मोटापा महामारी (2013) के लिए मस्तिष्क इनाम सर्किट का योगदान

तंत्रिका विज्ञान बायोबाव रेव। लेखक पांडुलिपि; PMC 2014 Nov 1 में उपलब्ध है।

अंतिम रूप में संपादित रूप में प्रकाशित:

न्यूरोसाइजी बायोभिव रेव। 2013 Nov; 37 (0): 10.1016 / j.neubiorev.2012.12.001।
ऑनलाइन 2012 Dec 10 प्रकाशित। डोई: 10.1016 / j.neubiorev.2012.12.001

PMCID: PMC3604128

NIHMSID: NIHMS428084

एरिक स्टाइस,^a डायने पी। फिल्लेविक्ज़,^b ब्लेक ए गोस्नेल,^c एलन एस लेविन,^d और वेन ई। प्रैट^e

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सार

एन ई। केली के अनुसंधान की परिभाषित विशेषताओं में से एक उनकी मान्यता थी कि बुनियादी सीखने और प्रेरणा प्रक्रियाओं में अंतर्निहित तंत्रिका विज्ञान भी नशीली दवाओं की लत और असाध्य भोजन पैटर्न पर आधारित तंत्र पर महत्वपूर्ण प्रकाश डालता है। इस समीक्षा में, हम उन व्याकरणों की जांच करते हैं जो तंत्रिका मार्गों में मौजूद हैं जो भोजन और नशीली दवाओं के इनाम दोनों की प्रक्रिया करते हैं, जैसा कि पशु मॉडल और मानव न्यूरोइमेजिंग प्रयोगों में हाल के अध्ययनों से निर्धारित होता है। हम समकालीन शोध पर चर्चा करते हैं जो बताता है कि मोटापे के लिए हाइपरफैगिया मस्तिष्क में पर्याप्त न्यूरोकेमिकल परिवर्तनों से जुड़ा है। ये निष्कर्ष तालमेल, कैलोरी घने खाद्य पदार्थों की खपत को बढ़ावा देने के लिए इनाम के मार्ग की प्रासंगिकता को सत्यापित करते हैं, और महत्वपूर्ण सवाल पैदा करते हैं कि क्या ऐसे खाद्य पदार्थों के सेवन के जवाब में इनाम सर्किटरी में परिवर्तन विकास और कुछ मामलों के रखरखाव में एक उचित भूमिका निभाते हैं मोटापा। अंत में, हम मोटापे की महामारी और प्रेरणा के तंत्रिका विज्ञान के चौराहे पर भविष्य के अध्ययन के लिए संभावित मूल्य पर चर्चा करते हैं, साथ ही संभावित चिंताएं जो एक "लत" के रूप में अत्यधिक भोजन का सेवन देखने से उत्पन्न होती हैं। हम सुझाव देते हैं कि खाद्य मोटापा के रूप में फ्रैंक मोटापा, और कई स्वास्थ्य, पारस्परिक, और व्यावसायिक नकारात्मक परिणामों के कारण उस पर काबू पाने पर ध्यान केंद्रित करना अधिक उपयोगी हो सकता है।

कीवर्ड: मोटापा, खिला, इनाम, सुदृढीकरण, मेसोलेम्बिक डोपामाइन प्रणाली, opioids, भोजन की लत, नशीली दवाओं की लत, भोजन का दुरुपयोग

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1. परिचय

पिछले 50 वर्षों के दौरान सबसे खतरनाक सार्वजनिक स्वास्थ्य खतरों में से एक मोटापा का बढ़ता प्रचलन है। रोग नियंत्रण केंद्रों की रिपोर्टों के अनुसार, पिछले तीन दशकों के दौरान अमेरिकी वयस्क आबादी में मोटापे की औसत व्यापकता 20% से नीचे 35.7% तक बढ़ गई है (सीडीसी, एक्सएनयूएमएक्स)। इसी अवधि के दौरान, बचपन का मोटापा 17% की दर से तीन गुना हो गया है। वर्तमान में, सभी बच्चों और किशोरों के 1 / 3 से अधिक वजन या मोटापे से ग्रस्त हैं। यह उच्च प्रचलन संयुक्त राज्य अमेरिका में माना जाता है (फ्लेगल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; ऑग्डेन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), और एक प्रमुख सार्वजनिक स्वास्थ्य चिंता बनी हुई है: संयुक्त राज्य अमेरिका के भीतर मोटापे की सामूहिक चिकित्सा लागत का अनुमान 147 में $ 2008 बिलियन था (फ़िन्केलस्टीन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), और स्वास्थ्य देखभाल की बढ़ती लागत के साथ वृद्धि जारी है। मोटापा एक वैश्विक घटना बन गई है; विश्व स्वास्थ्य संगठन का अनुमान है कि यूरोप में 8% स्वास्थ्य लागत और 10% से अधिक मौतों के लिए मोटापा जिम्मेदार है (डब्ल्यूएचओ, एक्सएनएनएक्स).

मोटापा एक बहुपक्षीय समस्या है, और अमेरिका जैसे समाजों में इसकी तेजी से वृद्धि शारीरिक और पर्यावरण दोनों कारणों से होने की संभावना है। पिछली आधी सदी में खाद्य वातावरण में काफी बदलाव आया है। विकसित देशों में, चीनी, वसा और कैलोरी में उच्च खाद्य पदार्थों की उपलब्धता ने आधुनिक खाद्य वातावरण को प्रचुरता में बदल दिया है। आधुनिक कृषि पद्धतियों के विकास तक, खाद्य संसाधन ऐतिहासिक रूप से दुर्लभ रहे हैं, और इस प्रकार मानव शरीर विज्ञान एक ऐसे वातावरण में विकसित हुआ जिसमें पर्याप्त कैलोरी की खपत और उपभोग के लिए महत्वपूर्ण संसाधनों की आवश्यकता थी। इस अवधि के दौरान शारीरिक गतिविधि में भी गिरावट आई, जिससे मोटापे में योगदान मिला। कशेरुक प्रजातियों के पार, ऊर्जा के होमोस्टैसिस के केंद्रीय तंत्रिका तंत्र नियंत्रण में हाइपोथैलेमिक न्यूरल सर्किट द्वारा व्यवहार विनियमन शामिल होता है जो परिधीय अंतःस्रावी और चयापचय संकेतों के आधार पर ऊर्जा संतुलन की निगरानी करता है, और जो ऊर्जा संसाधनों के कम होने पर भोजन की तलाश करने के लिए हमें प्रेरित करता है। इस सर्किटरी का एक उपसमूह, जो मेसोलेम्बिक डोपामाइन मार्ग के साथ जुड़ा हुआ है, भोजन के हेडोनिक और पुरस्कृत पहलुओं को संसाधित करता है और जब तालमेल और ऊर्जा घने खाद्य स्रोतों के साथ पेश किया जाता है, तो इसे खत्म करने के लिए पूर्वसर्ग को बढ़ावा दे सकता है। भोजन एक मजबूत पुष्टाहार के रूप में कार्य करता है, चाहे इसका मूल्यांकन प्रयोगशाला में नियंत्रित व्यवहार प्रतिमानों में, या प्राकृतिक या सामाजिक परिस्थितियों में किया जाता है।

दवाओं के सुदृढ़ीकरण के गुण हमेशा या तो स्पष्ट रूप से या अंतर्निहित रूप से, सुदृढीकरण सर्किटरी से जुड़े होते हैं जो भोजन, पानी और लिंग जैसे प्राकृतिक (या शारीरिक रूप से प्रासंगिक) पुरस्कारों के आधार पर आकार और व्यवहार का चयन करते हैं। मस्तिष्क उत्तेजना इनाम तकनीक और दुरुपयोग के एजेंटों जैसे कि एम्फ़ैटेमिन जैसे शोध में लक्षित और तंत्रिका सुदृढीकरण और सकारात्मक सुदृढीकरण में शामिल तंत्र की सहायता प्राप्त समझ, मोटे तौर पर परिभाषित (जैसे, Olds et al।, 1971; फिलिप्स और फाइजर, 1973)। एन ई। केली की प्रयोगशाला से इसके बाद के अनुसंधान, ने दिखाया कि प्रेरक सर्किटरी जो कि दुरुपयोग की दवाओं पर काम करती है, प्राकृतिक सुदृढीकरण, विशेष रूप से भोजन को सीखने और प्रेरणा को विनियमित करने में महत्वपूर्ण और विशिष्ट भूमिका निभाती है। दो यादगार समीक्षाओं में, डॉ। केली ने इस अंतर्दृष्टि पर जोर दिया कि बुनियादी तंत्रिका विज्ञान अनुसंधान इनाम के तंत्र में है (केली और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स) और सीखने और स्मृति (केली, एक्सएनयूएमएक्स) प्रक्रियाओं और तंत्रिका सब्सट्रेट को समझने के संदर्भ में प्रदान किया जाता है जो अनुकूली व्यवहार को विनियमित करते हैं, और जो अक्सर दुर्व्यवहार की दवाओं के दुरुपयोग और वर्तमान खाद्य वातावरण के संपर्क में आते हैं। तंत्रिका संबंधी मार्ग, न्यूरोट्रांसमीटर, और आणविक प्रक्रियाओं के अंतर्निहित अध्ययन और खाद्य प्रेरणा की जांच करने के उनके वैज्ञानिक दृष्टिकोण (इस मुद्दे में कहीं और समीक्षा की गई; देखें एंड्रीजेविस्की एट अल।, बल्डो एट अल।) ने भोजन और दवा प्रेरणा में रुचि रखने वाले कई समकालीन शोधकर्ताओं के काम का अनुमान लगाया। और दो विषयों के बीच अंतर।

हाल ही में, यह सुझाव दिया गया है कि खाद्य पदार्थों के अधिक सेवन से नशीली दवाओं की लत की समस्या हो सकती है। हालांकि ओवरईटिंग एक मनोरोग विकार नहीं है, जैसे एनोरेक्सिया नर्वोसा या बुलिमिया नर्वोसा, यह लगातार बढ़े हुए गैर-होमोस्टैटिक खिला का प्रतिनिधित्व करता है। स्पष्ट समानताएं जो ड्रग और भोजन सेवन के बीच खींची जा सकती हैं क्योंकि "व्यसनी" व्यवहार झूठ बोल सकता है, कुछ हद तक, अतिव्यापी तंत्रिका सर्किटरी में जो दोनों प्रकार के प्रेरित व्यवहारों से जुड़ा हुआ है। हालांकि, यह तथ्य कि दुरुपयोग की दवाइयां खिला व्यवहार में शामिल सुदृढीकरण सर्किटरी को सक्रिय करती हैं, यह पर्याप्त सबूत नहीं है कि यह उच्च कैलोरी कैलोरी युक्त भोजन का अत्यधिक सेवन "भोजन की लत" के समान है। इस तरह के एक तर्क के लिए, पहले एक लत के रूप में योग्य होने पर सहमति होनी चाहिए, और सबूत प्रदान किए जाने चाहिए कि भोजन के "नशे की लत" सेवन अन्य व्यवहारों के व्यवहार पैटर्न और शारीरिक प्रक्रियाओं को समानता देता है।

इस समीक्षा का मुख्य लक्ष्य हाल के शोध का संक्षिप्त विवरण प्रदान करना होगा जो मस्तिष्क के प्रतिफल / सुदृढीकरण सर्किट के बीच ओवरलैप का प्रदर्शन करते हैं क्योंकि वे भोजन और दवा-प्रेरित व्यवहार से संबंधित हैं। मनुष्यों और जानवरों दोनों के साथ अध्ययन के साक्ष्य की जांच की जाएगी। सबसे पहले, हम चयापचय संकेतों के बीच परस्पर क्रिया पर चर्चा करेंगे जो ऊर्जा संतुलन और प्रेरक सर्किटरी की निगरानी करते हैं जो भोजन और दवा सुदृढीकरण के पुरस्कृत मूल्य को नियंत्रित करता है। इसके बाद हम उन तरीकों पर चर्चा करेंगे जिसमें दुरुपयोग के भोजन और ड्रग्स समान तंत्रिका मार्गों को सक्रिय करते हैं और प्रेरित व्यवहार को प्रभावित करते हैं, कैसे ड्रग उपयोग या ऊर्जा-घने खाद्य पदार्थों की खपत से इनाम / सुदृढीकरण सर्किटरी को बदल दिया जाता है, साथ ही साथ मस्तिष्क कैसे अलग तरह से प्रतिक्रिया करता है। भोजन या दुरुपयोग की दवाएं। अंत में, हम एक लत की प्रक्रिया को लागू करने के बारे में इस साहित्य समीक्षा से निहितार्थों के बारे में चर्चा करेंगे, क्योंकि यह अधिक खाने और मोटापे से संबंधित है, जिसमें "नशे की लत" के रूप में पैटर्न को देखने से होने वाली संभावित अंतर्दृष्टि, साथ ही चुनौतियां / समस्याएं शामिल हैं। सामाजिक सरोकार जो इस तरह के लक्षण वर्णन से उत्पन्न होते हैं। हम इसके बजाय सुझाव देते हैं कि यह अधिक नकारात्मक स्वास्थ्य, पारस्परिक, और व्यावसायिक परिणामों को "भोजन के दुरुपयोग" के रूप में परिणाम देने पर विचार करने के लिए अधिक उपयोगी हो सकता है।

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2। मोटिवेशन टू एक्शन: इनाम सर्किट पर मेटाबोलिक प्रभाव

कि मेसोलिम्बिक डोपामिनर्जिक मार्ग दुरुपयोग की दवाओं के सुदृढीकरण और नशे की लत के गुणों में शामिल है, तब से यह अच्छी तरह से प्रलेखित है रॉबर्ट्स, कोरकोरन, और फाइबिगर (1977) बताया कि नाभिक के क्यूटेकोलामिनर्जिक घावों ने एक कृंतक मॉडल में कोकीन के स्व-प्रशासन को कम कर दिया। जैसा कि नीचे समीक्षा की गई है, दोनों मानव और कृंतक साहित्य दोनों उदाहरणों से भरे हुए हैं कि कैसे डोपामिनर्जिक और ओपियोड सिस्टम मयस्सर निग्रा, वेंट्रल टेक्टुमम और स्ट्रेटम के लिए उनके अनुमान दुरुपयोग की दवाओं से प्रभावित होते हैं। प्राकृतिक पुष्टाहार भी इन्हीं मार्गों से व्यवहार को प्रभावित करते हैं (जैसे, केली एट अल।, एक्सनुम्का; मोगेंसन एट अल, एक्सएनयूएमएक्स; फिगलेविकेज़ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इस समझ के बावजूद, यह हाल ही में है कि भोजन, और विशेष रूप से हाइपरपेलेबल खाद्य पदार्थों को संभावित रूप से "व्यसनी" कहा गया है। यह आंशिक रूप से इस तथ्य के कारण हो सकता है कि मोटापे में रुचि रखने वाले कई शुरुआती शोधकर्ता चयापचय प्रक्रियाओं के विकृति पर ध्यान केंद्रित करते हैं जो अतिरिक्त वजन प्राप्त करने के परिणामस्वरूप होते हैं। मोटापा एक जटिल उपापचयी सिंड्रोम है जो ऊर्जा डाइहोसोस्टेसिस द्वारा विशेषता है और इसमें न केवल मस्तिष्क, बल्कि यकृत, वसा और मांसपेशियों के ऊतकों के भीतर बुनियादी जैव रासायनिक प्रतिक्रियाएं शामिल हैं। 1970 से आगे अनुसंधान की प्रारंभिक रेखाएं विकसित हुईं, जो ऊर्जा होमोस्टैसिस माना जाता है - खिला और शरीर के वजन चयापचय के विनियमन - भूख प्रेरणा से एक अलग सीएनएस-विनियमित फ़ंक्शन के रूप में। हालांकि, हमेशा इस बात के सबूत मिले हैं कि चयापचय विनियमन और प्रेरित व्यवहार के बीच इस तरह के एक द्वंद्ववाद अत्यधिक सरलीकृत हो सकता है। एक्सएनयूएमएक्स में, मार्ग्यूल और ओल्ड्स ने देखा कि पार्श्व हाइपोथैलेमस (एलएच) के भीतर समान साइटों की विद्युत उत्तेजना से खिला और आत्म-उत्तेजना दोनों प्रेरित हो सकते हैं; स्व-उत्तेजना एक प्रतिमान है जिसके द्वारा एक जानवर एक लीवर को दबाता है और उस साइट का एक छोटा, प्रत्यक्ष विद्युत उत्तेजना प्राप्त करता है जिसमें एक जांच निहित है। एलएच को आत्म-उत्तेजना गतिविधि के लिए एक प्रमुख लक्ष्य के रूप में पहचाना गया था और यह निष्कर्ष निकाला गया था कि यह मस्तिष्क के भीतर आंतरिक 'इनाम सर्किटरी' का हिस्सा था। बाद में, होएबेल (1976) यह बताया कि इस आत्म-उत्तेजना गतिविधि को भोजन की कमी से बढ़ाया जा सकता है। मर्लिन कैरोल और 1980s के सहयोगियों की व्यापक शोध आगे की ओर (जैसे, कैरोल और मीस्क, एक्सएनयूएमएक्स), पशु मॉडल और मनुष्यों दोनों में, यह स्पष्ट किया कि दुर्व्यवहार की दवाओं जैसे पुरस्कृत पदार्थों की 'व्यसनीता' को चयापचय राज्यों द्वारा संशोधित किया जा सकता है, जिसमें कैसे और क्या विषय खिलाए गए थे।

किसी पशु के पोषण की स्थिति के प्रतिफल सर्किटरी 'सूचित' कैसे है? अनुसंधान से पता चला है कि सीएनएस सर्किटरी, ट्रांसमीटर, और परिधीय संकेत जो चयापचय और पोषण संबंधी स्थिति के सीएनएस को सूचित करते हैं, प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष रूप से प्रेरणा के प्रमुख सब्सट्रेट पर विशेष रूप से मेसोलेम्बिक डोपामाइन हार्मोन और उनके अनुमानों को वेंट्रल टेपरल एरिया (वीटीए) से प्रभावित करते हैं। ) नाभिक accumbens के लिए (फिगलेविकस और सिपोलस, एक्सएनयूएमएक्स)। टेलीग्राफिक रूप से, यह समझ में आता है कि भोजन की तलाश करने की प्रेरणा भोजन की कमी की परिस्थितियों में अधिक होगी, और इसके विपरीत, खाद्य पदार्थों की कमी के परिस्थितियों में कम 'फायदेमंद' होगा। यह घटना, जो इन सर्किटों और अंतःस्रावी / न्यूरोएंडोक्राइन संकेतों के बीच सीएनएस क्रॉसस्टॉक में रहती है, निश्चित रूप से ड्रग्स लेने वाले विषयों में नाटकीय रूप से प्रकट होगी जो सीधे और दृढ़ता से मेसोलिम्बिक सर्किटरी को सक्रिय करती है। इस प्रकार, कैलोरिक रूप से घने खाद्य पदार्थों का अंतर्ग्रहण ऊर्जा होमोस्टैसिस के सर्किट्री को ओवरराइड कर सकता है; और वे डोपामिनर्जिक और इनाम सर्किटरी के अन्य घटकों पर होमोस्टैटिक प्रतिबंधों को भी रोक सकते हैं।

मुख्य अंतःस्रावी संकेत जो एक जानवर की तीव्र और पुरानी ऊर्जा स्थिति को दर्शाते हैं, डोपामिनर्जिक फ़ंक्शन पर सीधा प्रभाव पड़ता है। उदाहरण के लिए, हार्मोन इंसुलिन और लेप्टिन, जो वसा ऊतकों में कैलोरिक रिप्लेसमेंट और ऊर्जा भंडार के साथ सहसंबंधित होते हैं, न केवल ऊर्जा होमियोस्टैसिस के हाइपोथैलेमिक विनियमन को प्रभावित करते हैं, बल्कि डोपामाइन रिलीज को भी कम करते हैं, इसके सिनोमिक री-अपटेक की सुविधा प्रदान करते हैं, और डोपामाइन न्यूरोनल उत्तेजना को कम कर सकते हैं /फिगलेविकेज़ और बेनोइट, एक्सएनयूएमएक्स; मेबेल एट। अल, एक्सएनयूएमएक्स)। इसके विपरीत, आंत हार्मोन ग्रेलिन, जो कैलोरी के अभाव के साथ जुड़ा हुआ है, डोपामिनर्जिक फ़ंक्शन को बढ़ाता है (ओवरडिन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; पेरेलो और जिगमैन, एक्सएनयूएमएक्स)। इन तीनों हार्मोनों का 'प्रतिफल कार्यों' पर पशु मॉडल में अनुमानित प्रभाव पड़ता है जिसमें ठोस या तरल खाद्य पदार्थ इनाम के रूप में काम करते हैं। इंसुलिन और लेप्टिन भोजन के प्रतिफल को कम करते हैं, और ग्रेलिन इसे बढ़ाता है। विशेष रूप से, घ्रेलिन स्थान वरीयता कंडीशनिंग और पुरस्कृत खाद्य पदार्थों के स्व-प्रशासन को बढ़ाता है (ओवरडिन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; पेरेलो और जिगमैन, एक्सएनयूएमएक्स)। इंसुलिन और लेप्टिन दोनों स्व-उत्तेजना व्यवहार को पुरस्कृत करते हैं; लेप्टिन उन जानवरों में प्रभावी दिखाई देता है जो भोजन-प्रतिबंधित हैं, और इंसुलिन इसी तरह भोजन-प्रतिबंधित और मधुमेह (इसलिए, इंसुलिनोपेनिक) जानवरों में प्रभावी है, जब या तो सीधे मस्तिष्क के निलय में प्रशासित किया जाता है। एक्सएनयूएमएक्स में अध्ययन से पता चला कि इंसुलिन और लेप्टिन दो अलग-अलग कार्यों द्वारा मूल्यांकन किए गए चूहों में भोजन के इनाम को कम कर सकते हैं: एक खाद्य उपचार के लिए एक स्थान वरीयता का कंडीशनिंग (फिगलेविकेज़ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) और सुक्रोज समाधान के स्व-प्रशासन (फिगलेविकेज़ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। स्व-प्रशासन अध्ययन में, जानवरों में इंसुलिन और लेप्टिन अप्रभावी थे जो कम वसा वाले आहार (फिगलेविकेज़ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। एक उच्च वसा वाले पृष्ठभूमि आहार के प्रभाव का यह अवलोकन एक सुराग है जो पृष्ठभूमि आहार के मैक्रोन्यूट्रिएंट रचना में गुणात्मक परिवर्तन भोजन के प्रभाव को प्रभावित कर सकता है: इंसुलिन और लेप्टिन प्रभावों की नाकाबंदी के अलावा, उच्च वसा वाले आहार वाले जानवरों ने दिखाया है (कम वसा वाले) चाउ-फेड नियंत्रण के सापेक्ष सुक्रोज स्व-प्रशासन में वृद्धि। अतिरिक्त पशु अध्ययनों से पता चला है कि उच्च वसा वाले आहार, या लंबे समय तक आहार का जोखिम, डोपामाइन संश्लेषण, रिहाई या टर्नओवर के दमन का परिणाम हो सकता है, और प्रेरित व्यवहार में कमी, भोजन के लिए प्रेरणा तक सीमित नहीं है (जैसे, डेविस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। हालांकि इस घटना के लिए अंतर्निहित तंत्र पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है, आंतरिक सीएनएस सर्किटरी और ट्रांसमीटरों की भागीदारी को खाद्य इनाम व्यवहार और कार्य में पहचाना गया है और वास्तव में, खिला, पोषण की स्थिति और इनाम सर्किटरी के बीच कई लिंक का पता चलता है। हाल के शोध ने दर्शाया है कि सुक्रोज स्व-प्रशासन की शुरुआत में कई औसत दर्जे का हाइपोथैलेमिक नाभिक (आर्किट [एआरसी], पैरावेंट्रिकुलर [पीवीएन], और वेंट्रोमेडियल [वीएमएन]) सक्रिय हैं।फिगलेविकेज़ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इसके अलावा, सुक्रोज स्व-प्रशासन को कम करने के लिए परिधीय तृप्ति संकेत इंसुलिन की क्षमता एआरसी के लिए स्थानीयकृत है (फिगलेविकेज़ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। कई प्रयोगशालाओं के हालिया अनुसंधान ने प्रदर्शित किया है कि एआरसी-आधारित ऑरेक्सजेनिक न्यूरोपेप्टाइड, एगाउटी-संबंधित प्रोटीन (एजीआरपी), भोजन के लिए प्रेरणा को प्रेरित कर सकता है, माउस और चूहे में कई प्रतिमानों में मूल्यांकन किया गया है।अपोंटे एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; Krashes एट अल।, 2011, फिगलेविकेज़ एट अल।, प्रेस 2012 में)। चूंकि एआरसी एजीआरपी न्यूरॉन्स पीवीएन के लिए प्रोजेक्ट करते हैं, जो बदले में एलएच से संबंध रखता है, यह एक प्रमुख हाइपोथैलेमिक ट्रांसमीटर प्रणाली का प्रतिनिधित्व करता है जो प्रेरित, "नशे की लत" व्यवहार को बढ़ा सकता है।

जैसा कि कहा गया है, पार्श्व हाइपोथैलेमस (LH) इनाम सर्किटरी के भीतर एक महत्वपूर्ण साइट है। बढ़ती हुई आत्म-उत्तेजना गतिविधि पर खाद्य प्रतिबंध या उपवास का प्रभाव सीधे तृप्ति हार्मोन इंसुलिन और लेप्टिन के सीएनएस प्रशासन द्वारा उलटा जा सकता है। हालांकि इन प्रभावों के लिए सटीक तंत्र की पहचान अभी तक स्पष्ट नहीं है, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एलएच के भीतर, पहले, वीटीए डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स के अनुमान हैं, और, दूसरे, ऑरेक्सिन न्यूरॉन्स की आबादी। ओरेक्सिन को खिलाने को उत्तेजित करने के लिए जाना जाता है, और यह भी उत्तेजना, और कार्यात्मक शरीर रचना विज्ञान ने निर्धारित किया है कि एलएच ऑरेक्सिन न्यूरॉन्स न केवल उत्तेजना के लिए महत्वपूर्ण हैं, बल्कि प्रेरक कार्य और सर्किट्री के महत्वपूर्ण न्यूनाधिक हैं। पैलेटेबल खाद्य पदार्थों को खिलाने और इनाम आधारित प्रतिमानों (खाद्य स्व-प्रशासन और सुक्रोज की मांग) में ऑरेक्सिन की भागीदारी की खबरें हैं। ऑर्क्सिन के ये प्रभाव उपयोग किए गए प्रतिमान और पशु की पोषण अवस्था से काफी हद तक प्रभावित होते हैं (महलर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

इस प्रकार, होमोस्टैसिस-विनियमन कारक सीधे और परोक्ष रूप से प्रेरक सर्किटरी और फ़ंक्शन दोनों को सह-संशोधित करते हैं, जिसमें संबंधित तंत्रिका मार्गों का सारांश होता है, देखें चित्रा 1)। इन निष्कर्षों में, अधिकांश भाग के लिए, गैर-मोटे कृन्तकों में स्पष्ट किया गया है, हालांकि कई अध्ययनों ने उच्च वसा वाले आहार के सेवन के बाद कृन्तकों का मूल्यांकन किया है। मनुष्यों के साथ किए गए एक उल्लेखनीय अध्ययन में पाया गया कि जन्मजात लेप्टिन की कमी वाले दो मोटापे से ग्रस्त मानव रोगियों के लिए लेप्टिन का प्रशासन तालमेल खाने की छवियों (fMRI माप) के लिए तंत्रिका स्ट्रेटल प्रतिक्रिया को संशोधित करता है, कुंद इनाम सर्किटरी में बेसिन लेप्टिन की भूमिका के लिए प्रत्यक्ष समर्थन प्रदान करता हैफ़ारूक़ी एट अल, एक्सएनयूएमएक्स)। इस खोज को साक्ष्य द्वारा विस्तारित किया गया था जो वीटीए (डोपामिनर्जिक सेल निकायों की साइट) में लेप्टिन रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति को अवरुद्ध करता था, जिसके परिणामस्वरूप कृंतकों में सुक्रोज स्व-प्रशासन में वृद्धि हुई थी (डेविस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्सबी)। कृन्तकों में इस तरह के अध्ययन को करने का लाभ यह है कि समय से पहले और मोटापा या स्थापित मोटापे के दौरान उच्च वसा वाले आहार जोखिम के अन्य प्रेरक पहलू, विकास के अध्ययन या आहार के प्रभाव के अनुकूलन के लिए अनुमति देते हैं, अंततः के स्तर पर मेसोलिम्बिक डोपामिनर्जिक सर्किट्री। इस लेख के उद्देश्य के लिए, महत्वपूर्ण बिंदु यह है कि उच्च वसा वाले आहार और आहार-प्रेरित मोटापे को परिधीय अंतःस्रावी संकेतों की प्रभावकारिता को संशोधित करने के लिए जाना जाता है, साथ ही हाइपोथैलेमिक सिग्नलिंग सिस्टम (फिगलेविकेज़ और बेनोइट, एक्सएनयूएमएक्स)। पशु अध्ययन हमें इस प्रक्रिया में घटनाओं को शुरू करने के बारे में पता लगाने की अनुमति देता है। मनुष्यों में कार्यात्मक सीएनएस इमेजिंग दृष्टिकोण का उपयोग यह भी निर्धारित करने के लिए एक शक्तिशाली उपकरण प्रदान करता है कि आहार अनुभव और मोटापे के परिणामस्वरूप मानव मस्तिष्क कैसे बदलता है। यह देखते हुए कि आहार और मोटापे का होमोस्टैटिक सर्किट्री पर नाटकीय प्रभाव पड़ सकता है, यह उम्मीद की जानी चाहिए कि आहार और मोटापे के बीच प्रेरक सर्किटरी के कामकाज पर पर्याप्त प्रभाव पड़ता है, जब दोनों खिला या ड्रग सेवन के पैटर्न की बात आती है।

चित्रा 1

CNS में होमोस्टैटिक और हेडोनिक फीडिंग का एकीकृत संकेत। प्रमुख मोनोसिनैप्टिक कनेक्शन दिखाए जाते हैं, जो सर्किटरी के कार्यात्मक सेटों के व्यापक संरचनात्मक अंतरसंबंध पर जोर देते हैं जो खिला के पहलुओं का मध्यस्थता करते हैं। हरे-फ्रेम वाले बक्से प्रतिनिधित्व करते हैं ...

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3। रिवार्ड सर्किटरी के भीतर खाद्य और औषधि प्रभाव

3.1। मेसोलेम्बिक सर्किट्री पर ड्रग के उपयोग और पालिटेबल फूड का सेवन

पशु और मानव दोनों मॉडल में, मेसोलेम्बिक सर्किट्री पर दुर्व्यवहार और तालमेल खाद्य पदार्थों के सेवन की दवाओं के प्रभाव के बीच कई समानताएं दिखाई गई हैं। सबसे पहले, दुर्व्यवहार दवाओं का तीव्र प्रशासन मनुष्यों और अन्य जानवरों के साथ अध्ययन के अनुसार वीटीए, नाभिक accumbens और अन्य हड़ताली क्षेत्रों की सक्रियता का कारण बनता है (वोल्को एट अल, एक्सएनयूएमएक्स; कोब और ब्लूम, एक्सएनयूएमएक्स)। इसी तरह खाने योग्य खाद्य पदार्थों का सेवन करने से मनुष्यों में मिडब्रेन, इंसुला, पृष्ठीय स्ट्रेटम, सबकालोसेल सिंगुलेट और प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में सक्रियता बढ़ जाती है और ये प्रतिक्रियाएं तृप्ति के कार्य के रूप में घट जाती हैं और भस्म खाद्य पदार्थों की कमी कम हो जाती है (छोटा एट अल।, 2001; Kringelbach et al।, 2003).

दूसरा, मनुष्यों के साथ, बिना, विभिन्न पदार्थ उपयोग विकार, इनाम क्षेत्रों के अधिक सक्रियण दिखाते हैं (जैसे, एमिग्डाला, डोर्सोलेटरल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स [डीएलपीएफसी], वीटीए, प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स) और ध्यान क्षेत्र (पूर्वकाल सिंगुलेट कॉर्टेक्स [एसीसी]) और अधिक लालसा की रिपोर्ट करते हैं। पदार्थ के उपयोग के जवाब में cues (जैसे, कारण एट अल।, 2002; जॉर्ज एट अल।, 2001; मास एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; मायरिक एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; टेपर्ट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। पृष्ठीय स्ट्रेटम डोपामाइन रिलीज के परिमाण के साथ सहसंबंधों के जवाब में तरस ¹¹सी-रेसलोप्राइड उठाव; वोल्को एट अल, एक्सएनयूएमएक्स) और amygdala, dlPFC, ACC, नाभिक accumbens और orbitofrontal cortex (OFC) में सक्रियता के साथ; बचपन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; मास एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; मायरिक एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इसी तरह से, मोटे बनाम दुबले मनुष्यों में उन क्षेत्रों का अधिक सक्रियण दिखाया जाता है जो उत्तेजनाओं के इनाम मूल्य को एन्कोडिंग करने में भूमिका निभाते हैं, जिसमें स्ट्रिएटम, एमिग्डाला, ऑर्बिटोफ्रंटल कॉर्टेक्स [ओएफसी] और मध्य-इन्सुला; ध्यान क्षेत्रों में (उदर पार्श्व प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स [vlPFC]); और somatosensory क्षेत्रों में, उच्च वसा / उच्च चीनी खाद्य छवियों के जवाब में छवियों को नियंत्रित करने के सापेक्ष (जैसे,) ब्रूस एट अल। 2010; मार्टिन एट अल।, 2009; नुमानम्मा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; रोटेमंड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; स्टोकेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; Stice et al।, 2010)। मनुष्यों में ये निष्कर्ष समानांतर क्षेत्रों में होते हैं जो चूहों में दवाओं और स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों से जुड़े होते हैं (केली एट अल।, 2005b)। वहाँ भी कुछ सबूत हैं कि मोटे बनाम दुबले मनुष्य ताल खाने योग्य छवियों बनाम नियंत्रण छवियों के जवाब में निरोधात्मक नियंत्रण क्षेत्रों में सक्रियता दिखाते हैं (उदाहरण के लिए) नुमानम्मा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; Stice et al।, 2008)। मोटे बनाम दुबले इंसान इसी तरह इनाम मूल्यांकन और ध्यान क्षेत्रों में उच्च सक्रियण दिखाते हैं, जो संकेत के अनुसार उच्च वसा / उच्च-चीनी खाद्य रसीद बनाम नियंत्रण संकेतों के संकेत देते हैं जो संकेत है कि बेस्वाद समाधान की आसन्न रसीद (एनजी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; Stice et al।, 2008)। नशीली दवाओं पर निर्भर मनुष्यों के बीच दवा के संकेतों द्वारा सक्रिय मनुष्यों और मस्तिष्क के इनाम क्षेत्रों में सक्रिय खाद्य छवियों के जवाब में सक्रिय किए गए इनाम मूल्यांकन क्षेत्रों में मेटा-एनालिटिक समीक्षा में काफी ओवरलैप पाया गया (तांग एट अल।, 2012).

ये डेटा पुष्टि करते हैं कि दुरुपयोग और स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों की दवाएं, साथ ही संकेत जो दवा और खाद्य इनाम की भविष्यवाणी करते हैं, समान क्षेत्रों को सक्रिय करते हैं जिन्हें इनाम और इनाम सीखने में फंसाया गया है। शामिल सर्किट में मेसोलिम्बिक डोपामाइन सिस्टम शामिल है, जो वीटीए से औसत दर्जे के वेंट्रल स्ट्रिएटम तक प्रोजेक्ट करता है। निम्नलिखित खंड इस महत्वपूर्ण इनाम मार्ग के भीतर डोपामिनर्जिक और ओपिओइड सिग्नलिंग पर भोजन और नशीली दवाओं के प्रभाव के अतिव्यापी प्रकृति पर जोर देते हैं।

3.2। डोपामाइन संकेतन पर नशीली दवाओं के उपयोग और पालनीय खाद्य सेवन के प्रभाव

न्यूरोनल गतिविधि पर भोजन और नशीली दवाओं के सेवन के पार देखे गए समानताएं के अलावा, डोपामाइन सिगनलिंग पर दुर्व्यवहार और तालमेल खाने की दवाओं के प्रभाव के संदर्भ में हड़ताली समानताएं भी हैं। सबसे पहले, आमतौर पर दुरुपयोग वाली दवाओं के सेवन से स्ट्राइपम और संबंधित मेसोलिम्बिक क्षेत्रों में डोपामाइन रिलीज होता है (दयास एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; डि चियारा, एक्सएनयूएमएक्स; हेंज एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; कालीवास और ओ'ब्रायन, एक्सएनयूएमएक्स; वोल्को एट अल, एक्सएनयूएमएक्स, 2008)। खाने योग्य भोजन का सेवन इसी तरह जानवरों में नाभिक में डोपामाइन रिलीज का कारण बनता है (बेसारेओ और डि चियारा, एक्सएनयूएमएक्स)। उच्च वसा और उच्च शर्करा वाले खाद्य पदार्थों का सेवन इसी तरह डोरलाम स्ट्रिपम में डोपामाइन रिलीज के साथ जुड़ा हुआ है और रिलीज का परिमाण मनुष्यों में भोजन की सुखदता की रेटिंग के साथ संबद्ध है (छोटा एट अल।, 2003)। दूसरा, डोपामाइन दवा की मांग व्यवहार के दौरान चूहे के पृष्ठीय स्ट्रिएटम में जारी किया जाता है (इतो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इसी प्रकार, खाने योग्य खाने के लिए प्रतिक्रिया भी बढ़ती चरणबद्ध डोपामाइन संकेतन के साथ जुड़ी हुई है (शुल्त्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। तीसरा, ऐसे संकेतों के संपर्क में, जो आमतौर पर दुर्व्यवहार करने वाली दवाओं के प्रशासन की उपलब्धता का संकेत देते हैं, जैसे कि टोन या एक प्रकाश, जो कृंतकों में कंडीशनिंग की अवधि के बाद फासिक डोपामाइन संकेत देता है (शुल्त्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। हालांकि, दो अलग-अलग अध्ययनों में स्ट्रैटम में D2 रिसेप्टर्स की उपलब्धता को बदलने के लिए तालु भोजन के दृश्य और घ्राण जोखिम को नहीं दिखाया गया है (वोल्को एट अल, एक्सएनयूएमएक्स; वांग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), सुझाव है कि फूड क्यू एक्सपोज़र स्ट्रेटम में एक्स्ट्रासेलुलर डोपामाइन पर पता लगाने योग्य प्रभाव उत्पन्न नहीं करता है, कम से कम मानव अध्ययन में बहुत छोटे नमूनों के साथ।

3.3। खाद्य पुरस्कार में Opioids की भूमिका

अनुसंधान से पता चला है कि ओपियोड पेप्टाइड्स और उनके रिसेप्टर्स भोजन सेवन के नियमन में एक भूमिका निभाते हैं, और यह कि म्यू ओपियोइड सिस्टम विशेष रूप से भोजन के प्रतिफल में शामिल होता है (देखें बोडनार, एक्सएनयूएमएक्स; गोस्नेल और लेविन, एक्सएनयूएमएक्स, 2009; केली एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; ले मेरेर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स समीक्षाओं के लिए)। इस भागीदारी के साक्ष्य में निष्कर्ष शामिल हैं कि ओपिओइड एगोनिस्ट और प्रतिपक्षी आम तौर पर मानक चाउ या पानी की तुलना में तालमेल खाद्य पदार्थों या तरल पदार्थों के सेवन को बढ़ाने और कम करने में अधिक प्रभावी होते हैं। मानव अध्ययनों से पता चलता है कि ओपिओइड विरोधी आम तौर पर स्वाद धारणा को प्रभावित किए बिना स्वाद सुखदता की रेटिंग को कम करते हैं (योमन्स और ग्रे, एक्सएनयूएमएक्स)। पशु मॉडल में, म्यू ऑपियॉइड एगोनिस्ट डीएएमजीओ भोजन के सेवन को उत्तेजित करेगा जब कई मस्तिष्क स्थलों में माइक्रोकाइन किया जाता है, जिसमें एकान्त पथ के नाभिक, पेराब्रिचियल नाभिक, हाइपोथैलेमस के भीतर विभिन्न नाभिक (विशेष रूप से पेरावेन्ट्रिकुलर नाभिक), अम्यग्दल (विशेष रूप से केंद्रीय नाभिक) शामिल हैं। ), नाभिक accumbens, और VTA (देखें बोडनार, एक्सएनयूएमएक्स; गोस्नेल और लेविन, एक्सएनयूएमएक्स; ले मेरेर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। अंत में, कई अध्ययन मस्तिष्क में ओपियोड पेप्टाइड्स और रिसेप्टर्स में अंतर को इंगित करते हैं जो कि उच्च तालमेल वाले भोजन के संपर्क में आते हैं (जब चूहों की तुलना में चारा खिलाया जाता है; एल्सियो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; बार्न्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; Colantuoni et al।, 2001; केली एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; ओल्स्ज़वेस्की एट अल, एक्सएनयूएमएक्स; स्मिथ एट अल।, 2002).

आम तौर पर, अत्यधिक स्वादिष्ट भोजन का अंतर्ग्रहण कई मस्तिष्क क्षेत्रों में म्यू म्यू ओपिओइड रिसेप्टर जीन की अभिव्यक्ति के साथ जुड़ा हुआ है, और एक ही क्षेत्र में कई ओपियोइड पेप्टाइड अग्रदूत mRNA में परिवर्तन (बढ़ता या घटता है)। यह सुझाव दिया गया है कि म्यू ओपियोइड रिसेप्टर्स में वृद्धि पेप्टाइड रिलीज को कम कर सकती है (स्मिथ एट अल।, 2002) और उस कम हुई एंकेफेलिन अभिव्यक्ति एक प्रतिपूरक डाउन-रेगुलेशन हो सकती है (केली एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। ओपियोड पेप्टाइड या रिसेप्टर जीन अभिव्यक्ति में अंतर के कुछ सबूत भी हैं जिन्हें उस आहार के वास्तविक उपभोग के बजाय किसी दिए गए आहार की प्राथमिकताओं के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। उदाहरण के लिए, चांग एट अल। (2010) 5- दिन की अवधि में सेवन उपायों के आधार पर उच्च वसा वाले आहार के लिए उच्च या निम्न वरीयता वाले चूहों को चुना गया। केवल चूहे चाउ पर रखरखाव के एक 14-दिन की अवधि के बाद, उच्च वसा वाले आहार के लिए उच्च प्राथमिकता वाले चूहों में PVN, नाभिक accumbens और चूहों में अमाइगडाला के केंद्रीय नाभिक में प्रोनेकेफेलिन अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई थी। लेखकों का सुझाव है कि यह प्रभाव वसा-पसंद करने वाले चूहों की एक अंतर्निहित विशेषता का प्रतिनिधित्व करता है, जैसा कि आहार के सेवन के कारण एक प्रभाव के विपरीत है। इसी तरह, ओसबोर्न-मेंडल चूहों को आहार-प्रेरित मोटापे के लिए अतिसंवेदनशील होने के लिए जाना जाता है, जब आहार-प्रेरित मोटापा (S5B / Pl) के लिए प्रतिरोधी होने के लिए ज्ञात तनाव की चूहों की तुलना में हाइपोथैलेमस में mu opioid रिसेप्टर mRNA का एक बढ़ा स्तर दिखाया गया है। (बार्न्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

खिला के नियंत्रण में ओपियोइड की जटिल भूमिका खाने के विकारों और मोटापे की समझ के लिए बहुत महत्व रखती है। अल्पविराम विरोधी, विशेष रूप से नालोक्सोन और नाल्ट्रेक्सोन, को अल्पकालिक परीक्षणों में सामान्य वजन और मोटे प्रतिभागियों में भोजन का सेवन कम करने के लिए दिखाया गया है (योमन्स और ग्रे, एक्सएनयूएमएक्स; डे ज़वान और मिशेल, एक्सएनयूएमएक्स)। दुर्भाग्य से, इन प्रतिपक्षी के दुष्प्रभाव होते हैं (जैसे, मतली और यकृत समारोह परीक्षणों की ऊंचाई) जो मोटापे और खाने के विकारों के उपचार में उनके व्यापक उपयोग को रोकते हैं; यह सुझाव दिया गया था कि नए opioid विरोधी अधिक अनुकूल जोखिम / लाभ अनुपात प्रदान कर सकते हैं (डे ज़वान और मिशेल, एक्सएनयूएमएक्स)। एक यौगिक जो इस संबंध में वादा दिखाता है, वह है GSK1521498, एक म्यू ओपियोड रिसेप्टर व्युत्क्रम एगोनिस्ट। यह दवा, जिसमें एक अनुकूल सुरक्षा और सहनशीलता प्रोफ़ाइल होने की सूचना है, को हाई-शुगर और उच्च वसा वाले डेयरी उत्पादों की हेंडोनिक रेटिंग को कम करने के लिए दिखाया गया है, ताकि स्नैक खाद्य पदार्थों के कैलोरी सेवन को कम किया जा सके, (एफएमआरआई-मूल्यांकन की सक्रियता को कम करने के लिए) अमलगला तालु भोजन से प्रेरित (नाथन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; राबिनर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। अंत में, हाल के आनुवंशिक विश्लेषणों से संकेत मिलता है कि मानव म्यू opioid रिसेप्टर जीन (OPRM1) में वेरिएंट मिठाई और वसायुक्त खाद्य पदार्थों के लिए प्राथमिकता में परिवर्तनशीलता से जुड़े हैं। इस जीन के कार्यात्मक A118G मार्कर के G / G जीनोटाइप वाले मनुष्यों ने G / A और A / A जीनोटाइप वाले मनुष्यों की तुलना में उच्च वसा और / या चीनी वाले खाद्य पदार्थों के लिए उच्च प्राथमिकताएं बताईं।डेविस एट अल।, एक्सनुम्का)। यह भी देखा गया कि, मोटे मनुष्यों में, द्वि घातुमान खाने के विकार वाले एक उपसमूह में द्वि घातुमान विकार के बिना मोटापे वाले विषयों की तुलना में म्यू ओपियोड रिसेप्टर जीन के A118G मार्कर में जी एलील की आवृत्ति में वृद्धि हुई थी।डेविस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इस प्रकार, मानव आनुवंशिक विश्लेषण औषधीय अध्ययनों के परिणामों का समर्थन करते हैं जो भोजन की अस्थिरता और इनाम की मध्यस्थता में ओपियोइड के लिए एक भूमिका का संकेत देते हैं, और सुझाव देते हैं कि म्यू ओपियोड रिसेप्टर्स में भिन्नताएं अव्यवस्थित खाने से जुड़ी हैं। यह भोजन के प्रतिफल की मध्यस्थता में ओपियोइड की भूमिका के अलावा, वे तृप्ति और / या फैलाव को ध्यान में रखकर खाने की सुविधा प्रदान कर सकते हैं। इस प्रभाव को केंद्रीय ऑक्सीटोसिन (ओटी) प्रणाली के निषेध के माध्यम से मध्यस्थ किया जा सकता है। ओटी भोजन का सेवन कम कर देता है, और ओटी न्यूरोनल सक्रियण खिला की दीक्षा की तुलना में अधिक होता है (सबटियर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; ओल्स्ज़वेस्की और लेविन, एक्सएनयूएमएक्स)। ओपियॉइड एगोनिस्ट बटरोफेनॉल ने इस ओटी सक्रियण को कम कर दिया (ओल्स्ज़वेस्की और लेविन, एक्सएनयूएमएक्स)। एक संबंधित कार्रवाई क्या हो सकती है, ओटी को एक वातानुकूलित स्वाद के फैलाव के रूप में योगदान देने के लिए माना जाता है, और विभिन्न ओपिओड रिसेप्टर लिगेंड्स के साथ एक वातानुकूलित स्वाद एवर्सन (सीटीए) प्रक्रिया में लिथियम क्लोराइड द्वारा उपजी ओटी न्यूरॉन्स की गतिविधि को रोकता है।ओल्स्ज़वेस्की एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; ओल्स्ज़वेस्की एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। ओटी न्यूरोनल गतिविधि में यह ओपिओइड-प्रेरित कमी चूहों में एक मंद एवर्सिव जवाबदेही से जुड़ी थी। ओपिओइड-संचालित फीडिंग रिवॉर्ड और ओटी सिस्टम के बीच प्रस्तावित संबंध के अनुसार, एक उच्च-चीनी आहार के लिए लंबे समय तक एक्सपोजर के कारण खाद्य भार में ओटी न्यूरोनल रिस्पॉन्सिबिलिटी का डाउन-रेगुलेशन कम हो गया, जो एक ऐसे प्रभाव को बढ़ा सकता है, जो बढ़े हुए इंटेक में योगदान कर सकता है। पुरस्कृत स्वादिष्टमित्रा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इस विचार को एक रिपोर्ट द्वारा समर्थित किया गया है कि OT नॉकआउट चूहों ने कार्बोहाइड्रेट समाधानों का उपभोग किया है, लेकिन लिपिड इमल्शन (नहीं)स्कलाफनी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

3.4। भोजन / स्वाद वरीयताएँ और दुर्व्यवहार के ड्रग्स के बीच सकारात्मक संबंध

चूहों के साथ व्यवहार संबंधी अध्ययनों से संकेत मिलता है कि खाने योग्य (या स्व-प्रशासित) तालमेल खाद्य पदार्थों के सापेक्ष प्रवृत्ति अक्सर सकारात्मक रूप से ड्रग स्व-प्रशासन से संबंधित होती है। चूहे उच्च या निम्न मीठी वरीयताओं के लिए चुनिंदा रूप से नस्ल करते हैं, या उनके सैकरिन या सूक्रोज सेवन के आधार पर चुने जाते हैं, शराब, कोकीन, एम्फ़ैटेमिन और मॉर्फिन के अनुरूप उच्च या निम्न इंटेक दिखाते हैं (कैरोल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; डीसूसा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; गोस्नेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; कम्पोव-पोल्वॉय एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। सुक्रोज का सेवन मॉर्फिन के पुरस्कृत और एनाल्जेसिक प्रभाव को भी बढ़ाता है (D'Anci एट अल। 1997; लेट 1989), DR2 agonist quinpirole, cocaine, andethetamine के व्यवहार संवेदनशीलता को बढ़ाता है (फोली एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; गोस्नेल, एक्सएनयूएमएक्स; Avena और Hoebel, 2003), और नालबुफिन के भेदभावपूर्ण उत्तेजना प्रभाव को बढ़ाता है, एक म्यू ओपियोइड रिसेप्टर एगिस्ट (ज्वेट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। जैसा कि कहा गया है, सुक्रोज और अन्य अत्यधिक स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों के सेवन से म्यू ओपियोड रिसेप्टर्स का अप-विनियमन होता है; यह परिवर्तन पूर्वोक्त व्यवहार के कई प्रभावों को कम कर सकता है।

मनुष्यों में, शराब और / या शराब के परिवार के इतिहास के साथ विषयों में मीठे समाधान के लिए एक बढ़ी हुई प्राथमिकता देखी गई है (कम्पोव-पोल्वॉय एट अल, एक्सएनयूएमएक्स, 2003; खारन एट अल, एक्सएनयूएमएक्स), हालाँकि यह रिश्ता अन्य अध्ययनों में नहीं देखा गया था (क्रांज़लर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; स्किंस्का एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। दिलचस्प बात यह है कि मीठे स्वाद के लिए एक उच्च वरीयता को शराब पर निर्भर विषयों में गैर-संयम के संभावित भविष्यवक्ता के रूप में सुझाया गया है (खारन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) और भारी पीने के लिए relapses को कम करने में naltrexone की प्रभावकारिता के संभावित भविष्यवक्ता के रूप में (लाकसनन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। ओपियोड पर निर्भर विषयों में भी तरस, सेवन और / या मीठे खाद्य पदार्थों के लिए प्राथमिकताएं बढ़ जाती हैं (मोरबिया एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; विलेनब्रिंग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; वीज़, एक्सएनयूएमएक्स; Zador एट अल।, 1996).

3.5। भविष्य में ड्रग के उपयोग और वजन बढ़ाने के लिए रिवार्ड रीजन रिस्पांसिबिलिटी का संबंध

उभरते साक्ष्य सुझाव देते हैं कि भविष्य में पदार्थ के उपयोग और प्रारंभिक अस्वास्थ्यकर वजन बढ़ाने के लिए इनाम क्षेत्रों की प्रतिक्रिया में व्यक्तिगत अंतर में समानताएं हैं। 162 किशोरों के एक बड़े संभावित अध्ययन में पाया गया कि मौद्रिक इनाम के लिए पुच्छ और पुटामेन में बढ़ी हुई प्रतिक्रिया की शुरुआत में गैर-उपयोग करने वाले किशोरों के बीच पदार्थ के उपयोग की प्रारंभिक शुरुआत की भविष्यवाणी की गई थी (प्रेस में स्टाइस, योकुम, और बर्गर)। ये परिणाम अच्छी तरह से दोहराया खोज के साथ कि मानव में नशीली दवाओं के उपयोग के लिए इनाम और ध्यान क्षेत्रों की अधिक जवाबदेही भी बाद के रिलेप्स के लिए बढ़ते जोखिम के साथ जुड़ा हुआ है (ग्रुसर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स); जेनेस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; कोस्टेन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; पॉलस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। हालांकि उन्नत इनाम क्षेत्र की प्रतिक्रिया ने अध्ययन में स्वस्थ वजन किशोरों के बीच प्रारंभिक अस्वास्थ्यकर वजन बढ़ने की भविष्यवाणी नहीं की Stice et al। (प्रेस में), वे डेटा पूर्व साक्ष्यों का विस्तार करते हैं, जिनमें पाया गया कि तालुमूलक (ऑर्बोफ़ॉर्टल कॉर्टेक्स) से जुड़े क्षेत्र की अधिक जवाबदेही से संकेत मिलता है कि तालु खाने वाली छवियों की आसन्न प्रस्तुति भविष्य के वजन बढ़ने की भविष्यवाणी करती है (योकुम एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

3.6। डोपामाइन सर्किटरी और सिग्नलिंग पर हैबिटेल ड्रग के उपयोग और पालिटेबल फूड इंटेक के प्रभाव

इस बात के भी प्रमाण हैं कि आदतन दवा का उपयोग और पैलेटेबल भोजन का सेवन रिवार्ड सर्किटरी के समान तंत्रिका प्लास्टिसिटी से जुड़ा हुआ है। पशु प्रयोगों से पता चलता है कि नियमित पदार्थ का उपयोग स्ट्रैटल D2 रिसेप्टर्स को कम करता है (नादेर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; पोरिनो एट अल, एक्सएनयूएमएक्स) और इनाम सर्किटरी की संवेदनशीलता (अहमद एट अल।, 2002; केनी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। डेटा यह भी संकेत देता है कि आदतन मनोविश्लेषक और अफीम उपयोग के कारणों में वृद्धि हुई DR1 बाइंडिंग, DR2 रिसेप्टर संवेदनशीलता में कमी, म्यू-ओपिओइड रिसेप्टर बाइंडिंग में वृद्धि, बेसल डोपामाइन संचरण में कमी, और एन्हांस्ड डंबामिन प्रतिक्रिया में वृद्धि हुई है (इम्पेटो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; Unterwald et al।, 2001; वंडर्सचुरेन और कालिवस, एक्सएनयूएमएक्स)। इसके अनुरूप, वयस्कों के साथ, बिना, शराब, कोकीन, हेरोइन, या मेथामफेटामाइन निर्भरता कम स्ट्राइटल D2 रिसेप्टर उपलब्धता और संवेदनशीलता दिखाती है (वोल्को एट अल, एक्सएनयूएमएक्स, 1997, 2001; वांग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इसके अलावा, मानव कोकीन नशेड़ी को नियंत्रित करने के लिए उत्तेजक दवाओं के जवाब में धमाकेदार डोपामाइन रिलीज दिखाते हैं (मार्टिनेज एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; वोल्को एट अल, एक्सएनयूएमएक्स) और कोकीन के प्रभाव के प्रति सहिष्णुता (ओब्रियन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

मोटापे के संबंध में, तीन मानव अध्ययनों में पाया गया कि मोटे बनाम दुबले व्यक्तियों ने स्ट्रेटम में D2 बाध्यकारी क्षमता को कम दिखाया (डी वेइजर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; वांग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; वोल्को एट अल, एक्सएनयूएमएक्स; हालांकि पूर्व अध्ययन में अंतिम कैलोरी सेवन के बाद से मोटापे और स्वस्थ वजन वाले प्रतिभागियों को व्यवस्थित रूप से घंटों तक मिलान नहीं किया गया था और बाद के दो अध्ययनों में प्रतिभागियों में कुछ ओवरलैप थे), कम D2 रिसेप्टर उपलब्धता का सुझाव देते हुए, एक प्रभाव भी मोटे बनाम में उभरा। दुबले चूहे (थानोस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। दिलचस्प बात यह है थानोस एट अल। (2008) यह भी पाया गया कि जैसे ही चूहों ने वजन बढ़ाया, उन्होंने D2 बाइंडिंग क्षमता में और कमी दिखाई, यह सुझाव दिया कि ओवरनाइटिंग D2 रिसेप्टर उपलब्धता में कमी के लिए योगदान देता है। Colantuoni एट अल। (2001) पाया गया कि सीमित पहुंच वाले शेड्यूल पर नियमित ग्लूकोज का सेवन स्ट्रैटम और न्यूक्लियस एंबुलेस में DR1 बाइंडिंग को बढ़ाता है और स्ट्रैटम और न्यूक्लियस एक्सीम्बेंस में DR2 बाइंडिंग को घटाता है, चूहे में अन्य CNN बदलावों के अलावा। दिलचस्प बात यह है कि स्वादिष्ट भोजन के सेवन से चूहों में स्ट्रैटल D1 और D2 रिसेप्टर्स का नियमन कम वसा / चीनी चाउ के आइसोक्लोरिक सेवन के सापेक्ष होता है (एल्सियो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), इसका मतलब यह है कि यह एक सकारात्मक ऊर्जा संतुलन बनाम पैलेटेबल ऊर्जा के घने खाद्य पदार्थों का सेवन है जो इनाम सर्किट्री की प्लास्टिसिटी का कारण बनता है। इन परिणामों ने दुबले किशोरों (n = 152) के इनाम क्षेत्र की प्रतिक्रिया की तुलना करते हुए एक अध्ययन के लिए प्रेरित किया, जो पिछले 2- सप्ताह ()बर्गर एंड स्टाइस, एक्सएनयूएमएक्स)। आइसक्रीम के सेवन की जांच की गई क्योंकि यह विशेष रूप से वसा और चीनी में उच्च है और उस fMRI प्रतिमान में उपयोग किए जाने वाले मिल्कशेक में इन पोषक तत्वों का प्राथमिक स्रोत था। आइसक्रीम का सेवन स्ट्रेटम (द्विपक्षीय पुटामेन: राइट आर = 31; लेफ्ट आर = ;.30; caudate: r = −.28) और insula (r = −.35) में मिल्कशेक के जवाब में सक्रियता से संबंधित था। रसीद (> बेस्वाद रसीद)। फिर भी, पिछले 2-हफ्तों में कुल कैलोरी सेवन, मिल्कशेक प्राप्ति के जवाब में पृष्ठीय स्ट्रैटम या इंसुला सक्रियण के साथ संबद्ध नहीं था, यह सुझाव देता है कि यह ऊर्जा घने भोजन का सेवन है, बजाय समग्र कैलोरी सेवन के जो कि इनाम सर्किटरी सक्रियण से संबंधित है। ये निष्कर्ष ऊपर वर्णित सूक्रोज प्रेरणा के अंतःस्रावी विनियमन की टिप्पणियों के अनुरूप हैं- विशेष रूप से, इंसुलिन और लेप्टिन के प्रभाव खुराक पर होते हैं जो समग्र कैलोरी सेवन और शरीर के वजन को कम करने के लिए उप-प्रकार होते हैं - और इनाम सर्किट्री की पूर्व-प्रचलित संवेदनशीलता पर जोर देते हैं और खाद्य पुरस्कार के संबंध में इसकी प्लास्टिसिटी।

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4। रिवॉर्ड सर्किट, "फूड एडिक्शन", और मोटापा

उपरोक्त खंडों ने भोजन सेवन को विनियमित करने में मेसोलेम्बिक सर्किटरी के संभावित महत्व को रेखांकित किया है, और भोजन और नशीली दवाओं के प्रतिफल के बीच समानताएं की जांच की है क्योंकि वे इनाम मार्गों के भीतर डोपामाइन और ओपिओइड सिस्टम से संबंधित हैं। इस समीक्षा से कई विषय उभर कर सामने आते हैं। सबसे पहले, एन केली के अग्रणी काम के अनुरूप, ड्रग्स और खाद्य पुरस्कारों से जुड़ी प्रेरक प्रणालियों में ओवरलैप पर्याप्त है। दूसरा, जिस हद तक इसकी जांच की गई है, आहार संबंधी हेरफेर और तालमेल आहार के संपर्क में अक्सर opioid पेप्टाइड्स, म्यू-ओपिओइड रिसेप्टर उपलब्धता और D2 रिसेप्टर अभिव्यक्ति में परिवर्तन होते हैं, जो कि दुरुपयोग की दवाओं के लिए बार-बार प्रदर्शन के बाद दिखाई देते हैं। तीसरा, यह सुझाव देने के लिए सबूत हैं कि, दोनों मनुष्यों और जानवरों के मॉडल में, ऐसे व्यक्ति जिनके पास उच्च खाद्य पदार्थों के लिए व्यवहारिक या शारीरिक प्रतिक्रियाएं हैं (या तो अनुभव या आनुवांशिक भिन्नता के कारण) शरीर के वजन में बाद में वृद्धि होने की अधिक संभावना है, और हो सकता है दुरुपयोग की दवाओं के पुरस्कृत प्रभावों के प्रति अधिक संवेदनशील हो।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि मस्तिष्क के भीतर इनाम के प्रकारों के अंतर संकेतन का प्रदर्शन करने वाले साक्ष्य भी हैं: नाभिक accumbens के भीतर भी, व्यक्तिगत न्यूरॉन्स प्राकृतिक (पानी या भोजन) इनाम या ड्रग (कोकीन) को इंगित करने वाले कार्यों के जवाब में अपनी फायरिंग दर में परिवर्तन करते हैं। ) इनाम, लेकिन अपेक्षाकृत कुछ न्यूरॉन्स दोनों को कूटबद्ध करते हैं (केरेली एट अल, एक्सएनयूएमएक्स)। इसके अलावा, यह दिखाया गया है कि चूहे सबथैल्मिक न्यूक्लियस की निष्क्रियता या गहरी मस्तिष्क उत्तेजना, बेसल गैन्ग्लिया प्रेरक सर्किटरी के भीतर एक अलग नोड, भोजन प्रेरणा को अपेक्षाकृत कम करते हुए कोकीन के लिए प्रेरणा को कम कर देता है (ब्यूनज एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, 2005; प्रैट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; राउद एट अल, एक्सएनयूएमएक्स, लेकिन देखिए उसलानर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। स्व-प्रशासन के पशु मॉडल में नशीली दवाओं के सेवन को कम करने के लिए संभावित दवा उपचारों की जांच करने वाले अन्य अध्ययनों ने अक्सर भोजन की आत्म-प्रशासन को नियंत्रण स्थिति के रूप में उपयोग किया है (उदाहरण के लिए) कनिंघम एट अल, एक्सएनयूएमएक्स; फ्लेचर एट अल, एक्सएनयूएमएक्स)। संभवतः, नशीली दवाओं की लत की फार्माकोथेरेपी की इच्छा प्राकृतिक सुदृढीकरण के लिए प्रेरणा को दबाने के बिना एक साथ दवा इनाम के लिए प्रेरणा को कम करना है। इस प्रकार, साक्ष्य संचय से पता चलता है कि प्राकृतिक पुरस्कार और ड्रग रिवार्ड ब्रेन रिवार्ड सर्किट्री के भीतर अलग-अलग हैं, भले ही वही मस्तिष्क क्षेत्र उन्हें संसाधित करने में शामिल हों।

इन कैविटीज़ के बावजूद, मस्तिष्क के मार्ग लचीले ढंग से शामिल होते हैं जो पर्यावरण में पुरस्कृत उत्तेजनाओं के प्रति हमारे व्यवहार को निर्देशित करते हैं, समान हैं, भले ही सुदृढीकरण भोजन हो या दुरुपयोग की दवा। लेकिन मोटापे की ओर ले जाने वाली कैलोरी के उच्च सेवन का वर्णन करने के लिए "भोजन की लत" के अनुमान का उपयोग करने के संदर्भ में ये निष्कर्ष क्या बताते हैं? सबसे पहले, यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि ऊर्जा घने खाद्य पदार्थों का सेवन करने वाले बहुत से लोग मोटापे से ग्रस्त नहीं होते हैं या प्रतिकूल परिणामों के कारण लगातार अधिक भोजन करने के लिए दिखाई देते हैं, जैसे कि कोकीन जैसी नशे की लत की कोशिश करने वाले अधिकांश मनुष्य नियमित उपयोग के लिए प्रगति नहीं करते हैं। नकारात्मक परिणाम। पशु मॉडल के भीतर, केवल स्व-प्रशासन में संलग्न होने वाले चूहों का केवल 9% इस तरह से जारी रहता है, जिसके परिणामस्वरूप स्वास्थ्य पर गंभीर प्रतिकूल प्रभाव पड़ता है (जैसे, भोजन सेवन की उपेक्षा; कैंटिन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। यह काफी हद तक इस खोज के समान है कि 12-16 की सामान्य मानव आबादी का केवल 15-54% जो कोकीन की लत को विकसित करने के लिए कोकीन की कोशिश करते हैं (एंथनी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; डेगनहार्ट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

जैसा कि कहा गया है, मोटापा एक प्रणालीगत चयापचय विकार है, जबकि "लत" व्यवहारिक रूप से परिभाषित है। भोजन सेवन के लिए "व्यसन" को लागू करने में एक कठिनाई यह है कि मानसिक विकारों के नैदानिक और सांख्यिकीय मैनुअल (DSM-IV-TR) का वर्तमान संस्करण व्यसन को परिभाषित नहीं करता है से प्रति एक मानसिक विकार के रूप में। यह पदार्थ को परिभाषित करता है गाली और पदार्थ पर निर्भरता, और इन दवा-केंद्रित परिभाषाओं से भोजन और भोजन का सेवन करने के लिए एक रूपरेखा को लागू करने का प्रयास किया गया है (मानव मोटापे के लिए इन्हें लागू करने के महत्वपूर्ण मूल्यांकन के लिए, देखें बेंटन, एक्सएनयूएमएक्स और ज़ियाउद्दीन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। तिथि करने के लिए सबसे सफल प्रयास चीनी पर द्वि घातुमान के लिए प्रशिक्षित चूहों पर एक रिपोर्ट है, और फिर व्यवहार परीक्षणों के अधीन किया गया है जो निर्भरता के व्यक्तिगत घटकों की जांच करते हैं, या तो सूक्रोज संयम के व्यवहार के प्रभावों की जांच करने के लिए, या पीछे हटने के लक्षणों को देखकर एक opioid विरोधी के प्रणालीगत इंजेक्शन के बाद (एवेना एट अल, एक्सएनयूएमएक्स; Colantuoni एट अल। 2002)। यद्यपि उन लेखकों का तर्क है कि चीनी के लिए एक "लत जैसी" (निर्भरता) पशु मॉडल में प्राप्त की जा सकती है, "लत" को शरीर के वजन बनाम नियंत्रण जानवरों में वृद्धि के साथ जोड़ा नहीं गया था, यह सुझाव देते हुए कि चीनी "लत" का नेतृत्व नहीं करता है मोटापे के लिए। इसके अलावा, जब चूहों को मीठे आहारों से अवगत कराया गया, जो समान प्रतिमान में वसा में उच्च होते हैं, तो कैलोरी की खपत बढ़ जाती है, लेकिन व्यवहार निर्भरता का कोई सबूत नहीं था (एवेना एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; Bocarsly एट अल।, 2011)। इस प्रकार, यहां तक कि नियंत्रित पशु मॉडल में, वसा और चीनी दोनों में उच्च आहार के लिए खाद्य निर्भरता पर बहस करना मुश्किल हो गया है जो कि सामान्य, चाउ-फेड नियंत्रण से परे कैलोरी की खपत और शरीर के वजन को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। मनुष्यों के भीतर, एक खाद्य पदार्थ "व्यसन" के संदर्भ में साक्ष्य को स्थापित करना अनिवार्य रूप से कठिन हो गया है क्योंकि यह निर्भरता से संबंधित है (ज़ियाउद्दीन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि अधिकांश दवा उपयोगकर्ता निर्भरता के लिए कसौटी पर खरे नहीं उतरते हैं, और फिर भी अपने और समाज के लिए हानिकारक तरीके से दवाओं का सेवन करते हैं। भोजन "नशा" का तर्क कम विवादास्पद हो सकता है यदि पदार्थ दुरुपयोग के DSM-IV-TR वर्गीकरण को लागू किया गया था, जो पदार्थ पर शारीरिक निर्भरता (सहिष्णुता) के बजाय व्यक्ति और उनके परिवार पर उपयोग से संबंधित नकारात्मक परिणामों पर केंद्रित है। वापसी)। DSV-IV-TR मानदंड में से कोई भी इस वर्गीकरण योजना में मादक द्रव्यों के सेवन के लिए योग्य हो सकता है; दो उल्लेखनीय मापदंड हैं:

“काम, स्कूल या घर में प्रमुख भूमिका दायित्वों को पूरा करने में विफलता के परिणामस्वरूप आवर्ती पदार्थ का उपयोग (उदाहरण के लिए, बार-बार अनुपस्थित या पदार्थ के उपयोग से संबंधित खराब कार्य प्रदर्शन; पदार्थ से संबंधित अनुपस्थिति, निलंबन, या स्कूल से निष्कासन; या बच्चों की उपेक्षा; या घरेलू) “पी। एक्सएनयूएमएक्स।
और
"पदार्थ के प्रभाव से उत्पन्न या आवर्ती सामाजिक या पारस्परिक समस्याओं या निरंतर होने के बावजूद निरंतर पदार्थ का उपयोग (उदाहरण के लिए, नशा और शारीरिक झगड़े के परिणामों के बारे में पति / पत्नी के साथ तर्क)।"

यह देखते हुए कि इसकी प्रमुख विशेषताओं के लिए सबूत देना चुनौतीपूर्ण रहा है निर्भरता जैसा कि भोजन (सहिष्णुता और वापसी) पर लागू किया जाता है, शायद व्यवहार पैटर्न के संबंध में एक अधिक उपयोगी विधर्मी है कि भोजन के अतिरेक के कारण पदार्थ के लिए डीएसएम मानदंड लागू किया जा सकता है गाली। हम "खाद्य दुर्व्यवहार" की निम्नलिखित अनंतिम परिभाषा का सुझाव देते हैं: ओवरईटिंग का एक पुराना पैटर्न जो न केवल एक मोटे बीएमआई (> 30) का परिणाम देता है, बल्कि कई नकारात्मक स्वास्थ्य, भावनात्मक, पारस्परिक या व्यावसायिक (स्कूल या काम) परिणाम भी देता है। स्पष्ट रूप से कई कारक हैं जो अस्वास्थ्यकर वजन बढ़ा सकते हैं, लेकिन समानता यह है कि वे एक सकारात्मक ऊर्जा संतुलन में परिणाम करते हैं। कई स्वास्थ्य परिणाम हैं जो अक्सर मोटापे से जुड़े होते हैं, जिसमें टाइप 2 मधुमेह, हृदय रोग, डिस्लिपिडेमिया, उच्च रक्तचाप और कैंसर के कुछ रूप शामिल हैं। अधिक वजन / मोटापे के नकारात्मक भावनात्मक परिणामों में कम आत्म-मूल्य, अपराध और शर्म की भावनाएं और शरीर की महत्वपूर्ण छवि चिंताएं शामिल हैं। पारस्परिक समस्याओं में स्वस्थ वजन बनाए रखने में विफलता के बारे में परिवार के सदस्यों के साथ आवर्ती संघर्ष शामिल हो सकते हैं। मोटापे से एक व्यावसायिक परिणाम का एक उदाहरण अतिरिक्त वजन की वजह से सैन्य सेवाओं से छुट्टी दे रहा है, एक घटना जो सालाना 1000 से अधिक सैन्य कर्मियों को प्रभावित करती है। कुछ व्यक्ति खा सकते हैं और अस्वस्थ वजन बढ़ने का अनुभव नहीं कर सकते हैं; और कुछ व्यक्तियों को अस्वास्थ्यकर वजन बढ़ने का अनुभव नहीं हो सकता है, लेकिन खाने की गड़बड़ी का अधिक उचित निदान किया जाएगा, जैसे कि बुलिमिया नर्वोसा (जिसमें अस्वास्थ्यकर प्रतिपूरक व्यवहार शामिल है, जैसे कि उल्टी या वजन नियंत्रण के लिए अत्यधिक व्यायाम) या द्वि घातुमान खाने का विकार (जो नहीं हो सकता है) इस स्थिति के प्रारंभिक चरण के दौरान मोटापे से जुड़े)। हम स्वीकार करते हैं कि अधिक खाने के अलावा, अन्य कारक (जैसे, आनुवांशिकी) मोटापे से संबंधित रुग्णता के लिए जोखिम में योगदान करते हैं। हालांकि, अत्यधिक शराब और नशीली दवाओं के उपयोग के अलावा अन्य कारक मादक द्रव्यों के सेवन में नकारात्मक परिणामों में योगदान करते हैं, जैसे कि व्यवहार नियंत्रण उदाहरण के लिए घाटे, जो उपयोग से संबंधित कानूनी समस्याओं के लिए जोखिम बढ़ाते हैं।

कुछ प्रकार के भोजन के सेवन को "दुरुपयोग" के रूप में देखने की क्षमता के कारण, दो अतिरिक्त महत्वपूर्ण बिंदु बनाए जाने हैं। सबसे पहले, हम स्वीकार करते हैं कि कई कारक मोटापे के लिए आवश्यक लंबे समय तक सकारात्मक ऊर्जा संतुलन में प्रवेश करने के लिए जोखिम बढ़ाते हैं, जो इस समीक्षा के दायरे से बाहर है। भले ही मोटापा कैसे प्राप्त किया जाता है, विकार एक चयापचय हो जाता है, और नए शरीर के वजन को परिधीय चयापचय सिग्नलिंग और फीडिंग के हाइपोथैलेमिक होमोस्टैटिक विनियमन के साथ इसकी बातचीत के माध्यम से चयापचय और व्यवहारिक रूप से दोनों का बचाव किया जाता है। यह उदाहरण के लिए, उदाहरण के लिए, इंसुलिन और मस्तिष्क को संकेत देने वाले लेप्टिन हार्मोन द्वारा प्रदान किए गए तृप्ति-उत्प्रेरण प्रभावों के प्रतिरोध से है, जो मोटापे और बुढ़ापे दोनों में होता है। दूसरी बात, यद्यपि "भोजन का दुरुपयोग" उपरोक्त परिभाषा के अनुसार प्रचलित हो सकता है, लेकिन "लत" शब्द आम जनता के लिए आंतरिक अर्थ से भरा हुआ है। स्पष्ट नैदानिक परिभाषा के अभाव में, "व्यसन" शब्द का उपयोग यह दर्शाता है कि व्यक्ति का उसके व्यवहार पर बहुत कम नियंत्रण है, और वह अपने जीवन की परिस्थितियों के मामले में बुरे निर्णय लेने के लिए मजबूर है। जब तक चिकित्सा और वैज्ञानिक समुदाय नशे की एक स्पष्ट परिभाषा से सहमत होते हैं, या "खाद्य निर्भरता" के लिए अधिक सम्मोहक मामला प्रदान करते हैं, तब तक यह समाज या मोटे व्यक्तियों के हित में नहीं हो सकता है कि वे सुझाव दें कि किसी भी प्रकार के मोटे लोग "नशेड़ी" हैं। "। मोटापे के लक्षण, या भोजन के पैटर्न के बारे में अधिक टिप्पणी जो मोटे नतीजों को जन्म देती है, नीचे चर्चा की जाएगी। सबसे पहले, हालांकि, हम कुछ ऐसे लाभों की एक संक्षिप्त चर्चा प्रदान करेंगे जो कि हमने खाने योग्य खाद्य पदार्थों को एक "भूख प्रेरणा का विकार" के रूप में देखा है (केली एट अल, एक्सनुम्का) जो दुरुपयोग की दवाओं के रूप में समान शिष्टाचार में इनाम सर्किटरी को प्रभावित करता है।

4.1 पाठ नशा मुक्ति अनुसंधान से लागू होते हैं

खिला पैटर्न को परिभाषित करने के लिए नकारात्मक परिणामों की संभावना के बावजूद, जो मोटापे को "लत की तरह" बताते हैं, ऐसे सकारात्मक विकास हुए हैं जो व्यवहार और शारीरिक समानता से उत्पन्न हुए हैं जो कि खिला (विशेष रूप से स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों) और सेवन के बीच मौजूद हैं दुरुपयोग की दवाओं। पिछले 50 वर्षों के दौरान, नशीली दवाओं के दुरुपयोग के क्षेत्र का विकास हुआ है और / या पर्याप्त संख्या में पशु मॉडल और व्यवहार प्रतिमानों को परिष्कृत किया गया है जो हाल ही में शोधकर्ताओं द्वारा प्रेरित व्यवहार में अधिक व्यापक रूप से उपयोग किए गए हैं। उदाहरण के लिए, ऐसे कई आहार हैं जो अब ऐसे आहारों के प्रतिबंधित होने पर (जैसे कि आमतौर पर नशीली दवाओं के दुरुपयोग के अध्ययन में होता है); कॉर्विन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इसके अतिरिक्त, "लालसा" के मॉडल जो शुरू में दवा सेवन अध्ययन में विकसित किए गए थे, उन्हें सुक्रोज और अन्य स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों (जैसे, ग्रिम एट अल।), एक्सएनयूएमएक्स के लिए तरस की जांच करने के लिए अपनाया गया है। 2011)। दोनों पशु मॉडल और मनुष्यों में, दवा की मांग करने वाले व्यवहार के लिए तनाव का कारण उन संकेतों के संपर्क में हो सकता है जो दवा की भविष्यवाणी करते हैं, तनावपूर्ण जीवन परिस्थितियों के द्वारा, या दवा की एक भी अप्रत्याशित खुराक के साथ भड़काना। भोजन की तलाश करने वाले व्यवहार के पशु मॉडल में इसी तरह की बहाली देखी जा सकती है, और इस तरह के पुनर्स्थापना प्रतिमानों का उपयोग उन मनुष्यों में मस्तिष्क इनाम सर्किटरी की भूमिका की जांच के लिए किया जा रहा है जो अक्सर उन मनुष्यों में अनुभव किए जाते हैं जो आहार बनाए रखने की कोशिश कर रहे हैं।Floresco et al।, 2008; नायर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; पिकेंस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; गाइ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। जैसा कि खाद्य प्रेरणा में प्रत्याशित "क्षुधावर्धक" घटकों के साथ-साथ एक भस्मक फीडिंग घटक होने का तर्क दिया जा सकता है, विभिन्न व्यवहार प्रतिमान विकसित किए गए हैं जो इन अलग-अलग घटकों पर औषधीय उपचार के प्रभाव को अलग कर सकते हैं (देखें बल्डो एट अल, यह मुद्दा; बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स; केली एट अल।, एक्सनुम्का)। आगे के प्रयोगों, इन और अन्य प्रतिमानों का उपयोग करते हुए, परिस्थितियों और तंत्रिका तंत्र में अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकते हैं जो भोजन के नियमित रूप से अति सेवन में योगदान करते हैं, जिससे कुछ मामलों में मोटापा हो सकता है।

समकालीन मानव अध्ययनों के संबंध में, विशेष रूप से स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों के सामने भोजन सेवन में योगदान देने वाली इनाम प्रक्रियाओं में बेसल गैन्ग्लिया सर्किटरी की भूमिका की स्वीकारोक्ति ने प्रसंस्करण में इस सर्किटरी की भूमिका की जांच करने के एक रोमांचक युग का नेतृत्व किया है। खाद्य इनाम और संकेत जो इसका अनुमान लगाते हैं। इसके अतिरिक्त, हाल ही में किए गए कई न्यूरोइमेजिंग प्रयोगों में क्यू और उत्तेजना के जोखिम के संदर्भ में समान पद्धति का उपयोग किया गया है, जैसा कि पहले नशीली दवाओं के दुरुपयोग के साहित्य में किया गया है। इस प्रकार, दोनों पशु और मानव मॉडल में, खाद्य पदार्थों के अति सेवन दोनों को देखने का अनुमान है, और मादक पदार्थों की लत "भूख प्रेरणा के विकार" के रूप में (चाहे इसे "लत", या कुछ और के रूप में वर्गीकृत किया गया है) नए दृष्टिकोण और इनाम सर्किट के बारे में जानकारी कैसे घनी कैलोरी भोजन स्रोतों की उपस्थिति में अस्वास्थ्यकर भोजन की आदतों की शुरुआत और रखरखाव में योगदान कर सकती है।

4.2 मोटापे को "व्यसनी" विकार के रूप में देखने में समस्या

कुछ लोगों को मोटापे और भोजन सेवन के तरीकों की पहचान करने की संभावना है जो अलग-अलग घटनाओं के रूप में मोटापे में योगदान दे सकते हैं, पूर्व में चयापचय विकार और दूसरा संभावित रूप से एक "भोजन की लत" (और संभवतः नहीं)। इस प्रकार, जैसा कि उल्लेख किया गया है, भले ही यह स्थापित किया गया हो कि कुछ खाद्य पदार्थों में दुरुपयोग की संभावना है, यह संभावना है कि मोटापे से ग्रस्त व्यक्तियों को "भोजन की लत" के रूप में लेबल किया जा सकता है, जब ऐसा हो सकता है या नहीं। इस तरह के लक्षण वर्णन के कुछ संभावित खतरे हैं। ऐसा लगता है कि व्यक्तियों को कोई बीमारी या मानसिक बीमारी है, जिसके परिणामस्वरूप सामाजिक कलंक हो सकता है (और मोटे व्यक्ति पहले से ही सामाजिक कलंक और पूर्वाग्रहों के अधीन हैं), उनके व्यवहार पर नियंत्रण या पसंद की कमी की भावना, या बीमारी के लेबल पर बहाना व्यवहार ("I") खुद की मदद नहीं कर सकता, मुझे इसकी लत है ”)। इस क्षेत्र में शोध के निष्कर्षों की सीमा को समझना उतना ही महत्वपूर्ण है जितना कि शोध के निष्कर्षों को स्वयं समझना, और इन कैविटी को सार्वजनिक रूप से संप्रेषित करने की आवश्यकता है।

इस क्षेत्र के लिए एक और सावधानी यह है कि जानवरों के अध्ययन की मानवविषयक व्याख्या- और जानवरों के लिए ऐसे उद्देश्यों को बताना जो स्पष्ट रूप से मान्य नहीं किए जा सकते - से बचा जाना चाहिए। जानवरों के अध्ययन की एक और सीमा यह है कि नियंत्रण और विकल्प के मुद्दे, जो कम उम्र से आगे बढ़ने वाले मानव आहार में एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं, अक्सर नहीं होते हैं और अक्सर संबोधित नहीं किए जा सकते हैं। निश्चित रूप से, मानव पर्यावरण की जटिलता आज तक अधिकांश पशु अध्ययनों में सिम्युलेटेड नहीं है, और इस प्रकार भविष्य के पशु अध्ययन के लिए एक चुनौती और अवसर का प्रतिनिधित्व करता है। प्रत्यक्ष तुलना प्रदान करने के लिए, स्कूल के बाद के अमेरिकी किशोरों में खेल, वीडियो गेम खेलने, होमवर्क करने या 'बाहर घूमने' और स्नैक्स खाने के बीच विकल्प हो सकते हैं। इन सभी विकल्पों में एक समान लागत मूल्य हो सकता है और स्नैक्स खाना अनिवार्य रूप से डिफ़ॉल्ट नहीं हो सकता है। जानवरों के अध्ययन में, जानवर के पास खाने के लिए या एक स्वादिष्ट भोजन खाने का विकल्प हो सकता है, लेकिन उस भोजन पर कोई नियंत्रण नहीं है, सीमित व्यवहार विकल्प हैं, और उस भोजन के उपलब्ध होने पर बहुत कम या कोई नियंत्रण नहीं है।

इसके अलावा, यह सुझाव देते हुए कि खाद्य पदार्थ "व्यसनी" होते हैं, जो कि "कौन से खाद्य पदार्थ व्यसनी हैं?" के सवालों की ओर ले जाने की संभावना है, मोटापा महामारी के दृष्टिकोण से, ऐसे प्रश्न स्वस्थ आहार और व्यायाम की आदतों को बढ़ावा देने और विशिष्ट से बचने पर ध्यान केंद्रित करते हैं खाद्य पदार्थ। जैसा कि पहले सुझाव दिया गया है (रोजर्स एंड स्मिट, एक्सएनयूएमएक्स), एक विशेष प्रकार के भोजन के लिए आत्मीयता को लेबल करने के लिए (यहां तक कि जो कि कैलोरी और अत्यधिक स्वादिष्ट है) एक "लत" के रूप में ड्रग निर्भरता या लत से पीड़ित लोगों में स्थिति की गंभीर और विघटनकारी प्रकृति को दर्शाता है। चॉकलेट की लालसा के कारण बहुत कम मनुष्य हिंसक आपराधिक व्यवहार के लिए प्रेरित होते हैं।

4.3। अंतिम विचार और भविष्य की दिशा

यह देखते हुए कि जीवित रहने के लिए भोजन करना आवश्यक है और यह इनाम सर्किटरी संभवतः इस अस्तित्व व्यवहार को चलाने के लिए विकसित हुआ है, खाने की गतिविधि (यहां तक कि प्रचुर मात्रा में अस्वास्थ्यकर खाद्य पदार्थों की प्रचुर मात्रा में) की आलोचना एक गलत सामाजिक लक्ष्य प्रतीत होगी। जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, एक और अधिक उपयुक्त ध्यान इस बात का होगा कि व्यक्ति इस बात से अधिक क्यों या नशीली दवाओं के उपयोग में संलग्न हैं कि तंत्रिका सर्किटरी को इस तरह से बदल दिया जाता है जो उन्हें विस्तारित अवधि के लिए व्यवहार में व्यस्त रखता है। हालांकि, अनुसंधान, शिक्षा, और शायद चिकित्सा के लिए एक दूसरा ध्यान पोषण विकल्प और व्यवहार ("लत") पर जोर देने के साथ संतुलन पर हो सकता है, लेकिन डाउनस्ट्रीम पैथोफिजियोलॉजिकल परिणामों पर, जो वर्तमान आबादी में एक बड़ी डिग्री के लिए प्रकट होते हैं। , और कम उम्र में (बाल चिकित्सा जनसंख्या)। फ्रुक्टोज पर बहुत अधिक जोर दिया गया है जिसके अद्वितीय चयापचय परिणाम हैं, हालांकि कुछ निष्कर्ष पशु या नैदानिक अध्ययनों में फ्रुक्टोज की बहुत बड़ी मात्रा में खपत पर आधारित हैं (हाल की समीक्षा देखें) स्टैनहोप, एक्सएनयूएमएक्स)। स्वादिष्ट पेय पदार्थों के सेवन के लिए सुक्रोज के सामान्य रूप से प्रेरक योगदान, और पृष्ठभूमि में आहार आहार द्वारा सुक्रोज प्रेरणा को बढ़ाना (फिगलेविकेज़ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, 2008, 2012) का सुझाव है कि इन मैक्रोन्यूट्रिएंट्स के चयापचय परिणामों के बारे में अनुसंधान और शिक्षा पर निरंतर ध्यान केंद्रित किया जाना चाहिए, और विभिन्न लक्षित समूहों में प्रभावी संदेश के लिए दृष्टिकोण विकसित किए जाने की आवश्यकता है।

मनुष्यों में अतिरिक्त शोध न केवल वांछनीय है बल्कि बहुत आवश्यक है। अब जब अध्ययन की प्रारंभिक 'पीढ़ी' को रिवॉर्ड सर्किटरी की अपेक्षित सक्रियता की पुष्टि करने के लिए किया गया है, यह दूसरी और तीसरी पीढ़ी के अध्ययन का समय है जो बहुत अधिक कठिन हैं: अंतर्निहित के अलावा विकल्पों के तंत्रिका आधार की परीक्षा मंशा। समान रूप से चुनौतीपूर्ण और आवश्यक समय के भीतर-भीतर विषयों के अध्ययन का विस्तार होगा, साथ ही अस्वास्थ्यकर खाने की आदतों, फ्रैंक मोटापे या दोनों की शुरुआत से पहले अध्ययन के लिए कमजोर आबादी की पहचान करना होगा। दूसरे तरीके से कहा गया है, इस क्षेत्र को अवलोकन संबंधी अध्ययनों से उन अध्ययनों की ओर बढ़ना चाहिए, जो कार्य-कारण संबंधी समस्याओं का समाधान करना शुरू करते हैं (यानी, क्या सीएनएस मध्यस्थता व्यवहार में परिवर्तन करता है, या एक व्यावहारिक या व्यवहारगत परिवर्तनों का परिणाम है) दोनों संभावित और प्रायोगिक डिजाइनों का उपयोग करते हुए।

मोटापे से संबंधित परिवर्तनों बनाम तालमेल खाने से संबंधित परिवर्तनों का और मूल्यांकन, जैसा कि स्टाइस और सहकर्मियों के नए निष्कर्षों से उजागर किया गया है, की भी जरूरत है। जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, कृन्तकों में अध्ययन सुक्रोज, मोटापा या चयापचय परिवर्तनों से स्वतंत्र होने के लिए प्रेरणा बढ़ाने के लिए एक उच्च वसा वाले आहार प्रभाव को प्रदर्शित करता है, सीएनएस इनाम सर्किट को संशोधित करने के लिए प्रति पोषक तत्वों या मैक्रोन्यूट्रिएंट्स के प्रभाव पर जोर देता है। इस प्रकार, यह एक अन्य अनुसंधान दिशा का प्रतिनिधित्व करता है जहां अनुवादकीय पशु अध्ययन और मानव / नैदानिक अनुसंधान अभिसरण हो सकते हैं। अंत में, हालांकि कुछ सामान्य घटनाएं हो सकती हैं जो उच्च भोजन की उपलब्धता की परिस्थितियों में बढ़ती हैं, ऐसे संभावित 'भेद्यता कारक' हैं जो खाने के पैटर्न की व्यक्तिगत अभिव्यक्ति में भूमिका निभा सकते हैं। मस्तिष्क संबंधी और नैदानिक मनोवैज्ञानिक अध्ययनों के साथ आनुवांशिकी और शायद एपिजेनेटिक्स के संयोजन के लिए यह काल्पनिक अध्ययन शुरू होता है। उदाहरण के लिए, सरल भोजन विकल्पों में ऐसे जीनों की भूमिका का पता लगाने के लिए उपयुक्त डिज़ाइन किए गए मॉडल या प्रतिमानों का उपयोग करके, जानवरों में 'भेद्यता' जीन की पहचान से 'रिवर्स ट्रांसलेशनल' अध्ययन हो सकता है। स्पष्ट रूप से, अध्ययन का यह क्षेत्र एक ऐसे बिंदु पर है जहां समकालीन अनुसंधान निष्कर्ष, साथ ही साथ मानव और पशु अनुसंधान के लिए उपकरण और प्रौद्योगिकियां भी सेवा में रखी जा सकती हैं।

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मस्तिष्क सर्किटरी जो दवा और प्राकृतिक इनाम की प्रक्रिया करता है, समान हैं
हम भोजन और दवा पुरस्कार के अतिव्यापी मस्तिष्क प्रसंस्करण के प्रमाण की समीक्षा करते हैं
हम एक "भोजन की लत" के रूप में भोजन अधिभार को देखने के निहितार्थ पर चर्चा करते हैं

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आभार

एरिक स्टाइस ओरेगन रिसर्च इंस्टीट्यूट में एक वरिष्ठ अनुसंधान वैज्ञानिक है; यहाँ उनके शोध का हवाला NIH अनुदान R1MH064560A, DK080760 और DK092468 द्वारा दिया गया था। डायने फिगलेविक्ज़ लट्टेमैन एक वरिष्ठ रिसर्च करियर साइंटिस्ट, बायोमेडिकल लेबोरेटरी रिसर्च प्रोग्राम, डिपार्टमेंट ऑफ़ वेटरन्स अफेयर्स पुगेट साउंड हेल्थ केयर सिस्टम, सिएटल, वाशिंगटन; और इस शोध में उद्धृत इस शोध को NIH अनुदान DK40963 द्वारा समर्थित किया गया है। ब्लेक ए। गोस्नेल और एलन एस। लेविन के शोध को NIH / NIDA (R01DA021280) (ASL, BAG) और NIH / NIDDK (P30KK50456) (ASL) द्वारा समर्थित किया गया था। वेन ई। प्रैट वर्तमान में DA030618 द्वारा समर्थित है।

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फुटनोट

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संदर्भ

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सार

1. परिचय

2। मोटिवेशन टू एक्शन: इनाम सर्किट पर मेटाबोलिक प्रभाव

3। रिवार्ड सर्किटरी के भीतर खाद्य और औषधि प्रभाव

3.1। मेसोलेम्बिक सर्किट्री पर ड्रग के उपयोग और पालिटेबल फूड का सेवन

3.2। डोपामाइन संकेतन पर नशीली दवाओं के उपयोग और पालनीय खाद्य सेवन के प्रभाव

3.3। खाद्य पुरस्कार में Opioids की भूमिका

3.4। भोजन / स्वाद वरीयताएँ और दुर्व्यवहार के ड्रग्स के बीच सकारात्मक संबंध

3.5। भविष्य में ड्रग के उपयोग और वजन बढ़ाने के लिए रिवार्ड रीजन रिस्पांसिबिलिटी का संबंध

3.6। डोपामाइन सर्किटरी और सिग्नलिंग पर हैबिटेल ड्रग के उपयोग और पालिटेबल फूड इंटेक के प्रभाव

4। रिवॉर्ड सर्किट, "फूड एडिक्शन", और मोटापा

4.1 पाठ नशा मुक्ति अनुसंधान से लागू होते हैं

4.2 मोटापे को "व्यसनी" विकार के रूप में देखने में समस्या

4.3। अंतिम विचार और भविष्य की दिशा

आभार

फुटनोट

संदर्भ

त्वरित लिंक्स