PLoS ONE, 2016; 11 (9): e0162480.
Objavljeno online 2016 rujan 21. doi: 10.1371 / journal.pone.0162480
PMCID: PMC5031462
Samantha Huo,1 Anthony R. Scialli,2,3 Sean McGarvey,2 Elizabeth Hill,2 Buğra Tügertimur,4 Alycia Hogenmiller,2 Alessandra I. Hirsch,5 i Adriane Fugh-Berman2,*
Johnson Rajasingh, urednik
Sažetak
Proizvode testosterona preporučuju neki liječnici kao odgovor na dijagnozu ili pretpostavku „niskog testosterona“ (niskog T) za kardiovaskularno zdravlje, seksualnu funkciju, slabost ili gubitak mišića, raspoloženje i ponašanje i spoznaju. Obavili smo sustavni pregled 156 randomiziranih kontroliranih ispitivanja u kojima je testosteron uspoređivan s placebom za jedno ili više od ovih stanja. Uključili smo studije u bibliografske baze podataka između siječnja 1, 1950 i travnja 9, 2016, i izuzeli studije koje uključuju bodybuilding, kontracepcijsku učinkovitost ili liječenje bilo kojeg stanja kod žena ili djece. Studije s više relevantnih krajnjih točaka bile su uključene u sve relevantne tablice. Nadoknada testosterona nije pokazala stalnu korist za kardiovaskularni rizik, seksualnu funkciju, raspoloženje i ponašanje ili spoznaju. Studije koje su ispitivale kliničke kardiovaskularne krajnje točke nisu pogodovale terapiji testosteronom u odnosu na placebo. Testosteron nije učinkovit u liječenju erektilne disfunkcije, a kontrolirana ispitivanja nisu pokazala postojan učinak na libido. Nadoknada testosterona neprestano je povećavala snagu mišića, ali nije imala blagotvorne učinke na fizičku funkciju. Većina studija o krajnjim točkama vezanim za raspoloženje nije našla blagotvoran učinak liječenja testosteronom na osobnost, psihološku dobrobit ili raspoloženje. Propisivanje dodataka testosterona za nizak T za kardiovaskularno zdravlje, seksualnu funkciju, fizičku funkciju, raspoloženje ili kognitivne funkcije nema podršku randomiziranih kliničkih ispitivanja.
1. Uvod
Testosteron i metiltestosteron prodaju se u SAD-u za muškarce s kongenitalnim ili stečenim hipogonadizmom. Neki praktičari su koristili pripravke testosterona za liječenje različitih simptoma koji su identificirani kao simptomi „niskog testosterona“ (low-T), izraza koji nije jednolično definiran. Predstavljamo sustavni pregled randomiziranih kontroliranih ispitivanja (RCT) u kojima je procijenjena primjena testosteronske terapije protiv placeba ili neaktivnog komparatora u odraslih muškaraca za kardiovaskularno zdravlje, seksualnu funkciju, slabost / gubitak mišića, raspoloženje i ponašanje ili spoznaju. Nismo uključili studije testosterona kod muškaraca s nedostatkom ili oštećenim testisima, ili koji su imali Klinefelterov sindrom ili druge genetske anomalije. Nismo uključivali studije o upotrebi testosterona za bilo kakve indikacije kod žena ili djece, upotrebi androgena u kontracepciji ili upotrebi androgena za bodibilding ili atletske performanse.
2. metode
2.1 pretraživanje, sinteza i analiza podataka
Kompjuterizirana pretraživanja literature provedena su u PubMedu, Embaseu i APA PsycNET-u. Pretrage su bile ograničene na ljudske mužjake, ali nisu bile ograničene ni jezikom ni datumom. Pretraživanje PubMed-a provedeno je korištenjem MeSH termina "testosteron" i modifikatorima "primjena i doziranje", "štetni učinci", "nedostatak", "standardi", "terapijska primjena" ili "terapija". Izvorna pretraga PubMed-a obavljena je za studije objavljene između siječnja 1, 1950 i studenog 26, 2013. Pretraživanje Embase provodi se korištenjem Emtree ključnog izraza „testosteron“, modificiran „štetnim reakcijama na lijekove“, „androgenski nedostatak“, „terapija“, „doza lijeka“ ili „kliničkim ispitivanjem“. Izvorna pretraga Embasea provedena je za studije objavljeno između siječnja 1, 1974 i studenog 26, 2013. Pretraživanje PsycNET-a provedeno je korištenjem izraza "testosteron" modificiran "ovisnosti", "ovisnosti o lijekovima", "terapiji", "liječenju" ili "nedostatku". Izvorna pretraga PsycNET-a provedena je za studije objavljene između siječnja 1, 1806 i Studeni 26, 2013. Sva pretraživanja ponovljena su u travnju 9, 2016 radi identificiranja kliničkih ispitivanja koja su objavljena nakon početnog pretraživanja, tako da je konačno pretraživanje uključivalo više od četiri desetljeća ispitivanja iz svih baza podataka.
Izbor studija 2.2
Rezultati pretraživanja kombinirani su koristeći EndNote, a duplikati su izbrisani. Ti su rezultati filtrirani pomoću ključnog izraza „kliničko ispitivanje“. Naslovi i sažeci pregledani su kako bi se utvrdili RCT-i i uklonili nerelevantne studije. Dohvaćene su relevantne studije.
2.3 vađenje podataka
Podaci su u tablice izvučeni od strane 4 nezavisnih recenzenata prema prisutnosti informacija o kardiovaskularnom zdravlju, seksualnoj funkciji, mišićnoj slabosti / gubitku, raspoloženju i ponašanju ili spoznaji. Studije s više relevantnih krajnjih točaka bile su uključene u sve relevantne tablice. Članci s pregledom su identificirani i dohvaćeni, a njihovi referentni popisi pretraživani su za primarne publikacije RCT-ova.
Neke studije koje su uključivale randomizirane kontrolirane dizajne također su uključivale otvorene faze nastavka. Evaluirali smo i saželi nasumične kontrolirane dijelove ovih studija. Iako je naš glavni interes bila upotreba testosterona za liječenje hipogonadizma, kako su to definirali autori studije, uključili smo ispitivanja testosterona u eugonadalnim muškarcima. U nekim istraživanjima, eugonadalni ispitanici bili su nasumično primljeni testosteron ili usporednik (obično placebo), a hipogonadni ispitanici su tretirani samo testosteronom. Evaluirali smo i saželi samo nasumične dijelove ovih studija.
2.4 Procjena kvalitete
Kvalitet studija procijenili smo prema Jadad ljestvici 5 bodova. Da bismo bili što inkluzivniji, uključili smo sve identificirane studije bez obzira na Jadadov rezultat. Samo za kliničke krajnje točke (angina / ishemija, kongestivno zatajenje srca i erektilna disfunkcija) uključili smo i analizu studija ograničenih na Jadadove rezultate 4 ili 5. Prihvatili smo sve kriterije koje su koristili pojedini autori studije za definiranje niskog testosterona.
3. Rezultati
Slika 1 navodi kriterije za isključenje koji se koriste za odabir 226 kvalificiranih radova iz sažetaka sa 11,417-a. Iako su njihovi autori većinu studija opisali kao randomizirane, nije sve ukazalo na prirodu postupaka slučajnosti. Neke su studije uključivale identičan broj ispitanika liječenih i izloženih stanja, sugerirajući da raspodjela nije slučajna. Nakon dodatnog ispitivanja 70 radovi nisu udovoljili našim kriterijima, tako da su konačni skupovi podataka uključivali 156 radove.
3.1 zdravlje kardiovaskularnog sustava
Tablica 1 sažima ekstrahirane studije koje su se fokusirale na učinak testosterona na kardiovaskularne krajnje točke, uključujući studije 17 o ishemiji / angini, 6 o kongestivnom zatajenju srca (CHF), 25 na lipidima i 11 na markere upale i koagulacije.
3.1.1 Koronarna bolest arterija
U studijama koje su istraživale učinak testosterona na bolesnike s koronarnom bolešću (CAD), muškarci koji ispunjavaju uvjete općenito su identificirani na temelju stabilne angine, angiografskih dokaza o nekom stupnju okluzije koronarne arterije ili anamneze infarkta miokarda (MI). Šest studija uključivalo je muškarce kod kojih su autori studije klinički prijavili dokaze hipogonadizma [1] ili na temelju koncentracije testosterona u plazmi [2-6]; ostatak su uključivali muškarce bez obzira na koncentraciju testosterona u plazmi. Sve osim tri studije procijenile su depresiju segmenta ST na testiranju otpornosti na stres primjenom modifikacije Bruceova protokola. Jedna od studija koja nije koristila Bruceov protokol ocjenjivala je nalaze na elektrokardiografiji (EKG) i Holterovo praćenje, bez specifikacije protokola vježbanja. [7] Druga studija dodala je računalnu tomografiju s jednom fotonskom emisijom (SPECT) kako bi se procijenio deficit u miokardnom unosu označenog perfuzijskog tragača. [8] Jedno istraživanje koristi procjenu magnetske rezonancije (MRI) miokardijalne perfuzije. [3] Jedno istraživanje procijenilo je promjenu vrijednosti kalcija u koronarnim arterijama tijekom vremena, što nije pokazalo razliku između testosterona i placeba. [6]
Dvije studije su procijenile odgovor brahijalne arterije na oslobađanje okluzije kao pokazatelja osjetljivosti na lokalne vazodilatatore kod muškaraca s CAD-om i nisu se izravno bavile koronarnim arterijama; oba prijavljena rezultata povoljna za terapiju testosteronom. [9, 10] Dvije studije na naizgled zdravim muškarcima s bioraspoloživim testosteronom <4.44 nM (128 ng / dL) ili ukupnim testosteronom ≤15 nM (432 ng / dL) nisu pronašle promjenu u reaktivnosti brahijalne arterije kao odgovor na transdermalnu terapiju testosteronom ili dihidrotestosteronom.5, 11] Studija koja je koristila MRI nije pokazala učinak 8 tjedana oralne terapije testosterovom undekanoatom na perfuziju miokarda, iako je bila povećana perfuzija onih segmenata opskrbljenih neprolaznom koronarnom arterijom. [3]
Tri su ispitivanja koristila akutni tretman intravenskim (IV) testosteronom neposredno prije vježbanja. Dvije studije pokazale su povoljne učinke liječenja na vrijeme na depresiju segmenta ST. [2, 12] Jedno istraživanje nije pokazalo utjecaj EKG ili SPECT dokaza o ishemiji. [8] Dugogodišnja studija pokazala je prednosti liječenja testosteronom na depresiju segmenta ST. [4] Preostalih osam studija procijenilo je liječenje 2 do 24 tjedana u trajanju. [1, 3, 10, 11, 13-17] 3 studije koje su gledale na depresiju segmenta ST otkrile su korist dodavanja testosterona. [1, 14, 16]
Iako su studije 2 izvijestile o poboljšanju simptoma angine tijekom ili nakon liječenja testosteronom, [7, 15] 4 studije nisu pokazale učinak liječenja na anginu. [1, 4, 8, 16] Većina studija nije izvijestila ni o jednoj mjeri simptoma angine. Studija na muškarcima s klaudikacijom nogu ili trofičnim ulkusima koji se pripisuju arteriosklerozi nije pokazala poboljšanje subjektivnih simptoma, hodanja ili pletizmografske procjene krajnjih točaka protoka krvi nakon 3 mjeseci liječenja testosteronom. [13]
U studiji 1 zabilježena je smanjena učestalost tihog MI s liječenjem testosteronom. [15] Još jednu studiju, osmišljenu za utvrđivanje utjecaja dodavanja testosterona na snagu i tjelesnu funkciju donjih ekstremiteta kod muškaraca starijih od 65 godina, rano je zaustavio Odbor za nadzor podataka i sigurnosti zbog viška kardiovaskularnih štetnih događaja. [17] Ti nepovoljni događaji uključuju između ostalog akutni koronarni sindrom (ACS), MI, abnormalnosti EKG-a i aritmije.
Jedanaest studija koronarne arterijske bolesti ocijenilo je 4 ili 5 na Jadadovoj skali. Od toga je samo jedno od pet studija koje su kao ishod uključivale anginu, našlo korist. Četiri od pet studija koje su procjenjivale depresiju segmenta ST našle su korist.
3.1.2 Kongestivno zatajenje srca
Šest studija procijenilo je učinke liječenja testosteronom na CHF. [18-23] U dva rada iz iste skupine, [19, 20] nije jasno jesu li tretmani dodijeljeni nasumično. Davanje testosterona bukalnim putem povezano je s blagotvornim učincima na srčani indeks i sistemski vaskularni indeks u okruženju akutne kateterizacije, u skladu s akutnim vazodilatatornim učinkom. [19] Intramuskularni (IM) testosteronski tretman tijekom 12 tjedana poboljšao je sposobnost vježbanja i smanjio broj simptoma srčanog zatajenja bez prepoznatljivih učinaka na veličinu lijeve komore ili izbacivanje (EF). [20] Druga studija IM testosterona kod muškaraca sa CHF pokazala je poboljšanje potrošnje kisika, respiratorne učinkovitosti (ventilacija / potrošnja ugljičnog dioksida) i udaljavanje udaljenosti u 10 minuta bez promjene EF-a ili krajnjeg dijastoličkog promjera lijeve klijetke. [18] Čini se da se poboljšanja u funkciji vježbanja mogu pripisati odgovoru muškaraca s početnom koncentracijom testosterona u plazmi <12 ng / ml (~ 4 nM). Istraživanje flastera s testosteronom pokazalo je poboljšanje testa šetnje.23] Druga studija nije pokazala utjecaj IM testosteronskog enantata na frakciju izbacivanja, mada je došlo do poboljšanja indeksa performansi miokarda na temelju Dopplera. [22]
Jedino istraživanje koje je na Jadadu postiglo rezultat iznad 3-a našlo je korist u mjerama CHF. [18]
3.1.3 Lipidi
Serumske ili plazme koncentracije kolesterola, triglicerida i lipoproteina korištene su kao surogatne krajnje točke za kardiovaskularni rizik, iako se ne smiju pogrešno smatrati markerima kardiovaskularnih nuspojava. U 25 studijama, liječenje testosteronom povezano je s povoljnim, nepovoljnim ili bez učinaka na lipide, kao što je sažeto u Tablica 1, Povoljni učinci u istraživanjima 11 uključivali su pad vrijednosti 5 – 11% u ukupnoj koncentraciji kolesterola i varijabilno i nedosljedno smanjenje triglicerida i kolesterola lipoproteina niske gustoće (LDL). Jedna od studija koja je smatrana povoljnim učinkom nije pokazala promjenu ukupnog ili lipoproteinskog holesterola ili triglicerida visoke gustoće, ali je izvijestila o smanjenju LDL kolesterola od 13%. [24] Ovaj se nalaz temeljio na prosjeku nekoliko ponovljenih mjerenja tijekom 1 godine, a ne na utvrđivanju poboljšanih mjerenja lipida na kraju razdoblja liječenja.
U 2 studijama zabilježene su nepovoljne promjene [5, 25] i uključuje povećanje ukupnog kolesterola, LDL kolesterola i triglicerida i smanjenje HDL kolesterola kod muškaraca koji su ocijenjeni kao hipogonadalni prije terapije androgenima. Većina studija koja nisu prijavila povoljne učinke testosterona na lipide, izvijestila je da uopće nema učinka. Jedna od tih studija [26] izvijestili su o smanjenju lipoprotein-a (LP-a), no taj je nalaz bio prolazan i javio se u studiji s višestrukim mjerenjima u više vremenskih točaka u više podskupina bolesnika bez prilagođavanja za više usporedbi. Devet studija 11-a koje su imale povoljan učinak na lipide imalo je Jadad rezultate 4 ili 5. Devet od 14 studija koje nisu imale povoljne učinke na lipide imale su Jadad rezultate 4 ili 5.
Čini se da odstupanje između studija o lipidnim učincima liječenja testosteronom ne ovisi o ruti. Sedam 11 studija koje su pokazale povoljne učinke koristilo je IM injekciju testosteron enanthata, estera ili undekanoata. Pet 14 studija koje nisu pokazale povoljne učinke na lipide koji su koristili IM injekciju testosteronskih estera, cipionata ili undekanoata.
3.1.4 biljezi za upalne ili koagulacijske vrijednosti
Identificirano je jedanaest studija u kojima su mjereni markeri koji su povezani s rizikom od aterosklerotske kardiovaskularne bolesti kod muškaraca koji su koristili terapiju testosteronom ili dihidrotestosteronom. Tri studije izvijestila su o povoljnim učincima testosterona na faktor nekroze tumora-α (TNF-α), marker upale. [1, 3, 27] Jedno istraživanje kod muškaraca sa CHF nije pokazalo učinak liječenja testosteronom bukalnim, IM ili transdermalnim putem na serumsku koncentraciju TNF-a. [21] Jedna od studija tvrdila je da je došlo do smanjenja upalnog markera interleukin-1β (IL-1β), ali statistički značajan učinak nije prikazan. [1] Druga studija pokazala je smanjenje interleukina-6 (IL-6) i C-reaktivnog proteina, dodatnih markera upale. [28] Dvije studije provedene na starijim muškarcima koji uglavnom nisu imali dijagnozu CAD-a, nisu pokazali povoljan učinak terapije testosteronom na C-reaktivni protein [29, 30] kao i dvije studije na muškarcima koji imaju dijabetes melitus tipa 2. [31, 32] Transdermalni dihidrotestosteron nije utjecao na markere upale kod muškaraca s niskim ukupnim koncentracijama testosterona u prethodnoj obradi. [33] Nije došlo do promjene fibrinogena, inhibitora aktivatora plazminogena-1 ili tkivnog aktivatora plazminogena kod muškaraca s CAD-om koji su koristili testosteronske flastere ili oralne doze. [3, 34]
3.2 seksualna funkcija
48 studije koje su procijenile seksualnu funkciju ili libido kao primarnu ili sekundarnu krajnju točku sažeto su u Tablica 2, Populacije studije uključivale su muškarce koje su autori studije identificirali kao „hipogonadne“, normalne muškarce i muškarce s erektilnom disfunkcijom (ED). Studije su uključivale muškarce s depresijom, [35-37] kronične bubrežne bolesti, [38] ciroza, [39] arterijska insuficijencija, [40] rak, [24] dijabetes, [26] HIV, [35, 41] Alzheimerova bolest, [42] i kroničnu opstruktivnu bolest pluća (KOPB). [43] Pripreme su uključivale IM (n = 16), oralne (n = 11), površinski gel ili otopinu (n = 14), flastere (n = 5) i bukalne (n = 1) formulacije. Studije su koristile razne upitnike, uključujući Međunarodni indeks erektilne funkcije (IIEF), Frenken ljestvicu seksualnog iskustva, Derogatis ljestvicu seksualne uspješnosti (DSPS), ljestvicu simptoma starenja muškaraca (AMS), Upitnik za seksualno zdravlje muškaraca, Dnevni upitnik psihosoksuala, i upitnike za pojedine studije. Izvještaji studije koristili su različite jezike za simptome, pa smo grupirali, na primjer, „libido“, „seksualni interes“ i „seksualnu želju“.
Od 47 studija koje su procijenile seksualnu funkciju ili zadovoljstvo, 23 studije izvijestile su o korisnim učincima liječenja testosteronom za najmanje 1 mjeru seksualne funkcije ili zadovoljstva, [6, 26, 35, 37, 40, 43-60] i 24 studije nisu pokazale poboljšanja testosterona u bilo kojoj krajnjoj točki seksualne funkcije. [24, 36, 38, 39, 41, 42, 61-78] Tri studije koje smo računali kao pozitivne bile su mješovite: Steidle i ostali su otkrili poboljšanje s 100, ali ne i s 40 mg gela, Legros i sur.57] testirali su razine doze 3 oralno primijenjenog testosterona undekanoata (60 mg, 160 mg i 240 mg) i utvrdili korist samo za srednju dozu, i Hackett i sur. [58] utvrdili su da je testosteron radio u skupini s testosteronom ≤8.0 nM radi zadovoljstva u seksu, ali ne u skupini s testosteronom 8.1 – 12 nM. Jedno istraživanje "izvijestilo je o subjektivnom osjećaju povećane mišićne energije i seksualne želje kod nekih ispitanika". [79] Nije utvrđena razlika između grupa točnim testom Fischera (obavio nas) i ovu smo studiju isključili iz daljnje analize. Ograničavanje analize na 30 studije s Jadadovim rezultatima 4 ili 5 dalo je slične rezultate; 14 su bili pozitivni, a 16 negativni.
Od 31 studija koje su ocjenjivale erektilnu funkciju, 15 nije našao poboljšanje u terapiji testosteronom, [6, 26, 39, 41, 55, 59, 62, 64, 65, 68, 70-72, 76, 77] i 16 izvijestili su o pogodnosti. [35, 37, 43-52, 56, 58, 60] Iako je studija Chiang i sur [50] zabilježile su korist i testosterona i placeba u usporedbi s početnom vrijednosti; međutim, naša analiza nije pokazala razliku između skupina liječenja. Ograničavanje analize na 17 studije s Jadadovim rezultatima 4 ili 5 dalo je slične rezultate; 9 su bili pozitivni, a 8 negativni.
U dvanaest studija uključeni su muškarci s ED; 8 nije našao testosteron u odnosu na placebo, [55, 59, 62, 64, 68, 72, 74, 76] i 4 su pronašli korist. [35, 46, 47, 49] Jedna negativna studija otkrila je da testosteron smanjuje erektilnu funkciju u usporedbi s placebom; međutim, nije bilo promjene kada se svaka skupina uspoređivala s njenom osnovnom vrijednosti. [76]
Od 23 studija koje su posebno izvijestile o promjenama libida, 13 je utvrdio da liječenje testosteronom povećava libido, [26, 35, 37, 45, 46, 54, 56, 60, 63, 65, 70, 77, 79] osam nije našlo efekta, [24, 38, 39, 47, 59, 67, 75, 76] i 1 pronašli su učinak nakon 3, ali ne i nakon 6 mjeseci liječenja. [48] Hackett i ostali [58] utvrdili su da je testosteron poboljšao seksualnu želju u skupini s početnim testosteronom ≤8.0 nM, ali ne u skupini s početnim testosteronom 8.1 – 12 nM.
Jedanaest studija koristilo je ljestvicu simptoma starenja muškaraca, koja uključuje pitanja 3 o libidu i seksualnoj funkciji. Pet studija nije utvrdilo razliku između testosterona i placeba u ukupnim rezultatima, [26, 54, 57, 72, 76] i 4 studije otkrile su korist testosterona. [52, 57, 58, 66] Jedan papir [53] prijavili su samo seksualne podskupe, ali ne i ukupne AMS rezultate. Na seksualnoj podskuli AMS-ove ljestvice, ova studija je izvijestila o dobrobiti, Ho et al [73] nisu našli nikakvu korist, a Legros i suradnici [57] pronašli su korist od testosterona na AMS seksualnom subkaliju samo u sredini (160 mg) razine doze 3 u 3 od 4 vremenskih točaka. Hackett i ostali [58] utvrđeno je da je testosteron poboljšao AMS rezultate u skupini s početnim testosteronom ≤8.0 nM, ali ne u skupini s početnim testosteronom 8.1 – 12 nM.
Deset 13 studija o libidu ili želji s ocjenom Jadada od 4 ili 5 našlo je korist. Sedam 12 studija o erektilnoj disfunkciji s ocjenom Jadada od 4 ili 5 našlo je korist.
3.3 Slabost mišića / gubitak mišića
Tablica 3 sažima 39 studije koje su procijenile učinak testosterona na fizičku funkciju, jačinu mišića ili gubitak mišića povezanih s HIV-om, uključujući 19 kod muškaraca za koje je procjenjeno da imaju nizak serumski testosteron u serumu, 9 na HIV-negativne muškarce s normalnim serumskim testosteronom, 1 na zdravim muškarcima sa normalan serumski testosteron i 10 na HIV pozitivne muškarce. Ispitivanja koja su mjerila učinke testosterona samo na tjelesni sastav (osim kod trošenja povezanog s HIV-om) bez mjera fizičke funkcije ili mišićne snage, bila su isključena. Ispitanici su uključivali i one koje su autori definirali kao hipogonadne i one za koje se smatra da imaju normalne koncentracije testosterona. Uobičajene mjere snage mišića uključivale su dinamometriju čvrstoće držanja i maksimum 1 ponavljanja za vježbe, uključujući stočni pritisak i prešanje nogu. Tjelesna funkcija često se mjerila 6 minutnim testom hodanja, vremenom i brojem koraka potrebnih za hodanje 25 stopala i testom ustajanja i kretanja, koji procjenjuje sposobnost ustajanja sa stolice, hoda na maloj udaljenosti , i vratite se sjedeći.
Dvadeset studija ocijenilo je subjekte koji su opisani kao hipogonadne, a 11 onih koji su ocjenjivali zdrave ispitanice. Pet studija ispitalo je učinke dodavanja testosterona na tjelesnu krhkost, funkcionalna ograničenja ili kategorizaciju kao "sjedilačku" [53, 80-83] i pojedinačnim studijama koji su vrednovali ispitanice sa KOPB-om, [84] uznapredovali karcinom, [75] i Parkinsonova bolest. [85] Deset studija procijenilo je subjekte za koje se smatra da imaju normalne koncentracije testosterona; 1 studija uključivala je zdrave, starije muškarce, a ostatak je uključivao ispitanike s planiranom operacijom zamjene koljena, [86] stabilna CHF, [18, 22, 87] klaudifikacija nogu ili čir, [13] dugotrajna terapija glukokortikoidima, [88] miotonska distrofija, [89] arterijska insuficijencija, [40] KOPB, [43] ili koji su planirali ili bili podvrgnuti fizičkoj rehabilitaciji. [90]
Deset studija procijenilo je subjekte s HIV-om; 8 tih studija uključivao je subjekte koji su trošili HIV, 1 je uključivao ispitanike s trbušnom pretilošću, a 1 nije koristio kriterije težine. Većina tih radova proučavala je starije muškarce. Nekoliko studija istraživalo je uporabu dodataka testosterona kod muškaraca mlađih od 60 godina.
Dvadeset i sedam studija izmjerilo je učinke liječenja testosteronom na mišićnu masu, s tim što je 22 (81%) ovih studija pokazao značajno povećanje mišićne mase povezane s liječenjem. [41, 43, 53, 80-84, 88, 89, 91-102] Devetnaest od 22 (86.3%) ovih studija imalo je ocjenu Jadada od 4 ili 5. Dvadeset i pet studija procijenilo je učinke liječenja testosteronom na masnu masu, s tim što je 15 (60%) ovih studija pokazao smanjenje masne mase povezano s liječenjem. [11, 43, 53, 81, 83, 84, 88, 91, 93, 94, 96, 97, 99, 102, 103] Dvanaest tih studija imalo je Jadad ocjenu 4 ili 5.
Neke studije nisu posebno mjerile mišićnu i masnu masu, ali su koristile druge krajnje točke sastava tijela. Dvije studije nisu pokazale promjene tjelesne težine ili BMI, [22, 104], ali je drugi pokazao porast tjelesne težine i BMI. [18] Jedno istraživanje, s Jadad-ovim rezultatom 3, nije pokazalo promjene u težini niti procjenama tjelesne masnoće (tricepsi i debljina kože lopatice). [105] U studijama HIV-pozitivnih muškaraca s gubitkom kilograma, 3 6 studija (u kojima su Jadad imali 4 ili 5) pokazao je porast tjelesne težine liječenjem testosteronom, [99, 101, 106] i sve studije 4 kojima je mjerena mišićna masa pokazala porast. [41, 99-101]
Od 30 studija koje su procijenile mišićnu snagu kao primarnu ili sekundarnu krajnju točku, studije 13 (43%) izvijestile su o poboljšanju barem 1 mjere mišićne snage. [11, 18, 53, 81, 83, 84, 88, 93, 94, 101, 102, 104, 107] Jedanaest 13 ovih studija imalo je ocjenu Jadada od 4 ili 5. Tri ove studije 12 (sve s Jadadovim rezultatima 4 ili 5) izvijestile su o poboljšanjima u manje od 25% mjerenja. [11, 53, 81] U studijama na muškarcima bez HIV-a, 11 od 24 studija (45.8%) je izvijestio o poboljšanju barem 1 mjere mišićne snage. U studijama na muškarcima sa HIV-om, 2 [101, 107] iz 5 studija izvijestilo je o poboljšanju barem 1 mjere mišićne snage; 3 nije pokazao nikakav učinak. [41, 99, 103]
Dvadeset i četiri studije procijenili su učinke liječenja testosteronom na krajnje točke fizičke funkcije, od kojih je 5 utvrdio poboljšanje u najmanje mjere 1 funkcije. [18, 22, 81, 83, 86] Nijedna od studija 2 na HIV pacijentima koji mjere fizičku funkciju nije pokazala poboljšanje funkcije. [41, 100] Šest je ovih studija pokazalo Jadad ocjenu 4 ili 5. [18, 41, 81, 83, 86, 100]
Ukratko, većina studija pokazuje povećanu mišićnu masu, ali nema učinka testosterona na mišićnu snagu ili funkciju.
3.4 raspoloženje i ponašanje
Četrdeset i pet studija koje procjenjuju učinak testosterona na raspoloženje i ponašanje sažeto je u Tablica 4, Dvadeset i devet ovih studija usredotočilo se na muškarce bez psihijatrijskih poremećaja, a 16 na muškarce s psihijatrijskim poremećajima.
3.4.1 Zdravi muškarci
Neke studije raspoloženja i ponašanja dizajnirane su za procjenu mogućih štetnih učinaka zlouporabe anaboličkih steroida. Na primjer, muškarci koji zlostavljaju anaboličke steroide opisani su kao "roid rage". Nismo procijenili studije zlouporabe steroida, ali smo pregledali studije o testosteronskim pripravcima i njihovu povezanost s ljutnjom, agresivnošću i drugim promjenama raspoloženja. Među ispitivanim studijama bilo je malo dosljednosti.
Pet studija izvijestilo je o porastu bijesa, agresije ili neprijateljstva povezanih s liječenjem. [67, 108-111] Samo su dvije od tih studija imale Jadad ocjenu 4 ili 5. [108, 111] Jedno istraživanje, [110] s Jadad-ovom ocjenom 3 utvrdio je da je testosteronski gel primijenjen na kožu povećao neprijateljstvo na temelju procjena 2-ovih dodiplomskih sudaca u slobodnom tekstu, napisanih od strane svakog ispitanika, kako bi opisali njegovo raspoloženje na kraju liječenja. Ne znamo pouzdanost ove procjene. Dvije studije (Jadadova ocjena 3 i 5) izvijestile su o smanjenju anksioznosti nakon liječenja testosteronom. [45, 112]
Sedamnaest 29 studija izvijestilo je o učinku liječenja testosteronom na osobnost, psihološku dobrobit ili raspoloženje. [22, 24, 38, 59, 63, 85, 104, 113-121] Sedam 17 studija imalo je ocjenu Jadada od 4 ili 5. Jedna od tih studija nije se mogla procijeniti jer je zabilježen samo složeni rezultat za raspoloženje i seksualnu funkciju. [38] Studija koja je koristila procjene neprijateljstva od strane studenata preddiplomskih studija nije našla promjene u osobnosti kako je procijenjeno na kontrolnoj listi pridjeva Gough i Heilbrun. [110] Još jedna studija iz ove skupine izvijestila je da je povišenje serumskih koncentracija testosterona iznad normalnih pomoću testosteronskog gela povezano s povećanjem sebičnosti u računalnoj igri koja je procijenila spremnost davati male količine novca. [122] Dvije dodatne studije iz iste skupine na muškarcima bez depresije s CHF-om nisu pokazale učinak testosterona na Beck-ovu depresiju (BDI), [20, 27] iako je ranija od ovih studija zaključila drugačije na temelju nalaza koji nije bio statistički značajan. Studija na ne-depresivnih muškaraca s metaboličkim sindromom izvijestila je o poboljšanju BDI kod testosterona liječenih u usporedbi s subjektima liječenim placebom.52] Istraživanje je pokazalo da muškarci koji nisu depresivni stariji od 60 godina imali prosječni pad 5% u ljestvici gerijatrijske depresije prilikom primjene testosterona. [102] Ova studija imala je Jadad ocjenu 1. Druga studija [58] otkrili su da liječenje testosteronom nije utjecalo na rezultat bolničke anksiozne depresije (HADS) kod muškaraca s testosteronom ≤8.0 nM, ali je poboljšalo podskupinu depresije HADS kod muškaraca s testosteronom 8.1-12 nM. Malkin i dr. [1] utvrdili su da je 100 mg testosterona svakih 2 tjedana poboljšao BDI rezultat. Ova studija je imala Jadad ocjenu 5.
3.4.2 Muškarci s psihijatrijskom dijagnozom
Dvanaest studija (3 kod muškaraca pozitivnih na HIV) procijenilo je suplementaciju testosterona kod muškaraca s dijagnozom depresije ili distimije (ponekad se naziva i „manja depresija“). u muškaraca s Alzheimerovom bolešću ili kognitivnim oštećenjem. Studija je kod muškaraca sa šizofrenijom koristila testosteron ili placebo gel uz dodatak bilo kojem tretmanu koji je subjekt već koristio. [123] Došlo je do poboljšanja negativnih rezultata simptoma na standardiziranoj ljestvici, ali nije bilo promjene u skali Calgary Depression za shizofreniju. Autori su koristili analizu namjere za liječenje (ITT) i podrazumijevali da su bolji rezultati primijećeni kod ispitanika koji su završili studiju; međutim, nije bilo značajnih razlika u rezultatima depresije između testosterona i placeba među kompletima. Dvije studije na muškarcima s kognitivnim oštećenjem ili Alzheimerovom bolešću (Jadad-ova ocjena 3) nisu pokazale učinke liječenja na neuropsihijatrijske simptome, depresiju, ponašanje ili kvalitetu života (QoL). [42, 124] QoL procijenjen od strane njegovatelja poboljšan je u 1 ovih studija. [42]
Odgovor depresije i distimije na testosteron bio je miješan i nedosljedan. Među HIV-negativnim muškarcima, četiri studije (sve s ocjenom Jadada 4 ili 5) pokazale su poboljšanja testosterona u standardnim sustavima bodovanja za depresiju i / ili u omjeru ispitanika koji su postigli remisiju psihijatrijskog poremećaja. [37, 51, 125, 126] Četiri druge studije (2 s ocjenom Jadada od 4 ili 5) nisu pokazale poboljšanje depresije ili distimije testosteronom u usporedbi s placebom. [36, 111, 127, 128] Jedno istraživanje (Jadadov rezultat 4) pokazalo je prolazno poboljšanje depresije i melankolije nakon 3 mjeseci liječenja koji nakon 6 mjeseci liječenja više nije bio vidljiv. [48]
Budući da je primijećeno da HIV pozitivni muškarci mogu biti depresivni i „hipogonadalni“, 3 studije su davale testosteron HIV pozitivnim muškarcima s depresijom ili distimijom. [35, 129, 130] Dvije studije su imale Jadad ocjenu 4 [35, 130] i jedno je istraživanje pokazalo Jadad ocjenu 3. [129] Liječenje testosteronom imalo je nedosljedan učinak na mjere depresije; jedno je istraživanje pokazalo poboljšanje u 5.8 točki u Beck-ovoj depresiji (BDI) kod muškaraca sa gubitkom povezano sa HIV-om, iako je poboljšanje možda objašnjeno povećanjem težine. [129] Druga studija pokazala je poboljšanje povezano s testosteronom kod HIV pozitivnih muškaraca sveukupno na ljestvici kliničkog globalnog pojavljivanja (CGI), ali ne i među ispitanicima s dijagnozom depresije. [35] Ova studija je također pokazala poboljšanje ukupnih i vegetativnih simptomskih rezultata Hamiltonove ljestvice za depresiju (HAM-D), ali ne i na afektivnoj skali, a nije bilo značajnih promjena u BDI rezultatima. Naknadna, veća studija iste skupine nije pokazala razlike u odgovoru na depresiju izmjerenu s HAM-D ili BDI kod muškaraca koji su dobili testosteron u usporedbi s placebom. [130]
Autori su pomiješane reakcije u literaturi pripisali značajnom placebo odgovoru u većini studija i mogućnosti idiosinkratskog odgovora na testosteron, s pretpostavljenim podskupinama ispitanika koje je bilo teško identificirati. aprioran.[111, 127] Istraživanja, međutim, nisu pokazala dosljedne odgovore u podskupinama muškaraca koji su imali nisku koncentraciju testosterona u serumu, depresije otporne na standardnu terapiju ili muškaraca okarakteriziranih kao sredovječni ili stariji. U studijama u kojima su serumske koncentracije testosterona izmjerene na terapiji (obje s Jadad-ovom ocjenom 5), odgovor na depresiju ili distimiju nije bio u skladu s koncentracijom hormona u serumu.
3.5 spoznaja
Dvadeset i dvije studije koje procjenjuju učinke testosterona na kogniciju sažeto su u Tablica 5, Sedamnaest se fokusiralo na muškarce bez kognitivnih poremećaja, a 4 se fokusirao na muškarce sa kognitivnim oštećenjem.
3.5.1 muškarci opisuju kao normalne
Deset studija procijenilo je učinke liječenja testosteronom na kognitivne krajnje točke kod zdravih muškaraca. Izvješteno je da se prostorna kognicija / memorija poboljšala dodatkom testosterona u 3 studijama, [114, 131, 132] nepromijenjena u 2 studijama, [42, 133] i siromašniji suplementacijom u studiji 1. [134] Iako je studija 1 izvijestila o poboljšanoj radnoj memoriji [135] i 1 studija otkrila je poboljšanu verbalnu tečnost, [134] većina drugih studija nije otkrila poboljšanje verbalne tečnosti, pamćenja ili drugih kognitivnih krajnjih točaka kod zdravih muškaraca koji su dobili testosteron. [42, 91, 120, 131, 133, 134, 136] Dvije od 5 studija koje su pokazale poboljšanje i 4 7 studija koje nisu pokazale nikakvo poboljšanje imale su Jadad ocjenu 4 ili 5.
Muškarci 3.5.2 opisani su kao hipogonadni
Pronađeni su hipogonadni muškarci, različito definirani u studiji 1, kako bi imali bolje verbalno učenje i preokret cifara u slijedu brojeva uz dodatak testosterona, [112], ali nikakav učinak na istoj domeni nije pronađen u drugoj studiji. [137] Studija koja pokazuje prednost koristi injektirani testosteron enantat 200 mg, dok negativna studija koristi dnevni flaster 5 mg. Druga studija o injekcijama nije otkrila učinak suplementacije na pamćenje kod hipogonadnih muškaraca. [104] Jedno istraživanje izvijestilo je o mogućem nedostatku liječenja dihidrotestosteronom u usporedbi s placebom u izvedbi na Modificiranom mini-mentalnom državnom pregledu (MMSE), [11], ali podaci nisu prikazani i moguća razlika nije se mogla procijeniti. Druga studija nije pokazala poboljšanje u vidnoosmjernoj kogniciji ili MMSE s liječenjem testosteronom tijekom 12 mjeseci. [119] Sve su studije imale Jadad ocjene 4 ili 5.
3.5.3 Muškarci s oštećenjem kognitivnih funkcija
Liječenje muškaraca s sumnjom ili dijagnosticiranom Alzheimerovom bolešću ili kognitivnim oštećenjem prijavljeno je u pet studija, od kojih su dvije imale ocjenu Jadad iznad 3. Iako je studija ubrizgavanja 1 pronašla poboljšanje na ljestvici kognitivnih subvencija procjene Alzheimerove bolesti (ADAS-COG), [138] druga studija koja je koristila testosteronski gel nije otkrila učinak na istom instrumentu ili na druge testove kognitivnih funkcija. [42] Prostorna i verbalna memorija poboljšane su nakon tjednih injekcija testosteronskog enantata 6 u studiji 1, ali učinak nije trajao tijekom razdoblja ispiranja tijekom 6-tjedna bez liječenja. [132] Četvrta studija nije otkrila utjecaj injekcija testosterona na ponašanje, aktivnosti svakodnevnog života (ADL) ili kogniciju. [124] Peta studija utvrdila je da transdermalni testosteronski gel nije povezan sa statistički značajnim promjenama u mjerama kognicije, raspoloženju ili kvaliteti života. [139]
3.5.4 Predložena objašnjenja za nedosljedne rezultate
Budući da su rezultati ispitivanja bili raznoliki i nedosljedni, neki su autori predložili da testosteron nije jedini faktor ili čak najvažniji faktor kognitivne funkcije. Janowsky i ostali [114] otkrili su poboljšanu prostornu spoznaju kod muškaraca liječenih scrotalnim testosteronskim flasterima, ali postojala je neravnoteža između grupa placeba i testosterona u osnovnim koncentracijama 17β-estradiola u krvi, što su ovi autori pripisali slučajnosti. Korištenjem testosterona i 17β-estradiola na ispitivanje prostorne spoznaje istražen je pomoću post hoc testiranje, a čini se da bi učinak testosterona na prostornu kogniciju bio povezan sa supresijom 17β-estradiola dodatkom testosterona, a ne direktnim učinkom testosterona. Ova studija je imala Jadad ocjenu 3.
Većina autora koji su zainteresirani za 17β-estradiol sugerirali su da je učinkovitost testosterona, kada je pokazao djelotvornost, posljedica aromatizacije 17β-estradiolom. Cherrier i ostali [131] izmjerili su koncentracije testosterona i 17β-estradiola nakon ubrizgavanja dodataka testosterona u zdravih muškaraca i izvijestili da su i koncentracija testosterona i 17β-estradiola povezana s opozivom priče o ispitivanju, ali samo su koncentracije 17β-estradiola povezane s učinkom na Stroop testu. U drugom istraživanju, Cherrier i sur. Izvijestili su da su samo muškarci s povećanom koncentracijom 17-estradiola nakon dodavanja testosterona pokazali poboljšanja u testiranju verbalne memorije. [136] Ovo je ispitivanje koristilo primjenu anastrozola inhibitora aromataze za razlikovanje učinaka koji se mogu pripisati testosteronu i onih koji mogu biti posljedica 17β-estradiola. Druga studija bez anastrozola otkrila je da su serumske koncentracije 17β-estradiola nakon terapije testosteronom značajan prediktor učinkovitosti na testiranju verbalne memorije. [140] Sve tri studije imale su Jadad ocjenu 5.
Također se sugerira da je dodavanje testosterona dalo nedosljedne rezultate u studijama kognitivnih funkcija, jer koncentracije u krvi postignute suplementacijom trebaju biti u optimalnom rasponu za učinkovitost. Prema ovoj hipotezi, prekomjerna suplementacija jednako je neučinkovita kao i nedovoljna suplementacija. Cherrier i ostali [140] primjenjivao je testosteron enantat IM na 0, 50, 100 ili 300 mg tjedno i davao testove verbalne i prostorne memorije. Rezultati nisu prijavljeni prema skupini koja je liječena; radije su ispitanici podijeljeni na one bez umjerenog ili velikog povećanja koncentracije testosterona u serumu u odnosu na početnu vrijednost. Te su kategorije odgovora definirane na temelju 1 standardne devijacije iznad kontrolne reakcije i 1 standardne devijacije iznad reakcije na 100 mg. Ispitanici s umjerenim porastom koncentracije testosterona u serumu preko početne vrijednosti (definirane kao 11-50 nM) pokazali su se boljim na kognitivnom testiranju od onih s "bez povećanja" (0-10 nM) ili velikim porastom (> 51 nM). Sedamnaest od 22 muškarca u ovoj skupini s umjerenim porastom primalo je testosteron 100 mg tjedno, a ravnoteža je bila ravnomjerno podijeljena između doza od 50 mg i 300 mg. Autori su objasnili da nisu koristili tertile ili kvartile, jer je upotreba kvartila ili tertila rezultirala nekim pacijentima koji su primali placebo sa značajnim promjenama u odnosu na početnu vrijednost, postavljajući pitanje jesu li muškarci na placebu s povećanjem koncentracije testosterona u serumu prepoznatljivi na kognitivnim testovima od muškarci koji su primali suplemente testosterona. Ova studija imala je Jadadov rezultat 5.
Ukratko, ne postoji podrška korištenju testosterona za pojačavanje kognicije kod normalnih ili kognitivno oslabljenih muškaraca.
4. Rasprava
Ovaj sustavni pregled ispitao je objavljene RCT-ove dodavanja testosterona za kardiovaskularne bolesti ili surogate srčanih i krvožilnih bolesti, seksualnu funkciju, mišićnu snagu, raspoloženje i spoznaju. Pregled je bio ograničen na objavljene studije na engleskom i na ispitivanja indeksirana prije travnja 9, 2016. Dokazi koji podržavaju upotrebu testosterona za sprječavanje ili liječenje kardiovaskularnih bolesti su nedosljedni i, ravnotežno, neuvjerljivi. Neki dokazi podupiru akutni i kronični učinak terapije testosteronom na povećanje vremena do depresije ST-segmenta, a postoje dokazi poboljšanja nekih mjera kongestivnog zatajenja srca. Većina studija nije pokazala učinak terapije testosteronom na markere upale, a učinci na lipide nisu bili konzistentni.
Studije koje su ispitivale kliničke učinke nisu pogodovale terapiji testosteronom u odnosu na placebo. Dvije studije 3-a u kojima je procijenjena angina nisu pokazale učinke. Tri studije iz iste skupine pronašle su korist od simptoma povezanih sa CHF. Jedna je studija rano zaustavljena zbog kardiovaskularnih štetnih učinaka.
Nadoknada testosterona nije pokazala stalnu učinkovitost za poboljšanje seksualne funkcije ili zadovoljstva. Testosteron nije učinkovit u liječenju ED. Kontrolirana ispitivanja su miješana na libido, s više pozitivnih nego negativnih studija.
Značajni dokazi podupiru povoljan učinak liječenja testosteronom na mišićnu masu i kod zdravih i muškaraca s HIV-om, a većina studija pokazala je smanjenje masne mase. Testosteron nije utjecao na većinu mjera snage mišića. Iako bi smanjenje krhkosti i povećanje snage kod starijih muškaraca moglo biti korisno, dodatak testosterona ne poboljšava fizičku funkciju kod starijih muškaraca.
Većina studija o krajnjim točkama vezanim za raspoloženje nije našla blagotvoran učinak liječenja testosteronom na osobnost, psihološku dobrobit ili raspoloženje. Iako su studije 2 pokazale smanjenu anksioznost, liječenje depresije pokazalo je mješovite i nedosljedne rezultate. Čak i ako bi testosteron koristio raspoloženje, mogu nastupiti socijalni štetni događaji; 5 studije su zabilježile porast ljutnje, agresije ili neprijateljstva zbog liječenja. Testosteron nije koristio kognitivno oštećenje ili Alzheimerovu bolest; niti je koristilo verbalnu tečnost, pamćenje ili druge kognitivne krajnje točke kod normalnih muškaraca.
Ukratko, dokazi iz RCT-a ne podržavaju liječenje takozvanim niskim T-om za poboljšanje fizičke funkcije, seksualne funkcije, raspoloženja ili spoznaje. Testosteron povećava mišićnu masu, ali ne i snagu, i dok se neko poboljšanje primjećuje u nekim surogatnim markerima kardiovaskularnog rizika, malo je dokaza o kliničkoj koristi.
Postoje oprečni dokazi o povezanosti dodavanja testosterona i kardiovaskularnih događaja. RCT-ovi su izvijestili o povećanom kardiovaskularnom riziku pomoću terapije testosteronom. Jedno takvo ispitivanje koje je posebno ispitalo krajnje točke kardiovaskularne bolesti i smrtnosti, zaustavljeno je rano zbog povećanog rizika od kardiovaskularnih događaja. [17] Meta-analiza 2994 muškaraca u 27 randomiziranim kontroliranim ispitivanjima kroz 2012 otkrila je da terapija testosteronom povećava rizik od kardiovaskularnih događaja (ILI, 1.54; 95% CI, 1.09-2.18). [141]
Promatrane studije koje su ispitivale učinak liječenja testosteronom pokazale su oprečne rezultate na rizik. Studija Veteranske uprave procijenila je muškarce koji su bili podvrgnuti koronarnoj angiografiji i imali su ukupnu koncentraciju testosterona (vjerojatno u plazmi) manju od 300 ng / dL (10.4 nM). [142] Muškarci liječeni testosteronom imali su povećan rizik od smrtnosti zbog svih uzroka, MI i moždanog udara u usporedbi s muškarcima koji nisu koristili testosteron (HR, 1.29; 95% CI, 1.05-1.58), na temelju prosjeka 27.5 mjeseci praćenja. Još jedna retrospektivna kohortna studija koja je koristila podatke Veteranske uprave pokazala je nižu stopu smrtnosti od svih uzroka, infarkta miokarda i moždanog udara među muškarcima koji su bili liječeni testosteronom čija se koncentracija testosterona "normalizirala" nakon liječenja. [143] Druga promatračka studija muškaraca u velikoj, integriranoj zdravstvenoj organizaciji otkrila je da je stopa smrti smanjena tijekom 3 godina, ali nije bilo učinka na infarkt miokarda ili moždani udar. [144]
Studija utemeljena na Medicare-u otkrila je izloženost testosteronu i ishodima MI koristeći podatke o tvrdnjama i podudarnost testosterona liječena s neliječenim subjektima koristeći empirijski izvedenu ocjenu sklonosti i nije otkrila povećan rizik. [145] Prilagođeni HR za terapiju testosteronom i MI je bio 0.84 (95% CI 0.69 – 1.02). Analiza ispitanika u najvišem rasponu ocjene kvartilne sklonosti sugerirala je zaštitni učinak liječenja testosteronom, s HR od 0.69 (95% CI 0.53 – 0.92). Promatračka studija kod muškaraca sa niskim testosteronom otkrila je da je liječenje povezano sa smanjenom smrtnošću; [146] još jedan kod dijabetičara [147] izvijestili su o pogodnosti smrtnosti zbog svih uzroka, ali isključili su muškarce koji su primali testosteron manje od godinu dana i isključili smrt koja se dogodila prije šest mjeseci. Veliko kohortno istraživanje pokazalo je da je stopa infarkta miokarda značajno porasla unutar tri mjeseca od početka liječenja testosteronom; Muškarci koji su bili liječeni testosteronom iznad 65-a imali su dvostruku stopu infarkta miokarda u usporedbi s muškarcima koji nisu primili testosteron. [148]
Liječenje testosteronom smatra se prevencijom bolesti jer muškarci koji su pretili, dijabetičari, hipertenzivni ili kronično bolesni imaju niže koncentracije testosterona u plazmi. [149] Međutim, smjer kauzalnosti nije jasan; moguće je da pretilost ili nedostatak vježbanja i kronične bolesti snižavaju testosteron, a ne da niska koncentracija testosterona uzrokuje bolest. Također je moguće da drugi mehanizam i snižava koncentraciju testosterona i povećava rizik od nekih bolesti. Na promatračke studije koje pripisuju pozitivne zdravstvene učinke testosteronu može utjecati povećana vjerojatnost da će zdravijim muškarcima propisati testosteron, a ne da testosteron poboljša zdravlje.
Postoje preporuke testosterona i menopauzalne hormonske terapije kod žena. Liječnici su propisivali estrogene i estrogen-progestinske pripravke ženama u menopauzi kako bi spriječili kardiovaskularne bolesti jer su promatračke studije pokazale da žene koje su uzimale menopauzalne hormone imale manje srčanih bolesti od žena koje nisu. RCT-ovi su, međutim, pokazali da hormonska terapija u menopauzi povećava rizik od srčanih i moždanih udara. [150-153] Vjerojatno su zdravije žene odlučile uzimati hormonsku terapiju u menopauzi, ali primjena hormona u menopauzi nije poboljšala zdravlje.
U 2012-u, prodaja testosteronskih terapija premašila je milijardu 2 dolara, a prodaja i dalje raste u desecima zemalja. [154] U mjeri u kojoj je ovo povećanje upotrebe dodataka testosterona utemeljeno na predviđenim poboljšanjima kardiovaskularnog zdravlja, seksualne funkcije, fizičkog funkcioniranja, raspoloženja ili spoznaje, predlažemo da ono može predstavljati terapiju bez odgovarajuće podrške kliničkim ispitivanjima. Identificirali smo nijednu populaciju normalnih muškaraca za koje su koristi testosterona veće od rizika. S obzirom na poznate rizike terapije testosteronom i nedostatak dokaza za kliničku korist u normalnih muškaraca, ne mislimo da su potrebna dodatna ispitivanja testosterona.
Zahvale
Zahvaljujemo Matthewu Puretzu, Anastassiji Reznik i Nicole Dubowitz na istraživačkoj pomoći u pripremi ovog rada.
Izjava o financiranju
Za ovu studiju nije bilo izvora financiranja. Dr. Scialli jedini je sudionik u Scialli Consulting LLC. Scialli Consulting LLC nema zaposlenika i nije podržao ovu studiju ni s plaćom niti s bilo kojim drugim sredstvima. Scialli Consulting LLC nije imao nikakvu ulogu u dizajnu studije, prikupljanju i analizi podataka, odlučivanju o objavljivanju ili pripremi rukopisa. Specifična uloga ovog autora artikulirana je u odjeljku "autorski prilozi".
Dostupnost podataka
Ovo je sustavni pregled. Studije na koje upućujemo dostupne su u javnoj domeni.
Reference
;