ओपिओयड सिस्टम एंड फ़ूड इंटेक: होमोस्टैटिक एंड हेडोनिक मैकेनिज्म (एक्सएनयूएमएक्स)

सार

ओपिओयड्स इनाम प्रक्रियाओं में महत्वपूर्ण हैं जो नशे की लत व्यवहार जैसे ओपियोइड के स्व-प्रशासन और निकोटीन और शराब सहित दुरुपयोग की अन्य दवाओं के लिए अग्रणी हैं। ओपियोइड भी व्यापक रूप से वितरित तंत्रिका नेटवर्क में शामिल होते हैं जो खाने के व्यवहार को नियंत्रित करते हैं, दोनों होमोस्टैटिक और हेडोनिक तंत्र को प्रभावित करते हैं। इस अर्थ में, opioids को विशेष रूप से अत्यधिक स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों के मॉड्यूलेशन में फंसाया जाता है, और opioid प्रतिपक्षी नशीली दवाओं का सेवन करने और स्वादिष्ट भोजन के लिए भूख दोनों को बढ़ाते हैं। इस प्रकार, स्वादिष्ट भोजन के लिए तरसने को ओपिओइड-संबंधित लत का एक रूप माना जा सकता है। ओपिओइड रिसेप्टर्स के तीन मुख्य परिवार हैं (ĸ, main, और of) जिनमें से µ-रिसेप्टर्स को पुरजोर तरीके से पुरस्कृत किया जाता है। कृन्तकों के NAcc में चयनात्मक ag-agonists का प्रशासन तृप्त जानवरों में भी खिलाने के लिए प्रेरित करता है, जबकि ists-antagonists का प्रशासन भोजन का सेवन कम करता है। औषधीय अध्ययन भी and- और op-opioid रिसेप्टर्स के लिए एक भूमिका का सुझाव देते हैं। ट्रांसजेनिक नॉकआउट मॉडल के प्रारंभिक आंकड़ों से पता चलता है कि इन रिसेप्टर्स में से कुछ की कमी वाले चूहों उच्च वसा वाले आहार-मोटापे के लिए प्रतिरोधी हैं।

परिचय

ओपिओइड का उपयोग सदियों से एनाल्जेसिक के रूप में किया जाता रहा है, और एक ट्रैंक्विलाइज़र एजेंट के रूप में अफीम का उपयोग कम से कम एक 5,000-year इतिहास है। 1970s में, यह पता चला कि जानवरों ने अंतर्जात ओपिओइड को संश्लेषित किया था [1]. अंतर्जात ओपिओइड पेप्टाइड्स में एंडोर्फिन, एनकेफेलिन्स, डायनोर्फिन और एंडोमोर्फिन शामिल हैं और तीन अलग-अलग रिसेप्टर्स, ,-, and- और ĸ-opioid रिसेप्टर (MOR, DOR और KOR) के माध्यम से कार्य करते हैं, जो जी-प्रोटीन-युग्मित के एक सुपर-परिवार के सदस्य हैं। रिसेप्टर्स. in-एंडोर्फिन कोशिकाओं में हाइपोथैलेमस के आर्क्यूक्लियस नाभिक और ब्रेनस्टेम में व्यक्त किया जाता है। यह एमओआर के माध्यम से कार्य करता है और भूख के साथ-साथ यौन व्यवहार को प्रभावित करता है। एनकेफेलिन व्यापक रूप से पूरे मस्तिष्क में वितरित किया जाता है और एमओआर और डीओआर के माध्यम से कार्य करता है। डायनोर्फिन KOR के माध्यम से कार्य करता है और रीढ़ की हड्डी और मस्तिष्क के कई हिस्सों में पाया जाता है, जिसमें हाइपोथैलेमस भी शामिल है।1].

भोजन करना सरल, रूढ़ व्यवहार नहीं है। केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र द्वारा भोजन प्रकरण की शुरुआत, भोजन की खरीद, खरीदे गए भोजन की खपत, और भोजन की समाप्ति को समन्वित करने के लिए कार्यों का एक सेट की आवश्यकता होती है [2]. इन कार्यों में से अधिकांश वेपन के बाद सीखे गए व्यवहार हैं। तदनुसार, अब सार्वभौमिक मान्यता है कि एक विशेष केंद्र यानी हाइपोथैलेमस के बजाय संपूर्ण रूप से सीएनएस खाने के व्यवहार को नियंत्रित करने में शामिल है। बड़ी संख्या में जैविक क्रियाओं के बीच, ओपिओइड प्रणाली को तंत्रिका इनाम प्रक्रियाओं में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के रूप में मान्यता दी गई है जो सीधे तौर पर ओपिओइड एगोनिस्ट के आत्म-प्रशासन और निकोटीन और अल्कोहल जैसे दुरुपयोग की अन्य दवाओं के नशे की लत जैसे व्यवहार को जन्म देती है। नशे की लत व्यवहार में शामिल कई तंत्रिका संरचनाएं भी खाद्य इनाम में शामिल हैं। ओपिओइड रिसेप्टर प्रतिपक्षी नशीली दवाओं के सेवन के लिए और भूख बढ़ाने वाली दोनों तरह की नशीली दवाओं को स्वीकार करते हैं। हाल के वर्षों में चमकते आंकड़ों से पता चला है कि ओपियोड प्रतिपक्षी, जैसे कि नालोक्सोन या नाल्ट्रेक्सोन, खाने योग्य भोजन का सेवन कम करते हैं, जबकि ओपिओइड रिसेप्टर एगोनिस्ट, जैसे कि मॉर्फिन या सिंथेटिक एन्क्लेफेलिन एनालॉग्स, भोजन की खपत को बढ़ाते हैं। मॉर्फिन और अन्य सामान्य ओपिओइड एगोनिस्ट दवाओं के तीव्र प्रशासन से नालोक्सोन-पुनर्जीवित तरीके से भोजन का सेवन और वजन बढ़ता है। इसके विपरीत, क्रोनिक मॉर्फिन उपचार भोजन का सेवन और शरीर के वजन को कम करता है। विशेष रूप से, क्रॉनिक मॉर्फिन प्रशासन ने एक विकृत खिला पैटर्न का नेतृत्व किया, जबकि इनमें से कुछ एगोनिस्ट के नाभिक के अणुओं में इंजेक्शन के कारण कम वसा वाले आहार या कार्बोहाइड्रेट से भरपूर आहारों की तुलना में उच्च वसा वाले आहार में वृद्धि हुई। एमओआर और लिगैंड प्रीप्रोकेफेलिन की अभिव्यक्ति नाभिक accumbens, प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स और बांधों से चूहों के हाइपोथैलेमस में वृद्धि हुई थी जो उच्च वसा वाले आहार का सेवन करते थे। एक साथ लिया गया, ये डेटा ओपियेट पाथवे, शरीर के वजन के होमोस्टेसिस और पोषक तत्वों के सेवन के बीच एक मजबूत अंतर्संबंध है, विशेष रूप से जो पुरस्कृत कर रहे हैं [3]। इस अंतर्संबंध ने इस अवधारणा को जन्म दिया है कि ओपिओइडरिजिक मस्तिष्क की शिथिलता में मोटापा और अन्य रोग राज्यों में पैथोफिजियोलॉजी की भूमिका हो सकती है, जो शरीर के वजन में परिवर्तन से संबंधित है।

यह समीक्षा ऊर्जा संतुलन और तंत्र में अपने कार्यों की मध्यस्थता में opioid रिसेप्टर्स के औषधीय और अंतर्जात भूमिका पर केंद्रित होगी। 1)। इसके अलावा, हम हाल के नैदानिक ​​परीक्षण अध्ययनों को संक्षेप में प्रस्तुत करेंगे जिन्होंने मोटे रोगियों में आशाजनक परिणाम दिखाए हैं। ओपिओइड रिसेप्टर्स की सटीक भूमिका और तंत्र को समझने से कृंतकों और मनुष्यों दोनों में विशिष्ट हेदोनिक मार्गों के लिए निर्देशित नए संभावित लक्ष्यों की पहचान हो सकती है।

ओपिओइड रिसेप्टर्स और फीडिंग बिहेवियर: होमोस्टैटिक और हेडोनिक एक्टीशंस

ओपियोड रिसेप्टर्स को व्यापक रूप से पूरे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में वितरित किया जाता है, और वे कई मस्तिष्क क्षेत्रों में स्थित होते हैं, जो कि एनर्जी होमियोसिस के नियमन से संबंधित होते हैं। ऊर्जा संतुलन में ओपियोड रिसेप्टर्स की भूमिका कई दशकों पहले प्रदर्शित की गई थी (इसमें समीक्षा की गई थी)1,4])। पहली रिपोर्ट में दिखाया गया है कि ओपियोड रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से भोजन का सेवन कम हो जाता है जिसका इस्तेमाल नालोक्सोन, एक सामान्य ओपिओइड रिसेप्टर प्रतिपक्षी [5]। तब से, कई अध्ययनों ने यह स्थापित किया है कि सामान्य ओपिओइड रिसेप्टर विरोधी के प्रणालीगत और इंट्रासेरेब्रोन्ट्रीकुलर प्रशासन दोनों कृंतक मॉडल में भोजन का सेवन और शरीर के वजन को कम करते हैं, जिसमें आनुवंशिक रूप से मोटे ज़कर और आहार-प्रेरित मोटे चूहों [शामिल हैं]6,7,8,9,10]। तदनुसार, ओपिओइड रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट भोजन का सेवन बढ़ाते हैं [11]। इसके साथ में MOR जीन, विशेष रूप से एक्सॉन 1799971 में rs1 के जीनोटाइप और intron 514980 में rs7773995 और rs1, सकारात्मक रूप से बीएमआई और मोटापे से जुड़े थे [12].

यद्यपि सटीक आणविक तंत्र, जिसके द्वारा ओपिओइड भोजन की मात्रा को कम करते हैं, स्पष्ट रूप से समझ में नहीं आता है, केंद्रीय ओपियोइड और मेलेनोकॉर्टिन सिस्टम निश्चित रूप से बातचीत कर रहे हैं। मेलनोकोर्टिन्स प्रोटीन का एक परिवार है जो भूख को कम करता है, और उनके अग्रदूत, जिसका नाम प्रो-ओपिओमेलानोकोर्टिन (POMC) है, दोनों अल्फा-मेलानोसाइट-उत्तेजक हार्मोन को एन्कोड करता है जो भोजन का सेवन और बीटा-एंडोर्फिन को कम करता है जो अन्य चीजों, मूड और भोजन के सेवन के बीच प्रभाव डालता है। दिलचस्प बात यह है कि POMC न्यूरॉन्स, पोस्टसिनेप्टिक MOR को अभिव्यक्त करते हैं जो चयनात्मक एगोनिस्ट के प्रति उत्तरदायी होते हैं जो POMC न्यूरॉन्स को हाइपरप्लोरी करते हैं और कार्रवाई संभावित फायरिंग को रोकते हैं। इसके अलावा, गाबएर्जिक टर्मिनलों में मौजूद तीन ओपियोड रिसेप्टर उपप्रकारों की सक्रियता, प्रीसानेप्टिक पीओएमसी न्यूरॉन्स को रोकती है। ये पोस्ट- और ओपिओइड एगोनिस्ट के प्रीसिनैप्टिक प्रभाव, इस तथ्य के साथ कि POMC न्यूरॉन्स संश्लेषित करते हैं और एक अंतर्जात ओपिओइड को छोड़ते हैं, दोनों प्रणालियों के बीच महत्वपूर्ण अंतर्संबंध का अनुकरण करते हैं, और इस बातचीत की प्रकृति का मूल्यांकन करते हैं [13]। भोजन का सेवन कम करने के लिए, मेलानोकोर्टिन्स मुख्य रूप से दो रिसेप्टर्स के माध्यम से कार्य करता है, मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर 3 और 4 (MC3R और MC4R)। Agouti- संबंधित पेप्टाइड (AgRP) द्वारा प्रेरित भोजन सेवन की उत्तेजना, MC3R और MC4R के एक अंतर्जात प्रतिपक्षी को नालोक्सोन के साथ उपचार द्वारा कम किया जाता है [14,15]। इस बातचीत के लिए जिम्मेदार opioid रिसेप्टर्स MOR और KOR प्रतीत होते हैं, क्योंकि दोनों रिसेप्टर्स की नाकाबंदी ने मिलकर AgRP- प्रेरित भोजन का सेवन दबा दिया है -16]। हालांकि, प्रत्येक ओपियोड रिसेप्टर की नाकाबंदी अलग से AgRP की orexigenic कार्रवाई को संशोधित नहीं किया [16]। ओपिओइड और मेलानोकोर्टिन प्रणाली के बीच घनिष्ठ संपर्क को बीटा-एंडोर्फिन (एमओआर लिगैंड) के ऑरेक्जिनेटिक प्रभाव के अवलोकन से और अधिक पुष्ट किया गया था, जिसे MC3R और MC4R के लिए एगोनिस्ट द्वारा विस्फोट किया गया था [17]। तदनुसार, चयनात्मक MOR प्रतिपक्षी के साथ उपचार ने MC3R / MC4R प्रतिपक्षी की orexigenic कार्रवाई को दबा दिया [17].

खिला व्यवहार और ऊर्जा संतुलन का एक अन्य प्रमुख केंद्रीय मध्यस्थ न्यूरोपैप्टाइड वाई (एनपीवाई) है। एनपीवाई और एजीआरपी हाइपोथैलेमिक आर्क्यूट न्यूक्लियस में सह-स्थित हैं, और दोनों न्यूरोपेप्टाइड्स शक्तिशाली ऑरेक्सजेनिक कारक हैं। कई रिपोर्टें दिखा रही हैं कि NPY का अलैंगिक प्रभाव opioid सिस्टम पर निर्भर है। उदाहरण के लिए, नालोक्सोन का केंद्रीय और परिधीय प्रशासन एनपीवाई-प्रेरित खिला व्यवहार को कम कर देता है [18,19,20,21]। NPY के कार्यों की मध्यस्थता करने वाले सबसे महत्वपूर्ण opioid रिसेप्टर्स MOR और KOR हैं, जैसा कि इस तथ्य से प्रदर्शित होता है कि norBIN (KOR प्रतिपक्षी) और β-FNA (MOR प्रतिपक्षी) NPY- प्रेरित खिला में कुशल थे, जबकि naltrindole (DOR प्रतिपक्षी) NPY प्रभाव को संशोधित नहीं [18].

ओरेक्सिन ए पार्श्व हाइपोथैलेमस में स्थित एक अन्य ऑरेक्जेनिक न्यूरोपैप्टाइड है। विभिन्न रिपोर्टों ने संकेत दिया है कि ऑरेक्सिन-प्रेरित खिला व्यवहार ओपिओइड द्वारा संशोधित है। ऑरेक्सिन के हाइपोथैलेमिक इंजेक्शन ने वेंट्रल टेक्टेरल क्षेत्र, पैरावेंट्रिकुलर न्यूक्लियस और एमीगडेल के केंद्रीय नाभिक में एन्केफालिन जीन अभिव्यक्ति को बढ़ाया, इसके ऑरेक्सजेनिक प्रभाव में भागीदारी का सुझाव दिया -22]। इसे ध्यान में रखते हुए, नाल्ट्रेक्सोन ने ऑरेक्सिन ए की अलैंगिक कार्रवाई को दोषी ठहराया।23]। दिलचस्प बात यह है कि, नाल्ट्रेक्सोन ने ऑरेक्सिन ए के प्रभावों को भी अवरुद्ध कर दिया था जब इसे सीधे नाभिक एंबुबेंस में प्रशासित किया गया था, यह दर्शाता है कि ऑरेक्सिन को खिला व्यवहार को प्रोत्साहित करने के लिए भोजन के पुरस्कृत गुणों से संबंधित क्षेत्रों के माध्यम से कार्य करने की आवश्यकता है [23]। इसके विपरीत, ओपिओयड मेलेनिन-सांद्रण हार्मोन के ऑरेक्जेनिक प्रभावों की मध्यस्थता नहीं कर रहे हैं, पार्श्व हाइपोथैलेमस में स्थित एक अन्य न्यूरोपैप्टाइड [24]। एक अन्य महत्वपूर्ण खोज यह थी कि डैमजीओ, एक एमओआर एगोनिस्ट के प्रशासन द्वारा प्रेरित उच्च वसा के सेवन की उत्तेजना, नाभिक के एंबुलेस में वेंट्रिकल टेक्टिकल क्षेत्र में एक अक्षुण्ण ऑरेक्सिन संकेतन की आवश्यकता होती है [25], यह सुझाव देते हुए कि ओपियोइड प्रणाली और ऑरेक्सिन के बीच की बातचीत दोनों होमोस्टैटिक और हेडोनिक मार्ग को नियंत्रित करती है।

होमोस्टैटिक संकेतों द्वारा भोजन सेवन के नियमन के अलावा, ओपिओइड भोजन और इनाम तंत्र के हेडोनिक पहलुओं में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, स्वाद और समाधान दोनों के स्वाद को संशोधित करते हैं [26,27,28]। हेजोनिक फीडिंग के अधिग्रहण में मेसोलिम्बिक डोपामाइन मार्ग का सक्रियण शामिल है, वेंट्रिकल टेक्टेलेकल क्षेत्र से न्यूक्लियस एक्चुम्बेंस तक डोपामिनर्जिक प्रक्षेपण, जो भोजन के इनाम सर्किटरी का सबसे महत्वपूर्ण मध्यस्थ है। अंतर्जात opioids उदर teactal क्षेत्र और नाभिक accumbens के दोनों स्तरों पर mesolimbic डोपामाइन मार्ग को विनियमित29]। इस प्रकार, अधिकांश अध्ययन मेसोलेम्बिक डोपामाइन मार्ग के इन दो क्षेत्रों में ओपिओड रिसेप्टर एगोनिस्ट / प्रतिपक्षी इंजेक्शन लगाने के लिए किए गए थे। कुछ रिपोर्टों से पता चलता है कि भोजन के पुरस्कृत गुणों पर ओपिओइड का प्रभाव होमोस्टैटिक संकेतों के विनियमन पर उनके प्रभाव से अधिक शक्तिशाली है। इस संबंध में, नालोक्सोन पानी के सेवन से अधिक कुशलता से एक सुक्रोज समाधान का सेवन दबा देता है [30] और एक saccharin समाधान के लिए वरीयता ब्लॉक [31]। नाल्ट्रेक्सोन के साथ उपचार के बाद सुक्रोज की वरीयता में इसी तरह की कमी देखी गई थी [32]। इसके विपरीत, नाभिक एंबुलेस में MAM एगोनिस्ट DAMGO के प्रशासन से सैचरीन का सेवन बढ़ जाता है [33], और वेंट्रल टेक्टल क्षेत्र में DAMGO के इंजेक्शन भी पूरी तरह से संतृप्त जानवरों में प्रतिक्रिया खिलाते हैं [34]। Opioids चाउ डाइट की तुलना में कुछ विशिष्ट आहारों के लिए वरीयता को भी संशोधित करते हैं, जैसा कि इस तथ्य से प्रदर्शित होता है कि नाल्ट्रेक्सोन के साथ कृन्तकों के उपचार में सुक्रोज आहार का सेवन कम हो जाता है [35]। हालांकि, अन्य प्रयोगशालाएं ओपिओयड और खाद्य वरीयता के बीच बातचीत को प्रदर्शित करने में विफल रही हैं [36,37] या सुक्रोज के साथ जुड़े स्थान वरीयता का अधिग्रहण [38]। इसके अलावा, ओपिओइड रिसेप्टर प्रतिपक्षी नाल्ट्रेक्सोन ने मेसोलेम्बिक इनाम मार्ग में घ्रेलिन-प्रेरित खिला को संशोधित नहीं किया [39]। घ्रेलिन, एक पेट-व्युत्पन्न पेप्टिडिक हार्मोन है जो भोजन का सेवन बढ़ाता है, घ्रेलिन रिसेप्टर के माध्यम से कार्य करता है और हाइपोथैलेमस के भीतर, लेकिन मेसोलेम्बिक डोपामाइन प्रणाली के विभिन्न क्षेत्रों में भी व्यक्त किया जाता है। इस प्रकार, गेरलिन जब उदर संबंधी टेक्टेरल क्षेत्र या नाभिक में प्रवेश करती है तो खिला व्यवहार को उत्तेजित करता है [39,40]। हालांकि, उदर teactal क्षेत्र या नाभिक accumbens में naltrexone के साथ दिखावा ghrelin के orexigenic कार्रवाई कुंद नहीं किया था39]। टीइसके अलावा, इन निष्कर्षों से पता चलता है कि भोजन के पुरस्कृत गुणों पर घ्रेलिन के कार्यों के लिए ओपियोइड प्रणाली आवश्यक नहीं है, हालांकि भविष्य में मस्तिष्क में विशिष्ट हेदोनिक 'हॉटस्पॉट' पर प्रभाव का आकलन करने वाले अध्ययनों की आवश्यकता है, इससे पहले कि फ़र्मर निष्कर्ष पर पहुंचा जा सके।

एक महत्वपूर्ण मुद्दा जिस पर ध्यान दिया जाना चाहिए वह तथ्य यह है कि अधिकांश ओपियोड प्रतिपक्षी को अल्पकालिक भोजन का सेवन कम करने के लिए सूचित किया गया है, लेकिन कुछ लंबे समय तक सेवन को कम करते हैं। हालांकि, कुछ सिंथेटिक ओपिओइड विरोधी, 3,4-dimethyl-4-phenylpiperidines पर केंद्रित काम ने दीर्घकालिक प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया है। अधिक विशेष रूप से, LY255582, जो विवो में MOR और KOR प्रतिपक्षी के रूप में कार्य करता है, एक 7-दिन की अवधि में भोजन का सेवन और शरीर के वजन में कमी आई जब इंट्रावेंट्रिकुलर को प्रति दिन एक बार इंजेक्ट किया गया [41]। इस यौगिक ने भोजन के सेवन और शरीर के वजन में कमी को भी कम किया जब इलाज के एक एक्सएनएक्सएक्स-दिन की अवधि के दौरान ज़कर चूहों को मोटे तौर पर प्रशासित किया गया [8]। इसी तरह, एक अन्य रिपोर्ट में पाया गया कि उच्च वसा वाले आहार पर चूहे खिलाए गए जो कि 255582 दिनों के लिए LY14 के साथ एक पुराना मौखिक उपचार प्राप्त करते हैं, भोजन का सेवन कम करने और लिपिड उपयोग को कम करके शरीर में वसा को कम करते हैं [9]। इसके अलावा, LY255582 ने 4-डे ट्रीटमेंट के बाद अत्यधिक स्वादिष्ट आहार की खपत को भी रोक दिया और उच्च तालमेल आहार से प्रेरित नाभिक वाहिका में मेसोलेम्बिक डोपामाइन न्यूरॉन्स की सक्रियता को अवरुद्ध कर दिया [10]। इस प्रकार, LY255582 एक शक्तिशाली और लंबे समय तक काम करने वाली एनोरेक्टिक दवा प्रतीत होती है।

ओपियोइड्स और ईटिंग डिसऑर्डर

डेटा ने हाल ही में एनोरेक्सिया नर्वोसा (एएन) और बुलेरिया नर्वोसा (बीएन) जैसे व्यवहार संबंधी असामान्यताओं के साथ जुड़े न्यूरोपैसाइकलिक स्थितियों में विभिन्न न्यूरोपैप्टाइड और न्यूरोट्रांसमीटर रास्तों की अभिव्यक्ति में परिवर्तन दिखाया है। विशेष रूप से, AN और BN वाले अधिकांश रोगियों ने अल्फा-मेलानोसाइट-उत्तेजक हार्मोन (α-MSH) के खिलाफ ऑटो-एंटीबॉडी का प्रदर्शन किया, एक मेलानोकोर्टिन पेप्टाइड जो भोजन का सेवन कम करता है और जो पूर्व और दोनों के माध्यम से अभिनय करने वाले अंतर्जात ओपियोड पेप्टाइड्स के नियंत्रण में है। पोस्टसिनेप्टिक रिसेप्टर्स [42]. इसे ध्यान में रखते हुए, प्रायोगिक मॉडल में प्राप्त आंकड़े परिकल्पना का समर्थन करते हैं, जो ओपिओइड्स, ऑक्सजेनिक प्रति से (विशेष रूप से खाने योग्य भोजन के लिए) के अलावा या खाद्य पदार्थों के उपचारात्मक 'आंतरिक' हेडोनिक गुणों को संशोधित करने में सक्षम होते हैं, जो सीखा-सहयोगी उपचारात्मक में शामिल हैं भोजन ग्रहण करने और चयन करने की प्रक्रियाएँ [43].

यह प्रस्तावित किया गया है कि एएन एक आदिम opioid की मध्यस्थता तंत्र के पैथोलॉजिकल परिणाम के रूप में उत्पन्न होता है, ताकि अल्पकालिक ऊर्जा संतुलन समायोजन की मध्यस्थता सहित अल्पकालिक ऊर्जा संतुलन समायोजन या भोजन से वंचित नकारात्मक मूड के उन्मूलन के साथ सामना किया जा सके। इस सुझाव को तनाव प्रेरित भोजन में ओपिओइड की संभावित भूमिका में बांधा जा सकता है, लेकिन एनोरेक्सिया में ओपिओइड प्रणाली के औषधीय व्यवधान पर साहित्य की जटिलता और असंगति इस मॉडल का पूरी तरह से मूल्यांकन करना मुश्किल बनाती है। इसके अलावा, मनुष्यों में, बुलिमिया वाले मानव रोगियों में इंसुला कॉर्टेक्स में एमओआर बंधन में कमी की सूचना दी गई है, और यह उपवास व्यवहार के साथ विपरीत रूप से सहसंबद्ध था। क्या यह उपवास के बाद रिसेप्टर्स के राज्य-संबंधित डाउन-रेगुलेशन के कारण है या लालसा की स्थिति को दर्शाता है अभी भी स्पष्ट नहीं है। इसके अलावा अस्पष्ट ओपियोड प्रतिपक्षी के प्रभाव में बुलीमिक रोगियों के उपचार में प्रभाव पड़ता है, जहां परीक्षणों ने अप्रिय परिणाम उत्पन्न किए हैं।

जबकि AN में ओपियॉइड की भूमिका के लिए मामला अस्पष्ट बना हुआ है, द्वि घातुमान खाने में भूमिका के लिए मामला, एक अशिष्ट भोजन के रूप में परिभाषित किया गया है जिसमें अत्यधिक स्वादिष्ट, अत्यधिक कैलोरी वाले खाद्य पदार्थ शामिल हैं जो मिठाई, वसा या एक सीमित अवधि में दोनों में समृद्ध हैं। समय, अधिक सम्मोहक है। यह विशेष रूप से प्रासंगिक है क्योंकि सामान्य जनसंख्या का 6.6% द्वि घातुमान खाने के व्यवहार में संलग्न है। इसके अलावा, द्वि घातुमान खाने का व्यवहार भी मोटापे का एक प्रमुख घटक है। वास्तव में, मोटापा 65% रोगियों में देखा जाता है, जिनमें द्वि घातुमान खाने के विकार होते हैं, समय के साथ वृद्धि होती रहती है और द्वि घातुमान खाने को जारी रखते हैं। द्वि घातुमान खाने के व्यवहार और मादक द्रव्यों के सेवन के बीच समानताएं वालर और उनके सहयोगियों द्वारा उजागर की गईं [44], जिन्होंने इस बात पर जोर दिया कि द्वि घातुमान खाने के पहलू पदार्थ दुरुपयोग के लिए DSMIII नैदानिक ​​मानदंडों को पूरा कर सकते हैं और जिन्होंने इस संभावना पर चर्चा की थी कि opioid शिथिलता नशे की लत द्वि घातुमान खाने को कम कर सकती है। पशु मॉडल में प्राप्त आंकड़ों से पता चला है कि MOR और KOR प्रतिपक्षी, nalmefene न केवल द्वि घातुमान व्यवहार में भाग लेते हैं, बल्कि कम पसंदीदा आहार का भोजन सेवन भी बढ़ाते हैं। इन प्रभावों की संभावना वेंट्रल टेपरेटल क्षेत्र में एमओआर को रोककर की जाती है, जिसके कारण गैबेरिक इंटिरियरनन्स का विघटन होता है और बाद में नाभिक वाहिका में डोपामाइन रिलीज कम हो जाता है।

ओपिओइड रिसेप्टर विरोधी के साथ इलाज किए जाने वाले बुलीमिक रोगियों में अध्ययन ने नाल्ट्रेक्सोन प्रशासन के बाद बिंगिंग के आकार और आवृत्ति में कमी देखी, और अधिकांश रोगियों के द्वि घातुमान संबंधी सूचकांकों में सुधार हुआ। इसमें बिंग्स और पर्स दोनों की संख्या के साथ-साथ द्वि घातुमान का अनुपात सामान्य खाने में शामिल था:45]। ये प्रतिपक्षी भी bulimic रोगियों और मोटे द्वि घातुमान खाने में द्वि घातुमान अवधि को कम करने में प्रभावी साबित हुए हैं, हालांकि कुछ अप्रिय परिणाम भी बताए गए हैं। हालांकि इन विसंगतियों के कारण स्पष्ट नहीं हैं, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि हाल के एक अध्ययन में द्वि घातुमान खाने वाले मोटे रोगियों में MOR के A118G सिंगल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता के 'फंक्शन' गेन-एलील की बढ़ी हुई आवृत्ति का दस्तावेजीकरण किया गया है। इन रोगियों ने हेजोनिक खाने की स्व-रिपोर्ट माप पर अधिक स्कोर की सूचना दी [46]। एक मजबूत फेनोटाइप और जीनोटाइप लक्षण वर्णन के साथ भविष्य के अध्ययन को बेहतर ढंग से परिभाषित करने और उन रोगियों को उजागर करने की आवश्यकता है जो ओपियोइड प्रणाली को लक्षित करने वाली दवाओं के साथ उपचार से लाभान्वित होंगे।

ओपियोइड्स और फूड इनटेक इन ह्यूमन

मनुष्यों में खिला व्यवहार को विनियमित करने वाले ओपिओइड की भूमिका के औषधीय अध्ययन मुख्य रूप से सामान्य ओपिओइड रिसेप्टर विरोधी जैसे कि नालोक्सोन (अंतःशिरा), नाल्ट्रेक्सोन और नालमेफ़िन (मौखिक रूप से) में सीमित हैं ([में समीक्षा की गई है)4,47])। इन सभी अध्ययनों को कम वजन वाले सामान्य रोगियों में किया गया था, लेकिन उनमें से अधिकांश ने अल्पकालिक भोजन सेवन में कमी पाई, जबकि भूख पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं देखा गया [4]। 11-29% की एक श्रृंखला के साथ भोजन के सेवन में कमी बहुत सुसंगत थी, जो मानव खिला व्यवहार में ओपियोइड रिसेप्टर्स के लिए एक स्पष्ट भूमिका का सुझाव देती है। हालांकि, एक महत्वपूर्ण चिंता इस तथ्य से उठी है कि कुछ [48,49,] लेकिन सब नहीं [50,] पता चला है कि नाल्ट्रेक्सोन मतली का कारण बना। 19% प्राप्त करने वाले विषयों की तुलना में 9% विषयों के बारे में मतली की सूचना के बाद naltea की सूचना मिली।49,51]। हालांकि ये अध्ययन भोजन सेवन में कमी और मतली के बीच एक संबंध को खोजने में विफल रहे, लेकिन आगे के अध्ययन स्पष्ट रूप से स्पष्ट करने के लिए आवश्यक होंगे यदि यह दुष्प्रभाव भोजन सेवन में नाल्ट्रेक्सोन-प्रेरित दमन में योगदान दे सकता है। मोटापे के रोगियों में नालोक्सोन और नाल्ट्रेक्सोन के व्यवहार पर भी अध्ययन किया गया है। दोनों opioid रिसेप्टर विरोधी भोजन के सेवन को दबाने में सक्षम थे, और उनमें से कुछ मोटे विषयों ने भी भूख में कमी की सूचना दी। हालांकि, दवा प्रशासन के बाद कई रोगियों में मतली देखी गई थी [4,52].

हालांकि अल्पकालिक भोजन के सेवन पर नाल्ट्रेक्सोन के प्रभाव स्पष्ट हैं, यह लगातार उच्च खुराक (यहां तक ​​कि 300 मिलीग्राम / दिन) पर भी लगातार वजन घटाने का उत्पादन करने में विफल रहता है।53,54,55]। हालांकि, नालट्रेक्सोन और बुप्रोपियन (एक एंटीडिप्रेसेंट जो चुनिंदा रूप से डोपामाइन ट्रांसपोर्टर को बांधता है) के साथ संयोजन चिकित्सा बहुत कुशल प्रतीत होती है और वर्तमान में तीसरे चरण के परीक्षण के तहत है। संयुक्त नाल्ट्रेक्सोन / बुप्रोपियन POMC न्यूरोन फायरिंग में एक synergistic वृद्धि, कृन्तकों में भोजन के सेवन में एक synergistic कमी और मोटे मानव विषयों में अधिक वजन घटाने का उत्पादन करता है [56]। कई स्वतंत्र नैदानिक ​​अध्ययनों ने पिछले वर्षों के दौरान इस संयोजन का परीक्षण किया है। इनमें से एक रिपोर्ट में, 419 सप्ताह के लिए 400 मिलीग्राम / दिन निरंतर-जारी होने वाले बुप्रोपियन के साथ संयुक्त मोटापा वाले एक्सएनयूएमएक्स रोगियों को प्लेसीबो या तत्काल रिलीज नाल्ट्रेक्सोन की तीन खुराक के साथ इलाज किया गया था। मोटापे से ग्रस्त विषयों पर इस चरण II के अध्ययन में, संयोजन चिकित्सा में प्लेसबो, नाल्ट्रेक्सोन मोनोथेरेपी या बुप्रोपियन मोनोथेरेपी की तुलना में काफी अधिक वजन कम हुआ।56]। एक अन्य हालिया नैदानिक ​​अध्ययन ने एक्सएनयूएमएक्स-सप्ताह, यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण किया जो गहन व्यवहार संशोधन (बीएमओडी) के सहायक के रूप में नाल्ट्रेक्सोन प्लस बुप्रोपियन की प्रभावकारिता और सुरक्षा की जांच करता है। 56 मोटे प्रतिभागियों को प्लेसबो प्लस बीएमओडी, या निरंतर-रिलीज़ नाल्ट्रेक्सोन (एक्सएनयूएमएक्स मिलीग्राम / दिन) के साथ इलाज किया गया था, जिन्हें निरंतर रिलीज बुप्रोपियन (एक्सएनयूएमएक्स मिलीग्राम / दिन) प्लस बीएमओडी के साथ जोड़ा गया था। 793 सप्ताह के बाद, संयुक्त नाल्ट्रेक्सोन / बुप्रोपियन उपचार ने शरीर के वजन में कमी और कार्डियोमेटाबोलिक रोग के जोखिम के मार्करों में सुधार दिखाया है [57]। हालांकि, इन दवाओं के साथ उपचार प्लेसबो के साथ मतली की अधिक रिपोर्ट के साथ जुड़ा हुआ था। आज तक, सबसे बड़ी आबादी के आकार के साथ नैदानिक ​​रिपोर्ट कॉन्ट्राव मोटापा अनुसंधान I (कॉर- I) अध्ययन था, जिसने एक्सएनयूएमएक्स अधिक वजन और मोटापे से ग्रस्त प्रतिभागियों में शरीर के वजन पर नालट्रैक्सोन / बुप्रोपियन उपचार के प्रभाव का आकलन किया था।58]। इन रोगियों को संयुक्त राज्य अमेरिका में 34 साइटों पर किए गए एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण III परीक्षण में वितरित किया गया था। प्रतिभागियों को बेतरतीब ढंग से 1: 1: 1 अनुपात में निरंतर रिलीज नाल्ट्रेक्सोन (32 mg / day) प्लस प्राप्त निरंतर रिलीज बुप्रोपियन (360 mg / दिन), निरंतर रिलीज नाल्ट्रेक्सोन (16 mg / day) प्लस निरंतर रिलीज प्राप्त किया गया था। Bupropion (360 mg / दिन), या दिन में दो बार प्लेसीबो से मिलान करना, 56 सप्ताह के लिए मौखिक रूप से दिया गया। पिछले अध्ययनों की तरह, नाल्ट्रेक्सोन / बुप्रोपियन के संयोजन से उपचारित रोगियों में शरीर के वजन में कमी देखी गई [58]। हालाँकि, फिर भी उपचारित विषयों (28% के आसपास) का एक महत्वपूर्ण प्रतिशत मतली की सूचना दी, प्लेसबो-इलाज वाले व्यक्तियों के 5% की तुलना में। प्लेसेबो समूह की तुलना में नालट्रेक्सोन प्लस बुप्रोपियन समूहों में सिरदर्द, कब्ज, चक्कर आना, उल्टी और शुष्क मुंह भी अधिक थे।58]। एक साथ लिया गया, ये डेटा अध्ययन डिजाइन चिंताओं को दूर करने के लिए एक दवा लक्ष्य के रूप में ओपिओइड प्रणाली के आगे के विकास और मूल्यांकन की आवश्यकता को इंगित करते हैं: गैर-ऑपोजिट ओपियोड विरोधी का उपयोग, एक प्लेसबो-नियंत्रित समूह को शामिल करने में विफलता, अपेक्षाकृत कम संख्या में विषयों का उपयोग। और / या गैर-समावेशित रोगियों जैसे कि द्वि घातुमान मोटापे के रोगी।

ओपियोइड सिस्टम के मेटाबोलिक अध्ययन के लिए आनुवंशिक हेरफेर किए गए मॉडल

आनुवंशिक रूप से हेरफेर चूहों का उपयोग करके औषधीय परिणाम मजबूत किए गए हैं। विशेष रूप से, MOR और KOR में चूहों की कमी वाले चयापचय परिवर्तनों का विभिन्न आहारों का उपयोग करके अध्ययन किया गया है। 2005 से ऊर्जा संतुलन तारीखों पर एमओआर की कमी के प्रभावों का अध्ययन करने वाली पहली रिपोर्ट में पाया गया कि मानक आहार पर चूहों को खिलाए जाने के दौरान ऊर्जा संतुलन के नियमन के लिए MOR आवश्यक नहीं था -59]। हालांकि, MOR- की कमी वाले चूहों कंकाल की मांसपेशी में CPT-1 की उच्च अभिव्यक्ति के कारण आहार-प्रेरित मोटापे के लिए प्रतिरोधी थे, जंगली प्रकार के चूहों की तुलना में एक उत्तेजित फैटी एसिड ऑक्सीकरण का सुझाव देते हुए]59]। शरीर के वजन पर इस लाभकारी प्रभाव के अलावा, एमओआर की कमी ने उच्च वसा वाले आहार के बाद ग्लूकोज सहिष्णुता में भी सुधार किया [59]। महत्वपूर्ण रूप से, ये सभी प्रभाव भोजन के सेवन से स्वतंत्र थे क्योंकि MOR- की कमी वाले चूहों ने भोजन के व्यवहार में कोई परिवर्तन नहीं दिखाया। इसी तरह, एक स्वतंत्र समूह ने दिखाया है कि MOR- की कमी वाले चूहों को उच्च कैलोरी वाले खाने योग्य आहार से अवगत कराया जाता है, जंगली प्रकार के चूहों की तुलना में कम वजन और वसा द्रव्यमान प्राप्त करते हैं [60]। इसके अलावा, एमओआर की कमी से ग्लूकोज सहिष्णुता में सुधार हुआ जब चूहों को इस आहार पर खिलाया गया। पिछले अध्ययन के साथ समझौते में, ये सभी क्रियाएं भोजन के सेवन से स्वतंत्र थीं। हालांकि, इस काम से पता चला कि मानक आहार पर MOR- की कमी वाले चूहों ने अधिक चाउ [] खाने के दौरान शरीर के वजन और वसा की अधिकता प्राप्त की।60]। अंत में, एक अन्य रिपोर्ट में भोजन सेवन के प्रेरक गुणों पर एमओआर की कमी और खिलाने के व्यवहार के हेडोनिक प्रसंस्करण के प्रभाव का अध्ययन किया गया:61]। इन लेखकों ने पाया कि एक निश्चित सुदृढीकरण अनुसूची के तहत MOR- की कमी वाले चूहों ने सामान्य आहार और सुक्रोज दोनों गोलियों को खाने के लिए एक प्रेरित प्रेरणा दिखाई।61]। हालांकि, एमओआर की कमी वाले चूहों ने अनौपचारिक संज्ञानात्मक क्षमताओं को दिखाया, जो दर्शाता है कि अंतर्जात एमओआर मार्ग खाने के लिए प्रेरणा की मध्यस्थता करता है, लेकिन भोजन के हेदोनिक गुणों के लिए आवश्यक नहीं है [61].

दूसरी ओर, हाल ही में यह प्रदर्शित किया गया है कि उच्च वसा वाले आहार की प्रतिक्रिया में चूहों में ऊर्जा, ग्लूकोज और लिपिड चयापचय के लिए KOR का आनुवंशिक पृथक्करण होता है। उच्च वसा वाले आहार के लंबे समय तक संपर्क में रहने के बाद भी KOR- की कमी वाले चूहों का वजन बढ़ना प्रतिरोधी था, और यह ऊर्जा व्यय और लोकोमोटर गतिविधि के स्तर के रखरखाव से प्रेरित था [62]। इसके अलावा, चूहों में केओआर की कमी होती है और उच्च वसा वाले आहार पर खिलाया जाता है, जिससे ट्राइग्लिसराइड निर्माण में कमी और यकृत में फैटी एसिड oxid-ऑक्सीकरण में वृद्धि के कारण यकृत वसा भंडारण कम हो गया था [62]। कुल मिलाकर, यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि शरीर के वजन में सकल परिवर्तन केओआर की कमी वाले चूहों में अनुपस्थित हैं और दहनशील म्यूटेंट चूहों में भी सभी तीन ओपिओइड रिसेप्टर्स, एमओआर, डीओआर और कोर की कमी है, जब एक मानक कम वसा वाले चाउ आहार खिलाया जाता है। हालांकि, उच्च वसा वाले आहारों के लंबे समय तक सेवन की शर्तों में, ओपिओइड रिसेप्टर प्रतिपक्षी आहार-प्रेरित मोटापे के कारण होने वाली चयापचय क्षति को कम करने में उपयोगी हो सकते हैं।

KOR की कमी के प्रभावों के अलावा, KOR के अंतर्जात लिगैंड, डायनोर्फिन की कमी के कारण होने वाले चयापचय परिवर्तन को भी ध्यान में रखा गया है। KOR- की कमी वाले चूहों के विपरीत, उच्च वसा वाले आहार पर खिलाए जाने पर डायनोर्फिन के आनुवांशिक पृथक्करण वाले चूहों ने शरीर के वजन में कोई बदलाव नहीं दिखाया [63]। हालांकि, उच्च वसा वाले आहार पर खिलाए जाने वाले डायनोर्फिन की कमी वाले चूहों में मुक्त फैटी एसिड के सीरम स्तर में कमी आई थी, जो कि फैटी एसिड के ऑक्सीकरण में वृद्धि या फैटी एसिड ऑक्सीकरण में कमी का संकेत देता है [63]। यद्यपि ऊतक जहां फैटी एसिड ऑक्सीकरण में परिवर्तन किया जा सकता है, का अध्ययन नहीं किया गया है, कुल मिलाकर, यह परिकल्पना की जा सकती है कि अंतर्जात डायनोर्फिन-कोर मार्ग फैटी एसिड चयापचय के मॉडुलन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। डाइनोर्फिन के विघटन के साथ चूहों में सबसे अधिक प्रासंगिक निष्कर्ष उपवास के दौरान देखे गए थे। तथ्य की बात के रूप में, डायनोर्फिन की कमी एक एक्सएनएक्सएक्स-घंटे के उपवास के दौरान वसा द्रव्यमान और शरीर के वजन को कम करती है [63]। ये प्रभाव ऊर्जा व्यय या लोकोमोटर गतिविधि में परिवर्तन के कारण नहीं थे, बल्कि सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की बढ़ी हुई गतिविधि के कारण थे। इसके अलावा, यह पाया गया कि पुरुषों, लेकिन महिलाओं को नहीं, डायनोर्फिन की कमी से श्वसन विनिमय अनुपात कम हो जाता है, यह दर्शाता है कि एक राज्य जहां लिपिड जुटाना इष्ट है [63]। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि उपवास करने के लिए कोर-कमी वाले चूहों की प्रतिक्रिया के बारे में साहित्य में कोई अध्ययन उपलब्ध नहीं है, लेकिन ध्यान में रखते हुए कि KOR विरोधी चूहों में उपवास-प्रेरित हाइपरफैगिया को कम करते हैं ...64] और कि कोर उत्परिवर्ती चूहों भी फैटी एसिड चयापचय में परिवर्तन दिखाते हैं, यह परिकल्पना करने के लिए प्रशंसनीय लगता है कि KOR की कमी वाले चूहों dynorphin- की कमी वाले चूहों के समान प्रतिक्रिया दे सकते हैं।

समापन टिप्पणी

अंतर्जात ओपिओइड प्रणाली के महत्व को खिला व्यवहार और अन्य मापदंडों जो ऊर्जा संतुलन के नियमन के लिए महत्वपूर्ण हैं, को कई प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल रिपोर्ट (अंजीर में संक्षेपित) द्वारा निर्णायक रूप से प्रदर्शित किया गया है। 1)। हालाँकि, हमारे ज्ञान में अभी भी कुछ महत्वपूर्ण अंतराल हैं जो कई opioid- संबंधित मुद्दों के आसपास हैं। उदाहरण के लिए, यह स्पष्ट है कि MOR और KOR की पूर्ण कमी ऊर्जा संतुलन में महत्वपूर्ण परिवर्तन का कारण बनती है, खासकर जब चूहों को वसा युक्त आहार पर खिलाया जाता है। हालांकि, डीओआर की कमी की संभावित भूमिका का अध्ययन नहीं किया गया है, और फार्माकोलॉजिकल डेटा के अनुसार, डीओआर के विघटन के बाद कुछ महत्वपूर्ण चयापचय परिवर्तनों को खोजना संभव हो सकता है। यह भी जोर दिया जाना चाहिए कि खाद्य / शराब इनाम में प्रमुख खिलाड़ियों के रूप में ओपिओइड रिसेप्टर्स की भागीदारी के बारे में पिछले कुछ वर्षों में बड़ी मात्रा में डेटा की चमक के बावजूद, इस बात पर जोरदार चिंताएं हैं कि किस हद तक ओपियेट के साथ अध्ययन के परिणाम प्रतिपक्षी को ओपिओइड की प्रत्यक्ष भूमिका के प्रमाण के रूप में समझा जा सकता है या क्या ये इन दवाओं के प्रशासन से जुड़े दुष्प्रभावों का परिणाम हैं। हालांकि सबूतों के संतुलन से पता चलता है कि ओपियोड प्रतिपक्षी के व्यवहार संबंधी प्रभावों को स्वतंत्र रूप से साइड इफेक्ट्स के रूप में प्रदर्शित किया गया है, विशिष्ट न्यूरोनल क्लस्टर्स (नाभिक) पर विभिन्न ओपिओइड रिसेप्टर्स के विशिष्ट आनुवंशिक पृथक्करण के साथ आगे के अध्ययन को मानक औषधीय की तुलना में प्रयोगात्मक जानवरों में किया जाना चाहिए। यह सुनिश्चित करने के लिए दृष्टिकोण कि उत्पन्न डेटा की सही व्याख्या की जा सकती है। विशेष रूप से प्रासंगिकता मेसोलेम्बिक डोपामाइन प्रणाली के कई क्षेत्रों में ओपियोइड रिसेप्टर्स का स्थान है जैसे कि वेंट्रल टेक्टल क्षेत्र और नाभिक accumbens। इन विशिष्ट मस्तिष्क क्षेत्रों में MOR, KOR या DOR की कमी वाले चूहों को उत्पन्न करने और उनकी विशेषता बताने में बहुत रुचि होगी, ताकि भोजन के हाइपरोनिक गुणों पर अंतर्जात ओपिओइड प्रणाली के कार्यों को संशोधित करने वाले आणविक अंडरपिनिंग को अधिक सटीक रूप से समझा जा सके। इसके अलावा, लिंग के मुद्दे को ध्यान में रखा जाना चाहिए क्योंकि यह ज्ञात है कि पुरुषों में KOR एगोनिस्ट महिलाओं की तुलना में भोजन के सेवन का अधिक दमन करता है। इसी तरह, मनुष्यों में मिश्रित KOR / MOR लिगेंड पुरुषों की तुलना में महिलाओं में अधिक एनाल्जेसिया पैदा करते पाए गए हैं। इसके विपरीत, जानवरों में, चयनात्मक KOR एगोनिस्ट मादाओं की तुलना में पुरुषों में अधिक एंटीइनोसेप्टिव प्रभाव पैदा करते पाए गए हैं। सामूहिक रूप से, अध्ययनों से चिह्नित लिंग और प्रजातियों के अस्तित्व का संकेत मिलता है- ओपिओइड रिसेप्टर मध्यस्थता जैविक प्रभावों में अंतर []65].

अंत में, नैदानिक ​​डेटा प्रयोगशाला जानवरों में प्राप्त परिणामों को सुदृढ़ करता है, यह दर्शाता है कि ओपिओइड रिसेप्टर्स की नाकाबंदी दुबले और मोटे दोनों रोगियों में भोजन का सेवन कम कर देती है। इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि हाल के निष्कर्षों से पता चला है कि नेलट्रेक्सोन और बुप्रोपियन के संयोजन से मोटापे के रोगियों में वजन घटाने की क्षमता पैदा होती है। यह दृष्टिकोण, जो पहले से ही तीसरे चरण के परीक्षण में है, ने मोटापे के इलाज के लिए नई उम्मीदें जगाई हैं। वास्तव में, मुख्य समस्या यह है कि उन रोगियों के प्रतिशत में पाए जाने वाले साइड इफेक्ट्स से संबंधित हैं, जो अन्य अधिक अनियंत्रित असुविधाओं के साथ मतली की सूचना देते हैं। यह नए यौगिकों के विकास की आवश्यकता पर प्रकाश डालता है, जैसे उलटा एगोनिस्ट, कम रिसेप्टर व्यवसायों में चिकित्सीय प्रभावकारिता प्राप्त करने में सक्षम, जिससे एक बेहतर सुरक्षा और सहनशीलता प्रोफ़ाइल का नेतृत्व किया जाना चाहिए। यद्यपि चिकित्सा के विकास के दौरान इन अवांछनीय प्रभावों के महत्व को स्पष्ट करने के लिए अतिरिक्त अध्ययन की आवश्यकता होती है, यह विश्लेषण करना महत्वपूर्ण हो सकता है कि क्या इस उपचार को केवल कुछ मोटे रोगियों में सलाह दी जानी चाहिए, लेकिन विशेष नैदानिक ​​इतिहास वाले अन्य लोगों में नहीं।

आभार

इस कार्य को मिनियोओ डी एडुकैशन वाई सिनेसिया (सीडी: BFU2008; RN: RYC-2008-02219 और SAF2009-07049; ML; RyC-2007-00211), Xunta de Galicia (CD: PGIDITXX) द्वारा अनुदान का समर्थन किया गया है; / 06), Fondo Investigaciones Sanitarias (ML: PI208063), और यूरोपीय समुदाय का सातवां फ्रेमवर्क प्रोग्राम (FP2010 / 14-061700) अनुदान के तहत ° 7 (CD: 'Neurofast)')। CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición ISCIII, मैड्रिड, स्पेन की एक पहल है।

प्रकटीकरण वाक्य

ऑथर ने किसी हित संघर्ष की घोषणा नहीं की है।

संदर्भ