मोटापा (2014) के बारे में सोचकर

एलिजाबेथ ए। गेने-बेकन

मोटापा, मधुमेह और चयापचय सिंड्रोम दुनिया भर में स्वास्थ्य संबंधी चिंताओं को बढ़ा रहे हैं, फिर भी उनके कारणों को पूरी तरह से समझा नहीं गया है। मोटापा महामारी के एटियलजि में अनुसंधान चयापचय नियंत्रण की विकासवादी जड़ों की हमारी समझ से अत्यधिक प्रभावित होता है। आधी सदी के लिए, मितव्ययी जीन परिकल्पना, जो तर्क देती है कि अकाल की जीवित अवधि के लिए मोटापा एक विकासवादी अनुकूलन है, इस विषय पर सोच पर हावी हो गया है। मोटापा शोधकर्ताओं को अक्सर पता नहीं होता है कि वास्तव में मितव्ययी जीन परिकल्पना का समर्थन करने के लिए सीमित सबूत हैं और यह वैकल्पिक परिकल्पना का सुझाव दिया गया है। यह समीक्षा मितव्ययी जीन परिकल्पना के लिए और उसके खिलाफ सबूत प्रस्तुत करती है और मोटापे की महामारी के विकासवादी उत्पत्ति के लिए अतिरिक्त परिकल्पना के लिए पाठकों का परिचय देती है। चूँकि ये वैकल्पिक परिकल्पनाएँ मोटापे के अनुसंधान और नैदानिक ​​प्रबंधन के लिए काफी अलग-अलग रणनीतियाँ हैं, इस महामारी के प्रसार को रोकने के लिए उनका विचार महत्वपूर्ण है।

मितव्ययी जीन परिकल्पना

1962 में, जेनेटिकिस्ट जेम्स नील ने आधुनिक मोटापे की महामारी के लिए पहला प्रमुख विकास-आधारित स्पष्टीकरण पेश किया [12]। उनकी मूल परिकल्पना कुछ मानव आबादी में मधुमेह के असामान्य रूप से उच्च प्रसार की व्याख्या करने पर केंद्रित है, लेकिन मोटापे और चयापचय सिंड्रोम के अन्य घटकों को शामिल करने के लिए संशोधित किया गया है [28].

नील ने तर्क दिया कि मधुमेह विकसित करने (या मोटे होने) की प्रवृत्ति एक अनुकूल लक्षण है जो आधुनिक जीवनशैली के साथ असंगत हो गई है। उनकी "मितव्ययी जीन परिकल्पना (TGH)" इस धारणा पर टिकी हुई है कि मानव विकास के दौरान, मानव लगातार दावत और अकाल की अवधि के अधीन थे। अकाल के दौरान, जिन व्यक्तियों के पास अधिक ऊर्जा भंडार था, उनके जीवित रहने और अधिक संतान पैदा करने की संभावना अधिक थी। इसलिए, विकास ने उन जीनों के लिए चयन करने का कार्य किया जिन्होंने उन लोगों को बनाया जो उन्हें बहुत समय के दौरान वसा के भंडारण में अत्यधिक कुशल थे। आधुनिक औद्योगिक समाजों में जहां दावतें आम हैं और अकाल दुर्लभ हैं, यह विकासवादी अनुकूलन कुरूप हो जाता है। इस प्रकार, पर्यावरण में एक बेमेल है जिसमें मनुष्य रहते हैं और जिस वातावरण में हम विकसित हुए हैं। कभी नहीं आने वाले अकाल की तैयारी के लिए मितव्ययी जीन ऊर्जा को कुशलता से संग्रहित करने का कार्य करते हैं [12].

टीजीएच आधुनिक मोटापे की महामारी के लिए एक सरल और सुरुचिपूर्ण विवरण प्रदान करता है और वैज्ञानिकों द्वारा जल्दी से गले लगाया गया था और लोगों को समान रूप से रखा गया था। कुछ सबूत इस परिकल्पना का समर्थन करते हैं। TGH का एक महत्वपूर्ण निहितार्थ यह है कि पहचान योग्य आनुवंशिक बहुरूपता जो "मितव्ययी" फेनोटाइप प्रदान करते हैं, मौजूद होना चाहिए। मोटापे और मधुमेह दोनों को एक मजबूत आनुवंशिक घटक के रूप में जाना जाता है [7,8,29,30], और कई आनुवंशिक बहुरूपता पाए गए हैं जो व्यक्तियों को मोटापे के लिए प्रेरित करते हैं [31,32], "मितव्ययी जीनोटाइप" के संभावित घटकों का सुझाव देते हुए, मोटापे के बढ़ते जोखिम से जुड़े कई एकल न्यूक्लियोटाइड पॉलीमॉर्फिम्स (एसएनपी) को अब जीनोम-वाइड एसोसिएशन (जीडब्ल्यूए) अध्ययनों के माध्यम से पहचाना गया है, हालांकि प्रत्येक अपेक्षाकृत छोटा प्रभाव है। [13].

मितव्ययी जीन परिकल्पना की एक मुख्य आलोचना यह है कि यह आबादी के भीतर और भीतर मधुमेह और मोटापे की विषमता की व्याख्या करने में असमर्थ है [33]। यदि मानव विकास के दौरान दावत और अकाल का चक्र एक महत्वपूर्ण प्रेरक शक्ति है, तो सभी मनुष्य मोटे क्यों नहीं हैं? मानव आबादी मोटापे और मधुमेह के प्रति अपनी संवेदनशीलता में बहुत अंतर दिखाती है [1,10]। इसके अलावा, यहां तक ​​कि एक ही वातावरण में रहने वाली आबादी के भीतर भी कई लोग हैं जो मोटापे के लिए प्रतिरोधी हैं।34]। इस कमी को दूर करने के लिए, एंड्रयू प्रेंटिस ने बाद में प्रस्ताव दिया कि अकाल के बजाय पूरे मानव विकास में एक "कभी मौजूद" चयनात्मक दबाव होने के बजाय, यह हाल ही में कृषि के आगमन के बाद से लगभग 10,000 वर्षों में है, कि अकाल एक प्रमुख चयनात्मक बन गया है दबाव, और इस तरह यह संभव है कि फिक्सेटी जीन को फिक्सेशन तक पहुंचने के लिए पर्याप्त समय नहीं मिला है:35]। शिकारी जानवरों वाले समाज, पुरातन मनुष्यों की मुख्य जीवन शैली, अक्सर अकाल का अनुभव नहीं करते हैं क्योंकि उनकी गतिशीलता और लचीलापन उन्हें पर्यावरणीय कठिनाई का सामना करने पर वैकल्पिक खाद्य स्रोतों को स्थानांतरित करने या उपयोग करने की अनुमति देता है [36]। इसके विपरीत, कृषिविदों ने अपेक्षाकृत कम प्रधान फसलों का दोहन किया है और सूखे और अन्य आपदाओं को संभालने के लिए कम लचीलापन है। इस प्रकार, पर्व / अकाल चक्र को केवल कृषि समाजों में मितव्ययी जीन के लिए चुना जा सकता है आदि।36]। यह समझा सकता है कि सभी मनुष्य मोटे क्यों नहीं होते और आबादी के बीच भिन्नता क्यों होती है। कुछ आबादी ने अपने पूरे इतिहास में अधिक अकाल या भोजन की कमी का अनुभव किया हो सकता है और इस प्रकार एक मितव्ययी जीनोटाइप विकसित करने के लिए अधिक दबाव था।

टीजीएच कई परीक्षण योग्य भविष्यवाणियां प्रदान करता है। इस तरह की एक भविष्यवाणी, अगर कृषि के बाद के मॉडल को मान लिया जाए, तो यह है कि मोटापे और मधुमेह से जुड़े आनुवांशिक लोकी को हालिया सकारात्मक चयन के लक्षण दिखना चाहिए। हालांकि, साउथम एट अल द्वारा एक अध्ययन। (2007) 13 मोटापे का परीक्षण - और 17 प्रकार 2 मधुमेह से जुड़े आनुवंशिक वेरिएंट (प्रकाशन के समय सबसे अच्छी तरह से स्थापित मोटापे की एक व्यापक सूची और मधुमेह से संबंधित लोकी को शामिल करते हुए) हाल ही में सकारात्मक चयन के लिए बहुत कम सबूत मिले: [37]। इस अध्ययन में केवल एक जोखिम लोकी पाया गया, जो मोटापे से जुड़े एफटीओ जीन में उत्परिवर्तन था, जो हाल के सकारात्मक चयन के लिए सबूत दिखा रहा है। यह मुख्य रूप से TGH के खिलाफ सबूत प्रतीत होता है; हालाँकि, यह एसएनपी डेटा पर निर्भर करता था, और इसलिए ये लोकी केवल कार्यात्मक के बजाय सहयोगी हो सकते हैं। मोटापे और मधुमेह के जोखिम के आनुवांशिकी के शोधन के परिणामस्वरूप चयन के लिए अधिक जानकारीपूर्ण परीक्षण होना चाहिए।

कृषि के बाद के टीजीएच की एक और भविष्यवाणी यह ​​है कि जिन आबादी ने ऐतिहासिक रूप से अधिक अकाल का सामना किया है और मोटापे और मधुमेह का खतरा अधिक होना चाहिए, एक बार ओबेसोजेनिक वातावरण के संपर्क में है। अब तक, इस भविष्यवाणी के लिए मिश्रित सबूत हैं। कुछ शिकारी आबादी, जिनके लिए अकाल ऐतिहासिक रूप से असामान्य रहा होगा, वे आहार-प्रेरित मोटापे के लिए कुछ प्रतिरोध दिखाते हैं [35] कृषि के इतिहास के साथ आबादी की तुलना में, जो TGH की भविष्यवाणियों के अनुरूप है। हालांकि, यह मॉडल यह भी भविष्यवाणी करता है कि कृषि समाजों, विशेष रूप से ठंडी जलवायु से आने वाले लोगों ने आनुवांशिक मितव्ययिता के लिए सबसे मजबूत चयनात्मक दबाव का अनुभव किया होगा और इस प्रकार विशेष रूप से मोटापे और 2 मधुमेह के लिए प्रवण होंगे। यूरोप इस प्रकार के पर्यावरण का एक प्रमुख उदाहरण है: इसके लोग लंबे समय से कृषि का अभ्यास कर रहे हैं, और इस क्षेत्र में युद्ध और अकाल के लिए ऐतिहासिक रिकॉर्ड लंबा और व्यापक है [38]। फिर भी यूरोपीय लोगों में मोटापा कम है, जो कई आबादी से कम है और आंशिक रूप से 2 मधुमेह के लिए प्रतिरोधी है [10,11]। इसके विपरीत, पैसिफिक आइलैंडर्स में मोटापे और दुनिया में 2 डायबिटीज के सबसे अधिक दर हैं। [10], अकाल के बहुत कम इतिहास के साथ एक उष्णकटिबंधीय जलवायु में रहने के बावजूद [15,38].

कुछ शोधकर्ता इन विसंगतियों को TGH के एक फ़्लिप दृश्य के द्वारा समझाते हैं, यह तर्क देते हुए कि मितव्ययी जीनों के लिए हालिया चयन के बजाय, यह वास्तव में मोटापे और अन्य चयापचय संबंधी विकारों के प्रतिरोध को दर्शा रहा है जो एक आधुनिक अनुकूलन हैं। यह संशोधित टीजीएच का मानना ​​है कि थ्रैप्टनेस के लिए अनुकूलन प्राचीन हैं, लेकिन कृषि के आगमन के बाद से आबादी को समृद्ध खाद्य स्रोतों में बदल दिया गया है ताकि चयापचय संबंधी विकारों को रोका जा सके। Riccardo Baschetti के आनुवंशिक रूप से अज्ञात खाद्य परिकल्पना का तर्क है कि यूरोपीय आंशिक रूप से एक मधुमेह रोगी के आहार के लिए अनुकूल हो गए हैं [38]। यूरोपीय शैली के आहार का परिचय जो कि इसका उपयोग नहीं किया जाता है, जैसे कि मूल अमेरिकी और प्रशांत द्वीप समूह, अपने आधुनिक आहार और उनके द्वारा विकसित किए गए आहार के बीच एक बेमेल बनाता है, जिससे चयापचय संबंधी शिथिलता हो सकती है। यह संभावित रूप से इन आबादी में मधुमेह और मोटापे में हाल ही में नाटकीय वृद्धि को बताता है। दूसरों का सुझाव है कि थ्रस्टीनेस की हानि एक हालिया अनुकूलन है, जिससे आबादी के बीच चयापचय रोग के प्रसार में अंतर होता है [39]। चयापचय संबंधी बीमारी के लिए संवेदनशीलता को दर्शाते हुए रोग-जोखिम वाले जीन की खोज करने के बजाय, हमें इसके बजाय इन विकारों के प्रतिरोध को दर्शाते हुए आनुवंशिक वेरिएंट खोजने के प्रयासों पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए [39]। साउथम एट अल द्वारा अध्ययन। एक एलील पर हाल के सकारात्मक चयन के प्रमाण मिले जो मधुमेह के खिलाफ सुरक्षात्मक है [37]। मधुमेह और मोटापा प्रतिरोध एलील्स पर हाल के सकारात्मक चयन के संकेतों की खोज के लिए एक बड़े पैमाने पर अध्ययन इन परिकल्पनाओं का परीक्षण करने के लिए उपयोगी हो सकता है।

मोटापे और अन्य चयापचय संबंधी विकारों के नैदानिक ​​प्रबंधन के संदर्भ में, TGH का तात्पर्य है कि जनसंख्या की पारंपरिक जीवन शैली में वापसी चयापचय सिंड्रोम के इलाज के लिए फायदेमंद होगी। यदि हमारे जीन और वर्तमान में हम जिस वातावरण में रहते हैं, हमारे बीच एक बेमेल संबंध के कारण मोटापा होता है, तो वातावरण को बदलने के लिए कि हमारे जीनोम ने कैसे अनुकूलित किया है, मोटापे की महामारी को उल्टा करना चाहिए। जाहिर है, हमारे पूर्वजों की पारंपरिक शिकारी-एकत्रित जीवनशैली पर लौटना व्यावहारिक नहीं है। हालांकि, कैलोरी को सीमित करना और व्यायाम को और अधिक पारंपरिक जीवन शैली की अधिक बारीकी से नकल करना संभव है।40]। मोटापे और मधुमेह के प्रबंधन के लिए वर्तमान चिकित्सा दिशानिर्देश इस रणनीति पर आधारित हैं [41,42]। हालांकि यह रणनीति कुछ रोगियों के लिए काम करती है, इसकी प्रभावकारिता में बहुत परिवर्तनशीलता है, विशेष रूप से मोटापा और मधुमेह के दीर्घकालिक प्रबंधन में।43,44].

मितव्ययी फेनोटाइप परिकल्पना

सभी शोधकर्ताओं को यह विश्वास नहीं था कि टीजीएच संतोषजनक रूप से मोटापे और चयापचय सिंड्रोम के एटियलजि की व्याख्या करता है। 1992 में, चार्ल्स हेल्स और डेविड बार्कर ने अपनी "मितव्ययी फेनोटाइप परिकल्पना" (जिसे कभी-कभी बार्कर परिकल्पना भी कहा जाता है) का प्रस्ताव किया, आंशिक रूप से टीजीएच जैसे जीन-आधारित मोटापे की परिकल्पना की अपर्याप्तता को संबोधित करने के लिए और एक मनाया घटना की व्याख्या करने के लिए: यह है कि निम्न के साथ शिशुओं जन्म का वजन जीवन में बाद में मधुमेह, मोटापा, हृदय रोग और अन्य चयापचय संबंधी विकारों के लिए विशेष रूप से प्रवण होता है।44].

बार्कर की परिकल्पना "थ्रस्टीनेस" की अवधारणा पर केंद्रित है, लेकिन नील की परिकल्पना की तुलना में बहुत अलग तरीके से। बार्कर की परिकल्पना में, यह विकासशील भ्रूण है जो मितव्ययी होना चाहिए। जन्म और वयस्कता के लिए जीवित रहने के लिए एक अल्पपोषित भ्रूण को सावधानीपूर्वक संसाधनों का आवंटन करना चाहिए। बार्कर का तर्क है कि विकासशील भ्रूण, जब एक ऊर्जा की कमी का सामना करना पड़ता है, तो मस्तिष्क जैसे अन्य ऊतकों के पक्ष में अग्न्याशय से ऊर्जा को आवंटित करेगा। यह एक उचित ट्रेडऑफ़ है, क्योंकि यदि वही पोषण वातावरण जिसमें भ्रूण विकसित होता है, बचपन और वयस्क जीवन में बना रहता है, तो अच्छी तरह से विकसित ग्लूकोज-प्रतिक्रिया प्रणालियों की बहुत कम आवश्यकता होगी। हालांकि, अगर जीवन में बाद में पोषण में सुधार होता है, तो जिस व्यक्ति को एक बार मितव्ययी भ्रूण मिला, उसके पास ग्लूकोज ऊर्जा से निपटने के लिए एक अग्न्याशय बीमार होगा, जिसके पास अब पहुंच है और मधुमेह और अन्य चयापचय रोगों के विकास का खतरा होगा। यह समझा सकता है कि कम वजन वाले बच्चे विशेष रूप से वयस्कता संबंधी चयापचय संबंधी विकारों से ग्रस्त हैं [45].

बार्कर की मूल परिकल्पना विशेष रूप से विकासवादी इतिहास को संबोधित नहीं करती है, लेकिन इसके विकासवादी निहितार्थ हैं। इस परिकल्पना में, यह जीन है जो जन्म के पूर्व जन्म की क्षमता के बजाय, भ्रूण के जन्म के पूर्व विकास और जीवित रहने की अनुमति देता है। यह केवल इसलिए है क्योंकि पिछले जन्म के पूर्व पोषण में वयस्कता पोषण से मेल खाती थी कि यह प्रक्रिया अनुकूल थी। अब जब कि अक्सर ऐसा नहीं होता है, तो अग्न्याशय से दूर संसाधनों का यह आवंटन खराब हो जाता है।

अपने प्रस्ताव के बाद से, मितव्ययी फेनोटाइप परिकल्पना ने परिकल्पना को विकासवादी सिद्धांत से जोड़ने के लिए बहुत अधिक काम करने के लिए प्रेरित किया है। जोनाथन वेल्स ने XNLX में मितव्ययी फेनोटाइप हाइपोथेसिस के विकासवादी उपयोग के लिए कई प्रतिस्पर्धा या पूरक मॉडल की समीक्षा की [14]। ये मॉडल आम तौर पर दो श्रेणियों में आते हैं: मौसम पूर्वानुमान मॉडल और मातृ फिटनेस मॉडल।

मौसम पूर्वानुमान मॉडल का तर्क है कि भ्रूण संकेतों का उपयोग करता है utero में पर्यावरण - विशेष रूप से पोषण संबंधी संकेत - "भविष्यवाणी" करने के लिए कि बचपन और / या वयस्क जीवन के दौरान किस तरह के वातावरण का सामना करने की संभावना है। यह तर्क दिया जा सकता है कि यह पोषण के लिए "प्रधान" चयापचय प्रणालियों के लिए लाभप्रद रूप से लाभप्रद है, अगर गरीब पोषण के जीवनकाल के साथ बेहतर सौदा करने के लिए, जीवन में खराब पोषण को जल्दी महसूस किया जाता है। चयापचय संबंधी विकार तब होते हैं यदि वयस्क या बचपन का वातावरण और भ्रूण का वातावरण बेमेल हो। एक व्यक्ति जिसका भ्रूण का वातावरण "भविष्यवाणी" भुखमरी का एक जीवनकाल आसानी से मधुमेह और मोटापा विकसित करेगा जब वह एक उच्च कैलोरी आहार का सामना करता है [14,46,47]। हालाँकि, यह मॉडल का परिवार पश्चिमी डायट में अचानक शुरू की गई संस्कृतियों में मोटापा महामारी की तीव्र शुरुआत की व्याख्या कर सकता है, लेकिन यह पर्याप्त रूप से यह नहीं बताता है कि मोटापा और मधुमेह बाद की पीढ़ियों के बाद भी क्यों बरकरार है।

मातृ फिटनेस मॉडल का तर्क है कि गर्भ में भ्रूण को पोषण के बारे में जो संकेत मिलते हैं, वह बचपन में उसकी माँ की आपूर्ति करने की क्षमता के साथ उसकी ऊर्जा जरूरतों को संरेखित करने की अनुमति देता है। मनुष्यों में बचपन की वृद्धि की असामान्य रूप से लंबी अवधि होती है, उस समय के दौरान बच्चे संसाधनों के लिए लगभग पूरी तरह से अपनी मां पर निर्भर होते हैं, यहां तक ​​कि मातम से परे भी। इसलिए यह मां और बच्चे दोनों के लिए अनुकूल है यदि बच्चे की चयापचय की मांग को मां के स्वयं के फेनोटाइप के साथ सिंक्रनाइज़ किया जाता है, ताकि बच्चे को वह प्रदान करने की तुलना में अधिक (या कम) की आवश्यकता न हो। शिशु और मातृ चयापचय को संरेखित करना माता-पिता के संघर्ष को आसान बनाता है और बच्चे के सफल पालन के लिए महत्वपूर्ण है [14,48], और इस प्रकार यह अनुकूलन समावेशी फिटनेस को बढ़ाता है। यह मितव्ययी फेनोटाइप मॉडल यह बता सकता है कि जब भ्रूण कुपोषित न हो तब भी मोटापा क्यों संभव है।

चयापचय सिंड्रोम के नैदानिक ​​प्रबंधन के लिए मितव्ययी फेनोटाइप परिकल्पना के निहितार्थ स्पष्ट हैं: उचित मातृ और गर्भकालीन पोषण वयस्क जीवन में हस्तक्षेप की तुलना में बहुत अधिक महत्वपूर्ण हैं। यदि मितव्ययी फेनोटाइप परिकल्पना सही है, तो गर्भवती महिला पर निवारक सार्वजनिक स्वास्थ्य संसाधनों पर ध्यान केंद्रित करने से वयस्कों या बच्चों में बीमारी के इलाज पर ध्यान देने की तुलना में मोटापा महामारी का मुकाबला करने के लिए बहुत अधिक होगा।

थ्रिपटी एपिजेनोम परिकल्पना

टीजीएच की मुख्य आलोचनाओं में से एक यह है कि यदि अकाल मानव विकास के दौरान इतनी मजबूत ड्राइविंग शक्ति थी, तो सभी मनुष्य मोटे क्यों नहीं हो जाते? जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, टीजीएच के समर्थकों का तर्क है कि शायद अकाल केवल कृषि के उदय के बाद से एक मजबूत चयनात्मक दबाव बन गया है और इसलिए, केवल कुछ आबादी इस तरह के चयनात्मक दबाव के अधीन है [49]। रिचर्ड स्टॉगर की "मितव्ययी स्वदेशी" परिकल्पना विपरीत विचार को लेती है और तर्क देती है कि सभी मनुष्य एक मितव्ययी जीनोम का दोहन करते हैं। वास्तव में, उनका तर्क है कि भोजन की कमी जीवन के सभी इतिहासों में प्रमुख विकासवादी शक्तियों में से एक रही है, और चयापचय की गड़बड़ी सभी जीवों की एक विशेषता है। स्टॉगर की परिकल्पना मितव्ययी जीनोटाइप परिकल्पना के साथ इसे एकीकृत करते हुए मितव्ययी जीनोटाइप परिकल्पना में कुछ छेदों को समेटने के लिए निर्धारित करती है [50].

स्टॉगर की परिकल्पना आनुवंशिक नहरबंदी की अवधारणा पर निर्भर करती है। जेनेटिक कैनालाइजेशन एक ऐसी प्रक्रिया है जिसके माध्यम से एक पॉलीजेनिक फेनोटाइप आनुवंशिक बहुरूपता और पर्यावरण भिन्नता के खिलाफ "बफर" हो जाता है। यह प्रक्रिया अनुकूल है क्योंकि उतार-चढ़ाव वाले पर्यावरणीय दबाव बाद की पीढ़ियों को उनके नए पर्यावरण के लिए अयोग्य छोड़ सकते हैं। इस प्रकार, प्रजातियों का दीर्घकालिक विकासवादी इतिहास एक बहुदेशीय प्रणाली के लिए चयन करता है जिसमें छोटे उत्परिवर्तन समग्र फेनोटाइपिक अभिव्यक्ति में बहुत कम अंतर करते हैं [51]। एक संभावित तरीका है कि प्रजातियां इस तरह के फेनोटाइपिक मजबूती को बनाए रखने में सक्षम हैं, यह एपिगेनेटिक विनियमन के माध्यम से है50].

स्टॉगर का तर्क है कि उपापचयी उत्थान आनुवांशिक नहरबंदी के अधीन है और यह एक फेनोटाइपिक विशेषता है जो एपिजेनेटिक संशोधन के माध्यम से विभिन्न पर्यावरणीय दबावों को समायोजित करने में सक्षम है। सभी मनुष्यों में एक मितव्ययी जीनोम होता है, लेकिन पीढ़ियों से विरासत में मिली एपिजेनेटिक संशोधनों के कारण फेनोटाइपिक अभिव्यक्ति पर्यावरणीय इनपुट के आधार पर भिन्न हो सकती है। इस प्रकार, अकाल के समय पैदा होने वाली पीढ़ी में एपिजेनेटिक जीनोम संशोधन हो सकते हैं जो अधिक कुशल ऊर्जा भंडारण की अनुमति देते हैं, और इन संशोधनों को रोगाणु रेखा के माध्यम से नीचे पारित किया जा सकता है। "डच हंगर विंटर" अध्ययन के साक्ष्य इसका समर्थन करते हैं। इस अध्ययन ने द्वितीय विश्व युद्ध के दौरान नीदरलैंड में हुए एक गंभीर अकाल के पहले, बाद में और बाद में पैदा हुए पुरुषों के एक सहकर्मी के स्वास्थ्य पर नज़र रखी।52]। अध्ययन में पाया गया कि जिन पुरुषों की माताओं को गर्भावस्था के पहले दो तिमाही के दौरान अकाल का अनुभव हुआ था, उनमें अकाल से पहले या बाद में पैदा हुए पुरुषों की तुलना में मोटापा और मधुमेह की दर अधिक थी।53]। महत्वपूर्ण रूप से, डच अकाल कोहर्ट के कई लक्षण बाद की पीढ़ियों तक चले गए हैं, जिससे यह अनुमान लगाया जा सकता है कि यह कोहर्ट शरीर के वजन को प्रभावित करने वाले कुछ प्रकार के एपिजेनेटिक संशोधन के अधीन था और इस तरह से कहा जा सकता है कि "मितव्ययी उपसंहार" [50]। इस परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए, टोबी एट अल। (2009) ने 1944 अकाल से पहले या उसके दौरान परिकल्पित किए गए व्यक्तियों में मिथाइलेशन पैटर्न की जांच की और उनकी तुलना उनके गैर-उजागर समान-भाई-बहनों से की [54]। उन्होंने कई विकास और चयापचय से जुड़े लोगों के डीएनए मेथिलिकेशन के पैटर्न में परिवर्तन पाया, जो अकाल-उजागर व्यक्तियों में थे, जो परिकल्पना के लिए सहायता प्रदान करते हैं utero में पोषण संबंधी वातावरण एपिजेनेटिक संशोधनों को प्रेरित कर सकता है [54].

इसी तरह, महान भोजन के समय पैदा होने वाली पीढ़ी को इस पर्यावरणीय स्थिति के लिए प्रोग्राम किया जाना चाहिए और इस तरह मोटापे का खतरा कम होता है। स्टॉगर का तर्क है कि दक्षिण प्रशांत के नाउरू लोगों के बीच ऐसा ही होने लगा है। ऐसा माना जाता है कि इस पूरे इतिहास में बार-बार भोजन की कमी का सामना करना पड़ता है और वर्तमान में दुनिया में सबसे अधिक मोटापा और मधुमेह की दर है, यह दर्शाता है कि उनके पास "मितव्ययी जीनोटाइप" है। हालांकि, हाल के वर्षों में, यह प्रवृत्ति शुरू हो गई है। रिवर्स, टाइप 2 मधुमेह की दर के साथ, आहार या जीवन शैली में थोड़ा बदलाव के बावजूद। स्टॉगर का तर्क है कि नौरुअन्स एक "दावत epigenotype" के लिए संक्रमण शुरू कर रहे हैं [50].

इस परिकल्पना का एक महत्वपूर्ण निहितार्थ यह है कि आनुवांशिक बहुरूपता की संभावना मोटापे के पैथोफिज़ियोलॉजी पर बहुत कम प्रभाव डालती है। यह इस बात के लिए एक स्पष्टीकरण हो सकता है कि दशकों के शोध और आनुवांशिक बहुरूपता के अनगिनत GWA अध्ययनों के बावजूद, अपेक्षाकृत कुछ आनुवंशिक वेरिएंट पाए गए हैं जो मोटापे या टाइप 2 मधुमेह के विकास से जुड़े हैं। इसके बजाय, मितव्ययी स्वदेशी परिकल्पना का अर्थ है कि मोटापे के लिए एपिगेनेटिक मार्करों का जीडब्ल्यूए अध्ययन अधिक फलदायी होगा।

इसके अतिरिक्त, इस परिकल्पना में निहित यह विचार है कि मोटापा महामारी अंततः खुद को हल कर लेगी, अगर पश्चिमी आहार स्थिर रहता है। वर्तमान में एक मोटापे की समस्या का सामना करने वाली आबादी अंततः एक मितव्ययी एपिज़ोम से एक दावत एपिगेनोम में संक्रमण करेगी। हाल के साक्ष्य से पता चलता है कि यह संक्रमण पहले ही शुरू हो चुका है। अमेरिकी मोटापे की दर हाल के वर्षों में बंद हो गई है [34], और दुनिया भर के आंकड़ों से पता चलता है कि बचपन के मोटापे की दर में भी गिरावट आई है [55].

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