Detoxified शराबियों में स्ट्रिपटम में डोपामाइन रिलीज में गहरा गिरावट: संभावित ऑर्बिटोफ्रंटल इंवोल्यूशन (2007)

जे Neurosci। 2007 Nov 14;27(46):12700-6.

वोल्को एनडी, वांग जीजे, तेलंग एफ, फाउलर जेएस, लोगन जे, जयन एम, म य, प्रधान के, वोंग सी.

स्रोत

नशीली दवाओं के दुरुपयोग पर राष्ट्रीय संस्थान, बेथेस्डा, मैरीलैंड 20892, संयुक्त राज्य अमेरिका। [ईमेल संरक्षित]

सार

पुरस्कारों का मूल्य (प्राकृतिक पुरस्कार और ड्रग्स) डोपामाइन के साथ जुड़ा हुआ है जो नाभिक accumbens में बढ़ता है और संदर्भ के एक समारोह के रूप में भिन्न होता है। प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स को पुरस्कारों के संदर्भ निर्भरता और नशीले पदार्थों में निर्धारित उच्च मूल्य में फंसाया गया है, हालांकि तंत्र ठीक से समझ में नहीं आता है। यहाँ हम उस परिकल्पना का परीक्षण करते हैं कि प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स न्यूक्लियस एक्सीमैंस में डोपामाइन को संशोधित करके पुरस्कारों के मूल्य को नियंत्रित करता है और यह विनियमन आदी विषयों में बाधित होता है।

हमने प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स की गतिविधि का मूल्यांकन करने के लिए पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी का उपयोग किया (मस्तिष्क ग्लूकोज चयापचय को मापने के साथ []18एफ] फ्लूरोडॉक्सीग्लुकोज) और डोपामाइन बढ़ता है ([के साथ मापा जाता है)11सी] रेसलोप्राइड, एक डी2/D3 बाइंडिंग के साथ रिसेप्टर लिगैंड जो कि एंडोजेनस डोपामाइन के प्रति संवेदनशील है) 20 नियंत्रणों में उत्तेजक दवा मेथिलफिनेट द्वारा प्रेरित है और एक्सएनयूएमएक्स डिटॉक्सिफाइड अल्कोहल है, जिनमें से अधिकांश स्मोक्ड हैं।

सभी विषयों में, मेथिलफेनिडेट ने स्ट्रेटम में डोपामाइन में काफी वृद्धि की। उदर स्ट्रेटम में (जहां नाभिक accumbens स्थित है) और पुटामेन में, डोपामाइन बढ़े हुए मिथाइलफेनिडेट (ड्रग पसंद और उच्च) के पुरस्कृत प्रभावों से जुड़े थे और शराबियों (70 और 50% नियंत्रण से क्रमशः कम) में देखे गए थे। नियंत्रण में, लेकिन शराबियों में नहीं, ऑर्बिटोफ्रॉन्स्टल कॉर्टेक्स में चयापचय (नमकीन गति के साथ जुड़े क्षेत्र) नकारात्मक रूप से मिथाइलोफिनेट-प्रेरित डोपामाइन के साथ जुड़ा हुआ था जो उदर स्ट्रेटम में बढ़ता है। ये परिणाम इस परिकल्पना के अनुरूप हैं कि ऑर्बिटोफ्रॉन्स्टल कॉर्टेक्स, वेंट्रिकल स्ट्रेटम में डोपामाइन की मात्रा में वृद्धि को विनियमित करके पुरस्कारों के मूल्य को नियंत्रित करता है और इस विनियमन के विघटन से आदी विषयों में पुरस्कारों के प्रति संवेदनशीलता में कमी आ सकती है।

सार

पुरस्कारों का मूल्य (प्राकृतिक पुरस्कार और ड्रग्स) डोपामाइन के साथ जुड़ा हुआ है जो नाभिक accumbens में बढ़ता है और संदर्भ के एक समारोह के रूप में भिन्न होता है। प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स को पुरस्कारों के संदर्भ निर्भरता और नशीले पदार्थों में निर्धारित उच्च मूल्य में फंसाया गया है, हालांकि तंत्र ठीक से समझ में नहीं आता है। यहाँ हम उस परिकल्पना का परीक्षण करते हैं कि प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स न्यूक्लियस एक्सीमैंस में डोपामाइन को संशोधित करके पुरस्कारों के मूल्य को नियंत्रित करता है और यह विनियमन आदी विषयों में बाधित होता है। हमने प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स की गतिविधि का मूल्यांकन करने के लिए पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी का उपयोग किया (मस्तिष्क ग्लूकोज चयापचय को मापने के साथ []18एफ] फ्लूरोडॉक्सीग्लुकोज) और डोपामाइन बढ़ता है ([के साथ मापा जाता है)11सी] रेसलोप्राइड, एक डी2/D3 बाइंडिंग के साथ रिसेप्टर लिगैंड जो कि एंडोजेनस डोपामाइन के प्रति संवेदनशील है) 20 नियंत्रणों में उत्तेजक दवा मेथिलफिनेट द्वारा प्रेरित है और एक्सएनयूएमएक्स डिटॉक्सिफाइड अल्कोहल है, जिनमें से अधिकांश स्मोक्ड हैं। सभी विषयों में, मेथिलफेनिडेट ने स्ट्रेटम में डोपामाइन में काफी वृद्धि की। उदर स्ट्रेटम में (जहां नाभिक accumbens स्थित है) और पुटामेन में, डोपामाइन बढ़े हुए मिथाइलफेनिडेट (ड्रग पसंद और उच्च) के पुरस्कृत प्रभावों से जुड़े थे और शराबियों (20 और 70% नियंत्रण से क्रमशः कम) में देखे गए थे। नियंत्रण में, लेकिन शराबियों में नहीं, ऑर्बिटोफ्रॉन्स्टल कॉर्टेक्स में चयापचय (नमकीन गति के साथ जुड़े क्षेत्र) नकारात्मक रूप से मिथाइलोफिनेट-प्रेरित डोपामाइन के साथ जुड़ा हुआ था जो उदर स्ट्रेटम में बढ़ता है। ये परिणाम इस परिकल्पना के अनुरूप हैं कि ऑर्बिटोफ्रॉन्स्टल कॉर्टेक्स, वेंट्रिकल स्ट्रेटम में डोपामाइन की मात्रा में वृद्धि को विनियमित करके पुरस्कारों के मूल्य को नियंत्रित करता है और इस विनियमन के विघटन से आदी विषयों में पुरस्कारों के प्रति संवेदनशीलता में कमी आ सकती है।

परिचय

डोपामाइन (डीए) में वृद्धि शराब सहित दुर्व्यवहार के पदार्थों के लिए मजबूत प्रतिक्रियाओं के साथ जुड़ी हुई है (Koob एट अल।, 1998), लेकिन तंत्र (एस) अंतर्निहित लत बहुत कम स्पष्ट है। यह माना जाता है कि पुरानी दवाओं के उपयोग से डीए द्वारा संशोधित क्षेत्रों (सर्किट) में अनुकूली परिवर्तन होते हैं जो व्यसन की न्यूरोबायोलॉजी (रॉबिंस और एवरिट, एक्सएनयूएमएक्स; नेस्लर, 2004)। इनमें से प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स को नशे की लत में केंद्रीय भूमिका निभाने के रूप में पहचाना जा रहा है (जेंट्स और टेलर, एक्सएनयूएमएक्स)। विशेष रूप से प्रासंगिक उदरीय टेराटाल क्षेत्र (वीटीए) और नाभिक accumbens (NAc) के लिए प्रीफ्रंटल कॉर्टिकल फ़िफ़र्स हैं, जो क्रमशः डीए कोशिकाओं और डीए रिलीज़ के फायरिंग पैटर्न को विनियमित करने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं (Gariano और Groves, 1988; मुरसे एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। दरअसल, प्रीक्लिनिकल स्टडीज ने इस मार्ग में पुरानी दवा एक्सपोज़र के साथ बदलावों को प्रलेखित किया है, जो कि ड्रग सेवन पर नियंत्रण के नुकसान को कम करने के लिए परिकल्पित किया गया है जो लत की विशेषता है (सफेद एट अल।, 1995; कालीवास, एक्सएनयूएमएक्स).

इस अध्ययन का उद्देश्य शराब में प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स द्वारा मस्तिष्क डीए गतिविधि के विनियमन का मूल्यांकन करना था। ब्रेन डीए गतिविधि का आकलन करने के लिए, हमने पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (पीईटी) और [11C] रेक्लोप्राइड (DA D)2/D3 बाइंडिंग के साथ रिसेप्टर रेडिओलिगैंड जो अंतर्जात डीए द्वारा प्रतिस्पर्धा के लिए संवेदनशील है) (वोल्को एट अल।, एक्सनुम्का) पहले और अंतःशिरा मेथिलफिनेट (एमपी) के साथ चुनौती के बाद और एक्सएनएक्सएक्स डिटॉक्सिफाइड अल्कोहल और एक्सएनयूएमएक्स स्वस्थ नियंत्रण के बीच प्रतिक्रियाओं की तुलना की। हमने MP को औषधीय चुनौती के रूप में इस्तेमाल किया क्योंकि यह DA ट्रांसपोर्टरों (DAT) को अवरुद्ध करके DA बढ़ता है और इस प्रकार DA सेल गतिविधि के अप्रत्यक्ष मूल्यांकन के लिए अनुमति देता है (वोल्को एट अल, एक्सएनयूएमएक्स)। प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स की गतिविधि का मूल्यांकन करने के लिए, हमने क्षेत्रीय मस्तिष्क ग्लूकोज चयापचय को मापा, जो मस्तिष्क समारोह के मार्कर के रूप में कार्य करता है (सोकॉल्फ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), PET और [का उपयोग कर18एफ] फ्लूरोडॉक्सीग्लुकोज (एफडीजी)। हमारी कामकाजी परिकल्पनाएं थीं कि शराबी विषयों में, प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स द्वारा डीए मस्तिष्क गतिविधि के विनियमन को बाधित किया जाएगा और इससे डीए गतिविधि कम हो जाएगी। इसके अलावा, क्योंकि एमपी-प्रेरित स्ट्राइटल डीए वृद्धि इसके पुरस्कृत प्रभावों से जुड़ी हैं (वोल्को एट अल, एक्सएनयूएमएक्स), हमने यह भी परिकल्पना की है कि शराबियों में डीए रिलीज़ को कम करने से एमपी के सुखद प्रभाव की व्यक्तिपरक धारणा का एक दोष होगा।

सामग्री और तरीके

विषयों।

बीस पुरुष शराबी विषय और 20 पुरुष स्वस्थ नियंत्रण का अध्ययन किया गया। शराबियों को चिकित्सीय समुदायों और विज्ञापनों से भर्ती किया गया था। टेबल 1 विषयों की जनसांख्यिकीय और नैदानिक ​​विशेषताएं प्रदान करता है। कम से कम दो चिकित्सकों ने रोगियों का साक्षात्कार किया ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि वे मिले थे मानसिक विकार के नैदानिक ​​और सांख्यिकी मैनुअल (डीएसएम), चौथा संशोधन, शराब के लिए नैदानिक ​​मानदंड, डीएसएम मानदंडों का उपयोग करते हुए एक अर्धवृत्त मानकीकृत साक्षात्कार के साथ। समावेशन मानदंड में यह भी आवश्यक है कि उनके पास पहले डिग्री वाले रिश्तेदार थे जो शराबी थे। यदि उनके पास मादक द्रव्यों के सेवन या लत (शराब और निकोटीन के अलावा) का इतिहास था तो विषयों को बाहर रखा गया था। बहिष्करण मानदंड में मनोरोग का इतिहास (शराब पर निर्भरता के अलावा) या न्यूरोलॉजिकल रोग, चिकित्सा स्थितियां शामिल हैं जो मस्तिष्क समारोह (यानी, कार्डियोवस्कुलर, एंडोक्रिनोलॉजिकल, ऑन्कोलॉजिकल या ऑटोइम्यून बीमारियों) को बदल सकती हैं, निर्धारित या ओवर-द-काउंटर दवाओं का वर्तमान उपयोग। , और / या 30 मिनट की चेतना की हानि के साथ सिर आघात। सभी विषयों में हैमिल्टन की चिंता थी (हैमिल्टन, एक्सएनयूएमएक्स) और हैमिल्टन अवसाद (हैमिल्टन, एक्सएनयूएमएक्स) स्कोर <19 और अध्ययन से पहले कम से कम 30 डी शराब पीने से बचना था। स्थानीय समाचार पत्रों में विज्ञापनों से नियंत्रणों की भर्ती की गई; शराब निर्भरता या दुरुपयोग के लिए भत्ते के अलावा अन्य बहिष्करण मानदंड शराबी विषयों के लिए समान थे। इसके अलावा, यदि शराब का पारिवारिक इतिहास होता है, तो नियंत्रण विषयों को बाहर रखा गया था। सभी विषयों में शारीरिक, मानसिक और न्यूरोलॉजिकल परीक्षा थी। मनोचिकित्सा दवाओं के उपयोग को बाहर करने के लिए पीईटी अध्ययन के दिनों में ड्रग स्क्रीन किए गए थे। पीईटी स्कैन से 2 सप्ताह पहले किसी भी ओवर-द-काउंटर दवा को बंद करने का निर्देश दिया गया था, और नियंत्रण को निर्देश दिया गया था कि पीईटी स्कैन से एक सप्ताह पहले शराब पीने से परहेज करें। भोजन और पेय पदार्थों (पानी को छोड़कर) को कम से कम 4 घंटे पहले और सिगरेट को अध्ययन से पहले कम से कम 2 घंटे के लिए बंद कर दिया गया था। इस अध्ययन को ब्रुकहैवेन नेशनल लेबोरेटरी में संस्थागत समीक्षा बोर्ड द्वारा अनुमोदित किया गया था, और सभी विषयों से लिखित सूचित सहमति प्राप्त की गई थी।

इस तालिका को देखें: 

टेबल 1. 

नियंत्रण और मादक विषयों की जनसांख्यिकीय और नैदानिक ​​विशेषताएं

व्यवहार और हृदय संबंधी उपाय।

मादक पदार्थों के प्रभाव के लिए विशेष रेटिंग (1 – 10) पहले और 27 मिनट के बाद प्लेसबो या MP प्रशासन (वांग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। दवा के प्रभावों की इन आत्म-रिपोर्टों को विश्वसनीय और अध्ययनों के अनुरूप दिखाया गया है (फिशमैन और फोल्तिन, एक्सएनयूएमएक्स)। प्लेसबो या एमपी प्रशासन से पहले और समय-समय पर हृदय गति और रक्तचाप की निगरानी की गई थी।

स्कैन।

पीईटी अध्ययन तीन-आयामी मोड में एक सीमेंस (इसेलिन, एनजे) एचआर + टोमोग्राफ (रिज़ॉल्यूशन, 4.5 × 4.5 × 4.5 मिमी पूर्ण-चौड़ाई आधा-अधिकतम) के साथ किया गया था। सभी विषयों के साथ किए गए दो स्कैन पूरे किए [11सी] रेसलोप्राइड और नियंत्रण के एक्सएनयूएमएक्स और शराबियों के एक्सएनयूएमएक्स ने एफडीजी के साथ किया गया तीसरा स्कैन पूरा किया। स्कैन एक 19 डी अवधि से अधिक पूरा हो गया था, और आदेश यादृच्छिक किया गया था। [के लिए तरीके प्रकाशित किए गए हैं11C] रेक्लोप्राइड (वोल्को एट अल।, एक्सनुम्का) और FDG के लिए (वांग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। के लिए [11C] रेक्लोप्राइड स्कैन, दो में से एक स्कैन अंतःशिरा प्लेसबो (खारेपन के 3 cc) के बाद किया गया था, और दूसरा अंतःशिरा MP (0.5 mg / kg) के बाद किया गया था, जिसे पहले 1 मिनट दिया गया था [11सी] रेसलोप्राइड इंजेक्शन। अध्ययन एकल-अंधा क्रॉसओवर डिजाइन था। 4-10 mCi [के इंजेक्शन के तुरंत बाद डायनामिक स्कैन शुरू किया गया था11सी] रेसलोप्राइड (विशिष्ट गतिविधि, बमबारी के अंत में 0.5-1.5 Ci / lm) और 54 मिनट की कुल के लिए प्राप्त किए गए थे। अपरिवर्तित [की एकाग्रता को मापने के लिए पूरी प्रक्रिया में धमनी रक्त प्राप्त किया गया था]11सी] प्लाज्मा में रेक्लोप्राइड जैसा कि पहले बताया गया है (वोल्को एट अल।, एक्सनुम्का)। FDG के लिए, आधारभूत स्थितियों (कोई उत्तेजना नहीं) पर उपाय किए गए थे, और FDG के 20-35 mCi के इंजेक्शन के बाद 4 मिनट का उत्सर्जन स्कैन शुरू किया गया था, और प्लाज्मा में FDG को मापने के लिए धमनी रक्त का उपयोग किया गया था। तेज अवधि के दौरान, विषयों को एक अंधेरे रोशनी वाले कमरे में अपनी आंखों को खोलने के साथ एक सुगम स्थिति में रहा, और शोर को न्यूनतम रखा गया। सोकोलोफ के मॉडल के विस्तार का उपयोग करके चयापचय दर की गणना की गई थी (फेल्प्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

छवि विश्लेषण।

के लिए [11C] रैसलॉप्राइड इमेज, रुचि के क्षेत्र (ROI) सीधे [से प्राप्त हुए थे]11सी] पहले बताए गए अनुसार रेक्लरोप्रिड चित्र (वोल्को एट अल।, एक्सनुम्का)। संक्षेप में, हमने ROI को सारांशित चित्रों (10 से 54 मिनट तक ले जाने वाली डायनामिक छवियां) का चयन किया, जिन्हें इंटरकॉमिसुरल प्लेन के साथ हटा दिया गया था, जहां से हमने caudate (CDT), पुटामेन (PUT), वेंट्रल स्ट्रिएटम (VS) और सेरिबैलम में क्षेत्रों का चयन किया । इन क्षेत्रों को तब C- 11 बनाम समय की सांद्रता प्राप्त करने के लिए डायनेमिक स्कैन के लिए अनुमानित किया गया था, जिसका उपयोग गणना के लिए किया गया था K1 (प्लाज्मा से ऊतक तक परिवहन) और वितरण मात्रा (डीवी), जो सीडीटी, पीयूटी और वीएस में प्लाज्मा एकाग्रता के ऊतक एकाग्रता के अनुपात के संतुलन माप से मेल खाती है, जो प्रतिवर्ती प्रणालियों के लिए एक ग्राफिकल विश्लेषण तकनीक का उपयोग कर रहा है (लोगन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। सेरिबैलम में स्ट्रिपेटम में डीवी का अनुपात, जो मेल खाती है Bमैक्स'/Kd′ + 1 (Kd' तथा Bमैक्सEffective प्रभावी हैं vivo में अंतर्जात न्यूरोट्रांसमीटर और निरर्थक बंधन की उपस्थिति में स्थिरांक), डी के एक अनुमान के रूप में इस्तेमाल किया गया था2/D3 रिसेप्टर की उपलब्धता (लोगन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। MP पर प्रभाव [11C] रेसलोप्राइड बाइंडिंग को प्रतिशत परिवर्तन के रूप में निर्धारित किया गया था Bमैक्स'/Kdप्लेसबो (आश्रित चर) से (।

चयापचय छवियों के लिए, हमने पूर्व और वर्णित (1) एक पूर्व-पहचाने गए प्रीफ्रंटल क्षेत्र [orbitofrontal cortex (OFC), सिंगिंग गाइरस (CG), डॉर्सोलैटल प्रीफ्रंटल] के रूप में एक स्वचालित निष्कर्षण विधि का उपयोग करके ROI निकाला, क्योंकि प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से पता चला है कि वे डीए रिलीज को विनियमित करते हैं; (2) स्ट्राइटल क्षेत्र (CDT, PUT, VS), क्योंकि ये डीए टर्मिनलों के मुख्य लक्ष्य हैं; (3) लिम्बिक रीजन (एमिग्डाला, हिप्पोकैम्पस, इंसुला), क्योंकि वे भी डीए टर्मिनलों के लक्ष्य हैं; और (4) थैलेमिक, लौकिक, पार्श्विका, पश्चकपाल और अनुमस्तिष्क क्षेत्र, जिन्हें हम नियंत्रण क्षेत्रों के रूप में मानते थे (वोल्को एट अल, एक्सएनयूएमएक्स)। संक्षेप में, हमने सबसे पहले MNI (मॉन्ट्रियल न्यूरोलॉजिकल इंस्टीट्यूट) के मानक मस्तिष्क स्थान में व्यक्तियों के दिमाग में बदलाव को खत्म करने के लिए मेटाबॉलिक छवियों का मानचित्रण किया। आरओआई गणना करने के लिए, हमने एक नक्शा तैयार किया, जो तलैयाक डेमन सॉफ्टवेयर में निर्देशांक के बाद किसी दिए गए क्षेत्र के लिए सभी संबंधित स्वरों को कवर करता है (कोलिन्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; लैंकेस्टर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) FDG पीईटी छवि में।

सांख्यिकीय विश्लेषण।

MP का प्रभाव K1 और डी पर2/D3 रिसेप्टर की उपलब्धता (Bमैक्स'/Kd′) और बेसलाइन पर समूहों के बीच और MP के जवाब में अंतर का आकलन एनोवा के साथ एक विषय-कारक (नियंत्रण बनाम शराबियों) और एक भीतर-विषय कारक (प्लेसबो बनाम सांसद) के साथ किया गया था। पोस्ट हॉक टी परीक्षण का उपयोग यह निर्धारित करने के लिए किया गया था कि किन स्थितियों में अंतर था। में एमपी-प्रेरित परिवर्तनों के बीच सहयोग का आकलन करने के लिए Bमैक्स'/Kdसीडीटी, पीयूटी और वीएस और क्षेत्रीय मस्तिष्क चयापचय में in (निर्भर चर), हमने चयापचय उपायों पर पियरसन उत्पाद क्षण सहसंबंध विश्लेषण किया। अध्ययन के तीन मुख्य परिकल्पनाओं (1) का परीक्षण करने के लिए जो कि पूर्ववर्ती क्षेत्रों [सीजी, ओएफसी, और पृष्ठीय प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (डीएलपीएफसी)] में शराब के चयापचय में नियंत्रण में नहीं हैं, एमपी-प्रेरित परिवर्तनों के साथ जुड़े होंगे। Bमैक्स'/Kd, (आश्रित चर), (2) जिसमें सांसद ने परिवर्तनों को प्रेरित किया Bमैक्स'/Kd, नियंत्रण से शराबियों में छोटा होगा, और (3) में परिवर्तन होता है Bमैक्स'/Kdवीएस में and एमपी के पुरस्कृत प्रभावों से जुड़ा होगा और इस तरह "ड्रग पसंद" और "उच्च" के लिए रेटिंग नियंत्रण में शराबियों से कम होगी, हम महत्व का स्तर निर्धारित करते हैं p <0.05। में परिवर्तनों के बीच सहसंबंधों का मूल्यांकन करने के लिए खोजपूर्ण विश्लेषण के लिए Bमैक्स'/Kd11 ROI में ′ (आश्रित चर) और उपापचय जो एक प्राथमिक परिभाषित नहीं थे, हमने महत्व दिया p <0.005। यह पुष्टि करने के लिए कि सहसंबंधों ने समग्र निरपेक्ष चयापचय गतिविधि के बजाय क्षेत्रीय गतिविधि को प्रतिबिंबित किया, हमने सामान्यीकृत क्षेत्रीय चयापचय उपायों (क्षेत्रीय चयापचय / पूरे मस्तिष्क पूर्ण चयापचय) पर सहसंबंधों का भी आकलन किया। समूहों के बीच सहसंबंधों के अंतर को प्रतिगमन के लिए संयोगों के समग्र परीक्षण का उपयोग करके परीक्षण किया गया था।

क्योंकि पिछले अध्ययनों में हमने डी के आधारभूत उपायों के बीच संबंध देखा है2/D3 रिसेप्टर की उपलब्धता और कोकेन और मेथामफेटामाइन एब्यूसर्स में प्रीफ्रंटल चयापचय (वोल्को एट अल।, एक्सनएमएक्सबीबी, 2001), हमने यह भी निर्धारित करने के लिए इन सहसंबंधों का आकलन किया कि क्या शराबी विषयों में एक समान संगति हुई (महत्व निर्धारित किया गया था) p < 0.05).

परिणाम

एमपी के प्लाज्मा सांद्रता

या 10 मिनट (116 N 26 बनाम 107 N 16, क्रमशः), 30 मिनट (85 ± 25 X 76 बनाम 12) या 45 या 65 या 15) या 59 पर प्लाज्मा सांद्रता नियंत्रण या मादक विषयों के बीच भिन्न नहीं थी। बनाम 11 N XNUMX)। प्लाज्मा एमपी की सांद्रता में एमपी-प्रेरित परिवर्तनों के साथ संबंध नहीं था Bमैक्स'/Kd'।

सांसद को व्यवहार प्रतिक्रियाएं

दोनों समूहों में, एमपी काफी (p दवा, उच्च, बेचैनी, उत्तेजित, दवा अच्छा, दवा पसंद, दवा नापसंद, शराब की इच्छा और तंबाकू की इच्छा के लिए आत्म-रिपोर्ट पर स्कोर .००५) बढ़ाटेबल 2)। दवा प्रभाव की अधिकांश आत्म-रिपोर्ट (शराब के लिए बेचैनी और इच्छा को छोड़कर) के लिए बातचीत प्रभाव महत्वपूर्ण था (टेबल 2). पोस्ट हॉक टी परीक्षणों से पता चला कि उच्च के लिए शराबियों की तुलना में एमपी के प्रभाव नियंत्रण में काफी बड़े थे (p <0.003), उत्तेजित (p <0.003), दवा महसूस करें (p <0.004), दवा अच्छी (p <0.04), और दवा पसंद है (p <0.04) और तंबाकू की इच्छा के लिए शराबियों में अधिक थे (p <0.002) और दवा नापसंद (p < 0.05).

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टेबल 2. 

नियंत्रण और मादक विषयों में अंतःशिरा सांसद के व्यवहार प्रभाव और F गुट के लिए मूल्य समूह, दवा और बातचीत प्रभाव के लिए एनोवा को दोहराया

सांसद ने हृदय गति और सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप में वृद्धि की, और ये प्रभाव समूहों के बीच भिन्न नहीं थे (डेटा नहीं दिखाया गया)।

डीए डी के उपाय2/D3 बेसलाइन (प्लेसबो) पर रिसेप्टर की उपलब्धता

बेसलाइन में, इसमें कोई अंतर नहीं थे K1 सेरिबैलम, CDT, PUT, या VS में समूहों के बीच (टेबल 3)। इसके विपरीत, डी2/D3 रिसेप्टर की उपलब्धता (Bमैक्स'/Kd′) वीएस में एक महत्वपूर्ण समूह प्रभाव दिखाया (p <0.007) लेकिन CDT और PUT में कोई अंतर नहीं है। पोस्ट हॉक टी परीक्षण से पता चला कि वी.एस. डी2/D3 शराबियों में रिसेप्टर की उपलब्धता काफी कम थी (p <0.05) (टेबल 3).

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टेबल 3. 

के लिए उपाय K1 और Bमैक्स'/Kd' के लिए [11सी] प्लेसबो (पीएल) और एमपी स्थितियों के लिए नियंत्रण के लिए और शराबी विषयों के लिए रेसलोप्राइड छवियां, के साथ p समूह, दवा और बातचीत प्रभाव के लिए एनोवा के परिणाम

डीए डी के उपाय2/D3 MP के बाद रिसेप्टर की उपलब्धता (DA परिवर्तन)

पर एनोवा K1 उपायों से पता चला कि सीडीटी, पीयूटी, वीएस, या सेरिबैलम में न तो दवा और न ही इंटरैक्शन प्रभाव महत्वपूर्ण थे, जो इंगित करता है कि एमपी ने रेडियोट्रैसर डिलीवरी नहीं बदली और समूहों के बीच कोई मतभेद नहीं थे (टेबल 3).

सांसद घटे Bमैक्स'/KdA, और एनोवा ने सीडीटी में एक महत्वपूर्ण दवा प्रभाव का खुलासा किया (F = 19; p <0.001), PUT (F = 54; p <0.0001), और वीएस (F = 41; p <0.001), जो इंगित करता है कि Bमैक्स'/Kd(दोनों समूहों में सांसद द्वारा काफी कम किया गया था (देखें) अंजीर 2, टेबल 3)। बातचीत प्रभाव PUT के लिए महत्वपूर्ण था (F = 5.5; p <0.03) और वीएस (F = 13; p <0.001), जो इंगित करता है कि इन क्षेत्रों में प्रतिक्रियाएं समूहों के बीच भिन्न थीं। पोस्ट हॉक टी परीक्षण से पता चला कि पीयूटी (नियंत्रण, एक्सएनयूएमएक्स% बनाम शराबियों, एक्सएनयूएमएक्स%) में एमपी के साथ कटौती शराबियों में काफी कम थी; p <0.03) और वीएस (नियंत्रण, 27% बनाम शराबियों, 8%); p <0.002) (अंजीर 1, टेबल 3).

चित्रा 1। 

डीवी अनुपात (डीवीआर) छवियों के लिए औसत [के लिए11सी] नियंत्रण के लिए रेसलॉप्राइड (n = 20) और शराबी (n = 20) प्लेसीबो के स्तर के बाद और एमपी के बाद। नियंत्रण के साथ तुलना में मादक विषयों में सांसद के साथ विशिष्ट बंधन (डीवी अनुपात) में कमी और सांसद की प्रतिक्रिया को ध्यान दें।

यह आकलन करने के लिए कि क्या छोटे परिवर्तन Bमैक्स'/Kdनियंत्रण में शराबियों में (PUT और VS) ने धूम्रपान करने वालों की अधिक संख्या को प्रतिबिंबित किया, हमने धूम्रपान करने वालों की तुलना प्रत्येक समूह के लिए अलग से nonsmokers से की और निम्नलिखित दिखाया: (1) नियंत्रण जो धूम्रपान करते थे (n = 3) की तुलना में उन लोगों के समान परिवर्तन हुए थे जिन्होंने (नहीं)n = 17) PUT में (20 बनाम 21%, क्रमशः) और VS (35 बनाम 26%, क्रमशः); और (2) शराबियों ने धूम्रपान किया (n = 16) की तुलना में उन लोगों के समान परिवर्तन हुए थे जिन्होंने (नहीं)n = 4) PUT (11 बनाम 12%, क्रमशः) और VS (8 बनाम 6%, क्रमशः)।

हालांकि नमूने निर्णायक परिणाम देने के लिए बहुत छोटे हैं, इनमें से किसी भी तुलना में परिवर्तन नहीं थे Bमैक्स'/Kd′ धूम्रपान करने वालों में छोटा है, जो बताता है कि शराबियों में छोटे बदलाव सिर्फ धूम्रपान के लिए जिम्मेदार नहीं हैं।

क्षेत्रीय मस्तिष्क ग्लूकोज चयापचय और एमपी-प्रेरित परिवर्तनों के साथ सहसंबंध Bमैक्स'/KdEline और डी के आधारभूत उपायों के साथ2 रिसेप्टर की उपलब्धता

न तो पूरे मस्तिष्क (नियंत्रण, 36.4 UM 4 μmol / 100 g / मिनट; शराबियों, 35.0 N 4 μmol / 100 g / मिनट) या क्षेत्रीय चयापचय समूहों (डेटा नहीं दिखाया गया) के बीच भिन्न होता है।

नियंत्रण में, एमपी-प्रेरित में परिवर्तन Bमैक्स'/Kdवीएस में ओएफसी [ब्रोडमन के क्षेत्र (बीए) 11 में चयापचय के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध थे) r = 0.62, p <0.006; बीए 47: r = 0.60, p <0.008], डीएलपीएफसी (बीए 9: r = 0.59, p <0.01), सीजी (बीए 32: r = 0.50 p <0.04; बीए 24: r = 0.52, p <0.03), और इंसुला (r = 0.63; p <0.005)। (अंजीर 2). Bमैक्स'/Kdसीडीटी और पीयूटी में बदलाव केवल सीजी में चयापचय से संबंधित थे (r > 0.51; p <0.03)। शराबियों में, एमपी-प्रेरित परिवर्तनों के बीच सहसंबंध Bमैक्स'/KdWere और क्षेत्रीय चयापचय महत्वपूर्ण नहीं थे (अंजीर 2)। समूहों के बीच प्रतिगमन ढलानों की तुलना से पता चला कि सहसंबंध OFC में काफी भिन्न थे (z = 2.3; p <0.05), डीएलपीएफसी (z = 2.2; p <0.05), सीजी (z = 2.2; p <0.05), और इंसुला (z = 2.6; p < 0.01).

चित्रा 2। 

प्रतिशत परिवर्तन के बीच प्रतिगमन ढलान Bमैक्स'/KdVS (आश्रित चर) वीएस और पूर्ण क्षेत्रीय मस्तिष्क चयापचय गतिविधि में ओएफसी (बीए एक्सएनयूएमएक्स), पूर्वकाल सीजी (बीए एक्सएनयूएमएक्स), और डीएलपीएफसी (बीए एक्सएनयूएमएक्स) नियंत्रण (भरे हुए सर्कल) और शराबियों (खुले सर्कल) में। ध्यान दें कि प्रतिशत विशिष्ट बंधन में घटता है [11C] रेक्लोप्राइड (Bमैक्स'/Kd′) प्रतिबिंबित डीए बढ़ जाती है, और इस तरह प्रतिगमन एक नकारात्मक सहसंबंध को दर्शाता है: चयापचय जितना कम होगा, डीए बढ़ता है।

सामान्यीकृत चयापचय उपायों (क्षेत्र / पूरे मस्तिष्क के चयापचय) के साथ सहसंबंध केवल परिवर्तनों के बीच महत्वपूर्ण था Bमैक्स'/KdOF वीएस और ओएफसी में (r = 0.62; p <0.006) नियंत्रण में है लेकिन शराबियों में नहीं (अंजीर 3)। यह सहसंबंध समूहों के बीच काफी भिन्न था (z = 2.1; p < 0.05).

बेसलाइन के साथ संबंध Bमैक्स'/Kd′ (D)2 रिसेप्टर की उपलब्धता) और क्षेत्रीय चयापचय शराबियों के लिए महत्वपूर्ण थे लेकिन सीजी (सीडीटी) में नियंत्रण नहीं: r = 0.57, p <0.02; डाल: r = 0.59, p <0.01; वी.एस.: r = 0.57, p <0.02) और डीएलपीएफसी (सीडीटी: r = 0.52, p <0.03; डाल: r = 0.52, p <0.03; वी.एस.: r = 0.50, p < 0.03).

एमपी-प्रेरित परिवर्तनों के बीच सहसंबंध Bमैक्स'/KdAl और इसके व्यवहार प्रभाव और पीने और धूम्रपान इतिहास

में परिवर्तन Bमैक्स'/Kdउच्च के साथ सहसंबंधित वीएस में relr = 0.40; p <0.01), दवा अच्छी (r = 0.33; p <0.05), खुश (r = 0.33; p <0.05), बेचैनी (r = 0.38; p <0.02), और उत्तेजित (r = 0.45; p <0.005); उच्च के साथ PUT में (r = 0.32; p <0.05), दवा अच्छी (r = 0.34; p <0.05), और उत्तेजित (r = 0.46; p <0.005); और उत्तेजित के साथ सीडीटी में (r = 0.32; p < 0.05).

चित्रा 3। 

प्रतिशत परिवर्तन के बीच प्रतिगमन ढलान Bमैक्स'/KdVS (निर्भर चर) वीएस में और सामान्यीकृत चयापचय गतिविधि ओएफसी (पूरे मस्तिष्क) में नियंत्रण (भरे हुए सर्कल) और शराबियों (खुले सर्कल) में।

में परिवर्तन के साथ न तो शराब और न ही धूम्रपान इतिहास सहसंबद्ध है Bमैक्स'/KdAlcohol जब सभी शराबियों को शामिल किया गया था। हालांकि, जब केवल धूम्रपान करने वाले शराबियों का विश्लेषण किया गया था, तो उन परिवर्तनों के बीच एक महत्वपूर्ण संबंध था Bमैक्स'/KdSmoking और धूम्रपान के वर्ष (PUT: r = 0.73, p <0.002) और धूम्रपान दीक्षा उम्र (PUT: r = 0.63, p <0.009; वी.एस.: r = 0.53, p < 0.05).

चर्चा

एमपी-प्रेरित डीए का पूर्व-नियमन विनियमन नियंत्रण में बदलता है लेकिन शराबियों में नहीं

नियंत्रणों में, हम पूर्ववर्ती क्षेत्रों (ओएफसी, सीजी, डीएलपीएफसी) में पूर्ण चयापचय गतिविधि के बीच एक नकारात्मक जुड़ाव दिखाते हैं और इसमें एमपी-प्रेरित परिवर्तन होते हैं। Bमैक्स'/KdVS और PUT में DA (DA परिवर्तनों का अनुमान)। इसके अलावा, यह सहसंबंध पूरे दिमाग की चयापचय गतिविधि के लिए सामान्य होने के बाद ओएफसी में बना रहा, जो दर्शाता है कि कम से कम ओएफसी में यह क्षेत्रीय रूप से विशिष्ट है। यह खोज वीटीए में डीए कोशिकाओं के पूर्ववर्ती विनियमन और एनएसी में डीए रिलीज के दस्तावेजीकरण के साथ सुसंगत है।Gariano और Groves, 1988; मुरसे एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

शराबियों के विपरीत, प्रीफ्रंटल क्षेत्रों में चयापचय डीए परिवर्तनों के साथ सहसंबद्ध नहीं था (जैसा कि परिवर्तनों द्वारा मूल्यांकन किया गया था Bमैक्स'/Kd')। इससे पता चलता है कि शराबियों में, प्रीफ्रंटल अपवाही द्वारा डीए सेल गतिविधि का विनियमन बाधित हो जाता है और उनकी कमी हुई डीए सेल गतिविधि डीए मेसोलिम्बिक मार्ग के प्रीफ्रंटल विनियमन के नुकसान का प्रतिनिधित्व कर सकती है। वीटीए में डीए कोशिकाओं के मुख्य आदानों में से एक प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स से ग्लूटामेटेरिक अपशिष्ट है (कैर और सीसैक, एक्सएनयूएमएक्स), और इस बात के प्रमाण बढ़ रहे हैं कि वे नशे की लत में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं (कालीवास और वोल्को, एक्सएनयूएमएक्स)। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से यह भी पता चला है कि व्यवहार विनियमन पर प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स का प्रभाव क्रोनिक ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन के साथ कम हो जाता है जो नशे की लत में नियंत्रण खो देता है (होमयॉउन और मोगदम, एक्सएनयूएमएक्स)। इसके अलावा, OFC का विघटन (खारेपन से जुड़े क्षेत्र, जिनमें से व्यवधान अनिवार्य व्यवहार के साथ जुड़ा हुआ है) और CG (निरोधात्मक नियंत्रण से जुड़े क्षेत्र, जिनमें से व्यवधान जुड़ा हुआ है) को नशे की प्रक्रिया के लिए केंद्रीय माना जाता है (वोल्को एट अल, एक्सएनयूएमएक्स).

खोजपूर्ण विश्लेषण से पता चला है कि नियंत्रण में, वीएस में डीए परिवर्तन भी इंसुलिन में चयापचय के साथ सहसंबद्ध थे। इंसुला डेंसियस डीए इंफ़ेक्शन के साथ कॉर्टिकल क्षेत्रों में से एक है (गैस्पर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), और एक हालिया अध्ययन की रिपोर्ट है कि सही इंसुला को नुकसान अचानक धूम्रपान बंद होने के साथ जोड़ा गया था, इसकी लत में इसके महत्व पर प्रकाश डाला गया (नकवी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

शराबी विषयों में कमी डीए जारी

शराबियों में, सांसद ने वीएस और पीयूटी में नियंत्रण की तुलना में बहुत छोटे डीए को बढ़ाया। MP एक DAT अवरोधक है, और DAT नाकाबंदी के दिए गए स्तर के लिए, DA परिवर्तन स्वतःस्फूर्त DA की मात्रा को दर्शाता है (वोल्को एट अल, एक्सएनयूएमएक्स)। क्योंकि प्लाज्मा में MP की सांद्रता, जो समूहों के बीच भिन्न नहीं थी, DAT नाकाबंदी के स्तरों की भविष्यवाणी करती है (वोल्को एट अल, एक्सएनयूएमएक्स, 1999), सांसद की धमाकेदार प्रतिक्रिया से पता चलता है कि शराबियों के पास नियंत्रण से कम डीए रिलीज होता है। वीआरएस (एक्सएनयूएमएक्स% नियंत्रण से कम) में गिरावट को सबसे अधिक माना गया था, जो शराब में एम्फ़ैटेमिन के बाद वीएस में कम डीए के पिछले निष्कर्षों को नियंत्रित करता है (एक्सएनयूएमएक्स% नियंत्रण से कम) (मार्टिनेज एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। ये निष्कर्ष डीए सेल फायरिंग में गहन कटौती दिखाते हुए प्रीक्लिनिकल स्टडीज के साथ भी हैं (डायना एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; बेली एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; शेन एट अल।, 2007) वीटीए में और डीए घटकर NAC (वीस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) पुरानी शराब से वापसी के बाद। शराबियों में डीए वीटीए की कमी की प्रतिक्रिया-पथ मार्ग इस घाटे की भरपाई के लिए बड़ी मात्रा में शराब का उपभोग करने के लिए उन्हें जोखिम में डाल सकता है। वास्तव में, एक्यूट अल्कोहल प्रशासन, पशुओं में वीटीए डीए कोशिकाओं की गतिविधि को पुनर्स्थापित करता है, जो शराब के साथ इलाज किया जाता है (डायना एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; वीस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

शराबियों ने पीयूटी (एक्सएनयूएमएक्स% नियंत्रण से कम) में एमपी-प्रेरित डीए बढ़ जाती है। यह सबसे अधिक संभावना है कि डीए कोशिकाओं में शामिल हैं, जो कि एनआईटीए में शामिल हैं, जो पीयूटी के लिए प्रोजेक्ट करती हैं और मोटर व्यवहार में निहित होती हैं। पीयू में डीए की कमी शराबियों में एक्स्ट्रामाइराइडल मोटर लक्षणों के लिए अधिक भेद्यता की व्याख्या कर सकती है (शेन, एक्सएनयूएमएक्स).

कोकेन एब्यूजर्स में पिछले अध्ययनों ने एमपी-प्रेरित डीए वृद्धि (एक्सएनयूएमएक्स% नियंत्रण से कम) में महत्वपूर्ण कटौती का दस्तावेजीकरण किया (वोल्को एट अल, एक्सएनयूएमएक्स), जो सुझाव देता है कि घटी हुई डीए सेल गतिविधि लत में एक सामान्य असामान्यता को दर्शा सकती है।

शराबियों में अंतःशिरा सांसद को मजबूत करने वाली प्रतिक्रियाओं को कम करना

शराबियों में सांसद के प्रति प्रतिक्रियात्मक पुरस्कृत प्रतिक्रियाएं नियंत्रण से कम थीं। यह तथ्य कि एमपी के ये व्यक्तिपरक प्रभाव वीएस में डीए की वृद्धि के साथ जुड़े थे, यह बताता है कि एमपी को प्रतिबिंबित करने वाली धमाकेदार प्रतिक्रियाएं वीटीए डीए सेल गतिविधि को कम करती हैं। इस हद तक कि वीटीए डीए कोशिकाएं, एनएके को उनके प्रक्षेपण के माध्यम से, नॉनड्रग रीइन्फोर्सर्स के लिए सुदृढ़ीकरण प्रतिक्रियाओं को संशोधित करने में शामिल हैं, डीए सेल गतिविधि शराबियों में ननलोच पुरस्कार के लिए कम संवेदनशीलता को कम कर सकती है (Wrase et al।, 2007).

शराब / निकोटीन कॉमरोडिटी

शराबी विषयों में, जो धूम्रपान करने वाले थे, एमपी-प्रेरित डीए परिवर्तन उनके धूम्रपान इतिहास के साथ सहसंबद्ध थे। यह एसोसिएशन शराब और तंबाकू के लिए सामान्य अनुकूलन प्रतिक्रियाओं को प्रतिबिंबित कर सकता है क्योंकि पुरानी निकोटीन भी वीटीए डीए कोशिकाओं की सहज गतिविधि कम हो जाती है (लियू और जिन, एक्सएनयूएमएक्स)। हालाँकि, क्योंकि DA परिवर्तन मादक धूम्रपान करने वालों और नॉनस्मोकर्स के बीच और न ही नियंत्रण धूम्रपान करने वालों और नॉनमॉकर्स के बीच भिन्न नहीं थे, यह संभावना नहीं है कि DA की कटौती केवल धूम्रपान के लिए जिम्मेदार थी लेकिन आम कमजोरियों को प्रतिबिंबित कर सकती है (ट्रू एट अल।, 1999; बेरुत एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; ले एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

बेसलाइन डीए डी2/D3 रिसेप्टर के उपाय

बेसलाइन डीए डी2/D3 वीएस में नियंत्रण की तुलना में शराबियों में रिसेप्टर की उपलब्धता कम थी, जो पिछली इमेजिंग को नियंत्रित करता है (हेंज एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; शेन एट अल।, 2007) और पोस्टमॉर्टम (तुपाला एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, 2003) अध्ययन करते हैं।

बेसलाइन डी2/D3 शराबियों में रिसेप्टर की उपलब्धता (लेकिन नियंत्रण में नहीं) सीजी और डीएलपीएफसी में चयापचय से जुड़ी थी। यह कोकीन में और मेथामफेटामाइन एबर्स में और शराब के लिए उच्च आनुवंशिक जोखिम वाले विषयों में पिछले निष्कर्षों के अनुरूप है, जिसमें हमने बेसलाइन स्ट्राइटल डी के बीच एक सहयोग की सूचना दी थी2/D3 रिसेप्टर उपलब्धता और प्रीफ्रंटल चयापचय (वोल्को एट अल।, एक्सनएमएक्सबीबी, 2001, 2006)। हालांकि, यह प्रीफ्रंटल चयापचय और एमपी-प्रेरित डीए परिवर्तनों के बीच सहसंबंधों के विपरीत है, जो नियंत्रण के लिए महत्वपूर्ण थे लेकिन शराबियों के लिए नहीं। यह इस तथ्य को प्रतिबिंबित करने की संभावना है कि वे डीए न्यूरोट्रांसमिशन के विभिन्न उपायों के अनुरूप हैं; में परिवर्तन Bमैक्स'/KdNeur डीए न्यूरॉन्स से डीए रिलीज को प्रतिबिंबित करें, जो डीए सेल फायरिंग का एक कार्य है और प्रीफ्रंटल गतिविधि द्वारा संशोधित है, जबकि डी।2/D3 रिसेप्टर की उपलब्धता ज्यादातर रिसेप्टर स्तरों को दर्शाती है जो संभवतः आनुवंशिक और एपिजेनेटिक कारकों द्वारा संशोधित होते हैं लेकिन, हमारे ज्ञान के लिए, प्रीफ्रंटल गतिविधि द्वारा नहीं। इस प्रकार, बेसलाइन डी के बीच एसोसिएशन2/D3 रिसेप्टर्स प्रीफ्रंटल कॉर्टिकल क्षेत्रों के डोपामिनर्जिक मॉडुलन को प्रतिबिंबित करने की संभावना है (ओड्स और हॉलिडे, एक्सएनयूएमएक्स)। दरअसल, शराबियों में, वीएस में डीएक्सएनयूएमएक्सआर उपलब्धता में कमी को अल्कोहल की लालसा गंभीरता के साथ और औसत दर्जे का प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स और पूर्वकाल सीजी के अधिक क्यू-प्रेरित सक्रियण के साथ कार्यात्मक चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग के रूप में मूल्यांकन किया गया है।हेंज एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

बेसलाइन क्षेत्रीय मस्तिष्क ग्लूकोज चयापचय

इस अध्ययन में, हमने नियंत्रण और शराबियों के बीच मस्तिष्क ग्लूकोज चयापचय (ललाट प्रांतस्था सहित) में अंतर नहीं दिखाया। यह पिछले अध्ययनों से अलग है, जिसमें शराबियों में ललाट चयापचय में कमी देखी गई है (समीक्षा के लिए, देखें वांग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। हालाँकि, क्योंकि मस्तिष्क चयापचय में कमी 2-4 सप्ताह के भीतर विषहरण (विशेषकर ललाट ग्रन्थि में) में काफी हद तक ठीक हो जाती है (वोल्को एट अल।, एक्सनएमएक्सबीबी), हमारे विषयों में कटौती को देखने में विफलता इस तथ्य को दर्शा सकती है कि उन्होंने अध्ययन से पहले कम से कम 30 d से शराब वापस ले ली थी।

सीमाओं

पहला, क्योंकि [18एफ] एफडीजी, एक्सएनयूएमएक्स मिनट का आधा जीवन है, यह करना संभव नहीं था [11C] उसी दिन रेसलोप्राइड उपाय (इंजेक्शन के बीच 10 h की आवश्यकता होती है)। हालाँकि, क्योंकि बेसलाइन क्षेत्रीय मस्तिष्क चयापचय संबंधी उपाय और एमपी-प्रेरित डीए परिवर्तनों के उपाय स्थिर हैं जब विषयों को अलग-अलग दिनों पर परीक्षण किया जाता है (वांग एट अल।, 1999a,b), सहसंबंधों के समान होने की संभावना थी, उसी दिन उनका परीक्षण करना संभव था।

दूसरा, सीजी, डीएलपीएफसी और इंसुला के साथ संबंध महत्वपूर्ण नहीं थे, जब गतिविधि को पूरे मस्तिष्क के चयापचय के लिए सामान्यीकृत किया गया था, इसलिए इन क्षेत्रों में संघों को प्रारंभिक माना जाना चाहिए। इसके अलावा, सहसंबंध जरूरी कारण संघों को प्रभावित नहीं करते हैं और न ही वे दिशात्मकता को व्यक्त करते हैं और इस प्रकार हम डीए रिलीज के प्रीफ्रंटल विनियमन को प्रतिबिंबित करने के बजाय एसोसिएशन को पूर्ववर्ती क्षेत्रों के डीए मॉड्यूलेशन को प्रतिबिंबित नहीं कर सकते।

तीसरा, कम आधारभूत डी2/D3 [के साथ मापा जब रिसेप्टर उपलब्धता11C] रेक्लोप्राइड या तो कम रिसेप्टर के स्तर को बढ़ा सकता है या DA रिलीज़ को बढ़ा सकता है (Gjedde एट अल। 2005)। हालाँकि, यह तथ्य कि मद्य, जब सांसद को दिया गया, तो कम डीए रिलीज़ ने दिखाया कि डी के आधारभूत उपाय कम हैं2/D3 शराबियों में रिसेप्टर की उपलब्धता, जैसा कि पहले पोस्टमॉर्टम अध्ययनों द्वारा बताया गया है (तुपाला एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), D का निम्न स्तर2 रिसेप्टर्स.

अंत में धूम्रपान एक भ्रम है, लेकिन शराबियों के धूम्रपान का is90% (बैटल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), हमारे निष्कर्ष शराबियों के बहुमत के लिए चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक हैं।

निष्कर्ष

ये परिणाम शराबियों में डीए सेल गतिविधि के प्रीफ्रंटल मॉड्यूलेशन के नुकसान की परिकल्पना के अनुरूप हैं और इन विषयों में डीए गतिविधि में गहरा कमी आती है। वीएस में धमाकेदार डीए वृद्धि और सांसद के लिए कम पुरस्कृत प्रतिक्रियाओं के बीच संबंध बताते हैं कि डीए असामान्यता शराबियों द्वारा अनुभव किए गए एएचडोनिया को कम कर सकती है और इस घाटे की भरपाई के लिए एक तंत्र के रूप में अल्कोहल के दुरुपयोग के लिए उनके जोखिम में योगदान कर सकती है। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि प्रीफ्रंटल विनियमन और डीए घाटे को बहाल करने के लिए हस्तक्षेप शराबियों में चिकित्सकीय रूप से फायदेमंद हो सकता है।

फुटनोट

  • जुलाई 25, 2007 प्राप्त किया।
  • संशोधन को अक्टूबर 2, 2007 प्राप्त हुआ।
  • स्वीकृत अक्टूबर 2, 2007।

  • यह काम ऊर्जा विभाग (जैविक और पर्यावरण अनुसंधान कार्यालय, अनुबंध DE-AC01-XNUMUMCHCHNUMX), और राष्ट्रीय विभाग द्वारा राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान के अल्कोहल-अल्कोहल दुरुपयोग के इंट्रामुरल रिसर्च प्रोग्राम के हिस्से में समर्थित था। इंस्टीट्यूट ऑफ मेंटल हेल्थ ग्रांट MH76-00016। हम पीईटी ऑपरेशन के लिए डोनाल्ड वार्नर को धन्यवाद देते हैं; साइक्लोट्रॉन संचालन के लिए डेविड शाइलर और माइकल शुएलर; पीईटी उपायों की गुणवत्ता नियंत्रण के लिए डेविड एलेक्सॉफ और पॉल वास्का; कोलीन शिया, लिसा मुएंच, और रेडियोट्रैसर संश्लेषण के लिए यूवेन जू; नर्सिंग देखभाल के लिए पॉलीन कार्टर; प्रोटोकॉल समन्वय के लिए करेन एपेल्स्कोग; और लिंडा थॉमस को संपादकीय सहायता के लिए।

  • डॉ। नोरा डी। वोल्को, नेशनल इंस्टीट्यूट ऑन ड्रग एब्यूज, एक्सएनयूएमएक्स एग्जीक्यूटिव बुलेवार्ड, रूम एक्सएनयूएमएक्स, बेथेस्डा, एमडी एक्सएनयूएमएक्स को पत्राचार को संबोधित किया जाना चाहिए। [ईमेल संरक्षित]

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