Biol Psychiatry. Srpnja 2014 15, pi: S0006-3223 (14) 00506-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.007.
Engeln M1, Bastide MF1, Toulmé E1, Odgoda B1, Bourdenx M1, Doudnikoff E1, Li Q2, Bruto CE1, Boué-Grabot E1, Pisani A3, Bezard E1, Fernagut PO4.
Sažetak
POZADINA:
ΔFosB je surogat marker diskinezije izazvane L-dopom (LID), neizbježna onesposobljavajuća posljedica dugotrajnog liječenja Parkinsonovom bolešću L-dopa. Međutim, veza između električne aktivnosti neurona koji izražavaju FosB / ΔFosB i manifestacije LID je nepoznata.
METODE:
Koristili smo metodu inaktivacije predlijeka Daun02 povezanu s lentivirusnom ekspresijom ß-galaktozidaze pod kontrolom promotora FosB kako bismo istražili uzročnu vezu između aktivnosti neurona koji izražavaju FosB / ΔFosB i težine diskinezije kod modela Parkinsonove bolesti na štakorima i majmunima i POKLOPAC. Snimanja cjelovitih stanica srednjih bodljikavih neurona (MSN) provedena su kako bi se procijenili učinci Daun02 i daunorubicina na neuronsku ekscitabilnost.
REZULTATI:
Prvo pokazujemo da daunorubicin, aktivni produkt metabolizma Daun02 pomoću ß-galaktozidaze, smanjuje aktivnost MSN-a u križima mozga štakora i da Daun02 snažno smanjuje ekscitabilnost primarnih kultura MSN štakora izražavajući β-galaktozidazu na stimulaciju D1 dopaminskim receptorima. Zatim pokazujemo da selektivna i reverzibilna inhibicija strijalnih neurona koji eksprimiraju FosB / ΔFosB s Daun02 smanjuje ozbiljnost LID-a istovremeno poboljšavajući blagotvorni učinak L-dope.
Zaključak:
Ovi rezultati utvrđuju da akumulacija FosB / ΔFosB u konačnici rezultira izmijenjenim električnim svojstvima neurona održavajući neadekvatne sklopove koji vode ne samo do LID-a, već i do izblijeđenog odgovora na L-dopa. Ovi nalazi nadalje otkrivaju da se ciljanje diskinezije može postići bez smanjenja antiparkinsonijskih svojstava L-dope kada posebno inhibira neurone koji akumuliraju FosB / ΔFosB.
Copyright © 2014 društvo biološke psihijatrije. Objavio Elsevier Inc. Sva prava pridržana.
;