Bupropion, इंटरनेट आधारित जुआ विकार और इंटरनेट गेमिंग विकार (2018) के साथ रोगियों में मस्तिष्क की कार्यात्मक कनेक्टिविटी पर अलग-अलग प्रभाव दिखाता है।

। 2018; 9: 130

ऑनलाइन 2018 अप्रैल 10 प्रकाशित। डोई:  10.3389 / fpsyt.2018.00130

PMCID: PMC5902502

PMID: 29692743

सार

परिचय

इंटरनेट गेमिंग डिसऑर्डर (आईजीडी) और गैंबलिंग डिसऑर्डर (जीडी) समान नैदानिक ​​​​विशेषताएं साझा करते हैं लेकिन मस्तिष्क कार्यात्मक कनेक्टिविटी पैटर्न अलग दिखाते हैं। बुप्रोपियन को आईजीडी और जीडी के रोगियों के इलाज के लिए प्रभावी माना जाता है। हमने अनुमान लगाया कि बुप्रोपियन इंटरनेट-आधारित जुआ विकार (आईबीजीडी) और आईजीडी के इलाज के लिए प्रभावी हो सकता है और डिफ़ॉल्ट मोड नेटवर्क (डीएमएन) और संज्ञानात्मक नियंत्रण नेटवर्क (सीसीएन) के बीच संबंध 12 के बाद आईबीजीडी और आईजीडी रोगियों के बीच भिन्न होंगे। बुप्रोपियन उपचार के सप्ताह।

तरीके

इस अध्ययन में आईजीडी वाले 16 मरीज़, आईबीजीडी वाले 15 मरीज़ और 15 स्वस्थ विषयों को भर्ती किया गया था। बेसलाइन पर और बुप्रोपियन उपचार के 12 सप्ताह के बाद, आईजीडी या आईबीजीडी वाले रोगियों के नैदानिक ​​लक्षणों का मूल्यांकन किया गया था, और आराम की स्थिति कार्यात्मक चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग का उपयोग करके मस्तिष्क गतिविधि का मूल्यांकन किया गया था।

परिणाम

12-सप्ताह के बुप्रोपियन उपचार के बाद, दोनों समूहों में आईजीडी या जीडी की गंभीरता, अवसादग्रस्तता लक्षण, ध्यान और आवेग सहित नैदानिक ​​लक्षणों में सुधार हुआ। आईजीडी समूह में, उपचार के बाद पीछे के डीएमएन के साथ-साथ डीएमएन और सीसीएन के बीच कार्यात्मक कनेक्टिविटी (एफसी) कम हो गई। इसके अलावा, आईजीडी समूह में डीएमएन के भीतर एफसी को बुप्रोपियन उपचार अवधि के बाद यंग इंटरनेट एडिक्शन स्केल स्कोर में बदलाव के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध किया गया था। आईबीजीडी समूह में, पिछले डीएमएन के भीतर एफसी में कमी आई जबकि बुप्रोपियन उपचार अवधि के बाद सीसीएन के भीतर एफसी में वृद्धि हुई। इसके अलावा, आईबीजीडी समूह में सीसीएन के भीतर एफसी आईजीडी समूह की तुलना में काफी अधिक था।

निष्कर्ष

बुप्रोपियन आईजीडी और आईबीजीडी के रोगियों में नैदानिक ​​लक्षणों में सुधार करने में प्रभावी था। हालाँकि, दोनों समूहों के बीच फार्माकोडायनामिक्स में अंतर थे। बुप्रोपियन उपचार के 12 सप्ताह के बाद, आईजीडी वाले रोगियों में डीएमएन के भीतर और साथ ही डीएमएन और सीसीएन के बीच एफसी में कमी आई, जबकि आईबीजीडी वाले रोगियों में सीसीएन के भीतर एफसी में वृद्धि हुई।

कीवर्ड: इंटरनेट गेमिंग विकार, जुआ विकार, बुप्रोपियन, डिफ़ॉल्ट मोड नेटवर्क, संज्ञानात्मक नियंत्रण नेटवर्क

परिचय

इंटरनेट-आधारित जुआ कंप्यूटर, मोबाइल फोन और डिजिटल टेलीविजन सहित इंटरनेट-सक्षम उपकरणों का उपयोग करके जुआ का एक संशोधित रूप है (, ). गति और पहुंच में आसानी जैसी ऑनलाइन प्रणालियों की विशेषताओं के कारण, इंटरनेट-आधारित जुए में तीव्र प्रतिक्रिया प्रणाली हो सकती है और परिवर्तनीय सट्टेबाजी विकल्पों तक आसान पहुंच प्रदान की जा सकती है (, ). पिछले दो दशकों में, इंटरनेट गेमिंग डिसऑर्डर (आईजीडी) को एक मानसिक बीमारी माना गया है, जो गेम (जुआ) खेलने की इच्छा, लंबे समय तक खेलने और हानिकारक दुष्प्रभावों (). अत्यधिक उपयोग के नैदानिक ​​लक्षणों और संभावित प्रतिकूल प्रभावों के संबंध में आईजीडी और इंटरनेट-आधारित जुआ विकार (आईबीजीडी) के बीच समानता के कारण, कई अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि आईजीडी नैदानिक ​​रूप से आईबीजीडी के समान हो सकता है (). इन नैदानिक ​​समानताओं के कारण, एस्सिटालोप्राम और बुप्रोपियन सहित जुआ विकार (जीडी) के लिए दवाओं को भी आईजीडी पर लागू किया गया है (-). हालाँकि, आईजीडी को एक लत या आवेग नियंत्रण विकार के रूप में वर्गीकृत करने के संबंध में विवाद रहा है (, , ) साथ ही दोनों रोगों के बीच संज्ञानात्मक नेटवर्क के भीतर मस्तिष्क कार्यात्मक कनेक्टिविटी (एफसी) में अंतर (). इसलिए, दोनों बीमारियों पर दवा के प्रभाव की तुलना जरूरी है।

जीडी के लक्षणों को कम करने के लिए प्रभावी मानी जाने वाली कई दवाओं में से (, ), आईजीडी के लक्षणों में सुधार के लिए बुप्रोपियन का सुझाव दिया गया है (, ). बुप्रोपियन जुआ व्यवहार और खर्च की गई धनराशि को कम करके जीडी के रोगियों के इलाज के लिए प्रभावी है (, ). ब्लैक एट अल. () ने बताया कि जीडी वाले रोगियों में बुप्रोपियन प्रभावी और अच्छी तरह से सहन किया गया था (). डैनन एट अल. () ने सुझाव दिया है कि डोपामाइन रिलीज को विनियमित करने के तंत्र के आधार पर बुप्रोपियन नाल्ट्रेक्सोन जितना ही प्रभावी है। बुप्रोपियन एसिटाइलकोलाइन, हाइड्रॉक्सीट्रिप्टामाइन, गामा एमिनोब्यूट्रिक एसिड रिसेप्टर और एंडोर्फिन सिग्नलिंग को उत्तेजित करके डोपामाइन और नॉरपेनेफ्रिन के पुनः ग्रहण को रोकने का काम करता है (). ये न्यूरोकेमिकल प्रणालियां जुए के व्यवहार और दुरुपयोग की दवाओं की लत के साथ आग्रह, लालसा और आनंद से जुड़ी हो सकती हैं (). ओपिओइड प्रतिपक्षी नाल्ट्रेक्सोन न्यूक्लियस एक्बुम्बेंस में अल्कोहल-प्रेरित डोपामाइन रिलीज को अवरुद्ध कर सकता है, जो शराब की लालसा को कम करता है और संयम को बढ़ावा देता है (). अध्ययनों से पता चला है कि बुप्रोपियन सहवर्ती अवसादग्रस्त लक्षणों में सुधार करके और मस्तिष्क की गतिविधि में बदलाव लाकर आईजीडी के लक्षणों में सुधार कर सकता है (, ). बारह सप्ताह के बुप्रोपियन उपचार से आईजीडी लक्षणों के साथ-साथ प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार और आईजीडी वाले रोगियों में अवसादग्रस्त लक्षणों में सुधार देखा गया है (). एक अन्य अध्ययन में, 6 सप्ताह के बुप्रोपियन उपचार ने गेम उत्तेजना के जवाब में डोर्सोलेटरल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स के भीतर मस्तिष्क गतिविधि को कम करके आईजीडी की गंभीरता को कम कर दिया ().

हमारे पिछले अध्ययन में आईजीडी और आईबीजीडी के बीच डिफ़ॉल्ट मोड नेटवर्क (डीएमएन) और संज्ञानात्मक नियंत्रण नेटवर्क (सीसीएन) की मस्तिष्क कनेक्टिविटी की तुलना करते हुए, दोनों समूहों ने डीएमएन में एफसी में समान कमी देखी। हालाँकि, सीसीएन के भीतर एफसी को आईजीडी समूह में बढ़ाया गया था, लेकिन आईबीजीडी समूह में नहीं (). डीएमएन कार्यात्मक रूप से समूहीकृत क्षेत्रों को संदर्भित करता है जो कार्य प्रदर्शन के दौरान समकालिक रूप से निष्क्रिय होते हैं और मुख्य रूप से आराम के दौरान सक्रिय होते हैं (). आमतौर पर माना जाता था कि डीएमएन में पोस्टीरियर सिंगुलेट कॉर्टेक्स (पीसीसी), प्रीक्यूनस, मेडियल फ्रंटल कॉर्टेक्स (एमपीएफसी), वेंट्रल एन्टीरियर सिंगुलेट कॉर्टेक्स (एसीसी), और लेटरल (एलपी) और अवर पैरिटल लोब (आईपी) शामिल होते हैं।). पदार्थ पर निर्भरता वाले रोगियों में, डीएमएन के भीतर मस्तिष्क एफसी को आवेग के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध किया गया था (). जीडी वाले रोगियों में, पीसीसी से बाएं सुपीरियर फ्रंटल गाइरस, दाएं मध्य टेम्पोरल गाइरस और प्रीक्यूनस तक डीएमएन के भीतर एफसी में कमी की सूचना मिली थी। इसके अलावा, जीडी की गंभीरता बीज पीसीसी से प्रीक्यूनस तक एफसी के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध थी (). हालाँकि, आईजीडी में डीएमएन के भीतर एफसी पर पिछले अध्ययनों ने परिवर्तनशील निष्कर्ष दिखाए हैं (, ). आईजीडी वाले रोगियों में डीएमएन के पिछले हिस्सों के भीतर एफसी कम हो गया था (). इसके विपरीत, आईजीडी वाले रोगियों में डीएमएन और सैलिएंस नेटवर्क के बीच एफसी बढ़ गया था ().

सीसीएन विशिष्ट लक्ष्यों को प्राप्त करने के लिए उचित व्यवहार का मार्गदर्शन करने के लिए ध्यान, योजना और कार्यशील स्मृति सहित कार्यकारी कार्यों को नियोजित करने की प्रक्रिया से संबंधित है (). इसमें पार्श्व प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (डीएलपीएफसी), एसीसी, और पार्श्विका कॉर्टेक्स के पृष्ठीय क्षेत्र शामिल हैं (). चूंकि जुआ और इंटरनेट गेमिंग लक्ष्य-निर्देशित निर्णय लेने से जुड़े हैं (), कई विद्वानों ने सुझाव दिया है कि सीसीएन के भीतर एफसी जुए और आईजीडी से जुड़ा होगा (). इसके अलावा, जुआ कार्यों के दौरान जोखिम भरे निर्णय लेने से उत्पन्न संघर्ष और अनिश्चितता पृष्ठीय प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स को सक्रिय कर सकती है ().

हमने अनुमान लगाया कि बुप्रोपियन आईबीजीडी और आईजीडी के इलाज के लिए प्रभावी हो सकता है। हालाँकि, DMN और CCN के बीच मस्तिष्क कनेक्टिविटी के संदर्भ में ibGD और IGD के उपचार में बुप्रोपियन क्रिया का तंत्र भिन्न होगा। हमने अनुमान लगाया कि बुप्रोपियन आईजीडी समूह में डीएमएन और सीसीएन के बीच एफसी को कम कर देगा, लेकिन आईबीजीडी समूह में सीसीएन के भीतर एफसी को बढ़ा देगा।

सामग्री और तरीके

प्रतिभागियों

आईजीडी वाले 15 मरीज़ों और आईबीजीडी वाले 14 मरीज़ों में से जिन्होंने मस्तिष्क कनेक्टिविटी की तुलना करते हुए हमारे पिछले अध्ययन में भाग लिया था (), आईजीडी वाले 12 मरीज़ और आईबीजीडी वाले 12 मरीज़ इस अध्ययन में भाग लेने के लिए सहमत हुए। इसके अलावा, आईजीडी वाले सात मरीज़ और आईबीजीडी वाले छह मरीज़, जो ओओ अस्पताल के बाह्य रोगी विभाग में आए थे, इस अध्ययन में नए भर्ती किए गए थे (चित्र) (Figure1) .1). मनोरोग सहरुग्णता का आकलन करने के लिए सभी प्रतिभागियों की DSM-IV संरचनात्मक नैदानिक ​​​​साक्षात्कार के साथ जांच की गई (). अनुवर्ती अवधि के दौरान, आईजीडी वाले तीन मरीज़ और आईबीजीडी वाले तीन मरीज़ स्वैच्छिक समाप्ति और दवा में बदलाव के कारण बाहर हो गए। अंत में, आईजीडी वाले 16 रोगियों और आईबीजीडी वाले 15 रोगियों ने अध्ययन प्रोटोकॉल पूरा किया (चित्र)। (Figure1) .1). समावेशन मानदंड इस प्रकार थे: (1) डीएसएम-5 के आधार पर आईजीडी का निदान किया गया या आईबीजीडी निर्धारित किया गया। हमने जीडी के नैदानिक ​​मानदंडों का उपयोग किया और इसे आईबीजीडी के लिए समावेशन मानदंड बनाने के लिए अनुकूलित किया, लेकिन डीएसएम-5 में "समस्याग्रस्त जुआ" को "आईबीजीडी" में बदल दिया, (2) वयस्क (>18 वर्ष), (3) पुरुष, और (4) मनोरोग औषधि-भोला। बहिष्करण मानदंड इस प्रकार थे: (1) अन्य सहरुग्ण चिकित्सा या मनोरोग रोग, (2) कम बुद्धि भागफल (आईक्यू) (80 से कम), (3) एमआरआई स्कैनिंग के लिए मतभेद जैसे क्लौस्ट्रफ़ोबिया और धातु प्रत्यारोपण, और (4) सामाजिक रूप से शराब पीने और धूम्रपान को छोड़कर मादक द्रव्यों के सेवन का इतिहास।

 

एक बाहरी फ़ाइल जो चित्र, चित्रण आदि रखती है। ऑब्जेक्ट का नाम एफपीएसआईटी- 09-00130-g001.jpg है

अध्ययन प्रक्रिया. संक्षिप्तीकरण: आईजीडी, इंटरनेट गेमिंग डिसऑर्डर; आईबीजीडी, इंटरनेट आधारित जुआ विकार; डी/ओ, बाहर हो गया; एफएमआरआई, कार्यात्मक चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग।

प्रक्रिया

बेसलाइन पर, सभी प्रतिभागियों को जनसांख्यिकीय डेटा और नैदानिक ​​लक्षणों के लिए प्रश्नावली पूरी करने के लिए कहा गया था। आईबीजीडी और आईजीडी के लक्षण की गंभीरता का मूल्यांकन पैथोलॉजिकल जुए के लिए येल-ब्राउन ऑब्सेसिव कंपल्सिव स्केल (वाईबीओसीएस-पीजी) के साथ किया गया था।) और यंग इंटरनेट एडिक्शन स्केल (YIAS) स्कोर (), क्रमश। सभी प्रतिभागियों पर चार और नैदानिक ​​लक्षण मूल्यांकन पैमाने लागू किए गए: बेक डिप्रेशन इन्वेंटरी (बीडीआई) () अवसादग्रस्त मनोदशा के लक्षणों के लिए, कोरियाई एडीएचडी रेटिंग स्केल (K-ARS) () ध्यान के लक्षणों के लिए, और व्यवहार में प्रतिकूल या क्षुधावर्धक प्रेरणाओं के लिए निरोधात्मक और उत्तेजक व्यक्तिगत लक्षणों के लिए व्यवहार निरोधात्मक प्रणाली और व्यवहार सक्रियण प्रणाली स्केल (). सभी प्रतिभागियों के आईक्यू का मूल्यांकन कोरियाई-वेक्स्लर एडल्ट इंटेलिजेंस स्केल का उपयोग करके किया गया था (). इसके अलावा, सभी प्रतिभागियों को मस्तिष्क एफसी का विश्लेषण करने के लिए स्कैन किया गया था के माध्यम से विश्राम अवस्था कार्यात्मक चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (आरएस-एफएमआरआई)। आईजीडी और आईबीजीडी वाले दोनों रोगियों को बुप्रोपियन एसआर 150 मिलीग्राम/दिन देना शुरू किया गया, जिसे बाद में बढ़ाकर 300 मिलीग्राम/दिन कर दिया गया। खुराक को समायोजित करने का निर्णय एक मनोचिकित्सक (डौग ह्यून हान) द्वारा सहनशीलता और प्रभावकारिता के आधार पर दूसरे सप्ताह की यात्रा में किया गया था। बुप्रोपियन उपचार के 12 सप्ताह के अंत में, सभी प्रतिभागियों में क्लिनिकल स्केल और आरएस-एफएमआरआई स्कैन दोहराया गया (चित्रा) (Figure1) .1). चुंग-आंग यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल इंस्टीट्यूशनल रिव्यू बोर्ड ने इस अध्ययन के लिए अनुसंधान प्रोटोकॉल को मंजूरी दे दी, और सभी प्रतिभागियों द्वारा लिखित सूचित सहमति प्रदान की गई।

एमआरआई अधिग्रहण और प्रीप्रोसेसिंग

आराम की स्थिति में ब्रेन एफसी का मूल्यांकन 3 टी रक्त-ऑक्सीजन-स्तर पर निर्भर कार्यात्मक एमआरआई (फिलिप्स अचीवा 3.0 टी टीएक्स एमआरआई स्कैनर; टीआर = 3 एस; स्कैन अवधि, 12 मिनट; 240 वॉल्यूम; 128 × 128 मैट्रिक्स; 40 स्लाइस) का उपयोग करके किया गया था। 4.0-मिमी स्लाइस मोटाई)। प्रीप्रोसेसिंग में डेस्पाइकिंग (एएफएनआई: 3डीडेस्पाइक), मोशन करेक्शन (एसपीएम 12बी), मैग्नेटाइजेशन तैयार रैपिड ग्रेडिएंट इको इमेज (एसपीएम 12बी), एमएनआई स्पेस का सामान्यीकरण (एसपीएम 12बी), टेम्पोरल डिट्रेंड (मैटलैब: डिट्रेंड.एम), बैंडपास शामिल है। फ़िल्टरिंग (मैटलैब: आइडियलफ़िल्टर.एम), और छह हेड मोशन पैरामीटर्स की समान रूप से बैंडपास फ़िल्टर की गई समय श्रृंखला का वोक्सेलवाइज रिग्रेशन (प्रत्येक विषय के लिए अनुमानित विषय गति की विशेषता वाले छह कठोर-बॉडी मापदंडों के साथ पुन: संरेखण चरण), अपमानित मस्तिष्कमेरु द्रव, अपमानित सफेद पदार्थ, और चेहरे के कोमल ऊतक (मैटलैब) जैसा कि पहले बताया गया है (). कनेक्टिविटी परिणामों को प्रभावित करने वाले माइक्रो-हेड मूवमेंट की संभावना को संबोधित करने के लिए (), हेड मोशन>0.2 मिमी के साथ समय बिंदुओं की सेंसरिंग की गई थी, लेकिन वैश्विक सिग्नल का कोई प्रतिगमन नहीं किया गया था ().

हमने दो मस्तिष्क नेटवर्क के 12 क्षेत्र निकाले [डीएमएन से चार: एमपीएफसी, दाएं/बाएं पार्श्व पार्श्विका कॉर्टेक्स (एलपीआरटी/एलपीएलटी), और पीसीसी; सीसीएन से आठ: एएएल एटलस से दाएं/बाएं डीएलपीएफसी (डीएलपीएफसीआरटी/डीएलपीएफसीएलटी), दाएं/बाएं अवर पीएफसी (आईएफजीआरटी/आईएफजीएलटी), दाएं/बाएं पोस्टीरियर पैरिएटल कॉर्टेक्स (पीपीसीआरटी/पीपीसीएलटी), और दाएं/बाएं प्रीसप्लीमेंट्री मोटर क्षेत्र] मस्तिष्क का (नेटवर्क.nii/.txt/.info). CONN-fMRI कार्यात्मक कनेक्टिविटी टूलबॉक्स का उपयोग करना (ver.15; www.Nitrc.org/projects/conn), फिशर-रूपांतरित सहसंबंध गुणांक की गणना प्रत्येक विषय में रुचि के क्षेत्रों की प्रत्येक जोड़ी के लिए की गई थी। 0.05 क्षेत्रों के 66 जोड़े के सुधार पर एकाधिक तुलना सुधार पर विचार करते हुए, क्लस्टर-स्तरीय झूठी खोज दर (एफडीआर) क्यू <12 के साथ समूह-समूह प्रभावों को महत्वपूर्ण माना जाता था।

सांख्यिकी (स्टेटिस्टिक्स)

आईजीडी, आईबीजीडी और स्वस्थ तुलनात्मक विषयों की जनसांख्यिकीय और नैदानिक ​​​​विशेषताओं का विश्लेषण सांख्यिकीय महत्व के साथ विचरण (एनोवा) परीक्षणों के विश्लेषण का उपयोग करके किया गया था। p <0.05. क्लिनिकल स्केल और मस्तिष्क कनेक्टिविटी के बीच सहसंबंधों का मूल्यांकन सांख्यिकीय महत्व के साथ स्पीयरमैन सहसंबंध का उपयोग करके किया गया था p <0.05. सभी सांख्यिकीय मूल्यांकन SPSS 18.0 (SPSS Inc., शिकागो, IL, USA) का उपयोग करके किए गए थे।

परिणाम

बुप्रोपियन उपचार के 12 सप्ताह के बाद नैदानिक ​​लक्षणों में परिवर्तन

बेसलाइन पर, आईजीडी रोगियों, आईबीजीडी रोगियों और स्वस्थ तुलनात्मक विषयों के बीच उम्र, शिक्षा वर्ष और आईक्यू में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे। हालाँकि, BISBAS में महत्वपूर्ण अंतर थे (F = 6.56, p <0.01), बीडीआई (F = 4.68, p = 0.02), के-एआरएस (F = 24.09, p <0.01), YIAS (F = 70.94, p <0.01), और वाईबीओसीएस-पीजी (F = 82.68, p <0.01) तीन समूहों के बीच स्कोर। पोस्ट अस्थायी परीक्षण में आईजीडी और आईबीजीडी समूहों के बीच बीडीआई, के-एआरएस और बीआईएसबीएएस स्कोर में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखा। आईजीडी समूह में वाईआईएएस स्कोर आईबीजीडी समूह की तुलना में अधिक थे (z = 4.58, p <0.01) जबकि आईबीजीडी समूह में वाईबीओसीएस-पीजी स्कोर आईजीडी समूह की तुलना में अधिक थे (z = 4.60, p <0.01) (तालिका (Table11).

टेबल 1

जनसांख्यिकीय और नैदानिक ​​विशेषताएं.

 आईजी डीआईबीजीडीHC
 

 
 आधारभूतऊपर का पालन करेंआधारभूतऊपर का पालन करें 
आयु25.3 UM 5.225.0 UM 4.925.7 UM 4.7
शिक्षा वर्ष12.8 UM 2.612.1 UM 2.513.1 UM 2.3
IQ99.0 UM 12.597.7 UM 15.3103.8 UM 9.9
शराब (हाँ/नहीं)10/610/512/3
धूम्रपान (हाँ/नहीं)8/89/68/7
बीडीआई9.7 UM 56.25.7 UM 2.814.1 UM 8.39.4 UM 3.46.1 UM 4.2
कश्मीर एआरएस13.0 UM 4.59.3 UM 3.118.8 UM 7.714.4 UM 4.95.4 UM 3.4
बिस्बास47.6 UM 4.947.6 UM 4.950.7 UM 6.050.7 UM 6.049.0 UM 8.1
YIAS68.9 UM 8.854.8 UM 8.238.3 UM 9.036.5 UM 7.437.6 UM 6.6
वाईबीओसीएस-पीजी5.7 UM 2.25.1 UM 1.817.8 UM 4.612.2 UM 4.34.1 UM 1.8
 

आईजीडी, इंटरनेट गेमिंग विकार; आईबीजीडी, इंटरनेट-आधारित गेमिंग विकार; एचसी, स्वस्थ तुलना विषय; बुद्धि, बुद्धि भागफल; बीडीआई, बेक डिप्रेशन इन्वेंटरी; के-एआरएस, कोरियाई एडीएचडी रेटिंग स्केल; BISBAS, व्यवहार निरोधात्मक प्रणाली व्यवहार सक्रियण प्रणाली; YIAS, यंग इंटरनेट एडिक्शन स्केल; पैथोलॉजिकल जुए के लिए वाईबीओसीएस-पीजी, येल-ब्राउन ऑब्सेसिव कंपल्सिव स्केल.

12-सप्ताह के बुप्रोपियन उपचार के बाद, बीडीआई (z = 2.68, p <0.01), के-एआरएस (z = 2.81, p <0.01), बिस्बास (z = 2.81, p <0.01), और YIAS (z = 2.81, p <0.01) आईजीडी समूह में स्कोर में सुधार हुआ जबकि बीडीआई (z = 2.09, p = 0.04), के-एआरएस (z = 2.81, p <0.01), बिस्बास (z = 2.81, p <0.01), और वाईबीओसीएस-पीजी (z = 2.80, p <0.01) आईबीजीडी समूह में स्कोर में सुधार हुआ। हालाँकि, 12-सप्ताह की अवधि के दौरान नैदानिक ​​​​पैमानों में परिवर्तन के संबंध में कोई महत्वपूर्ण अंतरसमूह अंतर नहीं थे (तालिका (Table11).

बुप्रोपियन उपचार के 12 सप्ताह के बाद ब्रेन एफसी में परिवर्तन

बेसलाइन पर आईजीडी समूह में, एमपीएफसी और आईएफजीएलटी के बीच एफसी (t = 3.39, एफडीआरक्यू = 0.0026), डीएलपीएफसीएलटी और एलपीआरटी (t = 3.34, एफडीआरक्यू = 0.0030), और पीपीसीएलटी और आईएफजीआरटी (t = 3.67, एफडीआरक्यू = 0.0013) स्वस्थ विषयों की तुलना में अधिक था। बुप्रोपियन उपचार के 12 सप्ताह के बाद, पीसीसी और एलपीआरटी के बीच एफसी (t = −3.26, एफडीआरक्यू = 0.0017), एलपीआरटी और पीपीसीआरटी (t = −3.16, FDRq = 0.0023), और LPRt और PPCLt (t = −3.42, FDRq = 0.0012) बेसलाइन से कम थे (चित्र (Figure22).

एक बाहरी फ़ाइल जो चित्र, चित्रण आदि रखती है। ऑब्जेक्ट का नाम एफपीएसआईटी- 09-00130-g002.jpg है

बुप्रोपियन उपचार के 12 सप्ताह के बाद मस्तिष्क की कार्यात्मक कनेक्टिविटी में परिवर्तन। लाल रेखा: बढ़ी हुई कार्यात्मक कनेक्टिविटी (एफसी), नीली रेखा: एफसी में कमी, बेसलाइन पर आईजीडी समूह में, मध्य ललाट गाइरस (एमपीएफसी) और बाएं अवर प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (आईएफजीएलटी) के बीच कार्यात्मक सहसंबंध (t = 3.39, एफडीआरक्यू = 0.0026), बायां डोर्सोलेटरल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (डीएलपीएफसीएलटी) और दायां पार्श्व पार्श्विका कॉर्टेक्स (एलपीआरटी) (t = 3.34, एफडीआरक्यू = 0.0030), और बायां पश्च पार्श्विका कॉर्टेक्स (पीपीसीएलटी) और आईएफजीआरटी (t = 3.67, एफडीआरक्यू = 0.0013)। 12 सप्ताह में, पोस्टीरियर सिंगुलेट कॉर्टेक्स (पीसीसी) और एलपीआरटी (t = −3.26, एफडीआरक्यू = 0.0017), एलपीआरटी और पीपीसीआरटी (t = −3.16, FDRq = 0.0023), और LPRt और PPCLt (t = −3.42, एफडीआरक्यू = 0.0012)। बेसलाइन पर आईबीजीडी समूह में, पीसीसी और एलपीएलटी के बीच कार्यात्मक सहसंबंध (t = −3.36, एफडीआरक्यू = 0.0014), पीसीसी और एलपीआरटी (t = −3.26, एफडीआरक्यू = 0.0027)। 12 सप्ताह में, पीसीसी और पीपीसीएलटी के बीच कार्यात्मक सहसंबंध (t = −3.23, एफडीआरक्यू = 0.0031), पीसीसी और पीपीसीआरटी (t = −3.25, एफडीआरक्यू = 0.0031)। पीपीसीएलटी और पीपीसीआरटी के बीच कार्यात्मक सहसंबंध (t = 3.12, एफडीआरक्यू = 0.0042)। आईजीडी बनाम आईबीजीडी तुलना (विचरण का बार-बार माप विश्लेषण) में, आईबीजीडी समूह ने आईएफजीआरटी और पीपीसीएलटी के बीच एफसी में वृद्धि देखी (F = 3.67, p = 0.0013), आईजीडी समूह के साथ तुलना में।

बेसलाइन पर आईबीजीडी समूह में, पीसीसी और एलपीएलटी के बीच एफसी (t = −3.36, एफडीआरक्यू = 0.0014) साथ ही पीसीसी और एलपीआरटी (t = −3.26, एफडीआरक्यू = 0.0027) स्वस्थ विषयों की तुलना में कम था। बुप्रोपियन उपचार के 12 सप्ताह के बाद, पीसीसी और पीपीसीएलटी के बीच एफसी (t = −3.23, एफडीआरक्यू = 0.0031) साथ ही पीसीसी और पीपीसीआरटी (t = −3.25, एफडीआरक्यू = 0.0031) कम हो गया था जबकि पीपीसीएलटी और पीपीसीआरटी के बीच (t = 3.12, एफडीआरक्यू = 0.0042) बेसलाइन (चित्रा) की तुलना में बढ़ गया था (Figure22).

एनोवा द्वारा दोहराए गए उपायों से पता चला कि आईबीजीडी समूह ने आईएफजीआरटी और पीपीसीएलटी के बीच एफसी में वृद्धि देखी है (F = 3.67, p = 0.0013), आईजीडी समूह (चित्रा) के साथ तुलना में (Figure22).

क्लिनिकल स्केल में परिवर्तन और ब्रेन एफसी में परिवर्तन के बीच सहसंबंध

आईजीडी समूह में, पीसीसी और एलपीआरटी के बीच कार्यात्मक सहसंबंध को बेसलाइन से 12 सप्ताह तक वाईआईएएस स्कोर में बदलाव के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध किया गया था।r = 0.69, p <0.01). आईबीजीडी समूह में, पीपीसीएलटी और पीपीसीआरटी के बीच एफसी में परिवर्तन बेसलाइन से 12 सप्ताह तक वाईबीओसीएस-पीजी स्कोर में बदलाव के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध थे (r = 0.68, p <0.01) (चित्रा (Figure33).

 

एक बाहरी फ़ाइल जो चित्र, चित्रण आदि रखती है। ऑब्जेक्ट का नाम एफपीएसआईटी- 09-00130-g003.jpg है

नैदानिक ​​पैमाने में परिवर्तन और मस्तिष्क कार्यात्मक कनेक्टिविटी में परिवर्तन के बीच सहसंबंध। (एक) इंटरनेट गेमिंग डिसऑर्डर (आईजीडी) समूह में, पोस्टीरियर सिंगुलेट कॉर्टेक्स (पीसीसी) और दाएं पार्श्व पार्श्विका कॉर्टेक्स (एलपीआरटी) के बीच कार्यात्मक कनेक्टिविटी को बेसलाइन से 12 सप्ताह तक यंग इंटरनेट एडिक्शन स्केल स्कोर में बदलाव के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध किया गया था।r = 0.69, p <0.01)। (बी) आईबीजीडी समूह में, बाएं पोस्टीरियर पैरिएटल कॉर्टेक्स (पीपीसीएलटी) और दाएं पोस्टीरियर पैरिएटल कॉर्टेक्स (पीपीसीआरटी) के बीच एफसी में परिवर्तन को पैथोलॉजिक जुआ (वाईबीओसीएस-पीजी) स्कोर के लिए येल-ब्राउन ऑब्सेसिव कंपल्सिव स्केल में बदलाव के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध किया गया था। बेसलाइन से 12 सप्ताह तक (r = 0.68, p <0.01)।

चर्चा

बुप्रोपियन उपचार के जवाब में नैदानिक ​​लक्षणों में परिवर्तन

इस अध्ययन में, 12-सप्ताह के बुप्रोपियन उपचार से आईजीडी और आईबीजीडी की गंभीरता के साथ-साथ दोनों रोगी समूहों में संबंधित नैदानिक ​​लक्षणों में सुधार हुआ। आईजीडी के इलाज के लिए बुप्रोपियन की प्रभावशीलता पिछले अध्ययनों में बताई गई है (, ). बारह सप्ताह के बुप्रोपियन उपचार से प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार वाले आईजीडी रोगियों में आईजीडी की गंभीरता के साथ-साथ अवसादग्रस्त लक्षणों को कम करने में मदद मिली है (). एस्सिटालोप्राम और बुप्रोपियन उपचार की तुलना में, बुप्रोपियन ने आवेग और ध्यान में सुधार करने में अधिक प्रभावशीलता दिखाई (). जीडी के रोगियों में बुप्रोपियन की प्रभावशीलता बहस का विषय है (, ). हालाँकि ब्लैक एट अल. () ने जीडी के रोगियों में बुप्रोपियन की प्रभावशीलता और सहनशीलता की सूचना दी, जीडी लक्षण में कमी में इसकी प्रभावशीलता प्लेसीबो से अधिक नहीं थी (). हालाँकि, डैनन एट अल। () ने घोषणा की कि बुप्रोपियन जीडी के रोगियों में नाल्ट्रेक्सोन जितना ही प्रभावी था (). नॉरपेनेफ्रिन और डोपामाइन रीपटेक के निषेध के संबंध में बुप्रोपियन की दोहरी कार्रवाई के कारण, इसे आईजीडी और आईबीजीडी दोनों रोगियों में आवेगी व्यवहार को कम करने के लिए प्रभावी माना जाता है (, ). आवेगशीलता विलंबित पुरस्कारों की तीव्र छूट के साथ प्रोटोटाइपिक व्यवहारिक व्यसनों का एक प्रसिद्ध सहसंबंध है (). विलंबित पुरस्कारों की यह भारी छूट डोपामाइन-आधारित न्यूरोमॉड्यूलेटरी सिस्टम से जुड़ी है ().

बुप्रोपियन उपचार के 12 सप्ताह के बाद ब्रेन एफसी में परिवर्तन

12 सप्ताह के बुप्रोपियन उपचार के जवाब में, आईजीडी समूह में डीएमएन के भीतर और साथ ही डीएमएन और सीसीएन के बीच एफसी में कमी आई, जबकि आईबीजीडी समूह में सीसीएन के भीतर एफसी में वृद्धि हुई। बुप्रोपियन उपचार के जवाब में आईजीडी और आईबीजीडी समूहों ने विभिन्न मस्तिष्क एफसी पैटर्न दिखाए। आईजीडी समूह में, 12 सप्ताह की उपचार अवधि के बाद पीछे के डीएमएन के भीतर एफसी के साथ-साथ डीएमएन और सीसीएन के बीच एफसी में कमी आई। इसके अलावा, आईजीडी समूह में पीसीसी और एलपीआरटी के बीच एफसी को 12-सप्ताह के बुप्रोपियन उपचार अवधि के बाद वाईआईएएस में बदलाव के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध किया गया था। ये परिणाम हमारे पिछले अध्ययन के अनुरूप थे, जिसमें डीएमएन के भीतर और डीएमएन और प्रमुख नेटवर्क के बीच एफसी में कमी देखी गई थी (). डीएमएन के भीतर घटी हुई एफसी नॉरपेनेफ्रिन और डोपामाइन में वृद्धि से जुड़ी हो सकती है, जैसा कि एटमॉक्सेटीन के प्रशासन के जवाब में डीएमएन में देखा गया है (). नॉरपेनेफ्रिन और डोपामाइन सिग्नलिंग को बढ़ाने में बुप्रोपियन की दोहरी क्रिया मोडाफिनिल की क्रिया के तंत्र के समान है (). डीएमएन के भीतर बढ़ी हुई एफसी को आवेग, जोखिम भरे निर्णय लेने और ध्यान की कमी से संबंधित माना जाता था (, ). इसलिए, डीएमएन के भीतर एफसी और डीएमएन और अन्य नेटवर्क के बीच एफसी को कम करने से अत्यधिक इंटरनेट गेम-प्लेइंग या जुआ जैसे आवेगपूर्ण व्यवहार में कमी आ सकती है।

आईबीजीडी समूह में, पिछले डीएमएन के भीतर एफसी में कमी आई जबकि सीसीएन के भीतर 12-सप्ताह की बुप्रोपियन उपचार अवधि के बाद वृद्धि हुई। इसके अलावा, आईबीजीडी समूह में सीसीएन (आईएफजीआरटी - पीपीसीएलटी) के भीतर एफसी आईजीडी समूह की तुलना में बहुत अधिक था। आईजीडी समूह में सीसीएन (पीपीसीएलटी - पीपीसीआरटी) के भीतर एफसी को 12-सप्ताह के बुप्रोपियन उपचार अवधि के बाद वाईबीओसीएस-पीजी स्कोर में बदलाव के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध किया गया था। ऐसा माना जाता है कि जीडी के रोगियों में स्व-नियमन की विफलता प्रीफ्रंटल-मध्यस्थता वाले टॉप-डाउन निरोधात्मक नियंत्रण में विफलता के कारण होती है (). बताया गया है कि टॉप-डाउन सर्किटरी निर्णय त्रुटियों से जुड़ी है () साथ ही डोपामाइन संचरण (). इसके अलावा, फ्रंटो-पार्श्व कॉर्टिस के क्षेत्र ऊपर से नीचे ध्यान और संज्ञानात्मक नियंत्रण में लगे हुए हैं (). इसलिए, बुप्रोपियन (डोपामाइन उत्तेजना) की फार्माकोडायनामिक गतिविधि आईबीजीडी वाले रोगियों में टॉप-डाउन सर्किटरी के भीतर गतिविधि को बढ़ावा देकर सीसीएन (फ्रंटो-पार्श्विका क्षेत्र) को बढ़ा सकती है। एक साथ लेने पर, आईजीडी और आईबीजीडी बुप्रोपियन उपचार के बाद डीएमएन के भीतर घटी हुई आवेगशीलता और घटी हुई एफसी की समान विशेषताओं को साझा करते प्रतीत होते हैं। हालाँकि, CCN के भीतर FC को बढ़ाने में बुप्रोपियन अधिक प्रभावी था, जो निर्णय त्रुटियों के सुधार से जुड़ा है।

सीमाओं

इस अध्ययन में कई सीमाएँ थीं। सबसे पहले, विषयों की कम संख्या परिणामों की सामान्यता को सीमित करती है। विषयों की कम संख्या के कारण, बुप्रोपियन उपचार के जवाब में दो समूहों के बीच एफसी परिवर्तनों की तुलना करने के लिए रुचि के केवल दो मस्तिष्क नेटवर्क का उपयोग किया गया था। दूसरा, चूंकि इस अध्ययन में प्लेसीबो नियंत्रण समूह नहीं था, इसलिए हम इस संभावना से इंकार नहीं कर सकते कि हम प्लेसीबो प्रभाव देख रहे थे। अंत में, क्योंकि स्वस्थ नियंत्रण विषयों ने अनुवर्ती मूल्यांकन में भाग नहीं लिया, हमारे पास परीक्षण-पुनः परीक्षण परिवर्तनशीलता का माप नहीं था। भविष्य के अध्ययनों में बड़ी संख्या में विषयों के साथ-साथ स्वस्थ नियंत्रण विषयों के लिए अनुवर्ती जानकारी भी शामिल होनी चाहिए।

निष्कर्ष

बुप्रोपियन आईजीडी और आईबीजीडी दोनों में समस्याग्रस्त व्यवहार में सुधार का वादा दिखाता है। हालाँकि, बुप्रोपियन के फार्माकोडायनामिक्स दोनों समूहों के बीच भिन्न थे, जिससे आईजीडी वाले रोगियों में डीएमएन के साथ-साथ डीएमएन और सीसीएन के बीच एफसी में कमी आई, जबकि बुप्रोपियन उपचार के 12 सप्ताह के बाद आईबीजीडी वाले रोगियों में सीसीएन के भीतर एफसी में वृद्धि हुई।

नैतिक वक्तव्य

चुंग-आंग यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल इंस्टीट्यूशनल रिव्यू बोर्ड ने इस अध्ययन के लिए अनुसंधान प्रोटोकॉल को मंजूरी दे दी, और सभी प्रतिभागियों द्वारा लिखित सूचित सहमति प्रदान की गई।

लेखक योगदान

जेएच, एसके और डीएच ने मरीजों की भर्ती, डेटा संग्रह और प्रसंस्करण में योगदान दिया। एसबी, जेएच और डीएच ने डेटा का विश्लेषण किया। सभी लेखकों ने पांडुलिपि तैयार करने में भाग लिया, लेख के लिए बौद्धिक कार्य में शामिल हुए, और अंतिम पांडुलिपि को पढ़ा और अनुमोदित किया।

ब्याज स्टेटमेंट का झगड़ा

कोई प्रतिस्पर्धी व्यक्तिगत, व्यावसायिक या वित्तीय हित मौजूद नहीं हैं।

फुटनोट

 

अनुदान। यह अध्ययन कोरियाई क्रिएटिव कंटेंट एजेंसी (R2014040055) के अनुदान द्वारा समर्थित था।

 

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