Nat Neurosci. 2003 Nov; 6 (11): 1208-15. Epub 2003 listopad 19.
izvor
Sveučilište u Teksasu, jugozapadni medicinski centar, Odjel za psihijatriju i Centar za osnovnu neuroznanost, 5323 Boulevard Harry Hines, Dallas, Texas, 75390-9070, SAD.
Sažetak
DeltaFosB (krnji oblik FosB) i CREB (protein koji veže cAMP element odgovora) transkripcijski su čimbenici inducirani u nagradnim putovima mozga nakon kronične izloženosti drogama. Međutim, njihovi mehanizmi djelovanja i geni koje reguliraju ostaju nejasni. Uanalizom mikrorastanja u jezgri accumbens inducibilnih transgeničnih miševa, otkrili smo da CREB i dominantno-negativni CREB imaju suprotne učinke na ekspresiju gena, kao što imaju i produljena ekspresija DeltaFosB i antagonista proteina aktivatora-1 (AP-1) DeltacJun.
Međutim, za razliku od CREB-a, kratkotrajna i produljena indukcija DeltaFosB imala je suprotne učinke na ekspresiju gena. Ekspresija gena izazvana kratkoročnim DeltaFosB-om i CREB-om bila je nevjerojatno slična, i oba su smanjila korisne učinke kokaina, dok je produljena DeltaFosB ekspresija povećala nagradu za drogu. Ekspresija gena nakon kratkog tretmana kokainom bila je više ovisna o CREB-u, dok je ekspresija gena nakon duljeg liječenja kokainom postala sve ovisnija o DeltaFosB. Ovi nalazi pomažu definirati molekularne funkcije CREB-a i DeltaFosB-a i identificirati nakupine gena koji pridonose ovisnosti o kokainu.
;