Tertia D Purves-Tyson, David J Handelsman, Kay L Double, Samantha J Owens, Sonia Bustamante i Cynthia Shannon Weickert
BMC Neuroscience 2012, 13: 95 doi: 10.1186 / 1471-2202-13-95
Objavljeno: Kolovoz 6 2012
Sažetak
pozadina
Povećani rizik od shizofrenije u adolescentskih muškaraca ukazuje da postoji veza između razvoja dopaminske psihopatologije i promjena mozga uzrokovanih testosteronom. Međutim, kontradikcije o tome povećava ili smanjuje testosteron povećava neurotransmisiju dopamina i većina studija se bavi tim pitanjem kod odraslih životinja. Djelovanje testosterona u neuronima izravno je putem aktivacije androgenih receptora (AR) ili neizravno konverzijom u 17beta-estradiol i aktivaciju estrogenskih receptora (ER). Kako dopaminski neuroni srednjeg mozga reagiraju na spolne steroide ovisi o prisutnosti receptora za spolne steroide i razini enzima za pretvorbu steroida (aromataze i 5alpha-reduktaze). Istraživali smo da li gonadektomija i spolna steroidna zamjena mogu utjecati na razinu dopamina promjenom razine tirozin hidroksilaze (TH) i mRNA razina enzima mRNA [katehol-O-metil transferaza (COMT) i monoamin oksigenaze (MAO) A i B] u adolescentnom supstanciji nigra mužjaka štakora. Pretpostavili smo da će adolescentni testosteron regulirati spolno steroidno signaliziranje putem regulacije ER i AR mRNA i modulacijom mRNA u aromatazi i 5alpha-reduktazi.
Rezultati
Pronašli smo ERalphu i AR u neuronima dopaminskih srednjih mozgova u adolescentskih mužjaka štakora, što ukazuje da su dopaminski neuroni spremni odgovoriti na cirkulirajuće spolne steroide. Izvjestili smo da androgeni povećavaju TH protein i povećavaju COMT, MAOA i MAOB mRNA u supstance adolescentskog mužjaka štakora. Izvijestili smo da sva tri spolna steroida povećavaju AR mRNA. Nađeno je diferencijalno djelovanje na ER puteve, s regulacijom dolje ERalpha mRNA i regulacijom ERbeta mRNA pomoću testosterona. MRNA 5alpha reduktaze-1 povećana je AR aktivacijom, a aromatazna mRNA je smanjena gonadektomijom.
Zaključci
Zaključili smo da povećani testosteron u adolescenciji može pomaknuti ravnotežu spolnog steroidnog signala u korist androgenih odgovora kroz promicanje pretvorbe T u DHT i povećanje AR mRNA. Nadalje, testosteron može povećati lokalnu sintezu i metabolizam dopamina, čime se mijenja regulacija dopamina unutar supstance nigra. Pokazali smo da djelovanje testosterona kroz AR i ER modulira sintezu spolnog steroidnog receptora mijenjajući razine AR i ER mRNA u normalnim adolescentskim mužjacima. Povećani seksualni steroidi u mozgu u adolescenciji mogu promijeniti put dopaminskih supstanci, povećavajući ranjivost za razvoj psihopatologije.
;