Neurofarmakologija. 2014 Feb; 77: 224-33. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.09.019.
Lazenka MF1, Selley DE1, Sim-Selley LJ2.
Sažetak
Ponovna primjena Δ (9) -tetrahidrokanabinola (THC) uzrokuje desenzibilizaciju i smanjenje regulacije kanabinoidnog tipa 1 receptora (CB₁Rs) u mozgu, ali veličina tih prilagodbi varira među regijama. CB₁Rs u striatumu i njegovim izlaznim regijama pokazuju najmanji opseg i najsporije razvoj desenzibilizacije i smanjene regulacije. Molekularni mehanizmi koji daju ove razlike ovisne o regiji nisu poznati. Stabilni transkripcijski faktor, ΔFosB, inducira se u striatumu nakon ponovljenog davanja THC-a i može regulirati CBR. Da bi se izravno usporedio regionalni profil indukcije ΔFosB i desenzibilizacije CB desR i downregulationa, miševi su tretirani s THC (10 mg / kg) ili nosačem za 13.5 dana. CP55,940-stimulirana [(35) S] GTPyS autoradiografija i imunohistokemija provedena su kako bi se izmjerila CBsR desenzibilizacija i downregulation, odnosno, i ekspresija ΔFosB mjerena je imunoblotom. U prefrontalnom korteksu, lateralnoj amigdali i hipokampusu došlo je do značajne desenzitizacije CB₁R i smanjenja regulacije; desenzibilizacija je pronađena u basomedijalnoj amigdali i nisu zabilježene promjene u preostalim regijama. ΔFosB je induciran u prefrontalnom korteksu, kaudatu-putamenu, nucleus accumbens i lateralnoj amigdali. Nađena je inverzna regionalna veza između ekspresije ΔFosB i desenzibilizacije CB desR, tako da regije s najvećom indukcijom ΔFosB nisu pokazale desenzibilizaciju CB₁R, a područja bez indukcije ΔFosB imala su najveću desenzibilizaciju, s preostalim regijama koje pokazuju srednju razinu oba. Dvostruka imunohistokemija u striatumu pokazala je i CB₁R ko-lokalizaciju s ΔFosB u stanicama i CB₁R punktu koja je okruživala ΔFosB-pozitivne stanice. THC-inducirana ekspresija ΔFosB bila je odsutna u striatumu CB₁R miševa s nokautom. Ovi podaci upućuju na to da transkripcijski ciljevi ΔFosB mogu inhibirati CB₁R desenzibilizaciju i / ili da indukcija ΔFosB može biti ograničena desenzibilizacijom CB2R.
Copyright © 2013 Elsevier doo Sva prava pridržana.
;