मेथामफेटामाइन नर चूहों में यौन व्यवहार को विनियमित करने वाले न्यूरॉन्स के उप-योगों पर कार्य करता है (2009)

तंत्रिका विज्ञान। 2010 Mar 31; 166 (3): 771-84। doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.12.070। एपब एक्सएनयूएमएक्स जन एक्सएनयूएमएक्स।

फ्रोहमडर के.एस., विस्क्रे जे, समझदार आरए, लेहमन एम.एन., कूल एलएम.

स्रोत

एनाटॉमी और सेल बायोलॉजी विभाग, स्कुलिच स्कूल ऑफ मेडिसिन एंड डेंटिस्ट्री, यूनिवर्सिटी ऑफ वेस्टर्न ओन्टेरियो, लंदन, ओन, कनाडा, N6A 5C1।

सार

मेथामफेटामाइन (मेथ) एक अत्यधिक नशे की लत उत्तेजक है। एमईटी का दुरुपयोग आमतौर पर यौन जोखिम व्यवहार के अभ्यास से जुड़ा होता है और ह्यूमन इम्यूनो डेफिशिएंसी वायरस के बढ़ते प्रचलन और एमईटी उपयोगकर्ताओं की यौन इच्छा, उत्तेजना और यौन आनंद को बढ़ाता है। इस दवा-सेक्स नेक्सस के लिए जैविक आधार अज्ञात है। वर्तमान अध्ययन से पता चलता है कि पुरुष चूहों में मेथ प्रशासन mesolimbic प्रणाली के मस्तिष्क क्षेत्रों में न्यूरॉन्स को सक्रिय करता है जो यौन व्यवहार के नियमन में शामिल हैं। विशेष रूप से, नाभिक में मेथ और मेट सह-सक्रिय कोशिकाएं कोर और शेल, बेसोलैटल अमाइगडाला और पूर्वकाल सिंगुलेट कॉर्टेक्स को जोड़ती हैं। ये निष्कर्ष बताते हैं कि दुर्व्यवहार की वर्तमान धारणा के विपरीत, दवाओं में एक ही कोशिकाओं को एक प्राकृतिक पुनर्स्थापनाकार के रूप में सक्रिय किया जा सकता है, जो कि यौन व्यवहार है, और बदले में इस प्राकृतिक इनाम की मांग को प्रभावित कर सकता है।

कीवर्ड: नाभिक accumbens, basolateral amygdala, प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स, मादक द्रव्यों के सेवन, प्रजनन, लत

प्रेरणा और इनाम को मेसोलिम्बिक प्रणाली द्वारा नियंत्रित किया जाता है, मस्तिष्क क्षेत्रों का एक अंतर्संबंधित नेटवर्क जिसमें वेंट्रल टेक्टेरल क्षेत्र (वीटीए) नाभिक accumbens (NAc), बेसोलैटल एमिग्डाला और मेडियल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (mPFC) शामिल होते हैं (केली, एक्सएनयूएमएक्स, कालीवास और वोल्को, एक्सएनयूएमएक्स)। इस बात के पर्याप्त सबूत हैं कि दुर्व्यवहार के दोनों पदार्थों के जवाब में मेसोलिम्बिक प्रणाली सक्रिय है (डि चियारा और इम्पेटो, एक्सएनयूएमएक्स, चांग एट अल।, 1997, रानाल्डी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) और स्वाभाविक रूप से पुरस्कृत व्यवहार जैसे यौन व्यवहार (फियोरिनो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, Balfour et al।, 2004). पुरुष यौन व्यवहार, और विशेष रूप से स्खलन में, जानवरों के मॉडल में अत्यधिक पुरस्कृत और मजबूत होता है (Pfaus et al।, 2001). पुरुष कृंतक मैथुन करने के लिए एक वातानुकूलित स्थान वरीयता (CPP) विकसित करते हैं (अगमो और बेरनफेल्ड, एक्सएनयूएमएक्स, मार्टिनेज और Paredes, 2001, टेनक, एक्सएनयूएमएक्स), और एक यौन ग्रहणशील महिला तक पहुंच प्राप्त करने के लिए परिचालनात्मक कार्य करेंगे (एवरिट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, एवरिट और स्टेसी, एक्सएनयूएमएक्स)। दुर्व्यवहार के ड्रग्स भी पुरस्कृत और मजबूत कर रहे हैं, और जानवर दुरुपयोग के आत्म-प्रशासन पदार्थों को सीखेंगे, जिसमें ओपियेट्स, निकोटीन, अल्कोहल, और साइकोस्टिमुलेंट्स शामिल हैं (समझदार, 1996, पियर्स और कुरेसन, एक्सएनयूएमएक्स, फेल्टेनस्टीन एंड सी, एक्सएनयूएमएक्स)। हालांकि यह ज्ञात है कि दुर्व्यवहार और यौन व्यवहार की दोनों दवाएं मेसोलेम्बिक मस्तिष्क क्षेत्रों को सक्रिय करती हैं, वर्तमान में यह स्पष्ट नहीं है कि क्या दुरुपयोग की दवाएं समान न्यूरॉन्स को प्रभावित करती हैं जो यौन व्यवहार को ध्यान में रखते हैं।

इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल अध्ययनों ने यह प्रदर्शित किया है कि भोजन और कोकीन दोनों ही NAC में न्यूरॉन्स को सक्रिय करते हैं। हालाँकि, दो पुनरावर्तक NAc के भीतर समान कोशिकाओं को सक्रिय नहीं करते हैं (केरीली एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, केरीली और वांडोलोव्स्की, एक्सएनयूएमएक्स)। इसके अलावा, खाद्य और सुक्रोज स्व-प्रशासन कोकरोइन द्वारा प्रेरित के रूप में इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल गुणों के दीर्घकालिक परिवर्तन का कारण नहीं बनता है (चेन एट अल।, 2008). इसके विपरीत, साक्ष्य का एक संग्रह बताता है कि पुरुष यौन व्यवहार और दुरुपयोग की दवाएं वास्तव में एक ही मेसोलिम्बिक न्यूरॉन्स पर कार्य कर सकती हैं। साइकोस्टिमुलेंट्स और ओपिओइड पुरुष चूहों में यौन व्यवहार की अभिव्यक्ति को बदलते हैं (मिशेल और स्टीवर्ट, एक्सएनयूएमएक्स, फियोरिनो और फिलिप्स, 1999a, फियोरिनो और फिलिप्स, एक्सएनयूएमएक्सबी). हमारे लैब के हाल के आंकड़ों से पता चला है कि यौन अनुभव मनोवैज्ञानिकों के प्रति संवेदनशीलता को बदल देता है, जैसा कि एक संवेदनशील लोकोमोटर प्रतिक्रियाओं से प्रकट होता है और यौन रूप से अनुभवी जानवरों में डी-एम्फेटामाइन के प्रति संवेदनशील इनाम धारणा है (पिचर्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स). एम्फ़ैटेमिन या दुरुपयोग की अन्य दवाओं के बार-बार प्रदर्शन के साथ इसी तरह की प्रतिक्रिया पहले देखी गई है (लेट, एक्सएनयूएमएक्स, Shippenberg और Heidbreder, 1995, शिपेनबर्ग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, वंडर्सचुरेन और कालिवस, एक्सएनयूएमएक्स). साथ में, इन निष्कर्षों से पता चलता है कि यौन व्यवहार और दुर्व्यवहार की दवाओं की प्रतिक्रिया मेसोलेम्बिक प्रणाली में समान न्यूरॉन्स द्वारा मध्यस्थता की जाती है। इसलिए, वर्तमान अध्ययन का पहला उद्देश्य एक ही जानवर में यौन व्यवहार और ड्रग प्रशासन द्वारा मेसोलेम्बिक प्रणाली के तंत्रिका सक्रियण की जांच करना है। विशेष रूप से, हमने इस परिकल्पना का परीक्षण किया कि साइकोस्टिमुलेंट, मेथामफेटामाइन (मेथ), सीधे न्यूरॉन्स पर कार्य करता है जो सामान्य रूप से यौन व्यवहार का मध्यस्थता करता है।

मैथ दुनिया में सबसे अधिक दुरुपयोग वाली अवैध दवाओं में से एक है (NIDA, 2006, एल्कशेफ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) करने के लिएnd इसे अक्सर बदल चुके यौन व्यवहार से जोड़ा जाता है। दिलचस्प बात यह है कि, मेथ उपयोगकर्ताओं ने यौन इच्छा और उत्तेजना को बढ़ाया, साथ ही साथ यौन सुख को भी बढ़ाया (सेमी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, स्कर्टल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इसके अलावा, मेथ का दुरुपयोग आमतौर पर यौन व्यवहार के साथ जुड़ा हुआ है (रॉसन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स). उपयोगकर्ता अक्सर कई यौन साथी होने की सूचना देते हैं और अन्य नशीली दवाओं के सेवनकर्ताओं की तुलना में सुरक्षा का उपयोग करने की संभावना कम होती है (सोमालई एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, स्प्रिंगर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। दुर्भाग्य से, यौन जोखिम व्यवहार के एक भविष्यवक्ता के रूप में मेथ के उपयोग को इंगित करने वाले अध्ययन सीमित हैं क्योंकि वे अपुष्ट आत्म-रिपोर्ट पर भरोसा करते हैं (एलिफसन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इसलिए, इस जटिल दवा-सेक्स नेक्सस को समझने के लिए एक पशु मॉडल में यौन व्यवहार में मेथ-प्रेरित परिवर्तनों के सेलुलर आधार पर एक जांच आवश्यक है।

उपरोक्त उल्लिखित साक्ष्यों के मद्देनजर, दुरुपयोग की दवाओं और विशेष रूप से मेथ को सामान्य रूप से यौन व्यवहार की मध्यस्थता में शामिल न्यूरॉन्स पर कार्रवाई करने का सुझाव दे सकता है, वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य यौन व्यवहार और साइकोस्टिमुल्युल मेट के प्रशासन द्वारा तंत्रिका सक्रियण की जांच करना था। इस अध्ययन ने एक न्यूरोएनाटोमिकल तकनीक को लागू किया, जिसमें यौन संबंध और मेथ द्वारा क्रमशः समवर्ती तंत्रिका सक्रियण का पता लगाने के लिए तत्काल प्रारंभिक जीन Fos और फॉस्फोराइलेटेड मैप किनेज (pERK) के इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विज़ुअलाइज़ेशन का उपयोग किया गया। फॉस केवल कोशिकाओं के नाभिक के भीतर व्यक्त किया जाता है, न्यूरॉन की सक्रियता के बाद एक अधिकतम अभिव्यक्ति स्तर 30-90 मिनट के साथ। इस बात के पर्याप्त सबूत हैं कि यौन गतिविधि मस्तिष्क में फोस अभिव्यक्ति को प्रेरित करती है (Pfaus और Heeb, 1997, वीनिंग एंड कुलेन, एक्सएनयूएमएक्स), मेसोकोर्टिकोलिम्बिक प्रणाली सहित (रॉबर्टसन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, Balfour et al।, 2004). वहाँ भी सबूत है कि दुरुपयोग की दवाएं mesocorticolimbic प्रणाली के भीतर pERK अभिव्यक्ति को प्रेरित करती हैं (वेलजेंट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, वेलजेंट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, वेलजेंट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। फॉस की अभिव्यक्ति के विपरीत, ईआरके का फॉस्फोराइलेशन एक अत्यधिक गतिशील प्रक्रिया है और केवल न्यूरोनल सक्रियण के बाद 5 – 20 मिनट होता है। Fos और pERK के अलग-अलग लौकिक प्रोफाइल उन्हें दो अलग-अलग उत्तेजनाओं द्वारा बाद के न्यूरोनल सक्रियण के लिए मार्करों का एक आदर्श सेट बनाते हैं।

प्रायोगिकी कार्यविधि

प्रजा

चार्ल्स रिवर लेबोरेटरीज (मॉन्ट्रियल, क्यूसी, कनाडा) से प्राप्त वयस्क नर स्प्राग डावले चूहों (210-225 g) को मानक plexiglas पिंजरों (घर के पिंजरों) में दो प्रति पिंजरे में रखा गया था। जानवरों के कमरे को एक 12 / 12 h पर उलटा प्रकाश चक्र (10.00 h पर रोशनी बंद) में बनाए रखा गया था। भोजन और पानी उपलब्ध था बिना तैयारी के। सभी परीक्षण अंधेरे लाल रोशनी के तहत अंधेरे चरण की पहली छमाही के दौरान किए गए थे। यौन व्यवहार के लिए उपयोग की जाने वाली उत्तेजना महिलाओं को गहरे संज्ञाहरण (13 mg / kg ketamine और 87 mg / kg xylazine) के तहत द्विपक्षीय रूप से ovariectomized किया गया था और 5% एस्ट्राडियोल बेंजोएट (EB) और 95% कोलेस्ट्रॉल युक्त एक उपचर्म प्रत्यारोपण प्राप्त किया। परीक्षण से पहले 500 मिलीलीटर तिल के तेल 0.1 h में 4 μg प्रोजेस्टेरोन के चमड़े के नीचे (sc) प्रशासन द्वारा यौन ग्रहणशीलता को प्रेरित किया गया था। पश्चिमी ओन्टारियो विश्वविद्यालय में पशु देखभाल समिति द्वारा सभी प्रक्रियाओं को मंजूरी दी गई थी और कनाडाई काउंसिल ऑन एनिमल केयर द्वारा उल्लिखित दिशानिर्देशों के अनुरूप थी।

प्रायोगिक डिजाइन

प्रयोग 1 और 2: पुरुष चूहों (n = 37) को एक ग्रहणशील महिला के साथ एक स्खलन (E) या 30 मिनट के लिए संभोग करने की अनुमति दी गई, जो कभी भी साफ पिंजरों (60 × 45 × 50 सेमी) में पांच से दो बार के दौरान आया था। यौन अनुभव प्राप्त करने के लिए, पूर्व-परीक्षण संभोग सत्र। बाद के दो सत्रों के दौरान, यौन प्रदर्शन के लिए सभी मानक पैरामीटर दर्ज किए गए थे, जिनमें शामिल हैं: माउंट विलंबता (एमएल; पहली माउंट तक महिला की शुरुआत से समय), इंट्रामिशन विलंबता (आईएल; महिला के परिचय से समय) जब तक कि पहले माउंट के साथ नहीं। योनि पैठ), स्खलन विलंबता (ईएल; पहली इंट्रोमिशन से स्खलन तक का समय), पोस्ट स्खलन अंतराल (पीईआई), स्खलन से पहली बाद के इंट्रोमिशन का समय), माउंट की संख्या (एम), और इंट्रोमिशन (आईएम) की संख्याअगमो, एक्सएनयूएमएक्स)। सभी पुरुषों को 1% NaCl (खारा; sc) के 0.9 मिलीलीटर / किग्रा दैनिक इंजेक्शन प्राप्त हुए, परीक्षण के दिन से पहले लगातार 3, हैंडलिंग और इंजेक्शन की आदत के लिए। परीक्षण के दिन से एक दिन पहले, सभी पुरुष एकल रखे गए थे। अनुभवी पुरुषों में, पूर्व यौन अनुभव से जुड़े वातानुकूलित प्रासंगिक संकेतों द्वारा फोस को प्रेरित किया जा सकता है (Balfour et al, 2004)। इसलिए, अंतिम परीक्षण के दौरान सभी संभोग और नियंत्रण में गड़बड़ी अनियंत्रित नियंत्रण पुरुषों में वातानुकूलित क्यू प्रेरित प्रेरणा को रोकने के लिए घर के पिंजरे (भविष्य कहे जाने वाले संकेतों से बचने) में आयोजित की गई थी। पुरुषों को आठ प्रयोगात्मक समूहों में वितरित किया गया था जो पिछले दो संभोग सत्रों के दौरान यौन प्रदर्शन के किसी भी माप में भिन्न नहीं थे (डेटा नहीं दिखाया गया)। अंतिम परीक्षण के दौरान, पुरुषों को या तो अपने घर के पिंजरे में संभोग करने की अनुमति दी गई थी जब तक कि उन्होंने स्खलन (सेक्स) प्रदर्शित नहीं किया या महिला साथी (कोई सेक्स नहीं) प्राप्त नहीं किया। संभोग प्रेरित फोस-अभिव्यक्ति के विश्लेषण की अनुमति देने के लिए संभोग की शुरुआत के बाद सभी संभोग पुरुषों को 60 मिनटों में सुगंधित किया गया था। नशीली दवाओं से प्रेरित फॉस्फोराइलेशन के विश्लेषण के लिए नर को 4 mg / kg Meth या 1 ml / kg saline (sc) (n = 4 प्रत्येक), या तो 10 (प्रयोग 1) या 15 (प्रयोग NNUMX) मिनट का इंजेक्शन मिला। एमएपी काइनेज के। छिड़काव से पहले खुराक और समय पिछली रिपोर्टों पर आधारित थे (चो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, चो और वांग, एक्सएनयूएमएक्स, चेन और चेन, एक्सएनयूएमएक्स, मिज़ोगुची एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, इशिकावा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। नियंत्रण समूहों में वे पुरुष शामिल थे जो मेट नहीं करते थे, लेकिन बलिदान करने से पहले मेथ एक्सएनयूएमएक्स (एन = एक्सएनयूएमएक्स) या एक्सएनयूएमएक्स (एन = एक्सएनयूएमएक्स) मिनट प्राप्त करते थे, या बलिदान के लिए एक्सएनयूएमएक्स (एन = एक्सएनयूएमएक्स) या एक्सएनएनयूएमएक्स (एन = एक्सएनयूएमएक्स) मिनट से पहले मिनट। । बलिदान के बाद, दिमाग को इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री के लिए संसाधित किया गया।

एक्सपेरिमेंट 3: चूंकि 1 और 2 में मेथ की एक उच्च खुराक का उपयोग किया गया था, इसलिए यौन व्यवहार और मेथ की खुराक कम निर्भर उत्प्रेरण तंत्रिका अतिव्यापी सक्रियण के प्रतिरूप की जांच के लिए एक अतिरिक्त न्यूरानैटोमिकल प्रयोग किया गया था। 1 और 2 प्रयोगों के रूप में यह अध्ययन एक समान तरीके से किया गया था। हालांकि, अंतिम परीक्षण पर, mated और अनमैटेड समूहों (n = 6 प्रत्येक) को बलिदान से पहले 1 mg / kg Meth (sc) 15 मिनट प्राप्त हुआ।

प्रयोग 4: यह जांचने के लिए कि क्या सेक्स और एमईटी के कारण तंत्रिका सक्रियण मैथ के लिए विशिष्ट है, इस प्रयोग ने जांच की कि क्या न्यूरल सक्रियण को ओवरलैप करने के समान पैटर्न साइकोस्टिमुलेंट डी-एम्फेटामाइन (एम्फ) के साथ देखे जा सकते हैं। 1 और 2 प्रयोगों के रूप में यह प्रयोग एक समान तरीके से किया गया था। हालांकि, अंतिम परीक्षण पर, पुरुषों को बलिदान करने से पहले Amph (5 mg / kg) या सलाइन (1 mg / kg) (sc) 15 मिनट दिया गया (n = 5 प्रत्येक)। बलिदान करने से पहले असंबद्ध पुरुषों को खारा या एम्फ़ एक्सएनयूएमएक्स मिनट पर नियंत्रण मिला। 15-1 में प्रयोग किए गए प्रयोगात्मक समूहों का अवलोकन प्रदान किया गया है टेबल 1.

टेबल 1       

1-4 प्रयोगों में शामिल प्रायोगिक समूहों का अवलोकन।

ऊतक की तैयारी

जानवरों को पेन्टोबार्बिटल (एक्सएनयूएमएक्स मिलीग्राम / किग्रा; आईपी) और एनएनयूएमएक्स एम फॉस्फेट बफर (पीबी) में एक्सएनयूएमएक्स एमएल एक्सएनयूएमएक्स% पैराफॉर्मलडिहाइड के बाद खारा के 270 मिलीलीटर के साथ ट्रांसकार्ड किया गया। एक ही लगाने वाले में कमरे के तापमान पर 5 h के लिए दिमाग को हटा दिया गया और पोस्ट-फिक्स्ड किया गया, फिर 500 M PB में 4% सूक्रोज और 0.1% सोडियम एज़ाइड में डुबोया गया और 1 ° C पर संग्रहीत किया गया। कोरोनल सेक्शन (20 μm) क्रायोप्रोटेक्टेंट सॉल्यूशन (0.01% सुक्रोज और 0.1 M PB में इथाइलीन ग्लाइकॉल इथाइलीन ग्लाइकॉल 4 M PB) में चार समानांतर श्रंखलाओं में एकत्रित एक ठंडी माइक्रोटेम (H35R, माइक्रोन, जर्मनी) पर काटे गए और 400 ° C पर संग्रहीत किए गए। प्रसंस्करण।

इम्युनोहिस्टोकैमिस्ट्री

कोमल उत्तेजना के साथ कमरे के तापमान पर सभी ऊष्मायन किए गए थे। ऊष्मायन के बीच 0.1 M फॉस्फेट बफर खारा (पीबीएस) के साथ मुक्त फ्लोटिंग वर्गों को बड़े पैमाने पर धोया गया था। अनुभागों को 1% H में डाला गया था2O2 10 मिनट के लिए, फिर 0.1 h के लिए ऊष्मायन समाधान (पीबीएस युक्त 0.4% गोजातीय सीरम एल्ब्यूमिन और 100% ट्राइटन X-1) में अवरुद्ध।

पर्क / Fos

P42 और p44 मानचित्र kinases ERK1 और ERK2 (pERK; 1: 400) 1 लॉट 19: 1: 4.000: 2: 3 XXUMX। बायोटिनाइलेटेड गधा एंटी-खरगोश आईजीजी (एक्सएनयूएमएक्स: एनएनयूएमएक्स; जैक्सन इम्युनोसर्च लेबोरेटरीज, वेस्ट ग्रोव, पीए) और एविडिन-हॉर्सरैडिश अनॉक्सिडेज कॉम्प्लेक्स (एबीसी एलीट; एक्सएनयूएमएनएक्स; एक्सएनयूएमएक्स: एक्सएनएनयूएमएक्स; सदिश प्रयोगशालाओं, बर्लिंगम) के साथ एक्सएनयूएमएक्स एच इंक्यूबेशन फिर, ऊतक को बायोटिनाइलेटेड टाइरामाइड (बीटी; एक्सएनयूएमएनएक्स: एक्सएनयूएमएक्स इन पीबीएस + एक्सएनयूएमएक्स% एच) के साथ एक्सएनयूएमएक्स मिनट के लिए ऊष्मायन किया गया था।2O2; Tyramid सिग्नल प्रवर्धन किट, NEN लाइफ साइंसेज, बोस्टन, MA) और एलेक्सा 30 संयुग्मित strepavidin (488: 1; जैक्सन इम्यूनोसेरेक्ट लेबोरेटरीज, वेस्ट ग्रोव, PA) के साथ 100 मिनट के लिए। इसके बाद, ऊतक को सी-फॉस (1: NNUMX; SC-500; सांता क्रूज़ बायोटेक्नोलॉजी, सांता क्रूज़, CA) के खिलाफ एक खरगोश पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी के साथ रातोंरात ऊष्मायन किया गया, इसके बाद 52 न्यूनतम ऊष्मायन के साथ बकरी विरोधी एलेक्सा 30 (555): एक्सएनयूएमएक्स; जैक्सन इम्यूनोसेक्रेक्ट लेबोरेटरीज, वेस्ट ग्रोव, पीए)। धुंधला होने के बाद, वर्गों को एक्सएनयूएमएक्स एम पीबी में अच्छी तरह से धोया गया, डीएचएच में एक्सएनयूएमएक्स% जिलेटिन के साथ कांच की स्लाइड्स पर घुड़सवार20 और कवर एक जलीय बढ़ते माध्यम (Gelvatol) के साथ होता है जिसमें एंटी-फाइडिंग एजेंट 1,4-diazabicyclo (2,2) ओक्टेन (DABCO; 50 mg (ml), सिग्मा-एल्ड्रिच, सेंट लुइस, MO) होता है। इम्यूनोहिस्टोकैमिकल नियंत्रणों में या तो या दोनों प्राथमिक एंटीबॉडी का चूक शामिल था, जिसके परिणामस्वरूप उपयुक्त तरंग दैर्ध्य में लेबलिंग की अनुपस्थिति थी।

डेटा विश्लेषण

यौन व्यवहार

सभी चार प्रयोगों के लिए, यौन प्रदर्शन के लिए मानक मापदंडों को ऊपर वर्णित किया गया था और विचरण (एनोवा) के विश्लेषण का उपयोग करके विश्लेषण किया गया था। अंतिम परीक्षण के दिनों में यौन व्यवहार के डेटा विश्लेषण से यौन प्रदर्शन के किसी भी पैरामीटर में समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया।

pERK / Fos सेल मायने रखता है

Fos और pERK के लिए एकल और दोहरी लेबल वाली कोशिकाओं को NAc कोर और शेल उप-क्षेत्रों, बेसोलॉटल एमिग्डाला (बीएलए), पोस्टरोडोरल मेडियल एमिग्डाला (MEApd), केंद्रीय एमिग्डाला (CeA), औसत दर्जे का प्रीओप्टिक न्यूक्लियस (MPN, पोस्ट) के रूप में गिना जाता था। स्ट्रिपा टर्मिनलिस (बीएनएसटीएमपी और बीएनएसटीपीएल), और पूर्वकाल सिंगुलेटेड क्षेत्र (एसीए), प्रीलिंबिक (पीएल), और एमपीएफसी के इंफ्रालिम्बिक (आईएल) उप-केंद्रों के पोस्टोलॉटरल बेड न्यूक्लियस। सभी विषयों के लिए फिक्स्ड कैमरा सेटिंग्स (500x उद्देश्यों का उपयोग करके) के साथ लेइको माइक्रोस्कोप (DM10B, Leica Microsystems, Wetzlar, Germany) और न्यूरोलुसिडा सॉफ्टवेयर (MicroBrightfield Inc) से जुड़ी एक लाईक्स माइक्रोस्कोप (DMXNUMXB, Leica Microsystems) से जुड़ी हुई कूलिंग सीसीडी कैमरा (माइक्रोफायर, ऑप्ट्रोनिक्स) का उपयोग करके छवियों को कैप्चर किया गया। न्यूरोलुसीडा सॉफ्टवेयर का उपयोग करते हुए, विश्लेषण के क्षेत्रों को स्थलों के आधार पर परिभाषित किया गया था (स्वानसन, एक्सएनयूएमएक्स) प्रत्येक मस्तिष्क क्षेत्र के लिए अद्वितीय (देखें) चित्रा 1)। एनएसी कोर और शेल को छोड़कर सभी क्षेत्रों में विश्लेषण के मानक क्षेत्रों का उपयोग किया गया था। बाद के क्षेत्रों में, पीईआरके और फोस अभिव्यक्ति सजातीय नहीं थे और पैच जैसे पैटर्न में दिखाई दिए। इसलिए, पूरे कोर और शेल को स्थलों (पार्श्व वेंट्रिकल, पूर्वकाल कम्यूनिकेशन और कैलेजा के द्वीपों) के आधार पर रेखांकित किया गया था। विश्लेषण के क्षेत्र प्रयोगात्मक समूहों के बीच भिन्न नहीं थे, और 1.3 मिमी थे2 NAC कोर और शेल में। शेष क्षेत्रों के लिए विश्लेषण के मानक क्षेत्र थे: 1.6 मिमी2 बीएलए, एक्सएनयूएमएक्स और एक्सएनयूएमएक्स मिमी में2 MEApd और CeA में क्रमशः, 1.0 मिमी2 MPN में, 1.25 मिमी2 BNST और mPFC उप-भाग और 3.15 मिमी में2 वीटीए में। प्रत्येक मस्तिष्क क्षेत्र के प्रति पशु के लिए दो खंडों को द्विपक्षीय रूप से गिना जाता था, और PERK और Fos के लिए एकल और दोहरी लेबल वाली कोशिकाओं की संख्या के साथ-साथ Fos मार्कर को व्यक्त करने वाले pERK कोशिकाओं के प्रतिशत की गणना की गई थी। 1, 2 और 4 प्रयोगों के लिए, समूह औसत की तुलना दो तरह से एनोवा (कारकों: संभोग और दवा) और फिशर के एलएसडी के लिए की गई थी पोस्ट अस्थायी 0.05 के महत्व स्तर पर तुलना। 3 प्रयोग के लिए, समूह औसत की तुलना 0.05 के महत्व स्तर पर अप्रकाशित टी-परीक्षणों का उपयोग करके की गई थी।

चित्रा 1       

योजनाबद्ध चित्र और चित्र विश्लेषण के मस्तिष्क क्षेत्रों को दर्शाते हैं। इंगित किए गए विश्लेषण के क्षेत्र प्रत्येक मस्तिष्क क्षेत्र के लिए अद्वितीय स्थलों पर आधारित थे, प्रयोगात्मक समूहों के बीच भिन्न नहीं थे, और एक्सएनयूएमएक्स मिमी थे2 mPFC उप-भाग (a) में, 1.3 मिमी2 में ...

छावियां

के लिए डिजिटल चित्र चित्रा 3 सीसीडी कैमरा (DFC 340FX, Leica) का उपयोग करते हुए एक Leica माइक्रोस्कोप (DM500B) से जुड़ा हुआ था और Adobe Photoshop 9.0 सॉफ्टवेयर (Adobe Systems, San Jose, CA) में आयात किया गया था। चमक के समायोजन के अलावा किसी भी तरह से छवियों को नहीं बदला गया था।

चित्रा 3       

प्रत्येक प्रयोगात्मक समूह के जानवरों के फॉस (लाल; ए, डी, जी, जे) और पीईआरके (हरा; बी; ई, एच, के) के लिए एनएसी वर्गों की प्रतिनिधि छवियां: नो सेक्स + साल (ए, बी, सी) , सेक्स + साल (डी, ई, एफ), नो सेक्स + मेथ (जी, एच, आई), और सेक्स + मेथ (जे, के, एल)। राइट पैनल हैं ...

परिणामों

यौन व्यवहार और मैथ प्रशासन द्वारा लिम्बिक प्रणाली का तंत्रिका सक्रियण

प्रयोग 1: मेटिंग-प्रेरित Fos और मेथ-प्रेरित pERK में पुरुषों के लिए एकल और दोहरी लेबल वाली कोशिकाओं का विश्लेषण, जिन्होंने MPN, BNDpm, NAc कोर और शेल, BL, VTA में मेटिंग-प्रेरित Fos से पहले मेथ 10 मिनट प्राप्त किए। और mPFC के सभी उपसमूह, इन क्षेत्रों में संभोग प्रेरित फोस अभिव्यक्ति का प्रदर्शन करने वाले पूर्व अध्ययनों के अनुरूप (बॉम एंड एवरिट, एक्सएनयूएमएक्स, Pfaus और Heeb, 1997, वीनिंग एंड कुलेन, एक्सएनयूएमएक्स, हल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। मेक प्रशासन 10 मिनट पहले NAC कोर और शेल, BL, MeApd, CeA, BNSTpl, और mPFC के क्षेत्रों में प्रेरित pERK का त्याग करने के लिए, अन्य मनोचिकित्सकों द्वारा प्रेरित सक्रियण पैटर्न के अनुरूपवेलजेंट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, वेलजेंट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, वेलजेंट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

इसके अलावा, यौन व्यवहार और मैथ द्वारा तंत्रिका सक्रियण के सह-अभिव्यक्ति के तीन पैटर्न देखे गए थे: सबसे पहले, मस्तिष्क के क्षेत्रों की पहचान की गई थी जहां सेक्स और ड्रग्स गैर-अतिव्यापी तंत्रिका आबादी (टेबल 2)। विशेष रूप से, CeA, MEApd, BNSTpl, और mPFC में, दवा-प्रेरित pERK (F (1,16) = 7.39–48.8; p = 0.015- <0.001) और सेक्स-प्रेरित Fos (F (1,16) दोनों में उल्लेखनीय वृद्धि हुई है; 16.53) = 158.83–0.001; पी <1,16) देखे गए। हालांकि, इन क्षेत्रों में मेट मेट उपचारित पुरुषों में दोहरे लेबल वाले न्यूरॉन्स में कोई उल्लेखनीय वृद्धि नहीं हुई। एकमात्र अपवाद MEApd था, जहां दोहरी लेबल वाली कोशिकाओं की संख्या पर संभोग का एक प्रभाव पाया गया (एफ (9.991) = 0.006; पी = XNUMX)। हालांकि, दवा उपचार का कोई समग्र प्रभाव नहीं था और मेथ उपचारित समूहों में दोहरी लेबलिंग खारा उपचारित समूहों की तुलना में काफी अधिक नहीं था, इस प्रकार दवा के कारण नहीं था (टेबल 2)। दूसरा, मस्तिष्क क्षेत्रों की पहचान की गई थी जहां तंत्रिका सक्रियण केवल संभोग से प्रेरित था (टेबल 3)। विशेष रूप से, MPN, BNSTpm, और VTA को केवल संभोग द्वारा सक्रिय किया गया था, और संभोग-प्रेरित फोस (F (1,16) = 14.99 – 248.99; p N XUMUMX) में उल्लेखनीय वृद्धि हुई है, लेकिन कोई मिथक-प्रेरित pERK नहीं है।

टेबल 2       

संभोग-प्रेरित फोस और मेथ-प्रेरित pERK अभिव्यक्ति का अवलोकन मस्तिष्क क्षेत्रों में जहां सेक्स और ड्रग्स गैर-अतिव्यापी तंत्रिका आबादी को सक्रिय करते हैं।
टेबल 3       

संभोग-प्रेरित फोस और मेथ-प्रेरित pERK अभिव्यक्ति का अवलोकन मस्तिष्क क्षेत्रों में जहां तंत्रिका सक्रियण केवल संभोग से प्रेरित था।

अंत में, मस्तिष्क क्षेत्र पाए गए जहां सेक्स और ड्रग्स सक्रिय न्यूरॉन्स की अतिव्यापी आबादी को सक्रिय करते हैं (चित्रा 2 और and3) .3)। एनएसी कोर और शेल, बीएलए, और एसीए में संभोग (एफ (1,16) = 7.87–48.43; पी = 0.013- <0.001) और दवा उपचार (एफ (1,16) = 6.39- के कुल प्रभाव थे। 52.68; पी = 0.022- <0.001), साथ ही इन दोनों कारकों (एफ (1,16) = 5.082–47.27; पी = 0.04- <0.001; एसीए में कोई महत्वपूर्ण बातचीत) के बीच बातचीत दोनों कोशिकाओं की संख्या पर। संभोग-प्रेरित फोस और मेथ-प्रेरित pERK। पोस्ट हॉक विश्लेषण से पता चला है कि अनमैटेड मैथ-ट्रीटेड (पी = 0.027- <0.001), या मेटेड सैलाइन-ट्रीटेड (पी = 0.001 - <0.001) पुरुषों की तुलना में ड्यूल लेबल न्यूरॉन्स की संख्या मेट मेट इंजेक्टेड पुरुषों में काफी अधिक थी।चित्रा 2 और and3) .3)। जब डेटा को दवा-सक्रिय न्यूरॉन्स के प्रतिशत के रूप में व्यक्त किया गया था, NAN कोर में 39.2 UM 5.3%, NA खोल में 39.2 N 5.8%, बीएलए में 40.9 N 6.3% और ACA न्यूरॉन्स के 50.0 ± 5.3% सक्रिय थे। दोनों संभोग और मैथ।

चित्रा 2       

सेक्स-प्रेरित फोस और मेथ-प्रेरित pERK एक्सप्रेशन NAc, BL, और ACA न्यूरॉन्स 10 मिनट में 4 मिलीग्राम / किग्रा मेट के प्रशासन के बाद। एनओसी कोर (ए, में फ़ोस (ए, डी, जी, जे), पीआरके (बी, ई, एच, के) और डुअल (सी, एफ, आई, एल) लेबल वाली कोशिकाओं की संख्या। ...

एक अप्रत्याशित अवलोकन यह था कि यौन व्यवहार ने मेट-प्रेरित पीरके को प्रभावित किया। हालांकि मेट एनएटी, बीएलए और एसीए दोनों में मेट और अनमैटेड मेट-इंजेक्टेड समूहों में पीईआरके स्तर को काफी प्रेरित करता है, लेकिन एमईटी-इंजेक्ट किए गए पुरुषों की तुलना में पीटीके लेबलिंग मेट मेट इंजेक्शन वाले पुरुषों में काफी कम था। (चित्रा 2b, ई, एच, के; पी = 0.017- <0.001)। यह खोज आगे चलकर परिकल्पना का समर्थन कर सकती है कि सेक्स और ड्रग्स एक ही न्यूरॉन्स पर कार्य करते हैं, लेकिन यह ड्रग अपटेक या मेटाबोलिज्म में संभोग-प्रेरित परिवर्तनों का संकेत भी हो सकता है जो बदले में मिथक के लिए बदल गया तंत्रिका प्रतिक्रियाओं का कारण बनता है। यह जांचने के लिए कि यौन व्यवहार ड्रग-प्रेरित सक्रियण के एक अलग अस्थायी पैटर्न का कारण बनता है, ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एक्सपीयूएमएनएक्स) का उपयोग करके बाद के समय बिंदु (एक्सएनयूएमएक्स मिनट) पर बलिदान किए गए पुरुषों के लिए एनएसी, बीएलए और एसीए के वर्गों को दाग दिया गया था।

प्रयोग 2: एकल और दोहरी लेबल वाली कोशिकाओं के विश्लेषण ने उस यौन व्यवहार के ऊपर वर्णित निष्कर्षों की पुष्टि की और बाद में बलिदान से पहले Meth 15 मिनटों के संपर्क में NAC कोर और शेल, बीएलए और एसीए में Fos और pERK इम्युनोलैबलिंग की महत्वपूर्ण वृद्धि हुई। इसके अलावा, इन क्षेत्रों में फिर से संभोग-प्रेरित फॉस और मेथ-प्रेरित pERK की महत्वपूर्ण सह-अभिव्यक्ति पाई गई (चित्रा 4; संभोग प्रभाव: एफ (1,12) = 15.93–76.62; पी = 0.002- <0.001; दवा प्रभाव: एफ (1,12) = 14.11-54.41; पी = 0.003- <0.001)। मेटेड इंजेक्टेड पुरुषों में दोहरे लेबल वाले न्यूरॉन्स की संख्या अनमैटेड मेट-ट्रीटेड (पी <0.001) या मेटेड सैलाइन-ट्रीटेड (पी <0.001) पुरुषों की तुलना में काफी अधिक थी। जब डेटा को दवा-सक्रिय न्यूरॉन्स के प्रतिशत के रूप में व्यक्त किया गया था, 47.2 (5.4% (एनएके कोर), 42.7 c 7.6% (एनएसी शेल), 36.7% 3.7% (बीएलए), और 59.5% 5.1% (एसीए) न्यूरॉन्स सक्रिय। मेट द्वारा भी मेट को सक्रिय किया गया। इसके अलावा, दवा-प्रेरित pERK, मेट और अनम्यूट जानवरों के बीच भिन्न नहीं था (चित्रा 4b, ई, एच, के), ACA (p <0.001) को छोड़कर सभी क्षेत्रों में। इन आंकड़ों से संकेत मिलता है कि यौन व्यवहार वास्तव में मेथ द्वारा पीरके इंडक्शन के अस्थायी पैटर्न में परिवर्तन का कारण बनता है।

चित्रा 4       

सेक्स-प्रेरित फोस और मेथ-प्रेरित pERK एक्सप्रेशन NAc, BL, और ACA न्यूरॉन्स 15 मिनट में 4 मिलीग्राम / किग्रा मेट के प्रशासन के बाद। एनओसी कोर (ए, में फ़ोस (ए, डी, जी, जे), पीआरके (बी, ई, एच, के) और डुअल (सी, एफ, आई, एल) लेबल वाली कोशिकाओं की संख्या। ...

यौन व्यवहार और 1 मिलीग्राम / किग्रा मेट के बाद तंत्रिका सक्रियण

इस प्रकार अब तक के परिणामों से पता चला है कि यौन व्यवहार और एक्सएनयूएमएक्स मिलीग्राम / किग्रा मेट एनएसी कोर और शेल, बीएलए और एसीए में न्यूरॉन्स की अतिव्यापी आबादी को सक्रिय करता है। टीo सक्रियण में इस ओवरलैप पर दवा-खुराक के प्रभाव की जांच करें, मेट की कम खुराक का उपयोग करके तंत्रिका सक्रियण के पैटर्न का भी अध्ययन किया गया। सेक्स और मैथ द्वारा प्रेरित सक्रियण के लिए NAc कोर और शेल, बीएलए और एसीए का विश्लेषण किया गया। वास्तव में, मैथ के यौन व्यवहार और उसके बाद के प्रदर्शन के परिणामस्वरूप NA कोर और शेल उपक्षेत्रों, बीएलए, और साथ ही एमपीएफ़सी के एसीए क्षेत्र में न्यूरॉन्स में फ़ोस और पीईआरके इम्युनोलैबलिंग की महत्वपूर्ण वृद्धि हुई है (चित्रा 5)। दिलचस्प बात यह है कि मेथ की कम खुराक के परिणामस्वरूप मस्तिष्क के एक्सएनयूएमएक्स मिलीग्राम / किग्रा मेथ द्वारा प्रेरित किए गए चार न्यूरॉन्स के समान संख्या में न्यूरॉन्स का विश्लेषण किया गया। अधिक महत्वपूर्ण बात, एनएसी कोर और शेल, बीएलए, और एसीए ने दोहरी लेबल कोशिकाओं की संख्या में महत्वपूर्ण वृद्धि प्रदर्शित की (चित्रा 5c, f, i, l) अनमैटेड मेथ-इंजेक्टेड पुरुषों की तुलना में (p = 0.003- <0.001)। जब डेटा को दवा-सक्रिय न्यूरॉन्स के प्रतिशत के रूप में व्यक्त किया गया था, 21.1 and 0.9% और 20.4% 1.8% क्रमशः NAc कोर और शेल में, 41.9 ± 3.9% बीएलए में, और 49.8% 0.8% एसीएन न्यूरॉन्स सेक्स द्वारा सक्रिय किए गए थे और मेथ।

चित्रा 5       

सेक्स-प्रेरित फोस और मेथ-प्रेरित pERK एक्सप्रेशन NAc, BL, और ACA न्यूरॉन्स 15 मिनट में 1 मिलीग्राम / किग्रा मेट के प्रशासन के बाद। एनओसी कोर (ए, में फ़ोस (ए, डी, जी, जे), पीआरके (बी, ई, एच, के) और डुअल (सी, एफ, आई, एल) लेबल वाली कोशिकाओं की संख्या। ...

यौन व्यवहार और डी-एम्फेटामाइन के प्रशासन के बाद तंत्रिका सक्रियण

यह जांचने के लिए कि क्या उपरोक्त परिणाम मेथ के लिए विशिष्ट थे, संभोग का अध्ययन करने के लिए एक अतिरिक्त प्रयोग किया गया था- और एम्फ-प्रेरित तंत्रिका सक्रियण। PERK और Fos के लिए एकल और दोहरी लेबल वाली कोशिकाओं के विश्लेषण से पता चला कि यौन व्यवहार और बाद में Amph के संपर्क में NAC कोर और शेल और BL में Fos और pERK इम्युनोलैबलिंग के महत्वपूर्ण वृद्धि हुई (चित्रा 6; संभोग प्रभाव: एफ (1,15) = 7.38–69.71; पी = 0.016- <0.001; दवा प्रभाव: एफ (1,15) = 4.70–46.01; पी = 0.047- <0.001)। इसके अलावा, दोहरे लेबल वाले न्यूरॉन्स की संख्या अनमैटेड एम्फ-ट्रीटेड (पी = 0.009- <0.001), या मेटेड सलाइन-ट्रीटेड (पी = 0.015- <0.001) पुरुषों की तुलना में एम्ट-ट्रीट में काफी अधिक थी।चित्रा 6c, f, i)। जब डेटा को दवा-सक्रिय न्यूरॉन्स के प्रतिशत के रूप में व्यक्त किया गया था, तो NAN कोर और शेल में क्रमशः 25.7 UM 2.8% और 18.0% 3.2%, और BLN न्यूरॉन्स के 31.4 N 2.0% दोनों संभोग और एम्फ़ द्वारा सक्रिय किए गए थे। MPFC के ACA क्षेत्र ने मेटिंग-प्रेरित फॉस के महत्वपूर्ण स्तर प्रदर्शित किए (चित्रा 6j; एफ (1,15) = 168.51; पी <0.001)। हालांकि, एमईटी के विपरीत, एम्फ़ ने एसीए में दवा-प्रेरित पीईआरके स्तरों में महत्वपूर्ण वृद्धि नहीं की थी।चित्रा 6k) या ACA में दोहरी लेबल न्यूरॉन्स की संख्या (चित्रा 6l) जब दोनों की तुलना में संभोग और बिना नमक वाले इंजेक्शन लगाए जाते हैं।

चित्रा 6       

सेक्स-प्रेरित फोस और एम्फ-प्रेरित पीएआरके अभिव्यक्ति एनएसी, बीएलए, और एसीए न्यूरॉन्स में एक्सएनयूएमएक्स मिनट के प्रशासन के बाद एक्सएनयूएमएक्स मिनट। एनओसी कोर (ए, में फ़ोस (ए, डी, जी, जे), पीआरके (बी, ई, एच, के) और डुअल (सी, एफ, आई, एल) लेबल वाली कोशिकाओं की संख्या। ...

चर्चा

वर्तमान अध्ययन एक कोशिकीय स्तर पर प्रदर्शित करता है कि प्राकृतिक सक्रिय करने वाले यौन व्यवहार और साइकोस्टिमुलेंट मेथ द्वारा तंत्रिका सक्रियण के बीच एक ओवरलैप होता है। इसलिए, ये आंकड़े बताते हैं कि न केवल ड्रग्स उन मस्तिष्क क्षेत्रों पर कार्य करते हैं जो प्राकृतिक इनाम को विनियमित करते हैं, बल्कि वास्तव में, दवाएं प्राकृतिक इनाम के विनियमन में शामिल समान कोशिकाओं को सक्रिय करती हैं। विशेष रूप से, यह दिखाया गया था कि यौन व्यवहार और मेथ एनएफसी कोर और शेल, बीएलए और एसीपी क्षेत्र में न्यूरॉन्स की आबादी को सह-सक्रिय करता है, संभावित साइटों की पहचान करता है जहां एमईटी यौन व्यवहार को प्रभावित कर सकता है।

यह पता चलता है कि मेक का यौन व्यवहार और प्रशासन NAc, BL, और ACA में न्यूरॉन्स की अतिव्यापी आबादी को सक्रिय करता है, अन्य अध्ययनों के निष्कर्षों के विपरीत है जो यह बताता है कि NAc न्यूरॉन्स की विभिन्न आबादी ड्रग और प्राकृतिक इनाम को एनकोड करती है।

विशेष रूप से, इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल अध्ययन जो प्राकृतिक पुरस्कार (भोजन और पानी) के आत्म-प्रशासन के दौरान तंत्रिका सक्रियण की तुलना करते हैं और अंतःशिरा कोकेन ने संकेत दिया है कि कोकीन के आत्म-प्रशासन ने न्यूरॉन्स की एक अंतर-गैर-अतिव्यापी आबादी को सक्रिय किया, जो आमतौर पर पानी के लिए प्रतिक्रिया के दौरान प्रतिक्रियाशील नहीं थे। और खाद्य सुदृढीकरण (92%)। त्वचीय न्यूरॉन्स के केवल 8% ने कोकीन और प्राकृतिक इनाम दोनों से सक्रियता दिखाई (केरीली एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

इसके विपरीत, NAc में सेल के एक बहुमत (65%) ने विभिन्न प्राकृतिक पुरस्कारों (भोजन और पानी) द्वारा सक्रियता दिखाई, भले ही एक प्रबलित करने वाला अधिक स्वादिष्ट (सुक्रोज) था (रूप एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

कई कारकों ने मौजूदा परिणामों के साथ विसंगति में योगदान दिया हो सकता है। सबसे पहले, तंत्रिका गतिविधि की जांच के लिए विभिन्न तकनीकी दृष्टिकोणों का उपयोग किया गया था। वर्तमान अध्ययन ने दो अलग-अलग उत्तेजनाओं द्वारा समवर्ती तंत्रिका सक्रियण का पता लगाने के लिए न्यूरोएनेटोमिकल विधि का उपयोग किया, जिसमें फॉस और पीईआरके के लिए दोहरी फ्लोरोसेंसेन्ट इम्यूनोसाइटोकेमिस्टी का उपयोग करके मस्तिष्क क्षेत्रों के बड़े स्पैन पर एकल सेल सक्रियण की जांच की अनुमति दी गई। इसके विपरीत, करेली और सहकर्मियों द्वारा किए गए अध्ययनों में इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल रिकॉर्डिंग का उपयोग किया गया था जो जानवरों के व्यवहार के एनएसी तक सीमित था, ताकि पता लगाया जा सके कि दुर्व्यवहार की दवाओं का स्व-प्रशासन प्राकृतिक पुरस्कारों द्वारा उपयोग की जाने वाली समान तंत्रिका सर्किटरी को सक्रिय करता है या नहीं।

दूसरा, वर्तमान अध्ययन ने पिछले अध्ययनों की तुलना में एक अलग प्राकृतिक इनाम यानी यौन व्यवहार की जांच की, जिसमें प्रतिबंधित चूहों में भोजन और पानी का इस्तेमाल किया गया था (केरीली, एक्सएनयूएमएक्स). भोजन और पानी में संभोग की तुलना में कम पुरस्कृत मूल्य हो सकता है। यौन व्यवहार अत्यधिक फायदेमंद है और चूहों ने आसानी से मैथुन के लिए सीपीपी बना लिया है (अगमो और बेरनफेल्ड, एक्सएनयूएमएक्स, मार्टिनेज और Paredes, 2001, टेनक, एक्सएनयूएमएक्स). हालांकि, आहार प्रतिबंधित चूहे पानी के लिए सीपीपी बनाते हैं (अगमो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, पर्क्स और क्लिफ्टन, एक्सएनयूएमएक्स) और भोजन (पर्क्स और क्लिफ्टन, एक्सएनयूएमएक्स), डीआईआईटी अप्रतिबंधित चूहे अधिमानतः उपभोग करते हैं और अधिक स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों के लिए सीपीपी बनाते हैं (जारोज़ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, जारोज़ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

तीसरा, हमारे अध्ययनों में पिछले अध्ययनों की तुलना में दुरुपयोग की विभिन्न दवाएं शामिल थीं, कोकीन के बजाय मेथामफेटामाइन और एम्फ़ैटेमिन का उपयोग। वर्तमान परिणाम यह प्रदर्शित करते हैं कि विशेष रूप से मेथ, और कुछ हद तक एम्फ़ैटेमिन, जिसके परिणामस्वरूप न्यूरॉन्स की सक्रियता भी यौन व्यवहार द्वारा सक्रिय होती है। दवा के अनुभवों ने भी हमारे निष्कर्षों में एक कारक खेला हो सकता है। वर्तमान अध्ययनों ने उन जानवरों का उपयोग किया जो यौन रूप से अनुभवी थे, लेकिन ड्रग भोले थे। इसके विपरीत, कैरोली और सह-श्रमिकों के इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल अध्ययनों ने "अच्छी तरह से प्रशिक्षित" जानवरों का इस्तेमाल किया था जो कोकीन के लिए बार-बार एक्सपोज़र प्राप्त करते थे।

इसलिए, यह संभव है कि यौन व्यवहार द्वारा सक्रिय न्यूरॉन्स के मेट-प्रेरित सक्रियकरण को दवा के अनुभवी चूहों में बदल दिया जाए। हालाँकि, हमारी प्रयोगशाला के प्रारंभिक अध्ययनों से पता चलता है कि नशीली दवाओं का अनुभव यौन व्यवहार के प्रमुख कारक के रूप में होने की संभावना नहीं है और वर्तमान अध्ययन में बताए अनुसार नशीली दवाओं के सक्रिय न्यूरॉन्स के समान सह-सक्रिय मेट्रों के साथ इलाज किए गए पुरुषों में यौन उपचार और मेथ उपचार। (एनएसी कोर में एक्सएनयूएमएक्स N एक्सएनयूएमएक्स% और एनएसी शेल में एक्सएनयूएमएक्स N एक्सएनयूएमएक्स%; फ्रॉमर और कूलन, अप्रकाशित अवलोकन)।

अंत में, वर्तमान अध्ययन ने निष्क्रिय प्रशासन का उपयोग करने वाली दवाओं की "प्रत्यक्ष" कार्रवाई की जांच की। इसलिए, वर्तमान विश्लेषण में ड्रग रिवार्ड से जुड़े ड्रग की मांग या संकेतों में शामिल न्यूरल सर्किट के बारे में जानकारी नहीं दी गई है, बल्कि दवा की औषधीय कार्रवाई के कारण तंत्रिका गतिविधि का पता चलता है। पिछले इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल अध्ययनों में, प्रबलित प्रतिक्रियाओं के सेकंड के भीतर होने वाली NAc तंत्रिका गतिविधि कोकेन की औषधीय कार्रवाई का परिणाम नहीं है, लेकिन स्व-प्रशासन प्रतिमान के भीतर सहयोगी कारकों पर निर्भर है (केरीली, एक्सएनयूएमएक्स, केरीली, एक्सएनयूएमएक्स)। विशेष रूप से, NAc तंत्रिका गतिविधि अंतःशिरा कोकेन डिलीवरी से जुड़ी उत्तेजनाओं की प्रतिक्रिया-स्वतंत्र प्रस्तुतियों के साथ-साथ इस व्यवहार प्रतिमान में निहित वाद्ययंत्र आकस्मिकता (यानी, लीवर दबाने) द्वारा प्रभावित होती है।केरीली, एक्सएनयूएमएक्स, केरीली और इजेम्स, एक्सएनयूएमएक्स, केरीली, एक्सएनयूएमएक्स, केरीली और वाइटमैन, एक्सएनयूएमएक्स). सारांश में, प्राकृतिक व्यवहार और नशीली दवाओं के इनाम द्वारा सह-सक्रियण के हमारे निष्कर्ष यौन व्यवहार और निष्क्रिय प्रशासित एमईटी और एम्फ़ द्वारा सक्रियण के लिए विशिष्ट हो सकते हैं।

मेथ और सेक्स नैक कोर और शेल में न्यूरॉन्स की अतिव्यापी आबादी को एक खुराक पर निर्भर तरीके से सक्रिय करते हैं। NAc में सह-सक्रिय न्यूरॉन्स यौन व्यवहार के घावों के रूप में यौन व्यवहार की प्रेरणा और पुरस्कृत गुणों पर Meth के संभावित प्रभावों का मध्यस्थता कर सकते हैं (लियू एट अल।, 1998, किपिन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। इसके अलावा, ये न्यूरॉन्स संभावित रूप से संभोग पर खुराक पर निर्भर दवा के प्रभाव के लिए एक स्थान हैं, क्योंकि कम मेथ की खुराक (1 mg / kg) ने Meth (50 mg /) की उच्च खुराक की तुलना में 4% द्वारा दोहरी लेबल वाली कोशिकाओं की संख्या कम कर दी है। किलोग्राम)। यद्यपि यह अध्ययन सह-सक्रिय न्यूरॉन्स के रासायनिक फेनोटाइप की पहचान नहीं करता है, पिछले अध्ययनों से पता चला है कि NAc में दवा-प्रेरित pERK और Fos अभिव्यक्ति दोनों डोपामाइन (DA) और ग्लूटामेट रिसेप्टर्स () पर निर्भर हैवेलजेंट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, फर्ग्यूसन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, वेलजेंट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, सन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। हालांकि यह स्पष्ट नहीं है कि NAc में संभोग प्रेरित तंत्रिका सक्रियण इन रिसेप्टर्स पर निर्भर है, यह अन्य मस्तिष्क क्षेत्रों पर प्रदर्शित किया गया है, विशेष रूप से औसत दर्जे का preoptic क्षेत्र में (लुमली और हल, एक्सएनयूएमएक्स, डोमिंग्यूज़ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स). Tपति, मेथ डोपामाइन और ग्लूटामेट रिसेप्टर्स की सक्रियता के माध्यम से यौन व्यवहार के दौरान सक्रिय न्यूरॉन्स पर भी काम कर सकते हैं। यौन व्यवहार में NAc ग्लूटामेट की भूमिका वर्तमान में अस्पष्ट है, लेकिन यह अच्छी तरह से स्थापित है कि DA यौन व्यवहार के लिए प्रेरणा में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है (हल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, हल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, Pfaus, 2009)। पुरुष यौन व्यवहार के क्षुधावर्धक और कम करने वाले चरणों के दौरान एनएके डीए हॉफ्लक्स में माइक्रोडायलिसिस अध्ययन की रिपोर्ट बढ़ती है (फियोरिनो और फिलिप्स, 1999a, लॉरेन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) और चूहे के यौन व्यवहार की दीक्षा और रखरखाव की सुविधा के लिए मेसोलिम्बिक डीए एफ्लक्स को सहसंबद्ध किया गया है (Pfaus और Everitt, 1995). इसके अलावा, डीए हेरफेर अध्ययन डीए प्रतिपक्षी को एनएसी में यौन व्यवहार को रोकते हैं, जबकि एगोनिस्ट यौन व्यवहार की दीक्षा की सुविधा देते हैंआर (एवरिट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, पफॉस और फिलिप्स, एक्सएनयूएमएक्स)। इस प्रकार, डीए रिसेप्टर्स की सक्रियता के माध्यम से मैथ यौन व्यवहार के लिए प्रेरणा को प्रभावित कर सकता है।

एनएसी के विपरीत, बीएलए और एसीए में दोहरी लेबल वाली कोशिकाओं की संख्या मेथ की खुराक की परवाह किए बिना अपेक्षाकृत अपरिवर्तित रही। बीएलए असतत साहचर्य सीखने के लिए महत्वपूर्ण है और इंस्ट्रूमेंटल रिस्पॉन्स के दौरान सशर्त सुदृढीकरण और इनाम मूल्यांकन में दृढ़ता से शामिल है (एवरिट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, कार्डिनल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, देखें, 2002)। बीएलए घाव वाले चूहों का प्रदर्शन भोजन के साथ वातानुकूलित उत्तेजनाओं के लिए लीवर दबाव को कम करता है (एवरिट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) या यौन सुदृढीकरण (एवरिट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, एवरिट, एक्सएनयूएमएक्स)। इसके विपरीत, यह हेरफेर खिलाने और यौन व्यवहार के उपभोग के चरण को प्रभावित नहीं करता है (कार्डिनल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स). बीएलए दवा उत्तेजनाओं से जुड़ी वातानुकूलित उत्तेजनाओं की स्मृति में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है (ग्रेस एंड रोसेनक्रांज़, एक्सएनयूएमएक्स, लवियोलेट और ग्रेस, एक्सएनयूएमएक्स)। बीएलए के घाव या औषधीय निष्क्रियता अधिग्रहण को रोकते हैं (व्हिटेलॉ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) और अभिव्यक्ति (ग्रिम एंड सी, एक्सएनयूएमएक्स) नशीली दवाओं के प्रशासन की प्रक्रिया को प्रभावित नहीं करते हुए वातानुकूलित कोकीन की बहाली। इसके अलावा, एम्फ़ बीएलए में सीधे रूप से संचारित होता है, जो गुणित दवा की बहाली में वातानुकूलित संकेतों की उपस्थिति में होता है (एट अल देखें। 2003). इसलिए, यह संभव है कि बीएलए में साइकोस्टिम्युलिमेंट-बढ़ाया डीए पारेषण के कारण शक्तिशाली भावनात्मकता और मांग होती है (लेडफोर्ड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) यौन इनाम के रूप में, इस प्रकार बढ़े हुए यौन अभियान में योगदान और मैथ एब्यूजर्स द्वारा रिपोर्ट की गई इच्छा (सेमी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, ग्रीन और हल्कीटिस, एक्सएनयूएमएक्स).

ACA में, सेक्स-सक्रिय न्यूरॉन्स की तंत्रिका सक्रियता मेट के लिए खुराक-स्वतंत्र और विशिष्ट थी, क्योंकि यह एम्फ़ के साथ नहीं देखी गई थी। हालांकि एमईटी और एम्फ में समान संरचनात्मक और औषधीय गुण हैं, एमईटी एमफ की तुलना में अधिक स्थायी प्रभाव (एनआईडीए, एक्सएनयूएमएक्स) के मुकाबले अधिक शक्तिशाली साइकोस्टिमुल्युलेंट है। गुडविन एट अल द्वारा अध्ययन। पता चला है कि मेथ एक अधिक डीए पुतला उत्पन्न करता है और चूहा NAc में एम्फ़ की तुलना में अधिक प्रभावी रूप से स्थानीय रूप से लागू डीए की निकासी को रोकता है। एम्फ़ की तुलना में ये विशेषताएँ मेथ के व्यसनी गुणों में योगदान कर सकती हैं (गुडविन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) और शायद दो दवाओं के बीच तंत्रिका सक्रियण अंतर मनाया गया। हालाँकि, यह स्पष्ट नहीं है कि परिणाम के विभिन्न पैटर्न ड्रग्स या पोटेंसी मुद्दों के बीच प्रभावकारिता अंतर के कारण हैं जो नियोजित खुराक से संबंधित हैं और आगे की जांच की आवश्यकता है।

एमटीपी (आईएल और पीएल) के अन्य उप-भागों में मेथ और सेक्स द्वारा सह-सक्रियता नहीं देखी गई थी। चूहे में, एसीए को बड़े पैमाने पर भूख कार्यों का उपयोग करके अध्ययन किया गया है, जो उत्तेजना-विरोधी संघों में भूमिका का समर्थन करता है (एवरिट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, देखें, 2002, कार्डिनल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स). इस बात के पर्याप्त सबूत हैं कि mPFC दवा की लालसा में शामिल है और इंसानों और चूहों दोनों में दवा की तलाश और दवा लेने के व्यवहार से संबंधित है (अनुदान एट अल।, 1996, बचपन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, Capriles et al।, 2003, मैकलॉघ्लिन एंड सी, 2003, शाहम एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स, कालीवास और वोल्को, एक्सएनयूएमएक्स)। मैंइसके साथ n लाइन, यह प्रस्तावित किया गया है कि दुरुपयोग की दवाओं के बार-बार संपर्क में आने के कारण होने वाली mPFC की शिथिलता कम आवेग नियंत्रण के लिए जिम्मेदार हो सकती है और कई नशे में देखे गए ड्रग-निर्देशित व्यवहार को बढ़ा सकती है। (जेंट्स और टेलर, एक्सएनयूएमएक्स). हमारी प्रयोगशाला के हाल के आंकड़ों से पता चला है कि mPFC घावों के परिणामस्वरूप यौन व्यवहार की मांग जारी रहती है जब यह एक उत्तेजक उत्तेजना के साथ जुड़ा हुआ था (डेविस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। भले ही इस अध्ययन ने एसीए की जांच नहीं की, यह परिकल्पना का समर्थन करता है कि एमपीएफसी (और एसीए विशेष रूप से) मैथ एब्सर्स द्वारा रिपोर्ट किए गए यौन व्यवहार पर निरोधात्मक नियंत्रण के नुकसान पर मेथ के प्रभावों की मध्यस्थता करता है (सालो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स).

अंत में, एक साथ ये अध्ययन इस बात की बेहतर समझ की ओर एक महत्वपूर्ण पहला कदम है कि कैसे दुरुपयोग की दवाएं तंत्रिका मार्गों पर काम करती हैं जो आमतौर पर प्राकृतिक पुरस्कारों की मध्यस्थता करती हैं। इसके अलावा, ये निष्कर्ष बताते हैं कि वर्तमान धारणा के विपरीत कि दुर्व्यवहार की दवाएं मेसोलेम्बिक सिस्टम में प्राकृतिक इनाम के रूप में समान कोशिकाओं को सक्रिय नहीं करती हैं, एमईटी, और कुछ हद तक एम्फ, यौन व्यवहार के समान कोशिकाओं को सक्रिय करती हैं। बदले में, ये सह-सक्रिय तंत्रिका आबादी दवा के प्रदर्शन के बाद प्राकृतिक इनाम की मांग को प्रभावित कर सकती हैं। अंत में, इस अध्ययन के परिणाम सामान्य रूप से नशे की लत के आधार पर हमारी समझ में महत्वपूर्ण योगदान दे सकते हैं। समानताओं और अंतरों की तुलना, साथ ही यौन व्यवहार बनाम दुर्व्यवहार की दवाओं द्वारा प्राप्त मेसोलेम्बिक प्रणाली के तंत्रिका सक्रियण में परिवर्तन से मादक द्रव्यों के सेवन और प्राकृतिक इनाम में संबद्ध परिवर्तनों की बेहतर समझ हो सकती है।

Acknowledgments

इस शोध को नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ R01 DA014591 और कनाडाई इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ रिसर्च RN 014705 से LMC को अनुदान द्वारा समर्थित किया गया था।

संकेताक्षर

  • एबीसी
  • एविडिन-बायोटिन-हॉर्सरैडिश पेरोक्सीडेज कॉम्प्लेक्स
  • एसीए
  • पूर्वकाल सिंगुलेट क्षेत्र
  • Amph
  • डी-एम्फ़ैटेमिन
  • बीएलए
  • basolateral अमिगडाला
  • BNSTpl
  • स्ट्राइपा टर्मिनल के पोस्टेरोलेंटल बेड न्यूक्लियस
  • BNSTpm
  • स्ट्रायो टर्मिनल के पोस्टोमेडियल बेड न्यूक्लियस
  • BT
  • बायोटिनाइलेटेड टायरामाइड
  • सीईए
  • सेंटल अमिगडाला
  • सीपीपी
  • वातानुकूलित स्थान वरीयता
  • E
  • फटना
  • EL
  • स्खलन विलंबता
  • IF
  • infralimbic क्षेत्र
  • IL
  • इंट्रोमिशन लेटेंसी
  • IM
  • संस्पर्श
  • M
  • माउंट
  • एमएपी किनेज
  • मिटोजेन-एक्टिवेटेड प्रोटीन काइनेज
  • MEApd
  • posterodorsal औसत दर्जे का amygdala
  • meth
  • methamphetamine
  • ML
  • माउंट विलंबता
  • mPFC
  • औसत दर्जे का प्रीफ्रैंटल कॉर्टेक्स
  • MPN
  • औसत दर्जे का preoptic नाभिक
  • एनएसी
  • केन्द्रीय अकम्बन्स
  • PB
  • फॉस्फेट बफर
  • पीबीएस
  • फॉस्फेट प्रतिरोधी लवण
  • पी
  • स्खलन के बाद का अंतराल
  • उबाल आना
  • फॉस्फोराइलेटेड एमएपी किनेज
  • PL
  • प्रारंभिक क्षेत्र
  • वीटीए
  • उदर तेग्मेंतल क्षेत्र

फुटनोट

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संदर्भ

  1. अगमो ए नर चूहा यौन व्यवहार। ब्रेन रेस ब्रेन रेस प्रोटोक। 1997; 1: 203-209। [PubMed के]
  2. एगमो ए, बेरेनफेल्ड आर। पुरुष चूहे में स्खलन के गुणधर्म: ओपिओइड्स और डोपामाइन की भूमिका। बिहाव न्यूरोसि। 1990; 104: 177-182। [PubMed के]
  3. एगमो ए, फेडरमैन I, नवारो वी, पडुआ एम, वेलज़क्वेज़ जी रिवार्ड और पेयजल द्वारा निर्मित सुदृढीकरण: ओपियोइड्स और डोपामाइन रिसेप्टर उपप्रकारों की भूमिका। फार्माकोल बायोकेम बिहाव। 1993; 46 [PubMed के]
  4. Balfour ME, Yu L, Coolen LM। यौन व्यवहार और सेक्स से जुड़े पर्यावरणीय संकेत पुरुष चूहों में मेसोलिम्बिक प्रणाली को सक्रिय करते हैं। Neuropsychopharmacology। 2004; 29: 718-730। [PubMed के]
  5. बॉम एमजे, एवरिट बीजे। पुरुष चूहों में संभोग के बाद औसत दर्जे का preoptic क्षेत्र में सी-फोस की अभिव्यक्ति में वृद्धि: औसत दर्जे का amygdala और midbrain केंद्रीय tegmental क्षेत्र से अभिवाही आदानों की भूमिका। तंत्रिका विज्ञान। 1992; 50: 627-646। [PubMed के]
  6. Capriles N, Rodaros D, Sorge RE, Stewart J. तनाव में प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स के लिए एक भूमिका- चूहों में कोकीन की कोकेन से प्रेरित पुनर्स्थापना। साइकोफार्माकोलॉजी (बर्ल) 2003; 168: 66 – 74। [PubMed के]
  7. कार्डिनल आरएन, पार्किंसन जेए, हॉल जे, एवरिट बीजे। भावना और प्रेरणा: एमिग्डाला, वेंट्रल स्ट्रिएटम और प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स की भूमिका। तंत्रिका विज्ञान और Biobehavioral समीक्षा। 2002; 26: 321-352। [PubMed के]
  8. कार्डिनल आरएन, पार्किंसन जेए, मार्बिनी एचडी, टोनर ए जे, बुसी टीजे, रॉबिन्स ट्विन, एवरिट बीजे। चूहों में Pavlovian सशर्त उत्तेजनाओं द्वारा व्यवहार पर नियंत्रण में पूर्वकाल सिंगुलेट प्रांतस्था की भूमिका। व्यवहार तंत्रिका विज्ञान। 2003; 117: 566-587। [PubMed के]
  9. करेली आरएम। स्व-प्रशासन के दौरान कोकीन वितरण के साथ जुड़े उत्तेजनाओं द्वारा एक्सीमैंस सेल फायरिंग। अन्तर्ग्रथन। 2000; 35: 238-242। [PubMed के]
  10. करेली आरएम। न्यूक्लियस कोकेन बनाम 'प्राकृतिक' सुदृढीकरण के लिए लक्ष्य-निर्देशित व्यवहार के दौरान सेल फायरिंग को बढ़ाता है। फिजियोलॉजी और व्यवहार। 2002; 76: 379-387। [PubMed के]
  11. केरीली आरएम, इज्मेस एसजी। पानी / कोकेन कई शेड्यूल के दौरान कोकीन से जुड़े उत्तेजनाओं द्वारा न्यूरॉन्स के चयनात्मक सक्रियण। मस्तिष्क अनुसंधान। 2001; 907: 156-161। [PubMed के]
  12. केरीली आरएम, इज्मेस एसजी, क्रुम्लिंग ए जे। प्रमाण है कि नाभिक में अलग-अलग तंत्रिका सर्किट कोकीन "प्राकृतिक" (पानी और भोजन) इनाम को सांकेतिक शब्दों में बदलना। जे न्यूरोसि। 2000; 20: 4255-4266। [PubMed के]
  13. केरीली आरएम, वेटमैन आरएम। एंबुलेस ड्रग एडिक्शन में क्रियात्मक माइक्रोकैक्ट्रुइट्री: व्यवहार के दौरान वास्तविक समय सिग्नलिंग से अंतर्दृष्टि। न्यूरोबायोलॉजी में वर्तमान राय। 2004; 14: 763-768। [PubMed के]
  14. Carelli RM, Wondolowski जे। नाभिक accumbens न्यूरॉन्स द्वारा कोकीन बनाम प्राकृतिक पुरस्कार के चयनात्मक एन्कोडिंग पुरानी दवा जोखिम से संबंधित नहीं है। जे न्यूरोसि। 2003; 23: 11214-11223। [PubMed के]
  15. चांग जेवाई, झांग एल, जनक पीएच, वुडवर्ड डीजे। प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स और न्यूक्लियस में न्यूरोनल प्रतिक्रियाएं हेरोइन स्व-प्रशासन के दौरान स्वतंत्र रूप से चलती चूहों में होती हैं। ब्रेन रेस। 1997; 754: 12-20। [PubMed के]
  16. चेन बीटी, बोवर्स एमएस, मार्टिन एम, हॉपफ एफडब्ल्यू, गिलोरी एएम, केरीली आरएम, चो जेके, बोन्सी ए कोकीन लेकिन न ही प्राकृतिक पुरस्कार स्व-प्रशासन और न ही निष्क्रिय कोकीन आसव वीटीए में लगातार एलटीपी का उत्पादन करते हैं। न्यूरॉन। 2008; 59: 288-297। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
  17. चेन पीसी, चेन जेसी। उन्नत Cdk5 गतिविधि और p35 तीव्र और क्रानिक Methamphetamine इलाज चूहों के वेन्ट्रल स्ट्रेटम में अनुवाद। Neuropsychopharmacology। 2004; 30: 538-549। [PubMed के]
  18. चाइल्ड्रेस एआर, मोज़ले पीडी, मैक्लेगिन डब्ल्यू, फिट्जगेराल्ड जे, रिविच एम, ओ'ब्रायन सीपी। क्यू-प्रेरित कोकीन की लालसा के दौरान लिम्बिक सक्रियण। एम जे मनोरोग। 1999; 156: 11-18। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
  19. चो ईएस, चुंग केटी, माओ एल, वांग जेक्यू। एम्फेटामाइन समूह I मेटाबोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर्स के माध्यम से चूहा स्ट्रेटम में बाह्य संकेत-विनियमित किनासे और प्रतिलेखन कारकों के फॉस्फोराइलेशन को बढ़ाता है। Neuropsychopharmacology। 2002; 27: 565-575। [PubMed के]
  20. चो ईएस, वांग जेक्यू। CaMKII स्ट्रेटल न्यूरॉन्स में एम्फ़ैटेमिन-प्रेरित ERK1 / 2 फॉस्फोराइलेशन को नियंत्रित करता है। Neuroreport। 2002; 13: 1013-1016। [PubMed के]
  21. डेविस जेएफ, लूज़ एम, कुलेन एलएम। समाज व्यवहारवादी तंत्रिका विज्ञान के लिए। वॉल्यूम। 44। सिनसिनाटी, ओहियो: हार्मोन और व्यवहार; 2003। औसत दर्जे का प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स के घाव पुरुष चूहों में यौन व्यवहार को बाधित नहीं करते हैं; पी। 45।
  22. Di Chiara G, Imperato A. मानव द्वारा दुर्व्यवहार किए जाने वाले ड्रग्स अधिमानतः स्वतंत्र रूप से चलने वाले चूहों के मेसोलेम्बिक सिस्टम में सिनैप्टिक डोपामाइन सांद्रता बढ़ाते हैं। प्रोक नेटल एकेड साइंस यूएस ए। एक्सएनयूएमएक्स; एक्सएनयूएमएनएक्स: एक्सएनयूएमएक्स- एक्सएनयूएमएक्स। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
  23. डोमिंग्यूज़ जेएम, बालफोर एमई, ली एचएस, ब्राउन एचजे, डेविस बीए, कुलेन एलएम। संभोग पुरुष चूहों के औसत दर्जे का preoptic क्षेत्र में NMDA रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है। व्यवहार तंत्रिका विज्ञान। 2007; 121: 1023-1031। [PubMed के]
  24. एलिफसन केडब्ल्यू, क्लेन एच, स्टर्क सीई। नए ड्रग उपयोगकर्ताओं के बीच यौन जोखिम लेने के पूर्वसूचक। जर्नल ऑफ सेक्स रिसर्च। 2006; 43: 318-327। [PubMed के]
  25. एलाकशेफ ए, वोकसी एफ, हैनसन जी, व्हाइट जे, वीकेस डब्ल्यू, टीआईहोनेन जे। मेथमैफेटामाइन की दवा की दवा: एक अद्यतन। मादक द्रव्यों का सेवन। 2008; 29: 31-49। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
  26. सदाबहार बी.जे. यौन प्रेरणा: पुरुष चूहों के भूख और मैथुन संबंधी अंतर्निहित तंत्र के तंत्रिका और व्यवहार संबंधी विश्लेषण। न्यूरोसाइसी बायोबाव रेव। 1990; 14: 217-232। [PubMed के]
  27. एवरिट बीजे, Cador M, रॉबिंस TW। उत्तेजना-इनाम संघों में एमिग्डाला और वेंट्रल स्ट्रिएटम के बीच बातचीत: यौन प्रवर्तन के दूसरे क्रम अनुसूची का उपयोग करते हुए अध्ययन। तंत्रिका विज्ञान। 1989; 30: 63-75। [PubMed के]
  28. एवरिट बी.जे., फ्राय पी, कोस्टार्स्की ई, टेलर एस, स्टेसी पी। पुरुष चूहों में यौन सुदृढीकरण के साथ वाद्य व्यवहार का अध्ययन (रैटस नॉर्वेजिकस): मैं एक ग्रहणशील महिला के साथ संक्षिप्त दृश्य उत्तेजना जोड़ी द्वारा नियंत्रण। जे कॉम्प साइकोल। 1987; 101: 395-406। [PubMed के]
  29. एवरिट बीजे, पार्किंसन जेए, ओल्मस्टेड एमसी, अरोयो एम, रोबेल्डो पी, रॉबिंस ट्व। नशे की लत में सहयोगात्मक प्रक्रियाएं और अम्मीगडाला-वेन्ट्रल स्ट्राइटल सबसिस्टम की भूमिका को पुरस्कृत करें। विज्ञान नयू यॉर्क ऐकेडमी का वार्षिकवृतान्त। 1999; 877: 412-438। [PubMed के]
  30. एवरिट बीजे, स्टेसी पी। पुरुष चूहों में यौन सुदृढीकरण के साथ वाद्य व्यवहार का अध्ययन (रेटस नॉरवेगिकस): II। प्रीऑप्टिक क्षेत्र के घावों, कैस्ट्रेशन और टेस्टोस्टेरोन के प्रभाव। जे कॉम्प साइकोल। 1987; 101: 407-419। [PubMed के]
  31. फेल्टस्टीन मेगावाट, आरई देखें। व्यसन की न्यूरोकिरकट्री: एक सिंहावलोकन। ब्र जे फार्माकोल। 2008; 154: 261-274। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
  32. फर्ग्यूसन एसएम, नॉर्टन सीएस, वॉटसन एसजे, अकिल एच, रॉबिन्सन टीई। कफेट-पुटामेन में एम्फ़ैटेमिन-विकसित सी-फॉस एमआरएनए अभिव्यक्ति: डीए और एनएमडीए रिसेप्टर विरोधी के प्रभाव न्यूरोनल फेनोटाइप और पर्यावरणीय संदर्भ के एक समारोह के रूप में भिन्न होते हैं। न्यूरोकैमिस्ट्री जर्नल। 2003; 86: 33-44। [PubMed के]
  33. फियोरिनो डीएफ, कोरी ए, फिलिप्स एजी। नाभिक में गतिशील परिवर्तन नर चूहों में कूलिज प्रभाव के दौरान डोपामाइन इफ्लक्स को बढ़ाते हैं। जे न्यूरोसि। 1997; 17: 4849-4855। [PubMed के]
  34. फियोरिनो डीएफ, फिलिप्स एजी। डी-एम्फेटामाइन-प्रेरित व्यवहार संवेदीकरण के बाद पुरुष चूहों के न्यूक्लियस Accumbens में यौन व्यवहार और संवर्धित डोपामाइन एफ्लक्स की सुविधा। जे न्यूरोसि। 1999a; 19: 456-463। [PubMed के]
  35. फियोरिनो डीएफ, फिलिप्स एजी। डी-एम्फ़ैटेमिन-प्रेरित व्यवहार संवेदीकरण के बाद पुरुष चूहों में यौन व्यवहार की सुविधा। साइकोफ़ार्मेकोलॉजी। 1999b; 142: 200-208। [PubMed के]
  36. गुडविन जेएस, लार्सन जीए, स्वैंट जे, सेन एन, जेविच जेए, ज़हनिज़र एनआर, डी फेलिस एलजे, खोशबोई एच। एम्फेटामाइन और मेथमफेटामाइन विट्र्रो और विवो में डैमाइन ट्रांसपोर्टर्स को अलग-अलग प्रभावित करते हैं। जे बायोल रसायन। 2009; 284: 2978-2989। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
  37. ग्रेस एए, रोसेनक्रांज़ जेए। बेसोलल एमिग्डाला न्यूरॉन्स की वातानुकूलित प्रतिक्रियाओं का विनियमन। फिजियोलॉजी और व्यवहार। 2002; 77: 489-493। [PubMed के]
  38. ग्रांट एस, लंदन ईडी, न्यूलिन डीबी, विलेमगैन वीएल, लियू एक्स, कॉन्टोरेग्गी सी, फिलिप्स आरएल, किम्स एएस, मार्गोलिन ए। क्यू-एलिसिटेड कोकीन की लालसा के दौरान मेमोरी सर्किट की सक्रियता। प्रोक नेटल एकेड साइंस यूएस ए। एक्सएनयूएमएक्स; एक्सएनयूएमएनएक्स: एक्सएनयूएमएक्स- एक्सएनयूएमएक्स। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
  39. ग्रीन एआई, हल्कीटिस पी.एन. एक शहरी समलैंगिक उपसंस्कृति में क्रिस्टल मेथामफेटामाइन और यौन सामाजिकता: एक वैकल्पिक संबंध। संस्कृति, स्वास्थ्य और कामुकता। 2006; 8: 317-333। [PubMed के]
  40. ग्रिम जेडब्ल्यू, री देखें। रिलेप्स के एक पशु मॉडल में प्राथमिक और माध्यमिक इनाम-प्रासंगिक लिम्बिक नाभिक का विघटन। Neuropsychopharmacology। 2000; 22: 473-479। [PubMed के]
  41. यौन व्यवहार के नियंत्रण में हल ईएम, लॉरेन डीएस, ड्यू जे, मटज़्यूविच एल, लुमली एलए, पुतनाम एसके, मूसा जे। हॉर्मोन-न्यूरोट्रांसमीटर बातचीत। व्यवहार मस्तिष्क अनुसंधान। 1999; 105: 105-116। [PubMed के]
  42. हल ईएम, मीसेल आरएल, सैक्स बीडी। पुरुष का यौन व्यवहार। में: Pfaff DW, et al।, Editors। हार्मोन मस्तिष्क और व्यवहार। सैन डिएगो, सीए: एल्सेवियर साइंस (यूएसए); 2002। पीपी। 1-138
  43. हल ईएम, मस्कैम्प जेडब्ल्यू, सातो एस डोपामाइन और सेरोटोनिन: पुरुष यौन व्यवहार पर प्रभाव डालता है। फिजियोलॉजी और व्यवहार। 2004; 83: 291-307। [PubMed के]
  44. ईशिकावा के, निता ए, मिजोगुची एच, मोहरी ए, मुराई आर, मियामोतो वाई, नोडा वाई, किताची के, यमादा के, नबेशिमा टी। चूहे के मस्तिष्क में न्यूरोग्लाइकन सी जीन अभिव्यक्ति पर मेटाफेटामाइन या मॉर्फिन के एकल और दोहराया प्रशासन के प्रभाव। द इंटरनेशनल जर्नल ऑफ़ न्यूरोप्सिकोपोरामेकोलॉजी 2006; 9: 407-415। [PubMed के]
  45. जारोज़ पीए, केसलर जेटी, सेखों पी, कोस्किना डीवी। चूहे के पेट में उच्च-कैलोरी "स्नैक फूड" के लिए वातानुकूलित स्थान प्राथमिकताएं (सीपीपी) आनुवंशिक रूप से आहार-प्रेरित मोटापे के प्रति प्रतिरोधी हैं: नाल्ट्रेक्सोन नाकाबंदी का प्रतिरोध। औषध विज्ञान जैव रसायन और व्यवहार। 2007; 86: 699-704। [PubMed के]
  46. जारोज़ पीए, सेखों पी, कोसीना डीवी। खाद्य पदार्थों को नाश्ते के लिए प्राथमिकता वाले स्थान पर ओपियोड विरोधी का प्रभाव। औषध विज्ञान जैव रसायन और व्यवहार। 2006; 83: 257-264। [PubMed के]
  47. जेंट्सच जेडी, टेलर जेआर। नशीली दवाओं के दुरुपयोग में frontostriatal शिथिलता के परिणामस्वरूप प्रभाव: इनाम से संबंधित उत्तेजनाओं द्वारा व्यवहार के नियंत्रण के लिए निहितार्थ। साइकोफार्माकोलॉजी (बर्ल) 1999; 146: 373 – 390। [PubMed के]
  48. कालीवास पीडब्लू, वोल्को एनडी। लत का तंत्रिका आधार: प्रेरणा और पसंद का एक विकृति। एम जे मनोरोग। 2005; 162: 1403-1413। [PubMed के]
  49. केली ए.ई. मेमोरी और व्यसन: साझा तंत्रिका सर्किटरी और आणविक तंत्र। न्यूरॉन। 2004; 44: 161-179। [PubMed के]
  50. किपिन टीई, सोटरोपोलोस वी, बदीह जे, पफॉस जेजी। पुरुष चूहे में यौन व्यवहार के नियंत्रण में नाभिक accumbens और पूर्वकाल पार्श्व हाइपोथैलेमिक क्षेत्र की भूमिकाओं का विरोध। यूरोपीय जर्नल ऑफ़ न्यूरोसाइंस। 2004; 19: 698-704। [PubMed के]
  51. लवियोलेट एसआर, ग्रेस एए। कैनाबिनोइड्स बेसेंटल एमिग्डाला इनपुट्स के माध्यम से मेडियल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स के न्यूरॉन्स में पोटेंशियल इमोशनल लर्निंग प्लास्टिसिटी। जे न्यूरोसि। 2006; 26: 6458-6468। [PubMed के]
  52. लेडफोर्ड सीसी, फुच्स आरए, री देखें। बेसिनल एमीगडाला में डी-एम्फ़ैटेमिन आसव के बाद कोकेन-सीकिंग बिहेवियर की संभावित पुनर्स्थापना। Neuropsychopharmacology। 2003; 28: 1721-1729। [PubMed के]
  53. लेट बीटी। एम्फ़ैटेमिन, मॉर्फिन, और कोकीन के पुरस्कृत प्रभावों को कम करने के बजाय दोहराया एक्सपोज़र तेज हो जाता है। साइकोफार्माकोलॉजी (बर्ल) 1989; 98: 357 – 362। [PubMed के]
  54. लियू वाईसी, सैक्स बीडी, सलामोन जेडी। नाभिक accumbens में रेडियोफ्रीक्वेंसी या डोपामाइन-घटते घावों के बाद पुरुष चूहों में यौन व्यवहार। फार्माकोल बायोकेम बिहाव। 1998; 60: 585-592। [PubMed के]
  55. लॉरेन डीएस, रियोलो जेवी, माटज़्यूविच एल, हल ईएम। पार्श्व हाइपोथैलेमिक सेरोटोनिन न्यूक्लियस Accumbens डोपामाइन रोकता है: यौन संतुष्टि के लिए निहितार्थ। जे न्यूरोसि। 1999; 19: 7648-7652। [PubMed के]
  56. लुमली ला, हल ईएम। एक D1 प्रतिपक्षी के प्रभाव और मैडिकल प्रीऑप्टिक न्यूक्लियस में मैथुन-प्रेरित फोस-जैसे इम्युनोरिटी पर यौन अनुभव। मस्तिष्क अनुसंधान। 1999; 829: 55-68। [PubMed के]
  57. मार्टिनेज I, Paredes RG। केवल स्वयंभू संभोग दोनों लिंगों के चूहों में पुरस्कृत होता है। होर्म बिहाव। 2001; 40: 510-517। [PubMed के]
  58. मैकलॉघलिन जे, री देखें। डॉर्सोमेडियल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स और बेसोलॉजिकल एमिग्डाला के चयनात्मक निष्क्रियता चूहों में बुझते कोकीन चाहने वाले व्यवहार के वातानुकूलित-पुनः बहाल होने को दर्शाता है। साइकोफार्माकोलॉजी (बर्ल) 2003; 168: 57 – 65। [PubMed के]
  59. मिशेल जेबी, स्टीवर्ट जे। पुरुष चूहे में यौन व्यवहार की उत्तेजना उत्तेजनाओं की उपस्थिति में पहले मॉर्फिन के प्रणालीगत इंजेक्शन के साथ जोड़ा जाता है। औषध विज्ञान जैव रसायन और व्यवहार। 1990; 35: 367-372। [PubMed के]
  60. एक्ट्रेस के माध्यम से एक्स्ट्रासेल्युलर सिग्नल-रेगुलेटेड किन्नर 1 / 2 / ets- जैसे जीन-एक्सएनयूएमएक्स सिग्नलिंग पाथवे द्वारा मिज़ोगुची एच, यमादा के, मिज़ुनो एम, मिज़ुनो टी, निता ए, नोदा वाई, नबेशिमा टी। अनुसंधान रिपोर्ट श्रृंखला: मेथमफेटामाइन दुरुपयोग और addiciton। 1 NIH प्रकाशन संख्या 2006-06। [PubMed के]
  61. पर्क्स एसएम, क्लिफ्टन पीजी। Reinforcer पुनर्मूल्यांकन और वातानुकूलित स्थान वरीयता। फिजियोलॉजी और व्यवहार। 1997, 61: 1-5। [PubMed के]
  62. Pfaus JG। यौन इच्छा के मार्ग। यौन चिकित्सा के जर्नल। 2009; 6: 1506-1533। [PubMed के]
  63. Pfaus JG, एवरिट बी.जे. यौन व्यवहार के मनोचिकित्सा। इन: ब्लूम फे, कुफर डीजे, संपादक। साइकोफार्माकोलॉजी: प्रगति की चौथी पीढ़ी। न्यूयॉर्क: रेवेन; 1995। पीपी। 743-758
  64. Pfaus JG, Heeb MM। मस्तिष्क और पुरुष कृन्तकों के यौन उत्तेजना के बाद मस्तिष्क में तत्काल जीन इंडक्शन के निहितार्थ। ब्रेन रिसर्च बुलेटिन। 1997; 44: 397-407। [PubMed के]
  65. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. कंडीशनिंग और यौन व्यवहार: एक समीक्षा। होर्म बिहाव। 2001; 40: 291-321। [PubMed के]
  66. Pfaus JG, फिलिप्स एजी। नर चूहों के यौन व्यवहार पर डोपामाइन रिसेप्टर प्रतिपक्षी के विभेदक प्रभाव। साइकोफ़ार्मेकोलॉजी। 1989; 98: 363-368। [PubMed के]
  67. पियर्स आरसी, कुमारेसन वी। मेसोलेम्बिक डोपामाइन प्रणाली: दुरुपयोग की दवाओं के मजबूत प्रभाव के लिए अंतिम आम मार्ग? तंत्रिका विज्ञान और Biobehavioral समीक्षा। 2006; 30: 215-238। [PubMed के]
  68. पिचर्स केके, बालफोर एमई, लेहमैन एमएन, रिचटैंड एनएम, यू एल, कुलेन एलएम। यौन अनुभव mesolimbic प्रणाली में कार्यात्मक और संरचनात्मक प्लास्टिसिटी प्रेरित करता है। जैविक मनोरोग। 2009 प्रेस में।
  69. रानाल्डी आर, पोकॉक डी, ज़ेरिक आर, वाइज आरए। नाभिक में डोपामाइन के उतार-चढ़ाव में रखरखाव, विलुप्त होने और अंतःशिरा डी-एम्फ़ैटेमिन आत्म-प्रशासन की बहाली होती है। जे न्यूरोसि। 1999; 19: 4102-4109। [PubMed के]
  70. रॉसन आरए, वाशटन ए, डोमियर सीपी, रीबर सी। ड्रग्स और यौन प्रभाव: ड्रग प्रकार और लिंग की भूमिका। मादक द्रव्यों के दुरुपयोग का उपचार रोज़नामचा। 2002; 22: 103-108। [PubMed के]
  71. रॉबर्टसन जीएस, पफॉस जेजी, एटकिंसन एलजे, मात्सुमुरा एच, फिलिप्स एजी, फिएगर एचसी। पुरुष चूहे के अग्रभाग में यौन व्यवहार सी-फॉस अभिव्यक्ति को बढ़ाता है। ब्रेन रेस। 1991; 564: 352-357। [PubMed के]
  72. रूप आरजी, हॉलैंडर आरजे, करेली आरएम। चूहों में पानी और सुक्रोज सुदृढीकरण के लिए कई अनुसूची के दौरान गतिविधि को बढ़ाता है। अन्तर्ग्रथन। 2002; 43: 223-226। [PubMed के]
  73. सलो आर, नोरदहल ते, नत्सुकी वाई, लेमोन एमएच, गैलोवे जीपी, वाटर्स सी, मूर सीडी, बूनोकोर एमएच। Methamphetamine Abusers में चौकस नियंत्रण और मस्तिष्क मेटाबोलाइट स्तर। जैविक मनोरोग। 2007; 61: 1272-1280। [PubMed के]
  74. स्कोर्ट ए जे, लैम्पिनेन टीएम, मिलर एमएल, हॉग आरएस। क्रिस्टल गेथामेटामाइन और परमानंद युवा समलैंगिक पुरुषों के बीच असुरक्षित यौन संबंध के संबंध में भिन्न हैं। सार्वजनिक स्वास्थ्य की कनाडा की पत्रिका। 2005; 96: 340-343। [PubMed के]
  75. आरई देखें। नशीली दवाओं की मांग व्यवहार करने के लिए वातानुकूलित संदर्भ के तंत्रिका substrates। औषध विज्ञान जैव रसायन और व्यवहार। 2002; 71: 517-529। [PubMed के]
  76. आरई, फूच आरए, लेडफोर्ड सीसी, मैकलॉघलिन जे। ड्रग एडिक्शन, रिलैप्स और एमीगडाला देखें। विज्ञान नयू यॉर्क ऐकेडमी का वार्षिकवृतान्त। 2003; 985: 294-307। [PubMed के]
  77. सेमप्ले एसजे, पैटरसन टीएल, ग्रांट आई। मेथामफेटामाइन से जुड़े मोटिवेशन उन एचआईवी पुरुषों के बीच उपयोग करते हैं जो पुरुषों के साथ यौन संबंध रखते हैं। मादक द्रव्यों के दुरुपयोग का उपचार रोज़नामचा। 2002; 22: 149-156। [PubMed के]
  78. Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. ड्रग रिलैप्समेंट का पुनर्स्थापन मॉडल: इतिहास, कार्यप्रणाली और प्रमुख निष्कर्ष। साइकोफार्माकोलॉजी (बर्ल) 2003; 168: 3 – 20। [PubMed के]
  79. Shippenberg TS, Heidbreder C. कोकीन के वातानुकूलित पुरस्कृत प्रभावों के प्रति संवेदनशीलता: औषधीय और लौकिक विशेषताएं। जे फार्माकोल एक्सप। 1995; 273: 808-815। [PubMed के]
  80. Shippenberg TS, Heidbreder C, Lefevour A. मॉर्फिन के वातानुकूलित पुरस्कृत प्रभावों के प्रति संवेदनशीलता: औषध विज्ञान और लौकिक विशेषताएँ। यूर जे फार्माकोल। 1996; 299: 33-39। [PubMed के]
  81. सोमालई एएम, केली जेए, मैकऑलिफ टीएल, क्सोबीच के, हैल केएल। इंजेक्शन दवा का उपयोग करने वाले पुरुषों और महिलाओं के एक सामुदायिक नमूने में एचआईवी यौन जोखिम व्यवहार के पूर्वसूचक। एड्स और व्यवहार। 2003; 7: 383-393। [PubMed के]
  82. स्प्रिंगर ए, पीटर्स आर, शेगोग आर, व्हाइट डी, केल्डर एस मेथमफेटामाइन उपयोग और यौन जोखिम व्यवहार अमेरिका के हाई स्कूल के छात्रों में: एक राष्ट्रीय जोखिम व्यवहार सर्वेक्षण से निष्कर्ष। रोकथाम विज्ञान। 2007; 8: 103-113। [PubMed के]
  83. सन डब्ल्यूएल, झोउ एल, हज़िम आर, क्विनोंस-जेनाब वी, जेनब एस। डोपामाइन और एनएमडीए रिसेप्टर्स को कोकेन-प्रेरित फॉस अभिव्यक्ति पर फिशर चूहों के स्ट्रिएटम में। मस्तिष्क अनुसंधान। 2008; 1243: 1-9। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
  84. स्वानसन एलडब्ल्यू, संपादक। मस्तिष्क के नक्शे: चूहे के मस्तिष्क की संरचना। एम्स्टर्डम: एल्सेवियर साइंस; 1998।
  85. तेनक सीएम, विल्सन एच, झांग क्यू, पिचर्स केके, कुलेन एलएम। पुरुष चूहों में यौन इनाम: स्खलन और इंट्रोमिशन से जुड़े वातानुकूलित स्थान वरीयता पर यौन अनुभव के प्रभाव। होर्म बिहाव। 2008 [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
  86. Valjent E, Corvol JC, Pages C, Besson MJ, Maldonado R, Caboche J., कोकेन-पुरस्कृत गुणों के लिए बाह्य संकेत-विनियमित किनासे कैस्केड का समावेश। जे न्यूरोसि। 2000; 20: 8701-8709। [PubMed के]
  87. Valjent E, Pages C, Herve D, Girault JA, Caboche J. Addictive and non-addict ड्रग्स माउस मस्तिष्क में ERK सक्रियण के अलग और विशिष्ट पैटर्न को प्रेरित करते हैं। यूर जे न्यूरोसी। 2004; 19: 1826-1836। [PubMed के]
  88. Valjent E, Pascoli V, Svenningsson P, Paul S, Enslen H, Corvol JC, Stipanovich A, Caboche J, Lombroso PJ, Nairn AC, Greengard P, Herve D, Girault JA। एक प्रोटीन फॉस्फेटस कैस्केड का विनियमन स्ट्राइगम में ईआरके को सक्रिय करने के लिए अभिसरण डोपामाइन और ग्लूटामेट संकेतों की अनुमति देता है। प्रोक नेटल एकेड साइंस यूएस ए। एक्सएनयूएमएक्स; एक्सएनयूएमएनएक्स: एक्सएनयूएमएक्स- एक्सएनयूएमएक्स। [पीएमसी मुक्त लेख] [PubMed के]
  89. वैंडर्सचुरेन एलजे, कालीवास पीडब्लू। व्यवहार संवेदीकरण की प्रेरण और अभिव्यक्ति में डोपामिनर्जिक और ग्लूटामेट्रिक संचरण में परिवर्तन: प्रीक्लिनिकल अध्ययन की एक महत्वपूर्ण समीक्षा। साइकोफार्माकोलॉजी (बर्ल) 2000; 151: 99 – 120। [PubMed के]
  90. वीनिंग जेजी, कुलेन एलएम। पुरुष और महिला चूहे के मस्तिष्क में यौन व्यवहार के बाद तंत्रिका सक्रियण। व्यवहार मस्तिष्क अनुसंधान। 1998; 92: 181-193। [PubMed के]
  91. व्हिटेलॉव आरबी, मार्को ए, रॉबिन्स ट्विन, एवरिट बीजे। बेसोलिटल एमिग्डाला के एक्साइटोटॉक्सिक घाव सुदृढीकरण के दूसरे-क्रम अनुसूची के तहत कोकीन की मांग वाले व्यवहार के अधिग्रहण को प्रभावित करते हैं। साइकोफ़ार्मेकोलॉजी। 1996; 127: 213-224। [PubMed के]
  92. समझदार आरए। व्यसन की तंत्रिका विज्ञान। न्यूरोबायोलॉजी में वर्तमान राय। 1996; 6: 243-251। [PubMed के]