J Neurosci. 2012 svibnja 30; 32 (22): 7577-84.
Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, MS Mazei-Robison, Mouzon E, Nestler EJ.
izvor
Fishbergov odjel za neuroznanost i Institut za mozak Friedmana, Medicinski fakultet Mount Sinai, New York, New York 10029.
Sažetak
Molekularni mehanizam koji stoji iza indukcije kokaina ΔFosB, faktora transkripcije važan za ovisnost, ostaje nepoznat. Ovdje smo pokazali potrebnu ulogu za dva faktora transkripcije, protein koji veže cAMP odgovor (CREB) i faktor odgovora u serumu (SRF), u posredovanju ove indukcije unutar mišjeg jezgra (NAc), ključne regije nagrade mozga. CREB i SRF su kokain aktivirani u NAc i vežu se za promotor gena fosB. Koristeći virusno posredovanu Cre rekombinaznu ekspresiju u NAc jednostrukih ili dvostrukih floka miševa, pokazujemo da brisanje oba faktora transkripcije iz ove regije mozga u potpunosti blokira indukciju kokaina ΔFosB u NAc, dok brisanje samog faktora nema učinka. Nadalje, brisanje i SRF-a i CREB-a iz NAc čini životinje manje osjetljivim na djelotvorne učinke umjerenih doza kokaina kada se ispituju u postupku preferiranog mjesta (CPP), a također blokira osjetljivost lokomotora na veće doze kokaina. Samo brisanje CREB-a ima suprotan učinak i pojačava osjetljivost na kokain i lokomotornu preosjetljivost. Za razliku od indukcije ΔFosB kokainom, Brisanje CREB-a ne utječe na indukciju ΔFosB u NAc kroničnim socijalnim stresom, za koje smo ranije pokazali da treba aktivirati SRF. Ovi iznenađujući nalazi pokazuju umiješanost različitih mehanizama transkripcije u posredovanje ΔFosB indukcije unutar te iste moždane regije kokainom nasuprot stresu. Naši rezultati također uspostavljaju složen način regulacije indukcije ΔFosB kao odgovor na kokain, što zahtijeva usklađene aktivnosti i SRF-a i CREB-a.
;