ब्रेन रिस। लेखक पांडुलिपि; PMC 2011 में उपलब्ध
ब्रेन रेस। एक्सएनयूएमएक्स एक्सएएन एक्सयूएमएक्स; 2010: 2-1350।
ऑनलाइन 2010 अप्रैल 11 प्रकाशित। डोई: 10.1016 / j.brainres.2010.04.003
PMCID: PMC2913163
NIHMSID: NIHMS197191
सार
हम क्या खाते हैं, कब और कितना खाते हैं, सभी मस्तिष्क इनाम तंत्र से प्रभावित होते हैं जो खाद्य पदार्थों के लिए 'पसंद' और 'चाहत' उत्पन्न करते हैं। एक कोरोलरी के रूप में, इनाम सर्किट में शिथिलता मोटापे और खाने के विकारों के हालिया वृद्धि में योगदान कर सकती है। यहाँ हम खाद्य पदार्थों के लिए 'पसंद' और 'चाहत' उत्पन्न करने के लिए ज्ञात मस्तिष्क तंत्र का आकलन करते हैं, और नैदानिक मुद्दों के लिए प्रासंगिक भूख और तृप्ति के नियामक तंत्र के साथ उनकी बातचीत का मूल्यांकन करते हैं। 'लाइकिंग ’तंत्र में हेदोनिक सर्किट शामिल हैं जो नाभिक एंबुबेंस और वेंट्रल पैलीडियम (जहां ओपिओइड / एंडोकेनाबिनॉइड / ऑक्सिन सिग्नल जैसे संवेदी सुख को बढ़ा सकते हैं) में लिबिक संरचनाओं में घन-मिलीमीटर हॉटस्पॉट को एक साथ जोड़ते हैं। 'चाहत' तंत्र में न्यूक्लियस एक्सीमैंस, स्ट्रिएटम और एमिग्डाला में बड़े ओपिओइड नेटवर्क शामिल हैं जो कि हेडोनिक हॉटस्पॉट से परे फैले हुए हैं, साथ ही मेसोलेम्बिक डोपामाइन सिस्टम और कॉर्टिकॉलिंबल ग्लूटामेट सिग्नल भी हैं जो उन सिस्टमों के साथ बातचीत करते हैं। हम उन तरीकों पर ध्यान केंद्रित करते हैं जिनमें ये मस्तिष्क इनाम सर्किट मोटापे या खाने के विकारों में भाग ले सकते हैं।
परिचय
पालनीय खाद्य पदार्थ और उनके संकेत प्रेरक शक्ति ले जा सकते हैं। एक कुकी या पसंदीदा भोजन की गंध की दृष्टि खाने के लिए अचानक उकसा सकती है, और एक स्वादिष्ट निवाला के कुछ काटने से अधिक खाने का आग्रह हो सकता है ("फ्रांसीसी वाक्यांश के रूप में l'appétit vient en mangat") । एक खाद्य-समृद्ध दुनिया में, क्यू-ट्रिगर करने वाले आग्रह इस बात की संभावना में योगदान करते हैं कि एक व्यक्ति अभी भोजन करेगा, या एक भोजन में अधिक खाएगा, भले ही किसी को परहेज करना हो या केवल मामूली भोजन करना हो। क्या, कब, क्या, और कितना खाने के विकल्पों को प्रभावित करने से, क्यू-ट्रिगर होने वाले आग्रह थोड़ा सा लंबे समय तक कैल्सिक अतिवृद्धि और मोटापे में योगदान करते हैं (बर्थौड और मॉरिसन, 2008; डेविस और कार्टर, एक्सएनयूएमएक्स; हॉलैंड और पेट्रोविच, एक्सएनयूएमएक्स; केसलर, एक्सएनयूएमएक्स).
यह केवल भोजन या क्यू ही नहीं है जो इस प्रेरक शक्ति को बढ़ाता है: यह उन उत्तेजनाओं के लिए विचारक के मस्तिष्क की प्रतिक्रिया है। कुछ व्यक्तियों के लिए, मस्तिष्क प्रणालियां खासतौर पर ओवरईटिंग के लिए प्रेरक प्रेरणा उत्पन्न करने के लिए प्रतिक्रिया कर सकती हैं। सभी के लिए, दिन के कुछ क्षणों में, और जब भूख लगी हो या तनाव हो, तो उकसाया गया आग्रह विशेष रूप से मजबूत हो सकता है। प्रेरक शक्ति में व्यक्ति से दूसरे व्यक्ति तक और समय-समय पर मस्तिष्क इनाम सर्किटों की गतिशीलता से उत्पन्न होता है जो भोजन के लिए 'इच्छा' और 'पसंद' उत्पन्न करते हैं। वे रिवार्ड सर्किट इस पेपर का विषय हैं।
भोजन सुख या मोह कहाँ से आता है? हमारा मौलिक प्रारंभिक बिंदु यह है कि मीठे, वसायुक्त या नमकीन खाद्य पदार्थों का प्रलोभन और आनंद मस्तिष्क के भीतर सक्रिय रूप से उठता है, न कि स्वयं खाद्य पदार्थों के भौतिक गुणों से। 'चाहत' और 'पसंद' प्रतिक्रियाएँ तंत्रिका तंत्र द्वारा सक्रिय रूप से उत्पन्न होती हैं जो संवेदना पर इच्छा या खुशी को चित्रित करती हैं - दृष्टि, गंध या स्वाद पर चित्रित एक प्रकार की चमक के रूप में (टेबल 1)। एक आकर्षक चॉकलेट केक इतना जरूरी नहीं है कि सुखद हो, लेकिन हमारे दिमाग सक्रिय रूप से इसके चॉकलेट क्रीम और मिठास के लिए 'पसंद' पैदा करने के पक्षपाती हैं। मिठास और मलाईदार चाबियाँ हैं जो संभावित रूप से उत्पन्न मस्तिष्क सर्किटों को अनलॉक करती हैं जो मुठभेड़ के समय भोजन में खुशी और इच्छा को लागू करती हैं (बेरिज और क्रिंगेलबैक, एक्सएनयूएमएक्स; जेम्स, एक्सएनयूएमएक्स; क्रिंगेलबैक और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स)। फिर भी यह मस्तिष्क के ताले का उद्घाटन है, जो सबसे महत्वपूर्ण है, न कि केवल स्वयं की चाबियाँ, और इसलिए हम मस्तिष्क के हेडोनिक और प्रेरक ताले को समझने पर यहां ध्यान केंद्रित करते हैं।
सक्रिय मस्तिष्क की उत्पत्ति इस बात पर विचार करने से स्पष्ट होती है कि हेडोनिक बायसेस निश्चित नहीं हैं, बल्कि प्लास्टिक के हैं। यहां तक कि एक बार- 'पसंद किया जाने वाला' मीठा स्वाद कुछ परिस्थितियों में अप्रिय हो सकता है जबकि कभी भी मीठा नहीं रह जाता। उदाहरण के लिए, एक विशेष उपन्यास मीठे स्वाद को पहले अच्छा माना जा सकता है, लेकिन फिर उस स्वाद के बाद घृणित हो जाते हैं जो एक स्वाद स्वाद के विचलन पैदा करने के लिए आंत की बीमारी के साथ संबद्ध हो गया है (गार्सिया एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; रेली और शख्तमैन, एक्सएनयूएमएक्स; रोज़िन, एक्सएनयूएमएक्स)। इसके विपरीत, एक नटली तीव्र नमकीन स्वाद अप्रिय से सुखद तक नमक की भूख के क्षणों में बदल सकता है, जिसमें शरीर में पानी निकलता है (क्रूस और सकाई, एक्सएनयूएमएक्स; टिंडेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। और इसी तरह, हालांकि हमारे दिमाग कड़वे स्वाद को विशेष रूप से अप्रिय के रूप में महसूस करने के लिए पक्षपाती हैं, हेडोनिक प्लास्टिसिटी कई व्यक्तियों को क्रैनबेरी, कॉफी, बीयर, या अन्य कड़वे खाद्य पदार्थों के स्वाद को खोजने की अनुमति देता है, एक बार सांस्कृतिक अनुभव ने हेदिकॉन के लिए एक कुंजी में अपनी कड़वाहट बना दी है। मस्तिष्क प्रणाली। अधिक क्षणिक रूप से लेकिन सार्वभौमिक रूप से, भूख सभी खाद्य पदार्थों को अधिक 'पसंद' करती है, जबकि तृप्ति एक ही दिन में अलग-अलग समय पर 'पसंद' को गीला कर देती है, एक गतिशील हीडोनिक शिफ्ट जिसे 'एलेस्टीसिया' कहा जाता है (कैबानाक, एक्सएनयूएमएक्स).
मोटापे की बढ़ती दरों में मस्तिष्क पुरस्कार प्रणालियों की भूमिका?
मोटापे की घटनाओं में संयुक्त राज्य अमेरिका में पिछले तीन दशकों में तेजी से वृद्धि हुई है, इसलिए कि आज 1 अमेरिकियों में लगभग 4 को मोटे माना जा सकता है (रोकथाम, एक्सएनयूएमएक्स)। शरीर के वजन में वृद्धि ज्यादातर इस तथ्य के कारण हो सकती है कि लोग केवल भोजन की अधिक कैलोरी खा रहे हैं, बजाय इसके कि वे कम व्यायाम कर रहे हैं (स्वाइनबर्न एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। अब लोग अधिक भोजन क्यों खा सकते हैं? बेशक, कई कारण हैं (ब्राउनेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; गीयर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; केसलर, एक्सएनयूएमएक्स)। कुछ विशेषज्ञों ने सुझाव दिया है कि खाने के लिए और खाने के लिए आधुनिक प्रलोभन अतीत की तुलना में अधिक मजबूत हैं क्योंकि समकालीन खाद्य पदार्थों में चीनी, वसा और नमक का औसत उच्च स्तर होता है। आधुनिक उपचार भी किसी भी क्षण को पास के रेफ्रिजरेटर, वेंडिंग मशीन, फास्ट-फूड रेस्तरां आदि सांस्कृतिक परंपराओं में प्राप्त करना आसान है, जो कि एक बार सीमित स्नैकिंग कम हो जाती है, ताकि लोग भोजन के बाहर अधिक खाएं। भोजन के भीतर भी, भागों का आकार अक्सर इष्टतम से बड़ा होता है। ये सभी प्रवृत्तियाँ मस्तिष्क के इनाम प्रणालियों के सामान्य पूर्वाग्रहों में खेल सकती हैं, जो हमें और अधिक खाने की इच्छा के आगे झुक जाते हैं।
मस्तिष्क 'पसंद' और 'वांछित' सिस्टम जो इन कारकों का जवाब देते हैं वे अनिवार्य रूप से शुद्ध 'गो' सिस्टम हैं। वे स्वादिष्ट व्यवहार और संबंधित संकेतों द्वारा सक्रिय होते हैं। जबकि 'गो सिस्टम' को संतृप्ति प्रभावों से कम किया जा सकता है, वे कभी भी सेवन को रोकने के लिए एक मजबूत 'स्टॉप' सिग्नल उत्पन्न नहीं करते हैं, वे केवल 'गो' की तीव्रता को कम करते हैं। कुछ 'गो सिस्टम' को पूरी तरह से बंद करना कठिन है। उदाहरण के लिए, हमारी प्रयोगशाला में एक बार एक अध्ययन में पाया गया कि यहां तक कि चूहों के मुंह में ड्रिब्लिंग दूध या सूक्रोज घोल से प्रेरित सुपर-तृप्ति, जब तक कि वे आधे घंटे के सत्र में अपने शरीर के वजन के लगभग 10% का सेवन नहीं करते, लेकिन कम नहीं हुए। मिठास के तुरंत बाद उनकी हेजोनिक 'पसंद' प्रतिक्रियाओं, और वास्तव में 'पसंद' को एक नकारात्मक 'नापसंद' गप में परिवर्तित नहीं किया गया (बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स)। इसी तरह, चॉकलेट पर मजबूत संतृप्ति, लोगों को दो पूरी सलाखों को खाने के लिए कहकर रेटिंग को शून्य के करीब दबा दिया, लेकिन रेटिंग्स को नकारात्मक अप्रिय डोमेन में नहीं धकेल दिया, भले ही रेटिंग आगे गिर गई हो (Lemmens et al।, 2009; छोटा एट अल।, 2001)। तृप्ति के बाद भी मिठास के लिए वास्तविक नकारात्मक रेटिंग के काउंटर-उदाहरण हैं, लेकिन उन कारकों को देखते हुए जो रेटिंग स्केल को जटिल करते हैं (बार्टोशुक एट अल। एक्सएनयूएमएक्स), यह निष्कर्ष निकालना अभी भी सुरक्षित हो सकता है कि भोजन का आनंद पूरी तरह से समाप्त करना कठिन है। जब आप पाते हैं कि मिठाई एक बड़े भोजन के बाद भी आकर्षक बनी रहती है, तो आप इसे स्वयं अनुभव कर सकते हैं। और जब भूख लगती है, तो निश्चित रूप से, स्वादिष्ट खाद्य पदार्थ और भी आकर्षक हो जाते हैं।
ये प्रलोभन सबका सामना करते हैं। और जितने अधिक स्वादिष्ट खाद्य पदार्थ उपलब्ध हैं और हमारे पर्यावरण में उनके गुणगान उतने ही अधिक हैं, उतने ही अधिक 'दिमाग' को पसंद करने वाले और दिमाग में 'चाहने वाली' प्रणालियां 'गो' उत्पन्न करती हैं। इसे पैथोलॉजी की ज़रूरत नहीं है। तो क्या कुछ लोगों के लिए खाते हैं, जबकि अन्य उपभोग नहीं करते हैं? इनाम प्रणाली में कुछ मामूली अंतर प्रतिक्रियात्मकता कुछ में वृद्धिशील रूप से मोटापा पैदा करने में एक भूमिका निभा सकती है, जैसा कि नीचे माना जाएगा। बेशक, अधिक चरम खाने के पैटर्न के मामलों में, आगे स्पष्टीकरण की आवश्यकता होगी।
मोटापे और खाने के विकारों में मस्तिष्क इनाम प्रणाली की संभावित भूमिकाएं
मोटापे के विभिन्न मामलों में अलग-अलग अंतर्निहित कारण होंगे, और वैज्ञानिक स्पष्टीकरण शायद 'एक आकार सभी फिट बैठता है' नहीं हो सकता। व्यक्तिगत और अधिक प्रकार के भोजन के वर्गीकरण की सहायता के लिए, यहाँ कई तरीके हैं जिनसे मस्तिष्क इनाम प्रणाली मोटापे और संबंधित भोजन विकारों से संबंधित हो सकती है।
कारण के रूप में शिथिलता
सबसे पहले, यह संभव है कि ब्रेन रिवॉर्ड फंक्शन के कुछ पहलू गलत खाने या किसी विशेष खाने के विकार के कारण हो सकते हैं। खाद्य पदार्थ इनाम के माध्यम से बहुत अधिक या बहुत कम hedonically 'पसंद' बन सकता है। उदाहरण के लिए, नाभिक accumbens और वेंट्रल पैलिडम में ओपिओइड या एंडोकैनाबिनॉइड हेडोनिक हॉटस्पॉट के पैथोलॉजिकल अति-सक्रियण से कुछ व्यक्तियों में खुशी का स्वाद लेने के लिए बढ़ी हुई 'पसंद' प्रतिक्रियाओं का कारण हो सकता है। Ing लाइक ’सब्सट्रेट्स की अत्यधिक सक्रियता खाद्य पदार्थों के हेदोनिक प्रभाव को बढ़ाएगी, जिससे एक व्यक्ति want जैसे’ और than चाहते हैं ’भोजन अन्य लोगों की तुलना में अधिक होता है, और इसलिए द्वि घातुमान खाने और मोटापे में योगदान करते हैं (बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स; डेविस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इसके विपरीत, हॉटस्पॉट डिसफंक्शन के एक दमनात्मक रूप से एनोरेक्सिया-प्रकार के खाने के विकारों में 'पसंद' को कम किया जा सकता है (केई एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).
खुशी की शिथिलता के बिना, विकृत इनाम के लिए एक और संभावना यह है कि खाने के लिए 'इच्छा' अकेले बढ़ सकती है, अगर प्रोत्साहन नमकीन हेदोनिक 'पसंद' से (Finlayson et al।, 2007; मेला, एक्सएनयूएमएक्स)। कुछ विकारों में lik पसंद ’से 'चाह’ का विघटन करना बोधगम्य है क्योंकि मस्तिष्क अलग-अलग तंत्रों के माध्यम से lik चाह ’और wanting पसंद’ उत्पन्न करता है, जैसा कि नीचे वर्णित है। पैलेटेबल भोजन के लिए संकेत अभी भी अत्यधिक 'चाहने' और खपत को बढ़ा सकते हैं, भले ही अब सीधे तौर पर नहीं चलाया गया हो, शायद प्रोत्साहन सलूशन (या संबंधित सीआरएफ या ओपिओइड सर्किट जो इन तंत्रों को सक्षम करते हैं) के मेसोकोर्टिकोलिम्बिक डोपामाइन-ग्लूटामेट तंत्र में हाइपर-रिएक्टिविटी के माध्यम से। ऐसे मामलों में, भोजन की दृष्टि, गंध, या ज्वलंत कल्पना खाने के लिए एक अनिवार्य आग्रह को ट्रिगर कर सकती है, भले ही व्यक्ति को अंत में सामान्य रूप से सुखद अनुभव से अधिक वास्तविक अनुभव नहीं मिलेगा। इन सभी संभावनाओं को एक समय या किसी अन्य पर सुझाया गया है। उनमें से प्रत्येक विचार योग्य है क्योंकि विभिन्न उत्तर अलग-अलग विकारों या विभिन्न प्रकार के मोटापे पर लागू हो सकते हैं।
परिणाम के रूप में निष्क्रिय रूप से विकृत इनाम समारोह
संभावनाओं की एक दूसरी श्रेणी यह है कि मस्तिष्क इनाम प्रणाली अव्यवस्थित भोजन का प्रारंभिक कारण नहीं हो सकती है, लेकिन फिर भी असामान्य रूप से निष्क्रिय, अत्यधिक भोजन अनुभव, असामान्य सेवन या अतिरिक्त शरीर के वजन के लिए माध्यमिक प्रतिक्रिया के रूप में कार्य करने के लिए आती है। ऐसे मामलों में, 'पसंद' और 'चाहने' की मस्तिष्क प्रणाली सामान्य रूप से कार्य करने का प्रयास कर सकती हैं, लेकिन न्यूरोइमेजिंग अध्ययन में असामान्य प्रतीत होता है, और इसलिए शोधकर्ताओं के लिए एक संभावित लाल हेरिंग बन जाते हैं। फिर भी, निष्क्रिय रूप से विकृत इनाम कार्य अभी भी उपचार के लिए अवसर की खिड़कियां प्रदान कर सकते हैं, जिसका उद्देश्य सामान्य सीमा के भीतर इनाम समारोह को संशोधित करके खाने के व्यवहार को सही करना है।
मस्तिष्क के इनाम में सामान्य लचीलापन
तीसरा, यह संभव है कि कई मामलों में मस्तिष्क इनाम प्रणाली सामान्य रूप से मोटापा या एक खाने की गड़बड़ी में काम करना जारी रखेगी, और दूसरी बार भी नहीं बदलेगी। ऐसे मामलों में, ईटिंग डिसऑर्डर के कारण फिर से ब्रेन रिवॉर्ड फंक्शंस से बाहर हो जाएंगे। वास्तव में, ब्रेन रिवॉर्ड फंक्शन यहां तक कि बिना उपचार के भी कुछ खाने के व्यवहार के पैटर्न को सामान्य बनाने में मदद करने के लिए सहायक हो सकते हैं।
सिद्धांत क्या मायने रखता है? नैदानिक परिणामों और चिकित्सा के लिए निहितार्थ
इन वैकल्पिक संभावनाओं में से किसका उत्तर सबसे अच्छा है, यह मामले में अलग-अलग हो सकता है। विभिन्न प्रकार के अव्यवस्थित खाने के लिए अलग-अलग उत्तरों की आवश्यकता हो सकती है। शायद 'समान' विकार वाले अलग-अलग व्यक्तियों को अलग-अलग उत्तरों की आवश्यकता होगी, कम से कम यदि मुख्य प्रकार के खाने के विकारों के साथ-साथ मोटापे के भीतर भी अलग-अलग उपप्रकार हैं (डेविस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).
किसी विशेष ईटिंग डिसऑर्डर या मोटापे के प्रकार के बारे में जो उत्तर ऊपर दिया गया है वह इस बात के निहितार्थ है कि उपचार की कौन सी रणनीति सर्वोत्तम हो सकती है। उदाहरण के लिए, क्या किसी को दवाओं के माध्यम से मस्तिष्क इनाम की शिथिलता को उल्टा करके सामान्य खाने को बहाल करने की कोशिश करनी चाहिए? यह उचित होगा यदि इनाम शिथिलता अंतर्निहित कारण है। या किसी को दवाओं की भरपाई के बजाय केवल दवाओं का उपयोग करना चाहिए, इलाज नहीं? फिर एक दवा का उद्देश्य ब्रेन रिवॉर्ड फंक्शन के पहलुओं को बढ़ावा देना और सही भोजन करना हो, जबकि मूल अंतर्निहित कारण को संबोधित न करना हो। दर्द के इलाज के लिए एस्पिरिन का उपयोग करने के लिए यह थोड़ा समान हो सकता है, भले ही दर्द का मूल कारण अंतर्जात एस्पिरिन में कमी नहीं था। यहां तक कि सिर्फ लक्षण का इलाज करना अभी भी मददगार हो सकता है।
या इसके बजाय उपचार को पूरी तरह से उन तंत्रों पर केंद्रित किया जाना चाहिए जो खाद्य पुरस्कार से असंबंधित हैं? यह सबसे अच्छा विकल्प हो सकता है यदि मस्तिष्क इनाम प्रणाली खाने के विकारों के सभी मामलों में सामान्य रूप से सामान्य रहती है, और इस प्रकार संभवतः रोग संबंधी खाने के व्यवहार की अभिव्यक्ति के लिए अप्रासंगिक है।
इन विकल्पों को साथ-साथ रखने से यह समझने में मदद मिलती है कि चिकित्सीय निहितार्थ हैं जो मस्तिष्क इनाम प्रणालियों की बेहतर समझ और खाने के पैटर्न से उनके संबंधों का पालन करेंगे। केवल अगर कोई जानता है कि मस्तिष्क में भोजन का इनाम सामान्य रूप से कैसे संसाधित होता है, तो क्या हम मस्तिष्क पुरस्कार समारोह में विकृति को पहचान पाएंगे। और केवल तभी जब इनाम पैथोलॉजी को पहचान सकता है जब यह होता है तो कोई सबसे अच्छा उपचार डिजाइन या चुन सकता है।
भोजन 'पसंद' और 'चाहने' के लिए मस्तिष्क पुरस्कार प्रणालियों को समझना
ये विचार मस्तिष्क तंत्र को समझने की कोशिश करने के लिए आधार प्रदान करते हैं जो खाद्य पदार्थों के लिए 'पसंद' और 'इच्छा' उत्पन्न करते हैं, और वे भूख और तृप्ति द्वारा कैसे संशोधित होते हैं। यह अगला खंड भोजन की खुशी और इच्छा के मूल मस्तिष्क प्रणालियों के बारे में हाल के निष्कर्षों की ओर मुड़ता है।
'चाहने' को 'पसंद करने' से अलग
यह संभव है कि कभी-कभी 'चाहने' की मस्तिष्क प्रणाली उपभोग में वृद्धि को प्रेरित कर सकती है, भले ही हेडोनिक 'पसंद' न उठती हो। By चाहने ’से, हम प्रोत्साहन का उल्लेख करते हैं, एक मूल प्रकार की प्रोत्साहन प्रेरणा (चित्रा 1)। 'चाहत' सबसे अधिक प्रासंगिक रूप से भोजन के सेवन को प्रभावित करती है, लेकिन यह बहुत अधिक है। विशेष रूप से उत्तेजनाओं के मस्तिष्क में धारणाओं और अभ्यावेदन के लिए प्रोत्साहन के रूप में प्रोत्साहन के रूप में प्रोत्साहन के रूप में प्रोत्साहन प्राप्त किया जा सकता है, विशेष रूप से वे जो पुरस्कार के साथ पावलोवियन संघ हैं। एक इनाम प्रोत्साहन प्रतिनिधित्व के लिए प्रोत्साहन का श्रेय उस उत्तेजना को आकर्षक बनाता है, ध्यान खींचने, के बाद की मांग की और 'चाहता था।' उत्तेजना प्रभावी रूप से एक प्रेरक चुंबक बन जाती है जो स्वयं की ओर भूख के व्यवहार को खींचती है (भले ही यह केवल इनाम के लिए पावलोवियन क्यू हो), और इनाम को और अधिक 'वांछित' बनाता है।
जब खाना पकाने से निकलने वाली गंध के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है, तो प्रोत्साहन का खयाल एक व्यक्ति का ध्यान आकर्षित कर सकता है और खाने के अचानक विचारों को ट्रिगर कर सकता है - और शायद यह भी कि भोजन की कल्पना भी शारीरिक गंध के अभाव में कर सकती है। जब शुगर इनाम के लिए चूहों द्वारा आरोपित किया जाता है, तो प्रोत्साहन खारा वस्तु के बजाय खाद्य क्यू दिखाई देता है, जैसा कि विचारक को भोजन जैसा लगता है, यहां तक कि जानवर को उन्मादी रूप से क्यू को खाने की कोशिश करने का कारण बनता है जो केवल एक धातु की वस्तु है (खासकर अगर चूहे की मस्तिष्क 'सक्रिय' इच्छा को बढ़ाने के लिए लिम्बिक सक्रियता की स्थिति में है ()फ्लैगेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; जेनकिंस और मूर, एक्सएनयूएमएक्स; माहलर और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स; टिमी, एक्सएनयूएमएक्स).
सामान्य शब्द से अभिप्राय इच्छा के अधिक संज्ञानात्मक रूपों से प्रोत्साहन लार या wanting चाह ’काफी अलग है, जिसमें भविष्य के परिणामों की घोषणात्मक लक्ष्य या स्पष्ट अपेक्षाएं शामिल हैं और जो कि कॉर्टिकल सर्किट द्वारा बड़े पैमाने पर मध्यस्थता करते हैं। इंसेंटिव सैल्यूशन में cues और फिजिकल रिवॉर्ड उत्तेजनाओं (या cues और stimuli की कम से कम इमेजरी) पर बहुत अधिक निर्भरता है, फिर भी भविष्य के 'वांछित' परिणामों की स्पष्ट संज्ञानात्मक अपेक्षाओं की कोई आवश्यकता नहीं है जो मस्तिष्क के अधिक भार वाले सर्किट द्वारा मध्यस्थ हैं।
क्यू की प्रोत्साहन की सलामी शक्ति मस्तिष्क की स्थिति पर निर्भर करती है जो इसका सामना करती है, साथ ही भोजन के इनाम के साथ पूर्व संघों पर भी (चित्रा 1)। 'चाहत' वर्तमान न्यूरोबायोलॉजिकल स्टेट (भूख राज्यों सहित) और खाद्य पदार्थों या उनके संकेतों की उपस्थिति के बीच एक सहक्रियात्मक बातचीत द्वारा निर्मित होती है। न तो अपने आप से एक भोजन क्यू और न ही mesolimbic सक्रियण बहुत शक्तिशाली है। लेकिन एक साथ सही संयोजनों में वे एक तालमेल में प्रेरक रूप से सम्मोहक हैं जो भागों के योग से अधिक है (झांग एट अल।, 2009).
उस सहक्रियात्मक संबंध का अर्थ है कि 'इच्छा' अचानक उठती है जब एक भोजन क्यू एक mesolimbically primed स्थिति में सामना किया जाता है (या यदि cues स्पष्ट रूप से कल्पना कर रहे हैं तो)। क्यू की उपस्थिति महत्वपूर्ण है क्योंकि एक क्यू भोजन के इनाम के साथ एक उच्च संबंध रखता है। शारीरिक भूख या mesolimbic प्रतिक्रियाशीलता महत्वपूर्ण है क्योंकि क्यू मुठभेड़ की प्रेरक शक्ति भूख या तृप्ति के साथ बदलती है (या उनके दिमाग में अंतर के कारण व्यक्तियों में भिन्न हो सकती है) (झांग एट अल।, 2009).
'पसंद' के बिना 'चाहते' का निर्माण
एक अलग इकाई के रूप में प्रोत्साहन की सलामी के सबसे नाटकीय प्रदर्शन ऐसे मामलों से आते हैं जिनमें 'इच्छा' को सामान्य रूप से अकेले बढ़ाया गया है, एक ही इनाम के लिए हेदोनिक 'पसंद' को बढ़ाए बिना। बढ़ाया 'चाहत-बिना-'-लाइकिंग 'की हमारी पहली खोज दो दशक पहले चूहों में पार्श्व हाइपोथैलेमस की विद्युत उत्तेजना से विकसित खाने पर एक अध्ययन से हुई, इलियट वेलेनस्टीन (बेरिज और वैलेनस्टीन, एक्सएनयूएमएक्स)। पार्श्व हाइपोथैलेमस में एक इलेक्ट्रोड के सक्रियण से चूहों को जोर से खाने के लिए प्रेरित किया जाता है औरवैलेनस्टाइन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), और ऐसे इलेक्ट्रोड मस्तिष्क सर्किट को सक्रिय करते हैं जिसमें आम तौर पर मेसोलिम्बिक डोपामाइन रिलीज शामिल होता है (हर्नांडेज़ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। एक ही इलेक्ट्रोड उत्तेजना को आमतौर पर जानवरों द्वारा इनाम के रूप में मांगा जाता है, और इलेक्ट्रोड की सक्रियता से भोजन के हेडोनिक प्रभाव को बढ़ाकर खाने को प्रेरित करने के लिए परिकल्पना की गई थी। क्या उत्तेजित चूहों ने वास्तव में अधिक खाने के लिए 'चाहा' था क्योंकि उन्हें भोजन अधिक पसंद था? शायद पहली बार में आश्चर्यजनक रूप से, उत्तर 'नहीं' निकला: हाइपोथैलेमिक इलेक्ट्रोड की सक्रियता सुक्रोज (जैसे होंठ चाट, नीचे विस्तार से वर्णित) के लिए 'पसंद' प्रतिक्रियाओं को बढ़ाने में पूरी तरह से विफल रही, हालांकि उत्तेजना ने दाने को दो बार खाया सामान्य रूप में ज्यादा खाना (बेरिज और वैलेनस्टीन, एक्सएनयूएमएक्स)(आंकड़े 2 & 3।) 'पसंद' को बढ़ाने के बजाय, इलेक्ट्रोड ने केवल सुक्रोज स्वाद के लिए 'नापसंद' प्रतिक्रियाओं (जैसे अंतराल) को बढ़ाया, हालांकि, अगर कुछ भी, सुक्रोज थोड़ा अप्रिय हो गया। 'पसंद ’से' चाहने’ के इस और बाद के विघटन प्रत्येक के लिए अलग तंत्रिका सब्सट्रेट की पहचान करने की आवश्यकता को इंगित करते हैं। हम भोजन के मस्तिष्क प्रणालियों का वर्णन अगले 'पसंद' बनाम 'पसंद' के रूप में करेंगे, और फिर विचार करेंगे कि ये प्रणालियां अन्य नियामक प्रणालियों से कैसे संबंधित हैं।
मेसोलेम्बिक डोपामाइन 'पसंद' के बिना 'पसंद' में
मेसोलेम्बिक डोपामाइन प्रणाली शायद सबसे अच्छा ज्ञात तंत्रिका सब्सट्रेट है जो 'पसंद' के बिना 'इच्छा' को बढ़ाने में सक्षम है। डोपामाइन सक्रियण सुखद खाद्य पदार्थों द्वारा विकसित किया जाता है, अन्य हेजोनिक पुरस्कार और इनाम के संकेत (आह और फिलिप्स, एक्सएनयूएमएक्स; डि चियारा, एक्सएनयूएमएक्स; हज़नल और नॉरग्रेन, एक्सएनयूएमएक्स; मोंटेग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; नॉरग्रेन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; रोइटमैन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; रोइटमैन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; शुल्त्स, एक्सएनयूएमएक्स; छोटा एट अल।, 2003; समझदार, 1985)। डोपामाइन को अक्सर ऐसे कारणों के लिए एक खुशी न्यूरोट्रांसमीटर कहा जाता है, लेकिन हम मानते हैं कि डोपामाइन अपने पारंपरिक हेडोनिक नाम के साथ रहने में विफल रहता है।
डोपामाइन के कारण भूमिका में हेरफेर करने वाले दो दशकों के अध्ययन में, हमने लगातार पाया है कि डोपामाइन का उतार-चढ़ाव भोजन के पुरस्कारों के हेडोनिक प्रभाव के लिए 'पसंद करने' को बदलने में विफल रहा है, यहां तक कि जब भोजन के लिए 'इच्छा' गहन रूप से बदल गई है। उदाहरण के लिए, उत्परिवर्ती चूहों के मस्तिष्क में बहुत अधिक डोपामाइन, जिनके जीन उत्परिवर्तन के कारण अतिरिक्त डोपामाइन को सिनैप्स (डोपामाइन ट्रांसपोर्टर के नॉकडाउन) में रहने का कारण बनता है, मीठा भोजन पुरस्कारों के लिए उन्नत 'चाहत' पैदा करता है, लेकिन मिठास के लिए 'पसंद' के भावों में कोई ऊंचाई नहीं (Peciña एट अल।, 2003)(चित्रा 2 & 3)। डोपामाइन रिलीज में एम्फ़ैटेमिन-प्रेरित ऊंचाई द्वारा सामान्य चूहों में 'पसंद' के बिना 'चाहने' का समान उत्पादन किया गया है, और लंबे समय तक दवा-संवेदीकरण से मेसोलिम्बिक सिस्टम (Peciña एट अल।, 2003; टिंडेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; वायवेल और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स).
इसके विपरीत, उत्परिवर्ती चूहे जिनके दिमाग में किसी भी डोपामाइन की कमी होती है, वे अभी भी सुक्रोज या भोजन के प्रतिफल का हेजोनिक प्रभाव दर्ज करने में सक्षम हैं, इस अर्थ में कि वे अभी भी वरीयताओं को दिखाने में सक्षम हैं, और कुछ सीखने के लिए, एक स्वादिष्ट मीठा इनामतोप और पालमिटेर, एक्सएनयूएमएक्स; रॉबिन्सन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इसी तरह, चूहों में स्वाद प्रतिक्रियात्मक अध्ययन से पता चला है कि पाइमोज़ाइड (डोपामाइन प्रतिपक्षी) प्रशासन द्वारा डोपामाइन का दमन या यहां तक कि मेसॉनिम्बिक और नियोस्ट्रियेटल डोपामाइन न्यूरॉन्स के एक्सएनयूएमएक्स% के बड़े पैमाने पर विनाश से (एक्सएनयूएमएक्स-ओएचडीए घावों द्वारा) स्वाद को पसंद नहीं करता है 'चेहरे के भाव'। सुक्रोज के स्वाद से (बेरिज और रॉबिन्सन, एक्सएनयूएमएक्स; Peciña एट अल।, 1997)। इसके बजाय, लगभग एक डोपामाइन मुक्त पूर्वाभास में मिठास का हेदोनिक प्रभाव भी मजबूत रहता है।
मनुष्यों के कई न्यूरोइमेजिंग अध्ययनों में इसी तरह पाया गया है कि डोपामाइन का स्तर समान इनाम की तुलना में खुशी की रेटिंग के साथ इनाम की इच्छा के व्यक्तिपरक रेटिंग के साथ बेहतर संबंध स्थापित कर सकता है (लेटन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; वोल्को एट अल, एक्सएनयूएमएक्स)। संबंधित मानव अध्ययनों में, डोपामाइन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने वाली दवाएं व्यक्तिपरक इनाम को कम करने में पूरी तरह से विफल हो सकती हैं जो लोग इनाम में देते हैं (Brauer और डी विट, एक्सएनयूएमएक्स; Brauer et al।, 1997; लेटन, एक्सएनयूएमएक्स; वचटेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).
फिर भी, वहाँ आज के कुछ गूँज रहते हैं डोपामाइन = hedonia न्यूरोइमेजिंग साहित्य में परिकल्पना और डोपामाइन D2 रिसेप्टर बाइंडिंग के स्तरों पर संबंधित अध्ययनों में (गीजर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; वांग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। उदाहरण के लिए, कुछ पीईटी न्यूरोइमेजिंग अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि मोटे लोगों में डोपामाइन डीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर-बाइंडिंग के निम्न स्तर हो सकते हैं (वांग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; वांग एट अल।, 2004b)। अगर डोपामाइन खुशी का कारण बनता है, तो डोपामाइन = हेदोनिया परिकल्पना द्वारा, कम डोपामाइन रिसेप्टर्स भोजन से मिलने वाले आनंद को कम कर सकता है। कम खुशी का सुझाव दिया गया है कि उन व्यक्तियों को सामान्य मात्रा में आनंद प्राप्त करने के लिए अधिक खाने के लिए। इसे ओवरईटिंग के लिए इनाम की कमी की परिकल्पना कहा गया है (गीजर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).
पहले यह नोट करना महत्वपूर्ण है कि अधिक खा लेने के लिए एनाडोनिया-संचालित परिकल्पना के साथ तार्किक कठिनाई का कुछ हो सकता है। ऐसा लगता है कि लोगों को जब वे इसे पसंद नहीं करते हैं तो वे अधिक भोजन खाएंगे। अगर यह सच होता, तो अनप्लग ग्रूएल के आहार पर लोग अधिक खा सकते हैं, कहते हैं, जिन लोगों के आहार में आइसक्रीम, केक और आलू के चिप्स शामिल थे। इसके बजाय, मनुष्य और चूहे एक जैसे भोजन कम खाते हैं, जो खाने योग्य नहीं होते हैं, और उपलब्ध खाद्य पदार्थ अधिक स्वादिष्ट होने पर और अधिक खाने और खाने के लिए (कूपर और हिग्स, एक्सएनयूएमएक्स; डिकिंसन और Balleine, 2002; ग्रिगसन, एक्सएनयूएमएक्स; केली एट अल।, 2005b; लेविन और बिलिंगटन, एक्सएनयूएमएक्स)। यदि डोपामाइन की कमी के कारण सभी खाद्य पदार्थों का स्वाद कम अच्छा होता है, तो लोगों को कम से कम समग्र रूप से खाने की उम्मीद की जा सकती है, कम से कम यदि पैलेटेबिलिटी सीधे खपत को बढ़ावा देती है जैसा कि अक्सर ऐसा लगता है। खाने और palatability के बारे में अनुभवजन्य तथ्य मोटापे के डोपामाइन anhedonia योगों द्वारा माना जाता है से एक विपरीत दिशा में इंगित करने लगते हैं। यह तार्किक पहेली व्याख्यात्मक विरोधाभासों को चिह्नित करती है जो एक इनाम की कमी की परिकल्पना कर सकती है।
इसलिए विकल्प मनोरंजन के लायक हैं। मोटापे से ग्रस्त लोगों में कम डोपामाइन D2 बाइंडिंग की उल्टा, व्याख्या सहित एक विकल्प यह है कि रिसेप्टर की उपलब्धता में कमी, इसके कारण के बजाय अधिक भोजन और मोटापे का परिणाम है (डेविस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। मेसोकोर्टिकोलिम्बिक सर्किट में न्यूरॉन्स लंबे समय तक अत्यधिक सक्रियता द्वारा धकेल दिए जाने पर सामान्य मापदंडों को प्राप्त करने के लिए होमोस्टैटिक समायोजन के साथ प्रतिक्रिया कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, नशीली दवाओं के लंबे समय तक संपर्क में आने से अंततः डोपामाइन रिसेप्टर्स की संख्या कम हो जाती है, भले ही स्तरों की शुरुआत सामान्य हो - यह दवा सहिष्णुता और वापसी का एक नियमन-विनियमन तंत्र है (कोब और ले मूएल, एक्सएनयूएमएक्स; स्टील एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। यह अनुमान लगाने योग्य है कि यदि कुछ मोटे व्यक्तियों में डोपामाइन प्रणालियों के समान निरंतर सक्रियण होता है, तो डोपामाइन रिसेप्टर्स का अंतिम डाउन-रेगुलेशन हो सकता है।
अगर ऐसा हुआ, तो अत्यधिक शरीर के वजन या अत्यधिक इनाम की खपत को रोकने के बाद डोपामाइन का दमन फीका पड़ सकता है। इस वैकल्पिक संभावना से जुड़े नए साक्ष्य हाल ही में हुए पीईटी न्यूरोइमेजिंग अध्ययन में सामने आए हैं, जिसमें पाया गया है कि रॉक्स-एन-वाई गैस्ट्रिक बाईपास सर्जरी, जिसके परिणामस्वरूप एक्सएनयूएमएक्स एलबीएस के बाद एक्सएनयूएमएक्स एलबीएस के बारे में वजन घटाने वाली महिलाओं में एक्सएनयूएमएक्स एलबीएस से अधिक है। उनके स्ट्रिपेटल डोपामाइन D25 रिसेप्टर बंधन में सहवर्ती पोस्ट-सर्जिकल वृद्धि, लगभग खोए हुए वजन की मात्रा के लिए आनुपातिक है (स्टील एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। वजन घटाने के बाद डोपामाइन रिसेप्टर के स्तर में वृद्धि इस विचार के साथ अधिक संगत है कि मोटापे की स्थिति ने डोपामाइन रिसेप्टर्स के पिछले निचले स्तर का कारण बना, बजाय इसके कि जन्मजात डोपामाइन की कमी या इनाम की कमी मोटापे का कारण बनी। संक्षेप में, जबकि इस मुद्दे के एक निर्णायक प्रस्ताव को प्राप्त करने से पहले अधिक जाना जाता है, इस विचार के बारे में सावधानी बरतने के आधार हैं कि डोपामाइन कम होने से एनाडोनिया होता है जो अधिक खाने का कारण बनता है।
डोपामाइन (और डोपामाइन नाकाबंदी के हाइपरफैजिक प्रभाव) के विरोधाभासी एनोरेक्सिक प्रभाव?
फिर भी, हमारी परिकल्पना के लिए असुविधाजनक तथ्य बने हुए हैं कि डोपामाइन भोजन 'इच्छा' की मध्यस्थता करता है, और उन तथ्यों को भी स्वीकार किया जाना चाहिए। एक असुविधाजनक तथ्य यह है कि atypical antipsychotics जो D2 रिसेप्टर्स को रोकते हैं, कैलोरी की मात्रा बढ़ा सकते हैं और वजन बढ़ाने के लिए प्रेरित कर सकते हैं (कोप एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; स्टेफनिडिस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। हालाँकि, इसके लिए एक व्याख्या मोटे तौर पर सेरोटोनिन 1A और 2C रिसेप्टर्स के एक ही एंटीसाइकोटिक्स द्वारा नाकाबंदी से आ सकती है, और हिस्टामाइन H1 रिसेप्टर, जो कि D2 अधिभोग की तुलना में वजन बढ़ने के साथ बेहतर हो सकता है (मात्सुई-सकटा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).
शायद सबसे महत्वपूर्ण असुविधाजनक तथ्य यह है कि डोपामाइन में विसंगति और विपरीत भूमिका होने की सूचना है दबा भूख, के रूप में अच्छी तरह से ज्ञात परहेज़ दवाओं की कार्रवाई में। कम से कम, प्रणालीगत एम्फ़ैटेमिन और रासायनिक रूप से संबंधित उत्तेजक जो डोपामाइन और नोरेपेनेफ्रिन को बढ़ावा देते हैं, मज़बूती से भूख और सेवन को दबाते हैं। हालांकि, एम्फ़ैटेमिन के कम से कम कुछ एनोरेक्टिक प्रभाव वास्तव में नॉरपेनेफ्रिन रिलीज के लिए जिम्मेदार हो सकते हैं, जिसमें औसत दर्जे के हाइपोथैलेमस में विशेष रूप से भूख को दबाने वाली भूमिकाएं होती हैं, शायद अल्फा-एक्सएनयूएमएक्स-एडिडोरसेप्टर्स को उत्तेजित करके (अल्फा-एक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर्स के हाइपरफैगिक प्रभाव के विपरीत) (-)अदन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; वेलमैन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इसके अलावा, यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि डोपामाइन स्वयं विभिन्न मस्तिष्क संरचनाओं में सेवन पर अलग-अलग प्रभाव डाल सकता है, और एक ही संरचना में भी अलग-अलग तीव्रता से हो सकता है (तोप एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; कुओ, एक्सएनयूएमएक्स)। उदाहरण के लिए, डोपामाइन हाइपोथैलेमिक चाप नाभिक में anorectic प्रभाव है, भाग में संभवतः न्यूरोपैप्टिक Y (कुओ, एक्सएनयूएमएक्स), और डोपामाइन के उच्च स्तर के नाभिक accumbens और neostriatum में भी anorectic प्रभाव हो सकता है, भले ही डोपामाइन ऊंचाई के निचले स्तर वहाँ भोजन के लिए सेवन और 'वांछित' की सुविधा कर सकते हैं (तोप एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; इवांस और वैकारिनो, 1986; इनो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; पाल और थॉम्ब्रे, एक्सएनयूएमएक्स; समझदार एट अल।, 1989)। अंत में, यह भी ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि डोपामाइन की प्रोत्साहन नमकीन की वृद्धि अक्सर पुरस्कार के लिए वातानुकूलित उत्तेजनाओं के लिए निर्देशित होती है - क्यू के इनाम को 'इच्छा' को ट्रिगर करने की अनुमति देता है जो सीधे भोजन के आकार और भोजन की खपत को बढ़ाने के बजाय पीछा करता है (पेकिना एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; स्मिथ एट अल।, 2007; वोल्टरिंक एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; वायवेल और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स; वायवेल और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स)। डोपामिनर्जिक क्यू-ट्रिगर 'चाहत' खाने के लिए एक व्यक्ति को प्रलोभन दे सकती है, और एक बार भोजन शुरू हो जाने के बाद अन्य (जैसे, ओपिओइड) मस्तिष्क तंत्र भोजन के आकार को वहां से बढ़ा सकते हैं। सामान्य तौर पर, डोपामाइन की सेवन में भूमिका विशेष रूप से ऊपर या नीचे नहीं होती है, बल्कि विभिन्न मस्तिष्क प्रणालियों और विभिन्न मनोवैज्ञानिक स्थितियों में भिन्न हो सकती है।
भोजन के लिए मस्तिष्क प्रणाली 'पसंद'
इनाम के दिल में hedonic प्रभाव या खुशी 'पसंद' है। कई मस्तिष्क स्थल हैं सक्रिय भोजन के सुख से। सुखद खाद्य पदार्थों द्वारा सक्रिय साइटें शामिल हैं जैसे कि ऑर्बिटोफ्रॉन्टल कॉर्टेक्स, पूर्वकाल सिंगुलेट कॉर्टेक्स और पूर्वकाल इंसुला कॉर्टेक्स जैसे नियोकोर्टेक्स के क्षेत्र (डी अरुजो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; क्रिंगेलबैक, एक्सएनयूएमएक्स; क्रिंगेलबैक, एक्सएनयूएमएक्स; क्रिंगेलबैक, एक्सएनयूएमएक्स; ओ डोहर्टी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; पेट्रोविच और गैलाघर, एक्सएनयूएमएक्स; रोल्स, एक्सएनयूएमएक्स; रोल्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; लघु और वेल्डहुइज़न, एक्सएनयूएमएक्स; छोटा एट अल।, 2001; छोटा एट अल।, 2003)। खुशी-सक्रिय साइटों में उप-नाल संबंधी संरचनाएं भी शामिल होती हैं जैसे कि वेंट्रल पैलिडम, न्यूक्लियस एंबुएंस, और एमीगडाला, और यहां तक कि कम मस्तिष्क प्रणाली जैसे कि मेसोलिम्बिक डोपामाइन प्रोजेक्शन और पॉन्स के परब्रैचियल न्यूक्लियसएल्ड्रिज और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स; बर्न्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; कार्डिनल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; क्रेग, एक्सएनयूएमएक्स; एवरिट और रॉबिंस, एक्सएनयूएमएक्स; क्रिंगेलबैक, एक्सएनयूएमएक्स; Kringelbach et al।, 2004; क्रिंगेलबैक, एक्सएनयूएमएक्स; लेविन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; ल्यूडी, एक्सएनयूएमएक्स; ओ डोहर्टी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; पेलचैट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; रोल्स, एक्सएनयूएमएक्स; शुल्त्स, एक्सएनयूएमएक्स; लघु और वेल्डहुइज़न, एक्सएनयूएमएक्स; छोटा एट अल।, 2001; वोल्को एट अल, एक्सएनयूएमएक्स; वांग एट अल।, 2004a).
कोर्टेक्स में, विशेष कोड्स में प्रीफ्रंटल लोब के ऑर्बिटोफ्रॉस्टल क्षेत्र स्वाद और गंध का आनंद लेते हैं। हिंगोनिक कोडिंग का सबसे स्पष्ट fMRI प्रदर्शन क्रिंगबेलक और सहयोगियों के काम से आ सकता है (डी अरुजो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; क्रिंगेलबैक, एक्सएनयूएमएक्स; क्रिंगेलबैक, एक्सएनयूएमएक्स; क्रिंगेलबैक, एक्सएनयूएमएक्स)। ऑर्बिटोफ्रंटल कॉर्टेक्स के भीतर, हेडोनिक कोडिंग के लिए प्राथमिक साइट एक मध्य-पूर्व स्थिति में स्थित है, जहां fMRI सक्रियण भोजन उत्तेजनाओं के संवेदी गुणों से सुखदता को दर्शाता है, और सबसे महत्वपूर्ण बात, एक विशेष भोजन उत्तेजना की सुखदता में परिवर्तन को ट्रैक करता है। एलेस्टीसिया या संवेदी-विशिष्ट तृप्ति (Kringelbach et al।, 2003; ओ डोहर्टी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। उदाहरण के लिए, जब लोग एक लीटर चॉकलेट दूध पीकर उस पेय का सुख चुनिंदा रूप से गिराते थे, और इस बूंद को मध्य-पूर्वकाल ऑर्बिटोफ्रंटल कॉर्टेक्स में कम सक्रियता द्वारा ट्रैक किया गया था, जबकि टमाटर के रस के लिए खुशी और तंत्रिका सक्रियता, जो थी भस्म नहीं किया गया, अपेक्षाकृत अनलेडेड रहा (Kringelbach et al।, 2003).
हालांकि, यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि सभी मस्तिष्क की सक्रियता नहीं है कोड भोजन जरूरी है कारण या आनंद उत्पन्न करें (क्रिंगेलबैक और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स)। एक सामान्य नियम के रूप में, मस्तिष्क में इसके कारणों की तुलना में खुशी के लिए अधिक कोड हैं। मस्तिष्क की अन्य गतिविधियाँ गौण होने की संभावना है, और बदले में प्रेरणा, सीखने, अनुभूति या अन्य कार्यों के परिणामस्वरूप हो सकता है। विशेष रूप से, यह अभी तक स्पष्ट नहीं है कि ऑर्बिटोफ्रंटल या अन्य कॉर्टिकल सक्रियताएं वास्तव में मजबूत भूमिका निभाती हैं जिससे भोजन का आनंद वे कोड लेते हैं, या इसके बजाय कुछ अन्य कार्य (बेरिज और क्रिंगेलबैक, एक्सएनयूएमएक्स; क्रिंगेलबैक और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स; स्मिथ एट अल।, 2010).
दिमाग करणीय संबंध आनंद की पहचान केवल एक विशिष्ट मस्तिष्क सब्सट्रेट की सक्रियता में हेरफेर करके की जा सकती है और सक्रियण में उस परिवर्तन के अनुरूप आनंद में एक परिणामी परिवर्तन पा सकता है। हमने मस्तिष्क के हेरफेरों की खोज करके हमारी प्रयोगशाला में हेदोनिक कारण के लिए संपर्क किया है जो सुखद खाद्य पदार्थों के लिए मनोवैज्ञानिक और व्यवहारिक 'पसंद' प्रतिक्रियाओं में वृद्धि का कारण बनता है। एक उपयोगी व्यवहार 'पसंद करने' की प्रतिक्रिया जो खाद्य अध्ययनों को मापने के लिए हमारे अध्ययनों में नियोजित है और इसका कारण है मधुर स्वाद के हेदोनिक प्रभाव से प्राप्त होने वाले स्नेहपूर्ण अनाकार अभिव्यक्ति। इन चेहरे की 'पसंद' प्रतिक्रियाओं को मूल रूप से जैकब स्टीनर द्वारा मानव शिशुओं में वर्णित किया गया था और कार्ल पफमैन के साथ काम करते हुए हार्वे ग्रिल और राल्फ नोरग्रेन द्वारा चूहों तक बढ़ाया गया था (ग्रिल और नॉरग्रेन, 1978b; Pfaffmann et al।, 1977; स्टेनर, एक्सएनयूएमएक्स; स्टेनर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। उदाहरण के लिए, मीठे स्वाद मानव चेहरे और चूहों में (), लयबद्ध और पार्श्व जीभ प्रोट्रूशियंस जो होंठों आदि को पसंद करते हैं, में पॉजिटिव फेशियल 'लाइकिंग ’(लेटरल और लेटरल जीभ प्रोट्रूशियंस) करते हैं, जबकि कड़वे स्वाद के बजाय एलीसिट फेशियल l डिस्क्राइकिंग’ एक्सप्रेशंस (अंतर, आदि) (चित्रा 4 & 5)। हेदोनिक प्रकृति की पुष्टि करते हुए, इन उभयलिंगी चेहरे की प्रतिक्रियाओं में परिवर्तन विशेष रूप से भूख / तृप्ति alliesthesia, सीखा वरीयताओं या aversions, और मस्तिष्क पारियों द्वारा प्रेरित संवेदी सुख में परिवर्तन को ट्रैक करता है (बेरिज और शल्किन, एक्सएनयूएमएक्स; बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स; कैबानाक और लाफ्रेंस, एक्सएनयूएमएक्स; क्रॉमवेल और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स; ग्रिल और नॉरग्रेन, 1978a; केर्फूट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; पार्कर, एक्सएनयूएमएक्स; Peciña एट अल।, 2006)। मनुष्यों और अन्य स्तनधारियों के बीच चेहरे की 'पसंद' की प्रतिक्रियाएँ हैं (बेरिज और शल्किन, एक्सएनयूएमएक्स; बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स; बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स; स्टेनर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) जिसका तात्पर्य है कि जानवरों के अध्ययन में आनंद के कारण के मस्तिष्क तंत्र के बारे में जो कुछ भी सीखा गया है, वह मनुष्यों में भी सुख सृजन के लिए उपयोगी है (बेरिज और क्रिंगेलबैक, एक्सएनयूएमएक्स; क्रिंगेलबैक और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स; स्मिथ एट अल।, 2010).
हाल ही में 'लाइकिंग' प्रतिक्रियाओं और तंत्र के अध्ययन से जो सामने आया है, वह लिम्बिक फोरब्रेन संरचनाओं में हेडोनिक हॉटस्पॉट्स का एक जुड़ा हुआ मस्तिष्क नेटवर्क है, जो भोजन पुरस्कारों के लिए एक साथ 'पसंद' और 'चाहने' में बढ़ता है (आंकड़े 4 और and5) .5)। हॉटस्पॉट एक द्वीपसमूह की तरह मस्तिष्क द्वीपों के एक वितरित नेटवर्क का निर्माण करते हैं जो लिम्बिक अग्रमस्तिष्क और मस्तिष्क को जोड़ता है (बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स; केली एट अल।, एक्सनुम्का; लेविन और बिलिंगटन, एक्सएनयूएमएक्स; ल्यूडी, एक्सएनयूएमएक्स; Peciña और बेरिज, 2005; स्मिथ और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स; स्मिथ एट अल।, 2010)। नाभिक accumbens और उदर पल्लीडियम में अब तक Hedonic हॉटस्पॉट की पहचान की गई है, और गहरे मस्तिष्क क्षेत्रों जैसे कि parabrachial नाभिक में मौजूद होने का संकेत दिया है; संभवतः अन्य अभी तक अपुष्ट नहीं हैं, वे अम्गदाला या कॉर्टिकल क्षेत्रों जैसे ऑर्बिटोफ्रंटल कॉर्टेक्स में मौजूद हो सकते हैं (बेरिज और क्रिंगेलबैक, एक्सएनयूएमएक्स; स्मिथ एट अल।, 2010)। हमारा मानना है कि ये वितरित 'लाइक' साइट्स सभी आपस में बातचीत करती हैं ताकि वे एकल एकीकृत 'पसंद' सर्किट के रूप में कार्य कर सकें, जो मस्तिष्क के प्रमुख स्तरों में बड़े पैमाने पर पदानुक्रमित नियंत्रण द्वारा संचालित होता है (स्मिथ और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स; स्मिथ एट अल।, 2010).
फ़ोरब्रेन हॉटस्पॉट्स, जो नाभिक एंबुलेस या वेंट्रल पेलिडम में पहचाने जाते हैं, न्यूरल हेडोनिक पदानुक्रम के शीर्ष का निर्माण करते हैं, जैसा कि अब तक ज्ञात है, सक्रिय रूप से ब्रेनस्टेम तक फैलने वाले नेटवर्क के साथ संयोजन में सक्रिय प्रतिक्रिया पैदा करता है। हमारी प्रयोगशाला में, हमने पाया है कि फोरब्रेन हेडोनिक हॉटस्पॉट में एक ओपिओइड या एंडोकैनाबिनॉइड ड्रग माइक्रोएनिज ने चुनिंदा रूप से 'लाइक' ओरोफेशियल प्रतिक्रियाओं की संख्या एक मीठे स्वाद (नकारात्मक को नापसंद करते हुए प्रतिक्रियाओं को दबाए या छोड़ते हुए) अपरिवर्तित कर दी है। शुरू में एक ड्रग माइक्रोनिन्जेंस द्वारा सक्रिय किए गए 'लाइकिंग' तंत्र को पिनपॉइंट करने में सहायता करने के लिए, हमने मस्तिष्क में न्यूरॉन्स को सक्रिय करने के लिए एक माइक्रोइंजेक्टेड दवा कितनी दूर तक फैलती है, इसे मापने के लिए एक 'फॉस प्लम' टूल विकसित किया। एक दवा सूक्ष्मजीव पास के न्यूरॉन्स की गतिविधि को नियंत्रित करता है। तत्काल प्रारंभिक जीन प्रोटीन के लिए इन न्यूरॉन्स को लेबल करना, फोस, न्यूरोनल सक्रियण को चिह्नित करता है, और इंजेक्शन साइट के चारों ओर प्लम के आकार का प्रतिक्रियाशील क्षेत्र को चित्रित करता है (चित्रा 5)। उस क्षेत्र को ड्रग माइक्रोएनिजेशन के कारण होने वाली किसी भी हेडोनिक वृद्धि के लिए जिम्मेदारी सौंपी जा सकती है हॉटस्पॉट की सीमाएं उन सूक्ष्मजीवों साइटों के लिए प्लम मैप की तुलना से उभरती हैं जो विफल रहे बनाम 'पासिंग' को सफलतापूर्वक बढ़ाया। यह तकनीक जिम्मेदार मस्तिष्क साइटों के लिए खुशी के कारण को बताने में मदद करती है।
न्यूक्लियस ने हॉटस्पॉट को ग्रहण किया
खोजा गया पहला हॉटस्पॉट नाभिक accumbens के अंदर पाया गया था, जहाँ यह स्वाद बढ़ाने के लिए opioid और endocannabinoid संकेतों का उपयोग करता है (चित्रा 4 & 5)। हॉटस्पॉट नाभिक accumbens के औसत दर्जे का खोल उपखंड में निहित है: विशेष रूप से, औसत दर्जे का खोल के रोडस्ट्रोडल क्वाड्रेंट में ऊतक की एक क्यूबिक-मिलीमीटर मात्रा में। हेडोनिक हॉटस्पॉट में, मिठास के लिए ing लाइकिंग ’को दवाओं की सूक्ष्मता से बढ़ाया जाता है जो एंडोजेनस ओपिओइड या एंडोकैनाबिनोइड न्यूरोकेमिकल संकेतों की नकल करते हैं। यह उन कई जांचकर्ताओं के सुझाव पर फिट बैठता है, जिन्होंने यह माना कि ओपिओइड या कैनाबिनोइड रिसेप्टर सक्रियण भोजन की कथित अस्थिरता के लिए 'पसंद' को बढ़ाकर भाग में भूख को उत्तेजित करता है (बाल्डो और केली, एक्सएनयूएमएक्स; बारबानो और Cador, 2007; बोदनार एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; कूपर, एक्सएनयूएमएक्स; Dallman, 2003; हिग्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; जेरेट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; केली एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; किर्कम और विलियम्स, एक्सएनयूएमएक्स; किरखम, एक्सएनयूएमएक्स; ले मैग्ने एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; लेविन और बिलिंगटन, एक्सएनयूएमएक्स; पंकसेप, एक्सएनयूएमएक्स; शार्की और पिटमैन, एक्सएनयूएमएक्स; झांग और केली, एक्सएनयूएमएक्स)। हमारे परिणामों ने उन हेडोनिक परिकल्पनाओं का समर्थन किया और विशिष्ट मस्तिष्क सब्सट्रेट के संदर्भ में, विशेष रूप से हॉटस्पॉट्स के लिए आनंद बढ़ाने के लिए जिम्मेदार मस्तिष्क साइटों को इंगित करने में मदद की है। हमारी प्रयोगशाला में सुज़ाना पेकीना के नेतृत्व में किए गए अध्ययनों में पहली बार ओपियोड एगोनिस्ट ड्रग (डीएएमजीओ; [डी-अला] के माइक्रिनोजेक्शंस का उपयोग करके औसत दर्जे का क्यूबिक-मिलीमीटर हॉटस्पॉट साइट पाया गया;2, एन-मीपे4, ग्ली-ओल] -enkephalin)। DAMGO चुनिंदा प्रकार के opioid रिसेप्टर को सक्रिय करता है, और हॉटस्पॉट में यह मिठाई सनसनी पर मस्तिष्क द्वारा चित्रित खुशी चमक को बढ़ाने के लिए पर्याप्त प्रतीत होता है (Pecina, 2008; Peciña और बेरिज, 2005; Peciña एट अल।, 2006; स्मिथ एट अल।, 2010)। उनके हॉटस्पॉट्स में DAMGO माइक्रोइन्जेक्ट के साथ चूहों द्वारा सुक्रोज स्वाद के लिए सकारात्मक 'लाइकिंग' प्रतिक्रियाओं की सामान्य संख्या दोगुनी से अधिक थी। क्विनिन को 'नापसंद' प्रतिक्रियाएं कभी नहीं बढ़ीं, बल्कि हॉटस्पॉट में और उसके आसपास म्यू ओपियोइड सक्रियण द्वारा दबा दी गईं। इस प्रकार मिठास का आनंद बढ़ाया जाता है, और हेडोनिक हॉटस्पॉट की न्यूरोकेमिकल उत्तेजना से कड़वाहट नाराजगी एक साथ कम हो जाती है।
Endocannabinoids, मारिजुआना के साइकोएक्टिव टेट्राहाइड्रोकैनाबिनॉल घटक के समान मस्तिष्क रसायन, नाभिक accumbens खोल में अपने हीडोनिक हॉटस्पॉट होते हैं जो ओपिडिड हॉटस्पॉट के साथ शारीरिक रूप से ओवरलैप होते हैं। हमारी प्रयोगशाला में स्टीफन महलर और काइल स्मिथ द्वारा किए गए एक अध्ययन में पाया गया कि एनाडामाइड, एक एन्डोकेनाबिनोइड, जो कैनबिनोइड रिसेप्टर के CB1 प्रकार को उत्तेजित करके मस्तिष्क में कार्य करता है, नाभिक में कार्य कर सकता है, हॉटस्पॉट के समान ही एक opioid दवा के रूप में खुशी के प्रभाव को बढ़ाने के लिए। सुक्रोज स्वाद (महलर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; स्मिथ एट अल।, 2010)। हॉटस्पॉट में आनंदमाइड माइक्रोइंजेक्शन ने सकारात्मक रूप से सकारात्मक 'लाइकिंग' चेहरे की प्रतिक्रियाओं की संख्या को दोगुना कर दिया, जो कि सुक्रोज का स्वाद चूहों से प्राप्त हुआ, जैसा कि ओपिओइड उत्तेजना ने किया था, जबकि कड़वा स्वाद के लिए फिर से प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं नहीं बढ़ी थीं। शेल हॉटस्पॉट द्वारा इन 'पसंद' बढ़ाने को जोड़ने वाली एक पेचीदा संभावना यह है कि ओपिओयड और एंडोकैनाबिनॉइड सिग्नल इंटरैक्ट या सहयोग कर सकते हैं। आनंदमाइड को एक रिवर्स न्यूरोट्रांसमीटर के रूप में भाग में कार्य करने का सुझाव दिया गया है, जो आस-पास के प्रीसिनेप्टिक एक्सोन टर्मिनलों में वापस तैरने और CBXNUMUM रिसेप्टर्स को उत्तेजित करने के लिए खोल में एक आंतरिक रीढ़ की हड्डी के न्यूरॉन द्वारा जारी किया जा सकता है, और संभवतः पूर्व-सिनाप्टिक ओपिओइड रिलीज को संशोधित कर सकता है ()कोटा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; किरखम, एक्सएनयूएमएक्स; पियोमेली, एक्सएनयूएमएक्स)। इसी तरह, खोल में बाद के synaptic चमकदार न्यूरॉन हड़ताली opioid संकेतों endocannabinoid रिलीज भर्ती हो सकता है। भविष्य के अध्ययन यह पता लगाने में सक्षम हो सकते हैं कि एंडोकैनाबिनॉइड और ओपिओइड सिग्नल ऐसे सहकारी सकारात्मक प्रतिक्रिया तंत्र द्वारा बातचीत करते हैं या नहीं।
नाभिक में 'चाहत' का बड़ा ओपियोड समुद्र
'लाइकिंग' को बढ़ाने के अलावा, एक ही एंबुलेस हॉटस्पॉट में DAMGO या anandamide के microinjections भी एक साथ और सीधे खाने के लिए 'चाहत' को उत्तेजित करते हैं, भोजन के सेवन में एक मजबूत वृद्धि द्वारा दिखाया गया है। लेकिन नाभिक के अन्य आस-पास के हिस्सों में ओपियॉइड द्वारा सक्रिय होने पर केवल the वांछित ’उत्पन्न होता है, बिना (पसंद’ को बढ़ाए (चित्रा 5)। यही है, जबकि क्यूबिक-मिलीमीटर हॉटस्पॉट में ओपिओइड न्यूरोट्रांसमिशन में 'लाइक' (तुलना, कहना, डोपामाइन न्यूरोट्रांसमिशन की तुलना) को बढ़ाने के लिए एक विशेष हीडोनिक क्षमता है, हॉटस्पॉट के बाहर ओपिओइड उत्तेजना हेडोनिक नहीं है, और केवल 'चाहने' को 'पसंद' किए बिना प्रेरित करता है। ’(कभी-कभी ing लाइक’ कम करना भी)। उदाहरण के लिए, opioid hedonic हॉटस्पॉट में पूरे नाभिक के केवल 10% शामिल हैं, और यहां तक कि इसके औसत दर्जे का 30% भी। अभी तक DAMGO microinjections के पूरे 100% औसत दर्जे का खोल में 'इच्छा' की वृद्धि हुई है, भोजन सेवन की मात्रा को दोगुना से अधिक। DAMGO 'चाहने ’को प्रभावी रूप से बढ़ाता है यहां तक कि एक अधिक पीछे वाले pot जुकाम’ पर भी, जहां एक ही microinjections ने सामान्य से नीचे ions पसंद ’को दबा दिया हैPeciña और बेरिज, 2005)। Hedonic विशेषज्ञता न्यूरोनेटोमिक रूप से हॉटस्पॉट्स तक सीमित है, साथ ही opioid और एंडोकैनाबिनोइड संकेतों के लिए neurochemically (Peciña और बेरिज, 2005)। व्यापक रूप से 'चाहने' के लिए फैले हुए तंत्र पिछले निष्कर्षों के अनुरूप हैं जो ओपियॉइड पूरे नाभिक के भीतर भोजन को 'चाहते' को उत्तेजित करते हैं और यहां तक कि बाहरी संरचनाओं में भी शामिल हैं, जिसमें एमिग्डाला और नेओस्ट्रिएटम शामिल हैं (आदिकूपर और हिग्स, एक्सएनयूएमएक्स; केली, एक्सएनयूएमएक्स; केली एट अल।, एक्सनुम्का; लेविन और बिलिंगटन, एक्सएनयूएमएक्स; योमन्स और ग्रे, एक्सएनयूएमएक्स)। हो सकता है कि उनमें से कई ओपियोइड साइटें हडोनिक न हों।
क्या उदासीनता 'इच्छा' या 'पसंद' पीढ़ी में भाग लेती है?
उदर स्ट्रिपटम (नाभिक accumbens) प्रेरणा के लिए प्रसिद्ध है, लेकिन हाल ही में पृष्ठीय स्ट्रेटम (नियोस्ट्रिएटम) भोजन प्रेरणा और इनाम में फंसा हुआ है (आंदोलन में अच्छी तरह से ज्ञात पृष्ठीय स्ट्रेटल भूमिका के अलावा)Balleine एट अल।, 2007; पलमिटेर, एक्सएनयूएमएक्स; शुल्त्स और डिकिन्सन, एक्सएनयूएमएक्स; वोल्को एट अल, एक्सएनयूएमएक्स; समझदार, 2009)। उदाहरण के लिए, डोपामाइन न्यूरॉन्स कि परियोजना बंदरों को इनाम पुरस्कार cues और इनाम भविष्यवाणी त्रुटियों (अप्रकाशित रस पुरस्कार) में समान रूप से डोपामाइन न्यूरॉन्स के लिए है कि नाभिक accumbens करने के लिए परियोजनाशुल्त्स और डिकिन्सन, एक्सएनयूएमएक्स)। पृष्ठीय स्ट्रिएटम में मानव डोपामाइन रिलीज भोजन या दवा के संकेतों को देखकर तरस के साथ होता है (कुछ अध्ययनों में, वेंट्रिकल स्ट्रिएटम की तुलना में अधिक दृढ़ता से सहसंबद्ध) (वोल्को एट अल, एक्सएनयूएमएक्स; वोल्को एट अल, एक्सएनयूएमएक्स; वांग एट अल।, 2004a)। सामान्य भोजन के व्यवहार को उत्पन्न करने के लिए नवजात शिशु की डोपामाइन की आवश्यकता होती है, क्योंकि भोजन का सेवन नेओस्ट्रिएटम में डोपामाइन के प्रतिस्थापन द्वारा अपाहिज डोपामाइन की कमी वाले नॉकआउट चूहों को बहाल किया जाता है (पलमिटेर, एक्सएनयूएमएक्स; स्ज़ेसिपका एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).
इसी तरह, नास्ट्रियटम के म्यू ओपिओइड उत्तेजना भोजन के सेवन को उत्तेजित कर सकते हैं, कम से कम वेंट्रोलेटरल हिस्से में (झांग और केली, एक्सएनयूएमएक्स)। इस परिणाम का विस्तार करते हुए, हमने हाल ही में पाया है कि निओस्ट्रिअटम के अन्य क्षेत्रों में भी ओपिओइड-उत्तेजित भोजन का सेवन मध्यस्थता कर सकता है, जिसमें न्यूरोस्ट्रियम के सबसे पृष्ठीय भाग भी शामिल हैं। विशेष रूप से, हमारी टिप्पणियों से पता चलता है कि नियोस्ट्रियटम के डोरसोमेडियल क्वाड्रेंट का म्यू ओपियोइड उत्तेजना पैलेटिबल भोजन (डीफेलिकेनटोनियो और बेरिज, व्यक्तिगत टिप्पणियों) का सेवन बढ़ाता है। हाल ही में एक पायलट अध्ययन में, हमने देखा कि चूहों ने वाहन वाहन नियंत्रण के बाद डॉर्सोमेडियल स्ट्रिएटम में DAMGO microinjections प्राप्त करने के बाद चॉकलेट उपचार (M & M कैंडी) का दोगुना से अधिक खाया। इस प्रकार हमारे परिणाम इस विचार का समर्थन करते हैं कि यहां तक कि निओस्ट्रिएटम के सबसे पृष्ठीय भाग भोजन के उपभोग के लिए प्रोत्साहन प्रेरणा पैदा करने में भाग ले सकते हैं (Balleine एट अल।, 2007; पलमिटेर, एक्सएनयूएमएक्स; शुल्त्स और डिकिन्सन, एक्सएनयूएमएक्स; वोल्को एट अल, एक्सएनयूएमएक्स; समझदार, 2009).
वेंट्रल पैलीडियम: भोजन का सबसे महत्वपूर्ण जनरेटर 'पसंद' और 'चाहत'?
वेंट्रल पैलिडम लिम्बिक संरचनाओं पर साहित्य में अपेक्षाकृत नया है, लेकिन ऊपर चर्चा की गई नाभिक accumbens प्रणालियों का एक मुख्य आउटपुट लक्ष्य है, और हमारा मानना है कि विशेष रूप से प्रोत्साहन प्रेरणा और भोजन खुशी के लिए महत्वपूर्ण है (हेइमर और वैन होसेन, एक्सएनयूएमएक्स; केली एट अल।, एक्सनुम्का; मॉर्गन और मॉकलर, एक्सएनयूएमएक्स; सार्टर और पारिख, एक्सएनयूएमएक्स; स्मिथ एट अल।, 2009; स्वानसन, एक्सएनयूएमएक्स; ज़ह्म, एक्सएनयूएमएक्स)। उदर पल्लिडम में अपने स्वयं के क्यूबिक-मिलीमीटर हेडोनिक हॉटस्पॉट होते हैं, जो पिछले आधे हिस्से में, विशेष रूप से महत्वपूर्ण होते हैं, जो इनाम के सामान्य स्तरों को बनाए रखने के साथ-साथ उन्नत स्तर के लिए 'पसंद' बढ़ाने के लिए दोनों होते हैं (चित्रा 4)। यह दृश्य हमारे प्रयोगशाला में हॉवर्ड क्रॉमवेल, काइल स्मिथ और चाओ-यी हो (Peciña एट अल।, 2006; स्मिथ और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स; स्मिथ और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स; स्मिथ एट अल।, 2009; स्मिथ एट अल।, 2010), और एमी टिंडेल और जे। वेन एल्ड्रिज के साथ सहयोगी अध्ययन (टिंडेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; टिंडेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), और अन्य शोधकर्ताओं द्वारा रिपोर्ट के अनुरूप है (बीवर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; बेरिज और फेंट्रेस, एक्सएनयूएमएक्स; बचपन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; कालीवास और वोल्को, एक्सएनयूएमएक्स; मिलर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; नेपियर और मिट्रोविक, एक्सएनयूएमएक्स; Pessiglione et al।, 2007; शिमुरा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; जुबेटा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).
उदर पल्लीडियम का महत्व आश्चर्यजनक तथ्य में परिलक्षित होता है कि यह अब तक ज्ञात एकमात्र मस्तिष्क क्षेत्र है जहां न्यूरोनल मृत्यु सभी 'पसंद' प्रतिक्रियाओं को समाप्त कर देती है और उन्हें 'नापसंद' के साथ बदल देती है, यहां तक कि मिठास के लिए (कम से कम कई दिनों तक) सप्ताह) (क्रॉमवेल और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स)। यह दावा पाठकों को आश्चर्यचकित कर सकता है जो यह सीखते हुए याद करते हैं कि पार्श्व हाइपोथैलेमस वह स्थल था जहाँ घाव भोजन के लिए प्रतिकूल अंतर पैदा करते हैं (टीटेलबाम और एपस्टीन, एक्सएनयूएमएक्स; Winn, 1995), इसलिए कुछ स्पष्टीकरण क्रम में है। हालांकि पार्श्व हाइपोथैलेमस के बड़े घावों को लंबे समय तक 'पसंद करने' की प्रतिक्रियाओं के साथ-साथ स्वैच्छिक खाने और पीने के व्यवहार को बाधित करने के लिए जाना जाता है (टीटेलबाम और एपस्टीन, एक्सएनयूएमएक्स; Winn, 1995), 1960s और 1970s से उन अध्ययनों के खुशी-बाधित घावों ने आमतौर पर न केवल पार्श्व हाइपोथैलेमस को नुकसान पहुंचाया, बल्कि उदर पल्लीडियम (स्कालर्ट और व्हिस्वा, एक्सएनयूएमएक्स; स्टेलर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; टीटेलबाम और एपस्टीन, एक्सएनयूएमएक्स).
हॉवर्ड क्रॉमवेल द्वारा हमारी प्रयोगशाला में एक अधिक सटीक घाव अध्ययन ने निर्धारित किया कि एवियरी ने केवल घावों का पालन किया जो वेंट्रल पैलिडम (पूर्वकाल और पार्श्व पार्श्व हाइपोथेलेमस) को नुकसान पहुंचाते हैं, जो कि केवल पार्श्व हाइपोथैलेमस को नुकसान पहुंचाते हैं, जिससे एवर्सन का नुकसान नहीं हुआ (क्रॉमवेल और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स)। हमारी प्रयोगशाला में चाओ-यी हो द्वारा अनुवर्ती अध्ययनों ने हाल ही में पुष्टि की है कि पिछले वेंट्रल पैलिडम में न्यूरोनल मौत सुक्रोज 'नापसंद' पैदा करती है और घावों के बाद हफ्तों तक मिठास के लिए 'पसंद' प्रतिक्रियाओं को समाप्त कर देती है।हो और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स)। समान रूप से एक ही हॉटस्पॉट (लगभग गाबा एगोनिस्ट मस्किमोल के माइक्रिनिजेन्स के माध्यम से) में भी विघटन के अस्थायी निषेध के द्वारा इसी तरह का फैलाव उत्पन्न होता है (हो और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स; शिमुरा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इस प्रकार उदर पल्लीडियम विशेष रूप से सामान्य मिठास 'पसंद' के लिए पूर्वाभास सर्किटरी में आवश्यक है।
वेंट्रिकल पेलिडम के हेडोनिक हॉटस्पॉट भी भोजन की वृद्धि के लिए 'पसंद' उत्पन्न कर सकते हैं जब उत्तेजित न्यूरोमे (हो और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स; स्मिथ और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स; स्मिथ और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स)। काइल स्मिथ द्वारा हमारी प्रयोगशाला में किए गए अध्ययनों से पता चला है कि वेंट्रल पैलिडम के हेडोनिक हॉटस्पॉट में, संरचना के पीछे के भाग में लगभग एक क्यूबिक-मिलीमीटर की मात्रा, ओपिओइड एगोनिमा डैमगो के माइक्रोइंजेक्शन के कारण सुक्रोज का स्वाद दोगुना हो गया था, जो दो बार 'पसंद' के समान था। सामान्य रूप से प्रतिक्रियाएं (स्मिथ और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स) पीछे वाले वेंट्रल पैलिडम में ओपियोड सक्रियण के कारण चूहों ने भी दो बार भोजन किया। इसके विपरीत, यदि एक ही ओपिओइड माइक्रोइंजेक्शन को हॉटस्पॉट के बाहर पूर्वकाल में वेंट्रल पल्लीडियम की ओर ले जाया जाता था, तो उन्होंने वास्तव में खाने के लिए दोनों हीडोनिक 'पसंद' और 'इच्छा' को दबा दिया, जो पूर्वकाल में घृणित-उत्पन्न क्षेत्र की संभावना के अनुरूप था। आधा उदर पल्लीडियम (काल्डर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; स्मिथ और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स)। ये प्रभाव हॉटस्पॉट का वर्णन करते हैं, और भोजन, दवा और अन्य इनाम में उदर पल्लिडम सक्रियण के महत्व पर कई अन्य प्रयोगशालाओं के निष्कर्षों के अनुरूप लगते हैं (बीवर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; काल्डर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; जॉनसन एट अल।, 1993; जॉनसन एट अल।, 1996; McFarland et al।, 2004; शिमुरा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; जुबेटा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).
उदर पालिडम में एक ऑरेक्सिन हेडोनिक हॉटस्पॉट?
उदर पल्लीडियम हॉटस्पॉट में अन्य हेदोनिक न्यूरोट्रांसमीटर हैं जो 'पसंद' प्रतिक्रियाओं को बढ़ा सकते हैं? एक होनहार उम्मीदवार ऑरेक्सिन है, जिसे पार्श्व हाइपोथैलेमिक क्षेत्र में भूख और इनाम से जुड़ा माना जाता है (एस्टन-जोन्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; हैरिस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। ओरेक्सिन न्यूरॉन्स हाइपोथैलेमस से उदर पालिडम तक, विशेष रूप से इसके पश्चवर्ती क्षेत्र में ओपिओइड हेडोनिक हॉटस्पॉट (बाल्डो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। वेन्ट्रल पेलिडम न्यूरॉन्स इस प्रकार सीधे ऑरेक्सिन इनपुट प्राप्त करते हैं, और तदनुसार ऑरेक्सिन के लिए रिसेप्टर्स व्यक्त करते हैं (निक्सन और स्मेल, एक्सएनयूएमएक्स).
हमारी प्रयोगशाला में हाल के अध्ययनों के परिणाम बताते हैं कि वेंट्रल पैलिडम में ऑरेक्सिन मीठे पुरस्कारों के लिए 'पसंद' को बढ़ा सकता है ()हो और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स)। चाओ-यी हो ने पाया है कि ऑरेक्सिन-ए के माइक्रोइन्जेक्शन एक ही पीछे की साइट में हैं क्योंकि उदर पल्लीडियम के ओपिओइड हेडोनिक हॉटस्पॉट सुक्रोज स्वाद के लिए 'पसंद' प्रतिक्रियाओं की संख्या को बढ़ाते हैं। उदर पल्लीडियम में ऑरेक्सिन माइक्रोइंजेक्शन, क्विनिन के प्रति नकारात्मक 'नापसंद' प्रतिक्रियाओं को बढ़ाने में विफल रहता है, यह दर्शाता है कि संवेदी सुख के केवल सकारात्मक पहलुओं को बढ़ाया गया था और सभी स्वाद-रहित प्रतिक्रियाएं नहीं थीं (हो और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स)। जबकि अधिक अध्ययनों की आवश्यकता होती है, ये शुरुआती परिणाम एक ऐसे तंत्र का सुझाव देते हैं जिसके द्वारा भुखमरी की स्थिति में खाद्य पदार्थों का स्वाद और भी बेहतर हो सकता है, शायद एक ऑरेक्सिन हाइपोथैलेमस-टू-वेंट्रल-पेलिडम लिंक के माध्यम से।
अंतिम प्रमाण है कि उदर पल्लिदुम 'पसंद' संवेदनाओं के हेडोनिक प्रभाव की मध्यस्थता करता है, पिछले हेदोनिक हॉटस्पॉट कोड में न्यूरॉन्स की गोलीबारी का स्तर मीठा, नमकीन और अन्य खाद्य पुरस्कारों के लिए पसंद है (एल्ड्रिज एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; एल्ड्रिज और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स; बीवर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; काल्डर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; टिंडेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; टिंडेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; टिंडेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। वेंट्रल पैलिडम आग के हॉटस्पॉट में न्यूरॉन्स तेजी से जब चूहों एक चीनी गोली खाते हैं, या यहां तक कि इनाम के लिए एक क्यू मुठभेड़, जैसा कि स्थायी रूप से प्रत्यारोपित रिकॉर्डिंग इलेक्ट्रोड द्वारा मापा जाता है (टिंडेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; टिंडेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। सुक्रोज-ट्रिगर न्यूरॉन्स की फायरिंग स्वाद के लिए विशेष रूप से हेडोनिक 'कोडिंग' को प्रकट करती है (एल्ड्रिज और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स)। उदाहरण के लिए, उदर पलिडल न्यूरॉन्स आग जब एक सूक्रोज समाधान मुंह में संचारित है, लेकिन एक ही न्यूरॉन्स एक NaCl समाधान है कि समुद्री जल की तुलना में तीन गुना नमक है और पीने के लिए काफी अप्रिय नहीं होगा। हालांकि, उदर पल्लीडियम हॉटस्पॉट न्यूरॉन्स अचानक ट्रिपल-समुद्री जल के स्वाद के लिए आग लगाना शुरू कर देते हैं अगर चूहों में नमक की भूख की एक शारीरिक स्थिति का मूल्यांकन किया जाता है (टिंडेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; टिंडेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) एंजियोटेंसिन और एल्डोस्टेरोन के हार्मोनल सोडियम-कमी संकेतों की नकल करने के लिए ड्रग्स के रूप में फ़्यूरोसेमाइड और डीओक्सीकोर्टिकोस्टेरोन का प्रबंध करके (क्रूस और सकाई, एक्सएनयूएमएक्स), और कथित तौर पर नमकीन स्वाद के लिए कथित 'पसंद' को बढ़ाने के लिए (बेरिज और शल्किन, एक्सएनयूएमएक्स; टिंडेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इस प्रकार वेंट्रल पैलिडम कोड में न्यूरॉन्स एक तरह से खुशी का स्वाद लेते हैं जो इस समय की शारीरिक आवश्यकता के प्रति संवेदनशील है। उन हेदोनिक न्यूरॉन्स का अवलोकन एक हीडोनिक हॉटस्पॉट में होता है, जहां ओपिओइड सक्रियण के कारण मीठे स्वाद के प्रति 'पसंद' की प्रतिक्रियाएं बढ़ जाती हैं, जिससे पता चलता है कि उनकी फायरिंग दर वास्तव में कारण तंत्र का हिस्सा हो सकती है जो स्वाद संवेदना के लिए खुशी चमक को पेंट करती है (एल्ड्रिज और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स).
एक मामला जिसमें उदर पालिदुम में 'चाहने' को 'पसंद' के बिना बढ़ाया जा सकता है, उदर पालिडम में गाबा न्यूरॉन्स के विघटन के बाद देखा जाता है, (स्मिथ और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स)। काइल स्मिथ ने गाबा प्रतिपक्षी, बाइकुलाकुलिन को माइक्रोइन्किन्यूट किया, जो टॉनिक गाबार्जिक दमन से न्यूरॉन्स जारी करते थे, संभवतः उन्हें विद्युतीय रूप से एक उत्तेजक इलेक्ट्रोड के समान कुछ हद तक विध्रुवित होने में मदद करते हैं। उदर पल्लिडल विध्रुवण का मनोवैज्ञानिक परिणाम लगभग पार्श्व हाइपोथैलेमिक इलेक्ट्रोड उत्तेजना के समान था। भोजन का सेवन अभी तक दोगुना था, सुक्रोज स्वाद के लिए 'लाइक' प्रतिक्रियाओं में कोई वृद्धि नहीं हुई थी (साइट पर DAMGO microinjections द्वारा opioid उत्तेजना के विपरीत, जो एक साथ 'चाहने' और 'पसंद करने' में वृद्धि हुई) (स्मिथ और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स).
नाभिक के सहकारिता स्वभाव में वृद्धि होती है और उदर पल्लीडियम हॉटस्पॉट्स
न केवल नाभिक एंबुलेस और वेंट्रल पल्लीडम दोनों में हीडोनिक हॉटस्पॉट होते हैं, जिसमें ओपिओइड उत्तेजना 'लाइकिंग' को बढ़ाती है, लेकिन दो हॉटस्पॉट 'लाइकिंग' () की वृद्धि के लिए एक समन्वित नेटवर्क बनाने के लिए मिलकर काम करते हैंस्मिथ और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स)। हमारी लैब में किए गए काम में, काइल स्मिथ ने पाया कि हॉटस्पॉट में ओपिओइड एगोनिस्ट के माइक्रोइन्जेक्शन दूसरे हॉटस्पॉट में सक्रिय फ़ॉस्ट एक्सप्रेशन को दर्शाते हैं, यह दर्शाता है कि प्रत्येक हॉटस्पॉट एक दूसरे को 'हनीकॉनिक' बढ़ाने के लिए भर्ती करता है। ' इसके अतिरिक्त, या तो हॉटस्पॉट में नालोक्सोन द्वारा opioid नाकाबंदी DAMGO microinjection द्वारा उत्पादित वृद्धि हुई 'पसंद' को समाप्त कर सकता है, यह दर्शाता है कि एकमत भागीदारी की आवश्यकता थी। इस तरह के अवलोकनों से पता चलता है कि दो हॉटस्पॉट एक 'लाइक करने वाले' सर्किट में पारस्परिक रूप से बातचीत करते हैं, और पूरे सर्किट को हेडोनिक प्रभाव को बढ़ाने के लिए आवश्यक है। हालांकि, अपने आप से सक्रियता को बढ़ाता है, उदर पैलेडियल भागीदारी की परवाह किए बिना 'और' और भोजन का सेवन बढ़ाने में सक्षम है (और इस बात की परवाह किए बिना कि 'पसंद' एक साथ बढ़ाया है) (स्मिथ और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स).
मस्तिष्क पुरस्कार और नियामक प्रणालियों को जोड़ना
मेसोकोर्टिकोलिंबिक इनाम सिस्टम और कैलोरिक भूख और तृप्ति के हाइपोथैलेमिक रेगुलेशन सिस्टम के बीच तंत्रिका संबंधों को समझने की दिशा में हाल के वर्षों में बहुत प्रगति हुई है (बाल्डो और केली, एक्सएनयूएमएक्स; बाल्डो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; बर्थौड और मॉरिसन, 2008; कैर, एक्सएनयूएमएक्स; Finlayson et al।, 2007; फुल्टन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; हैरिस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; हैरिस और एस्टन-जोन्स, एक्सएनयूएमएक्स; केली एट अल।, 2005b; मेला, एक्सएनयूएमएक्स; मायर्स, एक्सएनयूएमएक्स; पलमिटेर, एक्सएनयूएमएक्स; रॉबर्टसन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; स्कैमेल और सपर, 2005; झेंग और बर्थौड, एक्सएनयूएमएक्स; झेंग एट अल।, 2007).
तो कैसे भूख राज्यों allesthesia में भोजन 'पसंद' बढ़ा सकते हैं (कैबानाक, एक्सएनयूएमएक्स; कैबानाक, एक्सएनयूएमएक्स), या भोजन को और अधिक आकर्षक बनाने के लिए 'इच्छा' को बढ़ाएं? और कुछ लोगों में खाने के विकार या मोटापा पैदा करने के लिए व्यक्तिगत अंतर कैसे हो सकता है? ऐसे इंटरैक्शन के लिए कई आशाजनक तंत्र हैं। हम यहां कुछ के बारे में संक्षेप में बताएंगे।
भूख के दौरान एक मजबूत प्रेरक चुंबक के रूप में भोजन
एक संभावना यह है कि भूख के दौरान भोजन के लिए सीधे 'इच्छा' को बढ़ाया जाए, और शायद मोटे व्यक्तियों में उस आकर्षण को बढ़ाया जाए। लोगों में, भोजन के संकेतों के लिए उच्च प्रोत्साहन नमकीन को कुछ अध्ययनों में आंखों के आंदोलनों द्वारा और अधिक तेजी से या लंबे समय तक अवधि के लिए निर्देशित किया जाता है या खाद्य पदार्थों की दृष्टि से, या दृश्य ध्यान के संबंधित उपायों द्वारा मापा जाता है। उदाहरण के लिए, मोटे लोगों को गैर-मोटे लोगों की तुलना में खाद्य पदार्थों की दृष्टि में अपने दृश्य ध्यान को स्वचालित रूप से निर्देशित करने के लिए सूचित किया गया है, खासकर जब भूख लगी हो (निज एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। एक अन्य रिपोर्ट बताती है कि भूख, सामान्य वजन और मोटे लोगों दोनों में खाद्य क्यू प्रोत्साहन को बढ़ाती है, जैसा कि बढ़ी हुई टकटकी की अवधि से पता चलता है, लेकिन मोटे व्यक्तियों के पास भोजन की छवियों के लिए प्रोत्साहन के उच्च स्तर के उपाय होते हैं, जब वे हाल ही में आए थेCastellanos et al।, 2009)। भोजन की छवियों का उच्च प्रोत्साहन नमकीन भी सामाजिक मनोविज्ञान से क्लासिक धारणा से संबंधित हो सकता है कि मोटापे में अधिक उत्तेजना या प्रोत्साहन उत्तेजनाओं की अधिक प्रतिक्रिया शामिल है (निस्बेट और कानूस, एक्सएनयूएमएक्स; स्कैटर, एक्सएनयूएमएक्स).
भूख के दौरान ओपिओइड एलियास्टीसिया?
इसी तरह, भूख के दौरान भोजन के लिए हेजोनिक 'पसंद' को बढ़ाया जाता है। हेजोनिक हॉटस्पॉट में अंतर्जात ओपियोड सक्रियण भूख के दौरान भोजन के स्वाद को बेहतर बनाने के लिए एक प्रमुख उम्मीदवार है। यदि भोजन का स्वाद जब भूख बढ़ जाती है तो उच्च अंतर्जात ओपिओइड रिलीज़ होता है जो म्यू ऑपियोइड रिसेप्टर्स को उत्तेजित करने के लिए होता है, भोजन तब स्वाद लेता है जब बेहतर होता है। जिस किसी के पास इस हेदोनिक तंत्र का अतिरंजित रूप था, उसे विशेष रूप से अच्छे स्वाद के लिए भोजन मिलेगा। नाभिक के लिए हॉटस्पॉट का विस्तार होता है, हमें लगता है कि प्राकृतिक म्यू ओपिओइड सिग्नल प्राकृतिक एनकेफेलिन रिलीज से आने की सबसे अधिक संभावना है। एंडोजेनस बी-एंडोर्फिन, एनकेफेलिन की तुलना में म्यू ओपियोड रिसेप्टर्स के लिए एक अधिक प्रभावी लिगैंड है, और बी-एंडोर्फिन न्यूरॉन्स को हाइपोथैलेमस से अन्य अंग संरचनाओं (प्रोजेक्ट) के लिए प्रोजेक्ट करने का सुझाव दिया गया हैब्लूम एट अल।, 1978; ज़ंगेन और शेवले, एक्सएनयूएमएक्स), लेकिन एंडोर्फिन इस कार्य को पूरा करने के लिए पर्याप्त रूप से औसत दर्जे का खोल में मौजूद नहीं हो सकता है (एसजे वाटसन, व्यक्तिगत संचार, एक्सएनयूएमएक्स)। इसलिए बी-एंडोर्फिन के बजाय एनकेफेलिन्स, नाभिक एंबुलेन्स शेल में संभवतः सबसे अधिक उपलब्ध म्यू-ओपिओइड संकेत हैं। Enkephalin खोल के भीतर आंतरिक न्यूरॉन्स की एक बड़ी आबादी से उत्पन्न होती है (जनसंख्या जो D2009 रिसेप्टर्स और GABA mRNA के साथ-साथ enkephalin mRNA को व्यक्त करती है), साथ ही साथ वेंट्रिकुलर पैलिडम और संबंधित संरचनाओं से पहुंचने वाले प्रोजेक्शन डिब्बों से भी होती है जो GABA और enkephalin संकेतों को वितरित करते हैं।
एक पेचीदा हाइपोथैलेमिक-थैलेमिक-एंबुलेन्स ब्रेन सर्किट, न्यूक्लियस एक्सुम्बल शेल में एन्केफेलिन संकेतों को बढ़ावा देने के लिए, एन केली और उनके सहयोगियों द्वारा कैलोरी भूख के दौरान खोल दिया गया था।केली एट अल।, एक्सनुम्का)। केली एट अल। थैलेमिक पैरावेंट्रिकुलर न्यूक्लियस में ग्लूटामेट न्यूरॉन्स को सक्रिय करने के लिए पार्श्व हाइपोथैलेमस परियोजना में ऑरेक्सिन न्यूरॉन्स का प्रस्ताव रखा। बदले में, थैलेमिक पैरावेंट्रिकुलर न्यूरॉन्स नाभिक के खोल को प्रोजेक्ट करते हैं जहां वे बड़े एसिटाइलकोलाइन युक्त इंटिरियरनॉन को उत्तेजित करने के लिए ग्लूटामेट संकेतों का उपयोग करते हैं। केली और उनके सहयोगियों ने सुझाव दिया कि अंत में मध्ययुगीन शैल में एसिटाइलकोलाइन न्यूरॉन्स विशेष रूप से पास के एन्केफेलिन न्यूरॉन्स को सक्रिय करते हैं। एन्केफेलिन-विमोचन करने वाले न्यूरॉन्स को बहुधा मेडिक खोल के क्यूबिक-मिलीमीटर हडिकॉन हॉटस्पॉट के भीतर शामिल करना चाहिए (संक्षेप में, बड़े एसिटाइलकोलाइन न्यूरॉन्स के क्षेत्र व्यास में लगभग 1 मिमी होते हैं)। इस प्रकार भूख को नाभिक में अंतर्जात opioid संकेत पैदा कर सकता है जो हॉटस्पॉट को स्वादिष्ट बनाने के लिए 'पसंद' और 'इच्छा' को बढ़ाता है।
एलेस्टेनाबिनोइड का एंडोसैनाबिनोइड तंत्र?
भूख के दौरान भोजन के स्वाद को बेहतर बनाने के लिए एक और संभावित तंत्र एंडोकैनाबिनोइड भर्ती है जो मध्ययुगीन शेल के एक हीडोनिक हॉटस्पॉट के भीतर है। साक्ष्य बताते हैं कि एंडोकैनाबिनोइड्स को भूख से भर्ती किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, किर्खम और उनके सहयोगियों ने बताया कि चूहों में एक 24-hr व्रत एंडोकैनाबिनोइड्स, एनानैमाइड और 2-arachidonoyl के स्तर को बढ़ाता है, नाभिक accumbens सहित अग्रमस्तिष्क संरचनाओं में ग्लिसरॉल (किरखम एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। भूख के दौरान एक एंडोकैनाबिनॉइड वृद्धि इसलिए भोजन के लिए हेडोनिक 'पसंद' को बढ़ा सकती है (किरखम, एक्सएनयूएमएक्स; किरखम, एक्सएनयूएमएक्स)। यह विशेष रूप से 'पसंद' को नापसंद कर सकता है यदि विशेष रूप से शक्तिशाली एंडोकैनाबिनॉइड संकेत नाभिक के मध्ययुगीन खोल में उसी हॉटस्पॉट तक पहुंचते हैं, जहां एनडामाइड माइक्रोइंजेक्शन को मिठास के लिए 'पसंद' बढ़ाने के लिए जाना जाता है (महलर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। यह भी उल्लेखनीय है कि एंडोकैनाबिनॉइड्स वेंट्रल टेक्टल क्षेत्र और अन्य साइटों के माध्यम से मेसोलिम्बिक डोपामाइन की सुविधा भी प्रदान करते हैं, जो कि स्वतंत्र रूप से हीडोनिक के 'स्वादिष्ट' चाहने वाले 'जैसे' (कोटा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; किरखम, एक्सएनयूएमएक्स).
ऑलस्टेसिया के ओरेक्सिन तंत्र?
संभावनाओं के एक और सेट में ऑरेक्सिन फिर से शामिल है, लेकिन हॉटस्पॉट न्यूरॉन्स को सक्रिय करने के लिए एक मध्यस्थ थैलेमिक लूप की तुलना में अधिक प्रत्यक्ष तरीके से कार्य करनाकेली एट अल।, एक्सनुम्का)। सबसे अधिक प्रासंगिक ऑरेक्सिन-उत्पादक न्यूरॉन्स पार्श्व हाइपोथैलेमस में पाए जाते हैं, जहां उन्हें भोजन, ड्रग्स, सेक्स, आदि के लिए इनाम देने का सुझाव दिया गया है (एस्टन-जोन्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; हैरिस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; हैरिस और एस्टन-जोन्स, एक्सएनयूएमएक्स; मस्कैम्प एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) [अतिरिक्त ऑरेक्सिन या हाइपोकैट्रिन न्यूरॉन्स अन्य हाइपोथैलेमिक नाभिक में भी पाए जाते हैं, जो इसके बजाय उत्तेजना और सतर्कता का मध्यस्थता कर सकते हैं (बेरिज एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; एस्पाना एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)]।
पार्श्व हाइपोथैलेमस में इनाम से संबंधित ऑरेक्सिन न्यूरॉन्स भूख के दौरान आर्क्यूर न्यूरोपैप्टाइड-वाई (एनपीवाई) संकेतों द्वारा सक्रिय होते हैं (बर्थौड और मॉरिसन, 2008; गाओ और होरवाथ, एक्सएनयूएमएक्स)। कुछ ऑरेक्सिन न्यूरॉन्स पैलिडम और नाभिक accumbens करने के लिए परियोजना (बाल्डो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; बोर्गलैंड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; कोरोटकोवा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; Peyron et al।, 1998; झेंग एट अल।, 2007)। जैसा कि ऊपर वर्णित है, हमने हाल ही में पाया है कि वेंट्रल पैलिडम हॉटस्पॉट में ऑरेक्सिन माइक्रोइंजेक्शन सीधे मिठास के लिए प्रतिक्रियाओं को 'पसंद' कर सकते हैं (हो और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स)। विशेष रूप से, फिर, भूख के दौरान ऑरेक्सिन सक्रियण सीधे हेदोनिक हॉटस्पॉट में न्यूरॉन्स को उत्तेजित करके हेडोनिक प्रभाव को बढ़ा सकता है, जैसे कि पीछे के वेंट्रल पैलिडम। इस प्रकार ऑरेक्सिन प्रभावी रूप से एक हीडोनिक हॉटस्पॉट को सक्रिय कर सकता है क्योंकि म्यू ऑपियोइड सिग्नल वेंट्रल पेलिडम में करते हैं (और नाभिक एंबुलेस में)। इसके अलावा, ऑरेक्सिन इन पूर्वाभिमुखी हॉटस्पॉट के माध्यम से और उदर टेक्टुमम में मेपोलिम्बिक डोपामाइन न्यूरॉन्स के अनुमानों के माध्यम से दोनों को 'चाह' को उत्तेजित कर सकता है।
एलेस्टीसिया का लेप्टिन तंत्र?
विपरीत दिशा में, तृप्ति यह कहती है कि खाद्य पदार्थों के लिए 'पसंद' और 'इच्छा' को दबाएं, भले ही खाद्य पदार्थों को पूरी तरह से बंद करना मुश्किल हो (बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स; कैबानाक, एक्सएनयूएमएक्स; कैबानाक और लाफ्रेंस, एक्सएनयूएमएक्स; Kringelbach et al।, 2003; ओ डोहर्टी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; छोटा एट अल।, 2001)। तृप्ति के दौरान नकारात्मक एलेस्टीसिया बनाने के लिए एक उम्मीदवार तंत्र लेप्टिन है, जो शरीर में वसा कोशिकाओं से स्रावित होता है। लेप्टिन आर्कुट न्यूक्लियस, अन्य हाइपोथैलेमिक नाभिक और ब्रेनस्टेम में न्यूरॉन्स पर कार्य करता है, जिसमें वेंट्रल टेक्टुलम भी शामिल है, जहां यह मेसोलेम्बिक डोपामाइन सर्किट और भोजन 'चाह' को संशोधित कर सकता है (चोई एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; फिगलेविकेज़ और बेनोइट, एक्सएनयूएमएक्स; फ्रीडमैन और हलास, एक्सएनयूएमएक्स; फुल्टन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; ग्रिल, एक्सएनयूएमएक्स; हमेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; लेइनिंगर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; रॉबर्टसन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। लेप्टिन भी गर्भ धारण करने में हाइपोथैलेमिक आर्कटिक POMC / CART न्यूरॉन्स को उत्तेजित करके एवरेस्टीसिया-प्रेरित 'लाइक' दमन में योगदान दे सकता है, Paraventricularcons पर MCR4 रिसेप्टर्स को सक्रिय करने के लिए, या पार्श्व हाइपोथेलेअल में न्यूरेक्स न्यूरॉन्स को दबाने के लिए एनपीवाई-एजीआरपी न्यूरॉन्स को दबाने के लिए। वेंट्रल पैलीडियम या न्यूक्लियस एंबुलेस में हेडोनिक हॉटस्पॉट की ओपिओइड या ऑरेक्सिन उत्तेजना।
मनुष्यों में, फारूकी और ओ रहली और उनके सहयोगियों ने लेप्टिन की विशेष रूप से आनुवंशिक मोटापे के एक विशेष रूप में 'चाहने' या 'पसंद' को दबाने की क्षमता में खराबी के आकर्षक परिणाम बताए हैं: लेप्टिन की एक मोनोजेनिक-आधारित कमी के साथ पैदा हुए लोग, जो लगातार बच्चों के रूप में। मांग भोजन और जल्द ही मोटे हो जाते हैं (फ़ारूक़ी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; फारूकी और ओ'राहिली, एक्सएनयूएमएक्स)। लेप्टिन की अनुपस्थिति में इन व्यक्तियों ने खाद्य पदार्थों के लिए रेटिंग को अतिरंजित किया है जो सीधे नाभिक के साथ संबंधित हैं एफएमआरआई द्वारा मापा गया भोजन उत्तेजनाओं द्वारा सक्रियण को बढ़ाता है। अधिकांश लोगों के विपरीत, हाल ही में एक पूर्ण भोजन खाने से, अंग की 'लाइक' और व्यंग्य के दौरान भी 'सक्रिय' चाहने की सक्रियता के बारे में सुझाव देते हुए, उनकी प्रशंसा सक्रियता को दबाया नहीं जाता है। फ़ारूक़ी और उनके सहयोगियों ने यह भी रिपोर्ट किया कि इन व्यक्तियों को बहिर्जात लेप्टिन दवा देने से खाद्य पदार्थों द्वारा लिम्बिक सक्रियता को दबाने की क्षमता को बनाए रखने के लिए कैलोरी संतृप्ति की अनुमति मिलती है, ताकि रेटिंग पसंद आने पर भूख लगने पर नाभिक के साथ सहसंबंध सक्रियण बढ़ जाता है, और जब भोजन के बाद अपेक्षाकृत अधिक समय नहीं लगता है । इस तरह के निष्कर्ष इस धारणा के अनुरूप हैं कि लेप्टिन (अन्य भूख / तृप्ति संकेतों के साथ बातचीत) खाद्य पदार्थों के लिए 'पसंद' और 'चाहने' को दबाने के लिए भोजन तृप्ति संकेतों की क्षमता देता है (फ़ारूक़ी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).
चूहों में, वेंट्रल टेक्टेरल क्षेत्र में लेप्टिन प्रशासन मेसोलेम्बिक डोपामाइन न्यूरॉन्स के लिए फायरिंग दरों का दमन पैदा कर सकता है, जो 'इच्छा' की कमी के अनुरूप है, और व्यवहारिक रूप से पेलेटेबल खाद्य पदार्थों के सेवन को दबाता है (आदि)हमेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। लेप्टिन और इंसुलिन दोनों को वेंट्रल टेक्टेरल क्षेत्र में भी दिखाया गया है ताकि खाने के व्यवहार और भोजन के सेवन की उत्तेजना को रोका जा सके अन्यथा DAMGO microinjection द्वारा उत्पादित एक ही संरचना के म्यू ओपिओइड उत्तेजना से परिणाम (फिगलेविकेज़ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; फिगलेविकेज़ और बेनोइट, एक्सएनयूएमएक्स)। वेंट्रल टेपरेटल क्षेत्र में इंसुलिन की तृप्ति जैसी क्रियाएं डोपामाइन न्यूरॉन्स में डोपामाइन ट्रांसपोर्टर (डीएटी) के अपघटन और परमाणु नाभिक में सिनैप्टिक बाह्य डोपामाइन के स्तर में कमी (जैसे) में शामिल होती हैं।चोई एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; फिगलेविकेज़ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; फिगलेविकेज़ और बेनोइट, एक्सएनयूएमएक्स)। हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि लेप्टिन भोजन को 'चाहने' और 'पसंद करने' को दबाने वाले विचार के लिए कुछ ढीले सिरे अभी भी मौजूद हैं। उदाहरण के लिए, उदाहरण के लिए, लेप्टिन की कमी वाले चूहों (ऑब / ऑब्जेक्शन) में लगभग एक ही विपरीत प्रभाव बताया गया है, लेप्टिन में जन्मजात डोपामाइन के जन्मजात निम्न स्तर को उत्तेजित करने के लिए दिखाई दिया (फुल्टन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; मायर्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। पहेली का यह टुकड़ा समझाया जाना बाकी है।
खाने और सेवन के प्रचारक के रूप में तनाव
तनाव आबादी के लगभग 30% में खाने योग्य खाद्य पदार्थों को बढ़ावा देता है (Dallman et al।, 2003; Dallman, 2010)। कई मनोवैज्ञानिक और न्यूरोबायोलॉजिकल तंत्र तनाव-प्रेरित हाइपरफैगिया की व्याख्या कर सकते हैं। तनाव-प्रेरित ओवर-ईटिंग के लिए पारंपरिक व्याख्याओं ने आम तौर पर तनाव के प्रतिकूल पहलुओं पर ध्यान केंद्रित किया है, और खाने योग्य भोजन खाने के hedonic सुखदायक प्रभाव। यही है, तनाव के दौरान खाने में वृद्धि पारंपरिक रूप से हेजोनिक स्व-दवा द्वारा तनाव में कमी का प्रयास है (Dallman et al।, 2003; Dallman, 2010; Koob, 2004).
इसी तरह, कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीज़िंग फैक्टर (CRF) रिलीज़, तनाव का एक मस्तिष्क तंत्र, एक प्रतिकूल स्थिति पैदा करने के लिए पोस्ट किया गया है जो अप्रत्यक्ष स्थिति को कम करने के लिए अत्यधिक स्वादिष्ट भोजन (आराम भोजन) के खाने को बढ़ावा देकर, अप्रत्यक्ष रूप से सेवन बढ़ाता है। हेडोनिक स्व-दवा) (Dallman et al।, 2003; Dallman et al।, 2006; कोब और क्रिक, एक्सएनयूएमएक्स)। हेडोनिक दवा अवधारणा का समर्थन करते हुए, मीठे आराम खाद्य पदार्थों का सेवन तनाव के बाद हाइपोथैलेमस में एचपीए प्रतिक्रियाशीलता और सीआरएफ के निचले बेसल स्तर को कम कर सकता है, जबकि तनाव सीआरएफ की रिहाई को बढ़ाते हैं (Dallman et al।, 2003; Dallman, 2010; Koob, 2004)। CRF रिसेप्टर्स की नाकाबंदी सुक्रोज के सेवन को दबाते हुए कम स्वादिष्ट भोजन का सेवन बढ़ा सकती है (कॉटन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).
हालाँकि, खाने योग्य खाद्य पदार्थ खाने से अमिगडला के केंद्रीय नाभिक में CRF रिलीज़ को सीधे बढ़ाया जाता है (मेराली एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), और हाइपोथैलेमस या विस्तारित अमिगडाला में सीआरएफ की प्रायोगिक रूप से प्रेरित ऊँचाई निगलना व्यवहार और भोजन सेवन को दबाती है, उन्हें नहीं बढ़ाती है (Ciccocioppo et al।, 2003; Koob, 2004)। यह विचार इस बात के लिए विसंगतिपूर्ण है कि प्रतिकूल स्थिति CRF के लिए आवश्यक है, या यह कि CRF मज़बूती से मस्तिष्क संरचनाओं में सेवन को उत्तेजित करता है जो इसके प्रतिकूल प्रभावों को ध्यान में रखते हैं।
एक स्पष्टीकरण यह हो सकता है कि अन्य मस्तिष्क संरचनाओं में सीआरएफ और तनाव सीधे खाने के लिए प्रोत्साहन 'इच्छा' को प्रभावित कर सकते हैं, बिना आवश्यक रूप से प्रतिकूल स्थिति पैदा करने या खाने को शक्ति देने के लिए हेडोनिक स्व-दवा की आवश्यकता हो सकती है। उदाहरण के लिए, हमारी प्रयोगशाला में सुज़ाना पेकिना ने पाया कि नाभिक में CRF माइक्रोबिनेंस शेल ने सूक्रोज़ के लिए क्यू-ट्रिगर 'इच्छा' को सीधे बढ़ावा दिया है, ऐसी परिस्थितियों में जो एक प्रतिकूल प्रेरक तंत्र या हेडोनिक स्व-दवा स्पष्टीकरण से इनकार करते थे। इसके बजाय, नाभिक के औसत दर्जे के खोल में CRF microinjections सीधे चीनी-युग्मित संकेतों के प्रोत्साहन प्रोत्साहन के आरोप को बढ़ाते हैं।
CRF ने शक्कर के उपचार के लिए प्राप्त किए गए प्रयासों के चरणबद्ध विस्फोट को बढ़ाया, जो कि चीनी संकेतों के साथ मुठभेड़ों से शुरू हुए थे, प्रोत्साहन नमकीन (पेसीना, शुलकिन, और बेरिज, 2006)। CRF microinjection क्यूथ-ट्रिगर 'चाहत' की चोटियों को बढ़ाने पर नाभिक accumbens (जो डोपामाइन रिलीज प्रेरित होगा) में एम्फ़ैटेमिन microinjection के रूप में शक्तिशाली था। जैसा कि डोपामाइन ने किया था, नाभिक में CRF ने एक निरंतर ड्राइव या स्थिर रूप से प्रतिकूल स्थिति के रूप में कार्य करने के बजाय इनाम की इच्छा के एक चरम शिखर को ट्रिगर करने के लिए चीनी संकेतों के प्रेरक क्षमता को गुणा किया। यही है, 'चाहत' के सीआरएफ-प्रेरित उन्नयन भौतिक क्यू की उपस्थिति और गायब होने के साथ आए और हालांकि सीआरएफ पूरे काल में मस्तिष्क में बने रहे। 'इच्छा' का यह तालमेल, जिसे क्यू प्लस सीआरएफ के संयोजन की आवश्यकता है, प्रोत्साहन प्रोत्साहन मॉडल के साथ संगत है चित्रा 1, और सुझाव देता है कि CRF ने सुक्रोज प्राप्त करने के लिए एक निरंतर प्रतिवर्ती ड्राइव का उत्पादन नहीं किया, बल्कि खाद्य संकेतों के आकर्षण को कई गुना कर दिया।
नाभिक accumbens में CRF का यह प्रोत्साहन प्रभाव द्वि घातुमान खाने के क्यू-ट्रिगर फटने को बढ़ा सकता है, इसके लिए एक उपन्यास स्पष्टीकरण प्रदान कर सकता है। व्याख्या यह है कि नाभिक accumbens में CRF दृष्टि, गंध, ध्वनि, या भोजन की कल्पना को अधिक 'चाहता' बनाता है, और अधिक संबंधित भोजन खाने के लिए एक तीव्र 'चाह' को ट्रिगर करने में सक्षम होता है। संभवतः, केंद्रीय amygdala और विस्तारित amygdala में CRF के समान कार्य भी हो सकते हैं (स्टीवर्ट, एक्सएनयूएमएक्स)। इन निष्कर्षों का सबसे महत्वपूर्ण क्लिनिकल निहितार्थ यह है कि तनाव-ग्रस्त सीआरएफ खाने के लिए क्यू-ट्रिगर 'इच्छा' को बढ़ा सकता है, भले ही तनाव राज्य को प्रतिकूल नहीं माना जाता हो। यहां तक कि एक खुश तनाव, जैसे लॉटरी जीतना या पदोन्नति प्राप्त करना, इस प्रोत्साहन सीआरएफ तंत्र को ट्रिगर कर सकता है। यह इस बात से भी संबंधित हो सकता है कि ग्लूकोकार्टोइकोड प्रशासन पैलेटेबल खाद्य पदार्थों का स्वैच्छिक सेवन क्यों बढ़ा सकता है (भटनागर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), भले ही चूहे अंतःशिरा ग्लूकोकॉर्टिकॉइड इन्फ्यूजन प्राप्त करने के लिए काम करेंगे (पियाजा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। यद्यपि तनाव और प्रोत्साहन प्रेरणा को पारंपरिक रूप से मनोवैज्ञानिक विपरीत के रूप में देखा जा सकता है, मस्तिष्क तंत्र जो उन्हें मध्यस्थता करते हैं वे वास्तव में आश्चर्यजनक तरीके से ओवरलैप हो सकते हैं (Faure एट अल।, 2008; मेराली एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; पेकिना एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; रेनॉल्ड्स और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स)। तनाव से उबरने के लिए लोगों को परेशान करने के लिए एवरसिव राज्यों की हेडोनिक स्व-दवा हमेशा आवश्यक नहीं हो सकती है। संक्षेप में, तनाव की आवश्यकता हमेशा नहीं हो सकती है जिलेअधिक खपत को बढ़ावा देने के लिए तनाव।
खाद्य व्यसनों?
अभी भी विवादास्पद है, भोजन की लत के विचार को तेजी से वैधता के रूप में माना जा रहा है, कम से कम कुछ मामलों में अनिवार्य से अधिक के लिए (एवेना एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; दागेर, एक्सएनयूएमएक्स; Dallman, 2010; डेविस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; डेविस और कार्टर, एक्सएनयूएमएक्स; इफलैंड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; केसलर, एक्सएनयूएमएक्स; लोव एंड ब्यूटिन, एक्सएनयूएमएक्स; पेलचैट, एक्सएनयूएमएक्स; रोजर्स एंड स्मिट, एक्सएनयूएमएक्स)। भोजन की लत का मतलब कुछ हद तक अलग-अलग हो सकता है जो इसे परिभाषित कर रहा है। कुछ परिभाषाएं कृत्रिम रूप से तीव्र मीठे, नमकीन या वसायुक्त संवेदी उत्तेजना और आधुनिक रूप से प्रसंस्कृत खाद्य पदार्थों की तकनीकी-उन्नत प्रकृति पर ध्यान केंद्रित करती हैं, जिससे उन्हें सुपर-प्रोत्साहन उत्तेजक बन गया है, जो दवा की तरह प्रेरित करने वाली शक्ति है (कोरेक्स एंड गोल्ड, एक्सएनयूएमएक्स; कॉर्विन और ग्रिग्सन, एक्सएनयूएमएक्स; इफलैंड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; केसलर, एक्सएनयूएमएक्स; पेलचैट, एक्सएनयूएमएक्स; वोल्को एट अल, एक्सएनयूएमएक्स)। आधुनिक खाद्य पदार्थ और उनके संकेत वास्तव में मस्तिष्क में 'पसंद' और 'वांछित' तंत्र में महत्वपूर्ण हो सकते हैं, विशेषकर कुछ व्यक्तियों में (डेविस और कार्टर, एक्सएनयूएमएक्स; Finlayson et al।, 2007; मेला, एक्सएनयूएमएक्स; झेंग और बर्थौड, एक्सएनयूएमएक्स).
अन्य विचार भोजन की लत के लेबल को अपेक्षाकृत कम लोगों तक सीमित कर देंगे, विशेष रूप से अत्यधिक अति-भोजन के मामलों में, जो सीमा पर मजबूरी से निकट है (डेविस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; डेविस और कार्टर, एक्सएनयूएमएक्स; डेविस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; गियरहार्ट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। उदाहरण के लिए, डेविस और कार्टर का सुझाव है कि केवल विशिष्ट व्यक्ति ही योग्य हैं जो दोनों मोटे हैं और एक गहन द्वि घातुमान खाने का विकार है, जिसमें नशे की लत और नियंत्रण के नुकसान जैसी विशेषताएं हैं। ऐसे व्यक्ति विशेष रूप से खुद को "बाध्यकारी अति-खाने वाले" या "भोजन नशा" के रूप में वर्णित करने के लिए प्रवण होते हैं ()डेविस और कार्टर, एक्सएनयूएमएक्स; डेविस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। एक संभावित अंतर्निहित तंत्र का सुझाव देते हुए, डेविस और सहकर्मियों ने हाल ही में पाया कि ऐसे व्यक्ति रिसेप्टर जीन के लिए जी + एलील दोनों को ले जाने की अधिक संभावना रखते थे जो म्यू ओपियोड सिग्नल के लिए "फ़ंक्शन का लाभ" कोड करते हैं, और साथ ही साथ A2 एलील को भी ले जाते हैं। Taq1A मार्कर के साथ जो डोपामाइन D2 रिसेप्टर के लिए बाध्यकारी बढ़ा सकता है औरडेविस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। डेविस और सहकर्मियों का सुझाव है कि यह आनुवंशिक संयोजन मस्तिष्क opioid संकेतों और डोपामाइन संकेतों को समान रूप से बढ़ा सकता है, और इसलिए एक-दो पंचों में खाद्य पदार्थों के लिए 'पसंद' और 'चाह' दोनों को बढ़ाता है जो द्वि घातुमान खाने और मोटापे को बढ़ावा देता है। एक समान नस में, कैंपबेल और ईसेनबर्ग ने सुझाव दिया है कि उन्नत डोपामाइन कार्यप्रणाली को बढ़ावा देने वाले जीन वाले लोग इसी तरह खाद्य पदार्थों की उपस्थिति में मजबूत क्यू-ट्रिगर आग्रह का अनुभव कर सकते हैं और मोटापे के विकास के लिए अधिक उत्तरदायी होंगे (कैम्पबेल और ईसेनबर्ग, एक्सएनयूएमएक्स).
इस तरह के सुझाव हमें प्रोत्साहन नमकीन और हेडोनिक प्रभाव के मस्तिष्क तंत्र के बारे में जो कुछ भी पता है, उसके साथ काफी संगत लगते हैं। चरम पर, और जब प्रोत्साहन की मात्रा पर ध्यान केंद्रित किया जाता है, तो ऐसे सुझाव प्रोत्साहन-संवेदीकरण के खाद्य समकक्ष भी पैदा कर सकते हैं, नशे की एक मस्तिष्क-आधारित सिद्धांत जो बताता है कि क्यों नशा करने वाले कभी-कभी ड्रग्स लेने के लिए 'चाहते हैं' तब भी जब वे विशेष रूप से नहीं करते हैं ' उनकी तरह (रॉबिन्सन और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स; रॉबिन्सन और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स; रॉबिन्सन और बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स)। खाने के लिए 'इच्छा' के अनिवार्य स्तर समान रूप से प्रोत्साहन नमकीन के मस्तिष्क मेसोलिम्बिक सर्किट में संवेदीकरण-प्रकार के हाइपर रिएक्टिविटी द्वारा निर्मित हो सकते हैं। यह विचार उन सुझावों के अनुकूल है जो कि ब्रेन मेसोलिम्बिक सिस्टम में संवेदीकरण-जैसे परिवर्तन डायटिंग और बिंग साइकल के संपर्क में आने से उत्पन्न होते हैं (Avena और Hoebel, 2003a; Avena और Hoebel, 2003b; बेल एट अल।, 1997; बेलो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; कैर, एक्सएनयूएमएक्स; Colantuoni et al।, 2001; डे वेका और कैर, 1998; गोस्नेल, एक्सएनयूएमएक्स)। निश्चित रूप से मानव opioid, डोपामाइन या लेप्टिन संकेतन में परिवर्तन के आनुवंशिक रूप से कोडित मामलों में मस्तिष्क के बदले हुए सर्किट शामिल हो सकते हैं जो खाद्य पदार्थों की ओर उसी तरह कार्य करते हैं जैसे कि वे दवा-संवेदी थे। ऐसा व्यक्ति अत्यधिक स्तरों पर खाद्य पदार्थों के लिए क्यू-ट्रिगर 'तीव्र' की तीव्र चोटियों के प्रति उत्तरदायी हो सकता है, जो अन्य लोग सामान्य जीवन में कभी अनुभव नहीं करते हैं, और जब तक बहुत गंभीरता से भूख नहीं लगती है, तब तक अनुभव नहीं कर सकते हैं। खाने के लिए इस तरह की मजबूरी अच्छी तरह से भोजन की लत कहलाने लायक हो सकती है।
सामान्य तौर पर, इस बात पर विवाद कि क्या अधिक खाने को आम तौर पर नशा कहा जाना चाहिए, कुछ समय तक जारी रहेगा। क्या भोजन के लिए Whether चाह ’तीव्रता के उच्च स्तर तक पहुंच सकती है जो नशीली दवाओं की लत को चिह्नित करने के लिए सोचा जाता है, और जिसमें, खुले अनुभवजन्य प्रश्न हैं। फिर भी, सभी अभ्यस्त ड्रग उपयोगकर्ता प्रोत्साहन-संवेदीकरण के अर्थ में 'नशेड़ी' नहीं हैं, और अति-खाने वाले मनोवैज्ञानिक मार्गों में भी भिन्न होंगे। यह ध्यान रखने में मददगार हो सकता है कि 'चाहत' और 'पसंद करना' निरंतरता के साथ क्रमबद्ध फैशन में भिन्न होते हैं, न कि स्पष्ट रूप से 'आदी या नहीं' के रूप में। ग्रे के कई शेड होंगे।
निष्कर्ष
मोटापे में 'पसंद' और 'चाहने' की भूमिकाएं अभी समझ में आने लगी हैं। हम शुरुआत में उल्लिखित तार्किक संभावनाओं के ढांचे में वापस आते हैं।
सबसे पहले, यह संभव है कि 'पसंद' या 'चाहने' तंत्र की शिथिलता अधिक खाने के कम से कम कुछ मामलों का कारण बनती है। सिद्धांत रूप में, कुछ व्यक्तियों में हेजोनिक 'लाइकिंग' को बदल दिया जा सकता है, जैसे कि ऊपर बताए गए द्वि घातुमान खाने के विकार के कुछ मामलों में। वैकल्पिक रूप से, क्यू-ट्रिगर 'चाहने' कुछ लोगों में अलग-अलग परिवर्तन के माध्यम से बढ़ सकता है, कुछ हद तक प्रोत्साहन-संवेदीकरण की लत-संबंधी घटना के समान। भोजन 'पसंद करना' और 'चाहना' सामान्य स्थितियों में भी कुछ हद तक अलग हो सकता है, जैसे कि जब 'चाहत' तेजी से घटता है या समान भोजन के लिए 'पसंद' की तुलना में कहीं आगे बढ़ता है तो तृप्ति की प्रगति होती है। खाने के विकार इस अलगाव को बढ़ा सकते हैं, और उन मामलों में ले जा सकते हैं जिनमें 'चाहत' बहुत अधिक (या बहुत कम) 'पसंद' के सापेक्ष है जो अधिक सामान्य बनी हुई है। ऊपर उल्लिखित मस्तिष्क समारोह के खाद्य संकेतों या अंतर्निहित डोपामाइन-संबंधित मापदंडों के प्रोत्साहन में वृद्धि इस संभावना के अनुरूप लगती है।
दूसरा, 'चाहने' या 'पसंद करने वाले' तंत्र मोटापे या खाने के विकारों में बदल सकते हैं, लेकिन इसके कारण के बजाय उनकी स्थिति के एक मार्कर या परिणाम के रूप में। उदाहरण के लिए, यह बोधगम्य लगता है कि मोटापे से ग्रस्त व्यक्तियों में डोपामाइन D2 रिसेप्टर बाइंडिंग में कम से कम कुछ बदलाव उनके खाने के कारण के बजाय एक परिणाम हो सकता है। अन्त में, normally पसंद करना ’और 'चाहना’ अन्य मामलों में सामान्य रूप से कार्य कर सकते हैं, ताकि समस्या के स्रोत और इसके समाधान दोनों को कहीं और प्राप्त करने की आवश्यकता हो।
मस्तिष्क की इनाम प्रणाली के साथ बातचीत करने वाले खाद्य पदार्थों की प्रचुर उपलब्धता से शरीर के वजन में वृद्धि की प्रवृत्ति बढ़ती है, जो सापेक्षता के वातावरण में विकसित हुई है। विकासवादी परिवेशों में, प्रोत्साहन प्रेरणा और भूख की मस्तिष्क प्रणाली जो कि ज्यादातर 'स्टॉप' के साथ 'चलते हैं' अनुकूली रह सकती हैं, लेकिन अब इन मस्तिष्क प्रणालियों की कुछ विशेषताएं लोगों के सर्वोत्तम हितों के खिलाफ काम कर सकती हैं। विभिन्न प्रकार के खाने के विकारों और मोटापे के अनुरूप 'चाहने' और 'पसंद करने वाले' तंत्र की बेहतर समझ बेहतर चिकित्सीय रणनीतियों को जन्म दे सकती है, और शायद उन लोगों की मदद करती है जो अधिक प्रभावी ढंग से अपने स्वयं के 'स्टॉप' सिग्नल बनाने में मदद करते हैं।
Acknowledgments
यह पेपर ऐन ई। केली (खाद्य पुरस्कार के तंत्रिका विज्ञान में एक नेता) और स्टीवन जे। कूपर (खाद्य इनाम के मनोचिकित्सा में एक नेता) की स्मृति को समर्पित है। उन उत्कृष्ट वैज्ञानिकों के करियर ने यहां लगे कई मुद्दों के लिए मंच तैयार किया, और उनकी हाल की मौतें क्षेत्र के लिए दुखद नुकसान थीं। हम रयान सेलेक को धन्यवाद देते हैं आंकड़े 1, , 2,2, तथा and3.3। यहां वर्णित परिणाम NIH से DA015188 और MH63649 अनुदान द्वारा समर्थित कार्य से हैं।
फुटनोट
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