग के साथ संबंधित है। NeuroImage 19: 1709-1715।

  72. ↵
    1. स्टडहोल्मे सी,
    2. हिल डीएल,
    3. हॉक्स डीजे

    (1997) चुंबकीय अनुनाद और पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी मस्तिष्क छवियों के स्वत: तीन आयामी पंजीकरण स्वर की समानता के उपायों की बहुक्रिया अनुकूलन द्वारा। मेड फिज 24: 25-35।

  73. ↵
    1. थॉमसन जी,
    2. ज़िबेल एम,
    3. जेन्सेन पीएस,
    4. दा कुहन्ना-बंग एस,
    5. नॉड्सन जीएम,
    6. पिनबोर्ग एल.एच.

    (2013) SPECT और [123I] PE2I का उपयोग करके स्वस्थ स्वयंसेवकों में बॉडी मास इंडेक्स और स्ट्रिपटल डोपामाइन ट्रांसपोर्टर की उपलब्धता के बीच कोई संबंध नहीं है। मोटापा 21: 1803-1806।

  74. ↵
    1. ट्रुलसन एमई,
    2. हिमाचल की सी.डी.

    (1983) मस्तिष्क डोपामाइन संश्लेषण दर में कमी और वृद्धि हुई [3H] स्ट्रेप्टोज़ोटिन-डायबिटिक चूहों में स्पिरोपरिडोल बंधन। जम्मू Neurochem 40: 1456-1459।

  75. ↵
    1. Tziortzi एसी,
    2. सियरल जीई,
    3. त्ज़िमोपोलू एस,
    4. सेलिनास सी,
    5. बीवर जेडी,
    6. जेनकिंसन एम,
    7. लारुएल एम,
    8. राबिनर ईए,
    9. गुन आर एन

    (2011) [11C] - (+) - PHNO: D3 संकेत और शरीर रचना विज्ञान के विच्छेदन के साथ मनुष्यों में डोपामाइन रिसेप्टर्स का इमेजिंग। NeuroImage 54: 264-277।

  76. ↵
    1. उस्तिओन ए,
    2. पिस्टन डीडब्ल्यू

    (2012) डोपामाइन संश्लेषण और अग्नाशयी बीटा-कोशिकाओं में D3 रिसेप्टर सक्रियण इंसुलिन स्राव और इंट्रासेल्युलर [Ca (2 +)] दोलनों को नियंत्रित करता है। मोल एंडोक्रिनोल 26: 1928-1940।

  77. ↵
    1. वैन डे गिएसेन ई,
    2. हेसे एस,
    3. कान मेगावाट,
    4. ज़िएंटेक एफ,
    5. डिक्सन जेसी,
    6. टॉसिसी-बोल्ट एल,
    7. सेरा टी,
    8. एसेनबूम एस,
    9. गिग्नार्ड आर,
    10. अकदमीर यूओ,
    11. नॉड्सन जीएम,
    12. नोबिली एफ,
    13. पगानी एम,
    14. वेंडर बोरथ टी,
    15. वान लारे के,
    16. वर्रोन ए,
    17. टाटश के,
    18. बूइज जे,
    19. साबरी ओ

    (2013) स्ट्रिपेटल डोपामाइन ट्रांसपोर्टर बाइंडिंग और बॉडी मास इंडेक्स के बीच कोई संबंध नहीं: स्वस्थ स्वयंसेवकों में एक बहु-केंद्र यूरोपीय अध्ययन। NeuroImage 64: 61-67।

  78. ↵
    1. वैन डे गिएसेन ई,
    2. सेलिक एफ,
    3. श्वित्जर डीएच,
    4. वैन डेन ब्रिंक डब्ल्यू,
    5. बूज जे

    (2014) डोपामाइन D2 / 3 रिसेप्टर उपलब्धता और मोटापे में एम्फ़ैटेमिन-प्रेरित डोपामाइन रिलीज़। जे साइकोफार्माकोल 28: 866-873।

  79. ↵
    1. वर्होफ़ एनपी,
    2. कपूर एस,
    3. हसी डी,
    4. ली एम,
    5. क्रिस्टेंसन बी,
    6. साइक सी,
    7. पापाथोडोरौ जी,
    8. जिपर्सकी आर.बी.

    (2001) स्वस्थ विषयों में विवो में डोपामाइन द्वारा नवजात डोपामाइन D2 रिसेप्टर्स के आधारभूत अधिभोग को मापने के लिए एक सरल विधि। Neuropsychopharmacology 25: 213-223।

  80. ↵
    1. वोल्को एनडी,
    2. फाउलर जेएस,
    3. वांग जीजे,
    4. बेलर आर,
    5. तेलंग एफ

    (2009) नशीली दवाओं के दुरुपयोग और लत में डोपामाइन की भूमिका को लागू करना। neuropharmacology 1: 3-8।

  81. ↵
    1. वोल्को एनडी,
    2. वांग जीजे,
    3. टोमासी डी,
    4. बेलर आरडी

    (2013a) मोटापे की लत की आयामीता। बॉय मनोरोग 73: 811-818।

  82. ↵
    1. वोल्को एनडी,
    2. वांग जीजे,
    3. टोमासी डी,
    4. बेलर आरडी

    (2013b) मोटापा और लत: न्यूरोबायोलॉजिकल ओवरलैप्स। रेव्स 14: 2-18।

  83. ↵
    1. वालेस डीएल,
    2. मौसा ई,
    3. डांग एलसी,
    4. ग्रीर एसएम,
    5. जगस्ट डब्ल्यूजे,
    6. डी'एस्पोसिटो एम

    (2014) मनुष्यों में पृष्ठीय स्ट्रैटल डोपामाइन, भोजन की प्राथमिकता और स्वास्थ्य धारणा। एक PLoS 9.

  84. ↵
    1. वालेस टीएम,
    2. लेवी जेसी,
    3. मैथ्यूज डॉ

    (2004) होमा मॉडलिंग का उपयोग और दुरुपयोग। मधुमेह की देखभाल 27: 1487-1495।

  85. ↵
    1. वांग जीजे,
    2. वोल्को एनडी,
    3. लोगन जे,
    4. पपस एनआर,
    5. वोंग सीटी,
    6. झू डब्लू,
    7. नेटूसिल एन,
    8. फाउलर जेएस

    (2001) मस्तिष्क डोपामाइन और मोटापा। शलाका 357: 354-357।

  86. ↵
    1. वांग जीजे,
    2. टोमासी डी,
    3. कनविट ए,
    4. लोगन जे,
    5. वोंग सीटी,
    6. शुमाय ई,
    7. फाउलर जेएस,
    8. वोल्को एनडी

    (2014) बीएमआई ग्लूकोज इंटेक से Accumbens में कैलोरी-निर्भर डोपामाइन परिवर्तन को संशोधित करता है। एक PLoS 9.

  87. ↵
    1. वेर्थर जीए,
    2. हॉग ए,
    3. ओल्डफील्ड बीजे,
    4. मैकिन्ले एमजे,
    5. फिगर आर,
    6. एलेन एएम,
    7. मेंडेलसोहन एफए

    (1987) इन विट्रो ऑटोरैडियोग्राफी और कम्प्यूटरीकृत डेंसिटोमेट्री का उपयोग करके चूहे के मस्तिष्क और पिट्यूटरी ग्रंथि में इंसुलिन रिसेप्टर्स का स्थानीयकरण और लक्षण वर्णन। Endocrinology 121: 1562-1570।

  88. ↵
    1. वेस्ट एफएच,
    2. बॉन्ड ईडी,
    3. Shurley JT,
    4. मेयर्स सीडी

    (1955) स्किज़ोफ्रेनिया में इंसुलिन कोमा चिकित्सा; चौदह वर्ष का अनुवर्ती अध्ययन। एम जे मनोरोग 111: 583-589।

  89. ↵
    1. विलकॉक्स सीई,
    2. ब्रास्की एमएन,
    3. क्लुथ जेटी,
    4. जगस्ट डब्ल्यूजे

    (2010) 6- [F] -Fluoro-Lm-Tyrosine PET के साथ व्यवहार और स्ट्राइटल डोपामाइन का सेवन। जे ओब्स 909348: 4।

  90. ↵
    1. विलेट एए,
    2. जॉनसन एससी,
    3. बर्ड्स एसी,
    4. Sager MA,
    5. क्रिश्चियन बी,
    6. बेकर एलडी,
    7. शिल्प एस,
    8. ओह जे,
    9. स्टेटज़ ई,
    10. हरमन बीपी,
    11. जौनाइटिस ईएम,
    12. कोसिक आरएल,
    13. ला रू ए,
    14. अस्थाना एस,
    15. बेंडलिन बी.बी.

    (2014) इंसुलिन प्रतिरोध देर से मध्यम आयु वर्ग के वयस्कों में मस्तिष्क amyloid बयान की भविष्यवाणी करता है। अल्जाइमर डीमेन्ट 17: 02420 –02420।

  91. ↵
    1. विलियम्स जेएम,
    2. ओवेन्स WA,
    3. टर्नर जीएच,
    4. सॉन्डर्स सी,
    5. डिप्रेस सी,
    6. ब्लेकली आरडी,
    7. फ्रांस सीपी,
    8. गोर जे.सी.,
    9. Dss LC,
    10. एविसन एमजे,
    11. गली ए

    (एक्सएनयूएमएक्स) हाइपेनसुलिनिमिया डोपामाइन के एम्फ़ैटेमिन-प्रेरित रिवर्स ट्रांसपोर्ट को नियंत्रित करता है। PLoS Biol 5.

  92. ↵
    1. विल्सन एए,
    2. गार्सिया ए,
    3. जिन एल,
    4. हौले स

    (2000) रेडियोट्रैसर संश्लेषण से [(11) C] -ऑडोमेटेन: एक उल्लेखनीय सरल बंदी विलायक विधि। न्यूक्लियस मेड बायोल 27: 529-532।

  93. ↵
    1. विल्सन एए,
    2. मैककॉर्मिक पी,
    3. कपूर एस,
    4. विलेट एम,
    5. गार्सिया ए,
    6. हसी डी,
    7. हौले एस,
    8. सीमेन पी,
    9. जिनोवार्ट एन

    (2005) रेडियोसिन्थेसिस और मूल्यांकन [11C] - (+) - 4-propyl-3,4,4a, 5,6,10b-hexahydro-2H-naphtho [1,2-b] [1,4] ऑक्सीज़न- 9-olx-xNUMX डोपामाइन D2 उच्च आत्मीयता राज्य पॉज़िट्रॉन उत्सर्जन टोमोग्राफी के साथ। जे मेड रसायन 48: 4153-4160।

  94. ↵
    1. ज़िआउद्दीन एच,
    2. फ़ारूक़ी आईएस,
    3. फ्लेचर पीसी

    (2012) मोटापा और मस्तिष्क: लत मॉडल कितना ठोस है? नैट रेव न्यूरोस्की 13: 279-286।

सार देखें