Neuropsvchopharmacologv. 2013 Svibanj 21. doi: 10.1038 / npp.2013.130.
Wang J, Fanous S, Terwilliger EF, Bass CE, Čekić RP Jr, Nikulina EM.
izvor
1] Odjel za osnovne medicinske znanosti, Medicinski fakultet Sveučilišta u Arizoni, Phoenix, AZ, SAD [2] Neuroscience Program, Arizona State University, Tempe, AZ, SAD.
Sažetak
Socijalni stresni stres izaziva postojanu unakrsnu senzibilizaciju za psihostimulanse, ali molekularni mehanizmi na kojima se temelji razvoj unakrsne senzibilizacije ostaju nejasni. Jedan kandidat je neurotrofični faktor koji potiče iz mozga (BDNF). Ovo je istraživanje ispitalo hoće li prekomjerna ekspresija BDNF-a ventralno-tegmentalnog područja produžiti vremenski tijek unakrsne senzibilizacije nakon jednog socijalnog poraza stresa, koji obično proizvodi prolaznu unakrsnu senzibilizaciju koja traje manje od tjedan dana.
ΔFosB, klasični molekularni marker od predanost, mjereno je i u mezokortikolimbičkim terminalnim regijama.
Odvojene skupine netaknutih mužjaka štakorica Sprague-Dawley podvrgnule su se jednoj epizodi socijalnog poraza stresa ili kontroliranom rukovanju, nakon čega je uslijedio izazov amfetaminima 3 ili 14 nekoliko dana kasnije. AMPH unakrsna senzibilizacija bila je očita 3, ali ne i 14 dana nakon stresa. Intra-VTA infuzija adeno povezanog virusnog vektora (AAV-BDNF) rezultirala je dvostrukim porastom razine BDNF u usporedbi s skupinom koja je primala kontrolni virus (AAV-GFP), a trajalo je najmanje 45 dana.
Uz to, prekomjerna ekspresija BDNF-a samo u VTA povećala je ΔFosB u jezgri jezgra (NAc) i prefrontalnom korteksu.
Četrnaest dana nakon virusnih infuzija, posebna skupina štakora je podvrgnuta jednom socijalnom stresnom porazu ili kontrolnom tretmanu i bila je izazvana amfetaminom (AMPH) 14 i 24 danima nakon stresa. Štakori AAV-BDNF izloženi stresu pokazali su produženu unakrsnu senzibilizaciju i olakšali preosjetljivost na drugi izazov lijekovima. Imunohistokemija je pokazala da je cOmbinozacija virusno pojačanog VTA BDNF, stresa i AMPH rezultirala je povećanim ΔFosB u ljusci NAc u usporedbi s drugim skupinama. Stoga, povišenje VTA BDNF produžuje unakrsnu senzibilizaciju, olakšava preosjetljivost i povećava ΔFosB u terminalnim mezokortikolimbičkim regijama. Kao takav, povišeni VTA BDNF može biti faktor rizika za osjetljivost na lijek.
Neuropsychopharmacology prihvatio pregled članka na mreži, 21 svibanj 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.130.
;