ट्रेस अमीन-एसोसिएटेड रिसेप्टर 1 एगोनिस्ट RO5256390 ब्लॉक कंपल्सिव, द्वि घातुमान की तरह खाने में चूहे (2016)

Neuropsychopharmacology। 2016 अक्टूबर 6। doi: 10.1038 / npp.2016.233। [मुद्रण से पहले ई - प्रकाशन]

फेरगुड ए1, हॉवेल ए.डी.1, मूर सीएफ1, टा टीएल1, होनर एमसी2, सबिनो वी1, कॉटन पी1.

सार

अत्यधिक स्वादिष्ट भोजन के द्वि घातुमान खाने से मोटापा और खाने के विकारों के कुछ रूपों की एक मुख्य विशेषता होती है, साथ ही भोजन की लत के हाल ही में प्रस्तावित विकार। ट्रेस अमाइन-एसोसिएटेड रिसेप्टर 1 (TAAR1) एक अत्यधिक संरक्षित जी-प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर है जो अंतर्जात ट्रेस एमाइंस द्वारा बाध्य है। TAAR1 एगोनिस्टों को मैसोकोर्टिकोलिम्बिक प्रणाली पर अपने कार्यों के माध्यम से दुरुपयोग की दवाओं के कई व्यवहार संबंधी प्रभावों को कम करने के लिए दिखाया गया है। इस अध्ययन में, हमने अनुमान लगाया कि TAAR1 बाध्यकारी, द्वि घातुमान-खाने में भूमिका निभा सकता है; हमने चूहों में अत्यधिक स्वादिष्ट आहार तक पहुंच को सीमित करके कई अत्यधिक खिला-संबंधित व्यवहार में प्रेरित एक TAAR1 एगोनिस्ट, RO5256390 के प्रभावों का आकलन करके इस परिकल्पना का परीक्षण किया।

हमारे परिणाम बताते हैं कि RO5256390 ने अत्यधिक स्वादिष्ट शर्करा युक्त आहार के लिए 1 h / day का जवाब देते हुए चूहों में खाने जैसे द्वि घातुमान को अवरुद्ध कर दिया। एक palatability- चयनात्मक प्रभाव के साथ संगत, नशीली दवाओं के उपचार ने चयनात्मक रूप से खाद्य प्रतिक्रिया की दर और नियमितता को कम कर दिया, लेकिन यह बेसलाइन सेवन या खाद्य प्रतिबंध-मानक चाउ डाई की अधिकता से प्रभावित नहीं हुआ।t.

इसके अलावा, RO5256390 ने पूरी तरह से बाध्यकारी भोजन को पूरी तरह से अवरुद्ध कर दिया जब एक हल्के / अंधेरे संघर्ष बॉक्स के एक अवतरण डिब्बे में पैलेटेबल आहार की पेशकश की गई थी, और एक दूसरे क्रम में स्वादिष्ट भोजन चाहने वाले व्यवहार के साथ-साथ स्वादिष्ट भोजन के वातानुकूलित पुरस्कृत गुणों को अवरुद्ध कर दिया था। सुदृढीकरण की अनुसूची। नशीली दवाओं के उपचार का चिंता या अवसाद जैसे व्यवहार पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा, और इसने किसी भी परीक्षण में नियंत्रण प्रदर्शन को प्रभावित नहीं किया। महत्वपूर्ण रूप से, तालुकेदार भोजन के संपर्क में आने वाले चूहों ने औसत दर्जे का प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (mPFC) में TAAR1 के स्तर को कम कर दिखाया, और RO5256390 ने सूक्ष्मजीवविज्ञानी में माइक्रोइन्फ़्यूज़ किया, लेकिन प्रीलिंबिक नहीं, mPFC के उप-भाग ने द्वि घातुमान की तरह खाने को कम कर दिया। कुल मिलाकर, ये परिणाम बाध्यकारी, द्वि घातुमान खाने के लिए एक उपन्यास औषधीय उपचार के रूप में TAAR1 एगोनिज्म के लिए सबूत प्रदान करते हैं।

PMID: 27711047

डीओआई: 10.1038 / npp.2016.233