बिहाव फार्माकोल। लेखक पांडुलिपि; पीएमसी 2014 फरवरी 25 में उपलब्ध है।
अंतिम रूप में संपादित रूप में प्रकाशित:
PMCID: PMC3934429
NIHMSID: NIHMS554308
एटिलियो इमोलो,a,b,* मार्टा वेलेंजा,a,b,c,* लिजा टोज़ियर,b क्लिफर्ड एम। कन्नप,b कॉनन कोर्नेत्स्की,b लुका स्टायरडो,d वैलेन्टिना सबिनो,a,b और पिएत्रो कॉटनa,b
सार
अत्यधिक स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों की बढ़ी हुई उपलब्धता मोटापे और खाने के विकारों में बाध्यकारी भोजन के विकास की दिशा में एक प्रमुख योगदान कारक है। यह प्रस्तावित किया गया है कि अत्यधिक खाने योग्य खाद्य पदार्थों से वापसी से जुड़ी नकारात्मक भावनात्मक स्थिति को कम करने के लिए अनिवार्य भोजन स्वयं-दवा के रूप में विकसित हो सकता है। यह अध्ययन यह निर्धारित करने के उद्देश्य से किया गया था कि अवसादग्रस्तता जैसे व्यवहार के उद्भव के लिए अत्यधिक स्वादिष्ट भोजन से पुरानी, रुक-रुक कर पहुंच को जिम्मेदार ठहराया गया था या नहीं। इस प्रयोजन के लिए, पुरुष विस्टार चूहों के एक समूह को सप्ताह में एक नियमित चाउ आहार 7 दिन प्रदान किया गया था।चाउ चाउ), जबकि चूहों के एक दूसरे समूह को सप्ताह में 5 दिनों के लिए चाउ प्रदान किया गया था, इसके बाद एक अत्यधिक स्वादिष्ट सुक्रोज आहार में 2-दिन का उपयोग किया गया (चाउ / स्वादिष्ट)। आहार प्रत्यावर्तन के 7 सप्ताह के बाद, अत्यधिक स्वादिष्ट आहार से निकासी के दौरान अवसादग्रस्तता जैसे व्यवहार का मूल्यांकन किया गया था और इसके लिए नए सिरे से उपयोग किया गया था, जबर्दस्त तैर परीक्षण, सुक्रोज खपत परीक्षण और इंट्राक्रानियल स्व-उत्तेजना थ्रेशोल्ड प्रक्रिया का उपयोग कर। ऐसा पाया गया कि चाउ / स्वादिष्ट अत्यधिक तैरने योग्य आहार से निकाले गए चूहों ने तैरने के लिए मजबूर परीक्षण में गतिहीनता का समय बढ़ा दिया और नियंत्रण की तुलना में सुक्रोज उपभोग परीक्षण में सुक्रोज का सेवन कम कर दिया। चाउ चाउ चूहों। दिलचस्प बात यह है कि अत्यधिक तैरने योग्य आहार तक पहुंच को नवीनीकृत करके मजबूर तैराकी परीक्षण में बढ़े हुए गतिहीनता को समाप्त कर दिया गया था। इंट्राकैनायल स्व-उत्तेजना थ्रेशोल्ड प्रक्रिया में कोई परिवर्तन नहीं देखा गया था। ये परिणाम परिकल्पना को मान्य करते हैं कि अत्यधिक स्वादिष्ट भोजन से निकासी अवसादग्रस्तता जैसे व्यवहार के उद्भव के लिए जिम्मेदार है, और वे यह भी बताते हैं कि अनिवार्य भोजन वापसी से प्रेरित नकारात्मक भावनात्मक स्थिति से छुटकारा दिलाता है।
परिचय
माना जाता है कि ऊर्जा-सघन, अत्यधिक स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों (जैसे शक्कर और / या वसा से भरपूर खाद्य पदार्थ) की बढ़ती उपलब्धता को मोटापा और खाने के विकारों के कुछ रूपों के उद्भव में एक योगदान कारक माना जाता है (Yach एट अल., 2006)। अत्यधिक स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों की अधिकता से आम तौर पर कम समय के भीतर अत्यधिक, तेजी से और बाध्यकारी भोजन की खपत के एपिसोड की विशेषता होती है (एपीए, एक्सएनयूएमएक्स; कॉर्विन, एक्सएनयूएमएक्स; जई एट अल., 2007; Cottone एट अल., 2012)। पतलेपन या स्वास्थ्य के लिए कथित सांस्कृतिक मानदंडों की वजह से, आमतौर पर भोजन या भोजन के प्रतिबंध के बाद 'सुरक्षित' खाद्य पदार्थों का उपयोग किया जाता है। आहार संयम, बदले में, अधिक स्वादिष्ट स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों के लिए तरस को बनाए रखता है और 'निषिद्ध खाद्य पदार्थों' के अगले द्वि घातुमान को बढ़ावा देता है। इसलिए, खपत के द्वि घातुमान / प्रतिबंध पैटर्न के एक आत्म-शातिर दुष्चक्र में विभिन्न तालमेल के खाद्य पदार्थों के बीच एक व्यवस्थित विकल्पपॉलिवी और हरमन, एक्सएनयूएमएक्स; Laessle एट अल., 1989; डी कास्त्रो, एक्सएनयूएमएक्स; मेला, एक्सएनयूएमएक्स).
खपत के इस सायक्लिंग पैटर्न ने यह सवाल उठाया है कि क्या वास्तव में 'भोजन की लत' मौजूद हो सकती है (कॉर्विन और ग्रिग्सन, एक्सएनयूएमएक्स; एपस्टीन और शाहम, एक्सएनयूएमएक्स)। नशीली दवाओं की लत की तरह मोटापा और खाने के विकारों को वैकल्पिक रूप से संयम की अवधि के साथ पुरानी relapsing शर्तों के रूप में प्रस्तावित किया गया है और नकारात्मक परिणामों के बावजूद जारी रहने वाले अत्यधिक स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों से राहत मिली है। दवा पर निर्भरता और मोटापे और खाने के विकारों में अनिवार्य खाने के बीच कई उपमाएं खींची गई हैं, जिनमें दवा / भोजन पर नियंत्रण का नुकसान, किसी के नशीली दवाओं के उपयोग को समाप्त करने में असमर्थता / प्रतिकूल परिणामों, संकट, और डिस्फोरिया के ज्ञान के बावजूद खाने से बचने की कोशिश करना शामिल है। दवा / भोजन (विलार्ड, एक्सएनयूएमएक्स; गेलिबेटर और एवेर्सा, एक्सएनयूएमएक्स; स्टीगर एट अल., 2005; वोल्फ एट अल., 2009).
नशीली दवाओं के उपयोग से निर्भरता के लिए सकारात्मक से नकारात्मक सुदृढीकरण के बदलाव को नशीली दवाओं के उपयोग से संक्रमण के लिए जिम्मेदार माना जाता है। (कोब और क्रिक, एक्सएनयूएमएक्स; Koob, 2008)। लत चरण में, लालसा और बाध्यकारी नशीली दवाओं के उपयोग को नकारात्मक भावनात्मक स्थिति और डिस्फ़ोरिया को संयम (जैसे वापसी) से जुड़ा हुआ माना जाता है। इसी तरह, यह प्रस्तावित किया गया है कि अत्यधिक खाने योग्य खाद्य पदार्थों से निकासी से जुड़ी नकारात्मक भावनात्मक स्थिति को कम करने के लिए अनिवार्य भोजन से स्व-दवा के रूप में परिणाम हो सकता है (Cottone एट अल., 2009a, 2009b; Parylak एट अल., 2011)। अत्यधिक स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों से परहेज तब डिस्फ़ोरिया, चिंता, और एंधोनिया द्वारा विशेषता एक वापसी सिंड्रोम के उद्भव के लिए जिम्मेदार हो सकता है, जो बदले में, ड्राइव रिलेैप्स और द्वि घातुमान खाने से हो सकता है।
इस संदर्भ में, यह हाल ही में दिखाया गया है कि अत्यधिक स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों के लिए पुरानी, रुक-रुक कर पहुंच का परिणाम न केवल अत्यधिक स्वादिष्ट आहार के हाइपरफैगिया में होता है, बल्कि वापसी पर निर्भर व्यवहारों में भी होता है, जिसमें कम स्वादिष्ट भोजन प्राप्त करने के लिए हाइपोफैगिया, प्रेरक घाटे शामिल होते हैं, और anxiogenic जैसे व्यवहार (Cottone एट अल., 2008, 2009a, 2009b)। हालांकि, चाहे अत्यधिक भावनात्मक आहार को हटाने पर मनाए गए नकारात्मक भावनात्मक स्थिति में एक अवसादग्रस्तता वाला व्यवहार भी शामिल हो, अभी भी अज्ञात है। इसलिए, यह अध्ययन यह निर्धारित करने के उद्देश्य से है कि क्या अवसादग्रस्तता जैसा व्यवहार पुरानी, आंतरायिक पहुंच से एक अत्यधिक संवेदनशील आहार से वापसी के बाद होता है। इस परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए, हमने जबरन तैरने वाले परीक्षण का उपयोग करके (i) गतिहीनता के उद्भव का मूल्यांकन किया, (ii) एनाहाइडोनिक जैसा व्यवहार, सुक्रोज के घोल की खपत को मापना, और (iii) मस्तिष्क इनाम की कमी, इंट्राकैनायल के लिए सीमा को मापना आत्म-उत्तेजना (आईसीएसएस), आहार में अत्यधिक तालुमूलक आहार से वापसी के दौरान और उसके लिए नए सिरे से उपयोग के दौरान चकित चूहों में।
तरीके
प्रजा
नर विस्टार चूहों, जो वजन 180-230 g और 41-47 पुराने हैं, आगमन पर (चार्ल्स नदी, Wilmington, मैसाचुसेट्स, संयुक्त राज्य अमेरिका), एक 27 h पर वायर-टॉप, प्लास्टिक के पिंजरों (48 × 20 × 12 सेमी) में डबल रखे गए थे। एक AAALAC- अनुमोदित आर्द्रता-नियंत्रित (9%) और तापमान-नियंत्रित (00 ° C) vivarium में रिवर्स लाइट साइकिल (60: 22 am पर रोशनी)। चूहों में कॉर्न-आधारित चाउ (हार्लान टेक्लाड LM-485 डाइट 7012; 65% kcal कार्बोहाइड्रेट, 13% वसा, 21% प्रोटीन, चयापचय ऊर्जा NNUMX कैल / 341 g; हार्लन, इंडियानापोलिस, इंडियाना, संयुक्त राज्य अमेरिका) और नि: शुल्क प्रवेश है। पानी हर समय जब तक अन्यथा निर्दिष्ट न हो। इस अध्ययन में इस्तेमाल की जाने वाली प्रक्रियाएं राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान का पालन करती हैं लेबोरेटरी पशुओं की देखभाल और प्रयोग के लिए मार्गदर्शक (NIH प्रकाशन संख्या 85-23, संशोधित 1996) और प्रयोगशाला पशु देखभाल के सिद्धांत और बोस्टन विश्वविद्यालय चिकित्सा परिसर संस्थागत पशु देखभाल और उपयोग समिति (IACUC) द्वारा अनुमोदित किया गया।
फ्री-एक्सेस पैलेटेबल आहार विकल्प
पहले वर्णित के रूप में नि: शुल्क पहुंच योग्य आहार आहार का प्रदर्शन किया गया था (Cottone एट अल., 2008, 2009a, 2009b)। संक्षेप में, त्वरण के बाद, चूहों को पिछले 3-4 दिनों से भोजन सेवन, शरीर के वजन और फ़ीड दक्षता के लिए मिलान किए गए दो समूहों में विभाजित किया गया था। एक समूह को सप्ताह में एक दिन चाउ आहार (चाउ) 7 दिनों तक मुफ्त पहुंच प्रदान की गई थीचाउ चाउइस अध्ययन के नियंत्रण समूह) और एक दूसरे समूह को सप्ताह में 5 दिनों के लिए चाउ के लिए मुफ्त पहुंच प्रदान की गई, इसके बाद 2 दिनों तक अत्यधिक तालमेल, चॉकलेट-स्वाद वाले, उच्च-सुक्रोज आहार (पालिटेबल) का मुफ्त उपयोग किया गया; चाउ / स्वादिष्ट)। सभी व्यवहार परीक्षण चूहों में किए गए थे जो कम से कम 7 सप्ताह के लिए आहार-चक्रित किए गए थे। 'चाउ' आहार हरलन से ऊपर वर्णित मकई-आधारित चाउ था, जबकि पैलेटेबल आहार एक पोषण पूर्ण, चॉकलेट-स्वाद वाला, उच्च-सुक्रोज (एक्सएनयूएमएक्स% किलो कैलोरी), एआईएन-एक्सएनएनएक्सएक्स-आधारित आहार है जो मैक्रोन्यूट्रिएंट में तुलनीय है चाउ आहार के लिए आनुपातिक और ऊर्जा घनत्व [चॉकलेट-स्वाद वाले फॉर्मूला 50TUL: 76% kcal कार्बोहाइड्रेट, 5% वसा, 66.7% प्रोटीन, चयापचय ऊर्जा 12.7 चीकल / 20.6 g; टेस्टडिएट, रिचमंड, इंडियाना, यूएसए; अपनी प्राथमिकता बढ़ाने के लिए 344mg सटीक भोजन छर्रों के रूप में तैयार (कूपर और फ्रांसिस, एक्सएनयूएमएक्स; Laboure एट अल., 2001)]। संक्षिप्तता के लिए, प्रत्येक सप्ताह के पहले 5 दिन (केवल चाउ) और अंतिम 2 दिन (प्रायोगिक समूह के अनुसार चाउ या पैलेटेबल) को C और P चरणों के रूप में सभी प्रयोगों में संदर्भित किया जाता है। आहार कभी भी समवर्ती रूप से उपलब्ध नहीं थे। रिश्तेदार आहार वरीयताओं, दूसरे आहार के संबंध में पहले आहार के दैनिक सेवन (किलो कैलोरी) के प्रतिशत के रूप में गणना की गई, इस प्रकार थे: एक्सन्यूमलेट चॉकलेट आहार (शर्करा युक्त आहार) बनाम हरलान एलएम-एक्सएनयूएमएक्स चाउ।M± SEM वरीयता 90.7 N 3.6%), जैसा कि पहले प्रकाशित किया गया था (Cottone एट अल., 2009b)। फ़ीड दक्षता की गणना मिलीग्राम शरीर के वजन / कैलोरी ऊर्जा के सेवन के रूप में की गई थी (Cottone एट अल., 2009b).
मजबूरन तैरना परीक्षण
मजबूर तैराकी परीक्षण द्वारा वर्णित परीक्षण से अनुकूलित किया गया था Porsolt एट अल. (1977) और Castagné एट अल. (2011), पहले से वर्णित के रूप में संवेदनशीलता को बढ़ाने के लिए एक बड़ा व्यास सिलेंडर और गहरे पानी का उपयोग कर (वेलैंड और लक्की, एक्सएनयूएमएक्स; Detke एट अल., 1995; सबीन एट अल., 2009a)। प्रकाश के तहत, चूहों (n= 19) को व्यक्तिगत रूप से दो स्पष्ट पॉलीप्रोपाइलीन सिलेंडर (38 सेमी ऊंचाई, 27 सेमी व्यास) में रखा गया था जो एक अपारदर्शी स्क्रीन द्वारा अलग किए गए थे। सिलेंडर में 23-25 ° C, 24 सेमी गहरा पानी था। इस गहराई पर, चूहों खड़े होकर खुद का समर्थन करने में असमर्थ हैं (वेलैंड और लक्की, एक्सएनयूएमएक्स; Detke एट अल., 1995)। पानी विषयों के बीच बदल गया था। दो तैरने के सत्र आयोजित किए गए थे: एक प्रारंभिक एक्सएनयूएमएक्स-मिन प्रीटेस्ट, इसके बाद एक्सएनयूएमएक्स-मिनट परीक्षण द्वारा एक्सएनयूएमएक्स एच। प्रत्येक तैरने के सत्र के बाद, चूहों को सिलेंडर से हटा दिया गया, सूख गया, 15 मिनट के लिए गर्म पिंजरों में रखा गया, और फिर अपने घर के पिंजरों में लौट आए। टेस्ट सत्रों की वीडियोटैप की गई और बाद में एक टाइमर का उपयोग करके मैन्युअल रूप से स्कोर किया गया; समय बिताया, मोबाइल, तैराकी और चढ़ाई निर्धारित की गई थी। चाउ / स्वादिष्ट जैसा कि ऊपर वर्णित है, चूहों को एक्सएनयूएमएक्स हफ्तों के लिए आहार-चक्रित किया गया था। साइकिल चलाने के 7th सप्ताह के दौरान, चाउ / स्वादिष्ट चूहों का परीक्षण C या P चरण के दौरान किया गया चाउ चाउ सम-विषयक डिज़ाइन में चूहों का समवर्ती परीक्षण किया जाता है। 15-min pretest को स्विच (P → C या C → P) के बाद 1 दिन पर प्रदर्शन किया गया था, जबकि 5-min परीक्षण के बाद 24 h का प्रदर्शन किया गया था। चाउ चाउ नियंत्रण चूहों को एक विषय के डिजाइन में समवर्ती परीक्षण किया गया था। परीक्षण के समय तक संबंधित आहार स्वतंत्र रूप से उपलब्ध था। मजबूर तैराकी परीक्षण के समय चूहे लगभग 4 महीने पुराने थे।
सुक्रोज खपत परीक्षण
सुक्रोज खपत परीक्षण से अनुकूलित किया गया था चेन एट अल. (2012)। ICSS अध्ययन से चूहे (n= 15, स्थान वरीयता के कारण एक विषय को अध्ययन से हटा दिया गया था) भोजन, पानी के साथ एक 0.8% सूक्रोज समाधान के संपर्क में थे, और मीठे पेय में परिचित करने के लिए कम से कम 1 सप्ताह के लिए अपने घर के पिंजरे में स्वतंत्र रूप से उपलब्ध मीठा समाधान। । आहार प्रत्यावर्तन के दौरान पिछला प्रदर्शन हुआ और नवोफोबिया के कारण उपन्यास के स्वाद के संभावित परिहार को रोकने के लिए इस्तेमाल किया गया था (डिसूजा और मार्को, एक्सएनयूएमएक्स)। स्थान वरीयता को रोकने के लिए हर दिन सुक्रोज और पानी की बोतलों की स्थिति को वैकल्पिक किया गया था। पी चरण और सी चरण दोनों के पहले दिन, चूहों को अंधेरे चक्र के दौरान एक्सएनयूएमएक्स एच के लिए अपने घर के पिंजरे में उपलब्ध एक्सएनयूएमएक्स% सुक्रोज समाधान पीने की अनुमति दी गई थी। सुक्रोज खपत का मूल्यांकन सी और पी दोनों चरणों में एक ही विषय के डिजाइन का उपयोग करके एक ही जानवरों में किया गया था। सुक्रोज का सेवन शरीर के वजन के एमएल / किग्रा के रूप में मापा जाता था।
इंट्राक्रैनियल स्व-उत्तेजना
इलेक्ट्रोड प्लेसमेंट के लिए सर्जरी
उच्चारण के बाद, चूहों (n= 16) एक 0.125mm व्यास द्विध्रुवी स्टेनलेस स्टील इलेक्ट्रोड (MS303 / 3-B / SPC, लंबाई 10.5mm; प्लास्टिक एक, Roanoke, वर्जीनिया, संयुक्त राज्य अमेरिका) के एकतरफा आरोपण के तहत बाएं या दाएं औसत दर्जे का अग्रमस्तिष्क बंडल के स्तर पर; निम्नलिखित निर्देशांक का उपयोग करके पार्श्व हाइपोथैलेमस: एपी - ब्रेग्मा से एक्सएनयूएमएक्सएमएम, एमएल mm एक्सएनयूएमएक्सएमएम, डीवी - एक्सएनयूएमएक्सएमएम खोपड़ी के साथ इंक्यूजर बार सेट के साथ इंटरनल लाइन के ऊपर एक्सएनयूएमएक्सएमएम, एटलस के अनुसार एटलस पेलेग्रिनो (1979)। इलेक्ट्रोड के चारों ओर चूहे की खोपड़ी के लिए चार स्टेनलेस स्टील के जौहरी के शिकंजा को तेज किया गया। डेंटल रिस्टोरेटिव भरी हुई राल (हेनरी स्चिन इंक, मेलविले, न्यूयॉर्क, यूएसए) और ऐक्रेलिक सीमेंट को एक पेडस्टल के रूप में लागू किया गया था जिसने दृढ़ता से इलेक्ट्रोड को लंगर डाला। सर्जरी में चूहों (आइसोफ्लुरेन, एक्सएनयूएमएक्स- एक्सएनयूएमएक्स% ऑक्सीजन में) को शामिल किया गया और उन्हें कोफ इंस्ट्रूमेंट्स स्टीरियोटैक्सिक फ्रेम (डेविड कोफ इंस्ट्रूमेंट्स, तुजंगा, कैलिफोर्निया, यूएसए) में सुरक्षित किया गया; Cottone एट अल., 2007)। ICSS प्रशिक्षण की शुरुआत से पहले कम से कम 7 दिनों तक सर्जरी से उबरने की अनुमति थी।
उपकरण
ICSS प्रशिक्षण और परीक्षण स्पष्ट पॉली कार्बोनेट / एल्यूमीनियम मॉड्यूलर संचालक परीक्षण कक्षों में व्यक्तिगत ध्वनि-क्षीणन और हवादार पर्यावरण क्यूबिकल (66 × 56 × 36 सेमी) (मेड एसोसिएट्स, सेंट एल्बंस, वर्मोंट, यूएसए) में संलग्न हैं (Blasio एट अल., 2011; सबीन एट अल., 2011)। प्रत्येक कक्ष में एक ग्रिड फर्श था और एक साइड की दीवार पर एक वापस लेने योग्य लीवर था (सबीन एट अल., 2006, 2009b)। विषय द्विध्रुवी लीड (प्लास्टिक वन) और सोने के संपर्क कुंडा कम्यूटेटर (प्लास्टिक) द्वारा विद्युत उत्तेजना सर्किट से जुड़े थे। लगातार वर्तमान वर्ग तरंग उत्तेजक (मेड एसोसिएट्स) का उपयोग विद्युत मस्तिष्क उत्तेजना को वितरित करने के लिए किया गया था। सभी प्रोग्रामिंग फ़ंक्शंस को 10-ms रिज़ॉल्यूशन वाले कंप्यूटर द्वारा नियंत्रित किया गया था।
इंट्राकैनायल स्व-उत्तेजना थ्रेशोल्ड प्रक्रिया
सर्जरी से पुनर्प्राप्ति के बाद, मस्तिष्क की उत्तेजना को पुरस्कृत करने के लिए थ्रेशोल्ड को दर-स्वतंत्र असतत-परीक्षण वर्तमान तीव्रता प्रक्रिया का उपयोग करके निर्धारित किया गया था जो मूल रूप से कोर्नेट्स्की और सहकर्मियों द्वारा डिजाइन किया गया था (मार्कस और कोर्नेट्स्की, एक्सएनयूएमएक्स; एस्पोसिटो और कोर्नेट्स्की, एक्सएनयूएमएक्स; Kornetsky एट अल., 1979) और द्वारा विस्तार से वर्णित है मार्को और कोब (1991), 1992)। चूहों को विद्युत उत्तेजना के एक्सएनयूएमएक्स-एमएस ट्रे प्राप्त करने के लिए सुदृढीकरण के एक निश्चित अनुपात (एफआर) एक्सएनयूएमएक्स अनुसूची पर लीवर प्रेस करने के लिए प्रशिक्षित किया गया था। प्रत्येक उत्तेजना में एक्सएनयूएमएक्स-एमएस ट्रेन शामिल थी जिसमें एक्सएनयूएमएक्स एमएस की पल्स चौड़ाई और सकारात्मक और नकारात्मक दालों के बीच एक्सएनयूएमएक्स एमएस की देरी थी। सभी चूहों को पहले 1 हर्ट्ज आवृत्ति पर परीक्षण किया गया था, और यदि वर्तमान स्तर जिस पर उन्होंने प्रतिक्रिया दी, वह 500 से नीचे या 500 μA से ऊपर और अस्थिर था, तो प्रत्येक जानवर को वर्तमान की वांछित सीमा तक पहुंचने के लिए आवृत्तियों को व्यक्तिगत रूप से समायोजित किया गया था और निरंतर बनाए रखा गया था संपूर्ण प्रायोगिक प्रक्रिया के लिए (केनी और मार्को, एक्सएनयूएमएक्स)। विद्युत उत्तेजना के लिए स्थिर FR1 संचालक प्रतिक्रिया स्थापित करने के बाद, ICSS थ्रेसहोल्ड का मूल्यांकन निम्नलिखित प्रक्रिया का उपयोग करके किया गया। प्रत्येक परीक्षण की शुरुआत में, चूहों को एक गैर-प्रेरक उत्तेजना (S1) प्राप्त हुई, जिसके बाद उन्हें 7.5 की सीमित अवधि के दौरान, प्रेस को लीवर करने का अवसर मिला, जिसके परिणामस्वरूप एक आकस्मिक उत्तेजना (S2) का वितरण हुआ जो समान था पिछला S1। S7.5 डिलीवरी और अगले S22.5 की डिलीवरी के बीच एक 15-2 s (औसत 1 s) की अवधि समाप्त हो गई है। यदि कोई प्रतिक्रिया नहीं हुई, तो प्रतिक्रिया के लिए आवंटित 7.5-s अवधि के अंत में यह समय अवधि शुरू हुई। इन समय अवधि को यादृच्छिक रूप से परिभाषित किया गया ताकि पशु अगली S1 डिलीवरी की 'भविष्यवाणी' न कर सकें। A'trial 'S1 की पांच प्रस्तुतियों में एक निश्चित वर्तमान तीव्रता (μA में) शामिल है। उस परीक्षण के लिए उस तीव्रता पर तीन या अधिक प्रतिक्रियाओं को प्लस (+) के रूप में स्कोर किया गया था, जबकि उस परीक्षण के लिए दो या उससे कम प्रतिक्रियाओं को माइनस (-) के रूप में स्कोर किया गया था। यदि जानवर ने पहले परीक्षण के लिए (+) स्कोर किया, तो दूसरा परीक्षण पहले की तुलना में 5 μA की तीव्रता से शुरू हुआ। जब तक पशु लगातार दो परीक्षणों के लिए (-) रन करता है, तब तक वर्तमान तीव्रता उसी स्थिर तीव्रता से घटती रही। जब ऐसा हुआ, तो दूसरे परीक्षण में वर्तमान तीव्रता, जिस पर (-) स्कोर प्राप्त किया गया था, दोहराया गया था और वर्तमान तीव्रता को तब प्रत्येक परीक्षण के लिए 5 μA द्वारा चढ़ा दिया गया था जब तक कि जानवर ने लगातार दो परीक्षणों के लिए (+) स्कोर नहीं किया। वर्तमान तीव्रता के आरोही या अवरोही के प्रत्येक सेट को 'कॉलम' के रूप में परिभाषित किया गया था, और प्रत्येक सत्र के लिए कुल छह वैकल्पिक अवरोही / आरोही कॉलम का प्रदर्शन किया गया था। (+) और (-) के बीच के मध्य बिंदु की तीव्रता को स्तंभ सीमा के रूप में परिभाषित किया गया था। प्रत्येक सत्र के लिए सीमा की गणना पिछले चार कॉलम थ्रेसहोल्ड के माध्य के रूप में की गई थी; पहला और दूसरा कॉलम थ्रेसहोल्ड था, इसलिए इसे बाहर रखा गया। रिवॉर्ड थ्रेशोल्ड में वृद्धि ने संकेत दिया कि उत्तेजना की तीव्रता जो पहले से प्रबलित होने के रूप में माना जाता था, अब पुरस्कृत के रूप में नहीं माना जाता है, इनाम समारोह में कमी को दर्शाता है और अवसादग्रस्तता जैसी स्थिति का सुझाव देता है। इसके विपरीत, इनाम की सीमा को कम करने से बढ़ा हुआ पुरस्कार समारोह (मार्को और कोब, एक्सएनयूएमएक्स).
इंटर-ट्रायल अंतराल के दौरान जवाब देने से विषय को हतोत्साहित करने के लिए, इस अवधि के दौरान किसी भी प्रतिक्रिया ने अतिरिक्त 1 s के लिए S22.5 की शुरुआत को स्थगित कर दिया (उस समय की लंबाई जो अंतर-परीक्षण अंतराल के मूल यादृच्छिक अवधि के बराबर या उससे अधिक थी )। इन 'दंडित' प्रतिक्रियाओं को टाइमआउट प्रतिक्रियाओं के रूप में दर्ज किया गया था और जवाब देने की आवेगहीनता जैसे एक माप का प्रतिनिधित्व किया था। प्रारंभिक प्रतिक्रिया के बाद 2 के भीतर अत्यधिक लीवर प्रतिक्रियाओं का कोई परिणाम नहीं था और इसे क्लस्टर प्रतिक्रियाओं के रूप में दर्ज किया गया था।
प्रतिक्रिया विलंबता को S1 के वितरण और लीवर पर जानवरों की प्रतिक्रिया के बीच के समय के रूप में परिभाषित किया गया था। प्रत्येक परीक्षण सत्र के लिए औसत प्रतिक्रिया विलंबता को सभी परीक्षणों की औसत प्रतिक्रिया विलंबता के रूप में परिभाषित किया गया था जिसके लिए जानवर ने प्रतिक्रिया दी थी। सर्जरी से ठीक होने के बाद, आहार स्विच के बाद चूहों को ICSS प्रक्रिया 2 h में प्रतिदिन प्रशिक्षित किया गया। थ्रेसहोल्ड स्थिरीकरण के बाद, चूहों ने आहार साइकिल चला लिया। आहार प्रत्यावर्तन (7 सप्ताह) की लंबाई को देखते हुए, इलेक्ट्रोड प्रत्यारोपण के नुकसान से बचने के लिए सप्ताह में केवल एक बार जानवरों का परीक्षण किया गया था। आहार साइकिल चलाने के 7th सप्ताह के दौरान चूहों को दैनिक रूप से मुकरने का अवसर प्रदान किया गया था, और अंत में उन्हें 8, 9 और 10 के आहार-चक्रण प्रक्रिया के दौरान दैनिक रूप से परीक्षण किया गया।
सांख्यिकीय विश्लेषण
परीक्षण के पहले और दूसरे दिन के दौरान मजबूर तैराकी परीक्षण में गतिहीनता, तैराकी, और चढ़ाई के समय का विश्लेषण किया गया था, जिसमें एक-विषय कारक के रूप में आहार की स्थिति के साथ विचरण (ANOVAs) के एक तरफा विश्लेषण का उपयोग किया गया था। आहार के साथ दो-तरफ़ा ANOVAs एक विषय-विषय कारक के रूप में और समय-बिन कारक के रूप में एक समय-विषय कारक का उपयोग गतिहीनता के समय पाठ्यक्रम का विश्लेषण करने के लिए किया गया था। सुक्रोज खपत का विश्लेषण आहार-अनुसूची के साथ दो-तरफा एनोवा के बीच-विषयों के कारक के रूप में और भीतर के विषयों के कारक के रूप में किया गया। नियोजित बोनफेरोनी को सही किया t-t का उपयोग C की तुलना करने के लिए किया जाता थाकैसे / चाउ और चाउ / स्वादिष्ट दो चरणों के दौरान समूह, महत्व के स्तर के साथ P 0.025 से कम मूल्य। प्रतिक्रिया देने के लिए दैनिक ICSS थ्रेसहोल्ड और अक्षांशों को 8, 9 और 10 के दौरान प्रत्येक चरण के भीतर औसत किया गया था। उन्हें आहार-अनुसूची के साथ तीन-विषय मिश्रित ANOVAs का उपयोग एक विषय-विषय कारक के रूप में और सप्ताह और चरण के भीतर-विषय कारकों के रूप में किया गया। उपयोग किए गए सॉफ़्टवेयर / ग्राफिक पैकेज में सिस्टैट 11.0, SigmaPlot 11.0 (सिस्टैट सॉफ़्टवेयर इंक, शिकागो, इलिनोइस, यूएसए), इनस्टैट 3.0 (ग्राफपैड, सैन डिएगो, कैलिफोर्निया, यूएसए), स्टेटिस्टिका एक्सएनयूएमएक्स (स्टैट्सॉफ्ट इंक, तुलसा, ओक्लाहोमा, यूएसए) थे। ), PASW सांख्यिकी 7.0 (SPSS इंक, शिकागो, इलिनोइस, यूएसए), और जी * पावर 18.0 (http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/aap/projects/gpower/).
परिणाम
मजबूर तैराकी परीक्षण में गतिहीन समय पर पैलेटेबल आहार प्रत्यावर्तन के प्रभाव
के रूप में दिखाया गया अंजीर। 1a, चाउ/स्वादिष्ट चूहों से वापस ले लिए गए, रुक-रुक कर खाने योग्य भोजन से एक्सनेमिक्स-मिन प्रीटेस्ट दोनों में गतिहीनता बढ़ गई।F(2,16) = 4.37, P<0.05] और 5-मिनट का परीक्षण [F(2,16) = 3.78, P<0.05], के साथ तुलना में चाउ चाउ चूहों। नियंत्रण वाले चूहों की तुलना में टेस्टी सेशन में पाॅलिटेबल फूड-रिटेन चूहों की गतिहीनता में वृद्धि ~ 97% और टेस्ट सत्र में ~ 187% थी। दिलचस्प है, गतिहीनता का समय चाउ / स्वादिष्ट चूहों, जब परीक्षण किया गया था जब तालू आहार की पेशकश की गई थी (पी चरण), नियंत्रण से अलग नहीं था चाउ चाउ 15-min प्रीटेस्ट या 5-min परीक्षण में चूहों। के रूप में मजबूर तैराकी परीक्षण एक ही जानवरों पर दोहराया नहीं जा सकता है, के बीच एक विषय डिजाइन का इस्तेमाल किया गया था। हालांकि, छोटे नमूने के आकार की वजह से चाउ चाउ इस अध्ययन के लिए उपलब्ध विषय (n= 19, प्रभाव आकार = 0.4, α संभाव्यता त्रुटि = 0.05, शक्ति = 0.4, चाउ चाउ दो चरणों में परीक्षण किए गए जानवरों को एक ही समूह में रखा गया था, क्योंकि वे सांख्यिकीय रूप से भिन्न नहीं थे। पूर्णता के लिए, सभी समूहों के लिए C और P चरणों में मजबूर स्विम परीक्षण गतिहीनता डेटा, निम्नानुसार थे (मतलब (SEM): pretest C चरण 107.8 N 16.4 बनाम 323.3 ± 33.3, सबसे अच्छा P चरण 201.1 ± 33.5 बनाम 180.4 बनाम 61.5। ± 23.8; परीक्षण C चरण 14.7 N 101.2 बनाम 19.1 UM 42.9, परीक्षण P चरण 4.8 UM 61.0 बनाम 17.1 N XNUMX, चाउ चाउ और चाउ / स्वादिष्ट, क्रमशः। इसके अलावा, दो-तरफ़ा ANOVAs ने प्रीनेस्ट के 15min में गतिहीनता के समय के डिब्बे पर प्रदर्शन किया या परीक्षण के 5 मिनट में डायट शेड्यूल के महत्वपूर्ण मुख्य प्रभाव दिखाए गए [pretest: F(2,16) = 4.37, P<0.05; परीक्षा: F(2,16) = 3.78, P<0.05] और समय का [ढोंग: F(4,64) = 18.55, P<0.001; परीक्षा: F(4,64) = 15.44, P<0.001], लेकिन टाइम × डाइट शेड्यूल इंटरैक्शन महत्वपूर्ण नहीं थे [दिखावा: F(एक्सएनयूएमएक्स) = एक्सएनयूएमएक्स, एनएस; परीक्षा: F(8,64) = 0.97, NS]।
तैरने के समय पर महत्वपूर्ण प्रभाव भी दोनों प्रेस्टेंट में देखे गए थे [F(2,16) = 4.50, P<0.05] और परीक्षण सत्र [F(2,16) = 5.27, P<0.02], खाने योग्य भोजन के साथ चाउ / स्वादिष्ट चूहों तैराकी ~ 22 और ~ 27% से कम है चाउ चाउ दो सत्रों के दौरान चूहों, क्रमशः (दिखाया नहीं गया डेटा)। फिर, तैराकी का समय चाउ / स्वादिष्ट चूहों, जिन्हें पी चरण के दौरान परीक्षण किया गया था, नियंत्रण से अलग नहीं थे चाउ चाउ किसी भी सत्र में चूहों। चढ़ाई का समय समूहों में से किसी एक में भी सबसे अलग नहीं था [F(2,16) = 0.52, NS] या परीक्षण सत्र [F(2,16) = 3.13, NS] (डेटा नहीं दिखाया गया)। परीक्षण के समय समूहों के बीच शरीर के वजन में कोई अंतर नहीं था [मतलब body SEM: 558 vs. 26.8 बनाम 519 N 21.8 बनाम 533 N 11.4; F(2,16) = 0.92, NS, चाउ चाउ बनाम चाउ / स्वादिष्ट पी चरण में बनाम। चाउ / स्वादिष्ट सी चरण में, क्रमशः]।
सुक्रोज खपत परीक्षण पर पैलेटेबल आहार प्रत्यावर्तन के प्रभाव
के रूप में दिखाया गया अंजीर 2, चूहों ने जीर्ण-शीर्ण आहार के लिए पुरानी, आंतरायिक पहुंच से वापस ले लिया, इसकी तुलना में सुक्रोज की खपत में कमी देखी गई चाउ चाउ चूहों कि लगातार मानक चाउ खिलाया गया [आहार अनुसूची: F(1,13) = 6.74, P<0.05; चरण: F(1,13) = 26.681, P<0.001; आहार अनुसूची × चरण: F(1,13) = 0.084, NS]। दरअसल, एक बोनफेरोनी ने सही किया t-टेस्ट में पता चला कि चॉकलेट के स्वाद वाले आहार (सी चरण) से वापसी के पहले दिन के दौरान, चाउ / स्वादिष्ट चूहों ने इसकी तुलना में काफी कम सुक्रोज पिया चाउ चाउ चूहों। का सुक्रोज उपभोग चाउ / स्वादिष्ट अत्यधिक स्वादिष्ट आहार से निकाले गए चूहों की तुलना में 50% से अधिक की कमी हुई चाउ चाउ चूहों। पी चरण के दौरान सुक्रोज की खपत में कमी की प्रवृत्ति थी; हालाँकि, यह प्रवृत्ति सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं थी। परीक्षण के समय समूहों के बीच निरपेक्ष शरीर के वजन में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था (मतलब significant SEM: 575 vs. 28.4 बनाम 591 N 29.5; t(15) = 0.69, NS, चाउ चाउ बनाम चाउ / स्वादिष्ट, क्रमशः)।
इंट्राक्रैनील स्व-उत्तेजना थ्रेशोल्ड पर पैलेटेबल आहार प्रत्यावर्तन के प्रभाव
ICSS की सीमा चाउ चाउ और चाउ / स्वादिष्ट निकासी चरण (C) और नवीनीकरण एक्सेस चरण (P) के दौरान लगातार तीन सप्ताह (8, 9, और 10) के दौरान समूहों का विश्लेषण किया गया। जैसा कि तीन-तरफ़ा एनोवा द्वारा इंगित किया गया है और अंदर दिखाया गया है अंजीर 3, आंतों की अत्यधिक स्वादिष्ट पहुंच के लिए ICSS सीमा पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं था [आहार अनुसूची: F(एक्सएनयूएमएक्स) = एक्सएनयूएमएक्स, एनएस; आहार अनुसूची × चरण: F(एक्सएनयूएमएक्स) = एक्सएनयूएमएक्स, एनएस; आहार अनुसूची × सप्ताह: F(एक्सएनयूएमएक्स) = एक्सएनयूएमएक्स, एनएस; आहार अनुसूची × चरण × सप्ताह: F(2,28) = 0.24, NS]। उसी समय अवधि में, अत्यधिक स्वादिष्ट आहार विकल्प ने प्रतिक्रिया करने के लिए विलंबता को प्रभावित नहीं किया [आहार अनुसूची: F(एक्सएनयूएमएक्स) = एक्सएनयूएमएक्स, एनएस; आहार अनुसूची × चरण: F(एक्सएनयूएमएक्स) = एक्सएनयूएमएक्स, एनएस; आहार अनुसूची × सप्ताह: F(एक्सएनयूएमएक्स) = एक्सएनयूएमएक्स, एनएस; आहार अनुसूची × चरण × सप्ताह: F(2,28) = 0.30, NS] (टेबल 1)। परीक्षण के समय समूहों के बीच निरपेक्ष शरीर के वजन में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था [मतलब in SEM: 527.89 vs. 15.15 बनाम 507.0 N 19.74; t(14) = 0.40, NS, चाउ चाउ बनाम चाउ / स्वादिष्ट, क्रमशः]।
चर्चा
वर्तमान अध्ययन के परिणामों से पता चलता है कि अत्यधिक स्वादिष्ट भोजन के लिए पुरानी, आंतरायिक पहुंच से वापसी मजबूर तैराकी परीक्षण में वृद्धि हुई गतिहीनता के उद्भव के लिए जिम्मेदार है। इसके अलावा, साइकिल चाउ / स्वादिष्ट एक परिचित 0.8% सुक्रोज घोल की खपत में कमी के संकेत के अनुसार चूहों ने एनाडोनिक जैसा व्यवहार दिखाया। दिलचस्प बात यह है कि अत्यधिक स्वादिष्ट भोजन के लिए आंतरायिक, विस्तारित पहुंच ने ICSS प्रतिमान में इनाम की सीमा को नहीं बढ़ाया, जिसे मस्तिष्क इनाम प्रणाली की शिथिलता के रूप में व्याख्या किया जाएगा।
अत्यधिक स्वादिष्ट आहार को हटाने पर, साइकिल वाले चूहों को मजबूर तैरने वाले परीक्षण में गतिहीनता में वृद्धि दिखाई दी। समान रूप से महत्वपूर्ण, गतिहीनता समय में चाउ / स्वादिष्ट चूहे आहार में नए सिरे से उपयोग करने के बाद एक नियंत्रण स्तर पर लौट आए। ज़बरदस्ती तैरने वाले परीक्षण में देखे गए अत्यधिक स्वादिष्ट भोजन का विरोधाभासी चिकित्सीय मूल्य प्रारंभिक जीवन तनाव या पुराने तनाव से प्रेरित अवसादग्रस्त व्यवहार व्यवहार फेनोटाइप के खिलाफ उच्च वसा वाले आहार के सुरक्षात्मक प्रभावों के अनुरूप है (Maniam और Morris, 2010a, 2010b, 2010c; उंगली एट अल., 2011)। वास्तव में, एक मातृत्व उच्च वसा वाले आहार को मातृ अलगाव और नॉनहैंडलिंग (प्रेरित) द्वारा प्रेरित बढ़े हुए गतिहीनता को संशोधित करने के लिए दिखाया गया हैManiam और Morris, 2010a, 2010b, 2010c)। इसके अलावा, चूहों को एक उच्च वसा वाले आहार खिलाया गया था, जो अप्रत्याशित क्रोनिक मनोदैहिक तनाव से प्रेरित अवसाद-जैसे प्रभावों से सुरक्षित था (उंगली एट अल., 2011)। वैकल्पिक व्याख्या है कि समय में वृद्धि की गतिहीनता चाउ / स्वादिष्ट चूहों में एक बेहतर फ्लोटिंग क्षमता का परिणाम हो सकता है क्योंकि शरीर के बढ़े हुए वजन को खारिज किया जा सकता है क्योंकि दोनों समूहों के शरीर के वजन में काफी अंतर नहीं था (Cottone एट अल., 2008, 2009a)। आगे के अध्ययन से यह पता लगाने की आवश्यकता होगी कि अवसादग्रस्तता जैसे और / या चिंता-संबंधी व्यवहारों को विकसित करने के लिए कितने हफ्तों की साइकिलिंग की आवश्यकता होती है, जो अत्यधिक स्वादिष्ट भोजन के लिए आंतरायिक पहुंच से निकासी के बाद होती है, साथ ही साथ स्विच के बाद कितने समय तक कुत्सित व्यवहार का सामना करना पड़ता है। कम पसंदीदा नियमित चाउ आहार।
मजबूर तैराकी परीक्षण को अच्छी भविष्य कहनेवाला वैधता के रूप में जाना जाता है क्योंकि यह चिकित्सकीय रूप से इस्तेमाल किए जाने वाले एंटीडिप्रेसेंट का मज़बूती से पता लगाता है (बोरसिनी और मेली, एक्सएनयूएमएक्स)। हालांकि, मजबूर तैराकी परीक्षण में गतिहीनता को अवसाद-संबंधी उपाय के रूप में वर्णित करना अभी भी अत्यधिक विवादास्पद है। पिछले कुछ वर्षों में, मजबूर तैराकी परीक्षण में गतिहीनता प्रतिक्रिया के अर्थ के बारे में कई स्पष्टीकरण और सिद्धांत हैं। मजबूर तैराकी परीक्षण में गतिहीनता को व्यापक रूप से एक निष्क्रिय व्यवहार और नकारात्मक मनोदशा के व्यवहार संबंधी सहसंबंध के रूप में व्याख्या की जाती है (क्रायान और मोम्बर्यू, एक्सएनयूएमएक्स; स्लेटी और क्रायन, एक्सएनयूएमएक्स)। मजबूर तैराकी परीक्षण में गतिहीनता को एक सामान्यीकृत हाइपोएक्टिविटी के बजाय प्रयास को बनाए रखने में असमर्थता या अनिच्छा के रूप में व्याख्या की गई है (विलनर, एक्सएनयूएमएक्स); यह अनिच्छा क्लिनिकल निष्कर्षों से संबंधित है, जो अवसादग्रस्त रोगियों को परीक्षणों में मनोविश्लेषण की गड़बड़ी दिखाते हैं जिन्हें प्रयास के निरंतर खर्च की आवश्यकता होती है, इसलिए इस परीक्षण के लिए कुछ निर्माण वैधता का संदर्भ दिया जाता है (वेइंगार्टनर और सिलबरमैन, एक्सएनयूएमएक्स)। हालांकि मजबूर तैराकी परीक्षण में व्यवहार रीडआउट के अतिप्रचार से बचने के लिए सावधानी बरती जानी चाहिए, यह भी उल्लेखनीय है कि मजबूर तैराकी परीक्षण में अधिक गतिहीनता आनुवंशिक प्रवृत्ति (सहित कई कारकों से प्रेरित है)वेस्ट एंड वीस, एक्सएनयूएमएक्स), तनाव के प्रभाव (सोलबर्ग एट अल., 1999; Alonso एट अल., 2000; Tannenbaum एट अल., 2002), भोजन सेवन में परिवर्तन (Alcaro एट अल., 2002), और तीव्र दवा वापसी (Cryan एट अल., 2003)। इनमें से कई कारक मनुष्यों में प्रमुख अवसाद के दौरान भी प्रभावित होते हैं या बदल जाते हैं। इसलिए, मजबूर तैराकी परीक्षण एक व्यवहार आयाम को मापने के लिए लगता है जो अवसाद के लिए प्रासंगिक है और जानवरों में अवसाद संबंधी कारकों के आकलन के लिए खुद को एक आकर्षक मॉडल के रूप में प्रस्तुत करता है।
हमने दिखाया कि अत्यधिक सुपाच्य भोजन के लिए आंतरायिक पहुंच वाले चूहों में सुक्रोज घोल की खपत कम होती है। सुक्रोज एक प्राकृतिक पुनर्स्थापना है; इसलिए, सुक्रोज समाधान के लिए एक कम खपत या वरीयता का प्रस्ताव पुरस्कारों के लिए कम संवेदनशीलता और, आमतौर पर, एंधोनिया के प्रति संवेदनशीलता को दर्शाने के लिए किया गया है।पैप एट अल., 1991; मस्कट और विलनर, एक्सएनयूएमएक्स; डिसूजा और मार्को, एक्सएनयूएमएक्स)। चर्चा का एक प्रासंगिक बिंदु सुक्रोज के सेवन पर प्रतिउत्तर प्रभाव से संबंधित है, जब चूहों को शर्करा युक्त, स्वादिष्ट आहार से वापस ले लिया गया था। एक उम्मीद कर सकते हैं कि शर्करा आहार से चूहे कम हो जाएंगे, सुक्रोज की कमी के कारण सुक्रोज घोल के उनके सेवन में कमी आएगी। हालांकि, इस अध्ययन में एहेडोनिया का आकलन करने के लिए उपयोग किए जाने वाले समाधान में सुक्रोज का बहुत कम प्रतिशत (0.8%) था, जैसा कि इस प्रकार के अध्ययन के लिए विशिष्ट है (Rygula एट अल., 2005; डिसूजा और मार्को, एक्सएनयूएमएक्स; चेन एट अल., 2012), लेकिन अत्यधिक स्वादिष्ट आहार के स्पष्ट विरोध में, जिसमें सुक्रोज का बहुत अधिक प्रतिशत था (~ 50%)। इसलिए, दोनों स्वाद स्पष्ट रूप से समान रूप से पुरस्कृत नहीं थे।
का सुक्रोज उपभोग चाउ चाउ और चाउ / स्वादिष्ट चरण के एक समारोह के रूप में अलग-अलग समूहों को जोड़ा गया, जैसा कि एक मजबूत प्रवृत्ति से संकेत मिलता है (Pआहार अनुसूची और चरण कारकों के बीच बातचीत का = 0.08)। पोस्ट-हॉक तुलनाओं से पता चला है कि समूह केवल सी चरण में भिन्न होते हैं, लेकिन पी चरण में नहीं, यह सुझाव देते हुए कि अत्यधिक स्वादिष्ट आहार के लिए नए सिरे से उपयोग, एनाडोनिक जैसे व्यवहार से छुटकारा दिला सकता है, जो कि मजबूर तैराकी परीक्षण में देखा गया था। । ये परिणाम सुक्रोज सॉल्यूशन के लिए वरीयता में कमी के रूप में मापे गए मातृत्व पृथक्करण से प्रेरित एंथोनिया को उलटने के लिए उच्च वसा वाले आहार जैसे आराम खाद्य पदार्थों की रिपोर्ट की गई क्षमता के अनुरूप हैं। हालांकि, यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि, जैसा कि दोनों कारकों के बीच केवल एक निरर्थक बातचीत पाई गई थी, यह भी तर्क दिया जा सकता है कि 0.8% सुक्रोज की खपत में सामान्य कमी देखी गई। चाउ / स्वादिष्ट समूह 50% सुक्रोज आहार के क्रोनिक एक्सपोजर के कारण एक संवेदी अनुकूलन, हेडोनिक वास, या नकारात्मक हेडोनिक विपरीत पर निर्भर हो सकता है।
इस अध्ययन के नतीजे इस परिकल्पना की पुष्टि करते हैं कि अत्यधिक स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों के लिए पुरानी आंतरायिक पहुंच एक नकारात्मक भावनात्मक प्रभाव के उद्भव के लिए जिम्मेदार है और इसके लिए नए सिरे से उपयोग वापसी से प्रेरित नकारात्मक स्नेह को राहत देने में सक्षम है (Cottone एट अल., 2008, 2009a, 2009b; Parylak एट अल., 2011), दवा निर्भरता के विकास के लिए परिकल्पना के अनुरूप (कोब और क्रिक, एक्सएनयूएमएक्स; Koob, 2008)। दुर्व्यवहार की दवाओं से निकासी को बड़े पैमाने पर अवसादग्रस्तता के साथ व्यवहार के रूप में दिखाया गया है, जिसे मजबूरन तैरने वाले परीक्षण में वृद्धि हुई व्यवहार निराशा के रूप में मापा जाता है, सुक्रोज की खपत में कमी आई है, या आईसीएसएस में मस्तिष्क इनाम समारोह में कमी आई है। दरअसल, निकोटीन से निकासी के दौरान मजबूर तैरने वाले परीक्षण में गतिहीनता बढ़ गई है (Picciotto एट अल., 2002; Mannucci एट अल., 2006; Renoir एट अल., 2012), इथेनॉल (गेटाचेव एट अल., 2010; वॉकर एट अल., 2010; विलियम्स एट अल., 2012), कोकीन (Overstreet एट अल., 2000; फ़िलिप एट अल., 2006; पेरिन एट अल., 2008), एम्फ़ैटेमिन (Cryan एट अल., 2003), एमडीएमए (मैकग्रेगर एट अल., 2003; Renoir एट अल., 2008), opiates (Anraku एट अल., 2001; Chartoff एट अल., 2012), और फ़ेइटीक्लिडीन (पीसीपी) (Noda एट अल., 1995)। इसके अलावा, साक्ष्य के एक बड़े शरीर में मौजूद है कि एम्फ़ैटेमिन सहित दुर्व्यवहार की दवाओं के साथ पुराना उपचार (बर्र और फिलिप्स, एक्सएनयूएमएक्स; डेर-अवाकियन और मार्को, एक्सएनयूएमएक्स), निकोटीन (रिबेरो-कार्वाल्हो एट अल., 2011), और कैनबिनोइड्स (रुबिनो एट अल., 2008; Bambico एट अल., 2010) आहरण के दौरान एनाडोनिया पैदा कर सकता है, जैसा कि सूक्रोज / सैकरिन की खपत में कमी से मापा जाता है। इसके अलावा, आईसीएसएस के लिए इनाम थ्रेसहोल्ड में एक सहज वृद्धि में दुरुपयोग परिणामों की दवाओं से वापसी, एम्फ़ैटेमिन द्वारा साझा प्रभाव (पैटरसन एट अल., 2000), कोकीन (मार्को और कोब, एक्सएनयूएमएक्स), शराब (Schulteis एट अल., 1995), THC (गार्डनर और वोरेल, एक्सएनयूएमएक्स), और निकोटीन (Epping-जोर्डन एट अल., 1998)। ICSS थ्रेसहोल्ड में वृद्धि तब भी देखी गई है जब निकासी औषधीय रूप से अफीम और निकोटीन निर्भरता में उपजी है (Schulteis एट अलएक्सएनएक्सएक्स; Epping-जोर्डन एट अल., 1998; केनी और मार्को, एक्सएनयूएमएक्स)। प्रत्यारोपित प्रत्याहार एक ऐसी प्रक्रिया है जिसमें एक प्रतिपक्षी का उपयोग रिसेप्टर्स लक्ष्यों पर एक मजबूत दवा की चल रही गतिविधि को अवरुद्ध करने के लिए किया जाता है। यह प्रक्रिया प्रायोगिक नियंत्रण के तहत निकासी का समय लाती है और निर्भरता प्रक्रियाओं का अध्ययन करने के लिए एक प्रभावी उपकरण है जब सहज वापसी को मापना या प्राप्त करना मुश्किल है।
हैरानी की बात है कि इस अध्ययन में, एक अत्यधिक स्वादिष्ट आहार के लिए आंतरायिक पहुंच ICSS सीमा को प्रभावित नहीं करती है। मस्तिष्क पुरस्कार समारोह में मीठे या स्वादिष्ट स्वादों तक पहुंच के प्रभावों का बड़े पैमाने पर अध्ययन नहीं किया गया है, और मौजूदा निष्कर्ष विपरीत हैं। Sukhotina एट अल. (2003) पता चला है कि एक नोंड्रग रीन्फोर्सेर से वंचित, saccharin -a गैर-कैलोरी स्वीटनर - अवसादग्रस्तता-व्यवहार से जुड़ा नहीं है और आईसीएसएस सीमा को कम कर सकता है। इसके विपरीत, जॉनसन एंड केनी (2010) हाल ही में दिखाया गया है कि 18-23 h / दिन एक कैफेटेरिया आहार तक पहुंच है, जिसके परिणामस्वरूप मोटापे का विकास होता है, इनाम सीमा को बढ़ा सकता है। इसलिए, हमारे अध्ययन में ICSS थ्रेशोल्ड पर प्रभाव की कमी को कई अलग-अलग कारकों द्वारा समझाया जा सकता है, जिसमें इस्तेमाल किए गए स्वाद, आहार तक पहुंच की अवधि, और विकास - या नहीं - मोटापा शामिल हैं। इसके अलावा, ICSS दहलीज में किसी भी सहज परिवर्तन की कमी के लिए एक वैकल्पिक स्पष्टीकरण चाउ / स्वादिष्ट चूहों है कि मस्तिष्क इनाम समारोह में कमी का पता लगाने के लिए औषधीय रूप से पीछे हटने की आवश्यकता हो सकती है। इसके अलावा, यह संभव है कि आहार-चक्रित चूहों ने वर्तमान अध्ययन में चुने गए से अलग दिन के समय में मस्तिष्क इनाम सीमा में परिवर्तन दिखाया। इसलिए, विशिष्ट प्रशिक्षण स्थितियां भी आईसीएसएस प्रतिमान में प्रभाव की कमी के लिए संभावित रूप से जिम्मेदार हो सकती हैं। इन परिकल्पनाओं को मान्य करने के लिए भविष्य के अध्ययन की आवश्यकता होगी। ICSS प्रयोग में प्राप्त नकारात्मक परिणामों और सुक्रोज सेवन और जबरन तैरने के परीक्षण में प्राप्त सकारात्मक परिणामों के बीच विसंगति चर्चा का एक दिलचस्प बिंदु है। यद्यपि इस अध्ययन में उपयोग किए गए परीक्षण सभी अवसादग्रस्तता वाले व्यवहार का आकलन करते हैं, वे स्पष्ट रूप से अलग-अलग व्यवहार परिणामों को मापते हैं: मजबूर तैरने वाला परीक्षण एक जीवन-धमकाने वाली स्थिति में गतिहीनता को मापता है; सुक्रोज खपत परीक्षण एक पुरस्कृत उत्तेजना के लिए एक विषय की प्रेरणा को मापता है; और औसत दर्जे के बंडल के न्यूरॉन्स की प्रत्यक्ष उत्तेजना के माध्यम से आईसीएसएस, वर्तमान की न्यूनतम तीव्रता को मापता है जो व्यवहार को मजबूत करता है। उपयोग किए गए प्रतिमानों की गहन विविधता को देखते हुए, यह संभावना है कि तीन परीक्षण अलग-अलग न्यूरोबायोलॉजिकल सब्सट्रेट पर भरोसा करते हैं और विभिन्न न्यूरोट्रांसमीटर शामिल हैं। इसलिए, विभिन्न परीक्षणों में परिणामों की एकरूपता आवश्यक रूप से केवल संभावित अपेक्षित परिणाम नहीं हो सकती है। उदाहरण के लिए, एक अन्य अध्ययन में, जो यहां देखा गया था, उसके अनुरूप, क्रोनिक माइल्ड स्ट्रेस एक सुक्रोज समाधान के सेवन को कम करने में सक्षम था, लेकिन पीवीजी हुड चूहों में ICSS प्रदर्शन को संशोधित नहीं किया (नीलसन एट अल., 2000).
इस अध्ययन के नतीजे इस परिकल्पना को और पुष्ट करते हैं कि अत्यधिक स्वादिष्ट भोजन के लिए जीर्ण, आंतरायिक पहुंच एक नकारात्मक भावनात्मक स्थिति के उद्भव के लिए जिम्मेदार है, जो बदले में अनिवार्य भोजन को ट्रिगर कर सकती है। वास्तव में, व्यापक प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल साहित्य भावनात्मकता और अधिकता के बीच मौजूद मजबूत संबंधों को उजागर करता है (एडम और एपेल, एक्सएनयूएमएक्स; Dallman, 2010), और कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीज़िंग फैक्टर (सीआरएफ) प्रणाली द्वारा निभाई गई महत्वपूर्ण भूमिका (Ghitza एट अल., 2006; टीगार्डन और बेल, एक्सएनयूएमएक्स; Cottone एट अल., 2009a; वार्न, एक्सएनयूएमएक्स; Shalev एट अल., 2010)। हमारे द्वारा उपयोग किए जाने वाले पशु मॉडल के विशिष्ट संदर्भ में, हमने पहले दिखाया है कि चूहों में अत्यधिक स्वादिष्ट आहार के लिए आंतरायिक पहुंच के संपर्क में, दोनों अनिवार्य भोजन और वापसी पर निर्भर व्यवहार अनुकूलन (यानी कम पसंदीदा आहार की हाइपोफेजिया, चिंता) - समान व्यवहार, और कम स्वादिष्ट भोजन प्राप्त करने के लिए प्रेरक घाटे) चयनात्मक CRF 1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी द्वारा अवरुद्ध किया गया था (Cottone एट अल., 2009a)। इसके अलावा, अत्यधिक स्वादिष्ट आहार से वापसी amygdala के केंद्रीय नाभिक में CRF की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति के साथ जुड़ा हुआ था, जो किसी भी HPA अक्ष सक्रियण से स्वतंत्र है, या तो paraventricular नाभिक में अंतर corticosterone रिलीज या CRF अभिव्यक्ति की कमी से संकेत मिलता है। हाइपोथैलेमस नियंत्रण और पैलेटेबल फूड साइक्लिंग विषयों के बीच (Cottone एट अल., 2009a)। इसलिए, हालांकि वर्तमान पेपर में सीधे परीक्षण नहीं किया गया है, यह अनुमान लगाया जा सकता है कि जीर्ण आंतरायिक भोजन से लेकर स्वादिष्ट भोजन तक पहुंचने वाले अवसादग्रस्तता वाले व्यवहारों को एक्सट्रिपोथैलेमिक सीआरएफ सिस्टम में न्यूरोडैप्टिकेशन द्वारा मध्यस्थ किया जा सकता है। दरअसल, सीआरएफ प्रणाली तनाव के लिए व्यवहारिक, स्वायत्त और अंतःस्रावी प्रतिक्रिया की मध्यस्थता करती है, और तनाव के लिए असामान्य प्रतिक्रियाओं से संबंधित विभिन्न पैथोफिजियोलॉजिकल स्थितियों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाने का प्रस्ताव किया गया है (जैसे कि अवसाद)लॉयड और नेमरॉफ़, एक्सएनयूएमएक्स)। प्रयोगशाला जानवरों और मनुष्यों दोनों में टिप्पणियों से उत्पन्न साक्ष्य का एक बड़ा निकाय, एक अति सक्रिय सीआरएफ / सीएएफ की प्रासंगिकता की ओर इशारा करता है।1 अवसाद में रिसेप्टर प्रणाली। महत्वपूर्ण रूप से, चिंता-संबंधी और अवसाद-संबंधी फेनोटाइप जो जानवरों में तनाव के क्रोनिक जोखिम से उत्पन्न होते हैं, को एक अतिसक्रिय CRF पर निर्भर दिखाया गया है1 लिम्फ फॉरब्रेन क्षेत्रों में रिसेप्टर प्रणाली, एमिग्डाला सहित, HPF अक्ष विकास पर CRF के कार्यों से स्वतंत्र (Nestler एट अल., 2002; ज़ोरिल्ला और कोब, एक्सएनयूएमएक्स).
निष्कर्ष
हमने पहले दिखाया है कि तालु खाने से हटाए गए चूहों ने अन्यथा स्वीकार्य चाउ आहार का सेवन कम कर दिया है, चाउ आहार प्राप्त करने के लिए प्रेरक प्रयास कम कर दिया, और चिंता जैसा व्यवहार सुनाया (Cottone एट अल., 2009a)। अब हम इन निष्कर्षों का विस्तार करते हुए दिखाते हैं कि शर्करा युक्त आहार के लिए पुरानी आंतरायिक पहुंच भी बढ़े हुए गतिहीनता और एंधेनिया को प्रेरित करती है, जिसे आमतौर पर अवसादग्रस्तता जैसा व्यवहार कहा जाता है (डिसूजा और मार्को, एक्सएनयूएमएक्स)। गतिहीनता वापसी पर निर्भर थी, क्योंकि इस कुत्सित व्यवहार को अत्यधिक स्वादिष्ट आहार तक पहुंच को नवीनीकृत करके वापस कर दिया गया था। ये परिणाम उस परिकल्पना के अनुरूप हैं जो क्रोनिक, रुक-रुक कर अत्यधिक स्वादिष्ट भोजन तक पहुंच से नकारात्मक स्थिति पैदा करता है (Cottone एट अल., 2009a, 2009b)। इसलिए, नशीली दवाओं की लत के विकास के लिए पोस्ट-अप नकारात्मक नकारात्मक भावनात्मक स्थिति को आत्म-औषधि की सेवा दे सकता है, (जैसे)कोब और क्रिक, एक्सएनयूएमएक्स; Koob, 2008).
Acknowledgments
लेखकों ने तकनीकी सहायता के लिए स्टीफन सेंट साइर, और संपादकीय सहायता के लिए डंकन मॉमनी और तमारा ज़रिक को धन्यवाद दिया। यह प्रकाशन ग्रांट नंबर्स DA023680, DA030425, MH091945, MH093650A1 और AA016731 ने नेशनल इंस्टीट्यूट ऑन ड्रग एब्यूज (NIDA), नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ मेंटल हेल्थ (NIMH) और नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ अल्कोहल एब्यूज एंड अल्कोहल (NIAAA) से संभव किया था। ), पीटर पॉल कैरियर डेवलपमेंट प्रोफेसरशिप (पीसी) द्वारा। इसकी सामग्री पूरी तरह से लेखकों की ज़िम्मेदारी है और यह राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थानों के आधिकारिक विचारों का प्रतिनिधित्व नहीं करती है।
संदर्भ
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