Hipogonadizam i erektilna disfunkcija: pregled (2008)

Odsjek za andrologiju, Zavod za urologiju, Medicinski fakultet Akdeniz, Antalya 07070, Turska

Dopisivanje: dr. Mustafa Faruk Usta, Odsjek za andrologiju, Odsjek za urologiju, Medicinski fakultet Akdeniz, Dumlupinar Bulvari, Kampus 07070, Antalya, Turska. Faks: + 90-242-237-6343. E-mail: [e-pošta zaštićena]; [e-pošta zaštićena]

Sažetak

Kod ljudi je smanjenje androgena prikazano kao klinička slika koja uključuje smanjenje seksualnog interesa, smanjenu erektilnost, odgođeni ili odsutni orgazam i smanjeno seksualno zadovoljstvo. Osim toga, promjene u raspoloženju, smanjena dobrobit, umor, depresija i razdražljivost također su povezani s insuficijencijom androgena. Kritična uloga androgena u razvoju, rastu i održavanju penisa široko je prihvaćena. Iako je točan učinak androgena na erektilnu fiziologiju još uvijek neodređen, nedavna eksperimentalna istraživanja proširila su naše razumijevanje odnosa između androgena i erektilne funkcije. Pretkliničke studije su pokazale da deprivacija androgena dovodi do atrofije tkiva penisa i promjena u nervnim strukturama penisa. Nadalje, deprivacija androgena uzrokovala je nakupljanje masnoća koje su sadržavale stanice i smanjila ekspresiju proteina endotelne i neuronske sintaze dušikovog oksida (eNOS i nNOS) i fosfodiesteraze tipa 5 (PDE-5), koje igraju ključnu ulogu u normalnoj erektilnoj fiziologiji. U svjetlu novije literature, željeli smo prikazati izravan učinak androgena na strukture, razvoj i održavanje penisnog tkiva i erektilne fiziologije. Nadalje, prema kliničkim studijama zaključujemo etiologiju, patofiziologiju, prevalenciju, dijagnozu i mogućnosti liječenja hipogonadizma kod starijih muškaraca.

Reference

1. Krause W, Mueller U, Mazur A. Mjerenje razine steroida u slini u populacijskom istraživanju životnog stila, zdravstvenih stanja, braka, spolnog života i hormonskog statusa kod starijih muškaraca: studija izvodljivosti. Stariji muškarac 2002; 5: 203–15. | Članak | PubMed | ChemPort |
2. Morales A, Buvat J, Gooren LJ, Guay AT, Kaufman JM, Tan HM, dr.. Endokrini aspekti spolne disfunkcije u muškaraca. J Sex Med 2004; 1: 69–81. | Članak | PubMed | ChemPort |
3. Saad F, Grahl AS, Aversa A, Yasin AA, Kadioglu A, Moncada I, dr.. Učinci testosterona na erektilnu funkciju: implikacije na terapiju erektilne disfunkcije. BJU Int 2007; 99: 988–92. | Članak | PubMed | ChemPort |
4. El-Sakka AI, Hassoba HM. Starosno iscrpljivanje u bolesnika s erektilnom disfunkcijom. J Urol 2006; 176: 2589–93. | Članak | PubMed | ChemPort |
5. Foresta C, Carretta N, Rossato M, Garolla A, Ferlin A. Uloga androgena u erektilnoj funkciji. J Urol 2000; 171: 2358–62. | Članak | ChemPort |
6. Aversa A, Isidori AM, De Martino M, Caprio M, Fabrini E, Rocchietti-March M, dr.. Androgeni i erekcija penisa: dokazi o izravnoj vezi između slobodnog testosterona i kavernozne vazodilatacije kod muškaraca s erektilnom disfunkcijom. Clin Endocrinol (Oxf) 2000; 53: 517–22. | Članak | PubMed | ChemPort |
7. Harman SM, Metter EJ, Tobin JD, Pearson J, Blackman MR. Longitudinalni učinci starenja na ukupnu razinu seruma i slobodni testosteron u zdravih muškaraca. Longtudinalna studija starenja Baltimora. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 724–31. | Članak | PubMed | ISI | ChemPort |
8. Morley JE, Kaiser FE, Pery HM III. Uzdužne promjene u testosteronu. Luteinizirajući hormon i folikul stimulirajući hormon u zdravih starijih muškaraca. Metabolizam 1997; 46: 410–3. | Članak | PubMed | ISI | ChemPort |
9. Araujo AB, Esche GR, Kupelian V, O'Donnell AB, Travison TG, Williams RE, dr.. Prevalencija simptomatskog nedostatka androgena u muškaraca. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 4241–7. | Članak | PubMed | ChemPort |
10. Makhsida N, Shah J, Yan G, Fish H, Shabsigh R. Hipogonadizam i metabolički sindrom: implikacije na terapiju testosteronom. J Urol 2005; 174: 827–34. | Članak | PubMed | ISI | ChemPort |
11. Kratzik CW, Schatzl G, Lunglmayr G, Rücklinger E, Huber J. Utjecaj dobi, indeksa tjelesne mase i testosterona na erektilnu disfunkciju. J Urol 2005; 174: 240–3. | Članak | PubMed |
12. Kaplan SA, Meehan AG, Shah A. Starosno smanjenje testosterona značajno se pogoršava kod pretilih muškaraca s metaboličkim sindromom. Koje su implikacije na relativno visoku učestalost erektilne disfunkcije uočene kod ovih muškaraca ?. J Urol 2006; 176 (4 Pt 1): 1524–7; rasprava 1527-8. | Članak | PubMed | ChemPort |
13. Guay A, Jacobsen J. Odnos između razine testosterona, metaboličkog sindroma (po dva kriterija) i inzulinske rezistencije u populaciji muškaraca s organskom erektilnom disfunkcijom. J Sex Med 2007; 4 (4 Pt 1): 1046–55. | Članak | PubMed | ChemPort |
14. Zohdy W, Kamal EE, Ibrahim Y. Nedostatak androgena i abnormalni parametri dupleksa penisa u pretilih muškaraca s erektilnom disfunkcijom. J Sex Med 2007; 4: 797–808. | Članak | PubMed |
15. Montorsi F, Oettel M. Testosteron i erekcije povezane sa spavanjem: pregled. J Sex Med 2005; 2: 771–84. | Članak | PubMed | ChemPort |
16. Traish AM, Guay A. Jesu li androgeni kritični za erekciju penisa kod ljudi? Ispitati kliničke i pretkliničke dokaze. J Sex Med 2006; 3: 382–407. | Članak | PubMed | ISI | ChemPort |
17. Traish AM, Goldstein I, Kim N. Testosteron i erektilna funkcija: od temeljnih istraživanja do nove kliničke paradigme za upravljanje muškarcima s androgenom insuficijencijom i erektilnom disfunkcijom. Eur Urol 2007; 52: 54–70. | Članak | PubMed |
18. Keast JR, Gleeson RJ, Shulkes A, Morris MJ. Maturational i maintanence učinci testosterona na terminalnu aksonsku gustoću i ekspresiju neuropeptida u štakorskom sečmom. Neuro-znanost 2002; 112: 291 – 398.
19. Giuliano F, Rampin O, Schirar A, Jardin A, Rousseau JP. Autonomna kontrola erekcije penisa: modulacija testosteronom kod štakora. J Neuroendocrinol 1993; 5: 677–83. | Članak | PubMed | ISI | ChemPort |
20. Rogers RS, Graziottin TM, Lin CM, Kan YW, Lue TF. Ubrizgavanje intrakavernoznog vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGF) i adeno-povezani virus posredovani VEGF genskom terapijom sprečavaju i preokreću venogenu erektilnu disfunkciju kod štakora. Int J Imp Res 2003; 15: 26–37. | Članak | ChemPort |
21. Suzuki N, Sato Y, Hisasue SI, Kato R, Suzuki K, Tsukamato T. Učinak testosterona na intrakavernozni tlak izazvan električnom stimulacijom medijalnog preoptičnog područja i kavernoznog živca u mužjaka štakora. J Androl 2007; 28: 218–22. | Članak | PubMed | ChemPort |
22. Lugg JA, Rajfer J, Gonzales-Cadavid NF. Dihidrotestosteron je aktivni androgen u održavanju erekcije penisa posredovane dušikovim oksidom kod štakora. Endokrinologija 1995; 136: 1495–501. | Članak | PubMed | ISI | ChemPort |
23. Seo SI, Kim SW, Paick JS. Učinci androgena na refleks penisa, erektilni odgovor na električnu stimulaciju i NOS aktivnost penisa kod štakora. Azijski J Androl 1999; 1: 169–74. | PubMed | ChemPort |
24. Schirar A, Bonnefond C, Meusnier C, Devinoy E. Androgeni moduliraju ekspresiju dušikovog oksida sintaze Messenger ribonukleinske kiseline u neuronima glavnog zdjeličnog ganglija pacova. Endokrinologija 1997; 138: 3093–102. | Članak | PubMed | ChemPort |
25. Zhang XH, Morelli A, Luconi M, Vignozzi L, Filippi S, Marini M, dr.. Testosteron regulira ekspresiju PDE-5 i in vivo reakciju na tadalafil u kavernoznom tijelu štakora. Eur Urol 2005; 47: 409–16. | Članak | PubMed | ISI | ChemPort |
26. Morelli A, Filippi S, Mancina R, Luconi M, Vignozzi L, Marini M, dr.. Androgeni reguliraju ekspresiju i funkcionalnu aktivnost fosfodiesteraze tipa 5 u kavernosnim tijelima. Endokrinologija 2004; 146: 2253–63. | Članak | ChemPort |
27. Armagan A, Kim NN, Goldstein I, Traish AM. Odnos doza-reakcija između testosterona i erektilne funkcije: dokaz o postojanju kritičnog praga. J Androl 2006; 27: 517-26. | Članak | PubMed | ISI | ChemPort |
28. Traish AM, Park K, Dhir V, Kim NN, Moreland RB, Goldstein I. Učinci kastracije i zamjene androgena na erektilnu funkciju u modelu kunića. Endokrinologija 1999; 140: 1861–8. | Članak | PubMed | ISI | ChemPort |
29. Shen ZJ, Zhou XL, Lu YL, Chen ZD. Učinak deprivacije androgena na ultrastrukturu penisa. Azijski J Androl 2003; 5: 33–6. | PubMed | ChemPort |
30. Traish AM, Toselli P, Jeong SJ, Kim NN. Nakupljanje adipocita u kavernoznom tijelu penisa orhiektomiziranog kunića: potencijalni mehanizam venookluzivne disfunkcije u nedostatku androgena. J Androl 2005; 26: 242–8. | PubMed |
31. Bhasin S, Taylor WE, Singh R, Artaza J, Sinha-Hikim I, Jasuja R, dr.. Mehanizam učinka androgena na tjelesni sastav: mezenhimske pluripotentne stanice kao meta djelovanja androgena. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2003; 58: M1103-10. | PubMed |
32. Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Gonzales-Cadavid NF, Bhasin S. Androgeni stimuliraju miogenu diferencijaciju i inhibiraju adipogenezu u pluripotentnim stanicama C3H 10T1 / 2 putem puta posredovanog receptorima androgena. Endokrinologija 2003; 144: 5081–8. | Članak | PubMed | ISI | ChemPort |
33. Corradi LS, Goes RM, Carvalho HF, Taboga SR. Inhibicija 5-reduktazna aktivnost inducira pregradnju strome i deferencijaciju glatkih mišića u ventralnoj prostati odraslog gerbila. Diferencijacija 2004; 72: 198–208. | Članak | PubMed | ChemPort |
34. Zhang XH, Filippi S, Morelli A, Vignozzi L, Luconi M, Donati S, dr.. Testosteron obnavlja erektilnu disfunkciju izazvanu dijabetesom i reakciju sildenafila na dva različita životinjska modela kemijskog dijabetesa. J Sex Med 2006; 3: 253–64. | Članak | PubMed | ISI | ChemPort |
35. Cohan P, Korenmann SG. Poremećaji erekcije. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 2391–4. | Članak | PubMed | ChemPort |
36. Jannini EA, Screponi E, Carosa E, Pepe M, Lo Guidice F, Trimarchi F, dr.. Nedostatak seksualne aktivnosti zbog erektilne disfunkcije povezan je s reverzibilnim smanjenjem serumskog tstosterona. Int J Androl 1999; 22: 385–92. | Članak | PubMed | ChemPort |
37. Becker AJ, Ückert S, Stief CG, Scheller F, Knapp WH, Hartmann U, dr.. Kavernozna i sistemska razina testosterona u plazmi tijekom različitih stanja penisa u zdravih muškaraca i bolesnika s erektilnom disfunkcijom. Urologija 2001; 58: 435–40. | Članak | PubMed | ISI | ChemPort |
38. Carani C, Scuteri A, Marrama P, Bancroft J. Učinci administracije testosterona i vizualnih erotskih podražaja na noćnu tumescenciju enile u normalnih muškaraca. Horm Behav 1990; 24: 435–41. | Članak | PubMed | ISI | ChemPort |
39. Aversa A, Isidori AM, Spera G, Lenzi A, Fabbri A. Androgeni poboljšavaju kavernoznu vazodilataciju i odgovor na sildenafil u bolesnika s erektilnom disfunkcijom. Clin Endocrinol (Oxf) 2003; 58: 632–8. | Članak | PubMed | ChemPort |
40. Cunningham GR, Hirshkowitz M. Inhibicija steroida 5 alfa-reduktaze s finasteridom: Erekcije, potencija i libido povezani sa spavanjem u zdravih muškaraca. J Clin Endocrinol Metab 1995; 80: 1934–40. | Članak | PubMed | ChemPort |
41. Tosti A, Pazzaglia M, Soli M, Rossi A, Rebora A, Atzori L, dr.. Procjena spolne funkcije s međunarodnim indeksom erekcije u ispitanika koji uzimaju finasterid zbog androgene alopecije. Arch Dermatol 2004; 140: 857–8. | Članak | PubMed | ChemPort |
42. Rosen RC, Giuliano F, Carson CC. Seksualna disfunkcija i simptomi donjeg mokraćnog sustava (LUTS) povezani s benignom hiperplazijom prostate (BPH). Eur Urol 2005; 47: 824–37. | Članak | PubMed | ISI |
43. Peters CA, Walsh PC. Učinak nafarelin acetata, agonista hormona koji oslobađa luteinizirajući hormon, na benignu hiperplaziju prostate. N Eng J Med 1987; 317: 599–604. | ChemPort |
44. Eri LM, Tveter KJ. Sigurnost, nuspojave i prihvaćanje pacijenta agonista leuprolida hormona za oslobađanje luteinizirajućeg hormona u liječenju benigne hiperplazije prostate. J Urol 1994; 152: 448-52. | PubMed | ChemPort |
45. Schiavi RC, Schreiner-Engel P, Mandeli J, Schanzer H, Cohen E. Zdravo starenje i muška spolna disfunkcija. Am J Psychiatry 1990; 147: 766–41. | PubMed | ISI | ChemPort |
46. Cunningham GR, Karacan I, Ware JC, Lantz GD, Thornby JI. Odnos između razine testosterona i prolaktina u serumu i noćne penisne penice (NPT) kod impotentnih muškaraca. J Androl 1982; 3: 241 – 7.
47. Kwan M, Greeleaf WJ, Mann J, Crapo L, Davidson JM. Priroda djelovanja androgena na mušku seksualnost: Kombinirana laboratorijska studija samoispitivanja na hipogonadnim muškarcima. J Clin Endocrinol Metab 1983; 57: 557–62. | PubMed | ChemPort |
48. Schiavi RC, White D, Mandeli J. Funkcija hipofize i spolnih žlijezda tijekom spavanja kod zdravih muškaraca u dobi. Psihoneuroendocrinology 1992; 17: 599–609. | Članak | PubMed | ChemPort |
49. Liu PY, Yee B, Wishart SM, Jimenez M, Jung DG, Grunstein RR, dr.. Kratkoročni učinci visokih doza testosterona na spavanje, disanje i funkciju kod starijih muškaraca. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 3605–13. | Članak | PubMed | ChemPort |
50. Guay AT, Jacobsen J, Perez JB, Hodge MB, Velasquez E. Clomiphene povećava razinu slobodnog testosterona u muškaraca i s sekundarnim hipogonadizmom i s erektilnom disfunkcijom: Tko ima, a tko nema koristi? Int J Imp Res 2003; 15: 156–65. | Članak | ChemPort |
51. Tancredi A, Reginster JY, Schleich F, Pire G, Maassen P, Luyckx F, dr.. Interes za upitnik nedostatka androgena kod starijih muškaraca (ADAM) za utvrđivanje hipogonadizma u muškaraca dobrovoljaca koji žive u starijoj dobi. Eur J Endocrinol 2004; 151: 355–60. | Članak | PubMed | ChemPort |
52. Heinemann LA, Saad F, Heinemann K, tajlandski DM. Mogu li rezultati skale simptoma starenja muškaraca (AMS) predvidjeti rezultate pregleda na skalama na nedostatak androgena? Stariji muškarac 2004; 7: 211–8. | Članak | PubMed | ChemPort |
53. Corona G, Mannucci E, Petrone L, Balercia G, Fisher AD, Chiarini V, dr.. ANDROTEST: Strukturirani intervju za utvrđivanje hipogonadizma kod pacijenata sa seksualnom disfunkcijom. J Sex Med 2006; 3: 706–15. | Članak | PubMed |
54. Nieschlag E, Mauss J, Coet A, Kicovic P. Razine androgena u plazmi u muškaraca nakon oralne primjene testosterona ili testosteronskog undekonata. Acta Endocrinologica 1975; 79: 366–74. | PubMed | ChemPort |
55. Schulte-Beerbühl M, Nieschlag E. Usporedba testosterona, dihidrotestosterona, luteinizirajućeg hormona i folikul stimulirajućeg hormona u serumu nakon injekcije testosterona enantata ili testosterona cypionata. Fert Steril 1980; 33: 201 – 3.
56. Behre HM, von Rckardstein S, Kliesch S, Nieschlag E. Dugotrajna supstitucijska terapija hipogonadnih muškaraca transskrotalnim testosteronom tijekom 7-10 godina. Clin Endocrinol 1999; 50: 629–35. | Članak | ChemPort |
57. Dobs AS, Meikle W, Arver S, Sanders SW, Caramelli KE, Mazer NA. Farmakokinetika, djelotvornost i sigurnost transdermalnog sustava testosterona s pojačanim prožimanjem u usporedbi s dvotjednim injekcijama testosteron enantata za liječenje hipogonadnih muškaraca. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 3469–78. | Članak | PubMed | ISI | ChemPort |
58. Wang C, Cunningham G, Dobs A, Iranmanesh A, Matsumato AM, Synder PJ, dr.. Dugotrajno liječenje testosteronskim gelom (AndroGel) održava blagotvorne učinke na spolnu funkciju i raspoloženje, mršavu i masnu masu te mineralnu gustoću kostiju kod muškaraca s hipogonadom. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 2085–98. | Članak | PubMed | ISI | ChemPort |
59. Korbonits M, Slawik M, Cullen D, Ross RJ, Stalla G, Schneider H, dr.. Usporedba novog bioadhezivnog bukalnog sustava testosterona, prugastog, s ljepljivim flasterom za testosteron u muškaraca s hipogonadom. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 2039–43. | Članak | PubMed | ISI | ChemPort |
60. Schubert M, Minnemann T, Hübler D, Rouskova D, Christoph A, Oettel M, dr.. Intramuskularni testosteronski undekonat: farmakokinetički aspekti nove formulacije testosterona tijekom dugotrajnog liječenja muškaraca s hipogonadizmom. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 5429–34. | Članak | PubMed | ISI | ChemPort |
61. Jain P, Rademaker A, McVary K. Dodatak testosterona za erektilnu disfunkciju: rezultati meta-analize. J Urol 2000; 164: 371–5. | Članak | PubMed | ISI | ChemPort |
62. Morales A, Johnston B, Heaton JP, Lundie M. Dodatak testosterona za hipogonadnu impotenciju: procjena biokemijskih mjera i terapijskih ishoda. J Urol 1997; 157: 849-54. | Članak | PubMed | ISI | ChemPort |
63. Buvat J, Lemaire A. Endokrini probir u 1 muškarca s erektilnom disfunkcijom: klinički značaj i isplativa strategija. J Urol 022; 1997: 158–1764. | Članak | PubMed | ISI | ChemPort |
64. Wang C, Swedloff RS, Iranmanesh A, Dobs A, Snyder PJ, Cunningham G, dr.. Studijska skupina za testosteronski gel. Transdermalni testosteronski gel poboljšava spolnu funkciju, raspoloženje, snagu mišića i parametre tjelesne građe kod muškaraca s hipogonadom. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 2839–53. | Članak | PubMed | ISI | ChemPort |
65. Isidori AM, Giannetta E, Gianfrilli D, Greco EA, Bonifacio V, Aversa A, dr.. Učinci testosterona na spolnu funkciju u muškaraca: rezultati meta-analize. Clin Endocrinol (Oxf) 2005; 63: 381–94. | Članak | PubMed | ChemPort |
66. Yassin AA, Saad F. Poboljšanje spolne funkcije kod muškaraca s hipogonadizmom kasnog početka liječenih samo testosteronom. J Sex Med 2007; 4: 497-501. | Članak | PubMed | ChemPort |
67. Kalinchenko SY, Kozlov GI, Gontcharov NP, Katsiya GV. Oralni testosteronski undekonat poništava erektilnu disfunkciju povezanu sa dijabetesom melitusom u bolesnika koji nisu uspjeli samo na terapiji sildenafil citratom. Stariji muškarac 2003; 6: 94–9. | Članak | PubMed | ChemPort |
68. Shabsigh R, Kaufman JM, Steidle C, Padma-Nathan H. Randomizirano ispitivanje testosteronskog gela kao dodatne terapije sildenafilu u muškaraca s hipogonadom s erektilnom disfunkcijom koji ne reagiraju sami na sildenafil. J Urol 2004; 172: 658–63. | Članak | PubMed | ISI | ChemPort |
69. Greenstein A, Mabjeesh NJ, Sofer M, Kaver I, Matzkin H, Chen J. Poboljšava li sildenafil u kombinaciji s testosteronskim gelom erektilnu disfunkciju kod muškaraca s hipogonadom kod kojih terapija dopunom testosterona nije uspjela? J Urol 2005; 173: 530–2. | Članak | PubMed | ISI | ChemPort |
70. Yassin AA, Saad F, Diede HE. Kombinirana terapija testosteronom i tadalafilom u hipogonadnih bolesnika s erektilnom disfunkcijom koji ne reagiraju na tadalafil kao monoterapiju (na njemačkom). Blickpunkt DER MANN 2003; 2: 37 – 9.
71. El-Sakka AI, Hassoba HM, Elbakry AM, Hassan HA. Prostatski specifični antigen u bolesnika s hipogonadizmom: učinak zamjene testosterona. J Sex Med 2005; 2: 235–40. | Članak | PubMed | ChemPort |
72. Saad F, Kamischke A, Yasin A, Zitzmann M, Schubert M, Jockenhovel F, dr.. Više od osam godina praktičnog iskustva s novim dugotrajnim roditeljskim testosteronskim undekonatom. Azijski J Androl 2007; 9: 291–7. | Članak | PubMed | ChemPort |