मोल न्यूरोबॉयल। 2019 जन 2। doi: 10.1007 / s12035-018-1453-6।
साद एल1,2, सरतोरी एम1,3, पोल बोडेट्टो एस1, रोमियो पी1, कालसेबक ए2,4, ज्वेलर जे1, एंगलर्ड पी5,6.
सार
डीएनए मेथिलिकरण और ऑरेक्सिन टाइप-एक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर विरोधी के अवरोधक मेसोलेम्बिक इनाम प्रणाली के सामान्य मस्तिष्क संरचनाओं को सक्रिय करके दुर्व्यवहार और प्राकृतिक पुनर्स्थापना की दवाओं को चलाने वाले न्यूरोबायोलॉजिकल प्रभाव को नियंत्रित करते हैं। इस अध्ययन में, हमने डीएनए मेथिलिकरण प्रक्रियाओं और तृप्ति या भूख संकेतों को विनियमित करने वाले कारकों की भागीदारी का आकलन करने के लिए एक स्व-प्रशासन प्रतिमान लागू किया। इन कारकों में Dnmts और Tets, miR-1 / 212, orexins और orx-R132 जीन शामिल हैं। अध्ययन प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (PFCx) और कॉडेट पुटामेन (CPu) और हाइपोथैलेमस (एचपी) जैसे डोपामाइन प्रक्षेपण क्षेत्रों पर ध्यान केंद्रित करता है, जो इनाम प्रणाली के साथ जुड़ा हुआ है। दोनों रीइन्फोर्सर्स के जवाब में हड़ताली परिवर्तन देखे गए, लेकिन आकस्मिक और गैर-आकस्मिक डिलीवरी के आधार पर अलग-अलग थे। पीएफसीएक्स और सीपीयू में अभिव्यक्ति में भी अंतर था। कोकीन और भोजन दोनों मस्तिष्क संरचनाओं में Dnmt1a अभिव्यक्ति पर विपरीत प्रभाव डालते हैं, जबकि उन्होंने सीपीआर में अपनी प्राथमिक प्रतिलेख को प्रभावित किए बिना दोनों miRs को काफी हद तक दबा दिया। सीपीयू में अप्रत्याशित रूप से ओरेक्सिन एमआरएनए पाए गए थे, जो एचपी में उनके प्रतिलेखन साइट से परिवहन का सुझाव देते थे। डीएनए मिथाइलेशन के नियमन के साथ संगत PFCx में कोकेन से प्रेरित होकर ऑरेक्सिन रिसेप्टर 3 जीन पाया गया। PFCx में 1-methylcytosines के वैश्विक स्तर को कोकीन द्वारा महत्वपूर्ण रूप से परिवर्तित नहीं किया गया था, यह सुझाव देते हुए कि यह उनके वितरण है जो लंबे समय तक चलने वाले व्यवहार में योगदान देता है। साथ में, हमारे डेटा से पता चलता है कि डीएनए मेथिलिकरण विनियमन कारक कोकेन और भोजन द्वारा अलग-अलग बदल दिए जाते हैं। आणविक स्तर पर, वे इस विचार का समर्थन करते हैं कि दोनों प्रबलकों द्वारा सक्रिय किए गए तंत्रिका सर्किट पूरी तरह से ओवरलैप नहीं होते हैं।
खोजशब्द: लत; कोकीन और खाद्य स्व-प्रशासन; डीएनए मिथाइलेशन; दुरुपयोग की दवाएं; एपिजेनेटिक्स; Orexins / hypocretins
PMID: 30603957
डीओआई: 10.1007/s12035-018-1453-6
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