Ovisnost o hiperseksualnosti i povlačenje: fenomenologija, neurogenetika i epigenetika (2015)

Svakako u posljednjem desetljeću u kliničkim i istraživačkim okruženjima dokumentirano je hiperseksualno ponašanje [1], Benjamin Rush, liječnik jednog od osnivača Sjedinjenih Država, klinički je dokumentirao pretjerano seksualno ponašanje [2] Richard von Krafft-Ebing, zapadnoeuropski pionirski seksolog X-XXXX stoljeća, i Hirshfeld u 19-u oboje su nastavili posao [3-4], Osnovni stanar ovih istraživača sugerirao je da hiperseksualnost predstavlja trajno socijalno devijantno seksualno ponašanje i kod muškaraca i kod žena, a prekomjerni seksualni apetit je neprilagođen. U 1975-u, Stroller je stanje okarakterizirao kao don Juanism [5], U 1969-u, Allen je predložio satiriza za muškarce i nimfomaniju kod žena koje podržavaju Ellis i Sagarin [6-7]. Iako hiperseksualnost nije uključena kao psihijatrijska dijagnoza u DSM, rad brojnih suvremenih istražitelja, uključujući Kafku, Reida, Bancrofta, njihove kolege i sklonost Svjetske zdravstvene organizacije, mogao bi dovesti do uključivanja ovog stanja kao zasebne dijagnostičke cjeline [8-11].

Metodologija književnosti

Baza podataka Medline od 12. srpnja 2015. korištena je za pretraživanje internetske literature. Uključeni su sljedeći pojmovi: hiperseksualac (170), hiperseksualnost (479), seksualna ovisnost (1,652), ovisnik o seksu (1,842), seksualna impulzivnost (989), kompulzivni seks (946), kompulzivni seks (1,512), seksualna prisila (782 ), poremećaj povezan s parafilijom (234) i pretjerani spolni odnos (857). Budući da je ovaj članak kratki pregled, a ne metaanaliza, zasnovan je na reprezentativnom izboru ovih studija koje su relevantne za obuhvaćene podteme. Neuključivanje bilo koje određene studije ne negira njezinu važnost za to područje. Razumljivo je da postoje oni koji se ne slažu s konceptom da je ovisnost o seksu doista pravi poremećaj, a možda čak imaju i dokaze koji pokazuju da su na čvrstom terenu. Međutim, tvrdimo da postoji dovoljno dokaza koji tvrde da seksualna ovisnost postoji, a studije koje uključuju neuroimaging, neurogenetiku, pa čak i epigenetiku podupiru ideju da bi se kompulzivna ovisnost o seksu, kao i hiperseksualnost, mogli smatrati poremećajem ovisnosti. Iako smo svjesni ove razlike, podnosimo svoje stajalište kako bismo generirali daljnju znanstvenu provjeru, a ne kako bismo razbili znanstvenu retoriku o ovoj važnoj temi. Kako bismo dodatno rasvijetlili tu temu, pretražili smo literaturu kako bismo postigli određeni konsenzus. Dana 17. kolovoza 2015. pretražili smo PUBMED Central koristeći sljedeći izraz - "Je li seks stvarna ovisnost?" i dohvatio 46 članaka.

Definicija seksualne ovisnosti

Seksualna ovisnost definira se kao svako kompulzivno seksualno ponašanje koje ometa normalan život i uzrokuje ozbiljan stres obitelji, prijateljima, voljenima i nečijem radnom okruženju. Seksualna ovisnost nazvana je seksualna ovisnost, hiperseksualnost i seksualna kompulzivnost. Bilo kojim imenom, to je kompulzivno ponašanje koje u potpunosti dominira ovisnikovim životom. Seksualni ovisnici seks imaju kao prioritet važniji od obitelji, prijatelja i posla. Seks postaje načelo organiziranja života ovisnika. Spremni su žrtvovati ono što najviše cijene kako bi sačuvali i nastavili svoje nezdravo ponašanje [12], Hiperseksualna želja definirana je kao želja zasnovana na cjeloživotnoj procjeni učestalosti seksualnog ponašanja i vremena provedenog u povezanim seksualnim maštarijama. Kod muškaraca, Kafka i Hannen su definirali procjenu hiperseksualne želje kao najdulje trajno razdoblje (najmanje šest mjeseci minimalno trajanje) uporno dirnutog seksualnog ponašanja (ukupno seksualno isticanje / tjedan nakon dobi 15). U stvari, longitudinalna povijest hiperseksualne želje, operativno definirana kao gore, identificirana je u 72-80% muškaraca koji traže liječenje parafilija i poremećaja povezanih s parafilijom. [13].

Hiperseksualnost i spolne razlike

Utvrđeno je da seksualna želja u ljudskoj seksualnoj zajednici i literaturi kapitulira kao prisutnost seksualnih maštarija, aktivnosti ili nagona i motiviranje čovjeka da se uključi u seksualno ponašanje. Postoje unutarnji i vanjski relevantni znakovi [14], Zagovornici evolucijske teorije tvrde da muškarci i žene imaju različite programe kada je u pitanju seksualna aktivnost [15], Brojne studije otkrivaju različite razlike između muškaraca i žena. Mužjaci su povećali seksualnu fantaziju [16], povećana učestalost masturbacije [17], povećana sklonost vizualnom seksualnom uzbuđenju izvana [18] permisivan odnos prema ležernom seksu [19], lakoća uzbuđenja [20], i unutarnju motivaciju [21], Suprotno tome, žene pokazuju drugačiji seksualni krajolik sa seksualnom motivacijom, seksualnim uzbuđenjem i seksualnim ponašanjem koje oblikuju evolucijski faktori [22] i veća biološka, ​​emocionalna i vremenska ulaganja u reprodukciju i odgoj djece [23], Žene su manje osjetljive na hiperseksualnost [24] i prilagođena za poticanje partnerskih odnosa i dugoročne partnerske opredjeljenosti [25], Dok se procjenjuje da seksualna ovisnost pogađa i do 3% do 6% stanovništva, jasno razumijevanje neurobioloških antecedenta je ograničeno [26] kao i kliničke procjene [27], Potičemo dalje čitanje o seksualnoj prisili, privrženosti i seksualnoj orijentaciji [28]i spolne razlike u odgovorima na seksualne podražaje [29-30].

Primjetno je da su Kafka i Hennen [13], utvrdili su da je prosječna dob početka upornog hiperseksualnog ponašanja 18.7 ± 7.2 godina kod seksualno aktivnih muškaraca, a dobni raspon početka hiperseksualnog ponašanja bio je dob 7-46. Prosječno trajanje ove najviše konzistentno održavane učestalosti seksualnog apetitnog ponašanja bilo je 12.3 ± 10.1 godina. Međutim, prosječna dob ovih aktivnih seksualnih muškaraca koji su hiperseksualni i koji su tražili liječenje bila je 37 ± 9 godina. Hanson i sur. također su procijenili hiperseksualnost u prijestupnicima i otkrili da niski prijestupnici imaju nižu stopu recidivizma od počinitelja visokog rizika [31].

Hiperseksualnost i zlouporaba supstanci

Postoji visoka komorbidnost između hiperseksualnog poremećaja i drugih ovisnosti, poput poremećaja upotrebe tvari [32-33], Naime, Garcia i Thibaut predložili su da se fenomenologija pretjeranog ne-parafilnog seksualnog poremećaja klasificira kao ovisničko ponašanje, a ne kao opsesivno-kompulzivno ili poremećaj kontrole impulsa. [34], Ispravno ističu da su kriteriji prilično bliski onima ovisničkih poremećaja kao što su to predložili i drugi [35]. Ovi su istražitelji dali poticaj za nastavak istraživanja na ovom području i moguće buduće uključivanje hiperseksualnog poremećaja u DSM-6. Droge zlouporabe, rock 'n' roll i seks istovremeno se pojavljuju, a oko tih kombinacija izgrađeni su čitavi festivali od Woodstocka do danas.

Literatura otkriva da korisnici metamfetamina navode da ovaj stimulativni lijek povećava seksualnu želju, posebno rizično ponašanje. Međutim, pokazalo se da amfetamin smanjuje seksualnu aktivnost ženki štakora. Imajući to na umu, Holder i sur. procijenio je ulogu metamfetamina u ženki štakora [36], Otkrili su da je, naprotiv, metamfetamin olakšao seksualno ponašanje žena, a taj učinak je posljedica povećanja dopaminergičkog prijenosa, pa čak i moguće neurotransmisije zbog kombinacije hormona jajnika i metamfetamina. Konkretno, otkrili su porast seksualne motivacije zajedno s aktiviranjem neuronske aktivnosti u medialnoj amigdali i ventromedijalnom jezgru hipotalamusa.

Štoviše, znanstvenici iz Nizozemske proučavali su komorbiditet zloupotrebe tvari u samo identificiranim svingerima [37], U ovoj studiji Spauwen i sur. zaključio je da je 79% swingera prijavio rekreativnu upotrebu droga (uključujući alkohol i uporabu lijekova za erektilnu disfunkciju); 46% njih prijavilo je višestruku upotrebu droge. Zapravo, rekreacijska upotreba droga (isključujući alkohol i lijekove za erektilnu disfunkciju) bila je značajno povezana s seksualnim ponašanjima visokog rizika kod muškaraca i žena. Također, upotreba droga bila je neovisno povezana sa spolno prenosivim infekcijama (STI) kod ženskih swingera, posebno onih koji sudjeluju u grupnom seksu.

Castelo-Branco i sur. Izvijestili su da mlade odrasle žene percipiraju da je seksualnost važan dio njihovog života, ali da nije primarna briga (77.6%) [38], Također su izvijestili da alkohol uklanja prepreke seksu (62.3%). Ono što je također važno, otkrili su i da je zlouporaba alkohola bila prediktivna varijabla u poboljšanju rizičnog ponašanja neovisno o dobi žene.

Primjetno je da su Jia i sur. prijavili opasno seksualno ponašanje među zlostavljačima psihostimulanata i heroina, uključujući višestruke seksualne odnose, povremene seksualne partnere, homoseksualne partnere i nikada ili povremeno prakticiranje sigurnog seksa [39].

Naš je glavni stanar da droga, poput metamfetamina, kokaina, heroina i alkohola, može potaknuti seksualnu želju kod ovisnika. Kod ovisnika je sasvim drugačije; isti lijekovi mogu uzrokovati anhedoniju na kroničnoj osnovi. Međutim, primijećena je post-ovisnost tijekom faze oporavka u mnogim slučajevima ponašanja nalik afrodizijaku.

Hiperseksualnost i povlačenje

Pretraživanje PubMeda (7-19-15) korištenjem izraza "hiperseksualnost i simptomi odvikavanja" rezultiralo je s samo pet članaka, od kojih niti jedan nije opisao "simptomatologiju odvikavanja". Međutim, alternativno pretraživanje korištenjem izraza „simptomi odvikavanja od visoke seksualne aktivnosti“ rezultiralo je s 25 popisanih članaka.

Ovisnici u izvješću o oporavku povećavaju prehranu i apetit za određenom hranom i zlouporabu cigareta tijekom dugotrajne apstinencije. Debljanje je također dokazano i dokumentirano kod nedavno i dugotrajno apstinentnih životinja i ljudi [39], Bruijnzeel je dao zanimljivo promatranje kako akutno povlačenje opijata može rezultirati spontanim orgazmom [40], Važno je da je u članku Bruijnzeel predložio da simptomatologija povlačenja iz lijekova i eventualno kronična intenzivna seksualna aktivnost može biti posljedica neprimjerene funkcije signala kappa opioidnog receptora koja inhibira oslobađanje dopamina uz povećanje norepinefrina u krugovima nagrađivanja mozga.

Radovi u literaturi pretrpjeli su nedostatak strogosti u vezi s akutnim i dugotrajnim povlačenjem i apstinencijom potvrđenim ispitivanjem urina. Programi kliničkog liječenja sve više prelaze iz tretiranja oba spola do izolacije dvaju spolova, nudeći programe liječenja specifičnih za spol. Također nude edukaciju za rješavanje ranih i dugotrajnih porasta seksualnih interesa i aktivnosti, te odnosa oporavka prema hrani i prejedanju.

Simptomi povlačenja uzrokovani hiperseksualnošću prijavljuju neki istražitelji različitog stupnja ozbiljnosti i zlouporabe supstanci [41-45], Kao rezultat ove pretrage, nismo pronašli niti jedan rad koji bi opisivao stvarne simptome povlačenja povezane s apstinencijom od aktivnih seksualnih susreta. Većina citiranih radova uključivala je učinke odvikavanja od zlouporabe droga, poput opioida, nikotina, amfetamina i kokaina, koji mogu narušiti seksualnu aktivnost.

Hiperseksualnost i neurogenetika

Istraživanje PubMed (7-19-15) otkrilo je samo šest popisa s korištenjem izraza "geni i hiperseksualnost", koji se uglavnom fokusirao na članke koji se odnose na Kleine-Levin sindrom (KLS), vrlo rijetku bolest u kojoj hiperseksualnost može trajati i do 27 godina. U jednoj je studiji utvrđeno da je imunološki reagirajući HLA-DQBl, DQBl * 0602 otkriven u značajnim količinama u bolesnika s KLS-om i mogao povećati rizik od KLS-a [46-47].

Međutim, kada smo upotrijebili izraze "seksualna aktivnost i geni", popisano je 2,826 članaka i pružamo kratki sažetak nekoliko važnih neurogenetskih aspekata. Naša je hipoteza da su i hedonsko i anhedonsko ponašanje ishodi u dijelu alela rizika pojedinca za ta ponašanja i da se liječenje sastoji od odgovarajućeg ciljanja ovih identificiranih polimorfizama. Štoviše, odgovor na liječenje također ovisi o tim alelima rizika i pruža važno obrazloženje za farmakogenetsko ispitivanje i farmakogenomične / nutrigenomske otopine.

Nakon kontroverznog početnog nalaza Blum i sur. u 1990-u prvih dokaza za povezanost između alela DRD2 Al i teškog alkoholizma, u PubMedu je bilo 3,938 članaka (7-19-15) [48], Studije obuhvaćaju polimorfizam psihijatrijskih gena, alel DRD2 Al i povezana ponašanja i fiziologiju. Međutim, postoji nedostatak podataka koji povezuju seksualnu aktivnost s ovim i drugim srodnim genima unatoč ogromnim dokazima za mezolimbičku aktivaciju, posebno u dopaminergičkim putovima i neuronskim lokusima koji se odnose na seksualne podražaje i aktivnost. Važno je napomenuti da su Blum i Noble pravilno klasificirali gen DRD2 kao generalizirani nagradni gen odgovoran za ponašanje sindroma nedostatka nagrade (RDS). U stvari, koristeći Bayesovu analizu teorema tela alela Taq Al, tijekom svog životnog vijeka imat će 74% šanse, da će se sresti s ponašanjem jednog ili više sindroma nedostatka nagrade (RDS) [49].

Prva povezanost bilo kojeg genskog polimorfizma i seksualne aktivnosti dogodila se sve do 1999-a kada su Miller i sur. procijenili su neke dopaminergičke gene [50], Osnovno je otkriće da dopaminergički sustav u mozgu ima veliku ulogu u regulaciji seksualnog ponašanja. Povezanost gena za Dl, D2 i D4 receptore dopamina i dob u prvom spolnom odnosu (AFSI) ispitana je u uzorku 414 ne-latinoameričkih, europsko-američkih muškaraca i žena. Primijećena je značajna povezanost između alela DRD2 i AFSI i još jača povezanost kada je alel DRD2 bio u interakciji s alelom DRDl. Konstruiran je regresijski model predviđajući AFSI pomoću seksa i skupine od devet psihosocijalnih varijabli kao prediktora. Dodavanjem DRD2 i prediktora DRD2 by DRD1 ovom modelu povećana je objasnjena varijanca za 23% i 55%. Činjenica da ovi nalazi sugeriraju jaču povezanost među muškarcima nego među ženama slaže se s nedavnim radom drugih koji pokazuje veći seksualni podražaj kod muškaraca nego kod žena [51]. Dakle, možda su "muškarci s Marsa, a žene s Venere", a to možda vrijedi i za zlouporabu kokaina [52].

Naime, i predklinička i klinička ispitivanja pokazala su seksualno dimorfne obrasce u reakcijama u ponašanju na kokain u svim fazama procesa ovisnosti o kokainu (indukcija, održavanje i relaps). Tako nastaje jasna slika koja sugerira da postoji biološka osnova razlike u ovisnosti o kokainu o spolu. Te razlike proizlaze iz različitog reguliranja CNS-a muškim i ženskim hormonima gonade i mogu se predvidjeti prisutnošću polimorfizama gena DRD2 [53], Štoviše, poznato je da genetske povezanosti između COMT-a i različitih psihijatrijskih fenotipa često pokazuju razlike između muškaraca i žena. Oni uključuju funkcionalni Val (158) Met polimorfizam u COMT-u koji je povezan s opsesivno-kompulzivnim poremećajem kod muškaraca i s anksioznim fenotipovima kod žena. Uz to, polimorfizam Val (158) Met u COMT ima veći utjecaj na kognitivne funkcije kod dječaka nego kod djevojčica [54].

Miller i sur. nisu pronašli povezanost polimorfizama povezanih s DRD4 genom i dobi prvog spolnog odnosa [50]. Međutim, drugi su pronašli značajnu povezanost s određenim etničkim skupinama. Točnije, njihova analiza polimorfizama u DRD4 pokazuje da su oni s bilo kojim - 3R genotipom imali rizik od prvog spolnog odnosa veći od onih s drugim (ili bilo kojim - 4R) genotipom u svim etničkim skupinama (n = 2,552). Zanimljivo je da se rizik od prvog spola ne razlikuje između dva genotipa u afroameričkom uzorku, što postavlja pitanje kulturnog odgoja [55].

Seksualno iskustvo, poput opetovane uporabe droga, stvara dugoročne promjene, uključujući preosjetljivost na jezgru jezgra (NAc) i dorzalni striatum. Bradley i sur. pomoću analize mikroarkija za proučavanje hrčaka koji su prvi put otkrili da seksualno iskustvo bilo kod muških ili ženskih životinja različito prema gore ili dolje regulira ekspresiju mRNA u nizu gena u NAc [56], Otkrili su da je u usporedbi sa seksualno naivnim životinjama, seksualno iskusni hrčci koji su na 7-u primili stimulus, pokazali porast velikog broja gena. Suprotno tome, seksualno iskusne ženske hrčke koje nisu primale poticajni mužjak na Tjednu 7 pokazale su smanjenje ekspresije mnogih gena. Prema autorima, ovo prvo generiranje gena kod hrčaka može pružiti uvid u mehanizme pomoću kojih i ponašanje (spol) i zlouporaba droga potiču dugoročne promjene na mezolimbičkim i nigrostrijatalnim dopaminskim putovima.

Bipolarne elektrode, ugrađene bilateralno u lateralni hipotalamus i supstancu nigraventralno tegmentalno područje, stereotaksično su korištene da osiguraju kronično samo-stimulirajuće nagradno iskustvo slično seksualnom ponašanju. Otkriveno je da ova vrsta stimulacije potiče značajno povećanje broja sinapsi u CA3 regiji hipokampusa i molekularnog sloja motoričke kore kod štakora. U biti, kronična stimulacija mozga izazvana dugoročnim potenciranjem (LTP), za koje se zna da povećavaju nove sinaptičke veze [57], Jedna izloženost kokainu u naivnim životinjama dovoljna je da pokrene trajne promjene u ventralnom tegmentalnom području (VTA) glutamatergičkim sinapsama koje nalikuju LTP ovisnom o aktivnosti u drugim regijama mozga. Čini se da ovaj LTP izazvan kokainom posreduje aktiviranjem N-metil-D-aspartata (NMDA) receptora dopamina i zahtijeva sintezu proteina [58], još jednom podupirući našu pretpostavku koja je ovdje predložena da droga i seks mogu imati zajedničke neurokemijske podloge.

Empirijsko istraživanje otkrilo je pozitivan odnos između broja seksualnih partnera i umiješanosti u antisocijalno ponašanje [59], Većina pokušaja objašnjenja ove povezanosti zauzela je evolucijsku perspektivu. Iz evolucijske perspektive, iste osobine, na primjer, impulzivnost, kratkovidnost i agresivnost koje su povezane s velikim brojem seksualnih partnera, također su povezane s kriminalnom umiješanošću. Međutim, postoji i razlog da se vjeruje da se ko-varijacija između seksualnih partnera i kriminala može djelomično objasniti zajedničkim genetskim putem, gdje su geni koji se odnose na broj seksualnih partnera također povezani s antisocijalnim ponašanjem. Koristeći gore opisanu osnovu, Beaver i sur. pronađena snažna pozitivna povezanost između seksualnih partnera i antisocijalnog ponašanja, a polimorfizmi gena za dopaminski transporter (DAT1) objašnjavaju različitost u oba broja seksualnih partnera i kriminalno ponašanje muškaraca [59], Polimorfni učinak gena DATl i broj seksualnih partnera mogu biti posljedica povezanosti između određenih polimorfizama i ejakulacije preuranjene penisa kod muškaraca. Nosači genotipa 1OR / 1OR imali su rezultate koji su pokazali niži prag ejakulacije za svaki od pokazatelja u usporedbi s kombiniranom 9R9R / 9R10R (9R veća aktivnost s manjom dostupnošću dopamina) [60], Polimorfizmi gena DATl, konkretno genotip 10R / 10R, pronađeni su kod maloljetnih delinkventa koji pohađaju školu Brown (San Marcos, Texas) zbog patoloških agresivnih ponašanja, uključujući antisocijalno ponašanje [61], Pozitivna povezanost i DRD2 i polimorfizama DATl opažena je s patološkim nasiljem kod adolescenata u zaslijepljenom kliničkom ispitivanju. Nadalje, iako je u početku zamišljeno kao rezultat vršnjačke imitacije mladića koji su započeli dijete ili su uporni mladići, postoje brojni dokazi iz blizanačkih studija da antisocijalno ponašanje adolescenata ili ograničeno na adolescente također može genetski utjecati. Burt i Mikolajewski ne samo da su potvrdili ova otkrića genom DATl, već su ta otkrića proširili i na varijantu His452Tyr gena koji kodira 5-HT2A receptor. [62], U novije vrijeme, Jozkow i sur. izvijestili su o povezanosti između spolne dimenzije simptoma starenja muškaraca (AMS) i genetskih varijanti 5-HTRlB G861C [63], Štoviše, Sales i sur. pronađena putem multivarijabilne logističke regresijske analize, interakcije između zlostavljanja i 5-HTTLPR grupe pri čemu je postojala značajna povezanost sa statusom bez promjene, zajedno s rezultatima učestalosti komunikacije partnera pri praćenju [64] Povijest zlostavljanja značajno je povezana s većim izgledima za promjenu uporabe kondoma nakon intervencije samo za one s alelom.

Poznato je da su polimorfizmi u nekodirajućim regijama gena za vazopresinski la receptor (Avpr la) povezani sa socio-emocionalnim karakteristikama u ljudi, čimpanze i voluharica, a mogu nastati zbog promjene u ekspresiji gena za mjesto. Prema Barrettu i suradnicima, socijalno monogamni prerijski vole pruža jedinstvenu priliku za proučavanje neurobiologije monogamije [65], U stvari, signalizacija vazopresin la receptora (VlaR) je potrebna za stvaranje parovne veze u muškaraca. Zanimljivo je da društveni prerijski volovi pokazuju veće vezivanje VlaR-a u obradi ventral palliduma od asocijalnih volova istog roda. Barrett i sur. otkrili su da smanjena regulacija gustoće palidalnog VlaR rezultira značajnim narušavanjem sklonosti ženki partnera i smanjenjem anksioznog ponašanja u odrasloj dobi [65]. Ostala djela Garcia i sur. je otkrio da osobe s najmanje jednim alelom od 7 ponavljanja (7R +) DRD4 prijavljuju veću kategoričku stopu promiskuitetnog seksualnog ponašanja, uključujući one koje su ikad imale "jednu noć", i prijavljuju porast od više od 50% u slučajevima spolna nevjera [66].

Važno je da su Daw i Guo izvijestili da su osobe koje nose genotipove DRD2 * Al / A2, DRD2 * A2 / A2, DATl * 9R / 10R i MAOA * 2R / povezane s većim izgledima nezaštićenog spolnog odnosa u odnosu na druge genotipe [67]. DRD2 udruge odnose se i na muškarce i na žene, dok se ostale poveznice odnose samo na žene. Konačno, Emanuele i sur. izvijestio je o značajnoj povezanosti između genotipova DRD2 TaqI A i "Erosa · (ljubavni stil koji karakterizira tendencija razvijanja intenzivnih emocionalnih iskustava na temelju fizičke privlačnosti prema partneru), kao i između polimorfizma C516T 5HT2A i" manije "( posesivna i ovisna romantična vezanost, koju karakteriziraju samopotapajuće emocije) [68].

Epigenetika i seksualna aktivnost

Pregled literature otkriva da brojni noviji članci ukazuju na važnost epigenetskih učinaka na seksualnu aktivnost. Na primjer, Matsuda je pregledao epigenetske promjene estrogenskog receptora a (ERalpha) i utjecaj na socioseksualno ponašanje [69]. Zapravo, promjena aktivnosti ER alfa gena posredovana epigenetskim mehanizmima, poput modifikacija histona i metilacije DNA, mijenja nečije seksualno ponašanje. U pogledu homoseksualnosti, Rice i sur. razvio model koji može objasniti kanalizacijski (konverzijski) homoseksualni seksualni razvoj [70], Objašnjavaju da se ovaj model temelji na epigenetskim tragovima postavljenim kao odgovor na kariotip XX vs XY u embrionalnim matičnim stanicama. Prema tome, ove oznake povećavaju osjetljivost na testosteron u XY fetusima i snižavaju ga u XX fetusa i tako kanaliziraju seksualni razvoj. Pretpostavljeno je da podskup ovih pretvarajućih epigenetskih oznaka može kvantitativno prenijeti transgenetski i može dovesti do mozaicizma za seksualni razvoj u potomstvu suprotnog spola - homoseksualnom fenotipu.

U socijalno monogamnom prerijskom vole (Microtus ochrogaster) parenje izaziva trajne veze para koje se pokreću formiranjem preferencija partnera i reguliraju različiti neurotransmiteri, uključujući oksitocin, vazopresin i dopamin. Rad Gundersena [71]i Wang i sur. [72] sugerira da bi histon deacetilaza mogla olakšati stvaranje partnera u ženskim prerijama koji mogu biti relevantni za ljude. Konkretno, Wang i sur. otkrili su da inhibitori histonedeacetilaze-natrij butirat i trihostatin A (TSA) povećavaju preferenciju partnera u ženskim prerijskim voluharima [72], Ova formacija partnerskih partnera povezana je s povećanjem regulacije oksitocinskog recepta (OTR, oxtr) i vazopresin V la receptora (VlaR, avprla) u NAc, povećanjem acetilacije histona na njihovim odgovarajućim promotorima.

Sve je veći broj dokaza koji ukazuju na to da se žene aktivno uključuju u poliandriju kako bi izbjegle genetsku nespojivost ili pristranost očinstva u korist genetski superiornih muškaraca. Postoji mogućnost da odabir vrhunske muške kondicije može biti posljedica epigenetskih učinaka. Prema Zeh-u i Zehu, za razliku od varijacije zasnovane na sekvenci DNA, na epigenetske varijacije mogu snažno utjecati okolišni i stohastički učinci doživljeni tijekom života pojedinca [73], Oni sugeriraju da bi epigenetske varijacije mogle biti važne za postkopulacijski spolni odabir te mogu objasniti nalaze koji povezuju konkurentnu sposobnost sperme s sposobnošću potomstva.

Genetska i memeevolucija: Ljudska reprodukcija

Eysenck je predložio pozitivnu korelaciju između ekstraverzije i pojačanog seksualnog ponašanja te između neurotizma i problema u seksualnom ponašanju (antisocijalno ponašanje). Ranije istraživanje s oženjenim ljudima nije pokazalo nijednu od ovih korelacija. Pretpostavljalo se da ta veza postoji samo za nevjenčane osobe koje nisu u dugotrajnim vezama jer kvaliteta veze određuje spolnu interakciju. Unutar uzorka mladih nevjenčanih muškaraca postojala je pozitivna korelacija između ekstraverzije i predmeta u kojima je osoba ranije opisivala seksualne aktivnosti s više pojedinaca i češće. Nije pronađena korelacija s neurotizmom. Također su postojale male korelacije s drugim skalama osobnosti i socijalnog stava. Zbog korelacije sa skalom osobnosti koja djeluje, nalazi su interpretirani iz socijalno-psihološke perspektive. U današnjem društvu očekuje se da mladi muškarac preuzme inicijativu u seksualnoj interakciji koju ekstravertirani mladi muškarac može ostvariti bolje od onoga koji je introvertiran [74]. Ta se perspektiva izravno slaže s idejom Richarda Brodiea o sebičnim genima uma [75]. S gledišta DNK, naravno, antropolozi bi se složili "još uvijek smo ovdje samo iz jednog razloga; ići dalje i množiti se. " Iako je evolucijski napredak spor, jedan korak svakih 20 godina ili nešto više, u usporedbi s „evolucijom mema, ideja mutira vrijeme potrebno za čitanje rečenice“. Naš mozak nema nikakve veze s genetskom evolucijom, osim što je povezan s pametnim ljudima koji imaju manje beba. Zapravo, ako postoje geni koji ljudima daju tendenciju da preuzimaju memove koji ograničavaju njihov broj potomaka, oni će za nekoliko generacija izumrijeti u korist gena koji ljudima daju tendenciju stjecanja djece. Iako pomalo kontroverzni, nažalost, brojna istraživanja sugeriraju da su Homo sapiens tijekom posljednjih 42,000 XNUMX godina spustili svoj IQ zbog selektivnog parenja [76].

Izuzetno se ispostavlja da budući da je ekstraverzija povezana s povećanom seksualnom aktivnošću posebno kod muškaraca, kvantitativni genetičar procjenjuje nasljeđivanje ekstravertirane ličnosti oko 40-60%. Smillie i suradnici proučavali su i otkrili da je jedan primjerak alela DRD2 gena povezan s značajno višom ekstraverzijom [77]. Ova udruga postavlja zanimljivo pitanje u pogledu ljudske razmnožavanja. Comings je sugerirao da zbog svog izrazitog učinka na reproduktivno ponašanje, poremećaje učenja i druge impulzivne, kompulzivne, agresivne i ovisničke poremećaje ti nositelji DRD2 Al mogu izazvati progresivne i trajne promjene u učestalosti alela DRD2Al „što dovodi do genetsko otapanje vrste " [78].

U svojoj knjizi Comings pruža dokaze da ljudi s ovisničkim i razornim ponašanjem rađaju djecu ranije, a to utječe na odabir gena ovisnosti poput alela DRD2 Al [79]. Predlaže da će osobe koje nose ovaj razarajući alel imati djecu, recimo s 20 godina, a osobe bez ovog alela s 25 godina. Kao rezultat, mutirani gen reproducirat će se brže, naime svakih 20 godina, dok će se normalni oblik gena reproducirati svakih 25 godina. Omjer 25/20 je 1.25. Dakle, brzina kojom će gen koji ima 1.25 puta selektivnu prednost povećavati će se učestalost iz generacije u generaciju. Razlika od pet godina u dobi majki ili očeva kad imaju prvo dijete dovoljna je da rezultira značajnom i relativno brzom selekcijom gena koju nosi skupina koja je inicirala rađanje u ranijoj dobi. Porasti u nekim RDS ponašanjima dokumentirani su od 1955. do danas. Ta povećanja uključuju sindrom adolescentskog ponašanja (droge, seks, tinejdžerske trudnoće i delinkventno ponašanje, pušenje), poremećaj ponašanja, kriminal, zlouporaba droga, alkoholizam, nezaštićeno seksualno ponašanje, neudane majke, socijalna skrb, izbačena škola i napuštanje škole, kao i istodobno smanjenje IQ-a [80], Rezultati se temelje na Berkeley Study koristeći longitudinalne podatke iz dječjeg zdravstvenog i razvojnog studija i Nacionalnog longitudinalnog istraživanja mladih ili NLYS [81], Koristeći ove informacije, Comings je predvidio da će od 1955 do 2015 doći do udvostručenja učestalosti, na primjer, alela DRD2 Al, čime se povećava rasprostranjenost RDS ponašanja, uključujući i prijeteći seksualni odnos [50], Potičemo na daljnje praćenje ovog zanimljivog predviđanja.

Unatoč nekim neskladima, predlažemo hiperseksualni poremećaj kao podvrstu dijeljenja karakteristika RDS s ovisničkim ponašanjem o tvarima i ne-supstanci, a na njihov klinički izraz djelomično utječu i genetika i epigenetika. Iako nije testirano u ovom trenutku, također predlažemo kratkotrajno liječenje potpomognuto FDA lijekovima (MAT) koji favoriziraju blokiranje funkcije dopamina nakon čega slijedi lagana aktivacija dopaminergičnih putova što dovodi do dugoročne homepamize dopamina. Potonje bi se moglo postići nekim modalitetima koji mogu pomoći u oporavku.

Iako potencijalne pristranosti, uključuju terapiju-nutritivne lijekove agonistima dopamina (KB220), program i tradiciju koraka 12, holistički tretman, kognitivnu bihevioralnu terapiju (CBT) i terapiju olakšavanja traume (TRT), kao i aktivnosti povećanja dopamina i hranu (slika 1) [82].

Polemika

Iako čvrsto vjerujemo da bi hiperseksualni poremećaj trebao biti uključen u buduća izdanja DSM-a, pomalo smo zbunjeni da se o ovom poremećaju zna malo u smislu neurogenetike i epigenetike, pa čak i simptoma povlačenja ili cjelokupne fenomenologije [83], Glavna poruka da se sada potakne znanstvena zajednica na provođenje eksperimenata, posebno u području neuro-snimanja i neurogenetike, uključujući epigenetiku specifičnu za gene, kao što su oksitocin-vazopresin-oreksin-dopamin, kao i drugi geni za nagrađivanje. Vjerojatno bi ovo stanje moglo imati koristi od liječenja koje cilja nagraditi genske polimorfizme da pomognu u promicanju homeostaze dopamina [84-89], Brojni osvrti Joranby i sur. i Edge i Gold podržavaju zajedničke mogućnosti liječenja povezane s zajedničkim neurokemijskim mehanizmima u krugu nagrađivanja mozga kao što je ranije prihvaćeno u RDS konceptu [90-91].

Povijesno je "ovisnost o seksu" bila uključena u DSM - III, međutim, uklonjena je iz DSM-1V jer je konsenzus autora DSM-1V vjerovao da nema dovoljno dokaza koji bi zaslužili njegov zaključak. Ova je odluka bila ispunjena neizmjernim osjećajima vođa na terenu. Nakon ovog događaja, brojni znanstvenici, uključujući Kafku, Reida, Prausea i druge, odlučili su postaviti „Hiperseksualnost“ ne kao ovisnost o seksu, već kao samostalni mentalni poremećaj, a ne kao ovisnost per se. Iako su njihova ranija djela iz 2010. godine sugerirala kao što se ovdje navodi da je "hiperseksualnost" slična ovisnosti o seksu i možda drugim ovisnostima, uključujući zlouporabu opojnih droga, njihovi noviji radovi odustaju od ove tvrdnje. Nedavni radovi na ovom području otkrivaju kontinuirane kontroverze. Postoji niz studija utemeljenih na elektrofiziologiji, grupe Prause, koja pružaju neke dokaze da seksualna želja, a ne hiperseksualnost, predviđa samoregulaciju seksualnog uzbuđenja [92], Ovi istražitelji u drugom radu sugeriraju da ispitanici koji prijavljuju probleme koji reguliraju gledanje vizualnih seksualnih podražaja (VSS) koji su također prijavili veću seksualnu želju pokazuju niži kasni pozitivni potencijal (LPP) kao odgovor na VSS. Autori predlažu da se ovaj obrazac razlikuje od modela ovisnosti o supstanci [93], Međutim, iako ne uključuje subjekte sa hiperseksualnim poremećajem, rad Voon-ove grupe pokazao je da je kod subjekata kompulzivnog-seksualnog ponašanja, izloženih seksualno eksplicitnim videozapisima, veća aktivnost u neurološkoj mreži slična onoj opaženoj u studijama reaktivnosti na lijek [94], Veća želja ili želja umjesto da se sviđaju dodatno su povezana s aktivnostima u ovoj neuronskoj mreži. Ovaj rad usklađuje se s teorijama motivacije za poticaj [95].

Mi, autori sadašnjeg članka, priznajemo da nismo bili upoznati sa svim važnim interakcijama koje su se dogodile između zagovornika "Poremećaja hiperseksualnosti" i njihove iskrene namjere da taj poremećaj bude uključen u trenutni DSM-5. Iako je pao na takozvanom "kiselinskom testu", postoje svi razlozi za vjerovanje da će biti uključen u buduća izdanja DSM-a. Znakovito je da je Steven Hyman, trenutni direktor NIH-a, ispravno tvrdio da je „DSM loše ogledalo kliničke i biološke stvarnosti; potreban je temeljno novi pristup dijagnostičkoj klasifikaciji jer istraživači otkrivaju nove načine proučavanja i razumijevanja mentalnih bolesti " [96], Štoviše, Casey i sur. predložio je da iako DSM različite poremećaje smatra različitim entitetima, "granice između poremećaja često nisu tako stroge kao što DSM sugerira" [97].

U 2014, Karila i sur. sugerirao je da su neki psihijatri zanemarili seksualnu ovisnost, poznatu i kao hiperseksualni poremećaj, usprkos stanju koji je uzrokovao ozbiljne psihosocijalne probleme. Prema tim autorima, oni predlažu da seksualna ovisnost ili hiperseksualni poremećaj predstavljaju različite izraze za isti problem. Ističu da stopa prevalencije poremećaja povezanih s seksualnom ovisnošću kreće se od 3% do 6%. Prema tome, konstrukcija seksualne ovisnosti / hiperseksualni poremećaj prikazuje problematična ponašanja, uključujući: prekomjernu masturbaciju, cyberseks, pornografiju, abberantno seksualno ponašanje uz pristanak odraslih, telefonski seks, posjećivanje stripovskog kluba i druga ovisnička ponašanja [98], Dakako, slažemo se da mogu postojati različite razlike između seksualne ovisnosti i hiperseksualnosti kako su primijetili Carvalho i sur. [99], Rettenberger i sur. [100], Kor, i sur. [1], Reid i sur. [9], Kafka i Hennen [13]i Prause i sur. [93-94] između ostalog.

Ukratko, predložili smo da, iako postoje neke razlike između hiperseksualnosti i ovisnosti o seksu, potrebno je više istraživanja kako bi se ti vrlo važni uvjeti pravilno kategorizirali. Slažemo se s radom Waltersa i sur. [101] što sugerira da su individualne razlike u hiperseksualnosti po prirodi kvantitativne, a ne kvalitativne. Oni također sugeriraju da je hiperseksualnost organizirana uzduž kontinuuma koji pada na gornji kraj kontinuuma (slika 1).

Slika 1: Deskriptivna mapa hiperseksualnog poremećaja kao podvrste RDS-a

Slika ilustrira interaktivne neurogenetske i epigenetske učinke. Navedeni su i kratkotrajno blokiranje dopamina i dugoročni tretmani koji se temelje na „dopaminergičkoj homeostazi“, kao i terapije i dnevne aktivnosti za jačanje dopamina. Krugovi označavaju RDS karakteristike, a okviri RDS ponašanja.

  Preuzmite u punoj veličini

 

Prepoznajući kontroverzu, predlažemo da se moguće razlike i sličnosti između poremećaja hiperseksualnosti i ovisnosti o spolu trebaju adekvatno istražiti korištenjem neuroimaginga (fMRI, PET, SPECT), optogenetike, analize kandidata i mikrorezona i epigenetskih tehnika. Vjerujemo da će ove istrage pružiti osnovu za uključivanje hiperseksualnosti kao poremećaja u buduća izdanja DSM-a.