Komentari: Nora Volkow je šefica NIDA-e. Ovo obuhvaća ulogu dopaminskih (D2) receptora i desenzibilizacije u ovisnosti.
Volkow može imati nepokriven odgovor na zavisnost Riddle
Psihijatrijske vijesti lipanj 4, 2004
Broj 39 Broj 11 Stranica 32
Jim Rosack
Poremećaji ovisnosti mogu biti "pomak u mjeraču izdvojenosti" u kojem se normalni podražaji više ne prepoznaju kao istaknuti, ali učinci zlouporabe droga na mozak dopaminski sustav vrlo su istaknuti, smatra direktor NIDA-e.
Nora Volkow, dr. Med., Proučavala je odgovor ljudskog mozga na supstance ovisnosti gotovo 25 godina. Sada, nakon svih tih godina kliničkog promatranja i istraživanja, ona koristi položaj direktorice Nacionalnog instituta za zlouporabu droga (NIDA) kako bi pronašla odgovor na temeljno pitanje: zašto ljudski mozak postaje ovisan?
Doista, nakon četvrt stoljeća, razmišljajući o tom naoko jednostavnom pitanju, Volkow - koristeći svoje vlastito istraživanje i istraživanje drugih istraživača ovisnosti - sada vjeruje da je polje na dobrom putu do odgovora.
Pod njezinim vodstvom istraživači financirani od NIDA-e ubrzano traže odgovor. Prošli mjesec, Volkow je podijelila svoja razmišljanja s mnoštvom ljudi tijekom uglednog predavanja psihijatra na godišnjem sastanku APA-e u New Yorku.
Opsežno istraživanje pokazalo je da svi lijekovi ovisnosti povećavaju aktivnost dopamina u limbičkom sustavu ljudskog mozga. Ali, naglasio je Volkow, „iako je ovo povećanje dopamina ključno za stvaranje ovisnosti, zapravo ne objašnjava ovisnost. Ako nekome date zlouporabu droge, razina dopamina mu se povećava. Ipak, većina ne postaje ovisna. "
Tijekom proteklog desetljeća, studije snimanja mozga pokazale su da je povećanje dopamina povezano s drogama zlostavljanja manje u onih koji su ovisnici nego u onih koji nisu ovisnici. Ipak, u onim ranjivim na ovisnost, ovo relativno manje povećanje razine dopamina dovodi do subjektivne intenzivne želje da se iznova i iznova traži droga zlostavljanja.
Igra li dopamin ulogu u ovoj tranziciji? " Pitao je Volkow. „Što zapravo dovodi do prisile na uzimanje droge? Što potiče gubitak kontrole nad ovisnikom? "
Snimanje popunjava neke praznine
Napredak u tehnikama snimanja mozga omogućio je istraživačima da koriste različite biokemijske markere kako bi pogledali komponente dopaminskog sustava - dopaminski transporter i dopaminske receptore (do danas su identificirane najmanje četiri različite podvrste dopaminskih receptora). Uz to, istraživači su sada u mogućnosti promatrati promjene u metabolizmu mozga tijekom vremena, koristeći biokemijske markere za glukozu, kako bi vidjeli kako zlouporaba droga utječe na taj metabolizam.
Ovi su nam pomaci omogućili da pogledamo različite droge zlouporabe i koji su specifični učinci i promjene [u sistemu dopamina] povezani sa svakim od njih “, objasnio je Volkow. "Ono što moramo znati je koji su učinci i promjene zajednički svim drogama koje zlostavljaju."
”Rano je postalo očito da se čini da neki od zlouporaba droga utječu na transporter dopamina, dok drugi nisu. Istraživanje se zatim usredotočilo na dopaminske receptore i metabolizam kako bi se pronašli zajednički učinci, objasnio je Volkow. Jedna od njezinih studija 1980-ih pokazala je postojano smanjenje koncentracije dopaminskih receptora, posebno u ventralnom striatumu, pacijenata ovisnih o kokainu, u usporedbi s kontrolnim ispitanicima. Volkow je bio zaintrigiran kad je otkrio da su ta smanjenja dugotrajna, daleko iznad razlučivanja akutnog povlačenja iz kokaina.
"Smanjenje receptora dopamina tipa 2 nije specifično samo za ovisnost o kokainu", nastavio je Volkow. Druga su istraživanja pronašla slične rezultate kod pacijenata ovisnih o alkoholu, heroinu i metamfetaminu.
"Pa, što to znači, ovo uobičajeno smanjenje D2 receptora u ovisnosti?" Pitao je Volkow.
Poništavanje mjerača istaknutosti
"Uvijek započnem s jednostavnijim odgovorima, a ako ne uspiju, dopuštam da mi se mozak zamota", primijetio je Volkow na oduševljenje gomile.
Sustav dopamina, kaže ona, reagira na istaknute podražaje - na nešto što je ili ugodno, važno ili na koje valja obratiti pozornost. I druge stvari mogu biti istaknute, kao što su novi ili neočekivani podražaji ili odbojni podražaji kada su prijeteći u prirodi.
"Dakle, dopamin doista govori:" Pazite, obratite pažnju na ovo - važno je ", rekao je Volkow. "Dopamin signalizira istaknutost."
Ali, nastavila je, dopamin obično ostaje u sinapsi samo kratko vrijeme - manje od 50 mikrosekundi - prije nego što ga transporter dopamina reciklira. Dakle, u normalnim okolnostima, dopaminski receptori trebali bi biti obilni i osjetljivi ako će obratiti pažnju na kratki nalet dopamina kojem je namijenjena poruka: "Obratite pažnju!"
Sa smanjenjem D2 receptora povezanih s ovisnošću, pojedinac ima smanjenu osjetljivost na istaknute podražaje koji djeluju kao prirodni pojačivači ponašanja.
"Međutim, većina droga," rekao je Volkow, "blokira prijenosnik dopamina u nagradnim krugovima mozga, omogućavajući neurotransmiteru da ostane u sinapsi u usporednoj vječnosti. To rezultira velikom i trajnom nagradom, iako je pojedinac smanjio broj receptora.
"Vremenom ovisnici saznaju da prirodni podražaji više nisu istaknuti", naglasio je Volkow. "Ali droga zlostavljanja je."
Pa je pitala, "Kako da znamo što je piletina, a što jaje?" Dovodi li kontinuirana uporaba zlouporabe droga do smanjenja D2 receptora ili urođeno manji broj receptora dovodi do ovisnosti?
Istraživanje se sada bavi tim pitanjem, potvrdio je Volkow. I čini se da potonje može biti odgovor. Kod pojedinaca koji nisu bili izloženi zlostavljanju, postoji širok raspon koncentracija D2 receptora. Neki normalni kontrolni subjekti imaju tako niske razine D2-a kao i neki subjekti ovisni o kokainu.
U jednom istraživanju, rekao je Volkow, istraživači su davali intravenski metilfenidat ne-ovisnim pojedincima i tražili od njih da ocijene kako se droga osjećala.
"Oni s visokom razinom D2 receptora rekli su da je to užasno, a oni s nižom razinom D2 receptora vjerojatnije su rekli da se zbog toga osjećaju dobro", izvijestio je Volkow.
„Sad“, nastavila je, „to ne znači nužno da su osobe s niskom razinom D2 receptora ranjive na ovisnost. Ali to može značiti da osobe koje imaju visoku razinu D2 receptora na kraju imaju preintenzivan odgovor na veliko povećanje dopamina zabilježeno kod zlouporabe droga. Iskustvo je samo po sebi averzivno i potencijalno ih štiti od ovisnosti. "
U teoriji, predložila je, ako bi istraživači liječenja ovisnosti mogli pronaći način da izazovu porast D2 receptora u mozgu, "možda biste mogli transformirati one osobe s nižim razinama D2 i stvoriti averzivno ponašanje kao odgovor na zlouporabu droga."
Nedavna otkrića jednog od Volkowovih postdoktorskih istraživača pokazala su da je kod miševa moguće uvesti u mozak adenovirus s genom za proizvodnju D2 receptora, što uzrokuje povećanje koncentracije D2 receptora. Kao odgovor, miševi odgovarajuće smanjuju samokontrolirani unos alkohola. Drugi su istraživači nedavno ponovili nalaze i s kokainom.
"Ali", upozorio je Volkow, "trebate više od samo niske razine D2 receptora." Slikovne studije metabolizma glukoze pokazale su da se metabolizam značajno smanjuje u orbitalnom frontalnom korteksu (OFC) i cingularnom girusu (CG) kao odgovor na kokain, alkohol, metamfetamin i marihuanu kod ovisnika, u usporedbi s kontrolnim ispitanicima. I, dodala je, ovo smanjenje metabolizma u snažnoj je korelaciji sa smanjenom razinom D2 receptora.
Volkow je pretpostavio da disfunkcija u OFC-u i CG-u „uzrokuje da pojedinci više ne mogu prosuđivati važnost droge - oni zlouporabu droga uzimaju prisilno, no to im ne donosi zadovoljstvo i, u većini slučajeva, ima negativne posljedice. " Ipak, oni ne mogu prestati koristiti drogu.
Druga istraživanja pokazuju da inhibitorna kontrola; nagrada, motivacija i nagon; i krugovi učenja i pamćenja su nenormalni kod osoba s poremećajem ovisnosti, istaknula je. Kao rezultat toga, liječenje ovisnosti zahtijeva integrirani, sustavni pristup.
"Nitko se ne odlučuje za ovisnost", zaključio je Volkow. "Jednostavno su kognitivno nesposobni odlučiti da neće biti ovisni."
;