(L) Je li molekul dopamin? (2008)

zadovoljstvo

KOMENTARI: Jedna kontroverza oko dopamina jest je li on iza osjećaja zadovoljstva. Dobro je utvrđeno da dopamin proizvodi želju i žudnju ili „želju“, ali je li uključen u „sviđanje“. Istraživači su u eksperimentima s hranom razdvojili naklonost i želju, a utvrđeno je da dopamin nije uključen u hedonske aspekte hrane. No odnosi li se to i na seks, prijateljske interakcije i ljubav? Studije jasno pokazuju da se samoizvještavanje o užitku izjednačava s razinom dopamina.


Blog Post by poticaj mozga

Je li neurotransmiter mozga dopamin uključen u osjetilni užitak? Blog Neuroscientifically Challenged ima izvrsnu raspravu o nesuglasicama u redovima znanstvenika koji vjeruju da dopamin ne posreduje osjetilni užitak, već nešto drugo, želju.

"Kada je uspostavljena veza između prijenosa dopamina i korisnih iskustava (npr. Prehrana, seks, droga), mnogi su razumljivo pretpostavili da je dopamin odgovoran za naše subjektivno iskustvo užitka."

"Ali znanost je na kraju uhvatila hiper kada su istraživači počeli primjećivati ​​da dopamin ne korelira baš sa zadovoljstvom."

Istraživač Kent Berridge napravio je opsežno istraživanje na ovom području. Otkrio je da dopamin ne mijenja iskustvo hedonike okusa. U osnovi to znači da dopamin ne mijenja okus dobrog jela. Pa, kako se to prevodi u stvarni svijet? Pa alkohol, na primjer, može poboljšati okus hrane. Zato ljudi često piju pivo i pizzu zajedno.

Alkohol djeluje u interakciji s opioidnim sustavom osobe i to je najvjerojatnije uzrok pojačane hedonike okusa. Aktivacija mu-opioidnog receptora u određenim dijelovima mozga može učiniti osjetilno iskustvo okusa toliko ugodnijim. Dakle, pizza koja bi obično bila krmna može imati nevjerojatan okus nakon uzimanja alkohola ili opijata poput heroina. Povećavanje dopamina s druge strane ne čini stvari nimalo boljima (uzimajući na primjer kokain).

Hedonske žarišne točke

Berridge je proveo puno ispitivanja na životinjama i otkrio je u mozgu ono što naziva nekoliko "hedonskih žarišta".

U žarišnim točkama hedonski sjaj koji pojačava prirodni užitak oslikavaju moždane kemikalije poput mu opioida i endokanabinoida, koji su prirodne moždane verzije heroina i marihuane. Ako aktiviramo te neurokemijske receptore (bezbolnim mikro injektiranjem sitnih kapljica lijeka izravno u hedonsku žarišnu točku), povećavamo reakcije "naklonosti" izazvane slatkoćom. "

Tako povećana aktivacija opioidnih receptora i endokanabinoidnih receptora može subjektivno poboljšati okus hrane (barem za štakore i miševe). Kako, dovraga, kažete hoće li štakor ili miš više uživati ​​u hrani? Pa očito istraživači zapravo mogu pogledati lice miša (ili štakora) kako bi utvrdili koliko voli jesti određenu hranu. Njihov izraz lica odaje njihove osjećaje na isti način kao i ljudsko lice. Međutim, koliko je dobro nešto dobrog deskriptivnog izraza za zadovoljstvo? Užitak treba definirati na neki način i nisam siguran da je hedonika okusa samo po sebi užitak. Mogu zamisliti osobu koja bi subjektivno smatrala da je hrana dobrog okusa, ali svejedno tvrdi da se osjeća cjelovito anhedonski.

anhedonia

Ocjena subjektivne anhedonije obuhvaća više stavki na ljestvici ocjena koje se mogu naći na ovom web mjestu „Inicijativa negativnog simptoma“. Stavke na ljestvici uključuju; učestalost doživljaja užitka tijekom socijalnih interakcija, učestalost doživljaja užitka tijekom fizičkih senzacija, intenzitet doživljaja užitka tijekom rekreacijskih / profesionalnih aktivnosti. Dakle, za ovu ljestvicu ocjenjivanja zadovoljstva ne spominje se hedonika okusa (međutim neke druge ljestvice uključuju tu mjeru na svojim stavkama ocjene). Dakle, hedonika okusa može se odvojiti od ostalih osjetilnih užitaka, poput užitka zbog seksualne aktivnosti ili društvene aktivnosti, što ukazuje na to da su odvojeni neurotransmiteri uključeni u zasebne ocjene.

Neki tragovi uloge dopamina u užitku potječu iz studija na štakorima (vidi Kent Berridgeweb stranica). U jednoj provedenoj studiji istraživači su smanjili dopamin u jezgri gomile štakora za 99%. Istraživači su otkrili da štakori više neće samostalno jesti hranu. Dopamin ima ukupni stimulirajući učinak na ponašanje, a suzbijanje njegove aktivnosti općenito smanjuje poticaj koji životinja ili osoba mora činiti i ostavlja ih demotiviranima. Istraživači su zapravo na silu hranili štakore hranom i provjeravali izraze lica kako bi otkrili koliko zapravo uživaju jesti je.

Hedonika

U tim uvjetima, pacovi su smatrali da je hrana jednako ukusna kao i kada imaju normalnu razinu dopamina, što ukazuje da smanjenje ovog neurotransmitera ne umanjuje konzumatorno "zadovoljstvo". U drugoj izvedenoj studiji, istraživači su otkrili da mutirani miševi s povećanom razinom dopamina pokazuju veću "želju", ali ne "naklonost" slatkoj šećernoj hrani. Što znači da su vjerojatnije jeli hranu, ali nisu pokazivali povećanu hedoniku okusa.

Osobno smatram da su dokazi o uključenosti dopamina u određene aspekte osjetilnog užitka prilično dobri i ne slažem se s istraživačima koji njegovu ulogu u potpunosti odbacuju. Jedno je već neko vrijeme poznato da antipsihotici koji blokiraju dopaminske receptore imaju tendenciju smanjiti motivaciju, kao i uzrokovati anhedoniju. Stoga je možda preuranjeno razdvajati istaknutost poticaja (želju) od nagrade. Dopamin može zapravo biti uključen u obje te emocije. Tu je i problem što receptori za dopamin rade različite stvari na različitim područjima. Dakle, aktivacija receptora u mezolimbičkom sustavu (nucleus accumbens) može biti povezana s užitkom, dok u drugim područjima mozga aktivacija receptora dopamina može biti povezana s različitim odgovorima poput želje.

Lijek agonist dopamina

Pramipeksol, lijek agonista dopamina koji stimulira dopaminske receptore tipa D2 / D3 i pokazalo se da ima anti-anhedonska svojstva. Ovo je kritičan detalj koji ukazuje na to da je dopamin izravno povezan sa osjetilnim užitkom jer pokazuje da povećana aktivacija receptora za dopamin može izravno poboljšati čovjekovo zadovoljstvo. Prije sam govorio o D2 dopaminskoj genskoj terapiji koja je povećala ovaj receptor u nagradnom području mozga kako bi smanjila žudnju za drogom. Prilično je poznato da kokain može uzrokovati intenzivnu euforiju (tj. Zadovoljstvo), a također i anhedoniju kao rezultat povlačenja lijeka zbog smanjenja receptora. Čini se da Kent Berridge u osnovi odbacuje ulogu dopamina i vjeruje da ona posreduje u „poticajnoj izdvojenosti“ (tj. U želji ili želji), a ne u užitku. Ni on nije sam među svojim stavovima.

Sugerirali smo da zadovoljstvo "želeći", a ne "voljeti", najbolje bilježi ono što čini dopamin. Obično 'lajkanje' i 'željeti' idu zajedno za ugodnim poticajima, kao dvije strane iste psihološke kovanice. Ali naša otkrića ukazuju na to da se 'željeti' u mozgu može odvojiti od 'naklonosti', a da mezolimbični dopaminski sustavi posreduju samo u 'želji'. "

Također treba biti vrlo oprezan u kategoriziranju osjetilnog užitka i treba se pobrinuti da razlikuje hedoniku okusa od užitka koji proizlazi iz seksa ili druženja. Poznato je da su dopaminergički lijekovi i pro-seksualni i pro-socijalni. Oni naizgled mogu povećati zadovoljstvo koje osoba dobije od seksa ili društvenosti.

Povezivanje neurotransmitera i osjetilnog užitka

Možemo li doista povezati određeni neurotransmiter sa osjetilnim zadovoljstvom? Za mene je pogrešno mišljenje da jedan neurotransmiter sustav posreduje osjetilnim zadovoljstvom. Najmanje tri različita lijeka s različitim mehanizmom djelovanja nagrađuju. Povećanje dopamina, smanjenje aktivacije NMDA receptora i povećanje mu-opioidne aktivacije svi su neovisno nagrađivanje mehanizama djelovanja lijeka (što znači da izazivaju zadovoljstvo). Glavni nagrađujući učinak promjene ovih specifičnih koncentracija neurotransmitera može biti posljedica smanjenja ekscitabilnosti srednje špinatnih neurona u jezgri jezgre.

Dakle, umjesto specifičnog neurotransmitera, to može biti njihov neto utjecaj na ukupnu aktivnost neurona i čini se da se neurotransmiteri preklapaju i djeluju na razinama koje trenutno mogu biti nejasne ili previše složene da bi ih se moglo potpuno razumjeti. Postoje mnogi drugi neurotransmiteri i unutarćelijske kaskade koji također mogu biti uključeni u nagradu, tako da dodjeljivanje apsolutne vrijednosti jednom neurotransmiteru može biti preuranjeno. Istraživači teže kretanju prema redukcionizmu i prekomjerno se vežu za određeni neurotransmiter kad koreliraju određeno stanje ponašanja.

Što se događa u mozgu?

I ne samo to, iako je manipulacija mozga drogom poučna da nam kaže koji je neurotransmiter povezan sa određenim mentalnim stanjem, to nije apsolutna mjera. Primjer je da se transkranijalna magnetska stimulacija trenutno koristi kao neinvazivna tehnika mapiranja koja može aktivirati ili izbaciti određene regije mozga kako bi se utvrdila njihova funkcija. Ako aktivnost u određenoj regiji mozga potisne (kao što je „nokautirana“) stimulacijom TMS-a, a subjekt tada izvrši lošije na određenom zadatku, to daje istraživačima ideju da je to područje uključeno u taj zadatak. Međutim, znanstvenicima se samo govori da je regija povezana s tim zadatkom, a ne nužno apsolutno pozitivnim sudjelovanjem.

Korištenje lijekova za testiranje teorija zapravo je isto kao i izbacivanje iz područja mozga. Lijek ima višestruke neselektivne učinke na mozak koji su općenito "neprirodni". Kada agonist dopamina može umanjiti osjećaj anhedonije, to nam još uvijek ne mora nužno reći da je dopamin apsolutno uključen u zadovoljstvo. Poput "nokautiranja" moždanih područja s TMS-om, može nam samo reći da je dopamin povezan s užitkom u određenim okolnostima. Agonist dopamina D2 / D3, iako informativan, još uvijek stvara novo funkcioniranje moždane aktivnosti. Na primjer, D2 / D3 agonist zapravo može nenormalno smanjiti aktivaciju podtipa D1 receptora (zbog smanjene razine dopamina u mozgu zbog stimulacije D2 / D3 autoreceptora). Dakle, lijekovi mogu imati mnogo neželjenih učinaka koje je teško izmjeriti i kvantificirati.

Potrebno je još istraživanja

Mislim da se neuroznanstvenici previše zaokupljaju u razmišljanju da mogu razumjeti mozak i objasniti ga povezivanjem specifičnih koncentracija neurotransmitera ili receptora za ponašanje. Problem je što je mozak složen organ i svaka manipulacija zapravo mijenja funkcionalnost na nepredvidive načine. Neki istraživači očekuju da će naći konačan zajednički molekulski put užitka u budućnosti. Međutim, taj se put neprestano mijenja kao odgovor na vanjsku manipulaciju, a znanstvenici nikada u stvarnosti neće pronaći taj neuhvatljivi molekularni potpis nagrade. Da molekularni potpisi nisu nužno statični i nepromjenjivi.

Mozak se sastoji od 100 milijardi neurona i bilijuna sinapsa s velikim nizom različitih proteinskih receptora i neurotransmitera. Svaki pojedinačni mozak sadrži jedinstveni obrazac materije i različito subjektivno iskustvo za osobu. Znanstvenici mogu povezati promjenu specifičnih koncentracija neurotransmitera, proteina receptora ili aktivaciju / deaktivaciju mozga sa subjektivnim iskustvom. Međutim, svaki put kad se napravi manipulacija, suptilna se promjena u izvornom funkcioniranju mozga. To bih nazvao Heisenbergovim "Načelom nesigurnosti" za mozak. Kada dekodirate moždanu aktivnost, ne možete izmjeriti određeni aspekt mozga, a da subjektivno iskustvo ne promijenite na potencijalno nespoznatljiv način.

Budućnost

Sam čin mjerenja mozga (poput upotrebe droga) mijenja funkcionalnost mozga na potpuno novi način onemogućujući apsolutno mjerenje funkcioniranja mozga. Da ne spominjemo apsolutnu definiciju mnogih osjetilnih emocija može biti izuzetno složeno. Riječ zadovoljstvo može imati različita značenja za različite ljude, tako da njegova upotreba može biti donekle ograničena. Što to znači za dopamin? Mislim da je sigurno reći da je povezana ili povezana sa zadovoljstvom, ali cijela je priča očito izuzetno složena.