Kompulzivno seksualno ponašanje: prefrontalni i limbički volumen i interakcije (2016)

Capture.JPG

KOMENTARI: Iako se u studiji koristi izraz „kompulzivno seksualno ponašanje (CSB)“, ispitanici su bili porno ovisnici (pogledajte ovo priopćenje za javnost). U usporedbi sa zdravim kontrolama CSB ispitanici imali su povećan volumen lijeve amigdale i smanjenu funkcionalnu povezanost tijekom odmora između lijeve amigdale i bilateralne dorsolateralne prefrontalne moždane kore DLPFC. Autori zaključuju:

Naši trenutni nalazi ukazuju na povećane količine u regiji koja je uključena u motivacijsku istaknutost i nižu povezanost stanja mirovanja s prefrontalnim mrežama regulatornih kontrola odozgo prema dolje. Poremećaj takvih mreža može objasniti poremećene obrasce ponašanja prema ekološki značajnoj nagradi ili pojačanoj reaktivnosti na istaknute poticajne znakove. Iako su naši volumetrijski nalazi u kontrastu s onima u poremećajima uporabe tvari (SUD), ovi rezultati mogu odražavati razlike kao funkciju neurotoksičnih učinaka kronične izloženosti lijeku.

Traženje prijevoda #1): "Manje funkcionalna povezanost između amigdale i dorzolateralne prefrontalne kore." Amigdala igra ključnu ulogu u obradi emocija, uključujući naš odgovor na stres. Amigdala je snažno uključena u mnoge aspekte ovisnosti poput žudnje, reaktivnosti i simptoma ustezanja. Smanjena funkcionalna povezanost između amigdale i prefrontalnog korteksa usklađuje se s ovisnostima o supstancama. Smatra se da lošija povezanost umanjuje kontrolu prefrontalnog korteksa nad korisnikovim impulsom da se uključi u ovisničko ponašanje.

Traženje prijevoda #2): "Povećani volumen amigdale" (što znači više sive tvari). Većina studija ovisnosti o drogama izvještava o manjim amigdalama kod ovisnika (manje sive tvari). Ova studija sugerira da toksičnost lijekova može dovesti do manje sive tvari i time smanjiti volumen amigdale kod ovisnika o drogama. Nema sumnje da ovo igra ulogu. Moramo napomenuti da je amigdala stalno aktivna tijekom gledanja pornografije, posebno tijekom početnog izlaganja seksualnom znaku. Na primjer, klikanje od kartice do kartice ili traženje videozapisa ili slike osvijetlit će amigdalu. Možda konstanta seksualno Novost i traženje i traženje vode do jedinstvenog učinka na amigdalu u kompulzivnim porno korisnicima.

Alternativno objašnjenje za veći volumen amigdale u ovisnicima o pornografiji: Godine kompulzivnog korištenja pornografije zasigurno mogu biti stres. Štoviše, ti CSB ispitanici nisu bili samo ovisnici o pornografiji; također su doživjele ozbiljne negativne posljedice kao rezultat upotrebe pornografije (gubitak posla, problemi u vezama, razvoj ED-a izazvanog pornografijom). Evo ključne točke: Kronični društveni stres povezan je s povećanim volumenom amigdale:

Iako precizni mehanizmi plastičnosti još uvijek nisu u potpunosti shvaćeni, čini se da umjereni do jaki stres povećava rast nekoliko sektora amigdaledok su učinci u hipokampusu i prefrontalnom korteksu obično suprotni.

Razmatramo gore navedeni nalaz u svjetlu ovoga Studija iz 2015. koja je pokazala da "ovisnici o seksu" imaju hiperaktivnu HPA os (sustav preaktivnog stresa). Može li kronični stres povezan s pornografijom / ovisnošću o seksu, zajedno s čimbenicima koji seks čine jedinstvenom, dovesti do veće količine amigdale? Konačno, niži volumen amigdale može biti već postojeće stanje kod alkoholičara potomci u obiteljima s visokim rizikom od alkoholizma imaju manje amigdale.


LINK NA POTPUNU STUDIJU

Casper Schmidt,1,2,3 Laurel S. Morris,1,4 Timo L. Kvamme,1,2,3 Paula Hall,Thaddeus Birchard,5 i Valerie Voon1,4,6 *

Mapiranje ljudskog mozga

Autori izjavljuju da nemaju sukoba interesa za prijavljivanje.

Sažetak

pozadina

Kompulzivno seksualno ponašanje (CSB) relativno je uobičajeno i povezano je sa značajnom osobnom i socijalnom disfunkcijom. Temeljna neurobiologija je još uvijek slabo shvaćena. Ova studija ispituje moždane količine i funkcionalnu povezanost stanja mirovanja u CSB-u u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima (HV).

Metode

Podaci o strukturnom MRI (MPRAGE) prikupljeni su u 92 subjekata (23 CSB muškarci i 69 muški HV) i analizirani korištenjem morfometrije na osnovi voksela. Funkcionalni MRI podaci o stanju mirovanja korištenjem multi-echo planarne sekvence i analize nezavisnih komponenti (ME-ICA) prikupljeni su u 68 ispitanika (23 CSB subjekti i 45 starosna HV).

Rezultati

CSB ispitanici su pokazali veće volumene sive tvari lijeve amigdale (mali volumen korigiran, Bonferroni se prilagodio P <0.01) i smanjena funkcionalna povezanost stanja mirovanja između sjemena lijeve amigdale i dvostranog dorzolateralnog prefrontalnog korteksa (cijeli mozak, FWE korigiran klasterom P <0.05) u usporedbi s HV.

Zaključci

CSB je povezan s povišenim volumenom u limbičkim regijama relevantnim za motivacijsku istaknutost i obradu emocija, te oslabljenu funkcionalnu povezanost između regulacijske i frontalne regije. Buduće studije trebale bi imati za cilj procijeniti longitudinalne mjere kako bi se istražilo jesu li ovi nalazi faktori rizika koji su prethodili nastanku ponašanja ili su posljedice ponašanja.

Kratice

  • ACC anterior cingulate cortex
  • CSB kompulzivno seksualno ponašanje
  • CSF cerebrospinalna tekućina
  • DLPFC dorsolateral prefrontalni korteks
  • GM siva tvar
  • Opći linearni model GLM-a
  • HV zdravi volonteri
  • MPRAGE magnetizacija pripremila gradijent-eho
  • OFC orbitofrontalni korteks
  • Regija interesa ROI
  • SPM Statističko mapiranje parametara
  • TR vrijeme ponavljanja
  • TE jeka
  • VBM vokselna morfometrija
  • WM bijela tvar.

UVOD

Kompulzivno seksualno ponašanje (CSB), također poznato kao hiperseksualni poremećaj ili seksualna ovisnost, relativno je čest (procjenjuje se na 3% - 6%) [Kraus i sur., 2016] te povezane sa značajnim poremećajima i psihosocijalnim oštećenjima, uključujući obilježavanje žudnje, impulzivnosti, te socijalnih i profesionalnih oštećenja [Kraus i sur., 2016]. Nedavne studije usredotočene su na razumijevanje temeljnih neurobioloških korelata [Kraus et al., 2016] iako nedostatak studija ograničava naše razumijevanje temeljnih mehanizama i kako možemo konceptualizirati te poremećaje. CSB je zamišljen kao poremećaj kontrole impulsa ili ovisnost o ponašanju [Kraus et al., 2016]. Međutim, iako su kriteriji za hiperseksualni poremećaj predloženi za DSM-5 i validirani u terenskom ispitivanju [Reid et al., 2012], ovaj poremećaj zajedno s patološkim korištenjem interneta ili video igara nije bio uključen u glavni dio DSM-5-a, djelomično zbog ograničenih podataka o uvjetima. Stoga su potrebne daljnje studije o CSB-u kako bi se razvilo bolje razumijevanje ovih poremećaja. Iako CSB može imati niz ponašanja, ovdje se usredotočujemo na skupinu koja izvještava o prevladavajućim poteškoćama u upotrebi kompulzivne pornografije. Pojam CSB koristili smo pod pretpostavkom da “kompulzivno” opisuje repetitivnu fenomenologiju i nije namjera da implicira mehaničke ili etiološke pretpostavke.

Proveli smo pregled literature o ovisnostima o ponašanju pomoću morfometrije na osnovi voksela (VBM) ili debljine korteksa. Na PubMedu smo koristili sljedeće riječi za pretraživanje (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed): '[(„Morfometrija zasnovana na vokselu“ ili „debljina korteksa“) i], „nakon čega slijedi„ [patološko kockanje] “,„ [ovisnost o internetu] “,„ [internetski poremećaj] “,„ ili “ili„ [ovisnost o igrama]. " Ukupno je pronađeno 13 studija u ovisnostima o ponašanju vezanim uz kockanje, upotrebu interneta ili video igre koje su procjenjivale VBM ili debljinu korteksa. Pregled literature predstavljen je u tablici 1 i objašnjeno u nastavku.

Tablica 1. Pregled literature o volumetrijskim i kortikalnim ispitivanjima debljine ovisnosti o ponašanju

Označite

Bihevioralne ovisnosti

Subjekti (P ​​/ HV)

Mjera

Umešane regije

  1. Kratice: HV, zdravi volonteri; P, pacijenti; r, desno; l, lijevo; bl, bilateralni; GM, siva tvar; WM, bijela tvar; ACC, prednji cingularni korteks; CB, mali mozak; CG, cingularni girus; CN, caudate jezgra; DLPFC, dorsolateral prefrontalni korteks; HIPP, hipokampus; IC, otočni korteks; IFG, donji frontalni gyrus; IPC, donji parijetalni korteks; ITG, donji vremenski gyrus; LING, jezični gyrus; LOFC, lateralni orbitofrontalni korteks; MFC, srednji frontalni korteks; MOFC, medijski orbitofrontalni korteks; MTG, srednji temporalni gyrus; OFC, orbitofrontalni korteks; PCC, stražnji cingularni korteks; PCG, post-centralni gyrus; PCUN, precuneus; PrCG, pred-središnji gyrus; PFC, prefrontalni korteks; PHG, parahipokampalni gyrus; RACC, rostralni prednji zubni korteks; RMFC, središnji frontalni korteks; SFC, gornji frontalni korteks; SMA, dopunsko motorno područje; SPC, superiorni parijetalni korteks; VS, trbušni striatum.
[Grant i sur., 2015]Poremećaj kockanja16/17Debljina korteksaSmanjena kortikalna debljina u r-SFC, RMFC, MOFC, PCG i bl-IPC
[Joutsa i sur., 2011]Patološko kockanje12/12Morfometrija na temelju VoxelaNema volumetrijskih razlika u GM ili WM između HV i pacijenata
[Koehler i sur. 2013]Patološko kockanje20/21Morfometrija na temelju VoxelaPovećan GM volumen u bl-VS i r-PFC
[van Holst i sur., 2012]Problem kockanje40/54Morfometrija na temelju VoxelaNema volumetrijskih razlika u GM ili WM između problematičnih kockara i HV
[Hong i sur., 2013]Ovisnost o internetu15/15Debljina korteksaSmanjena kortikalna debljina u r-LOFC
[Yuan et al. 2011]Ovisnost o internetu18/18Morfometrija na temelju VoxelaSmanjen GM volumen u DLPFC, SMA, OFC, CB, RACC
[Zhou et al. 2011]Ovisnost o internetu15/18Morfometrija na temelju VoxelaSmanjena GM gustoća u l-ACC, PCC, IC, LING
[Lin et al. 2014]Ovisnost o internetskim igrama35/36Morfometrija na temelju VoxelaSmanjena je GM gustoća u IFG, l-CG, IC i r-HIPP                  

Smanjena gustoća WM u IFG, IC, IPC, ACC

[Sun et al. 2014]Ovisnost o internetskim igrama18/21Morfometrija na temelju VoxelaPovećan GM volumen u r-ITG, MTG, PHG                  

Smanjen GM volumen u l-PrCG

[Wang et al. 2015]Poremećaj internetskog igranja28/28Morfometrija na temelju VoxelaSmanjen GM volumen u ACC, PCUN, SMA, SPC i l-DLPFC, IC, CB
[Cai et al. 2015]Poremećaj internetskog igranja27/30Podkortikalni volumen, FreeSurferPovećane količine CN i VS
[Weng et al. 2013]Online ovisnost o igri17/17Morfometrija na temelju VoxelaSmanjen GM volumen u r-OFC, SMA i bl-IC
[Yuan et al. 2013]Online ovisnost o igri18/18Debljina korteksaPovećana kortikalna debljina u l-PrCG, PCUN, MFC, ITG, MTG                  

Smanjena kortikalna debljina u l-LOFC, IC, r-PCG, IPC

Uvid u neuronske poremećaje ovisnosti dolazi iz istraživanja poremećaja uporabe tvari (SUD). Pojedinci s SUD-om pokazuju smanjenje volumena i debljine kortikalnog mozga, osobito u prefrontalnim kortikalnim regijama koje podupiru fleksibilnu kontrolu ponašanja. Nedavna meta-analiza 9 studija i 296 ovisnika o alkoholu otkrila je značajno smanjene količine prefrontalne sive tvari (GM), uključujući prednji cingularni korteks (ACC) [Xiao et al. 2015], s GM volumenom frontalnog korteksa koji je negativno povezan s upotrebom alkohola tijekom života [Taki et al., 2006]. Prefrontalni GM volumeni su slično smanjeni kod kokain ovisnih pojedinaca, uključujući orbitofrontalni korteks (OFC) [Rando et al., 2013; Tanabe i sur., 2009, prednji prefrontalni korteks [Rando et al., 2013i ACC [Connolly et al., 2013], potonji povezan s godinama uporabe droga [Connolly et al., 2013].

Grupne razlike u kortikalnim volumenima i debljini bile su manje jasne u ovisnosti o ponašanju (prikazano u tablici 1). Tri mala istraživanja poremećaja kockanja pokazala su nedosljedna otkrića s smanjenom debljinom kortikalnog u višestrukim prefrontalnim i parijetalnim regijama [Grant i sur. 2015], povećani volumeni u desnom prefrontalnom korteksu [Koehler et al., 2013] ili bez grupnih razlika [Joutsa et al., 2011]. U velikom istraživanju manje ozbiljnih problema kockara, nisu opažene grupne razlike u volumenima mozga [van Holst i sur., 2012]. Jedna mala studija o ovisnosti o internetu pokazala je manju debljinu korteksa u OFC [Hong et al., 2013s drugim izvješćivanjem o nižem volumenu u dorsolateralnom prefrontalnom korteksu (DLPFC) [Yuan et al., 2011i dvije studije koje upućuju na niže volumene ACC [Yuan et al. 2011; Zhou i sur., 2011]. Dvije male studije o poremećajima igranja na internetu zabilježile su smanjene količine u OFC-u [Weng et al., 2013; Yuan i sur., 2013i dvije veće studije su izvijestile o manjim količinama u cingulatnom korteksu [Lin et al., 2014; Wang et al., 2015] s pojedinačnim istraživanjima koja bilježe smanjenje u DLPFC [Wang et al., 2015inferiorni frontalni [Lin et al. 2014, superiorna parijetalna [Wang et al., 2015i donji parietalni [Yuan et al., 2013] cortices. S obzirom na subkortikalne strukture, jedna mala studija izvijestila je o većim volumenima ventralnog strijatala (VS) u poremećaju kockanja [Koehler et al., 2013] bez subkortikalnih razlika zabilježenih u drugim studijama. U poremećaju igranja na internetu, nalazi su slično nedosljedni s većim parahipokampalom [Sun et al., 2014, niži hipokampal [Lin et al., 2014] ili bez razlika [Wang et al., 2015; Weng et al., 2013]. Jedna studija s razumnom veličinom uzorka koja se usredotočila na subkortikalne volumene, pokazala je veći volumen caudatea i VS-a povezanih s deficitom kognitivne kontrole [Cai et al., 2015]. Uzete zajedno, nalazi kortikalnih ili subkortikalnih abnormalnosti u poremećaju kockanja vrlo su nedosljedni. Nasuprot tome, izvješća o kortikalnim abnormalnostima u korištenju interneta ili internetskom igranju više dosljedno izvještavaju o smanjenim količinama s smanjenim ACC i OFC volumenom repliciranim kroz najmanje dvije studije.

Do danas postoje rijetki dokazi o strukturnim neurološkim promjenama kod osoba s CSB-om. Studije zdravih osoba s pretjeranom pornografskom upotrebom bez dijagnoze CSB-a pokazuju niže količine GM-a u desnom kaudatu [Kühn i Gallinat, 2014]. Mala difuzijska MRI studija pojedinaca s CSB-om (N = 8 po skupini) pokazao je smanjenu srednju difuznost u superiornim traktima bijele tvari (WM) u usporedbi s HV [Miner i sur., 2009]. S obzirom na funkcionalnu aktivnost, muški HV pokazuju poboljšane procese privikavanja s donjom lijevom putaminalnom BOLD aktivnošću na statičke erotske slike [Kühn i Gallinat, 2014i niži kasni pozitivni potencijal eksplicitnih slika [Prause et al. 2015]. Nasuprot tome, u fMRI studiji koja se temelji na zadatku, uspoređujući CSB s HV, eksplicitni seksualni videozapisi izazvali su veći VS, amigdala i dorzalni ACC BOLD odgovor u CSB [Voon et al., 2014]. Funkcionalna povezanost između tih regija povezana je s indeksom seksualne želje ili „željom“, ali ne i „volje“ u CSB subjektima ukazujući na ulogu motivacijske motivacije, paralelne ovisnosti o supstancama. Slično tome, u drugoj studiji o ovisnosti o internetskoj pornografiji, poželjna seksualna slika bila je povezana s većom aktivnošću trbušne trake i korelirala samo s simptomima internetske pornografije ovisnosti o sebi, a ne s drugim mjerama seksualnog ponašanja ili depresije [Brand et al., 2016]. Druga nedavna studija također pokazuje da su osobe s problematičnim hiperseksualnim ponašanjem doživjele češću i pojačanu seksualnu želju tijekom izlaganja seksualnim stimulusima, te da je u ovoj skupini opažena veća aktivacija u kaudatu, donjem parijetalnom režnju, dorzalnom prednjem cingularnom girusu, talamusu i DLPFC-u. [Seok i Sohn, 2015]. CSB pojedinci dalje pokazuju veću ranu sklonost pozornosti eksplicitnim seksualnim stimulansima [Mechelmans et al., 2014] koja je bila povezana s preferencijama izbora za znakove uvjetovane seksualnim slikama [Banca et al., 2016]. Kao odgovor na ponovljeno izlaganje statičkih erotskih slika, CSB ispitanici su pokazali veću naviku dorzalnog ACC-a na seksualne ishode, što je povezano s preferencijama izbora za nove seksualne slike [Banca et al., 2016], učinak koji se može objasniti bilo navikavanjem, ali može biti u skladu s konceptom tolerancije u ovisnosti.

Sadašnja studija ispituje volumetrijski GM u CSB-u i pregledava postojeću literaturu o studijama volumetrijske i kortikalne debljine kod poremećaja kockanja te u poremećajima korištenja interneta i igara. Također smo ispitali funkcionalnu povezanost mirovanja stanja pojedinaca s CSB-om i HV-om s novom multi-echo planarnom sekvencom i analizom neovisnih komponenti (ME-ICA) gdje su BOLD signali identificirani kao neovisne komponente s promjenom signala ovisnog o linearnom eho vremenu (TE) dok se ne-BOLD signali identificiraju kao TE-neovisne komponente [Kundu et al., 2012]. Očekujemo poremećenu mrežu sustava istaknutosti i nagrađivanja koji su podvrgnuti amigdali, VS i dorzalnom ACC-u.

METODE

Sudionici

CSB-ovi su bili regrutirani putem internetskih oglasa i preporuka terapeuta. Muški HV koji se podudaraju s dobi regrutirani su iz oglasa u zajednici na području East Anglia. Psihijatar je ispitao sve CSB subjekte kako bi potvrdio da su ispunili dijagnostičke kriterije za CSB (ispunili predložene dijagnostičke kriterije za oba hiperseksualna poremećaja [Kafka, 2010; Reid i sur., 2012i seksualnu ovisnost [Carnes i sur., 2007], usredotočujući se na kompulzivnu uporabu online seksualno eksplicitnih materijala. To je procijenjeno pomoću modificirane verzije skale seksualnih iskustava Arizone (ASES) [Mcgahuey et al., 2011], u kojima su na pitanja odgovarali na ljestvici 1-8, s višim rezultatima koji predstavljaju veće subjektivno oštećenje. S obzirom na prirodu znakova, svi CSB subjekti i HV bili su muški i heteroseksualni. Svi HV su bili dobno usklađeni (± 5 godina starosti) s CSB subjektima. Subjekti su također pregledani na kompatibilnost s MRI okruženjem kao što smo to učinili ranije [Banca et al., 2016; Mechelmans et al., 2014; Voon i sur., 2014]. Kriteriji isključivanja uključivali su da su stariji od 18 godina, imaju povijest SUD-a, koji je trenutni redoviti korisnik nedopuštenih tvari (uključujući kanabis) i koji imaju ozbiljan psihijatrijski poremećaj, uključujući trenutnu umjereno tešku veliku depresiju ili opsesivno-kompulzivni poremećaj, ili anamneza bipolarnog poremećaja ili shizofrenije (prikazan pomoću Mini International Neuropsychiatric Inventory) [Sheehan et al., 1998]. Ostale kompulzivne ili bihevioralne ovisnosti također su bile izuzeća. Psihijatar je procijenio subjekte u vezi s problematičnom upotrebom online igara na sreću ili društvenim medijima, patološkim kockanjem ili kompulzivnim kupovinama, poremećajem hiperaktivnosti s nedostatkom pozornosti u djetinjstvu ili odrasloj dobi i dijagnozom poremećaja prejedanja. Ispitanici su završili UPPS-P skalu impulsivnog ponašanja [Whiteside i Lynam, 2001] za procjenu impulsivnosti i Beckovog inventara depresije [Beck et al., 1961] za procjenu depresije. Dva ispitanika 23 CSB-a uzimala su antidepresive ili su imala komorbidni generalizirani anksiozni poremećaj i socijalnu fobiju (N = 2) ili socijalna fobija (N = 1) ili povijest ADHD-a iz djetinjstva (N = 1). Pribavljen je pisani informirani pristanak, a studiju je odobrio Istraživački etički odbor Sveučilišta Cambridge. Ispitanici su plaćeni za svoje sudjelovanje.

neuroimaging

Prikupljanje i obrada podataka

Strukturna.

Strukturne slike su sakupljene uključujući punu magnetizaciju pripremljenu gradijent-eho (MPRAGE) koristeći Siemens Tim Trio 3T-skener s 32-kanalnom glavom svitka koristeći T1 ponderirani MPRAGE slijed (176 sagitalni rezovi, 9 minus skeniranje; vrijeme ponavljanja (TR) = 2,500 ms, echo vrijeme (TE) = 4.77 ms, vrijeme inverzije = 1,100 ms, matrica prikupljanja = 256 × 256 × 176, kut nagiba = 7 °, veličina voksela 1 × 1 × 1 mm). Skeniranje je provedeno u The Wolfson Brain Imaging Centru na Sveučilištu Cambridge.

Strukturni podaci obrađeni su statističkim parametarskim mapiranjem (SPM8; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) (Wellcome Trust Centar za Neuroimaging, London, UK). Anatomske slike su ručno ponovno orijentirane, postavljajući izvor na prednju komisuru. Slike su segmentirane (koristeći novi segment za SPM) u GM, WM i cerebrospinalnu tekućinu (CSF) na temelju standardnih karata vjerojatnosti tkiva za svaki tip tkiva. Tri volumena klase tkiva zbrojena su kako bi se dobio procijenjeni ukupni volumen intrakranija. Prilagođeni predložak izrađen je pomoću programa DARTEL [Ashburner, 2007], koji definira parametre potrebne da se iterativno uklopi izvorna GM slika svake osobe u zajednički prostor. Ovaj je DARTEL predložak zatim registriran na kartama vjerojatnosti tkiva s afinnim transformacijama, dovodeći slike u MNI prostor. Slike su prostorno zaglađene punom širinom na polovici zrna maksimalno 8 mm3.

Stanje mirovanja.

FMRI podaci o stanju mirovanja dobiveni su za 10 minute s otvorenim očima pomoću Siemensovog 3T Tim Trio skenera s glavom svitka 32 kanala u Wolfson Brain Imaging Centru na Sveučilištu Cambridge. Multi-echo echo planar snimanje je korišten s online rekonstrukcijom (vrijeme ponavljanja, 2.47 s; flip angle, 78 °; veličina matrice 64 × 64; rezolucija u ravnini, 3.75 mm; FOV, 240 mm; 32 kosi rezovi, naizmjenično debljina presjeka za prikupljanje rezova 3.75 mm s 10% razmakom, iPAT faktor, 3; širina pojasa = 1,698 Hz / piksel; eho vrijeme (TE) = 12, 28, 44 i 60 ms).

Analiza višestruko neovisnih komponenti (ME-ICAv2.5 beta6; http://afni.nimh.nih.gov) upotrijebljen je za analizu i de-noising fMRI podataka o stanju mirovanja s više odjeka. ME-ICA razgrađuje multi-echo fMRI podatke u nezavisne komponente s FastICA. BOLD signal postotak promjene signala je linearno ovisan o TE, karakteristici T2 * propadanja. Ova TE ovisnost mjeri se pseudo-F- statistički, kappa, s komponentama koje se snažno slažu s TE koje imaju visoke kappa rezultate [Kundu et al., 2012]. Ne-BOLD komponente su identificirane pomoću TE neovisnosti mjerene pseudo-F-statički, rho. Komponente su stoga kategorizirane kao BOLD ili ne-BOLD na temelju njihovih kappa i rho vrijednosti, [Kundu et al., 2012]. Komponente koje se NE SMIJU uklanjaju se projekcijom, uklanjanjem buke iz podataka o kretanju, fiziološkim artefaktima i artefaktima skenera na robustan način temeljen na fizičkim principima. De-šumne eho-planarne slike svakog pojedinca uvrštene su u njihov MPRAGE i normalizirane u obrazac Montreal Neurological Institute (MNI). Prostorno zaglađivanje provedeno je s Gaussovim zrnom (polovina pune širine = 6 mm). Vremenski tijek za svaki voksel vremenski je filtriran kroz propusni opseg (0.008 f <0.09 Hz). Anatomsko skeniranje svakog pojedinca podijeljeno je na GM, WM i CSF. Uklonjene su značajne glavne komponente signala iz WM-a i CSF-a.

Analiza funkcionalne povezanosti provedena je korištenjem pristupnog područja interesa (ROI) s CONN-fMRI funkcionalnim alatom za povezivanje [Whitfield-Gabrieli i Nieto-Castanon, 2012] za SPM (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/).

Statistička analiza

Karakteristike ispitanika i rezultati upitnika uspoređivani su između skupina s dvostranim t- testovi bez pretpostavke jednake varijance. Sve statističke analize izvršene su pomoću R verzije (3.2.0) [RC Team, 2014].

Strukturalan

Za grupne usporedbe, GM količine za CSB ispitanice i HV unesene su u opći linearni model (GLM). Podaci su ispravljeni za ukupni intrakranijalni volumen sudionika pomoću proporcionalnog skaliranja i eksplicitne maske u SPM-u. Grupne usporedbe prilagođene su i za dob i za ocjene depresije kao kovarijante. Usredotočili smo se na aprioran hipotetske regije od interesa identificirane u našoj prethodnoj studiji [Voon et al., 2014] i u meta-analizama studija reaktivnosti lijekova (Kühn i Gallinat, 2011], tj. lijeva i desna VS, lijeva i desna amigdala i dorzalni ACC pomoću korigirane male volumne (SVC) obiteljske pogreške (FWE) P <0.01 (Bonferroni ispravljen za više usporedbi). Za ove SVC analize koristili smo VS anatomski ROI, prethodno opisan [Murray et al., 2008] koji je rukom nacrtan pomoću MRIcro na temelju definicije VS od Martinez et al. [2003]. ROI amigdale dobiven je iz atlasa automatskog anatomskog označavanja (AAL). Dorzalni ACC je ručno izmijenjen korištenjem MarsBaR ROI alata [Brett et al., 2002] i na temelju ROI cingularnog korteksa iz AAL atlasa. Modificiran je tako da je anteriorna granica vrh gena korpusa kalosuma [Cox et al., 2014; Desikan i sur., 2006], a stražnji je bio zadnji dio gena korpusa kalozusa [Desikan et al., 2006]. Provedene su dodatne analize koje su prilagođene BDI rezultatima.

Stanje mirovanja

Da bi se usporedila povezanost između CSB ispitanika i HV-a, izračunate su mape povezivanja ROI-to-voxel cijelog mozga za područje lijeve amigdale od interesa na temelju nalaza volumetrijskih razlika u skupini. Rezultirajuće mape povezanosti unesene su u potpune faktorske GLM-ove radi usporedbe povezanosti cijelog mozga između skupina koje se prilagođavaju dobi s naknadnom analizom prilagođavanjem i dobi i depresije. Cijeli mozak korigirao je FWE P <0.05 smatralo se značajnim za razlike u skupini.

REZULTATI

Karakteristike

U istraživanju je sudjelovalo 23 heteroseksualna muškarca s CSB-om (dob 26.9; godina starosti SD 6.22) i 69 starosnom grupom (dob 25.6; SD 6.55 godina), heteroseksualni muškarci HV. 2), od kojih su ispitanici 19 CSB i 55 HV popunili upitnike o ponašanju. CSB ispitanici su imali veći BDI (P = 0.006) i UPPS-P (P <0.001) rezultati u usporedbi s HV. Ostali bihevioralni rezultati, uključujući obrazac i težinu pornografije i upotrebe interneta, zabilježeni su drugdje [Mechelmans i sur., 2014; Voon i sur., 2014].

Tablica 2. Demografski podaci i podaci o ponašanju za subjekte prisilnog seksualnog ponašanja i zdrave dobrovoljce

Klan

Dob

BDI

UPPS-P

  1. Izvješća o standardnim devijacijama i P-vrijednosti za dva uzorka t- testovi su u zagradama.
  2. a

Nedostaju 4 sudionici iz 23-a.

  1. b

Nedostaju 14 sudionici iz 69-a.

  1. BDI bodovi 0-13 ukazuju na minimalnu depresiju, 14-19 blagu depresiju, 20-28 umjerenu depresiju i 29-63 tešku depresiju.
  2. UPPS-P rezultati se kreću između 59-a i 236-a kao mjere impulsivnosti (59 = najmanje impulsivno; 236 = najviše impulsivno) izračunate iz 59 stavki, od kojih je svaka ocijenjena između 1 i 4 i predstavljaju različite komponente impulzivnosti.
  3. Kratice: HV, zdravi dobrovoljci; CSB, kompulzivno seksualno ponašanje; BDI, Beckov popis depresije; UPPS-P, UPPS-P skala impulzivnog ponašanja.
CSB (N = 23)26.9 (6.22)14.82 (11.85)a152.21 (16.50)a
HV (N = 69)25.6 (6.55)6.03 (7.20)b124.87 (20.73)b
T-vrijednost (P-vrijednost)0.88 (P = 0.380)3.04 (P = 0.006)5.81 (P <0.001)

Strukturalan

Analiza ROI lijeve i desne amigdale, lijeve i desne VS i dorzalne ACC pokazale su da je volumen lijeve amigdalne sive tvari povećan u CSB-u u usporedbi s HV (SVC FWE-korigirano, P = 0.0096, Z = 3.37, xyz = -28, -4, -15) (Bonferroni ispravljen za SVC-FWE-ispravljen P <0.01) (slika. 1). Sve ostale analize ROI nisu bile značajne. Podešavanje za depresiju nije promijenilo skupne razlike.

Slika 1.

Slika 1.

Morfometrija bazirana na Voxelu u kompulzivnom seksualnom ponašanju. Veći volumen lijeve amigdale prikazan je u kompulzivnom seksualnom ponašanju u odnosu na zdrave volontere. Slika je na pragu P <0.005 neispravljeno za ilustraciju. [Slika u boji može se pogledati na wileyonlinelibrary.com]

Država mirovanja

Na temelju strukturnih rezultata ispitali smo funkcionalnu povezanost mirovanja sa sjemenom u lijevoj amigdali. Pronašli smo smanjenu povezanost s bilateralnim DLPFC (Right DLPFC: P = 0.012, Z = 4.11, xyz = 31 42 16; Lijevi DLPFC: P = 0.003, Z = 3.96, xyz = −27 52 23) (slika. 2). Podešavanje za BDI nije promijenilo značaj nalaza (Right DLPFC: P = 0.001, Z = 4.54, xyz = 31 61 23; Lijevi DLPFC: P = 0.003, Z = 4.26, xyz = −29 49 35).

Slika 2.

Slika 2.

Funkcionalna povezanost stanja mirovanja lijeve amigdale. Kompulzivno seksualno ponašanje povezano je sa smanjenom funkcionalnom povezanošću stanja mirovanja lijeve amigdale (lijevo lijevo) s bilateralnim dorsolateralnim prefrontalnim korteksom (srednji i desni), u odnosu na zdrave volontere. Slika je na pragu P <0.005 neispravljeno za ilustraciju. [Slika u boji može se pogledati na wileyonlinelibrary.com]

RASPRAVA

Istraživali smo strukturalne i funkcionalne neuronske razlike kod osoba s CSB-om u usporedbi s HV. CSB subjekti imali su povećan volumen lijeve amigdale i smanjenu funkcionalnu povezanost tijekom odmora između lijeve amigdale i bilateralne DLPFC.

Amigdala je uključena u procese zaštite okoliša koji usmjeravaju ponašanje. Jezgre amigdale povezuju prethodno neutralne ekološke ili unutarnje podražaje s asocijativnim prikazima afektivne vrijednosti, propagirajući motivacijsku istaknutost uzrokovanu napucanjem [Everitt i sur., 2003], kao i obrada emocionalne kontrole [Cardinal et al., 2002; Gottfried et al., 2003]. Nalaz povećanog volumena amigdale je u suprotnosti s nekoliko studija o poremećajima konzumiranja alkohola [Makris et al., 2008; Wrase et al., 2008], budući da su studije u ovoj vrsti izvješća o ovisnosti smanjile volumen amigdale, gdje su procijenjene volumetrijske mjere. Potencijalno objašnjenje ovog odstupanja je da dugotrajna uporaba tvari rezultira dugotrajnim neuroplastičnim promjenama i toksičnosti [Kovačić, 2005; Reissner i Kalivas, 2010] koji mogu doprinijeti ustrajnosti ponašanja u potrazi za drogom [Gass i Olive, 2008]. Takva neurotoksičnost može svakako pridonijeti široko rasprostranjenoj atrofiji opaženoj u ovisnosti o tvarima [Bartzokis et al., 2000; Carlen i sur., 1978; Mechtcheriakov et al., 2007]. Takva neurotoksičnost povezana s lijekom vjerojatno je vrlo važno pitanje u SUD-u, ali manje problem u ovisnosti o ponašanju. U novijoj studiji CSB-a korištenjem fMRI, izloženost spolno eksplicitnim znakovima u CSB-u u usporedbi s ne-CSB subjektima bila je povezana s aktivacijom amigdale [Voon et al., 2014]. Da li je razlika u volumenu amigdale već postojeća osobina koja predisponira pojedince na CSB ili je povezana s prekomjernom izloženošću ostaje da se utvrdi.

Poznato je da je funkcioniranje DLPFC-a povezano sa širokim aspektima kognitivne kontrole [MacDonald et al., 2000i radnu memoriju [Petrides, 2000]. Naš nalaz smanjene funkcionalne povezanosti između amigdale i DLPFC-a konvergira se s postojećom literaturom o povezanosti u tim regijama. Ova funkcionalna povezanost važna je za regulaciju emocija, što je ranije prijavljeno u tome što je smanjena povezanost između amigdale i DLPFC-a u osoba s poremećajem internetskog igranja povezana s višim razinama impulzivnosti [Ko et al., 2015]. Druga studija koja mjeri sposobnost moduliranja negativnih emocionalnih odgovora korištenjem kognitivnih strategija pokazala je da je djelovanje u određenim područjima frontalnog korteksa, uključujući DLPFC, omotano aktivnošću amigdale, te da je funkcionalna povezanost između tih regija ovisila o primjeni kognitivnih strategija u regulacija negativnih emocija [Banks et al., 2007]. Amigdala i DLPFC povezivost slično su povezani s unipolarnom depresijom [Siegle et al. 2007]. CSB je povezan s simptomima depresije i tjeskobe, a stres može potaknuti takve aktivnosti; međutim, naši rezultati nisu bili povezani s rezultatima depresije. DLPFC je također bio uključen u istraživanje muškog HV u kojem je veća upotreba pornografije bila povezana s nižom funkcionalnom povezanošću DLPFC-a i striatuma pri gledanju eksplicitnih slika [Kühn i Gallinat, 2014].

Mi upozoravamo da su ovi nalazi preliminarni s obzirom na malu veličinu uzorka CSB subjekata, premda posebno usporedimo ovu skupinu s velikom veličinom uzorka podudarnih HV. Jedno od ograničenja studije je homogenost populacije. Budući da nismo uključili ispitanike s drugim komorbidnim psihijatrijskim poremećajima koji bi mogli imati mehaničku ulogu, te rezultate treba oprezno ekstrapolirati na CSB subjekte s drugim komorbiditetima. Nadalje, uočene strukturne i funkcionalne abnormalnosti među subjektima CSB-a mogu biti povezane s već postojećim osobinama ili mogu biti posljedica učinaka CSB-a, i kao takvo ovo istraživanje ne može dati uzročne zaključke o učincima CSB-a. Buduće studije trebale bi imati za cilj procijeniti longitudinalne mjere kako bi se utvrdile razlike između tendencija stanja i osobina i potencijalnih pred-morbidnih neuronskih abnormalnosti u većim veličinama uzoraka i mješovitim spolovima.

Naši trenutni nalazi ukazuju na povećane količine u regiji koja je uključena u motivacijsku istaknutost i nižu povezanost stanja mirovanja s prefrontalnim mrežama regulatornih kontrola odozgo prema dolje. Poremećaj takvih mreža može objasniti poremećene obrasce ponašanja prema ekološki značajnoj nagradi ili pojačanoj reaktivnosti na istaknute poticajne znakove. Iako su naši volumetrijski nalazi u kontrastu s onima u SUD-u, ovi nalazi mogu odražavati razlike u funkciji neurooksičnih učinaka kronične izloženosti lijeku. Novi dokazi upućuju na potencijalno preklapanje s procesom ovisnosti, osobito poticanjem teorija motivacijske motivacije. Pokazali smo da se aktivnost u ovoj mreži istaknutosti zatim povećava nakon izlaganja izrazito jakim ili preferiranim seksualno eksplicitnim znakovima [Brand et al., 2016; Seok i Sohn, 2015; Voon i sur., 2014] zajedno s pojačanim pažljivim pristranosti [Mechelmans i sur., 2014] i želja specifična za seksualni znak, ali ne generalizirana seksualna želja [Brand et al., 2016; Voon i sur., 2014]. Poboljšana pozornost na seksualno eksplicitne znakove dodatno je povezana s prednošću za seksualno uvjetovane znakove, čime se potvrđuje odnos između kondicioniranja seksualnih uvjeta i pažljivog pristranosti [Banca et al., 2016]. Ovi nalazi poboljšane aktivnosti povezanih s seksualno uvjetovanim znakovima razlikuju se od onog ishoda (ili bezuvjetnog poticaja) u kojem se povećana navika, eventualno sukladna konceptu tolerancije, povećava sklonost novim spolnim podražajima [Banca et al., 2016]. Zajedno, ovi nalazi pomažu razjasniti temeljnu neurobiologiju CSB koja vodi ka većem razumijevanju poremećaja i identifikaciji mogućih terapijskih markera.

ZAHVALA

Zahvaljujemo osoblju WBIC-a na njihovoj stručnosti i pomoći u prikupljanju podataka o snimanju, te našim sudionicima za njihovo vrijeme i predanost. Također, želimo zahvaliti Thaddeusu Birchardu i Pauli Hall za upućivanje pacijenata za studiju. Institut za bihevioralnu i kliničku neuroznanost (BCNI) podupire Wellcome Trust i Medical Research Council.

REFERENCE

  • Ashburner J (2007): Brzi algoritam za registriranje slika. Neuroimage 38: 95 – 113.
  • Banca P, Morris LS, Mitchell S, Harrison NA, Potenza MN, Voon V (2016): Novost, uvjetovanost i pristranost prema seksualnim nagradama. J Psychiatr Res 72: 91 – 101.
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 2
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 307
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 75
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citirano: 18323
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 1
  • Banke SJ, Eddy KT, Angstadt M, Nathan PJ, Phan KL (2007): Amigdala-frontalna povezanost tijekom regulacije emocija. Soc Cogn utjecati Neurosci 2: 303-312.
  • CrossRef |
  • Web of Science® Times Citirano: 1
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 1087
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citirano: 342 |
  • ADS
  • Bartzokis G, Beckson M, Lu PH, Edwards N, Rapoport R, Wiseman E, Bridge P (2000): Smanjenje volumena moždanih volumena ovisnika i amfetamina i kokaina normalne kontrole: Implikacije za istraživanje ovisnosti. Psihijatrija Res Neuroimaging 98: 93 – 102.
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 16 |
  • ADS
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 7
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 1782
  • Wiley Online knjižnica |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 245
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citirano: 217
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citirano: 597 |
  • ADS
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science®
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 19
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 27
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 21
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 172
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 8
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 5
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citirano: 30
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citirano: 1
  • Wiley Online knjižnica |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 76
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 23
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 63
  • Beck AT, Ward C, Mendelson M (1961): Beckov inventar depresije (BDI). Arch Gen Psihijatrija 4: 561 – 571.
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citirano: 1895 |
  • ADS
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citirano: 134
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citirano: 313
  • Brand M, Snagowski J, Laier C, Maderwald S (2016): aktivnost striktuma tijekom gledanja preferiranih pornografskih slika povezana je sa simptomima internetske ovisnosti o pornografiji. Neuroimage 129: 224 – 232.
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 7 |
  • ADS
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 70
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 28
  • CrossRef |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citirano: 196
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citirano: 255
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 3
  • Wiley Online knjižnica |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 20
  • Brett M, Anton JL, Valabregue R, Poline JB (2002): Analiza područja interesa pomoću MarsBar alata za SPM 99. Neuroimage 16: S497.
  • Wiley Online knjižnica |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 43
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citirano: 63
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 1
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 7675
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 383
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 4
  • Wiley Online knjižnica |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 38
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 110
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 25
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 3
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 25
  • CrossRef |
  • Web of Science® Times Citirano: 1108
  • CrossRef |
  • PubMed
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 92
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 3
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 72 |
  • ADS
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 31 |
  • ADS
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 66
  • Cai C, Yuan K, Yin J, Feng D, Bi Y, Li Y, Yu D, Jin C, Qin W, Tian J (2015): Morfometrija Striatum povezana je s deficitom kognitivne kontrole i ozbiljnošću simptoma u poremećaju internetskog igranja. Slika mozga Behav 10: 12.
  • Kardinal RN, Parkinson JA, dvorana J, Everitt BJ (2002): Emocija i motivacija: Uloga amigdale, ventralnog striatuma i prefrontalnog korteksa. Neurosci Biobehav Rev 26: 321 – 352.
  • Carlen PL, Wortzman G, Holgate RC, Wilkinson DA, Rankin JC (1978): Reverzibilna cerebralna atrofija kod nedavno apstinentnih kroničnih alkoholičara mjerena kompjutorskom tomografijom. Znanost 200: 1076 – 1078.
  • Carnes P, Delmonico DL, Griffin E (2007): U sjenama Mreže: razbijanje bez prisilnog seksualnog ponašanja na internetu, 2nd ed. Center City, MN: Hazelden Publishing.
  • Connolly CG, Bell RP, Foxe JJ, Garavan H (2013): Odvojene sive tvari mijenjaju se s produljenom ovisnošću i produženom apstinencijom kod korisnika kokaina. PLoS Jedan 8: e59645.
  • Cox SR, Ferguson KJ, Royle NA, Shenkin SD, MacPherson SE, MacLullich AMJ, Deary IJ, Wardlaw JM (2014): sustavni pregled tehnika frontalnog loma mozga u magnetskoj rezonanciji. Mozak Strukt Funkt 219: 1 – 22.
  • Desikan RS, Ségonne F, Fischl B, Quinn BT, Dickerson BC, Blacker D, Buckner RL, Dale AM, Maguire RP, Hyman BT (2006): Automatizirani sustav označavanja za podjelu ljudskog moždanog korteksa na MRI skeniranje u gyral bazirane regije od interesa. Neuroimage 31: 968 – 980.
  • Everitt BJ, kardinal RN, Parkinson JA, Robbins TW (2003): Apektivno ponašanje: utjecaj mehanizama emocionalnog učenja koji ovise o amigdali. Ann NY Acad Sci 985: 233 – 250.
  • Gass JT, Olive MF (2008): Glutamatergični supstrati ovisnosti i alkoholizma. Biochem Pharmacol 75: 218-265.
  • Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ (2003): Kodiranje prediktivne vrijednosti nagrade u ljudskoj amigdali i orbitofrontalnoj kori. Znanost 301: 1104–1107.
  • Grant JE, Odlaug BL, Chamberlain SR (2015): Smanjena debljina korteksa kod poremećaja kockanja: Morfometrijska MRI studija. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 265: 655 – 661.
  • van Holst RJ, de Ruiter MB, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE (2012): Morfometrijska studija na osnovi voksela koja uspoređuje probleme kockara, alkoholičara i zdravih kontrola. Ovisno o alkoholu droge 124: 142 – 148.
  • Hong SB, Kim JW, Choi EJ, Kim HH, Suh JE, Kim CD, Klauser P, Whittle S, Yűcel M, Pantelis C, Yi SH (2013): Smanjena orbitofrontalna kortikalna debljina kod muških adolescenata s internetskom ovisnošću. Funkcionalni poremećaj funkcije 9: 11.
  • Joutsa J, Saunavaara J, Parkkola R, Niemelä S, Kaasinen V (2011): Opsežna abnormalnost integriteta bijele tvari u mozgu u patološkom kockanju. Psychiatry Res - Neuroimaging 194: 340–346.
  • Kafka MP (2010): Hiperseksualni poremećaj: Predložena dijagnoza za DSM-V. Arch Sex Behav 39: 377 – 400.
  • Ko CH, Hsieh TJ, Wang PW, Lin WC, Yen CF, Chen CS, Yen JY (2015): Promijenjena gustoća sive tvari i poremećena funkcionalna povezanost amigdale u odraslih s poremećajem internetskog igranja. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psihijatrija 57: 185 – 192.
  • Koehler S, Hasselmann E, Wüstenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013): Veći volumen ventralnog striatuma i desnog prefrontalnog korteksa u patološkom kockanju. Mozak Strukt Funkt 220: 469 – 477.
  • Kovačić P (2005): Ujedinjujući mehanizam za ovisnost i toksičnost zlouporabljenih droga s primjenom na dopaminske i glutamatne medijatore: prijenos elektrona i reaktivne vrste kisika. Med-hipoteze 65: 90 – 96.
  • Kraus SW, Voon V, Potenza MN (2016): Neurobiologija kompulzivnog seksualnog ponašanja: nova znanost. Neuropsihofarmakologija 41: 385 – 386.
  • Kühn S, Gallinat J (2011): Zajednička biologija žudnje za legalnim i ilegalnim drogama - kvantitativna meta-analiza odgovora na mozak-reaktivnost mozga. Eur J Neurosci 33: 1318-1326.
  • Kühn S, Gallinat J (2014): Struktura mozga i funkcionalna povezanost povezana s potrošnjom pornografije: Mozak na pornografiji. JAMA Psihijatrija 71: 827 – 834.
  • Kundu P, Inati SJ, Evans JW, Luh WM, Bandettini PA (2012): Diferenciranje BOLD i ne-BOLD signala u vremenskim serijama fMRI pomoću multi-echo EPI. Neuroimage 60: 1759 – 1770.
  • Lin X, Dong G, Wang Q, Du X (2014): Nenormalan obujam sive tvari i bijele tvari u "ovisnicima o internetskim igrama". Ovisnik Behav 40C: 137 – 143.
  • MacDonald AW, Cohen JD, Stenger VA, Carter CS (2000): Odvajanje uloge dorsolateralnog prefrontalnog i anteriornog cingularnog korteksa u kognitivnoj kontroli. Znanost 288: 1835 – 1838.
  • Makris N, Oscar-Berman M, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy DN, Caviness VS, Marinković K, Breiter HC, Gašić GP, Harris GJ (2008): Smanjen volumen sustava nagrađivanja mozga u alkoholizmu. Biol Psihijatrija 64: 192 – 202.
  • Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, Abi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M (2003): Oslikavanje ljudskog mezolimbičkog prijenosa dopamina s pozitronska emisijska tomografija. Dio II: Otpuštanje dopamina izazvano amfetaminom u funkcionalnim podjelama striatuma. J Cereb Blood Metab 23: 285 – 300.
  • Mcgahuey CA, Gelenberg AJ, Cindi A, Moreno FA, Delgado PL, Mcknight KM, Manber R (2011): Časopis o seksu i braku na ljestvici seksualnog iskustva u Arizoni (asex): pouzdanost i valjanost. J Sex Marital Ther 26: 37–41.
  • Mechelmans DJ, Irvine M, Banca P, Porter L, Mitchell S, Mole TB, Lapa TR, Harrison NA, Potenza MN, Voon V (2014): Poboljšana sklonost prema seksualno eksplicitnim znakovima kod pojedinaca sa i bez kompulzivnog seksualnog ponašanja. PLoS Jedan 9: e105476.
  • Mechtcheriakov S, Brenneis C, Egger K, Koppelstaetter F, Schocke M, Marksteiner J (2007): Široko rasprostranjen uzorak cerebralne atrofije u bolesnika s ovisnošću o alkoholu otkrivenoj morfometrijom na osnovi voksela. J Neurol Neurosurg Psychiatry 78: 610 – 614.
  • Rudar MH, Raymond N, Mueller B. a, Lloyd M, Lim KO (2009): Preliminarno ispitivanje impulzivnih i neuroanatomskih karakteristika kompulzivnog seksualnog ponašanja. Psihijatrija Res - Neuroimaging 174: 146–151.
  • Murray GK, Corlett PR, Clark L, Pessiglione M, Blackwell AD, Honey G, Jones PB, Bullmore ET, Robbins TW, Fletcher PC (2008): Substantia nigra / ventral tegmental reward predviđanje greške u psihozi. Molekularna psihijatrija 13: 267 – 276.
  • Petrides M (2000): Uloga srednjeg dorzolateralnog prefrontalnog korteksa u radnoj memoriji. Exp Brain Res 133: 44 – 54.
  • Prause N, Steele VR, Staley C, Sabatinelli D, Proudfit GH (2015): Modulacija kasnih pozitivnih potencijala putem seksualnih slika u problematičnim korisnicima i kontrolama koje nisu u skladu s "ovisnošću o pornografiji". Biol Psychol 109: 192 – 199.
  • Rando K, Tuit K, Hannestad J, Guarnaccia J, Sinha R (2013): Spolne razlike u smanjenju limbičkog i kortikalnog volumena sive tvari u ovisnosti o kokainu: Morfometrijska studija na temelju voksela. Ovisnik Biol 18: 147 – 160.
  • RC tim (2014): R: Jezik i okruženje za statističko računanje. Beč, Austrija: R Zaklada za statističko računalstvo. ISBN 3-900051-07-0.
  • Reid RC, Carpenter BN, Hook JN, Garos S, Manning JC, Gilliland R, Cooper EB, McKittrick H, Davtian M, Fong T (2012): Izvješće o nalazima u DSM-5 ispitivanju na terenu za hiperseksualni poremećaj. J Sex Med 9: 2868 – 2877.
  • Reissner KJ, Kalivas PW (2010): Korištenje glutamatne homeostaze kao cilja u liječenju poremećaja ovisnosti. Behav Pharmacol 21: 514.
  • Seok JW, Sohn JH (2015): Neuralni supstrati seksualne želje kod osoba s problematičnim hiperseksualnim ponašanjem. Prednja strana Neurosci 9: 1 – 11.
  • Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC (1998): mini-međunarodni neuropsihijatrijski intervju (mini): razvoj i validacija strukturiranog dijagnostičkog psihijatrijskog intervjua za DSM-IV i ICD-10. J Clin Psychiatry 59: 22 – 33.
  • Siegle GJ, Thompson W, Carter CS, Steinhauer SR, Thase ME (2007): Povećana amigdala i smanjeni dorsolateralni prefrontalni BOLD odgovori u unipolarnoj depresiji: Povezane i neovisne značajke. Biol Psihijatrija 61: 198 – 209.
  • Sun Y, Sun J, Zhou Y, Ding W, Chen X, Zhuang Z, Xu J, Du Y (2014): Procjena in vivo mikrostrukturnih promjena u sivoj tvari upotrebom DKI u ovisnosti o internetskim igrama. Funkcionalni poremećaj funkcije 10: 37.
  • Taki Y, Kinomura S, Sato K, Goto R, Inoue K, Okada K, Ono S, Kawashima R, Fukuda H (2006): I globalni volumen sive tvari i regionalni volumen sive tvari negativno koreliraju s unosom alkohola tijekom života u ne-alkoholu ovisni Japanci: Volumetrijska analiza i morfometrija temeljena na vokselu. Alkohol Clin Exp Res 30: 1045 – 1050.
  • Tanabe J, Tregellas JR, Dalwani M, Thompson L, Owens E, Crowley T, Banich M (2009): Medijalna siva tvar orbitofrontalnog korteksa smanjuje se kod pojedinaca koji su ovisni o supstancama. Biol Psihijatrija 65: 160 – 164.
  • Voon V, Mole TB, Banca P, Porter L, Morris L, Mitchell S, Lapa TR, Karr J, Harrison NA, Potenza MN, Irvine M (2014): Neuralne korelacije seksualne reakcije kod osoba s i bez kompulzivnog seksualnog ponašanja , PLoS Jedan 9: e102419.
  • Wang H, Jin C, Yuan K, Shakir TM, Mao C, Niu X, Niu C, Guo L, Zhang M (2015): Promjena volumena sive tvari i kognitivne kontrole u adolescenata s poremećajem internetskog igranja. Prednja strana Neurosci 9: 1 – 7.
  • Weng CB, Qian RB, Fu XM, Lin B, Han XP, Niu CS, Wang YH (2013): abnormalnosti sive tvari i bijele tvari u ovisnosti o online igrama. Eur J Radiol 82: 1308-1312.
  • Whiteside SP, Lynam DR (2001): Model pet faktora i impulzivnost: Korištenje strukturnog modela osobnosti za razumijevanje impulzivnosti. Pers Individ DIF 30: 669 – 689.
  • Whitfield-Gabrieli S, Nieto-Castanon A (2012): Kutija za funkcionalnu povezanost za korelirane i antikorelirane mreže mozga. Mozak Povezivanje 2: 125 – 141.
  • Wrase J, Makris N, Braus DF, Mann K, Smolka MN, Kennedy DN, Caviness VS, Hodge SM, Tang L, Albaugh M, Ziegler D. a, Davis OC, Kissling C, Schumann G, Breiter HC, Heinz A 2008): volumen amigdale povezan s povratom alkohola i žudnjom za alkoholom. Am J Psihijatrija 165: 1179 – 1184.
  • Xiao P, Dai Z, Zhong J, Zhu Y, Shi H, Pan P (2015): Regionalni deficiti sive tvari u ovisnosti o alkoholu: meta-analiza morfometrijskih studija na temelju voksela. Ovisno o alkoholu droge 153: 22 – 28.
  • Yuan K, Qin W, Wang G, Zeng F, Zhao L, Yang X, Liu P, Liu J, Sun J, von Deneen KM, Gong Q, Liu Y, Tian J (2011): abnormalnosti mikrostrukture u adolescenata s ovisnošću o internetu poremećaj. PLoS Jedan 6: e20708.
  • Yuan K, Cheng P, Dong T, Bi Y, Xing L, Yu D, Zhao L, Dong M, von Deneen KM, Liu Y, Qin W, Tian J (2013): Abnormalnosti kortikalne debljine u kasnoj adolescenciji s ovisnošću o online igrama , PLoS Jedan 8: e53055.
  • Zhou Y, Lin FC, Du YS, Qin LD, Zhao ZM, Xu JR, Lei H (2011): Abnormalnosti sive tvari u ovisnosti o internetu: Morfometrijska studija na temelju voksela. Eur J Radiol 79: 92-95.