Bitna uloga za DeltaFosB u nucleus accumbens u djelovanju morfija (2006)

Nat Neurosci. 2006 Feb; 9 (2): 205-11. Epub 2006 siječanj 15.

Zachariou V, Bolanos CA., Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ.

izvor

Odjel za psihijatriju i Centar za osnovnu neuroznanost, Sveučilište Texas Texas Southwestern Medical Center, 5323 Boulevard Harry Hines, Dallas, Texas 75390-9070, SAD.

Sažetak

Transkripcijski faktor DeltaFosB induciran je u nucleus accumbens (NAc) i dorzalnom striatumu ponovljenim davanjem lijekova za zlouporabu. Ovdje smo istražili ulogu DeltaFosB-a u NAc-u u reakcijama ponašanja na opijate. Postigli smo prekomjernu ekspresiju DeltaFosB-a koristeći liniju bitransgeničnog miša koja inducibno eksprimira protein u NAc i dorzalnom striatumu i pomoću prijenosa gena posredovanog virusom da specifično eksprimira protein u NAc.

Prekomjerna ekspresija DeltaFosB-a u NAc-u povećala je osjetljivost miševa na nagrađivane učinke morfina i dovela do pogoršane fizičke ovisnosti, ali i smanjila njihovu osjetljivost na analgetske učinke morfina i dovela do bržeg razvoja tolerancije analgetika.

Činilo se da je opioidni peptid dynorphin jedan od ciljeva putem kojeg je DeltaFosB proizveo ovaj fenotip ponašanja.

TOvi eksperimenti su pokazali da DeltaFosB u NAc-u, djelomice potiskivanjem ekspresije dynorphina, posreduje u nekoliko glavnih značajki ovisnosti o opijatima.