टिप्पणियाँ:
बायोल मनोरोग। 2010 जून 15; 67 (12): 1199-204। doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.12.029।
डेविस जेएफ, ढीला एम, डि सेबस्टियानो एआर, ब्राउन जेएल, लेहमन एम.एन., कूल एलएम.
स्रोत
सेल बायोलॉजी विभाग, सिनसिनाटी विश्वविद्यालय, सिनसिनाटी, ओहियो, संयुक्त राज्य अमेरिका।
सार
पृष्ठभूमि:
व्यवहार में अवरोध उत्पन्न करने में असमर्थता के बाद वे कई मानसिक बीमारियों का एक घटक हैं, और औसत दर्जे का प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (mPFC) को व्यवहार अवरोध के एक संभावित मध्यस्थ के रूप में पहचाना गया था। वर्तमान अध्ययन का परीक्षण किया गया है, जब mPFC, अविकारी परिणामों के साथ जुड़े होने पर यौन व्यवहार के निषेध में शामिल है.
विधि:
पुरुष चूहों का उपयोग करना, यौन व्यवहार की अभिव्यक्ति और संभोग को बाधित करने की क्षमता पर mPFC के infrobimbic और prelimbic क्षेत्रों के घावों के प्रभाव को मैथुन-आकस्मिक विच्छेदन के प्रतिमान का उपयोग करके परीक्षण किया गया था।
परिणामों के लिए:
मेडियल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स घावों ने यौन व्यवहार की अभिव्यक्ति को नहीं बदला। इसके विपरीत, mPFC घावों ने पूरी तरह से सेक्स-एविक्शन कंडीशनिंग के अधिग्रहण को अवरुद्ध कर दिया और mPFC अक्षुण्ण पुरुष जानवरों में मैथुन के प्रति मजबूत व्यवहार निषेध के विपरीत, घाव वाले जानवरों ने संभोग जारी रखा, मेट के लिए निरंतर पुरुष जानवरों के केवल 22% के परिणामस्वरूप। हालांकि, mPFC घावों के साथ चूहों यौन इनाम के लिए एक वातानुकूलित जगह वरीयता बनाने में सक्षम थे और लिथियम क्लोराइड के लिए वातानुकूलित जगह का उपयोग करते हुए सुझाव दिया गया था कि ये घाव लिथियम क्लोराइड के लिए सहयोगी सीखने या संवेदनशीलता में बदलाव नहीं करते हैं।
निष्कर्ष:
वर्तमान अध्ययन इंगित करता है कि mPFC घावों वाले जानवर संभवतः अपने व्यवहार के प्रतिकूल परिणामों के साथ संघों को बनाने में सक्षम हैं, लेकिन प्रतिकूल परिणामों के चेहरे में यौन इनाम की मांग को दबाने की क्षमता का अभाव है। ये डेटा आवेग नियंत्रण विकारों के एक सामान्य विकृति विज्ञान की बेहतर समझ में योगदान कर सकते हैं, क्योंकि बाध्यकारी यौन व्यवहार में मनोरोग संबंधी विकारों और पार्किंसंस रोग के साथ कॉमरेडिटी का एक उच्च प्रसार है।
परिचय
औसत दर्जे का प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (mPFC) स्तनधारी तंत्रिका तंत्र के कई उच्च क्रम कार्यों में शामिल है, जिसमें भावनात्मक उत्तेजना, चिंता-जैसे व्यवहारों के विनियमन के साथ-साथ व्यवहार लचीलापन और निर्णय लेना शामिल है (1-5)। माना जाता है कि रिवार्ड-बेस्ड डिसीजन मेकिंग को MFC, एमिग्डाला, और स्ट्रिएटम से मिलकर बने एक न्यूरोनल सर्किट द्वारा नियंत्रित किया जाता है।6) जिसमें mPFC इस प्रक्रिया के "टॉप-डाउन" नियंत्रक के रूप में कार्य करता है (7,8)। इनाम-आधारित निर्णय लेने की एक केंद्रीय विशेषता समय के साथ "प्रतिक्रिया-परिणाम" रिश्तों को ट्रैक करने की क्षमता है (9)। इस तरह, जब किसी व्यवहार क्रिया से जुड़े परिणाम प्रतिकूल हो जाते हैं, तो इन क्रियाओं की आवृत्ति कम हो जाती है। यह एक सकारात्मक व्यवहार अनुकूलन का परिणाम है, और यह प्रतिक्रिया बरकरार mPFC फ़ंक्शन पर निर्भर है (8, 10)। व्यवहारिक क्रियाओं को बदलने में असमर्थता एक बार जब वे प्रतिकूल परिणाम देते हैं तो यह एक लक्षण है जो विभिन्न प्रकार के नशे की लत विकारों के लिए आम है (11-15).
कृंतक पुरुष यौन व्यवहार एक प्राकृतिक इनाम आधारित व्यवहार है जिसमें प्रतिक्रिया-परिणाम संबंधों को मैथुन के लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए निगरानी की जाती है (16). हालांकि, पुरुष चूहों का मैथुन करने से परहेज करते हैं, जब यौन व्यवहार को एवेर्सिव स्टिमुलस लिथियम क्लोराइड (LiCl; 17, 18) के साथ जोड़ा जाता है। कृंतक में पुरुष यौन व्यवहार के साथ mPFC गतिविधि को सहसंबद्ध किया गया हैएस (19-25) और मनुष्य (26)। हालांकि, यौन व्यवहार में mPFC की सटीक भूमिका स्पष्ट नहीं है। वर्तमान अध्ययन का लक्ष्य यौन व्यवहार की अभिव्यक्ति पर mPFC घावों के प्रभाव को चिह्नित करना था, और मैथुन-आकस्मिक विचलन के एक मॉडल का उपयोग करके चूहों में यौन व्यवहार के प्रति व्यवहार निषेध के अधिग्रहण पर था। एमजीएफसी के इनफ़्लिबिक (IL) और प्रीलिम्बिक (PL) नाभिकों को शामिल किया गया है, क्योंकि इन उपसमूहों को यौन व्यवहार के नियमन में शामिल मस्तिष्क क्षेत्रों को प्रोजेक्ट करने के लिए दिखाया गया है (20). इस अध्ययन के परिणाम बताते हैं कि यौन व्यवहार की सामान्य अभिव्यक्ति के लिए बरकरार mPFC फ़ंक्शन की आवश्यकता नहीं है। इसके बजाय, परिणाम उस परिकल्पना का समर्थन करते हैं जो mPFC यौन व्यवहार के प्रति व्यवहार के निषेध के निष्पादन को नियंत्रित करता है, जब यह व्यवहार अववर्ती परिणामों से जुड़ा होता है।
सामग्री और तरीके
जानवरों
वयस्क नर (250-260 ग्राम) हरलन लैब्स (इंडियानापोलिस) से प्राप्त स्प्रैग डावले चूहों को एक उलटे प्रकाश / अंधेरे चक्र (12: 12 h, 10 AM पर बंद रोशनी) पर 72 के तापमान पर व्यक्तिगत रूप से रखा गया था। ° एफ। भोजन और पानी हर समय उपलब्ध थे। Ovariectomized, एस्ट्रोजेन (5% 17-बीटा-एस्ट्राडियोल बेंजोएट के साथ scastic कैप्सूल) और प्रोजेस्टेरोन (तिल के तेल के 500 मिलीलीटर में sc इंजेक्शन 0.1 μg) आदिम महिला Sprague Dawley चूहों (210-225 ग्राम) का उपयोग किया गया था। अंधेरा अवधि की शुरुआत के चार घंटे बाद शुरू हुआ और मंद लाल रोशनी के तहत एक आयताकार Plexiglas परीक्षण पिंजरे (60 × 45 × 50 सेमी) में व्यवहार किया गया था। सभी प्रक्रियाओं को सिनसिनाटी विश्वविद्यालय, पश्चिमी ओंटारियो पशु देखभाल समिति के पशु देखभाल और उपयोग समिति द्वारा अनुमोदित किया गया था, और अनुसंधान में कशेरुक जानवरों को शामिल करते हुए NIH और CCAC दिशानिर्देशों के अनुरूप थे।
लेसियन सर्जरी
जानवरों को एक 1-ml / kg खुराक (87 mg / kg केटामाइन और 13 mg / kg Xylazine) के साथ संवेदनाहारी किया गया था। जानवरों को एक स्टीरियोटैक्सिक तंत्र (कोपफ इंस्ट्रूमेंट्स, तुजंगा, सीए यूएसए) में रखा गया था, खोपड़ी को उजागर करने के लिए एक चीरा बनाया गया था, और एक ड्रेमिलल ड्रिल (ड्रेजेल, यूएसए) का उपयोग करके इंजेक्शन साइटों के ऊपर छेद ड्रिल किए गए थे। Ibotenic एसिड (0.25μl, PBS में 2%) को अलग-अलग dorsoventral निर्देशांक में दो इंजेक्शनों का उपयोग करके द्विपक्षीय रूप से संक्रमित किया गया था, प्रत्येक 1.5l हैमिल्टन सिरिंज का उपयोग करके निम्नलिखित निर्देशांक पर Bregma (खोपड़ी के साथ क्षैतिज रूप से समतल) के सापेक्ष: घाव: AP = 5, ML = 2.9, DV = UM0.6 और UM5.0। शाम के घावों को उसी तरीकों का उपयोग करके प्रदर्शन किया गया था, लेकिन वाहन (पीबीएस) इंजेक्शन का उपयोग करके। सभी जानवरों को व्यवहार परीक्षण से पहले 2.5-7 दिनों के लिए पुनर्प्राप्त करने की अनुमति दी गई थी।
डिज़ाइन
यौन व्यवहार की अभिव्यक्ति
पीएल और आईएल घाव जानवरों में किए गए थे जो सर्जरी से पहले यौन रूप से भोले थे। ठीक होने के बाद, जानवरों को सर्जरी के बाद लगातार चार सप्ताह तक, एक स्खलन के प्रदर्शन तक सप्ताह में एक बार संभोग करने की अनुमति दी गई। प्रत्येक प्रयोग के भीतर यौन मापदंडों (यानी माउंट करने के लिए अंतर, घुसपैठ, स्खलन, और आरोह और घुसपैठ की संख्या) में अंतर को एक कारक के रूप में घाव सर्जरी के साथ एक तरफ़ा एनोवा का उपयोग करके विश्लेषण किया गया था। पोस्ट हॉक तुलना फिशर्स पीएलएसडी परीक्षणों का उपयोग करते हुए आयोजित की गई थी, सभी में 5% महत्व के स्तर हैं।
एलिवेटेड प्लस भूलभुलैया प्रयोग
घावों या शम उपचार वाले जानवरों को ऊंचा प्लस भूलभुलैया (ईपीएम) पर परीक्षण किया गया था। यह परीक्षण सर्जरी के बाद पांच सप्ताह और अंतिम संभोग सत्र के एक सप्ताह बाद किया गया था। ईपीएम को स्पष्ट Plexiglas से बाहर किया गया था और इसमें एक केंद्र क्षेत्र से फैली समान लंबाई के चार हथियार शामिल थे जो एक प्लस चिह्न के आकार का गठन किया था। भूलभुलैया की दो भुजाएं बाहरी वातावरण के लिए खुली थीं और भूलभुलैया की अन्य दो भुजाएं डार्क साइडिंग्स (40cm ऊंची) से घिरी हुई थीं जो बांह की पूरी लंबाई के साथ फैली हुई थीं। मध्य क्षेत्र और हथियारों के बीच की सीमाओं को भूलभुलैया के मध्य से 12cm स्थित हथियारों पर सफेद धारियों द्वारा परिभाषित किया गया था। ईपीएम परीक्षण अंधेरे की शुरुआत के बाद मंद रोशनी, 1-4 घंटे के तहत किए गए थे। शम और घायल जानवरों के बीच अंतर 5% महत्व स्तर के साथ छात्र टी-परीक्षणों का उपयोग करके निर्धारित किया गया था।
वातानुकूलित सेक्स का फैलाव
घाव या शम सर्जरी से पहले यौन अनुभव प्राप्त करने के लिए नर चूहों को तीन संभोग सत्रों के अधीन किया गया था। तीन पूर्व सर्जरी संभोग परीक्षणों में से कम से कम दो के दौरान स्खलन प्रदर्शित करने वाले जानवरों को इस अध्ययन में शामिल किया गया था और बेतरतीब ढंग से चार प्रायोगिक समूहों में विभाजित किया गया था: शाम-लिक्, लेसियन-लीक्, शाम-सलाइन और लेसियन-सलाइन। अंतिम प्रशिक्षण सत्र के कुछ दिनों बाद लेसियन या शेम सर्जरी का प्रदर्शन किया गया। कंडीशनिंग सत्र शुरू होने से पहले सर्जरी के बाद जानवरों को एक सप्ताह के लिए ठीक होने की अनुमति दी गई थी। कंडीशनिंग सत्रों के दौरान, शम और घायल हुए पुरुषों में से आधे ने संभोग के बाद तुरंत (LiCl और लेसियन-LiCl) संभोग के बाद LiCl प्राप्त किया, जबकि अन्य आधे sham और lesioned पुरुषों ने नियंत्रण के रूप में काम किया और संभोग के तुरंत बाद नमकीन प्राप्त किया (शाम-सलाइन) और लेसन-सलाइन)। कंडीशनिंग दिवस 3 पर, जानवरों को एक स्खलन करने की अनुमति दी गई थी और 1ml / kg खुराक के साथ 20M LiCl या खारा के साथ स्खलन के बाद एक मिनट के भीतर इंजेक्ट किया गया था और फिर अपने घर के पिंजरों में वापस रखा गया था। कंडीशनिंग दिवस 0.15 पर सुबह में, सभी पुरुषों को तौला गया और खारा वातानुकूलित जानवरों को 2M / LiCl की 20ml / kg खुराक दी गई, जबकि LiCl वातानुकूलित जानवरों को खारा की बराबर खुराक के साथ इंजेक्ट किया गया। इस प्रतिमान को लगातार दस दिनों के दौरान दस पूर्ण कंडीशनिंग सत्रों के दौरान दोहराया गया था। प्रत्येक परीक्षण के दौरान यौन व्यवहार के पैरामीटर दर्ज किए गए थे। जानवरों के प्रतिशत में अंतर जो mounts और intromissions, या स्खलन प्रदर्शित करते हैं, प्रत्येक परीक्षण के लिए 0.15% महत्व स्तर के साथ ची-स्क्वायर विश्लेषण का उपयोग किया गया था। चूंकि किसी भी पैरामीटर में शाम-सलाइन और लेसियन-सलाइन समूहों के बीच कोई अंतर नहीं पाया गया था, इन दोनों समूहों को सांख्यिकीय विश्लेषण (एन = एक्सएनयूएमएक्स) के लिए संयुक्त किया गया था और उनकी तुलना या तो लेसियन-लीक्एल या शाम-लिक्ले समूह के साथ की गई थी।
वातानुकूलित स्थान वरीयता
यौन रूप से भोले जानवरों ने ऊपर वर्णित घाव की सर्जरी की और व्यवहार परीक्षण से पहले एक सप्ताह के लिए ठीक होने की अनुमति दी गई। अंधेरे अवधि की शुरुआत के बाद सभी व्यवहार परीक्षण 4 घंटे शुरू हुए। वातानुकूलित स्थान वरीयता तंत्र को एक तटस्थ केंद्र कक्ष के साथ तीन कक्षों में विभाजित किया गया था। कक्ष के एक तरफ सफेद दीवारें और एक ग्रिड फर्श था, जबकि दूसरा पक्ष फर्श के रूप में स्टेनलेस स्टील की छड़ों के साथ काला था, केंद्र कक्ष Plexiglas फर्श (मेड एसोसिएट्स, सेंट एल्बन्स, वीटी) के साथ ग्रे था। सबसे पहले, कंडीशनिंग शुरू होने से पहले प्रत्येक व्यक्ति के लिए एक प्राकृतिक वरीयता स्थापित करने के लिए एक पूर्व-परीक्षण किया गया था, सभी जानवरों को पंद्रह मिनट तक सभी कक्षों के लिए मुफ्त पहुंच के साथ केंद्र कक्ष में रखा गया था और प्रत्येक कक्ष में बिताया गया कुल समय दर्ज किया गया था। अगले दिन, यानी कंडीशनिंग दिवस 1, पुरुषों को अपने घर के पिंजरे में एक स्खलन के लिए मिलाया जाता है, जिस पर उन्हें तुरंत अन्य चैंबर तक पहुंच के बिना तीस मिनट के लिए शुरू में गैर-पसंदीदा कक्ष में रखा जाता था या उनके प्रारंभिक पसंदीदा कक्ष में रखा जाता था। पूर्व यौन व्यवहार के बिना तीस मिनट। दूसरे कंडीशनिंग दिवस पर, पुरुषों ने विपरीत उपचार प्राप्त किया। यह कंडीशनिंग प्रतिमान एक बार फिर दोहराया गया था। अगले दिन, एक पोस्ट-टेस्ट आयोजित किया गया था जो प्रक्रियात्मक रूप से पूर्व-परीक्षण के समान था। यह निर्धारित करने के लिए दो अलग-अलग मूल्यों का उपयोग किया गया था कि क्या mPFC घायल जानवरों ने सेक्स के लिए एक सशर्त स्थान वरीयता का गठन किया है। पहला स्कोर अंतर स्कोर था, जिसे प्रारंभिक पसंदीदा कक्ष में बिताए गए समय और प्रारंभ में गैर-पसंदीदा कक्ष में बिताए गए समय के बीच के अंतर के रूप में परिभाषित किया गया था। वरीयता स्कोर को प्रारंभिक गैर-पसंदीदा कक्ष में बिताए गए आरंभिक गैर-पसंदीदा कक्ष में बिताए गए समय के रूप में परिभाषित किया गया था और साथ ही प्रारंभ में पसंद किए गए कक्ष में खर्च किए गए समय को भी विभाजित किया गया था। प्री-टेस्ट और पोस्ट टेस्ट के बीच प्रत्येक जानवर के लिए वरीयता और अंतर स्कोर की तुलना एक्सएनयूएमएक्स% महत्वपूर्ण स्तरों के साथ युग्मित छात्र टी-टेस्ट का उपयोग करके की गई थी। पिछले अध्ययनों से पता चला है कि इस प्रतिमान का उपयोग करके मजबूत वातानुकूलित स्थान वरीयता में संभोग परिणाम और नियंत्रण उपचार के परिणामस्वरूप परिवर्तन नहीं होते हैं (27-29).
वातानुकूलित स्थान
यौन रूप से भोले जानवरों ने घाव या शम की सर्जरी की, जैसा कि ऊपर वर्णित है और व्यवहार परीक्षण से पहले एक सप्ताह के लिए ठीक होने की अनुमति दी गई थी। प्रकाश अवधि की शुरुआत के बाद सभी व्यवहार परीक्षण 4 घंटे शुरू हुए। ऊपर वर्णित CPP तंत्र का उपयोग करते हुए, LiCl या सलाइन इंजेक्शनों को काउंटर संतुलित तरीके से दो कंडीशनिंग परीक्षणों के दौरान क्रमशः पसंदीदा या गैर-पसंदीदा कक्ष के साथ जोड़ा गया था। प्री- और पोस्ट परीक्षण आयोजित किए गए थे और डेटा का विश्लेषण किया गया था जैसा कि ऊपर वर्णित छात्र टी-परीक्षणों के साथ एक्सएनयूएमएक्स% महत्व के स्तरों के साथ किया गया था।
लेसियन सत्यापन
घाव के सत्यापन के लिए जानवरों को 4% पैराफॉर्मलडिहाइड के साथ ट्रांसकार्डियल रूप से छिड़काव किया गया था और दिमागों को विभाजित किया गया था (कोरोनरी रूप से)। खंडों थे और ऊष्मायन समाधान में एक प्राथमिक एंटिसेरम का उपयोग करते हुए न्यूरोनल मार्कर NeuN के लिए immunoprocessed किया गया था, जो कि NeuN (मोनोक्लोनल एंटी-न्यूरॉन एंटीसेरम; 1: 10,000; Chemicon) और मानक इम्यूनोऑक्सीडेज़ विधियों को पहचानता है;19)। इबोटेनिक घावों का स्थान और आकार नॉन न्यूरॉन धुंधला से सटे mPFC वर्गों में क्षेत्र का विश्लेषण करके निर्धारित किया गया था। MPFC के घावों ने आमतौर पर AP + 4.85 से + 1.70 के बीच की दूरी के सापेक्ष दूरी तय की (चित्रा 1A-C)। लेसियन को पूर्ण माना जाता था यदि IL के 100% और PL के 80% को नष्ट कर दिया गया था, और केवल पूर्ण घाव वाले जानवरों को सांख्यिकीय विश्लेषण (सेक्स व्यवहार प्रयोग, घाव n = 11, sham n / 12; EPM प्रयोग, घाव n) में शामिल किया गया था; = 5, sham n = 4; वातानुकूलित सेक्स अवतरण प्रयोग, sham-saline n = 4, sham-LiCl n = 9, घाव-खारा n = 5, घाव-LiCl n = 12; वातानुकूलित स्थान वरीयता प्रयोग, घाव n = 5 ; वातानुकूलित स्थान एवर्सन प्रयोग, sham n = 12, घाव n = 9)।
परिणामों
यौन व्यवहार
पीएल / आईएल घावों ने पुरुषों में परीक्षण किए गए किसी भी यौन पैरामीटर को प्रभावित नहीं किया जो सर्जरी से पहले यौन रूप से भोले थे (चित्रा 1D- एफ)। समझौते में, पहले परीक्षण के दौरान, वातानुकूलित सेक्स अवतरण प्रयोग में शामिल यौन अनुभवी पुरुषों में यौन व्यवहार पर पीएल / आईएल घावों का कोई प्रभाव नहीं पाया गया था, इसलिए यौन व्यवहार के साथ LiCl की जोड़ी से पहले (टेबल 1)। इसलिए, पीएल / आईएल घावों ने यौन अनुभव से स्वतंत्र यौन व्यवहार को प्रभावित नहीं किया।
एलिवेटेड प्लस भूलभुलैया
पूर्व रिपोर्टों के साथ समझौते में (27-29), mPFC घावों वाले नर चूहों ने नियंत्रण की तुलना में EPM के खुले हथियारों में अधिक प्रविष्टियाँ प्रदर्शित कीं (चित्रा 1G), सुझाव है कि mPFC फ़ंक्शन उन परिस्थितियों के लिए महत्वपूर्ण है जिन्हें जोखिम मूल्यांकन की आवश्यकता होती है।
वातानुकूलित संभोग
यौन व्यवहार पर LiCl कंडीशनिंग के प्रभाव
LiCl कंडीशनिंग ने शम खारा नियंत्रणों की तुलना में शम पुरूषों के प्रतिशत में उल्लेखनीय कमी की, जो आरोह, अंतर्ग्रहण या स्खलन को प्रदर्शित करता है (चित्रा 2A-B)। हालांकि, mPFC घावों ने LiCl कंडीशनिंग के कारण होने वाले अवरोध को पूरी तरह से रोक दिया। ची-वर्ग विश्लेषण से पता चला कि जानवरों के प्रतिशत में समूहों के बीच महत्वपूर्ण अंतर था जो प्रदर्शित करता था (चित्रा 2A), इंट्रोमिशन (नहीं दिखाया गया; डेटा के समान चित्रा 2A), या स्खलन (चित्रा 2B)। विशेष रूप से, श्लेम-उपचारित नियंत्रण जानवरों (शाम और लेसियन) की तुलना में शम-लीक् समूह में मोंट, इंट्रोमिशन या स्खलन प्रदर्शित करने वाले पुरुषों का प्रतिशत काफी कम था, जो कि शाम के पशुओं में मैथुन पर लियोन कंडीशनिंग के विघटनकारी प्रभाव को दर्शाता है। इसके विपरीत, लेसियन-लीक्ले पुरुषों में LiCl कंडीशनिंग का कोई प्रभाव नहीं देखा गया था (आंकड़े 2A-B)। इस प्रकार, यौन व्यवहार के सशर्त निषेध के अधिग्रहण के लिए mPFC फ़ंक्शन महत्वपूर्ण है। हालांकि, यह संभव है कि पीएल / आईएल घावों यौन संबंध से जुड़े साहचर्य सीखने को आकर्षित करते हैं, इस प्रकार यौन इनाम के लिए एक वातानुकूलित स्थान वरीयता के अधिग्रहण पर पीएल / आईएल घावों के एक अलग अध्ययन प्रभाव का परीक्षण किया गया था।
वातानुकूलित स्थान वरीयता और फैलाव
MPFC घावों के साथ चूहों ने यौन पुरस्कार के साथ जोड़े गए प्रासंगिक संकेतों के सामान्य साहचर्य सीखने को प्रदर्शित किया, जैसा कि पोस्ट-टेस्ट के दौरान एक वृद्धि अंतर स्कोर और वरीयता स्कोर द्वारा इंगित किया गया हैचित्रा 3A-B)। इसके अलावा, घावों ने LiCl- प्रेरित अस्वस्थता के साथ प्रासंगिक संकेतों के साहचर्य सीखने को प्रभावित नहीं किया, पोस्ट टेस्ट के दौरान अंतर और वरीयता स्कोर में महत्वपूर्ण कमी से संकेत मिलता है (चित्रा 3C-D).
चर्चा
इस अध्ययन में, हम रिपोर्ट करते हैं कि mPFC के IL और PL क्षेत्रों के घाव यौन व्यवहार की अभिव्यक्ति को प्रभावित नहीं करते हैं, न ही यौन पुरस्कार के लिए एक वातानुकूलित स्थान वरीयता का अधिग्रहण। इसके बजाय, घावों को वातानुकूलित यौन-विमोचन के अधिग्रहण से रोकते हैं। ये परिणाम परिकल्पना के लिए कार्यात्मक साक्ष्य प्रदान करते हैं कि अनुकूली व्यवहार परिवर्तन करने की क्षमता को mPFC के IL और PL उपसमूह द्वारा नियंत्रित किया जाता है।
हमारी प्रयोगशाला के पिछले आंकड़ों से संकेत मिलता है कि पुरुष चूहों में यौन व्यवहार के दौरान mPFC न्यूरॉन्स सक्रिय होते हैं (20)। हालांकि, इस अध्ययन में mPFC घायल चूहों में यौन व्यवहार के किसी भी विश्लेषण किए गए मापदंडों में शम नियंत्रण चूहों से अप्रभेद्य हैं। पूर्व रिपोर्टों के साथ समझौते में (30, 32) mPFC के घावों ने एंगेरियोलिस्टिक प्रभाव उत्पन्न किया जैसा कि ऊंचा प्लस भूलभुलैया पर प्रदर्शन द्वारा मूल्यांकन किया गया था, यह दर्शाता है कि हमारा घाव भरने वाला प्रोटोकॉल प्रभावी था। इसलिए, वर्तमान परिणाम सुझाव देते हैं कि यौन व्यवहार के सामान्य अभिव्यक्ति के लिए mPFC के भीतर IL और PL उपखंडों की सक्रियता आवश्यक नहीं है। इसके विपरीत, अगमो और सहकर्मियों के एक पिछले अध्ययन से पता चला है कि पूर्वकाल सिंगुलेट क्षेत्र (एसीए) के घावों ने माउंट और इंट्रोमिशन विलंब को बढ़ा दिया है और उन पुरुषों का प्रतिशत कम कर दिया है जो (25)। इसलिए, यह संभव है कि एसीए यौन व्यवहार के प्रदर्शन में एक भूमिका निभाता है, जबकि आईएल और पीएल क्षेत्र एक बार प्रतिकूल परिणामों से जुड़े व्यवहार के निषेध को मध्यस्थता करते हैं।
हालांकि mPFC घावों को स्मृति समेकन के विभिन्न रूपों को बाधित करने की सूचना मिली है (33, 34), व्यवहार निषेध पर mPFC घावों के प्रभाव की सूचना दी यहाँ सीखने की कमी को पूरा नहीं किया जा सकता है। प्रयोगों के एक अलग सेट में mPFC घायल पुरुषों को सेक्स व्यवहार के लिए एक वातानुकूलित स्थान वरीयता स्थापित करने की क्षमता के लिए परीक्षण किया गया था। पुरस्कार से संबंधित साहचर्य सीखने mPFC घायल जानवरों में बरकरार रहे क्योंकि ये पुरुष एक यौन इनाम युग्मित कक्ष के लिए एक वातानुकूलित स्थान वरीयता बनाने में सक्षम थे। यह खोज साइकोस्टिमुलेंट सीपीपी के अधिग्रहण के लिए पीएल या पूर्ण mPFC की भूमिका की जांच करने वाले पिछले अध्ययनों के साथ है।35, 36), इसके अलावा, अविकारी उत्तेजना LiCl के लिए साहचर्य सीखने mPFC घावों से प्रभावित नहीं था, पिछले रिपोर्टों के अनुरूप है कि PFC घावों ने वातानुकूलित स्वाद के अधिग्रहण को रोका नहीं (34)। सामूहिक रूप से इन आंकड़ों से पता चलता है कि mPFC के भीतर PL / IL उपखंडों के पहले देखे गए सक्रियण20) इनाम से संबंधित साहचर्य सीखने के अधिग्रहण के लिए आवश्यक नहीं हैं, हालांकि इस जानकारी के उचित उपयोग के लिए आवश्यक हैं क्योंकि यह व्यवहार नियंत्रण के निष्पादन से संबंधित है। यह धारणा मौजूदा विवाद के साथ है, जो कि IL फ़ंक्शन को बरकरार रखने के लिए आवश्यक है कि वे निरोधात्मक और उत्तेजक आदानों का सर्वेक्षण करें और उन पर कार्रवाई करें, जो इनाम-प्रतिफल आकस्मिकताओं के बारे में जानकारी देते हैं (37)। इसके अलावा, पीएल के साथ जानवर (35) या आईएल (8, 37, 38) लक्ष्य निर्देशित निर्णय लेने के लिए इस जानकारी का उपयोग करने में असमर्थता के बावजूद घाव सामान्य विलुप्त होने का प्रदर्शन करते हैं।
निष्कर्ष में, वर्तमान अध्ययन इंगित करता है कि mPFC घावों वाले जानवर संभवतः अपने व्यवहार के प्रतिकूल परिणामों के साथ संघों को बनाने में सक्षम हैं, लेकिन प्रतिकूल परिणामों के चेहरे में यौन इनाम की मांग को दबाने की क्षमता का अभाव है। मनुष्यों में यौन उत्तेजना एक जटिल अनुभव है जिससे संज्ञानात्मक-भावनात्मक जानकारी का प्रसंस्करण यह निर्धारित करने के लिए कार्य करता है कि क्या किसी विशेष उत्तेजना के हेडोनिक गुण यौन प्रोत्साहन के रूप में कार्य करने के लिए पर्याप्त हैं (39)। वर्तमान डेटा का सुझाव है कि mPFC शिथिलता यौन जोखिम लेने या यौन व्यवहार की मांग करने के लिए मजबूर करने में योगदान कर सकती है।
इसके अलावा, mPFC रोग कई मानसिक विकारों के साथ जुड़ा हुआ है (13, 40) सुझाव है कि mPFC की शिथिलता एक अंतर्निहित विकृति हो सकती है जिसे अन्य विकारों के साथ साझा किया जाता है और यह अनिवार्य यौन व्यवहार अन्य विकारों से जुड़ा हो सकता है। वास्तव में, मनुष्यों में, हाइपरसेक्सुअलिटी या बाध्यकारी यौन व्यवहार में मनोरोग स्थितियों (मादक द्रव्यों के सेवन, चिंता और मनोदशा के विकार सहित) के साथ कोमोर्बिडिटी का उच्च प्रसार होने की सूचना मिली है (41), और पार्किंसंस रोग में लगभग 10% का प्रचलन अनिवार्य खरीद, जुआ और खाने के साथ42-44).
फुटनोट
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