Napomene: Deltafosb ima različite učinke, koji su, čini se, povezani s različitim tipovima stanica aktiviranim različitim podražajima.
Sažetak
ΔFosB protein se akumulira u striatumu kao odgovor na kronično uzimanje lijekova zloupotrebe, L-DOPA ili stresa, izazivajući dugotrajne promjene u živčanom i ponašanju koji su temelj aspekata lijeka predanost, nenormalni nenamjeran pokret (diskinezija) i depresija.
ΔFosB veže AP-1 DNA konsenzusne sekvence koje se nalaze u promotorima mnogih gena i mogu istovremeno potiskivati ili aktivirati transkripciju gena. U striatumu se misli da ΔFosB dimerizira s JunD-om, da bi tvorio funkcionalni faktor transkripcije, premda se upadljivo JunD ne nakuplja paralelno.
Jedno je objašnjenje da ΔFosB može zaposliti različite partnere, uključujući i sebe, ovisno o vrsti neurona u kojem se inducira i kroničnom podražaju, generirajući proteinske komplekse s različitim učincima na transkripciju gena.
Da bi se razvile kemijske sonde za proučavanje ΔFosB, proveden je zaslon visoke propusnosti za identifikaciju malih molekula koje moduliraju funkciju ΔFosB. Dva spoja s niskim mikromolarnim djelovanjem, nazvana C2 i C6, ometaju vezanje ΔFosB na DNA putem različitih mehanizama, au in vitro testovima stimuliraju ΔFosB-posredovanu transkripciju. Kod miševa tretiranih kokainom, C2 značajno povećava razine mRNA iz podjedinice AMPA glutamatnog receptora GluR2 sa specifičnošću, poznatim ciljnim genom ΔFosB koji igra ulogu u lijeku predanost i mehanizme endogene otpornosti. C2 i C6 pokazuju različite aktivnosti protiv ΔFosB homodimera u usporedbi s ΔFosB / JunD heterodimerima, što ukazuje da se ovi spojevi mogu koristiti kao probe za proučavanje doprinosa različitih kompleksa koji sadrže ΔFosB na regulaciju transkripcije gena u biološkim sustavima i za procjenu korisnosti ΔFosB kao terapijska meta.
;