जे नुट्र। 2009 मार्च; 139(3): 623-628. डोई: 10.3945 / jn.108.097584
- निकोल एम। एवेना 1 , 2 ,
- पेड्रो राडा 1 , तथा
- बार्टली जी होएबेल 1 , *
+ लेखक की मान्यता
- *पत्राचार किसे संबोधित होना चाहिए। ईमेल: [ईमेल संरक्षित].
सार
वसा और शर्करा जैसे विभिन्न पोषक तत्वों का अंतर्ग्रहण सामान्य रूप से शरीर विज्ञान, मस्तिष्क और व्यवहार पर अलग-अलग प्रभाव पैदा करता है। हालांकि, वे व्यवहार के सुदृढीकरण के लिए कुछ तंत्रिका मार्ग साझा करते हैं, जिसमें मेसोलिम्बिक डोपामाइन (डीए) प्रणाली भी शामिल है। जब इन पोषक तत्वों का सेवन बिंग्स के रूप में किया जाता है, तो यह अत्यधिक डीए जारी कर सकता है, जो प्रतिपूरक परिवर्तन का कारण बनता है जो दुरुपयोग की दवाओं के प्रभाव के लिए तुलनीय है।.
इस लेख में, हम वसा और चीनी द्वि घातुमान के पशु मॉडल के साथ प्राप्त आंकड़ों की समीक्षा करते हैं। "भोजन की लत" की अवधारणा नैदानिक और प्रयोगशाला पशु दृष्टिकोण दोनों से वर्णित और समीक्षा की जाती है। चीनी और वसा द्वि घातुमान की तुलना में डीए और ओपिओइड सिस्टम में नशे की लत व्यवहार और सहवर्ती परिवर्तन की व्यवहारिक अभिव्यक्तियां हैं। अंत में, खाने के विकारों और मोटापे के संबंध में, हम चर्चा करते हैं कि वसा कैसे मैक्रोन्यूट्रिएंट हो सकता है जिसके परिणामस्वरूप शरीर का अतिरिक्त वजन होता है, और वसा की अनुपस्थिति में मीठा स्वाद नशे की तरह व्यवहार पैदा करने के लिए काफी हद तक जिम्मेदार हो सकता है जिसमें एक वापसी सिंड्रोम शामिल है।.
परिचय
यद्यपि द्वि घातुमान खाने का व्यवहार पारंपरिक रूप से खाने के विकारों से जुड़ा हुआ है, लेकिन यह विभिन्न प्रकार की नैदानिक और गैर-नैदानिक आबादी में अपने उद्भव के माध्यम से संयुक्त राज्य अमेरिका में अधिक प्रचलित हो रहा है। द्वि घातुमान खाने को मोटापे से जोड़ा गया है, जो वर्तमान में वयस्क अमेरिकी आबादी के 33% (1,2) और बच्चों के बीच शरीर में वसा के लाभ का पूर्वानुमान भी हो सकता है (3)। द्वि घातुमान खाने को शरीर के वजन में उतार-चढ़ाव, अवसाद, चिंता और मादक द्रव्यों के सेवन की बढ़ती आवृत्ति से भी जोड़ा जाता है (4-6)। कई अलग-अलग खाने के विकारों में द्वि घातुमान व्यवहार की उपस्थिति, साथ ही साथ गैर-आबादी आबादी में, सार्वजनिक-स्वास्थ्य के दृष्टिकोण से अध्ययन करना महत्वपूर्ण बना दिया है।
RSI मानसिक विकार के नैदानिक और सांख्यिकी मैनुअल (ed। 4) द्वि घातुमान खाने को आवर्तक द्वि घातुमान एपिसोड की एक श्रृंखला के रूप में परिभाषित करता है जिसमें प्रत्येक एपिसोड को थोड़े समय के दौरान सामान्य से अधिक मात्रा में भोजन करने के रूप में परिभाषित किया जाता है (आमतौर पर किसी भी 2-h अवधि के भीतर)7)। द्वि घातुमान खाने के एपिसोड 3 या निम्न में से अधिक के साथ जुड़े हुए हैं: 1) तब तक खाना जब तक असहज महसूस न हो, 2) शारीरिक रूप से भूख न लगने पर बड़ी मात्रा में भोजन करना, 3) सामान्य से अधिक तेजी से खाने, 4) अकेले खाने से क्योंकि कोई कितना शर्मिंदा है / वह खा रहा है, 5) ज्यादा खाने के बाद घृणा, उदास या दोषी महसूस करना, या 6) द्वि घातुमान खाने से संबंधित संकट या चिंता।
निदान किए गए रोगियों के अलावा, ऐसे व्यक्तियों की भी बहुत बड़ी आबादी है जो अक्सर भोजन पर द्वि घातुमान होते हैं, लेकिन संभवतः नियमित रूप से नैदानिक निदान के लिए पर्याप्त नहीं है। यह हमेशा स्पष्ट नहीं होता है कि जहां एक बड़े भोजन और एक रोग संबंधी द्वि घातुमान खाने के बीच एक रेखा खींचती है। हालांकि, द्वि घातुमान खाने के शारीरिक परिणाम समान हो सकते हैं, चाहे भूख के कारण स्वाभाविक रूप से लगे हों, आकस्मिक रूप से सामाजिक या आनुवंशिक कारणों से, या नियमित रूप से निदान के लिए पर्याप्त हैं।
आम द्वि घातुमान खाद्य पदार्थ क्या हैं?
इसे सीधे शब्दों में कहें, तो लोग आमतौर पर अत्यधिक स्वादिष्ट ऊर्जा से भरपूर भोजन करते हैं। ये खाद्य पदार्थ आम तौर पर वसा, शर्करा, या अक्सर दोनों में उच्च होते हैं (8,9)। द्वि घातुमान एपिसोड में अक्सर ब्रेड या पास्ता की खपत शामिल होती है, जिसके बाद मिठाई, वसायुक्त भोजन या नमकीन स्नैक्स की आवृत्ति होती है (10)। मीठे खाद्य पदार्थों पर द्वि घातुमान को वरीयता देने वाले व्यक्ति अधिक बार द्वि घातुमान होते हैं।
लोग ब्रोकोली पर द्वि घातुमान क्यों नहीं करते हैं? चीनी और / या वसा से भरपूर पैलेटेबल "डेज़र्ट" और "स्नैक" खाद्य पदार्थों की कुछ संपत्ति होनी चाहिए जो द्वि घातुमान खाने को बढ़ावा देती हैं। शर्करा और वसा को शरीर विज्ञान और मस्तिष्क रसायन विज्ञान पर विभिन्न प्रभावों के लिए जाना जाता है (11), जो व्यवहार पर उनके विभिन्न प्रभावों से संबंधित हो सकता है। विशिष्ट मैक्रोन्यूट्रिएंट्स पर द्वि घातुमान खाने के व्यवहार और न्यूरोकेमिकल आधार को समझने के लिए, हम द्वि घातुमान खाने के पशु मॉडल की ओर रुख करते हैं।
द्वि घातुमान खाने के पशु मॉडल
द्वि घातुमान भोजन एक बहुआयामी व्यवहार है, भावनात्मक और सांस्कृतिक घटकों के साथ जो पशु मॉडल के साथ प्रजनन करना मुश्किल है। बहरहाल, द्वि घातुमान खाने के पशु मॉडल इस व्यवहार के शारीरिक और न्यूरोकेमिकल आधार को समझने के लिए मौलिक हैं।
चीनी द्वि घातुमान के मॉडल
कई प्रयोगशालाओं ने द्वि घातुमान खाने के मॉडल के चीनी समाधान तक सीमित पहुंच का उपयोग किया है (12-15)। निष्कर्ष सभी का सुझाव है कि जानवरों को मीठे भोजन पर द्वि घातुमान खाने में संलग्न किया जाएगा जब यह आंतरायिक रूप से पेश किया जाता है। हमारी प्रयोगशाला ने चीनी द्वि घातुमान का एक मॉडल विकसित किया है (16) जिसमें दैनिक 12-h खाद्य प्रतिबंध पर चूहों को बनाए रखा जाता है, इसके बाद एक 25% ग्लूकोज या 10% सुक्रोज घोल (एक शीतल पेय की चीनी एकाग्रता के समान) और एक nonpurument संतुलित आहार का उपयोग किया जाता है। इस अनुसूची पर कुछ दिनों के बाद, ये चूहे चीनी के अपने दैनिक सेवन को बढ़ाते हैं (अंजीर 1 A) और पहुंच के पहले घंटे के दौरान चीनी समाधान के अपने सेवन में वृद्धि के संकेत के रूप में, द्वि घातुमान शुरू करते हैं। चीनी के घोल और नॉनफाइरेटेड डाइट एड लिबिटम तक पहुंचने वाले चूहों की खपत कुल दैनिक राशि के समान होती है, जो द्वि घातुमान चूहों द्वारा खपत की जाती है, लेकिन वे शायद ही कभी असतत द्वि घातुमान एपिसोड में संलग्न होते हैं। शरीर पर वजन और कुल दैनिक कैलोरी का सेवन उन चूहों में सामान्य से भिन्न नहीं होता है जो चीनी पर द्वि घातुमान कर रहे हैं (अंजीर 1 C), यह दर्शाता है कि चूहे अपनी ऊर्जा की मात्रा को नियंत्रित करने में सक्षम हैं और कम कृंतक गैर-खाद्य पदार्थ खाने से अतिरिक्त ऊर्जा की भरपाई कर सकते हैं (अंजीर 1 B).
चीनी द्वि घातुमान के एक चूहे के मॉडल में एक्सएनयूएमएक्स-डी पहुंच अवधि के दौरान चीनी और अधपका आहार (चाउ) का सेवन। आंतरायिक चीनी + अधपके आहार वाले चूहों ने समय के साथ अपने कुल दैनिक चीनी सेवन को बढ़ाया (A)। आंतरायिक चीनी + अधपके आहार वाले चूहों ने आंतरायिक अधर्मी आहार समूह और अधपके आहार विज्ञापन कामेच्छा नियंत्रण समूह की तुलना में कम अधपका आहार खाया।B); हालाँकि, समूह कुल दैनिक ऊर्जा सेवन (1 kcal = 4.184 kJ) में भिन्न नहीं थे (C)। मान हैं ± SEM, n = 9-10 / समूह। एवेना एट अल से अनुमति के साथ पुन: प्रस्तुत किया गया। (23).
वसा द्वि घातुमान के मॉडल
पशु शुद्ध वसा पर भी द्वि घातुमान करेंगे, जो बताता है कि द्वि घातुमान खाने को मीठे स्वाद के लिए विशेष नहीं है। कोर्विन एट अल। (17) ने दिखाया है कि कृंतक नॉनफाइरेटेड डाइट एड लिबिटम तक पहुंच के साथ चूहे के चूहे एक वनस्पति वसा (छोटा) पर द्वि घातुमान होगा जब इसे प्रत्येक दिन 2 एच के लिए प्रस्तुत किया जाता है, और यह प्रभाव तब बढ़ाया जाता है जब वसा प्रति सप्ताह 3 बार पेश की जाती है। ट्रांस-फैट-फ्री होने के साथ एक समान खोज को छोटा किया गया है (18)। वनस्पति वसा के प्रतिबंधित उपयोग वाले चूहों में शरीर में वजन या शरीर में वसा में परिवर्तन नहीं दिखाया जाता है, जो कि अधपके भोजन से खिलाया जाता है (17,19); हालांकि, वे ऊंचा प्लाज्मा लेप्टिन स्तर दिखाते हैं (19).
मिठाई-वसा मिश्रण पर द्वि घातुमान के मॉडल
मिठाई और वसा का संयोजन कई स्वाद रिसेप्टर्स, पोस्टिंगस्टिव सिग्नल और न्यूरोपैप्टाइड सिस्टम को सक्रिय करता है। शक्कर-वसा संयोजन, कुकीज़ या चीनी-वसा मिश्रण के रूप में, बोगिंजो और अन्य द्वारा प्रयोगशाला मॉडल में द्वि घातुमान खाने को प्रेरित करने के लिए उपयोग किया गया है (20,21)। हमने चूहों में पोषण से भरे मीठे-वसा वाले आहार का उपयोग कर खाने वाले मॉडल का विकास किया है जो खाद्य-प्रतिबंधित नहीं हैं (22)। 2-h दैनिक पहुंच वाले मीठे-वसा वाले भोजन के साथ चूहों [रिसर्च डाइट #12451 छर्रों, 45% वसा, 20% प्रोटीन, 35% कार्बोहाइड्रेट, 4.7 कैलोरी / जी (20 kJ / g)] पर द्वि घातुमान, हालांकि वे इस पर द्वि घातुमान अन्य 22 h / d के लिए मानक कृंतक नॉनफाइरेटेड आहार विज्ञापन लिब्रिटम तक पहुंच है। एक्सेस के wn एक्सएनयूएमएक्स द्वारा, द्वि घातुमान व्यवहार सबसे अधिक स्पष्ट है, और ये चूहों औसतन, एक्सनम-एक्स की मीठी-वसा वाले भोजन तक पहुंच के दौरान अपने दैनिक ऊर्जा सेवन का एक्सएनएक्सएक्स% उपभोग करते हैं (अंजीर 2 A)। इन चूहों ने चीनी के साथ हमारे द्वारा बताए गए प्रभावों के समान, मानक अयोग्य आहार के अपने सेवन को प्रतिबंधित कर दिया (23) और अन्य ने वसा के साथ सूचना दी है (17,19) या चीनी युक्त आहार (14)। चक्रीय द्वि घातुमान और स्व-लगाए गए भोजन प्रतिबंध के परिणामस्वरूप शरीर के वजन में उतार-चढ़ाव की विशेषता होती है, जो कि वजन घटाने के बीच वजन में कमी के कारण होता है (अंजीर 2 B)। हालाँकि, भले ही हम द्वि घातुमानों के बीच मानक कृंतक अयोग्य आहार के आत्म-प्रतिबंध को ध्यान में रखते हैं, लेकिन शरीर के वजन में समग्र वृद्धि, चूहों पर होती है जब वे केवल मानक सुगंधित आहार या अभिगम के लिए नियंत्रित नियंत्रण समूहों को खिलाया जाता है। एक ही मिठाई-वसा छर्रों के लिए विज्ञापन कामेच्छा (अंजीर 2 C)। इस प्रकार, यह मॉडल द्वि घातुमान खाने का प्रतिनिधित्व करता है जिसके परिणामस्वरूप शरीर का वजन बढ़ सकता है।
वसा द्वि घातुमान के एक चूहे मॉडल में ऊर्जा का सेवन और शरीर के वजन में परिवर्तन। मानक गैर-सक्रिय आहार (चाउ) से प्राप्त ऊर्जा के रूप में व्यक्त की जाने वाली एक्सकेएनएमएक्स के दौरान कुल दैनिक ऊर्जा का सेवन (सफेद) बनाम मीठा-वसा रहित आहारकाली) (A)। 2-एच दैनिक मीठा-वसा समूह और एक समूह जिसे केवल सोमवार, बुधवार, और शुक्रवार (2-h MWF मीठा-वसा) पर 2-मीठे-वसा वाले आहार प्राप्त हुए, दोनों मीठे से अपनी दैनिक ऊर्जा का 50% उपभोग करते हैं। -पेट उपलब्ध होने पर डाइट लें। 2-एच दैनिक मीठे-वसा समूह के लिए एक आरी का पैटर्न दिखाई देता है, जिसमें वे वजन घटाने में कमी करते हैं और प्रत्येक दिन वजन बढ़ाते हैं (B)। हालांकि, पूरे दिन शरीर के वजन में इस उतार-चढ़ाव के बावजूद, 2-h दैनिक मीठे-वसा वाले चूहों ने शरीर के कुल वजन की तुलना में काफी अधिक शरीर का वजन प्राप्त किया, जो कि मानक nonpurified diet ad libitum (1 kcal = 4.184X kJ) (C)। मान हैं ± SEM, n = 10 / समूह। * मानक चाउ विज्ञापन कामेच्छा समूह से अलग, P <0.05। बर्नर एट अल की अनुमति के साथ अनुकूलित। (22).
भोजन की लत
कई वैज्ञानिकों ने अनुमान लगाया है कि मोटापा और खाने के विकार, जैसे कि बुलिमिया और एनोरेक्सिया, एक "लत (" के गुण हो सकते हैं)24-30)। इसके अलावा, "चीनी की लत" विषय पर कई लोकप्रिय स्व-सहायता पुस्तकें लिखी गई हैं (31-34, बस कुछ के नाम देने के लिए)। क्लिनिकल और लेबोरेटरी एनिमल स्टडीज ओवरईटिंग और ड्रग की लत के बीच समानताएं प्रकट करते हैं।
भोजन की लत के सिद्धांत के लिए नैदानिक समर्थन
हाल ही में एक नैदानिक अध्ययन से पता चलता है कि कार्बोहाइड्रेट में "कार्बोहाइड्रेट क्रावर्स" के लिए दुरुपयोग क्षमता हो सकती है ()35)। इसी तरह, मस्तिष्क की इमेजिंग तकनीकों का उपयोग करके खाद्य पदार्थों के जवाब में लालसा से संबंधित परिवर्तनों की पहचान की गई है, और ये परिवर्तन दवा की लालसा के दौरान देखे गए समान हैं (36,37)। डोपामाइन (DA)4 नशीली दवाओं के दुरुपयोग और मोटापे में एक आम भूमिका निभाने का सुझाव दिया गया है (28)। पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी स्कैन से पता चलता है कि मोटे विषयों में स्ट्रेटल डी में कमी दिखाई देती है2 रिसेप्टर उपलब्धता जो विषय के शरीर के वजन के साथ सहसंबद्ध है (38) और दवा-आदी विषयों में रिपोर्ट की गई कटौती के समान (39)। ओपिओयड्स भी नैदानिक अध्ययन का फोकस रहा है (25)। द्वि घातुमान खाने या स्व-भुखमरी के रूप में भूख की गड़बड़ी अंतर्जात opioid गतिविधि को प्रभावित कर सकती है (40)। सामूहिक रूप से, ये नैदानिक अध्ययन इस दृष्टिकोण का समर्थन करते हैं कि ओवरईटिंग व्यवहार और मस्तिष्क प्रणालियों को इस तरह से प्रभावित कर सकता है जो एक लत के पहलुओं से मिलता जुलता है।
प्रयोगशाला पशुओं में चीनी निर्भरता का व्यवहारिक प्रमाण
नशीली दवाओं के दुरुपयोग की विशेषता वाले कई व्यवहार और न्यूरोकेमिकल परिवर्तन हमारे पशु मॉडल में स्पष्ट हैं, जो ऊपर वर्णित चीनी द्वि घातुमान में हैं और संक्षेप में टेबल 1। इस मॉडल की समीक्षा की जाती है और मादक द्रव्यों के सेवन साहित्य से कहीं अधिक विस्तार से संबंधित है ()16).
चीनी-द्वि घातुमान चूहों में निर्भरता के संकेत1
संक्षेप में, चूहों को चीनी के घोल में प्रतिदिन रुक-रुक कर दी जाने वाली अनुपयोगी खुराक, चीनी के सेवन को बढ़ाती है और दैनिक उपयोग के पहले घंटे के दौरान उनका सेवन बढ़ाती है, जिसे हम "द्वि घातुमान" के रूप में परिभाषित करते हैं (15)। चीनी-द्वि घातुमान चूहे जब ओपिओड प्रतिपक्षी नालोक्सोन (एक्सएनयूएमएक्स मिलीग्राम / किग्रा, उपचर्म) की अपेक्षाकृत उच्च खुराक प्रशासित करते हैं, तो अफीम जैसी वापसी के संकेत मिलते हैं। वापसी के दैहिक लक्षण, जैसे दांत चटाना, तिपतिया घास कांपना और सिर हिलाना, साथ ही साथ चिंता की व्यवहार अभिव्यक्तियां देखी जाती हैं (41)। ऑपियॉइड-विदड्रॉल के समान लक्षण एक ओपियोड प्रतिपक्षी के उपयोग के बिना अनायास उभर आते हैं जब सभी भोजन 24 h (23,41)। चीनी-द्वि घातुमान चूहे लीवर प्रेस 23% के लिए एक परीक्षण में चीनी के बिना 2 wk के बाद चीनी की तुलना में वे पहले कभी नहीं किया (42), शुगर के प्रेरक प्रभाव में बदलाव का सुझाव देता है जो संयम की अवधि में बना रहता है और बढ़ता है। हमने यह भी दिखाया है कि चीनी पर उभरे चूहे लोकोमोटर क्रॉस-सेंसिटाइजेशन को एम्फ़ैटेमिन (0.5 mg / kg, intraperitoneally) की कम चुनौती वाली खुराक में विकसित करते हैं जिसका भोले-भाले चूहों पर बहुत कम या कोई असर नहीं होता है।43)। जब चूहे चीनी पर घिस रहे होते हैं और फिर उन्हें छोड़ने के लिए मजबूर किया जाता है, तो वे बाद में 9% शराब का सेवन बढ़ाते हैं (44), यह सुझाव देते हुए कि चीनी का आंतरायिक उपयोग शराब के उपयोग का प्रवेश द्वार हो सकता है।
अन्य शोधकर्ताओं ने चीनी द्वि घातुमान के समान मॉडल का उपयोग करके सहायक व्यवहार निष्कर्ष निकाले हैं। उच्च-सुक्रोज आहार तक सीमित पहुंच के साथ चूहों में चिंता के लक्षण रिपोर्ट किए गए हैं (14)। शरीर के तापमान को कम करने के लिए चीनी की मात्र को हटाने की सूचना दी गई है (45)। इसके अलावा, एक आहार को हटाने के दौरान आक्रामक व्यवहार देखा गया है जिसमें आंतरायिक शुगर एक्सेस शामिल है (46)। ऑपरेटिव कंडीशनिंग का उपयोग करना, ग्रिम एट अल। (47) पाते हैं कि सुक्रोज एक महीने के दौरान चूहों में चीनी संयम के दौरान वृद्धि की मांग करता है जिसमें आंतरायिक चीनी का उपयोग होता था। आंतरायिक सूक्रोज पहुंच क्रॉस-सेंसिटाइज़ न केवल एम्फ़ैटेमिन के साथ (43) लेकिन कोकीन के साथ भी (48) और डीए एगोनिस्ट क्विनपिरोल को संवेदीकरण की सुविधा देता है (49)। ये परिणाम सिद्धांत का समर्थन करते हैं कि डीए प्रणाली आंतरायिक चीनी पहुंच द्वारा संवेदी है; यह महत्वपूर्ण है क्योंकि बढ़ाया मेसोलिम्बिक डोपामिनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन संवेदीकरण के व्यवहार प्रभावों के साथ-साथ क्रॉस-सेंसिटाइज़ेशन में एक भूमिका निभाता है (50) और लत में योगदान कर सकते हैं (51,52).
चीनी निर्भरता के न्यूरोकेमिकल सबूत
ऊपर वर्णित सबूत बताते हैं कि चीनी द्वि घातुमान व्यवहार का उत्पादन कर सकते हैं जो दवा-निर्भर चूहों में मनाया जाता है। सहवर्ती न्यूरोकेमिकल परिवर्तन, इन व्यवहारों के परिणामस्वरूप या स्थायी हो सकते हैं। इन संकेतों को भी संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है टेबल 1 और पहले के लेख में अधिक विस्तार से समझाया गया है (16).
हमने डीए, एसिटाइलकोलाइन (एसीएच) और चीनी-द्वि घातुमान चूहों में ओपिओइड सिस्टम में परिवर्तन पाया है जो दुरुपयोग की कुछ दवाओं के साथ मनाया जाता है। ऑटोरैडोग्राफी से पता चला कि डी बढ़ा है1 नाभिक accumbens (NAc) में रिसेप्टर बाइंडिंग और डी की कमी हुई2 गैर-एकीकृत आहार-आधारित चूहों के सापेक्ष स्ट्रेटम में रिसेप्टर बाइंडिंग (15)। आंतरायिक चीनी और गैर-आहार आहार पहुंच वाले चूहों में भी डी की कमी हुई है2 एनईसी में रिसेप्टर mRNA, और D की वृद्धि हुई3 एनएआरसी और पृष्ठीय स्ट्रेटम में रिसेप्टर mRNA की तुलना गैर-आहारित आहार नियंत्रणों से की जाती है53)। चीनी-द्वि घातुमान चूहों में एनकेफेलिन mRNA की महत्वपूर्ण कमी होती है (53), जहाँ तक μ-ओपायोड रिसेप्टर बाइंडिंग NAc खोल, सिंगुलेट, हिप्पोकैम्पस, और लोकस कोएर्यूलस में काफी वृद्धि हुई है (15).
चीनी द्वि घातुमान और दुर्व्यवहार की दवाओं के बीच सबसे मजबूत न्यूरोकेमिकल सामान्यताओं में से एक है, जो उनके अतिरिक्त कोशिकीय डीए पर प्रभाव डालते हैं। दुर्व्यवहार करने वाली दवाओं की एक बानगी बाह्य कोशिकी डीए में बार-बार वृद्धि होती है, जबकि सामान्य भोजन के दौरान, डीए प्रतिक्रिया भोजन के लिए बार-बार संपर्क के बाद बाहर निकल जाती है (54)। जब चूहे चीनी पर घिस रहे हैं, तो डीए की रिहाई आवर्तक है, जो मस्तिष्क को अनुकूल बना सकती है क्योंकि यह दुरुपयोग की दवा करता है। चीनी पर उगने वाले चूहे जाहिरा तौर पर हर दिन डीए जारी करते हैं, जैसा कि डी एक्सएनयूएमएक्स, एक्सएनयूएमएक्स और एक्सएनयूएमएक्स ऑफ एक्सेस () पर मापा जाता है।55)। नियंत्रण वाले चूहों को शक्कर या नॉनफाइरेटेड डायट एड लिबिटम खिलाया जाता है, सिर्फ नॉनफाइरेटेड डाइट के लिए आंतों तक पहुंचने वाले चूहों, या जिन चूहों का शुगर केवल एक्सएनएक्सएक्स बार स्वाद होता है, एक धमाकेदार डीए प्रतिक्रिया विकसित करते हैं जो एक ऐसे भोजन की खासियत है जो इसकी नवीनता खो देता है।
मॉर्फिन, निकोटीन और अल्कोहल जैसी दवाओं से वापसी अक्सर NA / DA में AC / बैलेंस में बदलाव के साथ होती है: विशेष रूप से, AC बढ़ने पर DA घटता है (56-58)। चीनी पर द्वि घातुमान भी डीए / एसीएच में निकासी के दौरान इस न्यूरोकेमिकल असंतुलन को दिखाते हैं। यह परिणाम तब होता है जब चूहों को नालोक्सोन दिया जाता है ताकि वे अफीम जैसी निकासी को रोक सकें (41) या भोजन की कमी के 36 घंटे के बाद (23).
अन्य ने सहायक निष्कर्षों की सूचना दी है। डी में कमी है2 चूहों के NAc आंतरायिक अभिगम के साथ चूहों के NAc में रिसेप्टर बाइंडिंग और चूहों की तुलना में नॉनटेरिफाइड आहार की तुलना में आंतरायिक गैर-सक्रिय आहार दिया गया (59), और एंबुलेन्स में घटाव होता है DA टर्नओवर और DA ट्रांस्पोर्टरों का एक आंतरायिक शर्करा-फीडिंग शेड्यूल में बनाए गए चूहों में बंधन (12,60).
क्या वसा या मीठे-वसा के संयोजन पर निर्भरता का प्रमाण है?
साहित्य का सुझाव है कि, चीनी के साथ, वसा के साथ एक समान नशे की लत राज्य उभर सकता है। ले मैगनन (29) ने उल्लेख किया कि नालोक्सोन चूहों में वापसी को तेज कर सकता है एक कैफेटेरिया-शैली के आहार विज्ञापन कामेच्छा को खिलाया जाता है जिसमें विभिन्न प्रकार के वसा होते हैं और चीनी युक्त खाद्य पदार्थ (जैसे, पनीर, कुकीज़, चॉकलेट चिप्स)। हाल ही में, टेगार्डन और बेल (61) दिखाते हैं कि चूहों ने एक्सएएनयूएमएक्स डब्ल्यूके के लिए वसा या कार्बोहाइड्रेट विज्ञापन काम में उच्च आहार का उपयोग किया और फिर अपने पसंदीदा भोजन तक पहुंच प्राप्त करने के लिए एक प्रतिकूल वातावरण को सहन करने के लिए मजबूर किया। वे निष्कर्ष निकालते हैं कि इस तरह के आहार को वापस लेने से तनाव की स्थिति बढ़ जाती है, आहार में योगदान होता है। इसके अलावा, कॉर्विन और सहकर्मियों ने वसा पर द्वि घातुमान करने वाले चूहों में प्रगतिशील-अनुपात की प्रतिक्रिया में वृद्धि देखी है (62).
न्यूरोकैमिस्ट्री के संदर्भ में, ऐसा प्रतीत होता है कि वसा के द्वि घातुमान खाने का एएम्फेन डीए और एनकेफालिन सिस्टम पर प्रभाव पड़ता है जो चीनी द्वि घातुमान के साथ मनाया जाता है। वसा (कॉर्न ऑयल) के सीमित एक्सपोजर बार-बार एनएसी में डीए छोड़ते हैं, और यह प्रभाव तेल के स्वाद के कारण होता है (63)। मीठे-वसा वाले आहार तक सीमित दैनिक पहुंच वाले चूहों में एनएकेपी में एनकेफेलिन एमआरएनए में महत्वपूर्ण कमी दिखाई देती है (64), चीनी के साथ ऊपर बताई गई खोज के समान (53)। हाइपोथैलेमस के पैरावेंट्रिकुलर नाभिक में ओपिओइड की भूमिका का अध्ययन द्वि घातुमान मॉडल का उपयोग करके किया गया है (65), और निष्कर्ष बताते हैं कि d-Ala2, एनएमई-फे4, ग्लाइ-ओल5-नकेफेलिन वसा-पसंद करने वाले चूहों में वसा का सेवन बढ़ाता है लेकिन सुक्रोज-अधिमानी चूहों में कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। ये परिणाम भोजन के सेवन में पैरावेंट्रिकुलर परमाणु opioids के लिए एक जटिल भूमिका को इंगित करते हैं, व्यवहार को बदलने के लिए वरीयता और पोषक तत्व इन यौगिकों की क्षमता को प्रभावित करते हैं।
इस न्यूरोकैमिस्ट्री और ऊपर वर्णित व्यवहारों के आधार पर, यह तर्कसंगत लगता है कि वसा द्वि घातुमान भी नशे की लत व्यवहार का उत्पादन कर सकता है। हालाँकि, डेटा स्पष्ट नहीं हैं। यद्यपि वसा की पेशकश की गई एड लिबिटम में कुछ नशे की लत व्यवहारों का उत्पादन करने की सूचना दी गई है (29,61), द्वि घातुमान इन प्रभावों को बढ़ा सकते हैं। हमने जांच की है कि क्या जानवरों के विभिन्न उच्च वसा वाले आहारों और मीठे वसा वाले संयोजनों का उपयोग करके द्वि घातुमान निर्भरता के व्यवहार के संकेत उभरते हैं। हमने मीठे-वसा वाले आहार तक सीमित (12-h या 2-h) के साथ चूहों का परीक्षण किया है (रिसर्च डाइट #12451, 45% वसा, 20% प्रोटीन, 35% कार्बोहाइड्रेट), 12-h एक मीठी-वसा वाले आहार तक पहुंच मिश्रण (35.7% सब्जी वसा, 64.3% सुक्रोज), या 12-h सब्जी वसा तक पहुँच (100% Crisco सब्जी छोटा), सभी के साथ समकालिक आहार उपलब्ध है। नियंत्रण समूहों को ये आहार विज्ञापन लिब्रिटम खिलाए गए थे या उन्हें मानक अयोग्य आहार एड लिबिटम दिया गया था। आहार पर 21-25 d के बाद, चूहों को 3 mg / kg सबक्यूटेनियस नालोक्सोन दिया गया और फिर ऊंचे प्लस भूलभुलैया में संकट और चिंता के दैहिक संकेतों के लिए मनाया गया। इन वसा युक्त आहार विकल्पों में से किसी के साथ अफीम की तरह वापसी का कोई महत्वपूर्ण प्रमाण नहीं मिला, या तो द्वि घातुमान समूहों या उन लोगों ने खाद्य विज्ञापन लिब्रिटम दिया, भले ही इन प्रक्रियाओं ने चीनी द्वि घातुमान के साथ हमारी पिछली रिपोर्टों में सकारात्मक परिणाम दिए (41)। अन्य अध्ययनों में, हमने 24-36 h के लिए वसा युक्त आहार पर रखे चूहों को वंचित करने वाले भोजन से सहज ओपियेट-जैसे वापसी के संकेतों का पता लगाने का प्रयास किया। फिर से, हालांकि हम चीनी-द्वि घातुमान चूहों में उपवास के बाद चिंता और दैहिक संकेतों के संकेत की रिपोर्ट करते हैं (23), यह उन चूहों में नहीं देखा गया था जो आहार में उच्च वसा स्रोत के साथ द्वि घातुमान कर रहे थे।
हालांकि हमने वसा-द्वि घातुमान चूहों में अफीम जैसी वापसी के संकेत नहीं दिए हैं, लेकिन इसका मतलब यह नहीं है कि अत्यधिक वसा का सेवन नशे की तरह व्यवहार का उत्पादन नहीं कर सकता है। दवा की लालसा के लिए प्रत्याहार एक आवश्यक मानदंड नहीं है, जिस प्रकार भोजन की लालसा भोजन की लालसा के लिए आवश्यक नहीं है (37)। इसके अलावा, दवाओं के विभिन्न वर्गों (जैसे, डीए एगोनिस्ट्स, ओपिएट) के परिणामस्वरूप विशिष्ट व्यवहार और शारीरिक वापसी के संकेत मिलते हैं। इस प्रकार, यह हो सकता है कि विभिन्न मैक्रोन्यूट्रिएंट अलग-अलग निकासी संकेत भी उत्पन्न कर सकते हैं। यह अभी तक निर्धारित नहीं किया गया है कि वसा पर द्वि घातुमान या अन्य नशे की लत व्यवहारों को दूर कर सकते हैं, जिसमें क्रॉस-सेंसिटाइजेशन और संयम के कारण असामान्य प्रेरणा शामिल है।
चीनी के साथ अफीम जैसी निकासी के संकेत क्यों निकलते हैं लेकिन वसा के द्वि घातुमान नहीं?
वसा द्वि घातुमान के बाद अफीम जैसे वापसी के संकेतों की सापेक्ष कमी शर्करा और वसा को अलग करने और व्यवहार पर उनके बाद के प्रभाव में opioid प्रणालियों के महत्व को रेखांकित करती है। न्यूरोपैप्टाइड गैलानिन (जीएएल) और इसकी बाध्यकारी साइटें मस्तिष्क के क्षेत्रों में व्यक्त की जाती हैं जो दवा और खाद्य पुरस्कार दोनों के लिए महत्वपूर्ण हैं (11)। जीएएल को वसा-उत्तेजित पेप्टाइड माना जाता है क्योंकि उच्च वसा वाले भोजन के जवाब में इसकी अभिव्यक्ति इन मस्तिष्क क्षेत्रों में बढ़ जाती है (66)। इसके अलावा, GAL का हाइपोथैलेमिक इंजेक्शन कुछ स्थितियों में कार्बोहाइड्रेट को वरीयता देने में वसा के सेवन को बढ़ावा देता है (और67,68)। दिलचस्प है, गैलन के परिधीय इंजेक्शन, एक सिंथेटिक जीएएल एगोनिस्ट, अफ़ीम-निर्भर नियंत्रण में अफीम निकासी संकेतों को कम करता है (69)। जीएएल-नॉकआउट चूहों में गैलन का एक एकल प्रणालीगत इंजेक्शन बायोसाइनिन के बारे में लाए गए कुछ जैव रासायनिक परिवर्तनों को पलटने के लिए पर्याप्त है (70)। इस प्रकार, जीएएल ओपिएट के कुछ व्यवहार और न्यूरोकेमिकल प्रभावों को ध्यान में रखते हुए अफीम इनाम का एक अंतर्जात नकारात्मक नियामक हो सकता है। इन आंकड़ों के आधार पर, यह संभव है कि वसा-द्वि घातुमान चूहों में अफीम जैसे वापसी के संकेतों की कमी वसा-प्रेरित अंतर्जात जीएएल सक्रियण के कारण हो सकती है, जो प्रासंगिक ओपिओइड प्रभावों को रोक सकती है।
खाने के विकार और मोटापे के लिए निहितार्थ
हमने इस लेख की शुरुआत द्वि घातुमान खाने से मोटापे से संबंधित चर्चा के साथ की। वास्तव में, पशु मॉडल के साथ निष्कर्ष जो प्रस्तुत किया गया है कि चीनी के द्वि घातुमान खाने, और संभवतः वसा भी कुछ नशे की तरह गुण हो सकता है। हालांकि, शक्कर का सेवन शरीर के वजन को प्रभावित नहीं करता है, लेकिन मीठा और वसा के संयोजन से शरीर के वजन में वृद्धि होती है (22)। इस प्रकार, वसा मैक्रोन्यूट्रिएंट हो सकता है जिसके परिणामस्वरूप शरीर का अतिरिक्त वजन होता है, और मीठा स्वाद नशे की तरह व्यवहार के उत्पादन के लिए काफी हद तक जिम्मेदार हो सकता है जिसमें एक वापसी सिंड्रोम शामिल है।
Acknowledgments
हम पांडुलिपि तैयार करने में उनकी सहायता के लिए मरियम बोकरली का धन्यवाद करते हैं।
फुटनोट
↵1 के पूरक के रूप में प्रकाशित किया गया जर्नल ऑफ पोषण। 2008 एक्सपेरिमेंटल बायोलॉजी मीटिंग, अप्रैल 8, 2008 में सैन डिएगो, CA में दिए गए सिम्पोजियम "फूड एडिक्शन: फैक्ट या फिक्शन" के हिस्से के रूप में प्रस्तुत किया गया है। संगोष्ठी को अमेरिकन सोसाइटी फॉर न्यूट्रिशन द्वारा प्रायोजित किया गया था और द नेशनल इंस्टीट्यूट ऑन ड्रग एब्यूज, द नेशनल इंस्टीट्यूट ऑन अल्कोहल एब्यूज एंड अल्कोहलिज़्म, और द नेशनल डेयरी काउंसिल के एक शैक्षिक अनुदान द्वारा समर्थित था। इस संगोष्ठी की अध्यक्षता रेबेका एल। कॉरविन और पेट्रीसिया एस। ग्रिगसन ने की थी।
↵2 USPHS द्वारा समर्थित DK-79793 (NMA) और AA-12882 (BGH)।
↵3 लेखक के खुलासे: एन। एवेना, पी। राडा, और बी। होबेल, हितों का कोई टकराव नहीं।
↵4 उपयोग किए गए संकेताक्षर: एसीएच, एसिटाइलकोलाइन; डीए, डोपामाइन; जीएएल, गैलानिन; NAc, नाभिक accumbens।
साहित्य उद्धृत
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