मोटापे में इनाम तंत्र: नई अंतर्दृष्टि और भविष्य की दिशा (2011)

 टिप्पणियाँ: मोटापा और भोजन की लत पर शीर्ष शोधकर्ता द्वारा एक समीक्षा।

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वॉल्यूम 69, अंक 4, 24 फरवरी 2011, पृष्ठ 664-679

http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016,

समीक्षा

पॉल जे। केनीएक्सएनयूएमएक्स, ,

व्यवहार और आणविक तंत्रिका विज्ञान के 1 प्रयोगशाला, आणविक चिकित्सा विज्ञान विभाग, स्क्रिप्स अनुसंधान संस्थान, बृहस्पति, FL 33458, संयुक्त राज्य अमेरिका

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घरेलू स्तर पर ऊर्जा संतुलन बनाए रखने के लिए भोजन का सेवन किया जाता है। इसके अलावा, ऊर्जा की स्थिति से स्वतंत्र अपने हेदोनिक गुणों के लिए भी पालनीय भोजन का सेवन किया जाता है। इस तरह के इनाम से संबंधित खपत कैलोरी की आवश्यकता से अधिक हो सकती है और इसे विकसित देशों में मोटापे की तेजी से बढ़ती दर में एक प्रमुख अपराधी माना जाता है। खिला के होमियोस्टैटिक तंत्र की तुलना में, मस्तिष्क में भोजन के सेवन को कैसे प्रभावित किया जाता है, इसके बारे में बहुत कम जाना जाता है। मज़बूती से, अत्यधिक खाद्य पदार्थों का सेवन दुर्व्यवहार की दवाओं के समान मस्तिष्क इनाम सर्किट में न्यूरोडैप्टिव प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर कर सकता है। इसके अलावा, मस्तिष्क इनाम प्रणाली में इसी तरह की आनुवांशिक कमजोरियां नशा और मोटापे को बढ़ा सकती हैं। इधर, मस्तिष्क सर्किट की हमारी समझ में हालिया प्रगति जो खिला व्यवहार के हेडोनिक पहलुओं को विनियमित करती है। इसके अलावा, उभरते हुए सबूत बताते हैं कि मोटापा और मादक पदार्थों की लत साझा कर सकते हैं आम हैडोनिक तंत्र पर भी विचार किया जाएगा।

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मुख्य पाठ

"भोजन के प्यार की तुलना में कोई ईमानदार प्यार नहीं है।"

-जॉर्ज बर्नार्ड शॉ

परिचय

मोटापा, 30 के बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) के रूप में परिभाषित किया गया है, एक ऐसी स्थिति है जिसमें वसा असामान्य रूप से अधिक है और यह हाइपरफैगिया या कम चयापचय दर (ओ'राहिली, 2009) के परिणामस्वरूप हो सकता है। अत्यधिक adiposity हृदय रोग, कैंसर, टाइप 2 मधुमेह और मूड से संबंधित विकारों के लिए एक प्रमुख जोखिम कारक है, जिसमें मोटापे से ग्रस्त व्यक्ति अक्सर सामाजिक कलंक ([बीन एट अल।, 2008), [रोग नियंत्रण और रोकथाम केंद्र, 2009] पीड़ित हैं। ([ल्यूपिनो एट अल।, 2010])। सेंटर फॉर डिजीज कंट्रोल (सीडीसी) के अनुसार, 1998 और 2000 के बीच संयुक्त राज्य में मोटापे से संबंधित स्वास्थ्य देखभाल खर्च लगभग 213 बिलियन डॉलर था। इसके अलावा, संयुक्त राज्य अमेरिका में हर साल होने वाली 300,000 मौतों को अधिक वजन और मोटापे से संबंधित बीमारियों (एलीसन एट अल।, 1999) के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है, मोटापे के साथ तंबाकू सेवन के पीछे रोके जा सकने वाले मौत का दूसरा प्रमुख कारण है। फिर भी, पश्चिमी समाजों में मोटापे की व्यापकता में नाटकीय रूप से वृद्धि जारी है, वर्तमान अनुमानों से पता चलता है कि संयुक्त राज्य में 30% से अधिक वयस्क मोटापे से ग्रस्त हैं (फ्लेगल एट अल।, 2010)।

फीडिंग विनियमन की अधिकांश अवधारणाएं यह प्रस्तावित करती हैं कि दो समानांतर प्रणालियां भोजन के सेवन ([हॉमेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), [लूटर और नेस्लर, एक्सएनयूएमएक्स] और [मॉर्टन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) को प्रभावित करने के लिए बातचीत करती हैं। होमोस्टैटिक प्रणाली में लेप्टिन, ग्रेलिन और इंसुलिन जैसे भूख, तृप्ति और वसा के हार्मोन के हार्मोनल नियामक शामिल हैं, जो ऊर्जा संतुलन के उचित स्तर को बनाए रखने के लिए फीडिंग को प्रोत्साहित या बाधित करने के लिए हाइपोथैलेमिक और दिमागी सर्किट पर कार्य करते हैं। होमोस्टैटिक प्रणाली के घटकों में विकार, जैसे जन्मजात लेप्टिन की कमी, सकारात्मक ऊर्जा संतुलन और मोटापे के विकास ([कैंपफील्ड एट अल।, एक्सएनयूएमएनएक्स)], [हेसस एट अल, एक्सएनयूएमएक्स] और [पेलेइमोनारिउपटन] का लगातार परिणाम हो सकता है। et al।, 2006])। ऐसे तंत्र जिनके माध्यम से भूख और तृप्ति के हार्मोनल रेगुलेटर हाइपोथैलेमिक और ब्रेन स्टेम सर्किट्री पर ऊर्जा होमोस्टैसिस बनाए रखने के लिए कहीं और विस्तार से वर्णित किए गए हैं, और इस विषय में रुचि रखने वाले पाठकों को इस विषय पर कई उत्कृष्ट समीक्षाओं के लिए संदर्भित किया जाता है (उदाहरण के लिए, [अबिज़ैद) et al।, 2009a] और [गाओ और होर्वाथ, 2006])।

मेटाबॉलिक सिस्टम के अलावा, ब्रेन रिवॉर्ड सिस्टम भी फीडिंग बिहेवियर ([लुटर एंड नेस्लर, 2009] और [सपेरा एट अल।, 2002]) में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। सामान्य तौर पर, ब्लैंडिंग चखने वाले खाद्य पदार्थों को अधिक नहीं खाया जाता है, जबकि ऊर्जा की आवश्यकताओं को पूरा करने के बाद भी अक्सर स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों का सेवन किया जाता है। पैलेटेबल एनर्जी-सघन भोजन तक पहुंच में आसानी को मोटापे (वोल्को और वाइज़, 2005) के लिए एक प्रमुख पर्यावरणीय जोखिम कारक माना जाता है, और पैलेटेबल भोजन की अधिकता को मोटापे में हालिया उछाल में योगदान देने वाला एक प्रमुख कारक माना जाता है ([फिंकेलस्टीन एट अल।)। 2005], [हिल एट अल।, 2003] और [स्विनबर्न एट अल।, 2009])। वास्तव में, स्वादिष्ट भोजन के सुखद प्रभाव को प्राप्त करना एक शक्तिशाली प्रेरक शक्ति है जो कुछ व्यक्तियों में होमोस्टैटिक संकेतों ([शोमेकर एट अल।, 2010], [संडे एट अल।, 1983]] और [झेंग एट अल।, 2009]) को ओवरराइड कर सकती है। । जब एक विकल्प के साथ प्रस्तुत किया जाता है, तो चूहों को आत्म-प्रशासन अंतःशिरा कोकीन संक्रमण (लेनोर एट अल।, 2007) के बजाय कैलोरी-फ्री सैकेरिन समाधान का उपभोग करना पसंद करते हैं। इसके अलावा, अच्छी तरह से खिलाया गया चूहों स्वेच्छा से अत्यधिक ठंड (C15 ° C), विषाक्त गर्मी के दर्द या अपचायक पैरों के निशान को उजागर करेगा, जैसे कि शॉर्टकेक, मीट पेएट, मूंगफली का मक्खन, कोका-कोला, एम एंड एम कैंडीज, चॉकलेट। चिप्स, या दही की बूंदें, तब भी जब कम पैलेटेबल मानक चो आसानी से उपलब्ध हो ([कैबानाक एंड जॉनसन, 1983], [फू और मेसन, 2005] और [ओसवाल्ड एट अल।, 2010])। ये निष्कर्ष इस बात को उजागर करते हैं कि कैसे पैलेटेबल भोजन में मैक्रोन्यूट्रिएंट्स उनके कैलोरी मान ([वांग एट अल।, 2004 ए] और [वांग एट अल।, 2004 बी]) से स्वतंत्र मस्तिष्क इनाम प्रणालियों को उत्तेजित कर सकते हैं और पैलेटेबल भोजन का उपभोग करने की प्रेरणा कितनी अधिक हो सकती है। होमोस्टैटिक ऊर्जा आवश्यकताओं की अनुपस्थिति में भी। कोकीन या निकोटीन जैसे दुर्व्यवहार की दवाएं समान रूप से उपभोग के व्यवहार के उच्च स्तर को प्रेरित कर सकती हैं, भले ही वे कैलोरी या पोषक मूल्य से रहित हों। वास्तव में, मोटापा में अति सेवन और नशा (वोल्को और वाइज, 2005) में अत्यधिक दवा के उपयोग के बीच कई समानताएं होने के कारण यह तर्क दिया गया है कि मोटापे को मस्तिष्क विकार माना जाना चाहिए और आगामी पांचवें संस्करण में निदान श्रेणी के रूप में शामिल किया जाना चाहिए। मानसिक विकारों के नैदानिक ​​और सांख्यिकीय मैनुअल (डीएसएम-वी) ([डेविन, 2007] और [वोल्को और ओ ब्रायन, 2007])। खिला व्यवहार के होमोस्टैटिक तंत्र के साथ तुलना में बहुत कम ठीक से जाना जाता है कि हेजोनिक सिस्टम भोजन के सेवन को कैसे प्रभावित करते हैं। इसी तरह, मस्तिष्क इनाम प्रणाली की जवाबदेही पर आंतरिक या आहार-प्रेरित परिवर्तन का प्रभाव और ये प्रभाव कैसे अधिक भोजन और मोटापे में योगदान करते हैं, अस्पष्ट बना हुआ है। संक्षेप में नीचे दिए गए हाल के आंकड़ों में खाने और भोजन की हेदोनिक तंत्रों की हमारी समझ में प्रगति पर प्रकाश डाला गया है जो मस्तिष्क की इनाम गतिविधि में मोटापे के विकास में योगदान कर सकते हैं।

पालिटेबल फूड के जवाब में ब्रेन रिवार्ड सिस्टम की सक्रियता: ऊर्जा संतुलन के हार्मोनल नियामकों के साथ सहभागिता

पैलेटेबल भोजन के सेवन से मनुष्यों में मनोदशा को बढ़ाया जा सकता है ([Dallman et al।, 2003] और [Macht and Mueller, 2007]) और प्रयोगशाला जानवरों ([इमामज़ुमी एट अल, 2001] और [] में एक वातानुकूलित स्थान वरीयता की स्थापना का समर्थन करते हैं। स्कलाफनी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स])। इन प्रभावों की संभावना है कि तालमेल भोजन (चित्रा 1) द्वारा मस्तिष्क इनाम प्रणाली की उत्तेजना से संबंधित है। वास्तव में, मानव मस्तिष्क इमेजिंग अध्ययनों से पता चला है कि भोजन और भोजन-संबंधित दृश्य या घ्राण संकेत कॉर्टिकॉलिम्बिक और मेसो एंबुलेस मस्तिष्क के सर्किट को इनाम में सक्रिय कर सकते हैं, सबसे विशेष रूप से ऑर्बिटोफ्रंटल कॉर्टेक्स (ओएफसी), इंसुला, एमिग्डाला, हाइपोथैलेमस, स्ट्रेटम और मिडब्रेन क्षेत्र। वेंट्रल टेक्टेरल क्षेत्र (VTA) और थाइनेशिया नाइग्रा (SN) ([ब्रागुलैट एट अल।, 2010], [पेलचैट एट अल।, 2004], [शूर एट अल।, 2009] और [सिमंस एट अल।, 2005] शामिल हैं। )। स्ट्रिएटम, इंसुला, पूर्वकाल सिंगुलेट कॉर्टेक्स, और मिडब्रेन संरचनाएं अपने प्रकार (जैसे, भोजन, लिंग, मौद्रिक पुरस्कार) की परवाह किए बिना पुरस्कारों के व्यक्तिपरक मूल्य को सांकेतिक रूप से दर्शाती हैं, सामान्य न्यूरोनिक प्रतिनिधित्व (सेस्कस एट अल) में इस न्यूरोनल नेटवर्क के लिए एक भूमिका। , 2010)। इसके विपरीत, ओएफसी विशिष्ट खाद्य पदार्थों के विशिष्ट प्रकार के पुरस्कारों के मूल्य ([मैन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स]], [रोल्स, एक्सएनयूएमएक्स] और [सेस्कुल एट अल, एक्सएनयूएमएक्स] सहित विशेष रूप से प्रमुख भूमिका निभाने के लिए प्रकट होता है। )। भूख मनुष्यों में कॉर्टिकोलिम्बिक और मिडब्रेन क्षेत्रों के पैलेटेबल खाद्य-प्रेरित सक्रियण को बढ़ा सकती है (LaBar et al।, 2001)। उदाहरण के लिए, उच्च कैलोरी वाले खाने योग्य भोजन के जवाब में वेंट्रल स्ट्रिएटम, एमिग्डाला, इंसुला, और ओएफसी की सक्रियता की तीव्रता तब अधिक थी जब मानव विषयों को अच्छी तरह से खिलाया गया (भूरा पत्थर एट अल। एक्सएनयूएमएक्स) के बजाय भूख लगी थी। यह इस तथ्य के अनुरूप है कि भूख और डाइटिंग की अवधि, स्वादिष्ट भोजन की “पॉवर” और “लुभाने” वाले भोजन ([हॉफमैन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स]] और [रोल्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स] के लिए तरसती हुई रेटिंग को बढ़ाती है। )। इसके विपरीत, स्तनपान कराने से विशेष रूप से इंसुलर कोर्टेक्स और हाइपोथैलेमस (कॉर्नियर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) में न्यूरोनल प्रतिक्रियाओं को कम किया जा सकता है। इसलिए, भोजन के हेडोनिक मूल्य चयापचय राज्य से प्रभावित होते हैं, यह सुझाव देते हैं कि लेप्टिन और घ्रेलिन जैसे चयापचय के नियामक मस्तिष्क में हेडोनिक प्रणालियों की गतिविधि को प्रभावित कर सकते हैं। इस दृष्टिकोण के अनुरूप, लेप्टिन या आंत-व्युत्पन्न पोस्टपैंडेरियल फैक्टर पेप्टाइड YY3-36 (PYY) ([बैटरहैम एट अल।, 2007]] और [फारूकी एट अल।, 2007]) या गैस्ट्रिक डिस्टेंशन डिस्प्रेशन के साथ इलाज किए गए मानव विषयों के साथ। भोजन अंतर्ग्रहण (वांग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) की नकल करते हुए, उसने इनाम से संबंधित मस्तिष्क क्षेत्रों में गतिविधि कम कर दी थी। इसके विपरीत, जन्मजात लेप्टिन की कमी वाले हाइपरफैगिक मानव रोगियों में भोजन की छवियों ([Baicy et al।, 2007] और [Farooqi et al; 2007]) की प्रतिक्रिया में इंसुलर कोर्टेक्स और स्ट्रिएटम में वृद्धि हुई गतिविधि प्रदर्शित होती है। इन व्यक्तियों में, लेप्टिन रिप्लेसमेंट थेरेपी ने बढ़े हुए इंसुलर और स्ट्राइटल एक्टिविटी को बढ़ा दिया और भोजन ([Baicy et al।, 2007]] और [फ़ारूक़ी एट अल।, 2007]) की सेल्फ-रिपोर्टिंग पसंद की। लेप्टिन उपचार भी डोपामाइन रिसेप्टर प्रतिपक्षी α-flupenthixol (Figlewicz et al।, 2001) के समान खाद्य-प्रतिबंधित चूहों में सुक्रोज के पुरस्कृत गुणों को अवरुद्ध करता है। इसके अलावा, लेप्टिन रिसेप्टर्स को वीटीए और एसएन (Figlewicz et al।, 2003) में मिडब्रेन डोपामाइन न्यूरॉन्स पर व्यक्त किया जाता है, यह सुझाव देता है कि लेप्टिन मेसोस्ट्रिअटल डोपामाइन ट्रांसमिशन के मॉडुलन के साथ व्यवहार व्यवहार के हेडोनिक पहलुओं को प्रभावित कर सकता है। इस संभावना की पुष्टि करते हुए, वीटीए में लेप्टिन के उल्लंघन ने डोपामाइन न्यूरॉन्स की गतिविधि को बाधित किया और चूहों में भोजन का सेवन कम कर दिया (हेमेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; क्रुगेल एट अल।, एक्सएएनयूएमएक्स भी देखें)। इसके विपरीत, वीटीए में लेप्टिन रिसेप्टर्स की खटखटाहट ने भोजन का सेवन बढ़ाया, लोकोमोटर गतिविधि को बढ़ाया, और चूहों में स्वादिष्ट भोजन के लिए प्राथमिकता बढ़ाई (हॉमेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इसलिए लेप्टिन mesoaccumbens डोपामाइन संचरण पर एक निरोधात्मक प्रभाव डालती है, जो एक न्यूरोट्रांसमीटर प्रणाली है जिसे इनाम और प्रेरणा में भारी रूप से फंसाया गया है, लेकिन ऊर्जा होमियोस्टैसिस ([de Araujo et al।, 2010] और [Vucetic and Reyes, 2010]) में इतना कम है। हाल ही में, भूख से संबंधित हार्मोन ग्रेलिन ([कोजिमा एट अल।, एक्सन्यूएमएक्स] और [नकाज़ातो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स]) को भोजन के संकेतों (मलिक एट अल) के जवाब में मस्तिष्क में हेडोनिक प्रणालियों की सक्रियता को पोटेंशियल करने के लिए दिखाया गया था। , 1999)। विशेष रूप से, घ्रेलिन ने मोटापे से ग्रस्त व्यक्तियों (मलिक एट अल।, एक्सएनयूएमएनएक्स) में अत्यधिक स्वादिष्ट भोजन के चित्रों के जवाब में ओएफसी, एमिग्डाला, इंसुला, स्ट्रेटम, वीटीए और एसएन की सक्रियता को बढ़ाया। चूहों में, घ्रेलिन मिडब्रेन डोपामाइन सिस्टम ([अबिज़ैद एट अल।, एक्सन्यूमएक्सबी], [जेरलगेट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) और [जेराल्म एट अल, एक्सएनयूएमएक्स]) पर एक उत्तेजक प्रभाव डालती है और स्वादिष्ट भोजन (पेरेलो) के प्रतिफल मूल्य को बढ़ाती है। एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)।

चित्रा 1। मानव मस्तिष्क के क्षेत्रों को पालिटेबल फूड या फूड-एसोसिएटेड क्यूस के जवाब में सक्रिय किया गया। ऑर्बिटोफ्रॉन्स्टल कॉर्टेक्स और एमीगडाला को भोजन के इनाम मूल्य ([बैक्सटर और मरे, 2002], [हॉलैंड और गैलाघर, 2004], [क्रिंगबेल्फ़ अल ", 2003], [ओ'डोहर्टी एट अल] से संबंधित जानकारी को एनकोड करने के लिए माना जाता है। , 2002] और [रोल्स, 2010])। इंसुला भोजन के स्वाद और उसके हेदोनिक मूल्यांकन ([बैलेनी और डिकिंसन, 2000] और [लघु, 2010]) से संबंधित सूचनाओं को संसाधित करता है। नाभिक accumbens और पृष्ठीय स्ट्रेटम, जो उदर teactal क्षेत्र और मूल नियाग्रा से डोपामिनर्जिक इनपुट प्राप्त करते हैं, भोजन के प्रेरक और प्रोत्साहन गुणों को विनियमित करते हैं ([बर्फी एट अल।, 2007], [बेरिज, 1996], [बेरिज, 2009], 2007। [फारूकी एट अल।, 2008], [मलिक एट अल।, 2000] और [सॉडरपालम और बेरिज, 1996])। पार्श्व हाइपोथैलेमस पैलेटेबल भोजन और भोजन की मांग वाले व्यवहार (केली एट अल।, 2009) के लिए पुरस्कृत प्रतिक्रियाओं को विनियमित कर सकता है। ये मस्तिष्क संरचनाएं भोजन के हेदिक गुणों के बारे में सीखने को विनियमित करने के लिए एक ठोस तरीके से कार्य करती हैं, खाद्य पुरस्कार प्राप्त करने की ओर ध्यान और प्रयासों को स्थानांतरित करती हैं और पर्यावरण उत्तेजनाओं के प्रोत्साहन मूल्य को विनियमित करती हैं जो भोजन पुरस्कारों की उपलब्धता की भविष्यवाणी करती हैं (दागेर, XNUMX)। स्पष्टता के लिए, इन संरचनाओं के बीच सभी अंतर्संबंध नहीं दिखाए गए हैं।

इसी तरह के मस्तिष्क क्षेत्रों को चूहे के मस्तिष्क में पैलेटेबल भोजन द्वारा सक्रिय किया जाता है, जैसा कि मनुष्यों में सक्रिय होता है, जैसा कि तत्काल प्रारंभिक जीन (IEG) जैसे कि सी-फॉस, आर्क या zif268 की अभिव्यक्ति द्वारा मापा जाता है। वास्तव में, खाने योग्य भोजन पृष्ठीय और उदर स्ट्रेटम, वीटीए, पार्श्व हाइपोथैलेमस (LH), और चूहों में एमीगडाला और इनाम-संबंधित कॉर्टिकल संरचनाओं के केंद्रीय और बेसोलटल नाभिक को सक्रिय करता है ([एंजिल्स-केस्टेलानोस एट अल, एक्सएनयूएमएक्स], [पार्क और]। Carr, 2007] और [Schiltz et al।, 1998])। दिलचस्प बात यह है कि वास्तव में फोस इम्यूनोऐरेक्टिविटी में चूहों में पैलेटेबल खाद्य खपत (एलएचबी) (पार्क और कैर, एक्सएनयूएमएक्स) के बाद पार्श्व और औसत दर्जे का हेबानुला में कमी आई थी। अमानवीय प्राइमेट्स में, एलएचबी को सक्रिय उत्तेजनाओं या अपेक्षित पुरस्कारों के चूक से सक्रिय किया जाता है और एक पैलेटेबल जूस रिवॉर्ड (मात्सुमोतो और हिकोसाका, एक्सएनयूएमएक्स) के वितरण से बाधित किया जाता है। इसके अलावा, एलएचबी गतिविधि रोस्ट्रोमेडियल टेक्टल न्यूक्लियस (आरएमटीजी) (झोउ एट अल।, एक्सयूएमयूएमएक्स) को शामिल करते हुए एक अप्रत्यक्ष मार्ग के माध्यम से इनाम-संबंधित मेसोअकंबेंस डोपामाइन युक्त न्यूरॉन्स को रोकती है। इसलिए हेंबुलर गतिविधि खाद्य हेदोनिक्स से विपरीत रूप से संबंधित है, यह सुझाव देते हुए कि हेंब्यूलर कॉम्प्लेक्स नॉनहोमेरोनियल भोजन को प्रभावित कर सकता है। दरअसल, LHb की सक्रियता को हाल ही में चूहों में सुक्रोज की खपत को कम करने के लिए दिखाया गया था, जबकि LHb के घावों में सुक्रोज की मांग बढ़ जाती है (फ्राइडमैन एट अल।, 2007)। यह देखते हुए कि मानव में हेंब्युलर कॉम्प्लेक्स छोटा और पहचानने और कार्यात्मक रूप से छवि बनाने के लिए चुनौतीपूर्ण है (सैलास एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), यह बता सकता है कि तालमेल भोजन के जवाब में मानव इमेजिंग अध्ययनों में हेंबुलर गतिविधि में परिवर्तन क्यों नहीं बताया गया है।

ब्रेन सर्किट्स जो हेडोनिक ईटिंग को विनियमित करते हैं: मिडब्रेन डोपामाइन सिस्टम

Mesoaccumbens डोपामाइन मार्ग मनुष्यों और प्रयोगशाला के जानवरों में सक्रिय है, जो इस प्रणाली में तालमेल भोजन या भूख से संबंधित खाद्य पदार्थों और लेप्टिन, घ्रेलिन और भूख के अन्य नियामकों के प्रभाव में रहते हैं। इससे पता चलता है कि मिडब्रेन डोपामाइन प्रणालियां पैलेटेबल भोजन की खपत में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। शायद सबसे स्पष्ट संकेत है कि मिडब्रेन डोपामाइन ट्रांसमिशन मनुष्यों में खाने योग्य खाद्य पदार्थों को प्रभावित करता है, यह तथ्य है कि पार्किंसंस रोग (पीडी) के रोगी, जिसमें मिडब्रेन में डोपामाइन युक्त न्यूरॉन्स का अध: पतन होता है, वे अप्रभावित व्यक्तियों की तुलना में कम भोजन का उपभोग करते हैं (निरेनबर्ग और वाटर्स, 2006)। इसके अलावा, डोपामाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट के साथ पीडी के रोगियों का उपचार अनिवार्य भोजन की खपत को ट्रिगर कर सकता है ([डैगर और रॉबिंस, 2009] और [नीरेनबर्ग और वाटर्स, 2006])। वास्तव में, डोपामाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट नॉन-पीडी व्यक्तियों (कॉर्नियस वगैरह, 2010) में भी हाईडोनिक को प्रेरित कर सकते हैं। जानवरों में, पैलेटेबल सुक्रोज समाधान NAc (हर्नान्देज़ और होएबेल, 1988) में डोपामाइन संचरण को प्रोत्साहित करते हैं, मानव मस्तिष्क इमेजिंग अध्ययन (लघु एट अल।, 2003) के अनुरूप प्रभाव। फास्ट-स्कैन चक्रीय वाल्टामेट्री का उपयोग करते हुए, यह दिखाया गया था कि एनओसी में सुक्रोज इनाम की अप्रत्याशित डिलीवरी या सूक्रोज के अनपेक्षित डोपामाइन संचरण की भविष्यवाणी करने वाले संकेत ([रोहितमान एट अल।, 2004]] और [रोइटमैन एट अल, 2008])। इसके अलावा, विषैले कुनैन समाधानों की अप्रत्याशित डिलीवरी का विपरीत प्रभाव था, घटते डोपामाइन संचरण (रोइटमैन एट अल।, 2008)। अंत में, जिन चूहों में एंजाइम टायरोसिन हाइड्रॉक्सिलेज (TH) निष्क्रिय किया गया है, जिससे उन्हें डोपामाइन की कमी हो जाती है, फिर भी पानी के साथ सुक्रोज (या सैकेरिन) के समाधान के लिए एक चिह्नित वरीयता प्रदर्शित करते हैं, लेकिन नियंत्रण चूहों की तुलना में सुक्रोज की कम मात्रा का उपभोग करते हैं ( तोप और पालमिटेर, 2003)। इससे पता चलता है कि डोपामाइन की कमी वाले चूहों को अभी भी सुक्रोज की अस्थिरता का पता चल सकता है और वे पानी के लिए इन समाधानों को पसंद कर सकते हैं लेकिन पैलेटेबल समाधानों का उपभोग करने में सक्षम नहीं हैं। इसलिए यह प्रस्तावित किया गया है कि मेसोअकम्बुम्बेंस डोपामाइन ट्रांसमिशन, भोजन की खरीद में शामिल होने वाले भोजन के व्यवहार के प्रेरक पहलुओं को नियंत्रित करता है और अन्य न्यूरोट्रांसमीटर सिस्टम की संभावना है कि वे खाने योग्य खाद्य पदार्थों के हेदोनिक पहलुओं को नियंत्रित करते हैं।

ब्रेन सर्किट्स जो हेजोनिक ईटिंग को रेगुलेट करते हैं: स्ट्रेटोहिपोटोथैलेमिक सिस्टम

Μ-opioid रिसेप्टर एगोनिस्ट जैसे एनएसी में [D-Ala2-N-Me-Phe4-gly-ol5] -enkephalin (DAMGO) चूहों में भोजन के व्यवहार को बढ़ाता है। [Peciña और Berridge, 2005] और [Zhang et al।, 1998])। इसके विपरीत, opioid रिसेप्टर प्रतिपक्षी, कम स्वादिष्ट विकल्पों (Kelley et al।, 1996) के सेवन को प्रभावित किए बिना NAc में पसंदीदा भोजन की खपत में कमी करते हैं। ये डेटा इस दृष्टि से सुसंगत हैं कि स्ट्राइटल ओपियोइड सिस्टम पैलेटेबल भोजन के हेडोनिक गुणों को नियंत्रित करते हैं। एनएसी का खोल क्षेत्र और विशेष रूप से हेदोनिक "हॉट स्पॉट" में औसत दर्जे का खोल ([पेकीना और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स] और [पेकीना एट अल।, एक्सएनएमयूएमबी]) गैर-डोमोस्टेटिक फीडिंग में विशेष रूप से महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। क्योंकि μ-opioid रिसेप्टर सक्रियण एनएसी में मध्यम रीढ़ की न्यूरॉन गतिविधि के निषेध के परिणामस्वरूप होता है, इसलिए यह प्रस्तावित किया गया है कि NAc खोल ताल खाने योग्य भोजन की खपत (Kelley et al।, 2005) पर एक टॉनिक निरोधात्मक प्रभाव डालता है। इस दृश्य के साथ, निरोधात्मक GABAA या GABAB रिसेप्टर्स ([बासो और केली, 2006]] और [स्ट्रैटफ़ोर्ड और केली, 2005] की उत्तेजना या उत्तेजक ग्लोटामेट रिसेप्टर्स (माल्डानैडो-इरीज़ेरी एट अल, 1999X) की नाकाबंदी। भोजन की खपत बढ़ाता है। इसी तरह, NAC शेल का एक्साइटोटॉक्सिक घाव भी भोजन की खपत को बढ़ाता है और भोजन के प्रति संवेदनशीलता ([जॉनसन एट अल।, 1997]] और [माल्डोनाडो-इरिज़री और केली, 1995) के प्रति संवेदनशीलता बढ़ाता है। विशेष रूप से, इन जोड़-तोड़ ([बासो और केली, 1996], [केली एट अल।, 1995]] और [झांग एट अल।, 1999] द्वारा ऊर्जा-घने खाद्य पदार्थों की खपत को प्राथमिकता दी जाती है।

हेडोनिक खिला पर संकेतन संकेतन के प्रमुख प्रभाव को ध्यान में रखते हुए, थॉम्पसन और स्वानसन (एक्सएनयूएमएक्स) ने सटीक संरचनात्मक नेटवर्क की सटीक पहचान करने के लिए एक सर्किट ट्रेसिंग प्रक्रिया का उपयोग किया, जिसके माध्यम से NAc पैलेट खाने की खपत को प्रभावित कर सकता है। इन सुरुचिपूर्ण अध्ययनों में, चूहों ने एनओसी शेल की साइटों में एन्टरोग्रैड / रेट्रोग्रेड ट्रेसर (जिसे कॉइन) कहा जाता है, के दो नॉनवर्लेपिंग इंजेक्शन प्राप्त किए, जो कि शक्तिशाली खाद्य उपभोग को प्रभावित करते हैं, और अभिवाही / अपवाही कनेक्शन की पहचान की गई। यह दिखाया गया था कि NAC में फीडिंग से संबंधित साइटें मुख्य रूप से पूर्वकाल LH और वेंट्रल पेलिडम (VP) (थॉम्पसन और स्वानसन, 2010) के लिए निरोधात्मक अनुमानों का विस्तार करती हैं। एनएसी के बाकी हिस्सों के विपरीत, जो वीटीए के लिए घनीभूत परियोजनाएं हैं, एनएसी शेल में खाद्य से संबंधित हेडोनिक हॉट स्पॉट इंटरफैसिक्युलर न्यूक्लियस (आईएफएन) प्रोजेक्ट, वीटीए से सटे एक संरचना है जो एक पारस्परिक तरीके से डोपामिनर्जिक अनुमानों का विस्तार करती है एनएसी शेल (थॉम्पसन और स्वानसन, एक्सएनयूएमएक्स)। इसके अलावा, एलएचबी (थॉम्पसन और स्वानसन, एक्सएनयूएमएक्स) को पूर्वकाल एलएच परियोजनाएं फिर से सुझाव देती हैं कि हेबिनुलर कॉम्प्लेक्स फूड हेडोनिक्स (फ्रीडमैन एट अल।, एक्सएनएनएक्सएक्स) में भूमिका निभा सकता है।

उपरोक्त आंकड़ों से पता चलता है कि LH NAc में साइटों से प्रमुख निरोधात्मक इनपुट प्राप्त करता है जो ताल खाने योग्य भोजन पर एक टॉनिक निरोधात्मक प्रभाव डालते हैं। LH में अन्य कॉर्टिकल और लिम्बिक ब्रेन साइट्स के साथ कार्यात्मक कनेक्टिविटी होती है, जो कि ओएफसी, इंसुला और एमिग्डाला जैसे तालमेल खाने (चित्रा 1) को प्राप्त करने के लिए व्यवस्थित और निर्देशित व्यवहार में निहित होती है। महत्वपूर्ण रूप से, LH की निष्क्रियता भोजन सेवन ([माल्डोनाडो-इरिज़री एट अल।, 1995] और [विल एट अल।, 2003) पर NAc जोड़तोड़ के उत्तेजक प्रभावों को समाप्त करती है। इसके अलावा, NAC शेल की निष्क्रियता एलएच की गतिविधि को बढ़ाती है, विशेष रूप से एलएच न्यूरॉन्स जो कि न्यूरोपेप्टाइड हाइपोक्रिटिन (जिसे ऑरेक्सिन भी कहा जाता है) को संश्लेषित करता है, जैसा कि फोस इम्यूनोऐरेक्टिविटी ([बल्डो एट अल, एक्सएनयूएमएक्स) और [स्ट्रैटफ़ोर्ड और केली, एक्सएनयूएमएक्स द्वारा मापा जाता है। ])। दरअसल, NA-खोल में μ-opioid रिसेप्टर एगोनिस्ट DAMGO का जलसेक हाइपोथेलेमस (झेंग एट अल।, 2004) में हाइपोकैस्टिन युक्त न्यूरॉन्स को सक्रिय करता है, और वीटीए में हाइपोक्रिटिन ट्रांसमिशन के विघटन से इंट्रा-एनएएसीएमएओएमएएमएओएएमएओएएमएओएमएओएमएओएमएओएमएओडीओएमएओ तक फैलता है। (झेंग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इस प्रकार, NAC शेल में हेडोनिक हॉट स्पॉट एलएच न्यूरॉन्स पर एक टॉनिक निरोधात्मक प्रभाव डालते हैं, और विशेष रूप से हाइपोकैट्रिन युक्त न्यूरॉन्स (लुई एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), जिससे कि स्वादिष्ट भोजन की खपत सीमित हो जाती है। इस अभिवृद्धि का विघटन "स्टॉप सिग्नल", उदाहरण के लिए बढ़ाए गए ओपिओड रिसेप्टर सिग्नलिंग के माध्यम से, बढ़ी हुई एलएच गतिविधि के परिणामस्वरूप होता है जो कि खाने योग्य भोजन (चित्रा 1999) का गैर-उपभोग्य उपभोग करता है।

चित्रा 2। न्यूक्लियस Accumbens शेल में हेडोनिक "हॉट स्पॉट" का सर्किट-लेवल ऑर्गनाइजेशन जो हेडोनिक ईटिंग को रेगुलेट करता है

नाभिक के आवरण क्षेत्र (NAc) के खोल क्षेत्र में कॉर्टिकल और लिम्बिक मस्तिष्क स्थलों और पार्श्व हाइपोथेलेमस और वेंट्रल पैलीडियम से परियोजनाएं प्राप्त होती हैं। बदले में, पार्श्व हाइपोथैलेमस भी वेंट्रिकल पेलिडम और पीएजी, आईएफएन, वीटीए और पृष्ठीय रैपहे नाभिक को भी प्रोजेक्ट करता है। IFN और पृष्ठीय रैप क्रमशः dopaminergic और सेरोटोनर्जिक अनुमानों का विस्तार करते हैं, NAC पर वापस। पार्श्व हाइपोथैलेमस भी थैलेमिक (पीवीएन और पीओएन) और एपिथेलमिक (एलएचबी) संरचनाओं को संक्रमित करता है। नहीं दिखाया पार्श्व हाइपोथैलेमस से सेप्टल मस्तिष्क क्षेत्रों के मामूली अनुमान हैं। 5-HT, सेरोटोनिन; आईएफएन, इंटरफैसिक्युलर न्यूक्लियस; एलएचबी, पार्श्व हेबेनुला; पीओएन, प्रीऑप्टिक न्यूक्लियस; PVN, थैलेमस का पैरावेंट्रिकुलर नाभिक; वीटीए, वेंट्रल टेक्टोरल क्षेत्र। चित्रा को थॉम्पसन और स्वानसन (2010) की अनुमति से अनुकूलित किया गया है।

ब्रेन सर्किट्स जो हेडोनिक ईटिंग को रेगुलेट करते हैं: स्ट्रैटोपोलाइडल सिस्टम

एलएच के अलावा, NAC शेल न्यूरॉन्स भी VP (चित्रा 2) के लिए प्रोजेक्ट करते हैं। प्रयोगों की एक दिलचस्प श्रृंखला में, यह दिखाया गया था कि वीपी और एलएच के संवेग संबंधी अनुमान नॉनहोमोस्टेटिक खाने (स्मिथ और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स) के असंतोषजनक पहलुओं को नियंत्रित कर सकते हैं। DAMGO infusions में NAc खोल या VP ने सूक्रोज समाधानों के लिए ओरोफेशियल प्रतिक्रियाओं में वृद्धि की, जो चूहों (यानी, तालु की प्रतिक्रिया) में "पसंद" प्रतिक्रियाओं को प्रतिबिंबित करने के लिए परिकल्पित है और साथ ही भोजन की खपत (स्मिथ और बेरेज़, 2007) को बढ़ाया। एनएएल या वीपी में नालोक्सोन के संक्रमण ने सुक्रोज को चेहरे की पसंद की प्रतिक्रियाओं को कम कर दिया, यह सुझाव देते हुए कि एनएसी और वीपी में सिंक्रनाइज़ किए गए ओपिओइड ट्रांसमिशन से संबंधित खाद्य तालु-प्रक्रिया को संसाधित करना आवश्यक है। हालांकि, एनएएल में नालोक्सोन का उल्लंघन हुआ, लेकिन वीपी नहीं, नॉनहोमोस्टैटिक खाने (स्मिथ और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स) में कमी आई, यह सुझाव देते हुए कि नॉनहोमोस्टेटिक खाने से यह एनएके → वीएचए कनेक्टिविटी से स्वतंत्र होता है और इसके बजाय एनएके → एलएच मार्ग ([स्मिथ एंड स्मिथ) पर निर्भर करता है। बेरिज, 2007] और [ताहा एट अल।, 2007])। इस धारणा के अनुरूप कि गैर-खाद्य पदार्थों के पहलुओं को अलग किया जा सकता है, एकल-यूनिट रिकॉर्डिंग ने दिखाया है कि NAc न्यूरॉन्स की आबादी भोजन के सापेक्ष सुदृढ़ीकरण गुणों से संबंधित जानकारी को सांकेतिक रूप से सांकेतिक रूप से प्रदर्शित करती है (यानी, palability) (ताहा और फ़ील्ड्स, 2007) । एक ही चूहों में, NAc न्यूरॉन्स की एक दूसरी आबादी की गतिविधि में परिवर्तन खिला व्यवहार (ताहा और फील्ड्स, एक्सएनयूएमएक्स) की दीक्षा के साथ मेल खाते थे।

ब्रेन सर्किट्स जो रेगुलेटेड हैडोनिक ईटिंग: एमिग्डलार सिस्टम्स

आगे इस धारणा का समर्थन करते हुए कि नॉनहोमोस्टैटिक खाने के पहलू एनएसी शेल या वीपी में नालोक्सन इन्फ्लुएंस हैं, लेकिन बेसोलिटल एमिग्डाला (बीएलए) नहीं है, सुक्रोज समाधान (वासुम एट अल, एक्सएनयूएमएक्स) की पैलेटेबिलिटी में कमी आई है। हालांकि, जब μ-opioid रिसेप्टर विरोधी नालोक्सोन या CTOP को बीएलए में संक्रमित किया गया था, लेकिन एनएसी शेल या वीपी नहीं था, तो भूख की स्थिति ([वासुम एट अल) में देखे गए सुक्रोज समाधानों के लिए प्रतिक्रिया करने के लिए बढ़ी हुई प्रेरणा का एक चिह्नित क्षीणन था। , 2009] और [वासुम एट अल।, 2011])। इससे पता चलता है कि सुक्रोज के प्रोत्साहन गुणों को एमिग्डालार सर्किट द्वारा नियंत्रित किया जाता है। कुल मिलाकर, उपरोक्त निष्कर्षों से पता चलता है कि हेडोनिक खाने के विभिन्न पहलुओं, जैसे कि खाद्य तालुमला, दृष्टिकोण व्यवहार से संबंधित जानकारी का प्रसंस्करण, और भूखे जानवरों में स्वादिष्ट भोजन के प्रोत्साहन मूल्य में वृद्धि, असतत microcircries के संदर्भ में विनियमित होते हैं। वृहद कॉर्टिकॉलिंबिक-स्ट्रैटोपॉलिडल-हाइपोथैलेमिक-थैलामोकोर्टिकल सर्किटरी (चित्रा 2009)।

ब्रेन हैडोनिक सर्किट में अनुकूलन अनिवार्य भोजन का अनुकूलन करते हैं?

NAC खोल में हेडोनिक हॉटस्पॉट की कार्यात्मक प्रासंगिकता और मस्तिष्क में व्यापक खिला-संबंधित सर्किटों पर उनके प्रभाव को केली एट अल द्वारा माना गया है। (2005)। वे परिकल्पना करते हैं कि एनएसी शेल → एलएच मार्ग, अपस्ट्रीम और डाउनस्ट्रीम विनियामक मस्तिष्क क्षेत्रों (चित्रा एक्सएनयूएमएक्स) के साथ, एक "प्रहरी" उद्देश्य (केली एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) परोसते हैं। विशेष रूप से, वे प्रस्तावित करते हैं कि भूखे जानवरों में भी जब खाने के लिए ड्राइव मजबूत होती है, तो पर्यावरण से खतरों (केली एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) के मामले में खिला व्यवहार को रोकने की क्षमता को बनाए रखना चाहिए। जैसे, NA खोल कवच न्यूरॉन्स और LH न्यूरॉन्स के सहवर्ती निषेध की सक्रियता चल रही फीडिंग को बाधित कर सकती है और बर्ताव या पलायन (Kelley et al।, 2) जैसे अधिक उपयुक्त अनुकूली प्रतिक्रियाओं के लिए व्यवहार को बदलने की सुविधा प्रदान करती है। यदि यह वास्तव में मामला है, तो यह जांचना महत्वपूर्ण होगा कि क्या यह NAc शेल → LH नियंत्रण मार्ग से अधिक है, जो कि खाने योग्य खाद्य पदार्थों के overconsumption या आनुवंशिक कारकों द्वारा मोटापे के लिए भेद्यता को प्रभावित करता है। इसे ध्यान में रखते हुए, हमारी प्रयोगशाला और अन्य लोगों ने हाल ही में रिपोर्ट किया कि पैलेटेबल कैलोरी-घने ​​भोजन की ओवरकॉन्सुलेशन चूहों ([जॉनसन एंड केनी, एक्सएनयूएमएक्स]], [लाटग्लियाटा एट अल, एक्सएनयूएमएक्स] और जैसे बाध्यकारी व्यवहार के उद्भव के साथ जुड़ा हुआ है। [ओसवाल्ड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स])। विशेष रूप से, हमने पाया कि मोटापे से ग्रस्त चूहों में खाद्य पदार्थों का सेवन नकारात्मक प्रतिरोध (इलेक्ट्रिक फूटॉक) (जॉनसन एंड केनी, एक्सएनयूएमएनएक्स) की भविष्यवाणी करने वाले प्रतिकूल परिस्थितियों से विघटन के लिए प्रतिरोधी था। इस प्रकार, यह परीक्षण करना महत्वपूर्ण होगा कि क्या NAc शेल में कमी → LH नियंत्रण मार्ग को कम से कम आंशिक रूप से अधिक वजन के कारण ट्रिगर किया गया है जो अपने भोज्य व्यवहार को कम करने के लिए उनके भ्रामक व्यवहार के दुष्परिणामों के बारे में जानकारी का उपयोग करने के लिए अधिक वजन और मोटे व्यक्तियों की विशिष्ट विफलता में योगदान देता है। ।

मोटापा में बदल मस्तिष्क की गतिविधि: मानव मस्तिष्क इमेजिंग अध्ययन

मस्तिष्क इनाम प्रणाली पर ताल खाने के उत्तेजक प्रभाव को प्राप्त करने को एक महत्वपूर्ण प्रेरक कारक माना जाता है जो अधिक भोजन करने में योगदान देता है। इस प्रकार, एक महत्वपूर्ण सवाल यह है कि क्या मस्तिष्क इनाम समारोह में परिवर्तन मोटापे के विकास में योगदान कर सकते हैं। सहज ज्ञान युक्त भविष्यवाणी यह ​​है कि तालमेल खाने के लिए मस्तिष्क पुरस्कार प्रणालियों की संवैधानिक जवाबदेही से अधिक भोजन और वजन में वृद्धि होगी। इस परिकल्पना के अनुरूप, चॉकलेट केक और पिज्जा (बीवर एट अल जैसे स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों के संपर्क में, NAC, amygdala, OFC और VP सहित खाद्य क्षेत्रों में फंसे हुए इनाम इनाम संवेदनशीलता प्रदर्शन के उच्च स्तर वाले व्यक्ति, मस्तिष्क के क्षेत्रों में सक्रिय होते हैं। , 2006)। मोटे व्यक्ति इसी तरह दुबला नियंत्रण ([गौटियर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स], [करहुनेन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) और [रोटेमंड एट अल, एक्सएनयूएमएक्स] की तुलना में तालमेल खाने या भोजन से जुड़े संकेतों के जवाब में मस्तिष्क इनाम सर्किट की सक्रियता का प्रदर्शन करते हैं। ])। मानवीय विषयों ([डेविस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स] और [फ्रेंकेन एंड म्यूरिस, एक्सएनयूएमएक्स] में शरीर के वजन में वृद्धि के साथ उच्च स्तर की विशेषता के प्रति संवेदनशीलता भी सहसंबद्ध थी। महत्वपूर्ण रूप से, हालांकि, अधिक वजन वाली महिला (BMI> 30 <25) (डेविस एट अल।, 30) की तुलना में मोटापे से ग्रस्त महिला (BMI> 2004) में उच्च स्तर का एनाडोनिया (यानी इनाम में संवेदनशीलता कम होना) था। इसी तरह, स्टाइस और सहकर्मियों (एक्सएनयूएमएक्सबीबी) ने दिखाया है कि मोटापे से ग्रस्त किशोर लड़कियों ने दुबले नियंत्रण विषयों की तुलना में ताल खाने या भोजन से जुड़े संकेतों के जवाब में इंसुला और अन्य कॉर्टिकल मस्तिष्क क्षेत्रों की सक्रियता बढ़ा दी थी, लेकिन कैजुअट क्षेत्र की सक्रियता स्वादिष्ट भोजन के जवाब में स्ट्रेटम मोटे विषयों में बीएमआई के साथ विपरीत रूप से सहसंबद्ध था। इसके अलावा, जिन महिलाओं ने एक 6 महीने की अवधि में वजन प्राप्त किया, उनमें इस समय की अवधि के दौरान तालमेल भोजन के जवाब में स्ट्रैटल गतिविधि में गिरावट देखी गई, जो वजन हासिल नहीं करने वाली महिलाओं के साथ तुलना में (Stice et al।, 2010a)। इस सब को एक साथ लेते हुए, यह प्रतीत होता है कि इनाम सर्किट की अतिसंवेदनशीलता एक व्यक्ति को ओवरईटिंग और वजन बढ़ाने (स्टाइस एट अल, एक्सएनयूएमएक्सबीबी) का संकेत दे सकती है। हालांकि, जैसा कि वजन बढ़ता है, तब मस्तिष्क इनाम प्रणाली के विशिष्ट घटकों की गतिविधि में कमी, विशेष रूप से स्ट्रेटम, उभरना शुरू हो सकता है। यह प्रस्तावित किया गया है कि इस तरह के इनाम घाटे ([Stice et al।, 2008a] और [वांग et al, 2002]) पर काबू पाने के लिए इनाम हाइपोसेंसिटिव के इस राज्य के उद्भव के कारण तालमेल भोजन की अतिव्याप्ति हो सकती है। इसलिए, बहुत कम या बहुत अधिक भोजन का प्रतिफल अधिक भोजन और मोटापा (Stoeckel, 2010) के प्रति भेद्यता बढ़ाता है। इन स्पष्ट रूप से विरोध करने वाले दृष्टिकोणों को समेटने के लिए एक आकर्षक वैचारिक ढांचा यह है कि भोजन के प्रतिफल प्राप्त करने और भविष्य के भविष्य के प्रतिफल के बारे में भविष्यवाणियां करने की दिशा में व्यवहार करने वाले कॉर्टिकोलिम्बिक क्षेत्र अधिक वजन वाले व्यक्तियों और मोटापे के शिकार होने वाले लोगों के लिए अतिसक्रिय हो सकते हैं। इसके विपरीत, हिटलोनिक खाने से खुशी का वास्तविक अनुभव करने वाली मस्तिष्क की साइटें धीरे-धीरे इन व्यक्तियों में कम कार्यात्मक हो सकती हैं। इसलिए खाने योग्य खाद्य पदार्थों के सापेक्ष प्रेरक मूल्य से मोटापे के विकास के दौरान वृद्धि होने की उम्मीद की जाएगी, साथ ही साथ खाने योग्य खाद्य पदार्थों के सेवन से प्राप्त होने वाला हेदोनिक मूल्य घटता है।

मोटापे में बदल मस्तिष्क की गतिविधि: कृंतक अध्ययन

मस्तिष्क इनाम सिस्टम पर तालमेल खाने की खपत के प्रभावों को मस्तिष्क-उत्तेजना इनाम (बीएसआर) प्रक्रिया का उपयोग करके प्रयोगशाला जानवरों में सीधे मूल्यांकन किया गया है। यह सर्वविदित है कि एलएच की विद्युत उत्तेजना, जो एंबुलेस हेडोनिक हॉट स्पॉट (चित्रा एक्सएनयूएमएक्स) से टॉनिक निरोधात्मक इनपुट प्राप्त करती है, अत्यधिक पुरस्कृत है और चूहों इस मस्तिष्क क्षेत्र को आत्म-उत्तेजित करने के लिए कड़ी मेहनत करेंगे, जैसे (मार्को और फ्रैंक, एक्सएनयूएमएक्स) )। स्व-उत्तेजना व्यवहार का समर्थन करने के अलावा, एलएच की विद्युत उत्तेजना भी खिला व्यवहार (मार्गल्स और ओलड्स, एक्सएनयूएमएक्स) के तीव्र मुकाबलों को प्रेरित कर सकती है, और यह प्रस्तावित किया गया है कि एलएच उत्तेजना के पुरस्कृत गुण इस की आंतरिक भूमिका से संबंधित हो सकते हैं। भोजन की उपचारात्मक और प्रोत्साहन गुणों में मस्तिष्क स्थल (मार्गल्स और ऑल्स, एक्सएनयूएमएक्स)। इस दृष्टिकोण के अनुरूप, भूख और वजन घटने से चूहों की संवेदनशीलता पुरस्कृत मूल्य LH स्व-उत्तेजना ([ब्लंडेल और हर्बर्ग, 2], [कैर और साइमन, 1987]] और [मार्गल्स एंड ओलड्स, 1962]) में बढ़ जाती है, एक प्रभाव कि लेप्टिन के इंट्रासेरेब्रवेंट्रिकुलर जलसेक (फुल्टन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) द्वारा अवरुद्ध किया जा सकता है। इसके विपरीत, LH की विद्युत स्व-उत्तेजना संपीडित जानवरों (विल्किंसन और पील, 1962) में बाधित है। दरअसल, इंट्रागैस्ट्रिक फीडिंग ट्यूब (Hoebel and Teitelbaum, 1968), गैस्ट्रिक डिस्टेंशन, या इंट्रावेनस ग्लूकागन इन्फ्यूजन के माध्यम से चूहों का अतिरंजित होना, जो पोस्टप्रैन्डियल सैटैलिटी ([Hoebel, 1984], [Hoebel और Balagura, 1962] और माउंट-होइबाइट्स) की नकल करते हैं। ), सभी एलएच उत्तेजना के लिए प्रतिक्रिया व्यक्त करते हैं। वास्तव में, चूहों जो पहले एलएच उत्तेजना को पुरस्कृत करने के लिए सख्ती से प्रतिक्रिया करते थे, वे जवाब देंगे जैसे कि यह उत्तेजना भोजन के सेवन या मोटापे के विकास (Hoebel और Thompson, 2000) के बाद प्रतिकूल थी। इसलिए, पुरानी भोजन प्रतिबंध और वजन घटाने में वृद्धि होती है, जबकि स्तनपान कम हो जाता है, एलएच में इनाम से संबंधित साइटों की संवेदनशीलता। विद्युत स्व-उत्तेजना को पुरस्कृत करने के लिए एलएच न्यूरॉन्स की संवेदनशीलता इसलिए मस्तिष्क सर्किटरी के कामकाज में महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकती है जो भोजन के लिए हेंडोनिक प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करती है।

ऊर्जा-सघन पैलेटेबल भोजन तक पहुंच में आसानी और परिणामी अतिवृद्धि को मोटापा (वोल्को और वेज, एक्सएनयूएमएक्स) में योगदान देने वाला एक प्रमुख पर्यावरणीय कारक माना जाता है, हाल ही में हमारी प्रयोगशाला ने पैलेटेबल भोजन तक विस्तारित पहुंच के साथ चूहों में मस्तिष्क की इनाम गतिविधि का आकलन करने के लिए बीएसआर प्रक्रिया का उपयोग किया है। । विशेष रूप से, हमने चूहों में एलएच की विद्युत उत्तेजना के लिए प्रतिक्रिया दर्ज की, जिसमें एक्स-न्यूएक्सएक्स-एक्सएनयूएमएक्स दैनिक उपयोग के साथ एक स्वादिष्ट आहार के साथ-साथ पोषण संबंधी चाउ या अकेले चाउ के लिए कामेच्छा तक पहुंच थी। इस आहार में चीज़केक, बेकन, सॉसेज और अन्य स्वादिष्ट खाद्य पदार्थ (जॉनसन एंड केनी, एक्सएनयूएमएक्स) शामिल थे। हमने पाया कि ताल खाने के लिए विस्तारित पहुंच वाले चूहों ने तेजी से महत्वपूर्ण मात्रा में वजन प्राप्त किया और मस्तिष्क के प्रतिफल की कमी (उत्तरोत्तर कमजोर पड़ने वाले एलएच उत्तेजना को कम करने के रूप में दर्शाया) (जॉनसन और केनी, एक्सएनयूएमएक्स; चित्रा एक्सएनयूएमएक्स) का प्रदर्शन किया। इससे पता चलता है कि आहार प्रेरित मोटापे का विकास एलएच (जॉनसन एंड केनी, एक्सएनयूएमएक्स) में इनाम स्थलों की प्रतिक्रिया में क्रमिक कमी से जुड़ा हुआ है। वयस्क चूहों में इनाम संकेतन में कमी भी बताई गई है कि पहले किशोरावस्था के दौरान सुक्रोज या उच्च वसा वाले भोजन तक असीमित पहुंच थी ([Teegarden et al।, 2005], [Vendruscolo et al।, 18a] और [Vendruscolo et al।)। 23b])। चूहों में ये प्रभाव मानव विषयों में ऊपर वर्णित खाद्य इनाम के जवाब में कम स्ट्रैटेजल सक्रियता की याद दिलाते हैं क्योंकि उन्होंने एक्सएनएक्सएक्स महीने की अवधि (स्टाइस एट अल। एक्सएनयूएमएक्सए; चित्रा एक्सएनयूएमएक्स देखें) पर वजन प्राप्त किया था। इस तरह के आहार-प्रेरित इनाम में अधिक वजन वाले चूहों में कमी होती है, और शायद मनुष्यों में जो वजन बढ़ाते हैं, संभावना है कि वे भोजन के प्रतिफल सर्किट में प्रतिसादात्मक प्रतिक्रिया को दर्शाते हैं, जो कि स्वादिष्ट भोजन (जॉनसन और केनी, एक्सएनयूएमएक्स) द्वारा उनके अतिव्यापीकरण का विरोध करते हैं। इस खोज का एक महत्वपूर्ण पहलू यह है कि इनाम समारोह में इसी तरह की कमी चूहों में भी पाई जाती है जो कोकीन या हेरोइन ([अहमद एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स], [केनी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स]] और [मार्को और कोब, एक्सएनयूएमएक्स]; चित्रा 2010)। वास्तव में, यह परिकल्पित किया गया है कि दवा-प्रेरित इनाम शिथिलता कम हो सकती है ताकि नियंत्रित दवा से नियंत्रित अनियंत्रित दवा के उपयोग से संक्रमण को कम करने की प्रेरणा का एक नया स्रोत प्रदान किया जा सके ताकि दवा की खपत कम हो सके। , 2010] और [Koob और Le Moal, 3])। इसलिए, यह संभव है कि ओवरहेटिंग से प्रेरित एलएच में पुरस्कृत साइटों की संवेदनशीलता में कमी से अधिक वजन वाले चूहों में लंबे समय तक बने रहने वाले खाद्य पदार्थों की खपत में वृद्धि हो सकती है। इनाम।

चित्रा 3। विस्तृत भोजन, कोकीन, या हेरोइन के लिए विस्तारित दैनिक पहुँच के साथ चूहों में इनामों को पुरस्कृत करें

इनाम थ्रेसहोल्ड को मापने के लिए, एक उत्तेजक इलेक्ट्रोड को चूहों के पार्श्व हाइपोथैलेमस में शल्य चिकित्सा द्वारा प्रत्यारोपित किया जाता है, एक क्षेत्र जिसमें विद्युत उत्तेजना शक्तिशाली रूप से पुरस्कृत होती है और खिला व्यवहार के तीव्र मुकाबलों को गति प्रदान कर सकती है। पुनर्प्राप्ति के बाद, जानवरों को एक पहिया घुमाकर इस क्षेत्र को आत्म-उत्तेजित करने की अनुमति दी जाती है। स्थिर आत्म-उत्तेजना व्यवहार स्थापित होने के बाद, आत्म-उत्तेजना व्यवहार बनाए रखने वाली न्यूनतम उत्तेजना तीव्रता निर्धारित की जाती है (यानी, इनाम सीमा)। यह इनाम सीमा इनाम प्रणाली की गतिविधि का एक परिचालन उपाय प्रदान करता है। रिवार्ड थ्रेशोल्ड स्थिर रहते हैं और नियंत्रण चूहों में अनलेडेड होते हैं, जिनकी पहुँच मानक लैब चाउ तक होती है और यह ड्रग भोले बने रहते हैं। हालांकि, थ्रेसहोल्ड धीरे-धीरे स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों (जैसे, चीज़केक, बेकन, चॉकलेट, आदि) से युक्त एक ऊर्जा-घने ताल के लिए विस्तारित दैनिक उपयोग के साथ चूहों में ऊंचा हो जाता है। इसी तरह, इनाम थ्रेसहोल्ड ने चूहों में उत्तरोत्तर वृद्धि की है जिन्होंने अंतःशिरा कोकीन या हेरोइन के संक्रमण तक दैनिक पहुंच बढ़ा दी है। एलिवेटेड रिवॉर्ड थ्रेशोल्ड की व्याख्या मस्तिष्क इनाम सिस्टम की संवेदनशीलता में कमी को दर्शाती है। इन प्रभावों से पता चलता है कि अधिक मात्रा में स्वादिष्ट भोजन और संबंधित वजन बढ़ने से नशे की लत के अत्यधिक सेवन से प्रेरित लोगों के समान मस्तिष्क के इनाम में गहरा नुकसान हो सकता है।

चित्रा 4। मोटापे में स्ट्रेटैटिक प्लास्टिसिटी वाइट गेन से संबंधित है, जैसा कि एफएमआरआई द्वारा मापा जाता है, और मनुष्यों में स्ट्रिपल डोपामाइन डीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर (डीएक्सएनयूएमएक्सआर) उपलब्धता के निचले स्तर के अनुसार, पैलेटेबल फूड के जवाब में स्ट्रैटल एक्टीवेशन कम होता है।

मोटापे में कमजोर डोपामाइन D2 रिसेप्टर संकेतन

कई हालिया रिपोर्टों में संभावित तंत्र का पता चला है जिसके माध्यम से मोटापे के विकास के दौरान ताल खाने की अधिकता के जवाब में इनाम की कमी सामने आ सकती है। जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, जिन महिलाओं ने एक एक्सएनयूएमएक्स महीने की अवधि में वजन प्राप्त किया था, उन महिलाओं की तुलना में इस समय की अवधि में तालमेल भोजन के जवाब में स्ट्रैटल गतिविधि में गिरावट आई थी, जो वजन हासिल नहीं करती थीं (स्टाइस एट अल। एक्सएनयूएमएक्सए; चित्रा एनएनयूएमएक्स)। उपवास व्यक्तियों को तृप्ति के लिए अपना पसंदीदा भोजन खाने की अनुमति थी स्ट्राइपम में डोपामाइन D2 रिसेप्टर (D2R) प्रतिपक्षी रेसलोपराइड के बंधन के निचले स्तर थे (छोटे एट अल। 2003, यह सुझाव देते हुए कि D2R संकेतन तालमेल भोजन की खपत के जवाब में कम हो जाता है। दरअसल, मोटे व्यक्तियों में लीन कंट्रोल ([बर्नार्ड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स], [स्टाइस एट अल।, एक्सन्यूएक्सए]] और [वांग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स]; चित्रा एक्सएनयूएमएक्स) की तुलना में कम वजन होता है, जबकि वजन कम होता है। मोटापे से ग्रस्त रोगियों में बढ़े हुए स्ट्राइटल D2R घनत्व (वांग एट अल।, 2009) के साथ जुड़ा हुआ है। यह ध्यान में रखते हुए कि स्ट्रैडल डोपामाइन संचरण हेदोनिक खाने को विनियमित करने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, D2R सिग्नलिंग में अनुकूली घट जाती है, मोटे व्यक्तियों में स्ट्रेटम की कम जवाबदेही में योगदान कर सकता है। इस संभावना का परीक्षण करने के लिए, छोटे और सहकर्मियों ने नियंत्रण व्यक्तियों और तालिया A1 एलील (फेलस्टेड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) को ले जाने वाले लोगों में एक उल्लेखनीय मिल्कशेक के जवाब में मस्तिष्क इनाम सर्किट में गतिविधि की जांच की। TaqIA प्रतिबंध टुकड़ा लंबाई बहुरूपता D2R जीन (Neville एट अल।, 2004) से नीचे की ओर है, और 1% -30% कम स्ट्राइटल D40Rs के बीच बहुपक्षीय एक्सएक्सयूएनएक्सएक्स एलील को पॉलीमॉर्फिज़्म के उन लोगों की तुलना में ले जाया जा रहा है, जो एलीट ले जाने वाले की तुलना में कम नहीं हैं। et al।, 2], [रिची और नोबल, 1999] और [Stice et al।, 2003b])। इसके अलावा, A1 एलील कैरियर्स ने भोजन के लिए हेंडोनिक प्रतिक्रियाओं में शामिल स्ट्रैटल और कॉर्टिकल मस्तिष्क क्षेत्रों में ग्लूकोज चयापचय को भी कम कर दिया है (जोन्सन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। टाकिज A1 एलील को परेशान करने वाले व्यक्तियों को मोटे आबादी ([बारार्ड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स], [स्टाइस एट अल।, एक्सन्यूएक्सए]] और [वांग अल अल, एक्सएनयूएमएक्स]) में ओवररिपेट किया जाता है। इसके अलावा, A1 एलील अल्कोहल, ओपिओइड और साइकोमोटर उत्तेजक व्यसन ([लॉफोर्ड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स], [नोबल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स] और [नोबल एट अल, एक्सएनयूएमएक्स]) के लिए भेद्यता बढ़ाता है। यह पाया गया कि वीटीए और एसएन सहित मिडब्रेन क्षेत्रों, जो स्ट्रैटम को डोपामिनर्जिक इनपुट प्रदान करते हैं, को नियंत्रण व्यक्तियों (फेलस्टेड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) में एक तालमेल मिल्कशेक के जवाब में सक्रिय किया गया था। इसके विपरीत, इन मस्तिष्क साइटों में गतिविधि वास्तव में A1 एलील वाहक (फेलस्टेड एट अल, एक्सएनयूएमएक्स) में भोजन के इनाम के जवाब में कम हो गई थी। A1 एलील कैरियर्स और नॉनकेरियर्स के बीच मस्तिष्क सक्रियण में इसी तरह की उलटी प्रतिक्रियाएं थैलेमिक और कॉर्टिकल मस्तिष्क साइटों (फेलस्टेड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) में भी पाई गई थीं। ये डेटा डीएसएलएनयूएमएक्सआर के लिए एक महत्वपूर्ण भूमिका के अनुरूप हैं, जो कि मैस्ट्रोएट्रियल जवाबदेही को खाने योग्य भोजन के लिए विनियमित करते हैं। स्टाइस और सहकर्मियों (2008a) ने बीएमआई और स्ट्रेटम (कॉडेट और पुटामेन) के सक्रियण के बीच एक उलट सहसंबंध पाया, जो कि मानव रोगियों में पैलेटेबल चॉकलेट मिल्कशेक के जवाब में था। इसके अलावा, यह उलटा रिश्ता TaqIA A1 एलील (Stice et al।, 2008a) ले जाने वाले व्यक्तियों में सबसे अधिक स्पष्ट था। इन व्यक्तियों में भविष्य के वजन में वृद्धि, प्रारंभिक मस्तिष्क इमेजिंग के बाद 1 वर्ष को मापा गया, जिसमें दिखाया गया कि पैलेटेबल भोजन के जवाब में स्ट्रैटल सक्रियण की मात्रा A1 एलील के साथ विषयों में वजन बढ़ने के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध थी और गैर-एक्सएनएक्सएक्स एलील विषयों में सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध थी ( Stice et al।, 1a)। एक अनुवर्ती अध्ययन में, यह बताया गया कि इसकी वास्तविक खपत के विपरीत, स्वादिष्ट भोजन की कल्पना के जवाब में स्ट्राइटल सक्रियण का परिमाण, AXNNX एलील के साथ विषयों में अगले वर्ष के दौरान वजन बढ़ने के साथ विपरीत रूप से सहसंबद्ध था, लेकिन सकारात्मक रूप से गैर- A1 एलील विषयों (Stice et al।, 1b) में सहसंबद्ध। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि D2Rs स्वादिष्ट भोजन के लिए स्ट्रैटेबल जवाबदेही को नियंत्रित करता है और वजन कम करने या आनुवंशिक कारकों से प्रेरित D2R को कम करने से मोटापे की संभावना बढ़ सकती है।

डीएक्सएनयूएमएक्सआर सिग्नलिंग की कमी मोटापे में इनाम की कमी में योगदान करती है

मोटे मानवीय विषयों में निम्नांकित स्ट्राइटल D2R स्तरों के समान है, चूहों और चूहों में भी D2R के स्तर को कम किया जाता है और चूहों को एक स्वादिष्ट आहार खिलाया जाता है (जैसे, [Colantuoni et al।, 2001]], [Geiger et al।, 2009] और [जॉनसन और केनी। , 2010]) और चूहों में आनुवांशिक रूप से मोटापे (जकर चूहों) (थानोस एट अल, एक्सएनयूएमएक्स) के लिए पूर्वनिर्धारित है। हमारी प्रयोगशाला ने सीधे तौर पर सामान्य रूप से बाधित स्ट्रेटल डोपामाइन संचरण के लिए भूमिका की जांच की है, और विशेष रूप से डीएक्सएनयूएमएक्सआर सिग्नलिंग में घट जाती है, नशे की तरह इनाम की कमी में जो मोटापे के विकास के दौरान चूहों में उभरती है (चित्रा एक्सएनयूएमएक्स देखें)। विशेष रूप से, हमने वायरल की मध्यस्थता वाले आरएनए हस्तक्षेप का उपयोग करते हुए चूहों में स्ट्राइटल D2Rs की अभिव्यक्ति को कम करने के प्रभावों का परीक्षण किया, फिर बीएसआर थ्रेसहोल्ड का आकलन किया जब चूहों को एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स घंटे के साथ तालमेल के साथ केवल चाउ या चाउ की पहुंच थी, जो एक पैलेटेबल उच्च-ऊर्जा की दैनिक पहुंच का उपयोग करते थे। आहार (यानी, एक कैफेटेरिया आहार) (जॉनसन और केनी, एक्सएनयूएमएक्स)। हमने पाया है कि DXHUMXR नॉकडाउन चूहों (जॉनसन एंड केनी, एक्सएनयूएमएक्स; चित्रा एक्सएनयूएमएक्स) में कैफेटेरिया आहार के संपर्क में आने पर एलएच उत्तेजना को पुरस्कृत करने के लिए प्रतिक्रिया लगभग तुरंत कम होने लगी। स्ट्रैटल डीएक्सएनयूएमएक्सआर स्तरों में कमी इसलिए तेजी से अत्यधिक स्वादिष्ट भोजन तक विस्तारित पहुंच के साथ चूहों में इनाम हाइपोफंक्शनलिटी के उद्भव में तेजी लाती है, एक प्रक्रिया जो आम तौर पर पैलेट आहार तक विस्तारित पहुंच के साथ नियंत्रण चूहों में उभरने में कई सप्ताह लगती है। हालांकि, चाउ के लिए उपयोग के साथ चूहों में स्ट्राइटल D2Rs की खराबी केवल एलएच उत्तेजना को पुरस्कृत करने के लिए प्रतिक्रिया में बदलाव नहीं करती है, यह सुझाव देते हुए कि कम किए गए स्ट्राइटल डीएक्सएनयूएमएक्सआर सिग्नलिंग में इनाम हाइपोसेंसिटी को ट्रिगर करने के लिए मस्तिष्क इनाम सर्किट में अन्य आहार-प्रेरित प्रतिक्रियात्मक प्रतिक्रियाओं के साथ बातचीत करता है। डीएक्सएनयूएमएक्सआर स्तरों को कम करने के अलावा, स्ट्रिपल डोपामिनर्जिक ट्रांसमिशन के अन्य पहलुओं को भी मोटे चूहों के दिमाग में बदल दिया जाता है। उदाहरण के लिए, Sprague-Dawley चूहों ने उच्च ऊर्जा आहार (मोटापा प्रवण चूहों) पर तेजी से वजन बढ़ाने के लिए चयनात्मकता पर प्रतिबंध लगा दिया है और NAc में चूहों की तुलना में कम बेसल और विकसित डोपामाइन का स्तर होता है जो वजन बढ़ाने (मोटापा प्रतिरोधी चूहों) के लिए प्रतिरोधी होते हैं (गीजर एट) अल।, 2008; राडा एट अल।, 2010) भी देखें। मोटापे से ग्रस्त चूहों में भी डोपामाइन बायोसिंथेटिक और स्टोरेज मशीनरी के स्तर में कमी आई है, यह सुझाव देते हुए कि डोपामाइन के उत्पादन और रिलीज में असफलता मोटे चूहों में स्ट्रिएटम डोपामाइन संचरण में कमी के लिए योगदान देती है (गीगर एट अल, एक्सएनयूएमएक्स)। जिन चूहों ने एक उच्च-ऊर्जा वाले आहार के अतिरेक के माध्यम से मोटापा विकसित किया था, उनके पास चूहों की तुलना में एनएसी में निचले बेसल और विकसित डोपामाइन का स्तर था जो केवल मानक चाउ ([डेविस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) और [गीजर एट अल) तक पहुंच था। 2008])। महत्वपूर्ण रूप से, मानक चूहे का एक भोजन नियंत्रण चूहों के NAc में डोपामाइन के स्तर को बढ़ाने के लिए पर्याप्त था, जबकि केवल अत्यधिक स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों को मोटे चूहों में accumbal डोपामाइन रिलीज को ट्रिगर करने के लिए पर्याप्त था, जो ताल खाने के लिए विस्तारित पहुंच का इतिहास था। (गीगर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि चूहों में मोटापे का विकास मेसोस्ट्रिअटल डोपामाइन ट्रांसमिशन में शिथिलता के साथ जुड़ा हुआ है, जो कि स्ट्राइटल D2Rs में सबसे प्रमुख रूप से है, और यह कि कमी D2R संकेतन चूहों में मोटापे के विकास के दौरान इनाम की कमी के उद्भव में योगदान देता है। यह इस तथ्य के अनुरूप है कि स्ट्राइटल D2Rs का डाउनग्रेड्यूलेशन मनुष्यों में वजन बढ़ने ([बार्नार्ड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स], [स्टाइस एट अल।, एक्सएमयूएमएक्सए]] और [वांग एट अल, एक्सएनयूएमएक्स]) के लिए एक उल्लेखनीय न्यूरोडैप्टिव प्रतिक्रिया है। और वह कमी स्ट्रिपेटल D2009R सिग्नलिंग मानव विषयों में हेडोनिक भोजन के लिए स्ट्रिपेटल प्रतिक्रियाओं को कुंद कर सकती है, जिससे व्यक्ति का भविष्य के वजन में वृद्धि ([Stice et al।, 2008a] और [Wang al al, 2001]) हो सकता है।

चित्रा 5. डी 2 डोपामाइन रिसेप्टर्स, रिवार्ड डिसफंक्शन, और मोटापा में मजबूरी - डोपामाइन डी 2 रिसेप्टर्स (डी 2 आर) के नॉकडाउन चूहे स्ट्रिएटम में दस्तक रिवार्ड डिसफंक्शन के उद्भव को तेज करता है और तालमेल भोजन के लिए विस्तारित पहुंच के साथ चूहों में अनिवार्य भोजन।.

मोटापा में D2R सिग्नलिंग मई ट्रिगर कंपल्सिव ईटिंग

मोटापे की विशेषता है कि खपत और सीमित नकारात्मक स्वास्थ्य और निरंतर अत्यधिक खपत के सामाजिक परिणामों ([बूथ एट अल।, एक्सन्यूएमएक्स]], [डेलिन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स] और [पुहल एट] के ज्ञान और सीमित परिणामों की इच्छा के बावजूद बनी रहती है। अल।, 2008])। यह इस तथ्य से अनुकरणीय है कि कई मोटे मरीज अपने वजन को नियंत्रित करने के लिए संभावित खतरनाक बेरिएट्रिक (गैस्ट्रिक बाईपास) सर्जरी से गुजरेंगे (Yurcisin et al।, 1997), फिर भी अक्सर ओवरइटिंग से बच जाते हैं, भले ही सर्जरी भूख की व्यक्तिपरक रेटिंग कम कर देती है और कम कर देती है। बड़ी मात्रा में भोजन ([कलर्कियन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स] और [सॉन्डर्स, एक्सएनयूएमएक्स) का उपभोग करने की क्षमता। नशीली दवाओं की लत को संभावित रूप से विनाशकारी स्वास्थ्य, सामाजिक, या वित्तीय परिणामों (DSM-IV; अमेरिकन साइकिएट्रिक एसोसिएशन, 2008) के बारे में जागरूकता के बावजूद दवा की खपत पर निरोधात्मक नियंत्रण और आदत में दृढ़ता के रूप में परिभाषित किया गया है। इस प्रकार, मोटापा और नशीली दवाओं के सेवन से बाध्यकारी विकारों की पहचान होती है, जिसमें कम हानिकारक वैकल्पिक व्यवहारों की उपलब्धता के बावजूद भविष्य में होने वाले हानिकारक परिणामों के बारे में जानकारी का उपयोग करना और उपभोग में दृढ़ता के लिए निरंतर असफलता है।

बाध्यकारी दवा को कृंतकों में परिचालन रूप से परिभाषित किया गया है, जो खपत के रूप में सजा या पर्यावरणीय उत्तेजना की भविष्यवाणी के दमन के लिए प्रतिरोधी है ([पेल्लॉक्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स] और [वैंडर्सचुरेन और एवरिट, एक्सएनयूएमएक्स])। कोकीन और दुर्व्यवहार की अन्य दवाओं के लिए विस्तारित पहुंच की अवधि चूहों ([अहमद और कोब, 2007], [डेरोचे-गामोनेट एट अल।, एक्सएएनयूएमएक्स) और [वैंडर्सचुरेन और एवरिट, एक्सएनयूएमएनएक्स] में अनिवार्य दवा लेने के व्यवहार के उद्भव को प्रेरित कर सकती है। )। वास्तव में, व्यापक कोकीन की खपत के प्रदर्शन के इतिहास के साथ चूहों, जो एक प्रतिकूल स्थिति से प्रेरित उत्तेजना (सीएस) के नकारात्मक प्रभाव की भविष्यवाणी करने के लिए प्रतिरोधी है (यानी, एक क्यू प्रकाश जो प्रतिगामी पदचिह्न की डिलीवरी की भविष्यवाणी करता है ([बेलिन एट अल, एक्सएनयूएमएक्स])। और (वैंडर्सचुरेन और एवरिट, एक्सएनयूएमएक्स])। इसके विपरीत, एक ही प्रतिगामी सीएस दवा के अपेक्षाकृत सीमित उपयोग के साथ चूहों में दवा की मांग की प्रतिक्रियाओं को गहराई से कम कर सकता है। नशे की लत और मोटापे में अधिक खाने के लिए अनिवार्य नशीली दवाओं के उपयोग के बीच समानता को देखते हुए, हमने हाल ही में जांच की कि क्या मोटे चूहों अनिवार्य रूप से पसंद किए जाने वाले भोजन का उपभोग करेंगे और अगर स्ट्राइटल D2004Rs इस प्रक्रिया में भूमिका निभाते हैं (जॉनसन और केनी, 1998)। हमने पाया कि ताल खाने के लिए विस्तारित पहुंच के इतिहास के साथ मोटे चूहों ने एक विषाक्त सीएस (एक प्रकाश क्यू) की उपस्थिति में भी स्वादिष्ट भोजन खाना जारी रखा, जो कि एवेरसिव फ़ेदशॉक (जॉनसन और केनी, एक्सएनयूएमएक्स) के वितरण की भविष्यवाणी करता था। इसके विपरीत, एक ही प्रतिगामी सीएस ने दुबले चूहों में ऊर्जा-सघन ताल खाने के लिए बहुत सीमित जोखिम के साथ खाद्य पदार्थों की खपत को बाधित किया। इसलिए खाने योग्य भोजन का सेवन मोटे चूहों में उसी तरह से अनिवार्य हो सकता है, जिस तरह से कोकीन का सेवन अनिवार्य हो सकता है। डेटा की इस व्याख्या के अनुरूप, चूहों कि पहले एक उच्च पर्यावरणीय वसा वाले आहार का उपयोग करने के लिए एक प्रतिकूल वातावरण में अधिक समय बिताया था (उज्ज्वल रूप से जलाया गया) चूहों की तुलना में तालमेल भोजन प्राप्त करने के लिए जिसे आहार का कोई पूर्व अनुभव नहीं था (टेगर्डन और बेल) , 2004)। भविष्यवाणी के डर के कारण, उज्ज्वल रूप से जलाए गए खुले एरेनास चूहों (सुआरेज़ और गैलप, एक्सएनयूएमएक्स) के लिए अत्यधिक प्रतिकूल हैं। चूहे इसलिए उनके हानिकारक व्यवहार के संभावित नकारात्मक परिणामों के लिए प्रतिरोधी बन जाते हैं और जब तक कम सुपाच्य भोजन उपलब्ध नहीं होता है तब भी उन्हें खाने योग्य भोजन प्राप्त करने का पूर्वानुमान होगा।

आश्चर्यजनक रूप से, टाकिना बहुरूपता का A1 एलील जिसके परिणामस्वरूप कम स्ट्रैटैटल D2R घनत्व (नोबल, एक्सएनयूएमएक्स) और धब्बेदार स्ट्रेटटल सक्रियण के फलस्वरूप स्वादिष्ट भोजन (स्टाइस एट अल, एक्सएनयूएमएक्स) के जवाब में भी कार्रवाई से बचने के लिए सीखने में घाटे के साथ जुड़ा हुआ है। नकारात्मक परिणाम (क्लेन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। यह इस प्रकार की विफलता है कि भविष्य के नकारात्मक परिणामों से संबंधित जानकारी का उपयोग करने में विफलता हो सकती है जो मोटे व्यक्तियों में अनिवार्य भोजन के विकास में योगदान कर सकती है। हमने पाया कि ताल खाने के लिए चूहों में अनिवार्य भोजन की तरह नाटकीय रूप से स्ट्राइटल डीएक्सएनयूएमएक्सआर नॉकडाउन (जॉनसन एंड केनी, एक्सएनयूएमएक्स) का तेजी से उपयोग किया गया था। वास्तव में, स्ट्राइटल डीएक्सएनयूएमएक्सआर नॉकडाउन वाले चूहों में पहले ऊर्जा के लिए केवल एक्सएनयूएमएक्स एक्सटेंडेड एक्सक्लूसिव एक्सेस था, जो ऊर्जा से सघन खाने योग्य खाद्य पदार्थों के रूप में प्रदर्शित होता था, जो एक अवेध सीएस (जॉनसन एंड केनी, एक्सएनयूएमएक्स; चित्रा एक्सएनयूएमएक्स) द्वारा विघटन के प्रतिरोधी थे। हालांकि, नियंत्रण योग्य चूहों (जॉनसन एंड केनी, एक्सएनयूएमएक्स) में अनिवार्य भोजन के लिए सीमित भोजन के लिए एक्सपोज़र की सीमित अवधि के इस एक्सएनएक्सएक्स दिन की अवधि पर्याप्त नहीं थी। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि मोटापे से ग्रस्त चूहों में खाने योग्य भोजन का अनिवार्य सेवन किया जा सकता है। इसके अलावा, कमीयुक्त स्ट्राइटल डीएक्सएनयूएमएक्सआर सिग्नलिंग, जो कि पैलेटेबल फूड ओवरकेंक्शन के जवाब में रिवॉर्ड हाइपोसेंसिटी के उद्भव को तेज करता है, साथ ही अनिवार्य जैसे खाने (चित्रा 2000) के उद्भव को तेज करता है।

D2Rs और मोटापे में ऊर्जा संतुलन के हार्मोनल नियामकों के बीच बातचीत

वीटीए में प्रशासित बहिर्जात लेप्टिन मेसोअकम्बुम्बिन डोपामाइन संचरण और खिला व्यवहार ([हॉमेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) और [क्रुगेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स] को रोकता है। मिडब्रेन डोपामाइन सिस्टम पर इसके तीव्र निरोधात्मक प्रभाव के अलावा, इस तरह के सबूत जमा हो रहे हैं कि टॉन्सिल लेप्टिन सिग्नलिंग भी मेस्टोस्ट्रियल डोपामाइन सिग्नलिंग के उचित स्तर को बनाए रखने के लिए आवश्यक हो सकता है। फ्लेयर और सहकर्मियों ने पाया कि ओबी / ओबी चूहों में मिडब्रेन डोपामाइन न्यूरॉन्स में टायरोसिन हाइड्रॉक्सिलस के निम्न स्तर थे, डोपामाइन के बायोसिंथेसिस में एक प्रमुख एंजाइम (फुल्टन एट अल।, एक्सपीयूएमएक्स)। इसके अलावा, ओबी / ओबी चूहों ने एनएसी (फुल्टन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) में विकसित डोपामाइन रिलीज को कम कर दिया था और वीटीए और एसएन (रोजबेरी एलियन, एक्सएनयूएमएक्स) में डोपामाइन के सोमाटोडेंड्रिटिक वेसक्यूलर स्टोर में कमी की। डोपामाइन उत्पादन और सिग्नल ट्रांसकशन मशीनरी में इन कमियों को ओबिन ([फुल्टन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स] और [पफली एट अल।, एक्सएनयूएमएनएक्स)) के साथ इलाज द्वारा ठीक किया गया था। वास्तव में, लेप्टिन का केवल LH में उपयोग किया गया था, जो कि पर्याप्त मात्रा में डोपामाइन सिग्नलिंग के उचित स्तर को बनाए रखने के लिए LH एक्ट में लेप्टिन रिसेप्टर-व्यक्त कोशिकाओं का सुझाव देते हुए, मोटे / मोटे चूहों (Leinninger et al।, 2006) में डिसफंक्शनल डोपामाइन ट्रांसमिशन को सही करने के लिए पर्याप्त था। डोपामाइन के उत्पादन और रिलीज को कम करने के अलावा, ओबी / ओएन चूहों को स्ट्रिएटम में डीएक्सएनयूएमएक्सआर एक्सप्रेशन के निचले स्तर (Pfaffly et al।, 2003) का भी स्वाद मिला। इसके अलावा, एक आहार के तहत बहिर्जात लेप्टिन उपचार जिसके परिणामस्वरूप लेप्टिन सिग्नलिंग (यानी, लेप्टिन प्रतिरोध) के प्रति असंवेदनशीलता का विकास होता है, जंगली प्रकार के चूहों (स्ट्रेटली एट अल, एक्सएनयूएमएक्स) में स्ट्राइटल डीएक्सएनयूएमएक्सआर स्तर को कम करता है। मोटापे से ग्रस्त चूहों में वीटीए ([मैथनी एट अल। एक्सएनयूएमएक्स] और [स्कार्पस एट अल। एक्सएनयूएमएक्स]) में लेप्टिन प्रतिरोध विकसित होता है और वीटीए में टीएच के निम्न स्तर भी होते हैं, स्ट्रिएटम में कम डोपामाइन रिलीज, और स्ट्राइटल डीएक्सएनयूएमएक्सआर स्तर (गीजर) को कम करता है। एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। एक साथ लिया गया, ये डेटा दर्शाते हैं कि लेप्टिन में मिडब्रेन डोपामाइन सिस्टम पर जटिल क्रियाएं हैं। एक ओर, वीटीए में लेप्टिन रिसेप्टर्स की तीव्र सक्रियता मेसोअकम्बुम्बन्स डोपामाइन संचरण पर एक निरोधात्मक प्रभाव डालती है और खिला व्यवहार को बाधित कर सकती है ([हॉमेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स] और [क्रुगेल एट अल।, एक्सएनयूएमएनएक्स])। दूसरी ओर, मिडब्रेन में लेप्टिन सिग्नलिंग उचित डोपामाइन उत्पादन और सिग्नल ट्रांसमिशन को बनाए रखने के लिए आवश्यक है, और लेप्टिन सिग्नलिंग में आनुवांशिक घाटे या मोटापे में लेप्टिन प्रतिरोध के विकास से मेसोकोम्बेंस डोपामाइन सिस्टम बाधित होता है। इस प्रकार, यह एक दिलचस्प संभावना है कि मोटापे के विकास के दौरान मिडब्रेन डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स में लेप्टिन प्रतिरोध का विकास स्ट्राइटल डीएक्सएनयूएमएक्सआर सिग्नलिंग के विघटन में एक केंद्रीय भूमिका निभा सकता है जो कि नशे की लत इनाम शिथिलता के उद्भव के लिए ड्राइव करने के लिए प्रतीत होता है और बाध्यकारी अधिकता। (चित्रा 2006) मोटे चूहों में।

मेसपोत्रियाटल डोपामिनर्जिक ट्रांसमिशन पर लेप्टिन सिग्नलिंग के जटिल प्रभावों के अलावा, इस बात के सबूत जमा हो रहे हैं कि D2Rs लेप्टिन सिग्नलिंग को विनियमित कर सकते हैं। D2R एगोनिस्ट ब्रोमोकैट्रिपिन लेप्टिन ([डॉकनिक एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स], [कोक एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स] और [मस्तोनोर्डी एट अल, एक्सएनयूएमएक्स]) के परिसंचारी स्तर को कम कर देता है, जो सुझाव देता है कि डीएक्सएनयूएमएक्सआर लेप्टिन स्तरों पर एक निरोधात्मक प्रभाव डालते हैं। इसके अलावा, D2002R जीन में अशक्त उत्परिवर्तन के साथ चूहों ने हाइपोथैलेमस में लेप्टिन सिग्नलिंग को बढ़ाया है और लेप्टिन (किम एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) के एनोरेक्टिक प्रभाव के प्रति अधिक संवेदनशील हैं। यह सर्वविदित है कि मोटापा (हाइपरलेप्टिमिया) के विकास के दौरान लेप्टिन का स्तर बढ़ता है, फिर भी लेप्टिन सिग्नलिंग (यानी, लेप्टिन प्रतिरोध) (हैमिल्टन एट अल, एक्सएनयूएमएनएक्स) की संवेदनशीलता में एक सहवर्ती कमी होती है। इस प्रकार, यह एक दिलचस्प संभावना है कि मोटापे के विकास के दौरान स्ट्रैटल डीएक्सएनयूएमएक्सआर सिग्नलिंग में कमी आती है जो कि पेलेटेबल भोजन और वजन बढ़ाने के लिए एक प्रतिपूरक प्रतिक्रिया का प्रतिनिधित्व कर सकता है जो लेप्टिन के स्तर को बढ़ाता है और लेप्टिन प्रतिरोध के विकास को दूर करने के लिए सिग्नलिंग दक्षता को बढ़ाता है। इस तरह की कार्रवाई से लेप्टिन के निरोधात्मक प्रभाव में वृद्धि हो सकती है, जो कि स्वादिष्ट भोजन ([फ़ारूक़ी एट अल।, 2006], [फुल्टन एट अल।, 2001] और [हॉमेल एट अल, 2]) के प्रति जवाबदेही को नियंत्रित करता है, जिससे अभिनय होता है। स्वादिष्ट भोजन के लिए हेदोनिक प्रतिक्रियाओं को आकर्षित करने के लिए। ऊपर वर्णित D2Rs पर लेप्टिन की नियामक भूमिका के साथ इस खोज को एक साथ रखते हुए, ऐसा लगता है कि लेप्टिन और D2010R सिग्नलिंग को एक पारस्परिक तरीके से युग्मित किया जा सकता है, जो खिला व्यवहार के होमियोस्टैटिक और हार्मोनिक पहलुओं को विनियमित करने के लिए पारस्परिक रूप से जोड़ा जा सकता है।

मोटापे में रोगग्रस्त मस्तिष्क तनाव प्रणाली

मिडब्रेन में लेप्टिन संकेतन मेसोअकंबेन्स डोपामाइन संचरण और हेजोनिक भोजन के प्रति जवाबदेही को विनियमित करने का कार्य करता है। हालाँकि, वीटीए में न्यूरॉन्स जो लेप्टिन रिसेप्टर्स व्यक्त करते हैं, वे NAC के लिए बहुत ही महत्वपूर्ण हैं, और इसके बजाय एमिग्डाला (CeA) (लेशान एट अल।, XUMUMX) के केंद्रीय नाभिक में अधिक प्रमुख अनुमानों को प्रदर्शित करते हैं। खिला व्यवहार के संदर्भ में, सीईए को भोजन की खपत (पेट्रोविच एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) पर विषाक्त पर्यावरणीय उत्तेजनाओं के निरोधात्मक प्रभावों को विनियमित करने के लिए जाना जाता है। विशेष रूप से, CeA के घाव, लेकिन आधारभूत नहीं amygdala (बीएलए), खिला पर एक footshock युग्मित वातानुकूलित के निरोधात्मक प्रभाव को खत्म करने, यह सुझाव देते हुए कि पर्यावरणीय संकेतों के नकारात्मक प्रभाव के जवाब में खिला व्यवहार पर अवरोधक नियंत्रण के लिए CeA महत्वपूर्ण है ( पेट्रोविच एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। मोटापे से ग्रस्त D2010R खटखटाने और स्वादिष्ट भोजन तक पहुंच के साथ मोटे चूहों, या गैर-चूहों चूहों को एक बाध्यकारी सीएस की उपस्थिति में अनिवार्य रूप से स्वादिष्ट भोजन का उपभोग करना जारी रहता है। इन प्रभावों को हड़ताली से CeA घाव चूहों (पेट्रोविच एट अल।, 2009) में एक प्रतिकूल सीएस को प्रतिक्रिया में व्यवधान के समान हैं। इस प्रकार, यह निर्धारित करना महत्वपूर्ण होगा कि क्या CeA गतिविधि में परिवर्तन, शायद स्ट्राइटल D2009R डाउनग्रेन या मिडब्रेन में लेप्टिन प्रतिरोध के विकास के परिणामस्वरूप, मोटे चूहों में अनिवार्य जैसे खाने के उद्भव में योगदान देता है।

खिला व्यवहार पर विषाक्त पर्यावरण उत्तेजनाओं के प्रभावों को विनियमित करने के अलावा, सीईए तनाव से संबंधित हडोनिक खाने में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है। मनुष्यों में, तनाव शक्तिशाली रूप से कैलोरी की जरूरत से मुक्त ऊर्जा-घने तालमेल भोजन के चयन और खपत को प्रेरित करता है ([ग्लूक एट अल।, 2004], [कांडिया एट अल।, 2006] और [ओ'कोनोर एट अल।, 2008])। , और मोटापा ऊंचा तनाव से संबंधित ग्लुकोकोर्तिकोइद स्राव ([ब्योर्न्टोर्प और रोसमंड, 2000] और [ला फ्लेर, 2006]) से जुड़ा हुआ है। पर्यावरण और सामाजिक तनाव भी कृन्तकों और बंदरों में ऊर्जा-घने तालमेल भोजन के हाइपरफैगिया को प्रेरित करते हैं, तालू के भोजन के सेवन से संभावित रूप से तनाव के प्रतिकूल प्रभाव ([डल्मन एट अल।, 2003], [डैल्मन एट अल, 2006], [पेकोरो एट। अल।, 2004] और [विल्सन एट अल।, 2008])। इसके अलावा, तनाव पैदा करने वाली दवा योहिम्बाइन चूहों में प्रतिक्रियाएं (लीवर-प्रेशर) मांगने वाले पहले से पकाए गए खाद्य पदार्थों को पुन: प्राप्त कर सकती हैं, जो कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीजिंग फैक्टर -1 (सीआरएफ -1) रिसेप्टर प्रतिपक्षी एंटालर्मिन (घिट्जा एट अल। 2006) द्वारा लिया गया प्रभाव है। )। यह इंगित करना महत्वपूर्ण है कि मनुष्यों और प्रयोगशाला जानवरों में भोजन की खपत पर तनाव के सटीक प्रभाव तनावकर्ता की प्रकृति और परिमाण पर निर्भर करते हैं, खपत के लिए उपलब्ध भोजन का प्रकार (palitable बनाम bland), शरीर का वजन और लिंग (Dallman) , 2010)।

पाले से भरपूर उच्च वसा वाले आहार की विस्तारित पहुंच के साथ चूहे ने सीईए (टीगार्डन और बेल, एक्सएनयूएमएक्स) में तनाव हार्मोन सीआरएफ की अभिव्यक्ति को कम कर दिया था। इसके विपरीत, तालू के आहार से "वापसी" से गुजरने वाले चूहों ने CeA (टेगार्डन और बेल, 2007) में CRF अभिव्यक्ति को बढ़ाया था। यह बाद वाला प्रभाव CeA में बढ़ी हुई CRF अभिव्यक्ति के समान है जो दुरुपयोग की सभी प्रमुख दवाओं (Koob, 2010) से वापसी के दौरान चूहों में पाया जाता है। क्योंकि आगे दवा का उपयोग दवा की वापसी के लिए इस प्रतिकूल न्यूरोबायोलॉजिकल प्रतिक्रिया को सामान्य कर सकता है, यह परिकल्पना की गई है कि CeA और अन्य लिम्बिक संरचनाओं में अतिसक्रिय CRF संचरण अनिवार्य दवा उपयोग (Koob और Zorrilla, 2010) के विकास की सुविधा प्रदान कर सकता है। इस दृष्टिकोण के अनुरूप, तालू से घने भोजन से निकलने वाले चूहों, जो CeA में CRF के स्तर को बढ़ाते थे, चूहों की तुलना में तालमेल भोजन प्राप्त करने के लिए एक प्रतिकूल (चमकीले रोशनी वाले) वातावरण में काफी अधिक समय व्यतीत करते थे, यहाँ तक कि भोजन का कोई पूर्व अनुभव भी नहीं था। हालांकि कम पैलेटेबल एक नॉनवेर्सिव (अंधेरे में जलाया जाने वाला) वातावरण (टेगार्डन और बेल, एक्सएनयूएमएक्स) में उपलब्ध था। इसलिए चूहे अपने उग्र व्यवहार के संभावित नकारात्मक परिणामों के लिए प्रतिरोधी बन जाते हैं और सीएलए (टीगार्डन और बेल, एक्सएनयूएमएक्स) में सीआरएफ ट्रांसमिशन को प्राप्त करने के लिए कम पैलेटेबल भोजन उपलब्ध होने के बावजूद भी कम स्वादिष्ट खाद्य पदार्थ प्राप्त करने के लिए जोखिम भरा पूर्वानुमान प्राप्त करने का जोखिम उठाते हैं। बाध्यकारी खाने में सीआरएफ संचरण के लिए साक्ष्य के कई और अंश भूमिका का समर्थन करते हैं। विशेष रूप से, एक हालिया अध्ययन ने अपने आहार में चक्रीय भिन्नता वाले चूहों में भोजन की खपत पर CRF-1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी R121919 के प्रभावों का आकलन किया, जिसमें वे प्रति सप्ताह मानक चाउ 5 दिनों तक पहुंचते थे और एक पैलेटेबल चीनी आहार 2 दिनों तक पहुंचते थे। सप्ताह (कॉटन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। आहार में इस चक्रीय भिन्नता के 7 हफ्तों के बाद, R121919 ने अत्यधिक स्वादिष्ट आहार की अत्यधिक खपत और ब्लैंड चाउ (कॉटन एट अल।, 2009) की खपत को बढ़ा दिया। इसके अलावा, CeA में CRF अभिव्यक्ति का स्तर तालुमूलक आहार से हटने के दौरान चक्रीय चूहों में बढ़ गया था, लेकिन पालनीय आहार (Cottone et al।, 2009) के दोबारा संपर्क में आने के बाद आधारभूत स्तरों पर लौट आया। अंत में, CeA में GABAergic प्रसारण के CRF विनियमन को नियंत्रण चूहों के साथ तुलना में तालुमूलक आहार से गुजरने वाले चक्रीय चूहों में बढ़ाया गया था, जो पहले केवल ब्लैंड चाउ तक पहुंच था, इस तथ्य में परिलक्षित होता है कि RXXUMX बाधित GABAergic निरोधात्मक पोस्ट-सिनाप्टिक क्षमता में बाधित है। सीईए एक सांद्रित चक्रवात चूहों से एक सांद्रता में होता है, जो नियंत्रण चूहों (कॉटन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) से स्लाइस में संचरण में बदलाव नहीं करता था। दिलचस्प बात यह है कि CeA में GABAergic ट्रांसमिशन पर CRF का समान प्रभाव क्रोनिक इथेनॉल एक्सपोज़र (रॉबर्टो एट अल।, 2010) से वापसी के दौरान चूहों में भी देखा गया है। अंत में, सीईए, स्टैडा टर्मिनलिस (बीएनएसटी) के बेड न्यूक्लियस, और एनएसी शेल एक बड़ी सन्निहित संरचना का गठन करते हैं, जिसे "विस्तारित एमाइग्डाला" कहा जाता है। साइट पर सीआरसीएफ का एनएसी शेल में आसवित करना, हेजोनिक खाने को उत्तेजित करता है जो एक पर्यावरणीय वातावरण के प्रेरक नमकीन को बढ़ाता है। क्यू कि पहले से ही खाने योग्य भोजन (Peciña et al।, 2006a) की उपलब्धता के साथ जोड़ा गया था। तनाव इसलिए एनएसी शैल न्यूरॉन्स की गतिविधि को संशोधित करके खाद्य-युग्मित पर्यावरणीय संकेतों की लाली बढ़ा सकता है। एक साथ लिया गया, इन निष्कर्षों से पता चलता है कि अत्यधिक उपभोग करने योग्य भोजन या दुरुपयोग की दवाओं से मस्तिष्क में अतिरिक्त जठरांत्र संबंधी तनाव मार्गों में इसी तरह की न्यूरोडैप्टिव प्रतिक्रियाएं उत्पन्न हो सकती हैं, जो बाध्यकारी व्यवहार व्यवहार में योगदान कर सकती हैं।

निष्कर्ष

हाल ही में पैलेटेबल भोजन के हेडोनिक प्रभाव में शामिल मस्तिष्क प्रणालियों की पहचान करने और इन परिपथों में होने वाले अनुकूलन की पहचान की गई है, जो कि पैलेटेबल भोजन और वजन बढ़ाने के जवाब में इन सर्किटों में होते हैं। यह हड़ताली है कि समान मस्तिष्क प्रणालियों और आम अनुकूली प्रतिक्रियाएं दोनों स्वादिष्ट भोजन और नशीली दवाओं की खपत के जवाब में शुरू हो जाती हैं। विशेष रूप से, पालनीय भोजन या दुर्व्यवहार की दवाओं के ओवरकॉन्सुलेशन मस्तिष्क इनाम प्रणालियों की जवाबदेही में इसी तरह के घाटे को प्रेरित करते हैं। पालिटेबल फूड और एडिक्टिव ड्रग्स स्ट्रिपल डोपामाइन ट्रांसमिशन और स्ट्रिपटल डी 2 आर की अभिव्यक्ति में कमी लाते हैं। पालिटेबल फूड और नशीली दवाएं भी कृन्तकों में अनिवार्य-जैसे उपभोग करने वाले व्यवहार के उद्भव को ट्रिगर करती हैं और अतिरिक्त जठरांत्र संबंधी तनाव प्रतिक्रियाओं को संलग्न करती हैं। अंत में, मस्तिष्क इनाम प्रणालियों में आम आनुवंशिक कमजोरियाँ व्यक्तियों को अधिक भोजन और मोटापे और नशीली दवाओं के उपयोग और लत के लिए प्रेरित कर सकती हैं। वास्तव में, मोटापे और नशीली दवाओं की लत के बीच इन और अन्य समानताओं के आधार पर, यह तर्क दिया गया है कि मोटापे को आगामी DSM-V ([Devlin, 2007] और [Volkow and O'Brien, 2007] में एक नैदानिक ​​श्रेणी के रूप में शामिल किया जाना चाहिए। )। इसे ध्यान में रखते हुए, भविष्य के अनुसंधान के लिए महत्वपूर्ण क्षेत्रों में अनिवार्य अतिवृद्धि और नशीली दवाओं के उपयोग के बीच संभावित न्यूरोबायोलॉजिकल ओवरलैप की जांच करना शामिल होगा। उदाहरण के लिए, यह परीक्षण करना महत्वपूर्ण होगा कि क्या मोटापा एक आदत के विकास से संबंधित है, जैसे कि प्लास्टिक स्ट्रेटम में पृष्ठीय स्ट्रेटम के परिणामस्वरूप होता है, जिससे नशा स्ट्रैटल रीमॉडेलिंग से संबंधित हो सकता है और आदत-जैसे नशीली दवाओं के उद्भव से संबंधित हो सकता है। व्यवहार ([एवरिट और रॉबिंस, 2005], [हॉलैंडर एट अल।, 2010] और [कासनजेट एट अल।, 2010])। इसके अलावा, कार्यकारी नियंत्रण और निर्णय लेने (यानी, प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स) और इंटरऑसेप्टिव प्रोसेसिंग (इंसुलर कॉर्टेक्स) में शामिल कॉर्टिकल ब्रेन क्षेत्रों को नशीली दवाओं की लत ([एवरिट एट अल।, 2008], [फ़िनबर्ग एट अल, 2010) में भारी रूप से फंसाया गया है। ], [कोब और वोल्को, २०१०] और [नकवी और बेचेरा, २०० ९]), फिर भी बहुत कम अनिवार्य भोजन और मोटापे में उनकी सटीक भूमिका के लिए जाना जाता है, उदाहरण के लिए, ([नायर एट अल।, २०११] और [वोल्को एट अल। , 2010])। एक साथ लिया गया, ऊपर दिए गए आंकड़ों ने इस धारणा का समर्थन किया कि मोटापा और मादक पदार्थों की लत मस्तिष्क पुरस्कार सर्किट में समान न्यूरोडैप्टिव प्रतिक्रियाओं से उत्पन्न हो सकती है, और सुझाव देती है कि नशे की ज्ञात क्रियाविधि मोटापे को समझने के लिए एक हेरास्टिक ढांचा प्रदान कर सकती है।

Acknowledgments

लेखक को नेशनल इंस्टीट्यूट ऑन ड्रग एब्यूज (NIDA) के अनुदान द्वारा समर्थित है। लेखक पांडुलिपि पर मूल्यवान अंतर्दृष्टि और टिप्पणियों के लिए पॉल जॉनसन और क्रिस्टी फाउलर के आभारी हैं। यह स्क्रिप्स रिसर्च इंस्टीट्यूट से पांडुलिपि संख्या 21042 है।

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o अत्यधिक चीनी का सेवन मस्तिष्क में डोपामाइन और म्यू-ओपिओइड रिसेप्टर्स के लिए बाध्यकारी है

ओ न्यूरोरेपोर्ट, एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पीपी। एक्सएनयूएमएक्स- एक्सएनयूएमएक्स

o

31.

o कॉर्नेलियस एट अल।, 2010

ओ जेआर कॉर्नेलियस, एम। टिपमैन-पिकरर्ट, एनएल स्लोकंब, सीएफ फ्राइरिच, एमएच सिल्बर

ओ बेचैन पैर सिंड्रोम में डोपामिनर्जिक एजेंटों के उपयोग से आवेग नियंत्रण विकार: एक केस-नियंत्रण अध्ययन

ओ स्लीप, 33 (2010), पीपी। 81 – 87

o

32.

o कॉर्नियर एट अल।, 2009

o एमए कॉर्नियर, एके साल्ज़बर्ग, डीसी एंडली, डीएच बेसेन, डीसी रोजास, जेआर ट्रेगेलस

o पतले और कम मोटे व्यक्तियों में दृश्य खाद्य संकेतों के लिए न्यूरोनल प्रतिक्रिया पर स्तनपान का प्रभाव

o PLoS ONE, 4 (2009), पी। e6310 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0006310

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33.

ओ कॉटन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ पी। कॉटन, वी। सबिनो, एम। रॉबर्टो, एम। बाजो, एल। पॉक्रोस, जेबी फ्रहाफ, ईएम फेकेटे, एल। स्टैर्डो, केसी राइस, डे ग्रिगोरियाडिस एट अल।

o सीआरएफ प्रणाली भर्ती अनिवार्य भोजन के अंधेरे पक्ष की मध्यस्थता करती है

ओ प्रोक। Natl। Acad। विज्ञान। USA, 106 (2009), पीपी। 20016 – 20020

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34.

o दागेर, एक्सएनयूएमएक्स

ओ ए दघेर

o भूख की तंत्रिकाविज्ञान: लत के रूप में भूख

ओ इंट। जे। ओब्स। (Lond।), 33 (Suppl 2) (2009), pp। S30-S33

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35.

o दागेर और रॉबिन्स, 2009

o ए। दागेर, TW रॉबिंस

o व्यक्तित्व, व्यसन, डोपामाइन: पार्किंसंस रोग से अंतर्दृष्टि

o न्यूरॉन, 61 (2009), पीपी। 502 – 510

o

36.

ओ डॉलमैन, एक्सएनयूएमएक्स

o एमएफ डल्मन

o तनाव से प्रेरित मोटापा और भावनात्मक तंत्रिका तंत्र

o ट्रेंड्स एंडोक्रिनोल। मेटाब।, 21 (2010), पीपी। 159-165

o

37.

ओ डलमैन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एमएफ डल्मन, एन। पेकैरो, एसएफ अकाना, एसई ला फ्लेयूर, एफ। गोमेज़, एच। गृह्यर, एमई बेल, एस। भटनागर, केडी लौगरो, एस। मनालो

o पुराना तनाव और मोटापा: "आराम भोजन" का एक नया दृश्य

ओ प्रोक। Natl। Acad। विज्ञान। USA, 100 (2003), पीपी। 11696 – 11701

o

38.

ओ डलमैन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एमएफ डल्मन, एनसी पेकोरो, एसई ला फ्लेयूर, जेपी वार्न, एबी गिन्सबर्ग, एसएफ अकाना, केसी लुगेरो, एच। गृह्यार, एएम स्ट्रैक, एस। भटनागर, एमई बेल

o ग्लूकोकार्टिकोआड्स, पुराना तनाव और मोटापा

ओ प्रोग। ब्रेन रेस।, 153 (2006), पीपी। 75-105

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39.

ओ डेविस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

o सी। डेविस, एस। स्ट्रेचन, एम। बर्कसन

o इनाम के प्रति संवेदनशीलता: अधिक वजन और अधिक वजन के लिए निहितार्थ

o भूख, 42 (2004), पीपी। 131-138

o

40.

ओ डेविस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ जेएफ डेविस, एएल ट्रेसी, जेडी शूर्डक, एमएच त्सोकोप, जेडब्ल्यू लिप्टन, डीजे क्लेग, एससी बेनोइट

o आहार वसा के बढ़े हुए स्तर को प्रकट करता है चूहे में साइकोसिमिमुलेंट इनाम और मेसोलिम्बिक डोपामाइन का कारोबार होता है

ओ बिहाव। तंत्रिका विज्ञान।, 122 (2008), पीपी। 1257 – 1263

o

41.

ओ डे अरुजो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ IE डे अरुजो, एक्स रेन, जेजी फेर्रेरा

o मस्तिष्क के डोपामाइन सिस्टम में मेटाबोलिक सेंसिंग

ओ परिणाम Probl। सेल अंतर।, 52 (2010), पीपी। 69-86

o

42.

ओ डेलिन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ सीआर डेलिन, जेएम वत्स, जेएल साबेल, पीजी एंडरसन

id रुग्ण मोटापे के लिए गैस्ट्रिक बाईपास सर्जरी के बाद खाने का व्यवहार और भूख का अनुभव

ओ ओब्स। सर्जन।, एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पीपी

o

43.

o डेरोचे-गामोनेट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ वी। डेरोचे-गामोनेट, डी। बेलिन, पीवी पियाज़ा

o चूहे में नशे जैसे व्यवहार के लिए साक्ष्य

o विज्ञान, 305 (2004), पीपी। 1014 – 1017

o

44.

ओ डेविन, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एमजे डिवालिन

क्या डीएसएम-वी में मोटापे के लिए कोई जगह है?

ओ इंट। जे। खाओ। Disord।, 40 (Suppl) (2007), पीपी। S83-S88

o

45.

ओ डॉकनिक एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ। एम। डोकनिक, एस। पेसिक, एम। ज़ारकोविक, एम। मेडिसिन-स्टोज़ानोस्का, सी। डाइनगेज़, एफ। कैसनुएवा, वी। पोपोविक

o डोपामिनर्जिक टोन और मोटापा: ब्रोमोक्रिप्टाइन के साथ इलाज किए गए प्रोलैक्टिनोमस से एक अंतर्दृष्टि

ओ यूर। जे। एंडोक्रिनोल।, एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पीपी। एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएम 1

o

46.

ओ एवरिट और रॉबिंस, एक्सएनयूएमएक्स

ओ बीजे एवरिट, टीड रॉबिंस

o नशीली दवाओं की लत के लिए सुदृढीकरण की तंत्रिका प्रणालियाँ: कार्यों से लेकर आदतों तक की बाध्यता

ओ नेट। तंत्रिका विज्ञान।, 8 (2005), पीपी। 1481 – 1489

o

47.

ओ एवरिट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ बीजे एवरिट, डी। बेलिन, डी। इकोनोमिडौ, वाई। पेलौक्स, जेडब्ल्यू डेली, टीड रॉबिंस

ओ समीक्षा तंत्रिका तंत्र ने अनिवार्य दवा-चाहने की आदतों और लत विकसित करने के लिए भेद्यता को अंतर्निहित किया

ओ फिलॉस। ट्रांस। आर। सोक। Lond। B बायोल। विज्ञान।, 363 (2008), पीपी। 3125 – 3135

o

48.

o फारूकी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

o IS फ़ारूक़ी, ई। बुलमोर, जे। कोग, जे। गिलार्ड, एस। ओ'रिली, पीसी फ्लेचर

o लेप्टिन स्ट्राइटल क्षेत्रों और मानव खाने के व्यवहार को नियंत्रित करता है

o विज्ञान, 317 (2007), पी। 1355

o

49.

o फेलस्टेड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

o जेए फेलस्टेड, एक्स। रेन, एफ। चौइनार्ड-डिकोर्टे, डीएम स्मॉल

o प्राथमिक खाद्य इनाम के लिए मस्तिष्क की प्रतिक्रिया में आनुवंशिक रूप से निर्धारित अंतर

ओ। जे। न्यूरोसि।, एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पीपी। एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएम

o

50.

ओ फिगलेविज़ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ डीपी फिगलेविच, एमएस हिगिंस, एसबी एनजी-इवांस, पीजे हवेल

o लेप्टिन खाद्य-प्रतिबंधित चूहों में सुक्रोज-वातानुकूलित स्थान वरीयता को उलट देता है

ओ फिजियोल। Behav।, 73 (2001), पीपी। 229-234

o

51.

ओ फिगलेविज़ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

o डीपी फिगलेविक, एसबी इवांस, जे। मर्फी, एम। होन, डीजी बस्किन

o चूहे के उदर क्षिप्रहृदय क्षेत्र / मूल नियाग्रा (VTA / SN) में इंसुलिन और लेप्टिन के लिए रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति

o ब्रेन रेस।, 964 (2003), पीपी। 107 – 115

o

52.

ओ फाइनबर्ग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एनए फाइनबर्ग, एमएन पोटेंज़ा, एसआर चेम्बरलेन, एचए बर्लिन, एल। मेन्ज़ीस, ए। बेखारा, बीजे साहकियन, टीड रॉबिंस, ईटी बुलमोर, ई। हॉलेंडर

ओ पशु मॉडल से एंडोफेनोटाइप्स के लिए बाध्यकारी और आवेगी व्यवहार का परीक्षण: एक कथा की समीक्षा

o न्यूरोप्सिकोपार्मेकोलॉजी, 35 (2010), पीपी। 591 –NNXX

o

53.

ओ फिंकेलस्टीन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ ईए फ़िंकेलस्टीन, सीजे रुहम, केएम कोसा

o मोटापे के आर्थिक कारण और परिणाम

ओ अन्नू रेव। पब्लिक हेल्थ, 26 (2005), पीपी। 239 – 257

o

54.

ओ फ्लेगल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ केएम फ्लेगल, एमडी कैरोल, सीएल ओगडेन, एलआर कर्टिन

o अमेरिका के वयस्कों, 1999-2008 के बीच मोटापे की प्रवृत्ति और रुझान

o JAMA, 303 (2010), पीपी। 235 – 241

o

55.

o फू और मेसन, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एच। फू, पी। मेसन

o दूध पिलाने के दौरान संवेदी दमन

ओ प्रोक। Natl। Acad। विज्ञान। USA, 102 (2005), पीपी। 16865 – 16869

o

56.

ओ फ्रेंकेन और मुरिस, एक्सएनयूएमएक्स

ओ IH फ्रेंकेन, पी। मुरिस

o इनाम संवेदनशीलता में अलग-अलग अंतर स्वस्थ महिलाओं में भोजन की लालसा और रिश्तेदार शरीर के वजन से संबंधित हैं

o भूख, 45 (2005), पीपी। 198-201

o

57.

ओ फ्राइडमैन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ ए। फ्रीडमैन, ई। लक्ष्मण, वाई। दीक्षांतिन, एल। अब्राहम, वाई। फ्लूमेनहाफ्ट, ई। सुदाई, एम। बेन-त्ज़ियन, जी। यदीद

o लेटरल हेबेनुला की विद्युत उत्तेजना सुक्रोज स्व-प्रशासन पर एक निरोधात्मक प्रभाव पैदा करती है

o न्यूरोफार्माकोलॉजी, 60 (2011), पीपी। 381 – XNUM

o

58.

o फुल्टन एट अल।, 2000

ओ.एस. फुल्टन, बी। वुडसाइड, पी। शिज़गल

o लेप्टिन द्वारा ब्रेन रिवार्ड सर्किटरी का मॉड्यूलेशन

o विज्ञान, 287 (2000), पीपी। 125 – 128

o

59.

o फुल्टन एट अल।, 2006

ओ। एस। फुल्टन, पी। पायसियोस, आरपी मंचन, एल। स्टाइल्स, एल। फ्रैंक, एन पोथोस, ई। मैराटोस-फ्लायर, जेएस फ्लियर

o मेसोकेकंबेंस डोपामाइन मार्ग का लेप्टिन विनियमन

o न्यूरॉन, 51 (2006), पीपी। 811 – 822

o

60.

o गाओ और होर्वाथ, एक्सएनयूएमएक्स

ओ क्यू गाओ, टीएल होर्वाथ

o भोजन और ऊर्जा व्यय का तंत्रिका विज्ञान

ओ अन्नू रेव। न्यूरोसि।, 30 (2007), पीपी। 367-XNUM

o

61.

o गौटियर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ जेएफ गौटियर, के। चेन, ई। सल्बे, डी। बंडी, आरई प्रेटली, एम। हीमैन, ई। रवासिन, ईएम रीमन, पीए तातारानी

ओ मोटापे और दुबले-पतले लोगों में संतृप्ति के लिए विभेदक मस्तिष्क प्रतिक्रियाएं

o मधुमेह, 49 (2000), पीपी। 838-846

o

62.

o गीगर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ बीएम गीगर, जीजी बेहर, ले फ्रैंक, ई। काल्डेरा-सियू, एमसी बेइनफेल्ड, ईजी कोकोटको, एन पोथोस

o मोटापे से ग्रस्त चूहों में दोषपूर्ण मेसोलेम्बिक डोपामाइन एक्सोसिटोसिस के लिए साक्ष्य

o FASEB J., 22 (2008), पीपी। 2740 – 2746

o

63.

o गीगर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ बीएम गीगर, एम। हबूरक, एनएम अवेना, एमसी मोयर, बीजी होबेल, एन पोथोस

o चूहे आहार मोटापे में मेसोलिम्बिक डोपामाइन न्यूरोट्रांसमिशन की कमी

o न्यूरोसाइंस, 159 (2009), पीपी। 1193 – 1199

o

64.

ओ घिट्जा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ यूई घिट्जा, एसएम ग्रे, डीएच एपस्टीन, केसी राइस, वाई। शाहम

o न्यूरोस्पाइकोफार्माकोलॉजी

ओ anxiogenic दवा yohimbine एक चूहा रिलेप्लेस मॉडल में मांगने योग्य खाद्य पदार्थों को बहाल करता है: CRF (1) रिसेप्टर्स, 33 (2006), पीपी। 2188-2196 की एक भूमिका।

o

65.

o Gluck et al।, 2004

ओ एमई ग्लक, ए। गेलिब्टर, जे। हंग, ई। याहाव

ओ कॉर्टिसोल, भूख, और द्वि घातुमान खाने की इच्छा मोटापे से ग्रस्त महिलाओं में एक ठंड तनाव परीक्षण के बाद खा रही है

o साइकोसोम। Med।, 66 (2004), पीपी। 876 – 881

o

66.

ओ गोल्डस्टोन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ। एपी गोल्डस्टोन, सीजी प्रेक्टल डे हर्नांडेज़, जेडी बेवर, के। मुहम्मद, सी। क्रो, जी। बेल।

o उच्च-कैलोरी खाद्य पदार्थों के प्रति उपवास पक्षपाती मस्तिष्क इनाम प्रणाली

ओ यूर। जे। न्यूरोसि।, 30 (2009), पीपी। 1625 – 1635

o

67.

ओ हलास एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ जेएल हलास, केएस गाजीवाला, एम। माफ़ी, एसएल कोहेन, बीटी चैत, डी। राबिनोविट्ज़, आरएल ललोन, एसके बर्ले, जेएम फ्रीडमैन

ओ मोटे जीन द्वारा एन्कोडेड प्लाज्मा प्रोटीन के वजन को कम करने वाले प्रभाव

o विज्ञान, 269 (1995), पीपी। 543 – 546

o

68.

ओ हैमिल्टन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ बीएस हैमिल्टन, डी। पगलिया, अय कवन, एम। डीटेल

o बड़े पैमाने पर मोटे मनुष्यों से ओमेन्टल वसा कोशिकाओं में मोटापे से ग्रस्त mRNA अभिव्यक्ति में वृद्धि

ओ नेट। Med।, 1 (1995), पीपी। 953 – 956

o

69.

ओ हर्नांडेज़ और होएबेल, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एल हर्नांडेज़, बीजी होएबेल

o भोजन के प्रतिफल और कोकेन माइक्रोडायलिसिस द्वारा मापा के रूप में नाभिक accumbens में बाह्य डोपामाइन बढ़ाते हैं

o जीवन विज्ञान।, 42 (1988), पीपी। 1705 – 1712

o

70.

o हिल एट अल।, 2003

ओ जो हिल, एचआर व्याट, जीडब्ल्यू रीड, जेसी पीटर्स

ओ मोटापा और पर्यावरण: हम यहाँ से कहाँ जाते हैं?

o विज्ञान, 299 (2003), पीपी। 853 – 855

o

71.

ओ होबेल, एक्सएनयूएमएक्स

ओ बीजी होबेल

o दूध पिलाना और आत्म-उत्तेजना

ओ एन। NY Acad। विज्ञान।, 157 (1969), पीपी। 758 – 778

o

72.

ओ होबेल और बालागुरा, एक्सएनयूएमएक्स

o बीजी होबेल, एस। बालागुरा

o इंसुलिन और ग्लूकागन द्वारा संशोधित पार्श्व हाइपोथैलेमस की स्व-उत्तेजना

ओ फिजियोल। Behav।, 2 (1967), पीपी। 337-340

o

73.

ओ होबेल और टीटेलबाम, एक्सएनयूएमएक्स

o बीजी होएबेल, पी। तेतेलबौम

o भोजन और आत्म-उत्तेजना के हाइपोथैलेमिक नियंत्रण

o विज्ञान, 135 (1962), पीपी। 375 – 377

o

74.

ओ होबेल और थॉम्पसन, एक्सएनयूएमएक्स

ओ बीजी होबेल, आरडी थॉम्पसन

o इंट्रागैस्ट्रिक फीडिंग या मोटापे के कारण पार्श्व हाइपोथैलेमिक उत्तेजना के विपरीत

ओ जे कॉम्प। Physiol। साइकोल।, 68 (1969), पीपी। 536-543

o

75.

ओ हॉफमैन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ। डब्ल्यू। होफमैन, जीएम वैन कोनिंग्सब्रुगन, डब्ल्यू। स्ट्रोबे, एस। रामनाथन, एच। मौसा

o जैसा कि खुशी प्रकट होती है: भोजन की लालसा के लिए हेडोनिक प्रतिक्रियाएं

ओ साइकोल। विज्ञान।, 21 (2010), पीपी। 1863 – 1870

o

76.

ओ हॉलैंड और गैलाघर, 2004

o पीसी हॉलैंड, एम। गलाघेर

ओ अमिगदल-ललाट पारस्परिक क्रिया और प्रतिफल प्रत्याशा

ओ कूर। Opin। Neurobiol।, 14 (2004), पीपी। 148 – 155

o

77.

ओ हॉलैंडर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ जेए हॉलैंडर, एचआई इम, एएल एमेलियो, जे। कोकर, पी। बाली, क्यू। लू, डी। विलॉबी, सी। व्लादेड्ट, एमडी कॉनक्यूर, पीजे केनी

o स्ट्राइटल माइक्रोआरएएन क्रोबिन के सेवन को CREB सिग्नलिंग के माध्यम से नियंत्रित करता है

o प्रकृति, 466 (2010), पीपी। 197 – 202

o

78.

ओ हमेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

o जेडी हम्मेल, आर। ट्रिन्को, आरएम सियर्स, डी। जॉर्जेसकु, जेडडब्ल्यू लियू, एक्सबी गाओ, जेजे थर्मन, एम। मारिनेली, आरजे डायलोने

o लेप्टिन रिसेप्टर मिडब्रेन डोपामाइन न्यूरॉन्स में सिग्नलिंग फीडिंग को नियंत्रित करता है

o न्यूरॉन, 51 (2006), पीपी। 801 – 810

o

79.

o इमैज़ुमी एट अल।, 2001

o एम। इमीज़ुमी, एम। टेकेडा, ए। सुज़ुकी, एस। सवानो, टी। फ़ुशिकी

o चूहों में उच्च वसा वाले भोजन के लिए वरीयता: उबले आलू की तुलना में फ्राइड आलू

o भूख, 36 (2001), पीपी। 237-238

o

80.

ओ जेरलाग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ। ई। जर्लहग, ई। ईजीकोग्लू, एसएल डिक्सन, एम। एंडरसन, एल। स्वेन्सन, जेए एबेल

ओ घ्रेलिन लोकोमोटर गतिविधि को उत्तेजित करता है और चूहों में केंद्रीय कोलीनर्जिक प्रणालियों के माध्यम से डोपामाइन-ओवरफ्लो को बढ़ावा देता है: मस्तिष्क इनाम में इसकी भागीदारी के लिए निहितार्थ

ओ एडिक्ट। Biol।, 11 (2006), पीपी। 45-54

o

81.

ओ जेरलाग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ। ई। जर्लहग, ई। ईजीकोग्लू, एसएल डिक्सन, ए। दूहन, एल। स्वेन्सन, जे। एंगेल

ओ टेरीलल क्षेत्रों में घ्रेलिन प्रशासन लोकोमोटर गतिविधि को उत्तेजित करता है और न्यूक्लियर एक्सीलेंस में डोपामाइन की बाह्य एकाग्रता बढ़ाता है

ओ एडिक्ट। Biol।, 12 (2007), पीपी। 6-16

o

82.

o झोउ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

o टीसी झोउ, एचएल फील्ड्स, एमजी बैक्सटर, सीबी सपर, पीसी हॉलैंड

o रोस्ट्रोमेडियल टेक्टेलेकल न्यूक्लियस (आरएमटीजी), एक गैबेरजिक डॉपामाइन न्यूरॉन्स को मिडब्रेन के प्रति अनुरक्त करता है, जो उत्तेजक उत्तेजनाओं को एनकोड करता है और मोटर प्रतिक्रियाओं को रोकता है

o न्यूरॉन, 61 (2009), पीपी। 786 – 800

o

83.

ओ जॉनसन और केनी, एक्सएनयूएमएक्स

o पीएम जॉनसन, पीजे केनी

ओ डोपामाइन D2 रिसेप्टर्स की लत की तरह इनाम में शिथिलता और मोटे चूहों में अनिवार्य भोजन

ओ नेट। तंत्रिका विज्ञान।, 13 (2010), पीपी। 635 – 641

o

84.

o जॉनसन एट अल।, 1996

ओ पीआई जॉनसन, एमए पैरेंट, जेआर स्टेलर

हे नाभिक-प्रेरित नाभिकों के एनएमडीए-प्रेरित घाव या उदर प्रदाह से वंचित चूहों को भोजन की पुरस्कृत क्षमता में वृद्धि

o ब्रेन रेस।, 722 (1996), पीपी। 109 – 117

o

85.

ओ जोंसन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ ईजी जोंसन, एमएम नोथेन, एफ। ग्रुनेज, एल। फर्डे, वाई। नकाशिमा, पी। प्रॉपिंग, जीसी सेडवैल

डोपामाइन D2 रिसेप्टर जीन में ओ पॉलीमॉर्फिम्स और स्वस्थ स्वयंसेवकों के स्ट्रिपेटल डोपामाइन रिसेप्टर घनत्व के लिए उनके रिश्ते

हे मोल। मनोचिकित्सा, 4 (1999), पीपी। 290-296

o

86.

ओ कलर्कियन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

o एमए कलारचियन, एमडी मार्कस, जीटी विल्सन, ईडब्ल्यू लबौवी, आरई ब्रोलिन, एलबी लामार्का

o लंबे समय तक अनुवर्ती में गैस्ट्रिक बाईपास रोगियों के बीच द्वि घातुमान खाने

ओ ओब्स। सर्जन।, एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पीपी

o

87.

ओ कंधिया एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ। जे। कंदैया, एम। येक, जे। जोन्स, एम। मेयर

o तनाव कॉलेज की महिलाओं में भूख और आराम देने वाली खाद्य वरीयताओं को प्रभावित करता है

ओ नट। Res।, 26 (2006), पीपी। 118 – 123

o

88.

o करुणेन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एलजे करहुनेन, आरआई लेपलैनैन, ईजे वन्नीनेन, जेटी कुइक्का, एमआई उस्सुपा

ओ मोटापे और सामान्य वजन वाली महिलाओं में भोजन के दौरान क्षेत्रीय मस्तिष्क रक्त प्रवाह

o ब्रेन, 120 (1997), पीपी। 1675 – 1684

o

89.

ओ कासनजेट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एफ। कसनेट्ज़, वी। डेरोचे-गामोनेट, एन। बर्सन, ई। बलाडो, एम। लफूरकेड, ओ। मंज़ोनी, पीवी पियाज़ा

o व्यसन का संक्रमण सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी में एक निरंतर हानि के साथ जुड़ा हुआ है

o विज्ञान, 328 (2010), पीपी। 1709 – 1712

o

90.

ओ केली एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एई केली, ईपी ब्लेस, सीजे स्वानसन

o चूहों में भोजन और सुक्रोज पीने पर नाभिक के अफीम में इस्तेमाल होने वाले अफीम विरोधी के प्रभावों की जांच

ओ जे फार्माकोल। खर्च। वहाँ।, 278 (1996), पीपी। 1499 – 1507

o

91.

ओ केली एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एई केली, बीए बाल्डो, वी प्रैट, एमजे विल

o कॉर्टिकोस्ट्रियल-हाइपोथैलेमिक सर्किटरी और खाद्य प्रेरणा: ऊर्जा, कार्रवाई और इनाम का एकीकरण

ओ फिजियोल। Behav।, 86 (2005), पीपी। 773-795

o

92.

ओ केनी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ पीजे केनी, एसए चेन, ओ कितामुरा, ए। मार्को, जीएफ कोब

o वातानुकूलित निकासी हेरोइन की खपत को बढ़ाती है और इनाम की संवेदनशीलता को कम करती है

ओ। जे। न्यूरोसि।, एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पीपी। एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएम

o

93.

o किम एट अल।, 2010

ओ केएस किम, वाईआर यून, एचजे ली, एस। यून, एसवाई किम, एसडब्ल्यू शिन, जेजे एन, एमएस किम, एसवाई चोई, डब्ल्यू। सन, जेएच बैक

o डोपामाइन D2 रिसेप्टर्स की कमी वाले चूहों में हाइपोथैलेमिक लेप्टिन संकेतन

ओ जे बायोल। रसायन।, 285 (2010), पीपी। 8905 – 8917

o

94.

ओ क्लेन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ टीए क्लेन, जे। न्यूमैन, एम। रेउटर, जे। हेनिग, डी.वाई वॉन क्रामन, एम। उइस्सेगर

o त्रुटियों से सीखने में आनुवंशिक रूप से निर्धारित अंतर

o विज्ञान, 318 (2007), पीपी। 1642 – 1645

o

95.

ओ कोजिमा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ। एम। कोजिमा, एच। होसोदा, वाई। डेट, एम। नकाज़ातो, एच। मात्सुओ, के। कंगावा

o घ्रेलिन एक विकास-हार्मोन है जो पेट से एसाइलेटेड पेप्टाइड रिलीज करता है

o प्रकृति, 402 (1999), पीपी। 656 – 660

o

96.

ओ कोक एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ। पी। कोक, एफ। रोफेल्मा, एम। फ्रोलिच, जे। वैन पेल्ट, एई मिन्डर्स, एच। पोटल

o मोटापे से ग्रस्त महिलाओं में डोपामाइन D2 रिसेप्टर्स की सक्रियता सर्कैडियन लेप्टिन सांद्रता को कम करती है

ओ जे क्लिन। Endocrinol। मेटाब।, 91 (2006), पीपी। 3236-3240

o

97.

ओ कोब, 2010

ओ GF कोब

o नशे के अंधेरे पक्ष में CRF और CRF से संबंधित पेप्टाइड्स की भूमिका

o ब्रेन रेस।, 1314 (2010), पीपी। 3 – 14

o

98.

ओ कोब और ले मूएल, एक्सएनयूएमएक्स

ओ जीएफ कोब, एम। ले मोल

o व्यसन और मस्तिष्क एंटीरियर सिस्टम

ओ अन्नू Rev. साइकोल।, 59 (2008), पीपी। 29 – 53

o

99.

ओ कोब और वोल्को, एक्सएनयूएमएक्स

ओ GF कोब, एनडी वोल्को

o नशीले पदार्थों की लत

o न्यूरोप्सिकोपार्मेकोलॉजी, 35 (2010), पीपी। 217 –NNXX

o

100.

ओ कोब और ज़ोरिला, एक्सएनयूएमएक्स

ओ GF कोब, ईपी ज़ोरिल्ला

o व्यसन के तंत्रिका-तंत्र: कॉर्टिकोट्रोपिन-विमोचन कारक पर ध्यान दें

ओ कूर। Opin। Investig। ड्रग्स, 11 (2010), पीपी। 63 – 71

o

101.

ओ क्रिंगेलबैक एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एमएल क्रिंगेलबैक, जे। ओ डोहर्टी, ईटी रोल्स, सी। एंड्रयूज

o मानव ऑर्बिटोफ्रंटल कॉर्टेक्स को एक तरल खाद्य उत्तेजना के सक्रियण से इसकी व्यक्तिपरक सुखदता के साथ जोड़ा जाता है

ओ सेरेब। Cortex, 13 (2003), पीपी। 1064 – 1071

o

102.

o क्रुगेल एट अल।, 2003

ओ। यू। क्रुगेल, टी। श्राफ, एच। किटनर, डब्ल्यू। किस, पी। इलेस

o चूहे के नाभिक accumbens में बेसल और खिला-विकसित डोपामाइन रिलीज लेप्टिन द्वारा उदास होता है

ओ यूर। जे। फार्माकोल।, एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पीपी। एक्सएनयूएमएक्स- एक्सएनयूएमएक्स

o

103.

ओ ला फ्लेर, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एसई ला फ्लेर

o चूहों में व्यवहार के खिला पर ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का प्रभाव

ओ फिजियोल। Behav।, 89 (2006), पीपी। 110-114

o

104.

ओ लाबर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ केएस लाबर, डीआर गिटेलमैन, टीबी पैरिश, वाईएच किम, एसी नोब्रे, एमएम मेसुलम

o भूख चुनिंदा रूप से मनुष्यों में भोजन उत्तेजनाओं के लिए कॉर्टिकोलिम्बिक सक्रियण को नियंत्रित करता है

ओ बिहाव। तंत्रिका विज्ञान।, 115 (2001), पीपी। 493 – 500

o

105.

ओ लतागलियाता एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

o ईसी लाटग्लियाटा, ई। पैट्रोनो, एस। पुग्लिसी-एलेग्रा, आर। वेंचुरा

o हानिकारक परिणामों के बावजूद भोजन की मांग प्रीफ्रंटल कॉर्टिकल नॉरएड्रेनार्जिक नियंत्रण में है

o BMC न्यूरोसि।, 11 (2010), पी। 15

o

106.

ओ लॉफोर्ड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

o बीआर लॉफोर्ड, आरएम यंग, ​​ईपी नोबल, जे। सार्जेंट, जे। रोवेल, एस। शैडफोर्थ, एक्स। झांग, टी। रिची

o D (2) डोपामाइन रिसेप्टर A (1) एलील और ओपिओइड निर्भरता: हेरोइन के उपयोग और मेथाडोन उपचार के जवाब के साथ सहयोग

ओ हूँ जे मेड। जेनेट।, 96 (2000), पीपी। 592-598

o

107.

ओ लेइनिंगर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

o जीएम लीनिंगिंगर, YH Jo, RL Leshan, GW Louis, H. Yang, JG Barrera, H. Wilson, DM Opland, MA Faouzi, Y. Gong et al।

ओ लेप्टिन लेप्टिन रिसेप्टर-एक्सप्रेसिंग लेटरल हाइपोथैलेमिक न्यूरॉन्स के माध्यम से मेसोलिम्बिक डोपामाइन सिस्टम को संशोधित करने और फीडिंग को दबाने के लिए कार्य करता है

o सेल मेटाब।, 10 (2009), पीपी। 89 – 98

o

108.

ओ लेनोर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

o एम। लेनोर, एफ। सेरे, एल। कैंटिन, एसएच अहमद

o गहन मिठास कोकीन के पुरस्कार से अधिक है

o PLoS ONE, 2 (2007), पी। e698 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0000698

o

109.

ओ लेशान एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ आर एल लेशान, डीएम ओपलैंड, जीडब्ल्यू लुइस, जीएम लीनिंगिंगर, सीएम पैटरसन, सीजे रोड्स, एच। मुंजबर्ग, एमजी मायर्स जूनियर।

ओ वेंट्रल टेक्टल एरिया लेप्टिन रिसेप्टर न्यूरॉन्स विशेष रूप से कोकेन- और एम्फ़ैटेमिन-रेगुलेटेड ट्रांसक्रिपशन न्यूरॉन्स को विस्तारित केंद्रीय एमिग्डाला के लिए प्रोजेक्ट और रेगुलेट करते हैं

ओ। जे। न्यूरोसि।, एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पीपी। एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएम

o

110.

ओ लुई एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ जीडब्ल्यू लुइस, जीएम लीनिंगिंगर, सीजे रोड्स, एमजी मायर्स जूनियर।

o पार्श्व हाइपोथैलेमिक LepRb न्यूरॉन्स द्वारा ऑरेक्सिन न्यूरॉन्स के प्रत्यक्ष संरक्षण और मॉड्यूलेशन

ओ। जे। न्यूरोसि।, एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पीपी। एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएम

o

111.

ओ लुपिनो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एफएस लुपीनो, एलएम डी विट, पीएफ बॉवी, टी। स्टिजेन, पी। क्यूजपर्स, बीडब्ल्यू पेनिंक्स, एफजी ज़िटमैन

ओ अधिक वजन, मोटापा और अवसाद: एक व्यवस्थित समीक्षा और अनुदैर्ध्य अध्ययन का मेटा-विश्लेषण

ओ आर्क। जनरल मनोरोग, 67 (2010), पीपी। 220 – 229

o

112.

o लुटर और नेस्लर, 2009

o एम। लुटर, ईजे नेस्लर

o होमोस्टैटिक और हेडोनिक सिग्नल भोजन सेवन के नियमन में सहभागिता करते हैं

ओ। जे। नुट्र।, एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पीपी। एक्सएनयूएमएक्स- एक्सएनयूएमएक्स

o

113.

ओ मच और मुलर, एक्सएनयूएमएक्स

ओ। एम। मख्त, जे। मुलर

प्रयोगात्मक रूप से प्रेरित मनोदशा पर चॉकलेट के तत्काल प्रभाव

o भूख, 49 (2007), पीपी। 667-674

o

114.

ओ माल्डेनैडो-इरिज़री और केली, एक्सएनयूएमएक्स

ओ सीएस माल्डोनाडो-इरिज़री, एई केली

नाभिक के कोर और शेल उप-भागों के एक्सोटोटॉक्सिक घाव, शरीर के वजन के विनियमन और चूहे में मोटर गतिविधि को बाधित करते हैं

ओ ब्रेन रेस। बैल।, 38 (1995), पीपी। 551 – 559

o

115.

ओ माल्डोनाडो-इरिज़री एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ सीएस माल्डोनाडो-इरिज़री, सीजे स्वानसन, एई केली

नाभिक में ग्लूटामेट रिसेप्टर्स पार्श्व हाइपोथैलेमस के माध्यम से शेल नियंत्रण खिला व्यवहार को बढ़ाते हैं

ओ। जे। न्यूरोसि।, एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पीपी। एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएम

o

116.

ओ मलिक एट अल। एक्सएनयूएमएक्स

ओ। एस। मलिक, एफ। मैकग्लोन, डी। बेडरोसियन, ए। दागेर

o घ्रेलिन उन क्षेत्रों में मस्तिष्क की गतिविधि को नियंत्रित करता है जो भूख व्यवहार को नियंत्रित करते हैं

o सेल मेटाब।, 7 (2008), पीपी। 400 – 409

o

117.

ओ मैन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

o एमएस मैन, एचएफ क्लार्क, एसी रॉबर्ट्स

o खाद्य पुरस्कारों के लिए पूर्ववर्ती प्रतिक्रियाओं के नियमन में ऑर्बिटोफ्रॉन्स्टल कॉर्टेक्स और मेडियल स्ट्रिएटम की भूमिका

ओ सेरेब। Cortex, 19 (2009), पीपी। 899 – 906

o

118.

ओ मार्गुल्स और ओल्ड्स, एक्सएनयूएमएक्स

o डीएल मार्गल्स, जे। ऑल्स

ओ चूहों के पार्श्व हाइपोथैलेमस में "खिला" और "पुरस्कृत" प्रणाली

o विज्ञान, 135 (1962), पीपी। 374 – 375

o

119.

ओ मार्को और फ्रैंक, एक्सएनयूएमएक्स

ओ ए मार्को, आरए फ्रैंक

ओ सेल्फ-स्टिमुलेशन ट्रेन की अवधि प्रतिक्रिया कार्यों पर ऑपरेटर और इलेक्ट्रोड प्लेसमेंट का प्रभाव

ओ फिजियोल। Behav।, 41 (1987), पीपी। 303-308

o

120.

o मार्को और कोब, 1991

ओ ए मार्को, जीएफ कोब

o पोस्टकोकेन एनाडोनिया। कोकीन निकासी का एक पशु मॉडल

o न्यूरोप्सिकोपार्मेकोलॉजी, 4 (1991), पीपी। 17 –NNXX

o

121.

ओ मस्तोनोर्दी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ सीए मस्तोनोर्दी, डब्ल्यूएच यू, वीके श्रीवास्तव, डब्ल्यूएल डीज़, एसएम मैककैन

o लिपोपॉलीसेकेराइड-प्रेरित लेप्टिन रिलीज को सामान्यतः नियंत्रित किया जाता है

ओ प्रोक। Natl। Acad। विज्ञान। USA, 98 (2001), पीपी। 14720 – 14725

o

122.

ओ मैथेनी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ। एम। मैथेनी, ए। शापिरो, एन। टमर, पीजे स्कार्पेस

o क्षेत्र-विशिष्ट आहार-प्रेरित और लेप्टिन-प्रेरित सेलुलर लेप्टिन प्रतिरोध में चूहों में उदर संबंधी टेक्टेक्टोरल क्षेत्र शामिल हैं

o प्रेस में न्यूरोफार्माकोलॉजी (2011) http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2010.11.002। ऑनलाइन नवंबर 5, 2010 प्रकाशित

o

123.

ओ मात्सुमोतो और हिकोसाका, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एम। मात्सुमोतो, ओ। हिकोसाका

o डोपामाइन न्यूरॉन्स में नकारात्मक इनाम संकेतों के स्रोत के रूप में पार्श्व हेबेनूला

o प्रकृति, 447 (2007), पीपी। 1111 – 1115

o

124.

ओ मॉर्टन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ जीजे मॉर्टन, डीई कमिंग्स, डीजी बस्किन, जीएस बर्ष, MW श्वार्ट्ज

o भोजन के सेवन और शरीर के वजन पर केंद्रीय तंत्रिका तंत्र नियंत्रण

o प्रकृति, 443 (2006), पीपी। 289 – 295

o

125.

ओ माउंट और होएबेल, एक्सएनयूएमएक्स

ओ। जी। माउंट, बीजी होएबेल

o पार्श्व हाइपोथैलेमिक आत्म-उत्तेजना: भोजन के सेवन से स्व-निर्धारित सीमा बढ़ जाती है

ओ साइकॉन। विज्ञान।, 9 (1967), पीपी। 265 – 266

o

126.

ओ नायर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एसजी नायर, बीएम नवरे, सी। सेफ़ानी, सीएल पिकेंस, जेएम बोसेर, वाई। शाहम

ओजोनियल ड्रग योहिम्बाइन द्वारा प्रेरित उच्च वसा वाले भोजन के लिए रिले में पृष्ठीय औसत दर्जे का प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स डोपामाइन D1-परिवार रिसेप्टर्स की भूमिका

o न्यूरोप्सिकोपार्मेकोलॉजी, 36 (2011), पीपी। 497 –NNXX

o

127.

o नकाज़ातो एट अल।, 2001

ओ। एम। नकाज़ातो, एन। मुराकामी, वाई। डेट, एम। कोजिमा, एच। मात्सुओ, के। कंगावा, एस। मत्सुकुरा

o भोजन के केंद्रीय नियमन में घ्रेलिन के लिए एक भूमिका

o प्रकृति, 409 (2001), पीपी। 194 – 198

o

128.

ओ नकवी और बेचार्रा, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एनएच नकवी, ए। बेहरा

o लत का छिपा हुआ द्वीप: इंसुला

o ट्रेंड न्यूरोसि।, 32 (2009), पीपी। 56 – 67

o

129.

ओ नेविल एट अल, एक्सएनयूएमएक्स

o एमजे नेविल, ईसी जॉनस्टोन, आरटी वाल्टन

o ANKK1 की पहचान और लक्षण वर्णन: क्रोमोसोम बैंड 2q11 पर DRD23.1 से जुड़ा एक उपन्यास काइनेज जीन

ओ हम। म्यूट।, 23 (2004), पीपी। 540-545

o

130.

o निरेनबर्ग और वाटर्स, एक्सएनयूएमएक्स

o एमजे निरेनबर्ग, सी। वाटर्स

o डोपामाइन एगोनिस्ट उपयोग से संबंधित अनिवार्य भोजन और वजन बढ़ना

ओ हटो। अव्यवस्था।, 21 (2006), पीपी। 524-529

o

131.

o नोबल, 2000

ओ ईपी नोबल

o D2 डोपामाइन रिसेप्टर जीन की बहुरूपता के माध्यम से लत और इसकी इनाम प्रक्रिया: एक समीक्षा

ओ यूर। मनोचिकित्सा, 15 (2000), पीपी। 79-89

o

132.

o नोबल एट अल।, 1993

ओ ईपी नोबल, के। ब्लम, एम। खालसा, टी। रिची, ए। मॉन्टगोमेरी, आरसी वुड, आरजे फिच, टी। ओजकारगोज़, पीजे शेरिडन, एमडी एंग्लिन एट अल।

o कोकेन निर्भरता के साथ D2 डोपामाइन रिसेप्टर जीन का एलील एसोसिएशन

ओ ड्रग अल्कोहल डिपेंड, 33 (1993), पीपी। 271 – XNUM

o

133.

o नोबल एट अल।, 2000

ओ ईपी नोबल, एक्स। झांग, टीएल रिची, आरएस स्पार्कस

ओ DRD2 ठिकाने और गंभीर शराब पर Haplotypes

ओ हूँ जे मेड। जेनेट।, 96 (2000), पीपी। 622-631

o

134.

ओ ओकोनोर एट अल।, 2008

o DB ओ'कॉनर, एफ। जोन्स, एम। कोनर, बी। मैकमिलन, ई। फर्ग्यूसन

o खाने के व्यवहार पर दैनिक परेशानियों और खाने की शैली का प्रभाव

ओ हेल्थ साइकोल।, एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स, सप्ल) (एक्सएनयूएमएक्स), पीपी। एसएक्सएनयूएमएक्स-एसएक्सएनयूएमएक्स

o

135.

o O'Doherty et al।, 2002

ओ जेपी ओ'हॉर्टी, आर। डेचमैन, एचडी क्रिचले, आरजे डोलन

o एक प्राथमिक स्वाद इनाम की प्रत्याशा के दौरान तंत्रिका प्रतिक्रियाएं

o न्यूरॉन, 33 (2002), पीपी। 815 – 826

o

136.

o ओ'राहिली, 2009

ओ एस। ओ'राहिली

o मानव आनुवांशिकी चयापचय रोग के लिए मार्ग को रोशन करता है

o प्रकृति, 462 (2009), पीपी। 307 – 314

o

137.

ओ ओसवाल्ड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ केडी ओसवाल्ड, डीएल मुर्डो, वीएल किंग, एमएम बोगिंजो

o द्वि घातुमान खाने के पशु मॉडल में परिणाम के बावजूद तालमेल भोजन के लिए प्रेरणा

ओ इंट। जे। खाओ। Disord। (2010) http://dx.doi.org/10.1002/eat.20808 प्रेस में। ऑनलाइन फरवरी 22, 2010 प्रकाशित

o

138.

o पार्क और कैर, 1998

ओ टीएच पार्क, केडी कार

o खारेपन में भोजन और भोजन के अनुकूल वातावरण से प्रेरित फोस जैसी इम्युनोरैटेक्टिविटी के न्यूरोनेटोमिकल पैटर्न

o ब्रेन रेस।, 805 (1998), पीपी। 169 – 180

o

139.

o Peciña और Berridge, 2005

ओ एस पेकिन्या, केसी बेरिज

o नाभिक में हेडोनिक गर्म स्थान शेल को खोल देता है: जहां म्यू-ओपिओइड मिठास के हेदोनिक प्रभाव को बढ़ाते हैं?

ओ। जे। न्यूरोसि।, एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पीपी। एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएम

o

140.

ओ पिकोना एट अल।, एक्सन्युम्का

ओ एस पेकिन्या, जे। शुलकिन, केसी बेरिज

ओ न्यूक्लियस कॉर्टिकोट्रोपिन रिलीज करने वाले कारक को सूक्रोज इनाम के लिए क्यू-ट्रिगर प्रेरणा बढ़ाता है: तनाव में विरोधाभासी सकारात्मक प्रोत्साहन प्रभाव?

ओ बीएमसी बायोल।, एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पी। 4

o

141.

ओ पिकाएं एट अल।, एक्सएनएमएक्सएक्सबी

ओ एस पेकिएना, केएस स्मिथ, केसी बेरिज

o मस्तिष्क में हेडोनिक हॉट स्पॉट

o न्यूरोसाइंटिस्ट, 12 (2006), पीपी। 500 – 511

o

142.

o Pecoraro et al।, 2004

o एन। पिकोराओ, एफ। रेयेस, एफ। गोमेज़, ए। भार्गव, एमएफ डल्मैन

o क्रॉनिक तनाव पैलेटेबल फीडिंग को बढ़ावा देता है, जो तनाव के संकेतों को कम करता है: क्रॉनिक तनाव और क्रोनिक स्ट्रेस का फीडबैक इफेक्ट

o एंडोक्रिनोलॉजी, 145 (2004), पीपी। 3754 – 3762

o

143.

o पेलचैट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एमएल पेलचैट, ए। जॉनसन, आर। चान, जे। वाल्डेज़, जेडी रैगलैंड

o इच्छा की छवियां: fMRI के दौरान भोजन-लालसा सक्रियण

o न्यूरोइमेज, 23 (2004), पीपी। 1486 – 1493

o

144.

ओ पेलेमाउंटर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एमए पेलेइमोरेनर, एमजे कुलेन, एमबी बेकर, आर। हेचट, डी। विंटर्स, टी। बून, एफ कोलिन्स

o मोटापे के कारण / चूहों में शरीर के वजन विनियमन पर मोटे जीन उत्पाद का प्रभाव

o विज्ञान, 269 (1995), पीपी। 540 – 543

o

145.

ओ पेल्लॉक्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ वाई पेलौक्स, बीजे एवरिट, ए। डिकिन्सन

o सज़ा के तहत चूहों द्वारा मांगी गई अनिवार्य दवा: दवा लेने का इतिहास पर प्रभाव

o साइकोफार्माकोलॉजी (बेरल।), एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पीपी। एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स

o

146.

ओ पेरेलो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ। एम। पेरेलो, आई। सकटा, एस। बिरनबाम, जे.सी. चुआंग, एस। ओसबोर्न-लॉरेंस, एसए रोविंस्की, जे। वोलोस्ज़िन, एम। यानागिसावा, एम। लुटर, जेएम ज़िगमैन

ओ घ्रेलिन ऑरेक्सिन-आश्रित तरीके से उच्च वसा वाले आहार का पुरस्कृत मूल्य बढ़ाता है

ओ बायल। मनोचिकित्सा, 67 (2010), पीपी। 880-886

o

147.

ओ पेत्रोविच एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ जीडी पेत्रोविच, सीए रॉस, पी। मोडी, पीसी हॉलैंड, एम। गैलाघर

ओ सेंट्रल, लेकिन आधारभूत नहीं, एमीगडाला अवेलेबल सीखे हुए संकेतों द्वारा खिला के नियंत्रण के लिए महत्वपूर्ण है

ओ। जे। न्यूरोसि।, एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पीपी। एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएम

o

148.

ओ Pfaffly एट अल।, 2010

o J. Pfaffly, M. Michaelides, GJ Wang, JE Pessin, ND Volkow, PK Thanos

ओ लेप्टिन बढ़ जाती है स्ट्रैपटाइल डोपामाइन D2 रिसेप्टर बाइंडिंग लेप्टिन-डेफिशिएंट ओबेसिटी (ओब्जेक्ट)

ओ सिनैप्स, 64 (2010), पीपी। 503-510

o

149.

o पुहल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ आरएम पुहल, सीए मॉस-रेचुसीन, एमबी श्वार्ट्ज, केडी ब्राउन

ओ वज़न कलंक और पूर्वाग्रह में कमी: अधिक वजन और मोटापे से ग्रस्त वयस्कों के परिप्रेक्ष्य

o स्वास्थ्य शिक्षा। Res।, 23 (2008), पीपी। 347 – 358

o

150.

ओ राडा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ पी। राडा, एमई बोकार्स्ली, जेआर बार्सन, बीजी होएबेल, एसएफ लिबोविट्ज

o स्प्रैग-डावले चूहों में डोपामाइन के कम होने से वसा युक्त आहार खाने की संभावना बढ़ जाती है

ओ फिजियोल। Behav।, 101 (2010), पीपी। 394-400

o

151.

ओ रिची और नोबल, एक्सएनयूएमएक्स

ओ टी रिची, ईपी नोबल

o मस्तिष्क रिसेप्टर-बाध्यकारी विशेषताओं के साथ D2 डोपामाइन रिसेप्टर जीन के सात बहुरूपताओं का संघ

o न्यूरोकेम। Res।, 28 (2003), पीपी। 73 – 82

o

152.

ओ रॉबर्टो एट अल, एक्सएनयूएमएक्स

ओ। एम। रॉबर्टो, एमटी क्रूज़, एनडब्ल्यू गिलपिन, वी। सबिनो, पी। श्वित्जर, एम। बाजो, पी। कॉटन, एसजी मडम्बा, डीजी स्टॉफ़र, ईपी ज़ोरिल्ला एट अल।

ओ कॉर्टिकोट्रोपिन रिलीज़ करने वाला कारक-प्रेरित अमिगडाला गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड रिलीज़ शराब निर्भरता में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है

ओ बायल। मनोचिकित्सा, 67 (2010), पीपी। 831-839

o

153.

ओ रोइटमैन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एमएफ रोइटमैन, जीडी स्टबेर, पीई फिलिप्स, आरएम वाइटमैन, आरएम कैरेली

ओ डोपामाइन भोजन की मांग के एक उपप्रकार के रूप में संचालित होता है

ओ। जे। न्यूरोसि।, एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पीपी। एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएम

o

154.

ओ रोइटमैन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एमएफ रोइटमैन, आरए व्हीलर, आरएम वाइटमैन, आरएम कैरेली

नाभिक में वास्तविक समय रासायनिक प्रतिक्रियाएं पुरस्कृत और प्रतिकूल उत्तेजनाओं को अलग करती हैं

ओ नेट। तंत्रिका विज्ञान।, 11 (2008), पीपी। 1376 – 1377

o

155.

ओ रोल्स, एक्सएनयूएमएक्स

ओ ईटी रोल्स

o ऑर्बिटोफ्रॉन्स्टल के कार्य और स्वाद, घ्राण, भूख और जज्बात में प्रीजेनुअल सिंगुलेट कॉर्टेक्स

o एक्टा फिजियोल। त्रिशंकु।, 95 (2008), पीपी। 131 – 164

o

156.

ओ रोल्स, एक्सएनयूएमएक्स

ओ ईटी रोल्स

o मस्तिष्क और मोटापे में स्वाद, घ्राण और खाद्य बनावट इनाम प्रसंस्करण

ओ इंट। जे। ओब्स। (Lond।) (2010) http://dx.doi.org/10.1038/ijo.2010.155 प्रेस में। ऑनलाइन अगस्त 3, 2010 प्रकाशित

o

157.

o रोल एट अल।, 1983

ओ ईटी रोल्स, बीजे रोल्स, ईए रोवे

o मनुष्य में भोजन और पानी की दृष्टि और स्वाद के लिए संवेदी-विशिष्ट और प्रेरणा-विशिष्ट तृप्ति

ओ फिजियोल। Behav।, 30 (1983), पीपी। 185-192

o

158.

ओ रोजबेरी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एजी रोजबेरी, टी। पेंटर, जीपी मार्क, जेटी विलियम्स

o लेप्टिन की कमी वाले चूहों में वेसिकुलर सोमाटोडेंड्रिटिक डोपामाइन स्टोर कम हो जाते हैं

ओ। जे। न्यूरोसि।, एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पीपी। एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएम

o

159.

ओ रोटमंड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ वाई। रोटेमंड, सी। प्रीशॉफ़, जी। बोहनेर, एचसी बॉक्नेच, आर। क्लिंगबिएल, एच। फ्लोर, बीएफ क्लैप

ओ मोटापे से ग्रस्त व्यक्तियों में उच्च कैलोरी दृश्य खाद्य उत्तेजनाओं द्वारा पृष्ठीय स्ट्रेटम का विभेदक सक्रियण

o न्यूरोइमेज, 37 (2007), पीपी। 410 – 421

o

160.

o सालास एट अल, एक्सएनयूएमएक्स

o आर। सालास, पी। बाल्डविन, एम। डी। बासी, पीआर मोंटेग

ओ मानव हेबेनुला में नकारात्मक इनाम भविष्यवाणी त्रुटियों के लिए बोल्ड प्रतिक्रियाएं

ओ मोर्चा। हम। तंत्रिका विज्ञान।, एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पी। 4

o

161.

o सपेरा वगैरह, 2002

o सीबी सपेरा, टीसी चाउ, जेके एल्मक्विस्ट

o भोजन करने की आवश्यकता: खाने का घरेलू और हेजोनिक नियंत्रण

o न्यूरॉन, 36 (2002), पीपी। 199 – 211

o

162.

ओ सॉन्डर्स, एक्सएनयूएमएक्स

ओ आर सॉन्डर्स

o बाध्यकारी भोजन और गैस्ट्रिक बाईपास सर्जरी: भूख के साथ क्या करना है?

ओ ओब्स। सर्जन।, एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पीपी

o

163.

ओ स्कार्पस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ पीजे स्कार्पेस, एम। मैथेनी, वाई। झांग

ओ व्हील रनिंग उच्च-वसा वरीयता को समाप्त करता है और वेंट्रल टेक्टेरल क्षेत्र में लेप्टिन सिग्नलिंग को बढ़ाता है

ओ फिजियोल। Behav।, 100 (2010), पीपी। 173-179

o

164.

ओ शिल्ट्ज एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ सीए शिल्ट्ज़, क्यूज़ ब्रेमर, सीएफ लैंड्री, एई केली

o भोजन से जुड़े संकेत, अग्रगामी कार्यात्मक संयोजकता में परिवर्तन करते हैं, जैसा कि तत्काल प्रारंभिक जीन और प्रोनेकेफेलिन अभिव्यक्ति के साथ मूल्यांकन किया गया है

ओ बीएमसी बायोल।, एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पी। 5

o

165.

o शूर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ ईए शूर, एनएम क्लेनहंस, जे। गोल्डबर्ग, डी। बुच्वाल्ड, मेगावाट श्वार्ट्ज, के। मारविला

खाद्य संकेतों द्वारा मस्तिष्क ऊर्जा विनियमन और इनाम केंद्रों में सक्रियण दृश्य उत्तेजना के विकल्प के साथ बदलता रहता है

ओ इंट। जे। ओब्स। (Lond।), 33 (2009), पीपी। 653 – 661

o

166.

o स्कलाफनी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ। ए। स्कालाफनी, आरजे बोदनार, एआर डेलमेटर

o भोजन की वरीयताओं का फार्माकोलॉजी

o एपेटाइट, 31 (1998), पी। 406

o

167.

ओ सेस्कौस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ। जी। सेसकौस, जे। रेडाउट, जेसी ड्रेहर

o मानव ऑर्बिटोफ्रंटल कॉर्टेक्स में इनाम मूल्य कोडिंग की वास्तुकला

ओ। जे। न्यूरोसि।, एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पीपी। एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएम

o

168.

ओ शोमेकर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एलबी शोमेकर, एम। तनोफस्की-क्रैफ, जेएम ज़ोका, ए। कोर्टविल, एम। कोज़लोस्की, केएम कोलुम्बो, ले वोलकॉफ, एसएम ब्रैडी, एमके क्रोकर, एएच अली एट अल।

o किशोरावस्था में भूख न लगने की स्थिति में भोजन: एक बड़े भोजन के बाद सेवन करें, जो कि एक मानक भोजन के बाद की तुलना में

ओ हूँ जे क्लिन। Nutr।, 92 (2010), पीपी। 697-703

o

169.

ओ सीमन्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ डब्लू के सीमन्स, ए। मार्टिन, एलडब्ल्यू बरसलौ

o भूख बढ़ाने वाले खाद्य पदार्थों के चित्र स्वाद और प्रतिफल के लिए कण्ठस्थ ग्रंथियों को सक्रिय करते हैं

ओ सेरेब। Cortex, 15 (2005), पीपी। 1602 – 1608

o

170.

o छोटा, एक्सएनयूएमएक्स

ओ डीएम छोटा

ओ मानव इंसुला में स्वाद प्रतिनिधित्व

ओ ब्रेन स्ट्रक्चर। कार्यात्मक।, 214 (2010), पीपी। 551 – 561

o

171.

o छोटा एट अल।, 2003

o डीएम स्माल, एम। जोन्स-गॉटमैन, ए। दागेर

पृष्ठीय स्ट्रेटम में फीडिंग-प्रेरित डोपामाइन रिलीज स्वस्थ मानव स्वयंसेवकों में भोजन की सुखदता रेटिंग के साथ संबंधित है

o न्यूरोइमेज, 19 (2003), पीपी। 1709 – 1715

o

172.

ओ स्मिथ और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स

ओ केएस स्मिथ, केसी बेरिज

ओ ओपियोड लिम्बिक सर्किट फॉर रिवार्ड: न्यूक्लियस अक्सुम्बन्स और वेंट्रल पैलिडम के हेडोनिक हॉटस्पॉट्स के बीच इंटरेक्शन

ओ। जे। न्यूरोसि।, एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पीपी। एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएम

o

173.

o सोडरपालम और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एएच सोदरपालम, केसी बेरिज

o डायजेपाम, मॉर्फिन या मस्किमोल के बाद भोजन का सेवन: न्यूक्लियस में माइक्रोएनिजन्स शेल खोलते हैं

ओ फार्माकोल। बायोकेम। Behav।, 66 (2000), पीपी। 429-434

o

174.

o Stice et al।, 2008a

o ई। स्टाइस, एस। स्पर, सी। बोहोन, डीएम स्मॉल

ओ मोटापे और भोजन के लिए धमाकेदार स्ट्राइटल प्रतिक्रिया के बीच संबंध TaqIA A1 एलील द्वारा संचालित है

o विज्ञान, 322 (2008), पीपी। 449 – 452

o

175.

o Stice et al।, 2008b

o E. Stice, S. Spoor, C. Bohon, MG Veldhuizen, DM Small

o भोजन का सेवन और मोटापे के लिए प्रत्याशित भोजन सेवन से इनाम का संबंध: एक कार्यात्मक चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग अध्ययन

ओ। जे। अब्नॉर्म साइकोल।, 117 (2008), पीपी। 924-935

o

176.

o Stice et al।, 2010a

o E. Stice, S. Yokum, K. Blum, C. Bohon

o वजन बढ़ने की वजह से खाने से संबंधित प्रतिक्रिया कम होती है

ओ। जे। न्यूरोसि।, एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पीपी। एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएम

o

177.

o Stice et al।, 2010b

o E. Stice, S. Yokum, C. Bohon, N. Marti, A. Smolen

o भोजन में भविष्य के प्रति संवेदनशीलता की प्रतिक्रिया शरीर के द्रव्यमान में वृद्धि की भविष्यवाणी करती है: DRD2 और DRD4 के मध्यम प्रभाव

o न्यूरोइमेज, 50 (2010), पीपी। 1618 – 1625

o

178.

ओ स्टोकेल, एक्सएनयूएमएक्स

o स्टोकेल, ले (2010)। मोटापे के Goldilocks सिद्धांत। अमेरिकी वैज्ञानिक। जून 8, 2010। http://www.scientificamerican.com/article.cfm?id=the-goldilocks-principle-obesity।

o

179.

ओ स्ट्रैटफ़ोर्ड और केली, एक्सएनयूएमएक्स

ओ टीआर स्ट्रैटफ़ोर्ड, एई केली

o नाभिक के त्वचीय खोल में GABA खिला व्यवहार के केंद्रीय विनियमन में भाग लेता है

ओ। जे। न्यूरोसि।, एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पीपी। एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएम

o

180.

ओ स्ट्रैटफ़ोर्ड और केली, एक्सएनयूएमएक्स

ओ टीआर स्ट्रैटफ़ोर्ड, एई केली

o नाभिक के बीच एक कार्यात्मक संबंध के साक्ष्य खोल और पार्श्व हाइपोथैलेमस खिला व्यवहार के नियंत्रण को कम करते हैं

ओ। जे। न्यूरोसि।, एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पीपी। एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएम

o

181.

ओ सुआरेज़ और गैलप, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एसडी सुआरेज़, जीजीजे गैलप

o चूहों और चूहों में खुले क्षेत्र के व्यवहार का एक नैतिक विश्लेषण

ओ जानें। Motiv।, 12 (1981), पीपी। 342-363

o

182.

ओ संडे एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एसआर संडे, एसए सैंडर्स, जी। कोलियर

o पैलेटेबिलिटी और भोजन पैटर्न

ओ फिजियोल। Behav।, 30 (1983), पीपी। 915-918

o

183.

ओ स्विनबर्न एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ बी। स्वाइनबर्न, जी। सैक्स, ई। रवासिन

o अमेरिका में मोटापे की महामारी को समझाने के लिए खाद्य ऊर्जा की आपूर्ति पर्याप्त से अधिक है

ओ हूँ जे क्लिन। Nutr।, 90 (2009), पीपी। 1453-1456

o

184.

o ताहा और क्षेत्र, 2005

ओ एसए ताहा, एचएल फील्ड्स

o नाभिक accumbens में अलग-अलग न्यूरोनल आबादी द्वारा palatability और क्षुधावर्धक व्यवहार का एन्कोडिंग

ओ। जे। न्यूरोसि।, एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पीपी। एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएम

o

185.

ओ ताहा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एसए ताहा, वाई। कटसुरा, डी। नूरवश, ए। सेउरोसी, एचएल फील्ड्स

o अभिसरण, धारावाहिक नहीं, स्ट्राइटल और पल्लीडल सर्किट opioid- प्रेरित भोजन सेवन को नियंत्रित करते हैं

o न्यूरोसाइंस, 161 (2009), पीपी। 718 – 733

o

186.

ओ टेगार्डन और बेल, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एसएल तेगार्डन, टीएल बेल

o आहार की प्राथमिकता में कमी से भावनात्मकता में वृद्धि होती है और आहार में छूट का जोखिम होता है

ओ बायल। मनोचिकित्सा, 61 (2007), पीपी। 1021-1029

o

187.

ओ तेगार्डन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एसएल टेगार्डन, एएन स्कॉट, टीएल बेल

o उच्च वसा वाले आहार के लिए प्रारंभिक जीवन जोखिम आहार वरीयताओं और केंद्रीय इनाम सिग्नलिंग में दीर्घकालिक परिवर्तन को बढ़ावा देता है

o न्यूरोसाइंस, 162 (2009), पीपी। 924 – 932

o

188.

o थानोस एट अल। एक्सएनयूएमएक्स

o पीके थानोस, एम। माइकलाइड्स, वाईके पियास, जीजे वांग, एनडी वोल्को

o खाद्य प्रतिबंध मोटापे के एक चूहे मॉडल में डोपामाइन D2 रिसेप्टर (D2R) को स्पष्ट रूप से बढ़ाता है जैसा कि विवो म्यूपेट इमेजिंग ([11C] रैसलोप्रिड) और इन-विट्रो ([3H] स्पाइपरोनोग्राफी) ऑटोरैडियोग्राफी के साथ मूल्यांकन किया गया है।

ओ सिनैप्स, 62 (2008), पीपी। 50-61

o

189.

ओ थॉम्पसन और स्वानसन, एक्सएनयूएमएक्स

ओ आरएच थॉम्पसन, एलडब्ल्यू स्वानसन

हाइपोथिसिस-संचालित संरचनात्मक कनेक्टिविटी विश्लेषण मस्तिष्क वास्तुकला के पदानुक्रमित मॉडल पर नेटवर्क का समर्थन करता है

ओ प्रोक। Natl। Acad। विज्ञान। USA, 107 (2010), पीपी। 15235 – 15239

o

190.

ओ वंडर्सचुरेन और एवरिट, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एलजे वांडर्सचुरेन, बीजे एवरिट

o लंबे समय तक कोकीन के स्व-प्रशासन के बाद दवा लेना अनिवार्य हो जाता है

o विज्ञान, 305 (2004), पीपी। 1017 – 1019

o

191.

ओ वेंद्रसकोलो एट अल।, एक्सएनएमएक्सएक्सए

ओ एलएफ वेंडरसकोलो, एबी ग्यूए, एम। दारान्यूडेरी, एसएच अहमद, एम। कैडर

किशोरावस्था के दौरान चीनी की अधिकता वयस्क चुनिंदा चूहों में प्रेरणा और इनाम समारोह को बदल देती है

o PLoS ONE, 5 (2010), पी। e9296 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0009296

o

192.

ओ वेंड्रसकोलो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्सबी

ओ एलएफ वेंडरसकोलो, एबी ग्यूए, जेसी वेंद्रसकोलो, केजे क्लेमेंस, पी। मोर्मेडे, एम। दारनुदेरी, एम। कैडर

o किशोरावस्था में सुक्रोज के संपर्क में आने वाले वयस्क चूहों में शराब का सेवन कम करना

o न्यूरोफार्माकोलॉजी, 59 (2010), पीपी। 388 – XNUM

o

193.

ओ वोल्को और ओ'ब्रायन, 2007

o एनडी वोल्को, सीपी ओ ब्रायन

o डीएसएम-वी के मुद्दे: क्या मोटापे को मस्तिष्क विकार के रूप में शामिल किया जाना चाहिए?

ओ हूँ जे। मनोरोग, 164 (2007), पीपी। 708 – 710

o

194.

ओ Volkow और समझदार, 2005

ओ एन डी वोल्को, आरए वाइज

ओ नशा कैसे मोटापे को समझने में हमारी मदद कर सकता है?

ओ नेट। तंत्रिका विज्ञान।, 8 (2005), पीपी। 555 – 560

o

195.

ओ वोल्को एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

o एनडी वोल्को, जीजे वांग, एफ। तेलंग, जेएस फाउलर, आरजेड गोल्डस्टीन, एन। आलिया-क्लेन, जे। लोगन, सी। वोंग, पीके थानोस, वाई। मा।, के। प्रधान

o स्वस्थ वयस्कों में बीएमआई और प्रीफ्रंटल मेटाबॉलिक गतिविधि के बीच उलटा जुड़ाव

ओ मोटापा (सिल्वर स्प्रिंग), एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पीपी। एक्सएनयूएमएक्स- एक्सएनयूएमएक्स

o

196.

o Vucetic और Reyes, 2010

o Z. Vucetic, TM Reyes

o भोजन सेवन और प्रतिफल को नियंत्रित करने वाले केंद्रीय डोपामिनर्जिक सर्किट्री: मोटापे के नियमन के लिए निहितार्थ

ओ विली इंटरडिसिपल। रेव। सिस्ट। बॉय। Med।, 2 (2010), पीपी। 577 – 593

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197.

ओ वांग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ जीजे वांग, एनडी वोल्को, जे। लोगन, एनआर पप्पस, सीटी वोंग, डब्ल्यू। झू, एन। नेटुसिल, जेएस फाउलर

o ब्रेन डोपामाइन और मोटापा

ओ लैंसेट, 357 (2001), पीपी। 354 – 357

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198.

ओ वांग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ जीजे वांग, एनडी वोल्को, जेएस फाउलर

o मनुष्यों में भोजन के लिए प्रेरणा में डोपामाइन की भूमिका: मोटापे के लिए निहितार्थ

ओ विशेषज्ञ ओपिन। थेर। लक्ष्य, 6 (2002), पीपी। 601 – 609

o

199.

ओ वांग एट अल।, एक्सनूम्का

ओ जीजे वांग, एनडी वोल्को, एफ। तेलंग, एम। जेने, जे। मा।, एम। राव, डब्ल्यू। झू, सीटी वोंग, एनआर पप्पस, ए। गेलिब्टर, जेएस फाउलर

o क्षुधावर्धक भोजन उत्तेजनाओं के संपर्क में स्पष्ट रूप से मानव मस्तिष्क सक्रिय होता है

o न्यूरोइमेज, 21 (2004), पीपी। 1790 – 1797

o

200.

ओ वांग एट अल।, एक्सएनएमएक्सएक्सबी

ओ जीजे वांग, एनडी वोल्को, पीके थानोस, जेएस फाउलर

o न्यूरोफंक्शनियल इमेजिंग द्वारा मूल्यांकन किए गए मोटापे और नशीली दवाओं की लत के बीच समानता: एक अवधारणा समीक्षा

ओ जे एडिक्ट। Dis।, 23 (2004), पीपी। 39 – 53

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201.

ओ वांग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ जीजे वांग, डी। तोमासी, डब्ल्यू। बैकस, आर। वांग, एफ। तेलंग, ए। गेलिबिटर, जे। कोर्नर, ए। बाउमन, जेएस फाउलर, पीके थानोस, एनडी वोल्को

o गैस्ट्रिक विकृति मानव मस्तिष्क में तृप्ति सर्किट्री को सक्रिय करती है

o न्यूरोइमेज, 39 (2008), पीपी। 1824 – 1831

o

202.

ओ वासुम एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ केएम वासुम, एसबी ओस्टलंड, एनटी मैडमेंट, बीडब्ल्यू बैलेइन

ओ डिस्टिक्ट ओपिओइड सर्किट तालमेल और पुरस्कृत घटनाओं की वांछनीयता निर्धारित करते हैं

ओ प्रोक। Natl। Acad। विज्ञान। USA, 106 (2009), पीपी। 12512 – 12517

o

203.

ओ वासुम एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ केएम वासुम, आईसी केली, बीडब्ल्यू बाल्लेन, एनटी मैडमेंट

ओ o-ओपियोड रिसेप्टर सक्रियता बेसोललेटरल एमीगडाला में वृद्धि की सीख की मध्यस्थता करता है लेकिन भोजन के प्रतिफल के प्रोत्साहन मूल्य में कमी नहीं करता है

ओ। जे। न्यूरोसि।, एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पीपी। एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएम

o

204.

ओ विल्किंसन एंड पील, एक्सएनयूएमएक्स

ओ हा विल्किंसन, टीएल पील

o भूख तृप्ति द्वारा इंट्राक्रैनियल स्व-उत्तेजना का संशोधन

ओ हूँ जे। फिजियोल।, एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पीपी। एक्सएनयूएमएक्स- एक्सएनयूएमएक्स

o

205.

ओ विल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एमजे विल, ईबी फ्रांजब्लौ, एई केली

o न्यूक्लियस एक वितरित मस्तिष्क नेटवर्क की सक्रियता के माध्यम से उच्च वसा वाले आहार के सेवन को नियंत्रित करता है

ओ। जे। न्यूरोसि।, एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पीपी। एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएम

o

206.

ओ विल्सन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एमई विल्सन, जे। फिशर, ए। फिशर, वी। ली, आरबी हैरिस, टीजे बार्टनेस

o सामाजिक रूप से रखे जाने वाले बंदरों में भोजन का सेवन कम करना: कैलोरी की खपत पर सामाजिक स्थिति का प्रभाव

ओ फिजियोल। Behav।, 94 (2008), पीपी। 586-594

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स्कोपस में रिकॉर्ड देखें

| स्कोपस (22) में उद्धृत

207.

o यूरीसिन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ बीएम यूरीसिन, एमएम गद्दार, ईजे डेमरिया

o मोटापा और बेरिएट्रिक सर्जरी

ओ क्लिन। चेस्ट मेड।, 30 (2009), पीपी। 539 – 553, ix

o

208.

ओ झांग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ। एम। झांग, बीए गोस्नेल, एई केली

o उच्च वसा वाले भोजन का सेवन चयनात्मक रूप से नाभिक वाहिका के भीतर म्यू ओपिओइड रिसेप्टर उत्तेजना द्वारा बढ़ाया जाता है

ओ जे फार्माकोल। खर्च। वहाँ।, 285 (1998), पीपी। 908 – 914

o स्कोपस में रिकॉर्ड देखें

| स्कोपस (148) में उद्धृत

209.

ओ झेंग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

ओ एच। झेंग, एलएम पैटरसन, एचआर बर्थौड

नालिका के स्तम्भन के ओपिओइड उत्तेजना से प्रेरित उच्च वसा वाले भूख के लिए ओरेक्सिन को वेंट्रल टेक्टल क्षेत्र में संकेत देना आवश्यक है

ओ। जे। न्यूरोसि।, एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पीपी। एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएम

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| स्कोपस (64) में उद्धृत

210.

ओ झेंग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स

o एच। झेंग, एनआर लेनार्ड, एसी शिन, एचआर बर्थौड

o आधुनिक दुनिया में भूख पर नियंत्रण और ऊर्जा संतुलन नियमन: पुरस्कार से प्रेरित मस्तिष्क रिक्लेक्शन सिग्नल को ओवरराइड करता है

ओ इंट। जे। ओब्स। (Lond।), 33 (Suppl 2) (2009), pp। S8-S13

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