भोजन की लत का काला पक्ष (2011)

सारा एल Parylak,^a,b,c जॉर्ज एफ कोब,^a,c और एरिक पी ज़ोरिला^a,b,c,1

नशीली दवाओं की लत में, आकस्मिक नशीली दवाओं के उपयोग से निर्भरता के लिए संक्रमण को सकारात्मक सुदृढीकरण से दूर और नकारात्मक सुदृढीकरण की ओर एक बदलाव से जोड़ा गया है। यही है, ड्रग्स अंततः नकारात्मक स्थितियों को रोकने या राहत देने के लिए पर निर्भर होते हैं जो अन्यथा संयम (जैसे, वापसी) या प्रतिकूल पर्यावरणीय परिस्थितियों (जैसे, तनाव) से उत्पन्न होते हैं। हाल के काम ने सुझाव दिया है कि यह "डार्क साइड" शिफ्ट भी भोजन की लत के विकास में महत्वपूर्ण है। प्रारंभ में, खाने योग्य खाद्य उपभोग में सकारात्मक सुदृढ़ीकरण, आनंददायक प्रभाव और नकारात्मक सुदृढ़ीकरण, "आराम" प्रभाव दोनों होते हैं जो तनाव के लिए जीव की प्रतिक्रियाओं को सामान्य रूप से सामान्य कर सकते हैं। बार-बार, तालमेल भोजन का आंतरायिक सेवन मस्तिष्क तनाव सर्किटरी को बढ़ा सकता है और मस्तिष्क इनाम मार्गों को नीचा दिखा सकता है जैसे कि निरंतर सेवन नकारात्मक सुदृढीकरण के माध्यम से नकारात्मक भावनात्मक राज्यों को रोकने के लिए अनिवार्य हो जाता है। तनाव, चिंता और उदासीन मनोदशा ने मनुष्यों में नशे की तरह खाने के व्यवहार को रोकने के साथ उच्च हास्यबोध और क्षमता को दिखाया है। पशु मॉडल संकेत देते हैं कि बार-बार, खाद्य पदार्थों के लिए रुक-रुक कर पहुंचना भावनात्मक और दैहिक संकेतों का कारण बन सकता है, जब भोजन उपलब्ध नहीं होता है, मस्तिष्क इनाम सर्किटरी की सहिष्णुता और नमी, संभावित प्रतिकूल परिणामों के बावजूद तालमेल भोजन की अनिवार्य मांग, और तालमेल से राहत मिलती है। खाद्य-मांग में anxiogenic की तरह उत्तेजनाओं के जवाब में। भोजन की लत के "अंधेरे" पक्ष में तिथि करने के लिए पहचाना गया न्यूरोकिरुकेट्री गुणात्मक रूप से ड्रग और अल्कोहल निर्भरता से संबंधित है। वर्तमान समीक्षा में बार्ट होएबेल के भयावह वैचारिक और अनुभवजन्य योगदान को संक्षेप में बताया गया है कि भोजन की लत में "डार्क साइड" की भूमिका को समझने के साथ-साथ उन लोगों के संबंधित कार्यों के साथ जो उनके पीछे हैं।

द्वि घातुमान खाने में 2.1 मनोरोग comorbidity

भोजन की लत में एक "अंधेरे पक्ष" के लिए एक संभावित भूमिका के अनुरूप, द्वि घातुमान खाने वालों में सामान्य आबादी की तुलना में नकारात्मक भावनात्मक राज्यों को शामिल करने वाले मनोरोग निदान की अधिक दर है। उदाहरण के लिए, बुलिमिया नर्वोसा या बिंज ईटिंग डिसऑर्डर वाले वयस्कों और किशोरों में प्रमुख अवसाद, द्विध्रुवी विकार, चिंता विकार और शराब या नशीली दवाओं के सेवन की व्यापकता होती है, जो बिना किसी खाने के विकार वाले व्यक्तियों में होती है [6-8]। मोटापे में प्रमुख अवसाद की दरें भी बढ़ जाती हैं, लेकिन अधिक अवसाद के साथ द्वि घातुमान खाने का जुड़ाव अधिक वजन और मोटापे से ग्रस्त व्यक्तियों के वज़न-मिलान तुलना में भी बना रहता है [9]। द्वि घातुमान खाने वाले लोगों में आत्महत्या की अत्यधिक दर इस आबादी में मूड की गड़बड़ी की गंभीरता को दर्शाती है। आधे से अधिक किशोर धमकियों और द्वि घातुमान खा विकार विकार से पीड़ित लोगों में से एक तिहाई ने आत्महत्या की कोशिश की और आत्महत्या का प्रयास करने वाले किशोरों की एक तिहाई धमकियों की रिपोर्ट की ....6]। द्वि घातुमान खाने और प्रमुख अवसाद के बीच कारण की दिशा दृढ़ता से स्थापित नहीं है और पारस्परिक हो सकती है [10-12]। इस तरह की मनोरोग संबंधी कमज़ोरी लंबे समय तक इलाज के परिणाम से जुड़ी होती है [13] और द्वि घातुमान खाने की एक बड़ी आवृत्ति [14]। इसके विपरीत, कई एंटीडिप्रेसेंट्स, जैसे एसएसआरआई या ट्राइसाइक्लिक, द्वि घातुमान खाने के लक्षणों की आवृत्ति और गंभीरता को कम कर सकते हैं:15].

2.2 नकारात्मक भावनात्मक स्थिति कमजोर आबादी में स्वादिष्ट भोजन का सेवन बढ़ाती है

द्वि घातुमान खाने वालों में अवसाद और चिंता की व्यापकता और गंभीरता परिकल्पना का सुझाव देती है कि नकारात्मक भावनात्मक स्थिति द्वि घातुमान व्यवहार के लिए पतन को गति प्रदान कर सकती है। वास्तव में, अवसाद, कम आत्मसम्मान, और न्यूरोटिकिज़्म के नकारात्मक भावनात्मक भावनात्मक लक्षण पुरुषों और महिलाओं दोनों में द्वि घातुमान खाने से जुड़े हुए हैं [16]। नकारात्मक भावनात्मक राज्यों और स्थितियों के दौरान, सामान्य और कम वजन वाले व्यक्ति सकारात्मक भावनात्मक राज्यों और स्थितियों की तुलना में कम भोजन का सेवन करते हैं। इसके विपरीत, यह नकारात्मक राज्यों की प्रतिक्रिया में कम वजन वाले व्यक्तियों में नहीं देखा जाता है, जो अन्य समूहों की तुलना में नकारात्मक राज्यों के दौरान काफी अधिक खाने की रिपोर्ट करते हैं [17]। द्वि घातुमान व्यवहार में नकारात्मक भावनात्मक स्थिति के लिए एक भूमिका के अनुरूप, बुलीमिक्स में मूड का स्कोर उन दिनों की तुलना में द्वि घातुमान से पहले कम होता है, जब कोई उभार नहीं होता है [18].

एक और निर्माण जो ओवरईटिंग के ट्रिगर के रूप में तनाव और नकारात्मक भावनाओं को दर्शाता है, वह है आहार संयम। शरीर के वजन को नियंत्रित करने का प्रयास (जैसे डाइटिंग, व्यायाम, भूख दमनकारी, या जुलाब के माध्यम से) विरोधाभासी रूप से महिला किशोरों में बढ़े हुए वजन के साथ जुड़ा हुआ है []19]; आहार प्रतिबंध समान रूप से महिला वयस्कों में दीर्घकालिक वजन बढ़ने से जुड़ा हुआ है [20]। इन स्पष्ट विरोधाभासों के लिए एक संभावित व्याख्या वह निरंतर खोज है जो विभिन्न प्रकार की तनावपूर्ण स्थितियों के जवाब में खाने वालों को नियंत्रित करती है [21]। उदाहरण के लिए, एक सामाजिक तनाव (एक सार्वजनिक बोलने का कार्य) की प्रत्याशा ने अनर्गल खाने वालों में बदलाव न करते हुए संयमित खाने वालों में भोजन का सेवन बढ़ा दिया [22]। इसी तरह, संयमित खाने वाले जिन्होंने उच्च व्यक्तिपरक तनाव की सूचना दी और संज्ञानात्मक कार्यों की एक श्रृंखला के बाद नकारात्मक प्रभाव ने तनाव के बाद अधिक सेवन दिखाया, उन लोगों ने व्यक्तिपरक तनाव के निम्न स्तर की रिपोर्टिंग की:23]। आहार संयम भी द्वि घातुमान खाने वालों में अस्थायी रूप से प्रतिबंधित महत्व हो सकता है क्योंकि सेवन को प्रतिबंधित करने का इरादा एक द्वि घातुमान से पहले की तुलना में अधिक है, जिस दिन कोई भी उच्छेदन नहीं होता है [18].

यद्यपि प्रयोगशाला मूड इंडक्शन अध्ययनों की आलोचना की जा सकती है क्योंकि प्राकृतिक मनोदशा की शर्तों के तहत वास्तविक विश्व खाने की प्रथाओं का मॉडलिंग नहीं करता है [24], वे व्यापक रूप से "डार्क साइड" परिकल्पना का समर्थन करते हैं जो ओवरइटिंग को व्यक्तियों के सबसेट में तनावपूर्ण या नकारात्मक भावनात्मक प्रतिक्रियाओं द्वारा ट्रिगर किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, मोटे द्वि घातुमान खाने वालों ने एक उदासीन फिल्म का अनुसरण करने की तुलना में प्रयोगशाला सेटिंग में एक उदास फिल्म देखने के बाद काफी अधिक चॉकलेट का सेवन किया [24]। इस अध्ययन के सभी प्रतिभागियों ने मूड को "अवसाद" या "उदासी" के साथ द्वि घातुमान खाने के लिए ट्रिगर किया, जो अक्सर सबसे अधिक फंसाया जाता है। गैर-मोटापे से ग्रस्त महिलाओं में, सामाजिक तनाव की बैटरी के लिए अधिक लार वाले कोर्टिसोल प्रतिक्रियाओं के साथ तनावपूर्ण अनुभव के बाद अधिक खा लिया, जो कम कोर्टिसोल प्रतिक्रियाओं के साथ किया था [25]। एक उदास स्मृति की आत्मकथात्मक याद के माध्यम से एक नकारात्मक भावनात्मक स्थिति का संकेत भी गैर-आहारकर्ताओं के एक अध्ययन में सेवन किए गए स्नैक भोजन की मात्रा में वृद्धि हुई, और इसका प्रभाव उन प्रतिभागियों में विशेष रूप से स्पष्ट किया गया जिन्होंने अधिक "भावनात्मक खाने" की सूचना दी थी।26]। समीक्षा किए गए निष्कर्षों के विपरीत और संयमित खाने वाले, अनर्गल खाने वालों में क्या हुआ कम हो एक उदास फिल्म देखने के बाद उनके स्नैक फूड का सेवन [27, 28].

इस तरह के नकारात्मक प्रभाव से प्रेरित भोजन का सेवन शरीर के वजन के रखरखाव को बाधित कर सकता है। वजन कम करने के बाद एक्सएनयूएमएक्स महीनों में वजन फिर से आना तनावपूर्ण जीवन की घटनाओं के जवाब में खाने के साथ जुड़ा हुआ है, नकारात्मक मूड के जवाब में भोजन, और मूड को विनियमित करने के लिए भोजन का उपयोग [29]। शायद तदनुसार, सामान्य मनोदशा और मैथुन का प्रबंधन करने में मदद करने के लिए संज्ञानात्मक चिकित्सा को जोड़ना, और न केवल व्यवहार और आहार खाने से मोटापा से राहत कम हो सकती है [30]

2.3 मूड और रिवॉर्ड फंक्शन पर खाने योग्य भोजन का प्रभाव

भावनात्मक रूप से नकारात्मक स्थितियों के जवाब में भोजन करने से पता चलता है कि अधिक भोजन "आराम भोजन" के साथ आत्म-चिकित्सा करने का प्रयास हो सकता है। द्वि घातुमान के दौरान खाए जाने वाले विशिष्ट खाद्य पदार्थ खाने योग्य होते हैं और ऊर्जा घनी होती है; इसके अलावा, वे अक्सर कार्बोहाइड्रेट से भरपूर चीजें जैसे ब्रेड, पास्ता और मिठाई [होते हैं]31]। प्रारंभ में, ऐसे कार्बोहाइड्रेट युक्त खाद्य पदार्थों का इरादा नकारात्मक सुदृढीकरण प्रभाव हो सकता है, क्योंकि वे क्रोध की व्यक्तिपरक रिपोर्ट को कम करते हैं [32] और तनाव [33] और खपत के 1-2 घंटे के भीतर शांति बढ़ाएँ। इस तरह के खाद्य पदार्थों के बार-बार ओवरकॉन्सुलेशन होने पर, मस्तिष्क के प्रतिफल और तनाव के रास्ते में लंबे समय तक न्यूरोडैप्टेशन का उत्पादन हो सकता है जो अंततः अवसादग्रस्तता या चिंताजनक प्रतिक्रियाओं को बढ़ावा देते हैं जब उन खाद्य पदार्थ उपलब्ध नहीं होते हैं या खपत नहीं होते हैं। इस "डार्क साइड" परिकल्पना के अनुरूप, एक महीने के लिए उच्च वसा वाले आहार (41%) खाने के बाद, जिन पुरुषों और महिलाओं को कम वसा वाले (25%) में बदल दिया गया था, उच्च कार्बोहाइड्रेट आहार ने क्रोध और शत्रुता के दौरान रिपोर्ट किया। बाद के महीनों में उन विषयों की तुलना में जो उच्च वसा वाले आहार खाते रहे [34]। बढ़ा हुआ क्रोध या तो आहार वसा (या कथित तालु) में कमी या न्यूरोडैप्टेशन से बढ़े हुए आहार कार्बोहाइड्रेट में परिणाम हो सकता है।

अत्यधिक स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों के बार-बार ओवरकॉन्सम्पुलेशन डोपामिनर्जिक रिवॉर्ड सर्किट्री को तंत्र के माध्यम से डाउनग्रेड कर सकते हैं जो आमतौर पर नशीली दवाओं की लत में देखे जाने वाले दर्पण: स्ट्रिपैटल डोपामाइन डीएक्सएमयूएमएक्स रिसेप्टर उपलब्धता और धमाकेदार डोपामाइन रिलीज को कम करते हैं।35, 36]। वास्तव में, मोटे व्यक्ति गैर-मोटे नियंत्रणों की तुलना में डोपामाइन D2 रिसेप्टर की कम स्ट्राइटल उपलब्धता दिखाते हैं और स्ट्राइटल डीएक्सएनयूएमएक्स में इस कमी का सीधा संबंध बीएमआई से है।37, 38]। एक चॉकलेट मिल्कशेक की प्रतिक्रिया में सतर्क सक्रियण भी दुबले व्यक्तियों के सापेक्ष कम हो जाता है:39]। इस धमाकेदार गतिविधि स्तर को विशेष रूप से D1 रिसेप्टर के टाकिया A2 बहुरूपता वाले व्यक्तियों में उच्चारित किया जाता है, जो कि कम D2 रिसेप्टर एक्सप्रेशन [39]। एक और बहुरूपता कम डोपामाइन समारोह से जुड़ा है, डोपामाइन D7 रिसेप्टर के एक्सएनयूएमएक्सआर एलील, बुलिमिक्स में उच्च जीवनकाल अधिकतम बीएमआई के साथ जुड़ा हुआ है [40] साथ ही मौसमी अवसाद के साथ महिलाओं में द्वि घातुमान खाने का व्यवहार [41]। सामूहिक आनुवंशिक डेटा कम स्ट्रिपेटल डोपामिनर्जिक सिग्नलिंग वाले व्यक्तियों में वजन बढ़ने की दिशा में एक पूर्वाभास का सुझाव देता है, और यह माना गया है कि ऐसे व्यक्ति एक कथित इनाम घाटे की भरपाई करने के प्रयास में खा जाते हैं। हाल के आंकड़ों का सुझाव है, हालांकि, वजन बढ़ने (या वजन बढ़ने का एक सहसंबंध, शायद अधिक स्वादिष्ट भोजन) स्ट्रैपटाइल डोपामाइन गतिविधि को कम कर देता है। जिन महिलाओं का बीएमआई 6 महीने की अवधि में बढ़ा, उनमें चॉकलेट मिल्कशेक की खपत में कमी आई है जिसकी तुलना में बीएमआई स्थिर रही महिलाओं की तुलना में सावधानी बरती गई और सावधानी बरतने की सक्रियता में कमी आई।42]। इसके विपरीत, गैस्ट्रिक बाईपास गंभीर मोटापे से ग्रस्त महिलाओं के एक छोटे से अध्ययन में बेरिएट्रिक सर्जरी के 2 सप्ताह के भीतर स्ट्रिपेटल D6 रिसेप्टर की उपलब्धता में वृद्धि [43].

मोटे विषयों में स्ट्राइटल डीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर की उपलब्धता भी ललाट कॉर्टिकल क्षेत्रों में ग्लूकोज चयापचय के साथ सीधे संबंध रखती है जो निरोधात्मक नियंत्रण को नियंत्रित करती है, जिसमें डॉर्सोलेटल प्रीफ्रंटल, ऑर्बिटोफ्रंटल और पूर्वकाल सिंजिंग कॉर्टिस शामिल हैं।38]। इस संबंध से पता चलता है कि स्ट्राइपम से डोपामिनर्जिक मॉड्यूलेशन को कम करने से भोजन के सेवन पर बिगड़ा निरोधात्मक नियंत्रण हो सकता है और इस तरह अधिक खाने का खतरा बढ़ सकता है। शायद समान रूप से, स्ट्रॉटल डीएक्सएनयूएमएक्स की उपलब्धता और ग्लूकोज मेटाबॉलिज्म के बीच एक प्रत्यक्ष सहसंबंध डोरसोलल और पूर्वकाल सिंगुलेट कॉर्टिस में भी शराबियों में देखा गया है, लेकिन गैर-अल्कोहल या गैर-मोटे नियंत्रणों में नहीं []38, 44].

तनाव के लिए निगलना प्रतिक्रिया में समीक्षात्मक व्यवहार अंतर के अनुरूप, खाने की शैली भी अलग-अलग मेसोलेम्बिक डोपामाइन सिस्टम प्रोफाइल के साथ उप-योगों को अलग करती है। गैर-मोटे व्यक्तियों, जिन्होंने अधिक "भावनात्मक खाने" की सूचना दी, उन्होंने गैर-भावनात्मक खाने वालों की तुलना में पृष्ठीय स्ट्रैटम में बेसलाइन D2 रिसेप्टर की उपलब्धता को कम दिखाया; आहार संयम में उच्च उन लोगों ने आहार संयम की तुलना में भोजन की उत्तेजना के जवाब में पृष्ठीय स्ट्रेटम में D2 बाध्यकारी बढ़ा दिया था []45]। अंत में, मोटापे से ग्रस्त द्वि घातुमान खाने वालों ने भोजन की उत्तेजना और मेथिलफेनिडेट चुनौती के संयोजन के जवाब में caudate में D2 रिसेप्टर बाइंडिंग को बढ़ाकर मोटापे से ग्रस्त गैर-द्वि घातुमान खाने वालों की तुलना में चुनौती दी।44, 46].

तालमेल खाने की पहुंच को बंद करने के बाद निकासी जैसे राज्यों का संकेत

होबेल और सहकर्मियों द्वारा अग्रणी "भोजन की लत" परिकल्पना के अनुरूप, जानवरों के मॉडल में कई अध्ययनों में अब व्यवहार और दैहिक प्रोफाइल देखे गए हैं जो जानवरों की तरह वापसी वाले राज्यों से मिलते-जुलते हैं जो आंतरायिक भोजन तक पहुंच से वापस ले लेते हैं। उदाहरण के लिए, होएबेल और उनके सहयोगियों ने सबूत दिया कि उच्च चीनी समाधानों पर दैनिक द्वि घातुमान (जैसे, एक्सएनयूएमएक्स% ग्लूकोज या एक्सएनयूएमएक्स% सुक्रोज) अंतर्जात ओपियोड निर्भरता का कारण हो सकता है। ग्लूकोज और चाउ के दैनिक उपयोग के साथ प्रदान किए गए चूहों को एक्सएनयूएमएक्स-घंटा भोजन के अभाव के साथ बारी-बारी से दिखाया गया है, जिसमें ओपियेट विदड्रॉल से जुड़े दैहिक लक्षण प्रदर्शित किए गए हैं, जिसमें दांतों की झनझनाहट, तख्तापलट और सिर हिलना शामिल है, जब ओपियोड प्रतिपक्षी नालॉक्सोन के साथ चुनौती दी गई थी।48]। Naloxone pretreatment के माध्यम से पीछे हटने की भी चिंता बढ़ जाती है जैसे कि 12-hr दैनिक ग्लूकोज-चक्रित जानवरों में व्यवहार, जैसा कि ऊंचा प्लस-भूलभुलैया पर खुले हाथ के समय को कम करके दिखाया गया है, लेकिन जानवरों को प्राप्त करने में नहीं बिना तैयारी के चाउ या ग्लूकोज तक पहुंच [48]। Naloxone pretreatment की अनुपस्थिति में, अंतिम ग्लूकोज एक्सेस सत्र के बाद निकासी के दैहिक लक्षण भी "अनायास" 24-36 घंटा हो गए। नालोक्सोन चुनौती की अनुपस्थिति में, एक्स-एमयूएक्स-घंटा उपवास के बाद सुक्रोज-चक्रित जानवरों में प्लस-भूलभुलैया पर चिंता-संबंधी व्यवहार भी देखा गया। बिना तैयारी के चाउ नियंत्रित नियंत्रण, एक घबराहट की चिंता के लिए सबूत प्रदान करता है जैसे कि चक्रीय जानवरों में एक चीनी समाधान के लिए आंतरायिक पहुंच से वापस ले लिया गया है [49].

होएबेल और उनके सहयोगियों ने परिकल्पना की है, जिन्होंने इनाम समारोह को कम कर दिया है और वापसी के दौरान चिंता जैसे व्यवहार में वृद्धि हुई है, स्ट्रिपटम के भीतर डोपामिनर्जिक और एसिटाइलकोलिर्जिक (एसीएच) सिग्नलिंग के संतुलन में परिवर्तन से उत्पन्न हो सकता है। उन्होंने पाया कि नालोक्सोन चुनौती ने चूहों के नाभिक एक्चुम्बन्स (NAc) में काफी अधिक ACh रिलीज़ को प्रेरित किया, जिसमें दैनिक 12-hr ग्लूकोज और चाउ एक्सेस का चक्रीय इतिहास है, जिसके बाद 12 घंटे की गिरावट जानवरों की तुलना में कम होती है। बिना तैयारी के चाउ [48]। एफ़एच प्रतिक्रिया का यह प्रवर्धन नालोक्सोन चुनौती के बाद बाह्य कोशिकीय डोपामाइन में कमी के साथ होता है, जो मॉर्फिन वापसी के दौरान होता है।50, 51]। एक्सएनयूएमएक्स-घंटे के उपवास के बाद, ग्लूकोज / चाउ-साइकिल वाले जानवरों के पास डोपामाइन और उच्च एसीएच का स्तर होता है, जो एनएएल में भी अतिरिक्त रूप से नालोक्सोन की अनुपस्थिति में होता है, फिर से ग्लूकोज आहार से परहेज के दौरान एक सहज ओपल वापसी जैसी स्थिति जैसा दिखता है।49]। होएबेल और सहकर्मियों का प्रस्ताव है कि मंद एसी डोपामाइन रिलीज के साथ बढ़े हुए एसीएच रिलीज की ओर यह बदलाव डोपामाइन-मध्यस्थ दृष्टिकोण दृष्टिकोण से दूर एक व्यापक व्यवहार परिवर्तन को प्रतिबिंबित कर सकता है और नुकसान से बचा सकता है [52].

तरल आहार के बजाय कॉटन युक्त चीनी युक्त ठोस आहार का उपयोग करना एट अल। इसी तरह से अनायास पाया गया कि चूहों जैसे व्यवहार में वृद्धि हुई है, जो एक उच्च सुक्रोज, चॉकलेट-स्वाद वाले आहार के लिए आंतरायिक पहुंच से वापस ले लिया गया है। वैकल्पिक प्रयोगशाला चाउ के लिए 5-day / 2-day एक्सेस के साथ उपलब्ध कराए गए चूहे और तालू के दौरान परीक्षण किए जाने पर एक विक्षेपी निकासी कार्य में वापसी प्लस-भूलभुलैया के खुले हथियारों पर कम समय और अधिक समय बिताने वाले तालमेल आहार पर खर्च किया गया उनके आहार चक्र का चरण [53, 54]। चिंता-जैसे व्यवहार में वृद्धि तनाव-संबंधित न्यूरोपैप्टाइड कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीज़िंग कारक (CRF) की वृद्धि के साथ हुई थी, जो एमिग्डाला (CeA) के केंद्रीय नाभिक में एक प्रणाली थी, जो शराब से वापसी के दौरान भी सक्रिय होती है [55-59], opiates [60-63], कोकीन [64], कैनबिनोइड्स [65], और निकोटीन [66, 67]। चयनात्मक CRF के साथ Pretreatment₁ प्रतिपक्षी R121919 ने चारे से खिलाए गए नियंत्रणों के व्यवहार में परिवर्तन नहीं करने वाली खुराक पर भोजन की वापसी से जुड़ी चिंता को रोक दिया [68-70]। अनुरूप, सी.आर.एफ.₁ प्रतिवादियों ने शराब से वापसी के दौरान कष्टकारी या चिंताग्रस्त राज्यों की तरह [59, 71, 72], opiates [73, 74], बेंज़ोडायज़ेपींस [75], कोकीन [76, 77], और निकोटीन [66]। सीआरएफ₁ प्रतिपक्षी दिखावा भी उस हद तक उड़ा दिया जिस पर आहार-चक्रित जानवरों ने सुक्रोज से भरपूर आहार का सेवन खुराक पर नए सिरे से किया, जो कि चाउ-फेड नियंत्रण के सेवन में परिवर्तन नहीं करता था या जानवरों को सुक्रोज से भरपूर आहार खिलाया जाता था, लेकिन आहार के इतिहास के बिना । अनुरूप, सी.आर.एफ.₁ विरोधी शराब के अत्यधिक सेवन को कम करते हैं [57, 78-82], कोकीन [83], opiates [84], और निकोटीन [66] नशे के मॉडल में, गैर-निर्भर जानवरों के ड्रग और अल्कोहल के स्व-प्रशासन पर कम प्रभाव होने पर।

जब आहार-चक्रित जानवरों का पसंदीदा, सुक्रोज-समृद्ध आहार तक पहुँच प्राप्त करते हुए अध्ययन किया गया, तो प्लस-भूलभुलैया व्यवहार और CeA CRF स्तर को सामान्यीकृत किया गया, परिकल्पना का समर्थन करते हुए, जो कि amygdala CRF प्रणाली की सक्रियता में वृद्धि हुई और चिंता जैसे व्यवहार ने तीव्र वापसी को प्रतिबिंबित किया। राज्य [53, 54]। अंत में, आहार-चक्रित चूहों ने भी CRF द्वारा मॉड्यूलेशन करने के लिए CeA GABAergic न्यूरॉन्स की संवेदनशीलता को बढ़ाया₁ विरोध। R121919 ने CeA में आहार-चक्रित चूहों की तुलना में अधिक मात्रा में CeA में विकसित निरोधात्मक पोस्टसिनेप्टिक पोटेंशिअल को कम कर दिया, जो CRF के संवर्धित विनियामक प्रभाव को दर्शाता है।₁ शराब से निकासी के दौरान दिखाई देने वाले CeA GABAergic synaptic ट्रांसमिशन पर विरोधी58]। इस प्रकार, CeA CRF अभिव्यक्ति और चिंता की तरह व्यवहार में तालमेल खाने की वापसी से संबंधित बढ़ जाती है, नए सिरे से सेवन में वृद्धि, और CRF के माध्यम से व्यवहार का उलटा।₁ विरोधी दिखावा दवा और शराब की लत दोनों में निष्कर्ष जैसा दिखता है [68-70].

एक अलग अध्ययन में, कॉटन एट अल। यह भी पाया गया कि एक ही चॉकलेट के स्वाद के लिए अत्यधिक सीमित (10 मिनट / दिन) प्राप्त करने के इतिहास के साथ महिला चूहों, सुक्रोज से भरपूर आहार ने न केवल नाटकीय आहार का सेवन करने के लिए प्रदर्शन किया, बल्कि उनके दैनिक आहार (40% का उपभोग) किया 10 मिनट के भीतर सेवन), लेकिन यह भी एक anxiogenic की तरह प्लस-भूलभुलैया खुले हाथ समय में कमी जब 24 घंटे का अध्ययन उनके अंतिम उपयोग सत्र के बाद [85]। आहार-चक्रित चूहे जिन्होंने कम से कम समय खुली बांहों पर बिताया था, वे भी थे जो सबसे स्वादिष्ट आहार पर सबसे अधिक काटते थे, चाउ-खिलाए गए नियंत्रणों में कोई संबंध नहीं था। ये परिणाम होएबेल परिकल्पना का समर्थन करते हैं जो एक सुपाच्य सूक्रोज-समृद्ध आहार के लिए आंतरायिक पहुंच न केवल आहार के द्वि घातुमान जैसे सेवन की ओर जाता है, बल्कि द्वि घातुमान खाने के सीधे संबंध में बढ़ी चिंता की स्थिति को भी वापस ले लेता है।

3.2 चीनी बनाम वसा की लत: क्या कोई अंतर है?

होबेल और उनके सहयोगियों ने हाल ही में यह भी प्रस्ताव दिया है कि "भोजन की लत" को बढ़ावा देने के लिए सरल शर्करा (वसा) की क्षमता के बारे में कुछ अलग हो सकता है []86]। जबकि दैहिक और चिंता जैसे लक्षण चीनी समाधान या ठोस आहार के लिए रुक-रुक कर उपयोग के बाद देखे गए हैं, मुख्य रूप से वसा या मीठे-वसा मिश्रण से युक्त आहार के बाद वापसी के संकेत का मामला कम स्पष्ट है। शुगर डाइट के साथ, चूहों को वनस्पति वसा खाने से आंतों तक पहुंचने के दौरान द्वि घातुमान खाने के पैटर्न विकसित होते हैं [87] और मीठी-मोटी चाउ मिक्सचर [88]। ग्लूकोज-चक्रित चूहों में अफीम जैसी वापसी के मजबूत निष्कर्षों के विपरीत, हालांकि, नालोक्सोन चुनौती और उपवास वनस्पति वसा या मीठे-वसा चाउ के लिए आंतरायिक पहुंच के साथ चूहों में अफीम जैसे दैहिक निकासी संकेत पैदा करने में विफल रहे हैं [86].

फिर भी, दैहिक ओपियेट विदड्रॉल जैसे संकेतों की कमी उच्च वसा वाले भोजन (यानी "स्नेहपूर्ण वापसी") से हटाए गए जानवरों में एक नकारात्मक भावनात्मक स्थिति के संभावित विकास को नहीं रोकता है। वास्तव में, कुछ लोगों ने पसंदीदा उच्च वसा वाले आहार को हटाने के बाद हल्के तनावों के लिए व्यवहार संबंधी प्रतिक्रियाओं को देखा है। चूहे एक उच्च वसा वाले आहार पर लगातार बनाए रहे, खुले क्षेत्र परीक्षण 24 hr में वृद्धि हुई गतिविधि को मानक चाउ पर स्विच करने के बाद दिखाया गया है, एक उच्च-सुक्रोज आहार से निकाले गए चूहों में नहीं देखा जाने वाला प्रभाव [89]। इसके अलावा, उच्च वसा वाले आहार से 24-hr की निकासी से भी CeA में CRF mRNA का स्तर बढ़ा है।89], कॉटन के निष्कर्षों के समान एट अल। सुक्रोज युक्त आहार के साथ [53]। दूसरी ओर, चिंता के समान व्यवहार के अन्य सूचकांकों में समूह के अंतर को नहीं देखा गया, जिसमें संगमरमर दफनाना या प्लस-भूलभुलैया व्यवहार शामिल है। इस प्रयोग से परिणामों की व्याख्या करने के लिए अतिरिक्त विचार चीनी की "वापसी" के पहले की समीक्षा किए गए अध्ययनों में शामिल हैं कि रुक-रुक कर भोजन की जगह लगातार आहार उपलब्ध कराया गया था; यहाँ उच्च वसा वाले आहार को उच्च सुक्रोज आहार से अधिक पसंद किया गया था; और यह कि उच्च-सुक्रोज आहार मुख्य रूप से या शुद्ध चीनी आहार के बजाय मैक्रोन्यूट्रिएंट्स का एक मिश्रण था।

पैलेटेबल डाइट हटाने पर चिंता के लक्षण जैसे लक्षण आनुवांशिक कारणों से भी हो सकते हैं। Cottone एट अल। इस हद तक स्थिर अंतर पाया गया कि चूहों ने उच्च सुक्रोज आहार पर सेंध लगाई, जो कि उनकी चिंता के समान व्यवहार 24-hr पोस्ट-एक्सेस के साथ सहसंबद्ध था [85]। पिकरिंग एट अल। पाया गया कि मोटापा-ग्रस्त, लेकिन मोटापा-रोधी नहीं, चूहों ने एक खुले मैदान 2 सप्ताह के केंद्र में कम गतिविधि को दिखाया, एक मानक चाउ आहार के बाद 7 सप्ताह के बाद एक उच्च-वसा, उच्च-चीनी आहार तक पहुंच के बाद। [90]। मोटापे से ग्रस्त पशु चाउ केवल नियंत्रण और मोटापा प्रतिरोधी दोनों जानवरों के सापेक्ष चाउ को तीन सप्ताह के भीतर वापस लेने के लिए जारी रखा।

पसंदीदा आहार से निकाले गए कृंतक भी नए सिरे से उपयोग प्राप्त करने के लिए नकारात्मक परिणाम झेलेंगे [89, 91]। उदाहरण के लिए, एक उच्च वसा वाले आहार से निकाले गए चूहों ने उज्ज्वल-प्रदीप्त वातावरण में अधिक समय बिताया, जहां वे उच्च वसा वाले आहार खा सकते हैं, जहां चूहों ने उच्च वसा वाले आहार या चाउ-खिलाए गए नियंत्रणों से वापस नहीं लिया था [89]। एक स्वादिष्ट कैफेटेरिया आहार के लिए विस्तारित पहुंच के इतिहास के साथ चूहों ने भी एक पाद-स्थिति वाले क्यू की उपस्थिति के बावजूद, पालनीय आहार के लिए प्रतिक्रिया को कम नहीं किया [91]। बाद वाला व्यवहार एक क्यू की उपस्थिति के बावजूद कृन्तकों में कोकीन की मांग वाले व्यवहार की दृढ़ता जैसा दिखता है, जो कि फुटशॉक की भविष्यवाणी करता है। परिणाम अनिवार्य खाने के पैटर्न के विकास का सुझाव देते हैं, संभवतः बाध्यकारी दवा सेवन के अनुरूप, जो संभावित रूप से बाहर निकलने के लिए प्रतिरोधी हैं [।92].

3.3 तनाव-प्रेरित भोजन की मांग और सेवन

क्योंकि खाने योग्य भोजन में नकारात्मक सुदृढ़ीकरण हो सकता है, या "आराम", प्रभाव, बढ़ रही चिंता और तनाव केवल एक स्वादिष्ट आहार से वापस लेने के परिणाम नहीं होते हैं, लेकिन यह भी कारकों को प्रेरित करता है जो संयम की अवधि के बाद बढ़े हुए सेवन से राहत को बढ़ावा देते हैं। विस्तार से, पर्यावरणीय तनाव में खाद्य पदार्थों को प्राप्त करने, उपभोग करने और चुनने के लिए प्रेरणा में वृद्धि होती है, पर्यावरण तनाव के तहत खाद्य पदार्थों को नकारात्मक सुदृढीकरण प्रक्रियाओं को प्रतिबिंबित करने के लिए परिकल्पित किया जा सकता है जो ताल खाने से वापसी के दौरान संचालित होते हैं।49, 54, 93, 94]। व्यवहार प्रणाली, स्वायत्त, न्यूरोएंडोक्राइन, और न्यूरोकेमिकल उपायों में स्पष्ट रूप से तनाव प्रणालियों के बहिर्जात सक्रियण को प्राप्त करने के लिए कुछ शर्तों के तहत पालनीय खाद्य पदार्थों की खपत की सुस्थापित क्षमता।94-111], इस परिकल्पना का पुरजोर समर्थन करता है।

शायद तदनुसार, अल्फा-एक्सएनयूएमएक्स एड्रीनर्जिक प्रतिपक्षी योहिम्बाइन, एक औषधीय तनाव है जो मनुष्यों और कृन्तकों में उच्च चिंता पैदा करता है, और जो कोकीन-, शराब- और मेथम्फेटामाइन की मांग करता है, जो चूहों में व्यवहार को बहाल करता है।112-114], पैलेटेबल खाद्य छर्रों और सुक्रोज के समाधान के लिए प्रतिसाद का भी ट्रिगर करता है [115-117]। योहिंबाइन गैर सुक्रोज कार्बोहाइड्रेट, सूक्रोज और उच्च वसा वाले छर्रों सहित ऊर्जा युक्त खाद्य छर्रों की एक किस्म की मांग को बहाल करता है, लेकिन ऊर्जा-रहित नहीं है और, शायद कम पैलेटेबल, सेल्यूलोज फाइबर छर्रों [118]। कई न्यूरोट्रांसमीटर सिस्टम को इस आशय के डाउनस्ट्रीम मॉड्यूलेटर के रूप में फंसाया गया है, जिसमें सीआरएफ, ऑरेक्सिन और डोपामिनर्जिक सिस्टम शामिल हैं। सीआरएफ के साथ प्रणालीगत दिखावा₁ रिसेप्टर प्रतिपक्षी एंटालर्मिन दृढ़ता से योहिम्बाइन-प्रेरित पाश्चात्य भोजन की बहाली की मांग करता है [115], जैसा कि ऑरेक्सिन- 1 प्रतिपक्षी SB334867 के साथ दिखावा करता है [117]। योहिंबाइन-प्रेरित पुनर्स्थापना को अवरुद्ध करने में इन यौगिकों के लिए कार्रवाई की साइट अज्ञात है। तनाव की न्यूरोएनाटॉमी के आधार पर- या योहिम्बाइन-प्रेरित दवा की बहाली [119], हालांकि, विस्तारित अमिगडाला या निरोधात्मक नियंत्रण में शामिल क्षेत्र प्रशंसनीय उम्मीदवार हैं। वास्तव में, नाभिक accumbens में CRF के microinjection सूक्रोज के लिए क्यू प्रेरित प्रेरित कर सकते हैं [120] और डोपामाइन D1 प्रतिपक्षी के प्रशासन SCH23390 डॉर्सोमेडियल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में भोजन की मांग के लिए योहिम्बाइन-प्रेरित बहाली को प्राप्त कर सकते हैं [121].

तनावपूर्ण पर्यावरण की स्थिति भी कृन्तकों द्वारा तालमेल खाद्य पदार्थों के चल रहे सेवन को बढ़ावा दे सकती है। क्रोनिक चर तनाव के तहत, उच्च प्रोटीन या उच्च कार्बोहाइड्रेट आहार विकल्पों की तुलना में, चूहे उच्च वसा वाले आहार से अपने दैनिक कैलोरी सेवन का अधिक चयन करते हैं []111]। सीआरएफ₂ कमी वाले चूहों, जो तनाव के लिए एक अतिरंजित एचपीए-अक्ष प्रतिक्रिया दिखाते हैं, उच्च चर आहार के बाद अपने उच्च वसा वाले आहार का सेवन बढ़ाते हैं, जो जंगली प्रकार के नियंत्रणों की तुलना में अधिक से अधिक डिग्री तक होता है, अगर 1hr के बजाय दैनिक उच्च वसा आहार प्रदान किया जाता है बिना तैयारी के। ये चूहे क्रोनिक रिलीज़ में कमी को दर्शाते हैं, जो क्रोनिक रिलीज़ के दौरान एक्सनमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स हफ्तों के बाद उच्च चर, कार्बोहाइड्रेट और प्रोटीन आहार के क्रोनिक चर तनाव के दौरान समवर्ती जोखिम के लिए होता है [111].

बोगिसेपो और सहयोगियों ने चूहों में द्वि घातुमान जैसे खाद्य पदार्थों के सेवन को बढ़ावा देने के लिए खाद्य प्रतिबंध और तनाव के बीच एक सह-संबंध संबंध की पहचान की है, जो मानव में आहार संयम और तनाव को ट्रिगर करने वाले आहार संयम की पूर्व समीक्षा की गई हो सकता है। मॉडल में, न तो कैलोरिक प्रतिबंध का इतिहास और न ही पैरों का तनाव केवल अस्थिर + अप्रतिबंधित चाउ-फेड चूहों के सापेक्ष द्वि घातुमान खाने को बढ़ावा देने के लिए पर्याप्त है। बल्कि, आहार प्रतिबंध के बार-बार चक्रों के संयोजन + पादशोथ तनाव के बाद तालमेल भोजन (कुकीज़) का सेवन बढ़ा देता है [122, 123]। बढ़ी हुई खपत वर्तमान चयापचय की जरूरत से प्रेरित नहीं है क्योंकि आहार अनुसूची प्रतिबंधित समूहों को पैर की चुनौती से पहले सामान्य शरीर के वजन को चाउ पर फिर से खिलाने की अनुमति देती है [124]। यदि केवल मानक चाउ उपलब्ध है, तो कोई द्वि घातुमान जैसा व्यवहार नहीं होता है, लेकिन यदि मानक चाउ आहार के साथ-साथ तालमेल भोजन का एक छोटा सा नमूना प्रदान किया जाता है, तो चूहे चाउ पर द्वि घातुमान होते हैं। ये डेटा मानव bulimics से निष्कर्ष निकालते हैं, जो पहले किसी अभिलाषित भोजन का उपभोग करते हैं, तो द्वि घातुमान (किसी भी भोजन पर) आरंभ करने की अधिक संभावना है [125]। अन्य समूहों ने चक्रीय खाद्य प्रतिबंध के इतिहास के बाद इसी तरह के द्वि घातुमान के व्यवहार को देखा है, यदि फ़ुटशॉक तनाव को दृश्यमान और घ्राण भोजन के लिए घ्राण-एक्स-मिनट की अवधि के साथ बदल दिया जाता है, जिसके दौरान खपत की अनुमति नहीं है।126]। हालांकि प्रतिबंध, तनाव और बार-बार चक्र के दोहराव से प्रेरित सटीक न्यूरोबायोलॉजिकल परिवर्तन, स्पष्ट होने के लिए बने रहते हैं, अंतर्जात ओपिओइड तनाव-ट्रिगर द्वि घातुमान जैसे व्यवहार में योगदान कर सकते हैं। नालोक्सोन चुनौती कम हो जाती है और एमयू / कप्पा एगोनिस्ट बटरेनहोल प्रतिबंधित + तनावग्रस्त विशेष रूप से स्वादिष्ट भोजन का सेवन बढ़ाता है [127],

3.4 पहले से पुरस्कृत उत्तेजनाओं के हेडोनिक मूल्य का नुकसान

मादक पदार्थों की "डार्क साइड" की पहचान में से एक सहिष्णुता का विकास है, जिसमें एक ही हेडोनिक प्रभाव पैदा करने के लिए बड़ी और बड़ी मात्रा में दवा की आवश्यकता होती है। कम मात्रा को अब पुरस्कृत नहीं माना जाता है। खाद्य पुरस्कारों के लिए हेदोनिक प्रतिक्रिया का एक समान नुकसान जानवरों में ताल खाने की पहुंच के इतिहास के साथ हो सकता है। वास्तव में, होएबेल और उनके सहयोगियों ने 12-hr सीमित पहुंच के लगातार दिनों में ग्लूकोज सेवन में नाटकीय वृद्धि देखी और पहुँच के पहले घंटे के दौरान तेजी से ग्लूकोज की खपत बढ़ रही है, सहिष्णुता के विकास के अनुरूप है और द्वि घातुमान खाने की ओर एक बदलाव है [128] दो सप्ताह की अवधि के बाद ग्लूकोज आहार प्राप्त करने की बढ़ी प्रेरणा भी देखी गई [47]। अन्य जांचकर्ताओं ने इस तरह की द्वि घातुमान वृद्धि को दोहराया है जो विभिन्न प्रकार के आहार और सीमित उपयोग की डिग्री का उपयोग करके सहिष्णुता का संकेत दे सकता है [85, 87, 129, 130].

सहिष्णुता के साथ-साथ संभावित रूप से सहिष्णुता, अन्य पूर्व स्वीकार्य पुरस्कार सहायक प्रतिक्रिया देने और मेसोलेम्बिक रिवॉर्ड सर्किटरी का समर्थन करने पर कम प्रभावी हो जाते हैं। चॉकलेट-स्वाद वाले, सुक्रोज-समृद्ध आहार के लिए आंतरायिक पहुँच प्राप्त करने वाले चूहों को उत्तरोत्तर कम विराम बिंदु विकसित होते हैं, जब एक कम पसंदीदा के लिए जवाब देने के लिए कहा जाता है, लेकिन अन्यथा एक प्रगतिशील अनुपात शेड्यूल पर कॉर्न-सिरप मीठा चाउ [,53]। कम पसंदीदा भोजन प्राप्त करने के लिए प्रेरक घाटे को सीआरएफ के साथ दिखावा करके उलट दिया जाता है₁ विरोधी, शायद एक सीआरएफ की क्षमता के अनुरूप है₁ निकोटीन वापसी के दौरान उलट इनाम समारोह को प्रतिपक्षी करने के लिए विरोधी [131].

कम तालमेल के लिए कम प्रतिक्रियाओं का अन्य सबूत, वैकल्पिक पुरस्कार माइक्रोडायलिसिस प्रयोगों से आता है जिसमें कैफेटेरिया आहार पहुंच के इतिहास के साथ चूहों में बाह्य डोपामाइन का स्तर मापा गया था। कैफेटेरिया-आहार आहार के परिणामस्वरूप न्यूक्लियस के डोपामाइन के निचले बेसल स्तरों में एक्सएमयूएमएक्स सप्ताह तक पहुंच के बाद एंबुलेस और दोनों एंबुलेस और पृष्ठीय स्ट्रिपटम में कम उत्तेजना-उत्पन्न डोपामाइन रिलीज होता है।132]। चाउ-फेड चूहों में, मानक प्रयोगशाला चाउ के भोजन के जवाब में डोपामाइन फ्लोक्स में वृद्धि देखी गई थी, जबकि कैफेटेरिया-आहार खिलाए गए चूहों में यह वृद्धि अब नहीं देखी गई थी। डोपामाइन पुतला एक वैकल्पिक पुरस्कृत उत्तेजना के जवाब में, एम्फ़ैटेमिन, कैफेटेरिया-आहार खिलाया चूहों में भी स्पष्ट रूप से कम हो गया था। कैफेटेरिया आहार, हालांकि, accumbens में डोपामाइन efflux को प्रोत्साहित करने के लिए जारी रखा, सुझाव है कि इन जानवरों के लिए एक क्रोनिक डोपामाइन रिलीज घाटे से बचने के लिए कैफेटेरिया आहार की निरंतर खपत की आवश्यकता है [132]। एक पैलेटेबल आहार तक पहुंच की रुकावट स्ट्रैटल डोपामाइन रिलीज को बनाए रखने की क्षमता को प्रभावित कर सकती है। सुक्रोज के लिए 12-hr रुक-रुक कर पहुंच वाले चूहों में, सुक्रोज तीन सप्ताह के बाद accumbens में डोपामाइन पुतली को उत्तेजित करना जारी रखता है, लेकिन यह प्रभाव जानवरों में खो जाता है बिना तैयारी के सुक्रोज पहुँच [133].

इंट्राकैरेनियल लेटरल हाइपोथैलेमिक सेल्फ-स्टिमुलेशन थ्रेसहोल्ड भी विस्तारित के साथ प्रदान किए गए चूहों में बढ़ जाते हैं, लेकिन एक सीमित कैफेटेरिया आहार तक सीमित नहीं। [91]। उन्नत स्व-उत्तेजना थ्रेसहोल्ड, बिगड़ा मस्तिष्क इनाम समारोह का एक सूचकांक, आहार-प्रेरित मोटापा के विकास के साथ समवर्ती रूप से उत्पन्न होता है और दो सप्ताह की अवधि के लिए कैफेटेरिया आहार से मजबूर होने के बाद भी बना रहता है। मनुष्यों में पहले से समीक्षा किए गए निष्कर्षों के अनुरूप, स्ट्रिपेटल डोपामाइन डीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर का स्तर भी कैफेटेरिया आहार तक विस्तारित पहुंच के बाद कम हो जाता है; D2 रिसेप्टर एक्सप्रेशन के लेंटवायरस की मध्यस्थता वाली खराबी ने इनाम थ्रेसहोल्ड में वृद्धि को तेज कर दिया, इसके बाद के मस्तिष्क इनाम प्रणाली की शिथिलता में इस आहार-प्रेरित न्यूरोडैप्टेशन के लिए एक कारण भूमिका की परिकल्पना []91]। स्ट्राइटल D2 बाइंडिंग में कमी [134] और D2 रिसेप्टर mRNA [135] दैनिक रूप से प्रतिक्रिया में भी देखा गया है, सुंगों के लिए द्वि घातुमान जैसी सीमित पहुंच, जबकि D3 रिसेप्टर mRNA और डोपामाइन ट्रांसपोर्टर अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई है [136]। भीगे हुए मेसोलिम्बिक डोपामिनर्जिक ट्रांसमिशन में वजन बढ़ने के जोखिम के लिए कार्यात्मक निहितार्थ हो सकते हैं, क्योंकि मोटापे से ग्रस्त चूहों के एंबुलेस में बेसल एक्स्ट्रासेलुलर डोपामाइन का स्तर कम होता है, वजन घटाने से पहले मोटापा-प्रतिरोधी चूहों की तुलना में, और लिपिड इमल्शन का इंजेक्शन एंबुलेसेंस बढ़ाने में विफल रहता है। मोटापे से ग्रस्त समूह में डोपामाइन का स्तर [137]। इसके विपरीत, मोटे ज़कर चूहों में D2 के स्तर में वृद्धि के साथ खाद्य प्रतिबंध जुड़ा हुआ है [138]। एक पूरे के रूप में, परिणाम बताते हैं कि खाने योग्य भोजन की खपत मस्तिष्क इनाम प्रणालियों में स्थायी हानि हो सकती है।

इस काम के लिए वित्तीय सहायता पियर्सन सेंटर फॉर अल्कोहलिज़्म एंड एडिक्शन रिसर्च, हेरोल्ड एल डोरिस न्यूरोलॉजिकल रिसर्च इंस्टीट्यूट और NIH से DK070118, DK076896 और DA026690 को प्रदान की गई। सामग्री केवल लेखकों की जिम्मेदारी है और जरूरी नहीं कि वे राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान के आधिकारिक विचारों का प्रतिनिधित्व करते हों।

एक ऐसी स्थिति जिसमें सरकारी अधिकारी का निर्णय उसकी व्यक्तिगत रूचि से प्रभावित हो

EPZ और GFK CRF1 प्रतिपक्षी (USPTO Applicationaton #: # 2010 / 0249138) के लिए दायर एक पेटेंट पर आविष्कारक हैं।

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