Mozak. 2013 Jan 31.
Politis M, Loane C, Wu K, O'Sullivan SS, Woodhead Z, Kiferle L, Lawrence AD, Lees AJ, Piccini P.
Izvor: Zavod za znanost mozga, Odjel za medicinu, bolnica Hammersmith, Imperial College London, London W12 0NN, UK.
Sažetak
Hiperseksualnost s kompulzivnim seksualnim ponašanjem je značajan izvor morbiditeta za pacijente s Parkinsonovom bolešću koji primaju dopaminsku nadomjesnu terapiju. Relativno malo znamo o patofiziologiji hiperseksualnosti kod Parkinsonove bolesti, a nepoznato je kako vizualni seksualni podražaji, slični prikazima seksualnosti u mainstream masovnim medijima, mogu utjecati na mozak i ponašanje takvih osjetljivih pojedinaca. skupina 12 pacijenata s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću pomoću funkcionalnog bloka za snimanje s magnetskom rezonancijom, izlažući sudionike kako seksualnim, tako i drugim neutralnim vizualnim znakovima. Pretpostavili smo da bi izlaganje vizualnim seksualnim poticajima izazvalo povećanu seksualnu želju u bolesnika s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću koja bi odgovarala promjenama u moždanim aktivnostima u regijama povezanim s dopaminergički stimuliranom seksualnom motivacijom.
Pacijenti s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću skenirani su na ON i OFF dopaminske lijekove, a njihovi rezultati su uspoređeni s grupom pacijenata sa kontrolom 12 Parkinsonove bolesti bez hiperseksualnosti ili drugih poremećaja kontrole impulsa. Izlaganje seksualnim znakovima značajno je povećalo seksualnu želju i hedoničke odgovore u skupini s Parkinsonovom hiperseksualnošću u usporedbi s Parkinsonovom kontrolom bolesnika. Ove promjene u ponašanju odgovarale su značajnim promjenama signala ovisne o razini kisika u krvi u regijama unutar limbičkog, paralimbičkog, temporalnog, zatiljnog, somatosenzornog i prefrontalnog korteksa koje odgovaraju emocionalnim, kognitivnim, autonomnim, vizualnim i motivacijskim procesima.
Podaci o funkcionalnim slikama pokazali su da povećana seksualna želja pacijenata u hiperseksualnosti korelira s pojačanim aktivacijama u trbušnom striatumu i cingulatnim i orbitofrontalnim korteksima., Wkada su bolesnici s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću isključili lijekove, podaci o funkcionalnim slikama pokazali su smanjenje aktivacije tijekom predstavljanja seksualnih znakova u odnosu nat.
Ove deaktivacije nisu uočene kada su pacijenti bili na lijeku, sugerirajući da dopaminski lijekovi mogu osloboditi inhibiciju unutar lokalnih neuronskih krugova u moždanoj kori, što može doprinijeti kompulzivnom seksualnom ponašanju.
Nalazi ove studije imaju implikacije s obzirom na potencijalni utjecaj izlaganja znakova izlaganju masovnim medijima u povećanju libida, što u ovoj skupini ranjivih pacijenata može dovesti do razornih socijalnih posljedica i povremeno, kazne zatvora.
Stimulacija izlaganjem seksualnim vizualnim znakovima u bolesnika s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću pruža motivacijski poticaj za traženje tog nagrađivanja kroz aktivaciju i deaktivaciju moždane kore.
Uvod
Poremećaji kontrole impulsa, uključujući hiperseksualnost i kompulzivno seksualno ponašanje, značajan su izvor obolijevanja za bolesnike s Parkinsonovom bolešću koji primaju dopaminsku nadomjesnu terapiju (Weintraub sur., 2006; Evans sur., 2009; Voon sur., 2009). Hiperseksualnost s kompulzivnim seksualnim ponašanjem obično se manifestira s pretjeranim zahtjevima za seksom od supružnika ili partnera, povećanim pornografskim interesom, kompulzivnom masturbacijom, promiskuitetom s posjetom prostitutkama, te u nekim premorbidno predisponiranim osobama, do paraphilija (npr. Sadizam, bestijalnost, transvestizam; Quinn sur., 1983; Voon sur., 2006). Prevalencija hiperseksualnosti kod Parkinsonove bolesti bila je UM3.5% u velikom ispitivanju pacijenata koji su primali terapiju dopaminskim agonistima, a muškarci su češće dijagnosticirali hiperseksualnost nego žene (Weintraub sur., 2010). Novija, ali manja studija pokazala je nešto veću prevalenciju hiperseksualnosti kod Parkinsonove bolesti 7% i vezu s l-DOPA (Hassan sur., 2011). Ranije studije također su pokazale povezanost između l-DOPA i hiperseksualnost (Ballivet sur., 1973; smeđ sur., 1978; Uitti sur., 1989).
Seksualni sadržaj u medijima postao je eksplicitniji i pristupačniji široj javnosti, a pornografija je lako dostupna na internetu. Tvrdi se da je kontinuirano izlaganje seksualnom materijalu u stanju potaknuti prekomjernu društveno neprihvatljivu preokupaciju seksom u nekim Ustavom ugroženim pojedincima i pojedincima koji uzimaju dopaminergične lijekove (Rees sur., 2007). Istraživanja na majmunima ukazuju da sinergistička interakcija između dopaminskih lijekova i seksualnih znakova značajno povećava prekomjernu seksualnu aktivnost (Pomerantz, 1990). Važnost znakova koji su visoko povezani s nagradom u skladu je s poticajnom teorijom istaknutosti, budući da se 'želje' stvara sinergističkom interakcijom između trenutnog stanja mezolimbičkog dopaminskog sustava i prisutnosti nagrada ili njihovih znakova (Zhang sur., 2009; Berridge, 2012).
LJUBIMAC (Redouté sur., 2000) i funkcionalni MRI (Arnow sur., 2002; Hamann sur., 2004; Walter sur., 2008studije neuralne obrade vizualnih seksualnih podražaja kod zdravih osoba pokazale su da su brojne regije, uključujući ventralni striatum, hipotalamus, amigdalu, cingulat i orbitofrontalni korteks, uključene u vizualnu obradu seksualnih podražaja. U nedavnoj studiji, koja je koristila PET i neizravne mjere za oslobađanje dopamina iz striatara, pokazalo se da su bolesnici s poremećajem kontrole impulsa Parkinsonove bolesti imali veće otpuštanje dopaminskog dopamina nakon što je postignuta vizualna reklama u odnosu na skupinu bolesnika s Parkinsonovom bolešću (O'Sullivan sur., 2011). Ovaj nalaz bio je u skladu s poticajnom teorijom senzibilizacije, koja predlaže da kompulzivno traženje nagrade proizlazi iz prekomjernog pripisivanja motivacije (ili 'nedostatka') za nagrade i njihove znakove, kao rezultat progresivnih neuroadaptacija u projekcijama dopamina u vezi s trbušnim striatumom motivacijski sklop (Berridge sur., 2009).
Eksperimentalne studije su pokazale da dopaminergički neuronski sklopovi u područjima kao što su ventralni striatum, hipotalamus, amigdala i medialni prefrontalni korteks igraju ulogu u seksualnoj motivaciji i potrazi, osobito u odgovoru na seksualne znakove (Pfaus, 2010. (monografija).; Stolzenberg i Numan, 2011). Pokazalo se da senzibilizacija dopaminergičkim lijekovima potiče čak i prirodne nagrade, uključujući i seksualne poticaje (Fiorino i Phillips, 1999; Nocjar i Panksepp, 2002; Afonso sur., 2009), kao rezultat pretjeranog poticajnog pripisivanja nagrađivanja znakovima. Štoviše, seksualno ponašanje i dopaminergički lijekovi koaktiviraju populaciju neurona u trbušnom striatumu, amigdali, hipotalamusu i prednjem cingularnom korteksu, identificirajući potencijalna mjesta gdje droge mogu utjecati na seksualno ponašanje (Frohmader sur., 2010; posjednik sur., 2010).
U skladu s poticajnom teorijom senzibilizacije, hiperseksualnost u Parkinsonovoj bolesti mogla bi se povezati s povećanom obradom u područjima mozga koja su povezana sa seksualnom motivacijom i reakcijom na znak, te bi se te aktivacije mogle pojačati dopaminergičkim lijekovima. U ovoj smo studiji postavili hipotezu da bi pacijenti s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću mogli pokazati nenormalnu aktivnost vezanu za seksualne napade u tim regijama povezanim s seksualnom motivacijom, koja bi bila modulirana dopaminergičkim lijekovima i povezana s pojačanom seksualnom motivacijom. Pokušali smo to istražiti ispitivanjem promjene razine kisika u krvi (BOLD) s funkcionalnim MRI (uspoređivanjem odgovora u skeniranju lijekova ON s skeniranjem lijekova OFF) i korelacijom rezultata snimanja s procjenama ponašanja seksualne motivacije.
Pacijenti i metode
Sudionici i kliničke značajke
Proučavano je dvadeset četiri bolesnika s idiopatskom Parkinsonovom bolešću koji nisu oboljeli od demencije (Tablice 1 i 2). Dvanaest od njih ispunilo je predložene operativne dijagnostičke kriterije za hiperseksualnost (Voon sur., 2006; Dodatna tablica 1). Ostali 12 bolesnici s Parkinsonovom bolešću nisu imali povijest hiperseksualnosti ili drugih poremećaja kontrole impulsa i služili su kao kontrolna skupina. Frohmader sur. (2011) pokazali su da učinci dopaminergičkih lijekova na kompulzivno seksualno ponašanje u životinjskih modela ovise o istodobnom iskustvu dopaminergičkih lijekova i seksualnog iskustva. Slično tome, hiperseksualnost izazvana lijekovima kod Parkinsonove bolesti razvija se samo u kontekstu ponovljene uporabe lijekova i ne pojavljuje se akutno u de novo pacijenti (Giladi sur., 2007). Stoga smo usporedili bolesnike s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću s kontrolnom skupinom lijeĉenih pacijenata s Parkinsonovom bolesti.
Kliničke karakteristike sudionika
| Kliničke značajke | Parkinsonova bolest s hiperseksualnošću | Parkinsonovi bolesnici kontroliraju bolest | P-vrijednost |
|---|---|---|---|
| Broj subjekata | 12 | 12 | |
| Dob (godina ± SD) | 55.2 ± 9.2 | 62.3 ± 9.7 | 0.077 b |
| Seks | 11 M / 1 F | 10 M / 2 F | |
| Trajanje bolesti (godina ± SD) | 9.6 ± 5.2 | 10.1 ± 6.4 | 0.85b |
| UPDRS OFF motor (Part III) rezultat (srednja vrijednost ± SD)a | 40.2 ± 10.1 | 34.9 ± 9.9 | 0.21b |
| UPDRS na motornom (dio III) rezultatu i% poboljšanja (srednja vrijednost ± SD)a | 23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7%) | 20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7%) | 0.29 (0.59)b |
| Ispitivanje mini-mentalnog stanja (srednja vrijednost ± SD) | 29.8 ± 0.4 | 28.9 ± 2.2 | 0.30c |
| Dnevna LEDUKUPNO (mg ± SD) | 600 ± 327 | 778 ± 278 | 0.17b |
| Dnevna LEDL-DOPA (mg ± SD) | 288 ± 326 | 646 ± 264 | c |
| Dnevna LEDDA (mg ± SD) | 311 ± 183 | 132 ± 143 | c |
a Prosjek od pet ocjena u pet različitih dana.
b Neparno t-test.
c Mann-Whitneyev test.
Parkinsonovi bolesnici s kontrolom bolesti = pacijenti s Parkinsonovom bolešću bez hiperseksualnosti ili drugih impulsivno-kompulzivnih ponašanja; M = muški; F = ženka; SD = standardna devijacija; UPDRS = Unificirana skala za procjenu Parkinsonove bolesti; LED = ekvivalent levodope. Doza se izračunava slično kao u prethodnom izvješću (Politis sur., 2010): LED (mg) = (1 × = levodopa) + (0.77 × levodopa CR) + (1.43 × levodopa + entakapon) + (1.11 × levodopa CR + entakapon) + (20 × ropinirol) + (20 × ropinirol ER) + (100 × pramipeksol) + (30 × rotigotin) + (10 × bromokriptin) + (8 × apomorfin) + (100 × pergolid) + (67 × cabergolin) LED formula, u levodopi / karbidopi ili benserazid hidrokloridu: samo je levodopa izračunati.
Bolesnici s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću
| Teme | Seks | Dob | Tip ponašanja hiperseksualnosti | Ostali ICD-i | Dopaminergička terapija | Dnevna LEDDA | Dnevna LEDL-DOPA |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HS1 | M | 46 | Pornografija / ponavljajuće uključivanje u seksualne fantazije i nagone | CS | Cabergoline | 280 | 0 |
| HS2 | M | 65 | Seks s ljudima s kojima se inače ne bi povezivao / trošio prekomjerno vrijeme opsjednutost seksom ili seksualnom aktivnošću | pramipcksol | 267 | 0 | |
| HS3 | M | 72 | Seks s ljudima s kojima se inače ne bi pridružio | Ropinerole, levodopa | 180 | 700 | |
| HS4 | M | 65 | Prazni poslovi / sudjelovanje s internetskom pornografijom | pramipcksol | 200 | 0 | |
| HS5 | M | 50 | Pacijent je odbio otkriti | BE, CS | Ropinerole, levodopa | 180 | 800 |
| HS6 | F | 55 | Povećana seksualna aktivnost | CS | pramipcksol | 200 | 0 |
| HS7 | M | 53 | Pornografija | Pramipeksol, levodopa | 240 | 260 | |
| HS8 | M | 53 | Prazne afere / opsesivne seksualne misli | PG, BE, CS | Ropinerole | 360 | 0 |
| HS9 | M | 60 | Pacijent je odbio otkriti | BE, CS | Ropinerole, levodopa | 300 | 600 |
| HS10 | M | 41 | Pornografija / česti posjeti prostitutkama | DDS | Kabergolin, levodopa | 530 | 500 |
| HS11 | M | 45 | Video pornografija / sudjelovanje s internetskom pornografijom | DDS | Pramipeksol, levodopa | 200 | 600 |
| HS12 | M | 57 | Uključivanje u internetsku pornografiju | DDS, PG, BE | Ropinerole | 800 | 0 |
BE = binge jesti; CS = kompulzivna kupovina; DA = agonist dopamina; DDS = sindrom disregulacije dopamina; HS = hipeseksualnost; ICD = poremećaj kontrole impulsa; PG = patološko kockanje.
Akumulator za kliničku procjenu uključivao je Hoehn i Yahr inscenaciju, motorni dio (III. Dio) Unified Parkinsonove ljestvice za ocjenu bolesti (UPDRS), mini-mentalno stanje i proračun dnevnog boravka l-DOPA ekvivalentna doza (LED). Osam 12 bolesnika s hiperseksualnošću Parkinsonove bolesti pokazalo je barem jedan dodatni poremećaj kontrole impulsa (Tablice 1 i 2).
Studija je dobila etičko odobrenje od Odbora za etiku za bolnice Hammersmith i Queen Charlotte. Pismeni informirani pristanak dobiven je od svih sudionika u skladu s Helsinškom deklaracijom.
Procjene ponašanja
Prije i nakon skeniranja, sudionici su zamoljeni da ocijene svoj libido i seksualnu želju vizualnim analognim mjerilima (10 cm), usidrenima između "najnižeg ikad" (0 cm = 0 bodova) i "najviše dosad" (10 cm = 10 točke). Obje su ljestvice izvještavale o sebi i odnosile se na to kako su se sudionici osjećali samo u proteklih sat vremena. Pokazalo se da su vage za pojedinačni predmet jednako pouzdane kao i dulja upitnika s više stavki (Zapad i Ussher, 2010). Kako je većina pacijenata s hiperseksualnošću Parkinsonove bolesti imala dodatne poremećaje u kontroli impulsa, također su primijenjene slične ljestvice želja za kockanjem, lijekovima i hranom.
Postupci skeniranja funkcionalne magnetske rezonancije
Sudionici su skenirani dva odvojena jutra (između 11: 00 i 13: 00 h) 7 dana odvojeno u unakrsnom randomiziranom dizajnu nakon preskakanja doručka i zaustavljanja lijekova najmanje 18 h prije skeniranja. Ispitanici su skenirani u praktično definiranom stanju lijeka OFF u jednom skeniranju i u stanju lijeka ON nakon primanja oralne doze lijeka. l-DOPA / benserazid (200/50 mg) disperzivan 45 minuta prije početka skeniranja. Motoričke performanse procjenjivane su motoričkim rezultatima UPDRS na početku i neposredno prije skeniranja kako bi se osiguralo da je pacijent reagirao na lijek (definirano kao> 25% poboljšanja u motoričkim rezultatima UPDRS-III). Korištenje l-DOPA je odabrana jer su je prethodno uzimali svi pacijenti s Parkinsonovom bolešću, dok nisu svi bili na istom agonistu dopamina. Osim toga, l-DOPA može povećati seksualnu motivaciju kod Parkinsonove bolesti, a primijećeno je i hiperseksualno ponašanje u kombinaciji s istodobnim l-DOPA liječenje, a ne samo liječenje agonistom dopamin (Ballivet sur., 1973; smeđ sur., 1978; Hassan sur., 2011).
Sudionici su bili smješteni u skener s slušalicama i podmetanjem oko glave, ramena i ruku kako bi se osiguralo što manje područja za kretanje. Kretanje je praćeno tijekom skeniranja, a u slučaju prekomjernih pokreta, skeniranje je bilo ponovno pokrenuto ili su uklonjeni relevantni volumeni iz analize (5.2% pokrenutih pokrenuti zbog tremor ili diskinezije). Nabava slike provedena je na 3 T Philips Intera skeneru za cijelo tijelo. Podaci cjelovitog mozga prikupljeni su 199 volumenima T2* -ponderirani gradijent-eho eho-planarna slika u uzlaznom redoslijedu s automatiziranim postupkom viših reda (debljina reza 3.25 mm; vrijeme ponavljanja 3000 ms; eho vrijeme 30 ms; kut okretanja 90 °; vidno polje 190 × 219; matrica 112 × 112). Kut akvizicije reza postavljen je na −30 ° od linije prednjeg i stražnjeg komesiranja kako bi se smanjio pad signala čeonog režnja zbog sinusa zraka, s z- korekcija gradijenta za nadoknadu gradijenta osjetljivosti kroz ravninu (Deichmann sur., 2003; Goldstone sur., 2009). Jedan T visoke rezolucije1prikupljano je i strukturno skeniranje eho-strukturnog skeniranja s turbo poljem (vrijeme odjeka 4.6 ms; vrijeme ponavljanja 9.7 ms; kut okretanja 8 °; vidno polje 240 mm).
Paradigma magnetske rezonancije
Tijekom funkcionalnog MRI skeniranja, pet vrsta boja u boji predstavljeno je u blokovskom dizajnu: (i) pomoć dopaminergičkih lijekova; (ii) ukusne namirnice za hranu; (iii) novac i igre za kockanje; (iv) seksualne znakove; i (v) neutralni znakovi. Velika većina vizualnih signala povezanih s nagradama dobivena je od Međunarodnog sustava efektivnih slika (Dug sur., 2008) i dopunjavale su ih slobodno dostupne slike dobivene s web stranica. Vizualni seksualni znak definiran je tako da uključuje prikaze intimnog dodira, strasnog ljubljenja, fizičkog koketiranja i provokativne slike žena ili muškaraca (na temelju spola: muškarci su vidjeli žene, a žene vidjele muškarce), a njihova su tijela dijelom obučena. Neutralni vizualni znakovi uključivali su pejzaže i prizore prirode, kućanske predmete i slučajne uzorke. Međunarodni seksualni vizualni podražaji Afektivne slike prethodno su potvrđeni i pokazalo se da induciraju značajne razine seksualnog uzbuđenja u prethodnim funkcionalnim MRI / psihofiziološkim studijama (Bradley sur., 2001; Conaglen i Evans, 2006; Walter sur., 2008).
Slike slične razlučivosti predstavljene su u blokovima 14.7 u dvije vožnje u trajanju od 9 min 56 s. Svaki blok sadržavao je sedam različitih slika iz iste kategorije, s ukupno šest blokova svake vrste prikazani u pseudo slučajnom redoslijedu blokova s randomiziranim redoslijedom slike u svakom bloku. Redoslijed izvođenja bio je uravnotežen za sve sudionike i posjete. Svaka slika prikazana je za 2100 ms, a svaki tematski blok praćen je dijapozitivom slajdova za 4000 ms kojim je sudionik morao ocijeniti od 1 do 5 koliko im se svidio blok slika koje su vidjeli (s tim što je 1 bio „Mrzio sam ga“ i 5 je "volio sam ga"). Te su ocjene izrađene glasom i zabilježene su u računalu. Slijed ocjena je slijedio interstimulusni interval 1000 ms fiksacijskog križa. Slike su gledane pomoću ogledala postavljenog iznad osmokanalnog RF zavojnice, na kojem su prikazane slike s projektora pomoću IFIS-SA sustava za prikaz slika (In Vivo) i softvera E-Prime (Psychology Software Tools Inc).
Funkcionalna analiza podataka magnetskom rezonancom
Slikovni podaci analizirani su pomoću Statističkog parametarskog mapiranja verzije 5 (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, UCL, UK). Prvih pet volumena svakog funkcionalnog MR snimanja odbačeno je kako bi se omogućili ravnotežni učinci, a svi funkcionalni snimci preusmjereni su na prvo skeniranje izvođenja, a zatim opet na srednju vrijednost svih volumena za korekciju kretanja i odrezivanja vremena. Svi snimci uključeni u konačnu analizu sastojali su se od <2 mm kretanja u svakom smjeru. Istražili smo podatke o rezidualnim artefaktima pomoću uslužnog programa TSDiffAna implementiranog u Statističko parametarsko mapiranje verzije 5, koje daje srednje vrijednosti i slike varijance za svaki funkcionalni volumen (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics). Artefakt je definiran kao ko-pojava šiljaka varijance i pada srednjeg intenziteta, neusklađenog s eksperimentalnim dizajnom. Nismo otkrili artefakte koji bi trebali detaljnije pregledati. Srednja funkcionalna slika koregistrirana je na T1 strukturna slika. Ehoplanarne slike su zatim normalizirane u standardni stereotaktički prostor Montreal Neurological Institute koristeći parametre iz segmentirane T1 strukturna slika i izglađena korištenjem 8 mm pune širine na pola maksimalnog Gaussovog filtra.
Analiza prve razine provedena je na razini pojedinog sudionika, gdje su stvoreni pojedinačni kontrasti u općem linearnom modelu za svaki uvjet nagrađivanja minus početna vrijednost (neutralne slike) i za seks minus ostale nagrade (seks nasuprot drugim nagradama). Opći linearni model uključivao je šest parametara kretanja i nereda, računajući na kretanje i druge štetne artefakte koji se pojavljuju u tri smjera prijenosa (pomicanje) i tri osi rotacije (x, y, z prijevod i x, y, z rotacija) za svaku vožnju. Kontrasti interesa proizvedeni u ovoj fazi (npr. Seks nasuprot neutralnom) korišteni su u drugoj, grupnoj analizi slučajnih učinaka. Statistički prag od P <0.001 neispravljen i opseg klastera preko 10 voksela (2 × 2 × 2 mm) korišten je za aktivaciju uporabom analize cijelog mozga s korekcijom za višestruku usporedbu korištenjem stope lažnog otkrivanja na P <0.05 (Genovese sur., 2002). Koordinate vršne aktivacije voksela unutar mozga određene su na grupnoj razini za UKLJUČIVO i ISKLJUČENO ispitivanje u bolesnika s Parkinsonovom bolešću sa i bez hiperseksualnosti. Također smo izvršili dodatnu analizu između skupine (Parkinsonova bolesnica koja kontrolira bolest u odnosu na Parkinsonovu bolest s hiperseksualnošću) i analize stanja (OFF protiv lijeka ON) kako bismo ispitali jesu li parametri pokreta veći kod jednog pacijenta ili skupine stanja od druge i otkrili smo da kretanje nije varirao između skupina i uvjeta (P > 0.1 u oba slučaja).
Kao regionalni aprioran postojala je hipoteza, dodatne analize slučajnih učinaka druge razine (spol u odnosu na neutralne i spolne u odnosu na druge kontrastne rezultate u uvjetima ON i OFF) provedene su za specifične regije od interesa pomoću MarsBara (Brett sur., 2002) s istim statističkim pragom (stopa pogrešnog otkrivanja na P <0.05). Ta su područja bila orbitofrontalni korteks, prednji cingularni korteks, stražnji cingularni korteks, amigdala, trbušni striatum i hipotalamus. Modeli orbitofrontalnog korteksa, prednjeg cingularnog korteksa, stražnjeg cingularnog korteksa i amigdale preuzeti su iz biblioteke za automatizirano anatomsko označavanje koja prati MarsBar. Karte ventralnog striatuma i hipotalamusa izrađene su crtanjem ovih područja interesa u softveru za medicinsku obradu slika ANALYZE (verzija 8.1, Mayo Foundation). Te su mape objekata tada korištene za prikrivanje ostatka mozga omogućavajući usporedbe unutar određenih volumena (1850 mm3 u svakoj hemisferi za ventralnu striatum i 1380 mm3 u svakoj hemisferi za hipotalamus). Kontrast pojedinih sudionika (npr. Spol u odnosu na neutralan) vrijednosti svake regije od interesa za UKLJUČIVANJE i ISKLJUČIVANJE skeniranja lijekova ekstrahirane su radi korelacije s podacima o ponašanju.
Statistička analiza
Statističke analize provedene su pomoću SPSS (verzija 16, SPSS Inc) za Macintosh. Usporedbe unutar skupina (npr. Parkinsonova bolest s seksualnom sklonošću hiperseksualnosti u odnosu na neutralnu) provedene su pomoću uparenih ttestovi i usporedbe između skupina (npr. Parkinsonova bolest s hiperseksualnošću OFF seksualno nasuprot neutralnoj - nasuprot pacijentima s Parkinsonovom bolešću u kontroli spolnog i neutralnog) provedeni su pomoću dva uzorka t-tests. Za kliničku i bihevioralnu analizu ispitana je homogenost varijance i Gaussianity s Bartlettovim i Kolmogorov-Smirnovim testovima. Parametarski i neparametrijski testovi korišteni su na odgovarajući način. Pearsonov koeficijent korelacije r i Spearmanov rho (ρ) (kada varijable nisu bile normalno raspodijeljene) korištene su za ispitivanje odnosa između pojedinačnih rezultata seksualne želje nakon izlaganja seksualnim vizualnim znakovima i pojedinačnim bilateralnim BOLD regijama interesnih kontrastnih vrijednosti za spolni i neutralni kontrast u ON i OFF stanju lijekova. Koristi se korekcija Bonferronija kako bi se suprotstavio problemu višestrukih usporedbi.
Rezultati
Klinička i bihevioralna analiza
Bolesnici s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću uzimali su značajno više agonista dopamina i značajno manje l-DOPA u usporedbi s Parkinsonovom kontrolom bolesnika. Dvije skupine nisu se statistički razlikovale ni u jednoj od drugih kliničkih karakteristika (dob, spol, trajanje bolesti, UPDRS dio III OFF, ON i odgovor nakon l-DOPA, Mini-Mental State pregled, dnevna LEDUKUPNO) (Tablice 1 i 2).
Prije OFF i ON skeniranja, bolesnici s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću i Parkinsonovom kontrolom bolesnika nisu se razlikovali po rezultatima seksualne želje (Tablica 3). Nakon OFF i ON skeniranja gdje su sudionici bili izloženi seksualnim znakovima, bolesnici s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću pokazali su značajno povećanje svoje seksualne želje u usporedbi s ocjenom prije skeniranja i također pokazali značajno povećanje u odnosu na seksualnu želju. U bolesnika s Parkinsonovom bolešću kontrolira se bolest, a posljednja ostaje relativno stabilna prije i poslije skeniranja. Bolesnici s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću imali su veći porast seksualne želje u ON u usporedbi s OFF skeniranjem (Tablica 3). Parkinsonova bolest s hiperseksualnošću i Parkinsonovom kontrolnom skupinom nisu pokazale unutar ili između skupina razlike u hrani, kockanju i žudnji za lijekovima prije i nakon skeniranja ON i OFF (podaci nisu prikazani).
Seksualna želja prije i nakon izlaganja seksualnim vizualnim podražajima
| Prije seksualnih vizualnih podražaja | Nakon seksualnih vizualnih podražaja | P-vrijednost | |
|---|---|---|---|
| Isključeno skeniranje | |||
| Pacijenti s PD (srednja vrijednost ± SE) | 1.98 ± 0.59 | 2.25 ± 0.45 | 0.31a |
| PD HS (srednja vrijednost ± SE) | 2.67 ± 0.56 | 3.70 ± 0.50 | a |
| P-vrijednost | 0.40b | b | |
| Uključeno skeniranje | |||
| Pacijenti s PD (srednja vrijednost ± SE) | 1.32 ± 0.28 | 2.12 ± 0.60 | 0.18d |
| PD HS (srednja vrijednost ± SE) | 2.01 ± 0.39 | 5.24 ± 0.41 | a |
| P-vrijednost | 0.15c | b | |
| Isključeno skeniranje | Uključeno skeniranje | ||
|---|---|---|---|
| Nakon seksualnih vizualnih podražaja | |||
| Pacijenti s PD (srednja vrijednost ± SE) | 0.28 ± 0.26 | 0.80 ± 0.52 | 0.34d |
| PD HS (srednja vrijednost ± SE) | 1.04 ± 0.32 | 3.23 ± 0.51 | a |
| P-vrijednost | 0.08b | b | |
upareno t-test.
b Neparno t-test.
c Mann-Whitneyev test.
d Testiranje Wilcoxonovih parova.
HS = hiperseksualnost; PD = Parkinsonova bolest.
Bolesnici s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću voljeli su seksualne vizualne znakove prikazane tijekom funkcionalne MRI znatno više od bolesnika s Parkinsonovom bolešću (kvaliteta podataka = 85.2%; 3.4 ± 1.2 u odnosu na 2.1 ± 0.6, prosjek ± SD; P <0.05, nespareno t- test s Welch korekcijom), ali nije bilo razlike u ocjenama za nagrade koje se odnose na droge, novac i kockanje, ili hranu (P > 0.1 u svim slučajevima, nespareno t- test s Welchovim ispravcima). Nisu pronađene razlike između skeniranja ON i OFF.
Regija od interesa Funkcionalna analiza magnetske rezonancije
Analiza područja interesa pokazala je da su bolesnici s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću imali jaču aktivnost (povećani BOLD signal) od pacijenata koji su kontrolirali Parkinsonovu bolest tijekom izlaganja spolnim i neutralnim vizualnim znakovima u lijekovima OFF u sljedećim regijama: orbitofrontalni korteks (lijevo) : P <0.001, desno: P <0.005), prednja cingulasta kora (lijevo: P <0.005, desno: P <0.001), stražnja cingula kore (lijevo: P <0.001, desno: P <0.001), lijeva amigdala (P <0.05), trbušni striatum (lijevo: P <0.05, desno: P <0.05) i hipotalamus (lijevo: P <0.005, desno: P <0.01) (Slika 1CH). Za isti kontrast u stanju ON lijeka, uočen je sličan skup regionalnih moždanih aktivacija i nije bilo značajnih razlika u aktivacijama između ON i OFF skeniranja. Kada smo usporedili učinak OFF i ON na stanje lijekova samo u skupini bolesnika s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću, nismo pronašli razlike u aktivaciji.
Poprečni, koronalni i sagitalni dijelovi statističkih parametarskih karata pokazuju značajno povećanje BOLD signala (žuto-crvena područja) povezane s izloženošću uobičajenim seksualnim slikama u bolesnika s kontrolnom skupinom 12 Parkinsonove bolesti (PD) i bolesnika s 12 s Parkinsonovom bolešću. hiperseksualnost (PD HS) (C-H) tijekom uključivanja i isključivanja lijekova. Povećanje BOLD signala prikazano je u (A i B) lijevi i desni srednji temporalni girus (MTG) i srednji okcipitalni gyrus (MOG) (x = −48, y = −59, z = 9), (C) ventralni striatum (VS) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) hipotalamus (x = −5, y = −4, z = −9), (E) anteriorni prefrontalni korteks (aPFC), prednji cingularni korteks (ACC), superiorna parijetalna lobula (SPL) i stražnji cingularni korteks (PCC) (x = 8, y = −16, z = 33), (F) lijevi i desni srednji temporalni gyrus i srednji okcipitalni gyrus i prednji prefrontalni korteks (x = −8, y = 56, z = 4) i (G i H) orbitofrontalni korteks (OFC), superiorna parijetalna lobula, stražnji zubni korteks, te lijevi i desni srednji temporalni girus i srednji okcipitalni girus (x = −24, y = 48, z = −8). Označava traku boja z-vrijednosti.
Analiza područja interesa pokazala je da su bolesnici s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću imali jaču aktivnost tijekom izlaganja seksualnoj usporedbi s drugim nagradama vizualnih znakova u lijekovima OFF u sljedećim regijama: orbitofrontalni korteks (lijevo: P <0.001, desno: P <0.001), prednja cingulasta kora (lijevo: P <0.001, desno: P <0.001), stražnja cingula kore (lijevo: P <0.001, desno: P <0.001), trbušni striatum (lijevo: P <0.001, desno: P <0.001) i hipotalamus (lijevo: P <0.001, desno: P <0.001). Slične aktivacije primijećene su tijekom stanja ON lijekova i nije bilo značajnih razlika u aktivacijama između OFF i ON skeniranja.
Funkcionalna magnetska rezonancijska analiza cijelog mozga
Uobičajena aktivnost mozga između bolesnika s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću i Parkinsonovom kontrolom bolesnika
Bolesnici s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću i Parkinsonovom kontrolom bolesnika pokazali su slično značajno povećanje BOLD signala tijekom izlaganja seksualnim i neutralnim vizualnim znakovima u oba stanja ON i OFF bilateralno u srednjem temporalnom girusu i srednjem okcipitalnom girusu (Slika 1A i B; Dodatne tablice 2A i C, Dopunski podaciA i C). Za isti kontrast u stanju OFF, pacijenti s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću i Parkinsonovom kontrolom bolesnika pokazali su slično značajno smanjenje BOLD signala bilateralno u prevlaci cingularnog girusa [Brodmann područje (BA) 29 i 30], parahipokampalni gyrus i cuneus (BA 17) ) (Slika 2A i B; Dodatne tablice 2B i D, Dopunski podaciB i D).
Poprečni i koronalni odjeljci statističkih parametarskih karata pokazuju značajno smanjenje BOLD signala (tamna i svijetloplava područja) povezane s izlaganjem uobičajenim seksualnim slikama kod pacijenata koji kontroliraju 12 Parkinsonovu bolest (PD) (A i B) i bolesnika s 12 s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću (HS) (C i D) tijekom stanja lijeka OFF. Smanjenje BOLD signala prikazano je u (A i B) lijevi i desni parahipokampalni gyrus (PHG), prevlaka cingularnog girusa (ICG) i cuneus (x = −9, y = −47, z = 2), (C) lijevi i desni parahipokampalni gyrus, cuneus, isthmus of cingulate gyrus, insula i desno klaustrumx = −42, y = 14, z = 8) i (D) lijeva i desna parahipokampalna gyrus (x = 22, y = 38, z = −14). U stanju ON lijekova, u skupini bolesnika s 12 s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću, ne otkriva se smanjenje BOLD signala. Označava traku boja z-vrijednosti.
Aktivnost mozga specifična za bolesnike s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću
Analiza cijelog mozga potvrdila je rezultate od interesa i pokazala dodatno značajno povećanje BOLD signala u skupini bolesnika s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću u usporedbi s Parkinsonovom kontrolom bolesnika tijekom izlaganja seksualnim i neutralnim vizualnim indikacijama u lijekovima OFF i ON sljedeća područja: bilateralni prednji frontalni korteks (BA 10) i superiorna parijetalna lobula (BA 5 i 7), te desna lateralizirana aktivacija u donjem parijetnom lobulu (BA 40) (Slika 1CH; Dodatne tablice 2A i C, Dopunski podaciA i C). Za isti kontrast u stanju isključenosti, bolesnici s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću u usporedbi s Parkinsonovom kontrolom bolesnika pokazali su značajno smanjenje BOLD signala bilateralno u insuli i desno klaustrumu (Slika 2C i D; Dodatne tablice 2B i D, Dopunski podaciB i D). Nije bilo drugačijeg povećanja BOLD signala tijekom izlaganja seksualnim nasuprot neutralnim vizualnim znakovima u bolesnika s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću između stanja lijekova OFF i ON.
Analiza cijelog mozga također je potvrdila rezultate interesa u bolesnika s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću u usporedbi s drugim vizualnim znakovima i pokazala je dodatno značajno povećanje BOLD signala u OFF i ON lijekovima u bilateralnom dorsolateralnom prefrontalnom korteksu (BA 9), i desnu lateraliziranu aktivaciju u prednjem prefrontalnom korteksu (BA 10) i parahipokampalnom girusu.
Učinak l-DOPA lijek u moždanoj aktivnosti u bolesnika s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću
U skupini bolesnika s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću u stanju ON lijekova, u bolesnika s Parkinsonovom bolešću (smanjenje BOLD signala tijekom izlaganja seksualnim nasuprot neutralnim vizualnim znakovima u bolesnika s kontrolom seksualnog i spolnog djelovanja) opažena su smanjenja u stanju OFF iu stanju OFF i ON. eliminirani su cingularni girus, parahipokampalni gyrus, cuneus, insula i claustrumDodatne tablice 2B i D, Dopunski podaciB i D).
Aktivnost mozga povezana s drugim vizualnim znakovima nagrađivanja u bolesnika s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću
Nismo pronašli značajne razlike unutar ili između skupina za bolesnike s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću i Parkinsonovom kontrolom bolesnika u bilo kojem drugom uvjetu plaća minus polazne vrijednosti (neutralne slike) (npr. Dopaminergički znakovi lijeka u odnosu na neutralne) u skeniranju ON i OFF.
korelacije
U skupini bolesnika s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću, seksualna želja nakon izlaganja seksualnim vizualnim znakovima korelirala je u stanju lijeka OFF, s kontrastom aktivnosti (spol prema neutralnom) u stražnjem zubnom korteksu (r = 0.78, P <0.01) i trbušni striatum (r = 0.80, P <0.01) (Slika 3A i B), te u stanju ON lijeka s aktivnošću u prednjem zubnom korteksu (r = 0.87, P <0.001) i medijalni orbitofrontalni korteks (r = 0.65, P <0.05) (Slika 3C i D). Nisu pronađene korelacije u bolesnika s Parkinsonovom bolešću s grupom hiperseksualnosti između 'ukusa' seksualnih znakova i moždane aktivnosti tijekom izlaganja seksualnim nasuprot neutralnim vizualnim znakovima u stanju ON i OFF. Nisu pronađene korelacije između rezultata želje i kontrasta aktivnosti u kontrolnoj skupini za Parkinsonovu bolest u ON i OFF stanju lijekova (P > 0.1 u svim slučajevima).
U bolesnika s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću, seksualna želja nakon izlaganja seksualnim slikama korelira s povećanjem aktivacije u (A) stražnji zubni korteks i (B) ventralnog striatuma u stanju lijeka OFF i povećanjem aktivacije u (C) prednji cingularni korteks iB) i medijalnog orbitofrontalnog korteksa tijekom ON lijeka.
Rasprava
Hiperseksualnost je relativno čest neželjeni učinak dopaminergičkog liječenja kod Parkinsonove bolesti, što ponekad može imati za posljedicu razorne društvene posljedice, uključujući razvod, narušavanje ugleda osobe i čak uhićenje. Naše istraživanje imalo je za cilj istražiti mehanizme koji podupiru dopamergičnu hiperseksualnost povezanu s lijekovima u bolesnika s Parkinsonovom bolesti. Koristili smo bihevioralne procjene seksualne motivacije i koristili funkcionalnu MRI paradigmu sa uobičajenim prikazima seksualnosti (slično onima projiciranim masovnim medijima) kao vizualne znakove i potvrdili smo da je izlaganje takvim znakovima bilo dovoljno za povećanje seksualne želje pacijenata s Parkinsonova bolest s hiperseksualnošću aktiviranjem regija mozga povezanim s seksualnom motivacijom (vidi Tablica 4 za sažetak rezultata).
Sažetak rezultata koji pokazuju razlike i sličnosti u regionalnom povećanju i smanjenju BOLD signala u bolesnika s Parkinsonovom bolešću sa i bez hiperseksualnosti u ON i OFF stanju lijekova
| Parkinsonova bolest s hiperseksualnošću | Parkinsonovi bolesnici kontroliraju bolest | |||
|---|---|---|---|---|
| OFF i ON se povećava | OFF se smanjuje | ON se smanjuje | OFF i ON se povećava | OFF i ON se smanjuje |
| Srednji temporalni gyrus | Prevlake cingulate gyrusa | Srednji temporalni gyrus | Prevlake cingulate gyrusa | |
| Srednji okcipitalni gyrus | Parahipokampalni gyrus | Srednji okcipitalni gyrus | Parahipokampalni gyrus | |
| Cuneus | Cuneus | |||
| Ventralna striatum | Claustrum | |||
| amigdala | Insula | |||
| hipotalamus | ||||
| Prednji cingularni korteks | ||||
| Stražnji zubni korteks | ||||
| Orbitofrontalni korteks | ||||
| Prednji prefrontalni korteks | ||||
| Superiorna parijetalna lobula | ||||
| Donja parijetalna lobula | ||||
U skladu s funkcionalnim slikovnim studijama vizualne seksualne stimulacije u zdravih osoba (Redouté sur., 2000; Arnow sur., 2002; Walter sur., 2008), izlaganje vizualnim seksualnim poticajima aktiviralo je područja parieto-temporalne-okcipitalne vizualne obrade kao što su srednji okcipitalni gyrus i srednji temporalni gyrus u skupinama pacijenata s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću i Parkinsonovom kontrolom bolesnika. U bolesnika s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću izloženost spolnim vizualnim znakovima u uvjetima ON i OFF pokazala je povećanu aktivaciju u orbitofrontalnom korteksu, prednjem cingularnom korteksu, stražnjem cingulatnom korteksu, ventralnom striatumu, prednjem prefrontalnom korteksu, superiornoj parijetalnoj lobuli, amigdali i hipotalamusa, u usporedbi s Parkinsonovom kontrolom bolesnika. Bolesnici s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću pokazali su značajno povećanu seksualnu želju i sklonost seksualnom sadržaju nakon izlaganja seksualnim znakovima. Njihova seksualna želja se povećavala više kad su bili ON l-DOPA u usporedbi s OFF lijekovima nakon izlaganja seksualnom sadržaju. Ključnu ulogu prednjeg cingulnog korteksa, stražnjeg cingulatnog korteksa, ventralnog striatuma i orbitofrontalnog korteksa u seksualnoj motivaciji podvukla je činjenica da je povećana aktivacija u tim regijama povezana s povećanom seksualnom željom. Međutim, nije pronađena korelacija između regionalne aktivnosti mozga i rezultata "volje".
Ispitivanja na životinjama pokazala su da je dopamin uključen u seksualnu motivaciju i nagon izazvan seksualnim znakovima u područjima kao što su trbušni striatum, hipotalamus, medijalni prefrontalni korteks, amigdala i prednji cingularni korteks, te da režim osjetljivosti na dopaminergične lijekove može dovesti do pretjerane seksualne potjere i predator (Fiorino i Phillips, 1999; Nocjar i Panksepp, 2002; Afonso sur., 2009; Pfaus, 2010. (monografija).; Stolzenberg i Numan, 2011). Za razvoj kompulzivnog seksualnog ponašanja potrebno je istodobno iskustvo s dopaminergičkim lijekovima i seksualnom aktivnošću (Frohmader sur., 2011), odražavajući odgođeni početak hiperseksualnosti kod Parkinsonove bolesti nakon liječenja dopaminergičkim lijekovima (Giladi sur., 2007). Štoviše, nedavni radovi su pokazali da lijekovi zlostavljanja mogu aktivirati iste neuronske sustave kao seksualnu nagradu, s preklapanjem koje se pojavljuje u regijama uključujući hipotalamus i prednji cingularni korteks (Frohmader sur., 2010). Naši nalazi zajedno s prethodnim radom na životinjama podupiru teoriju senzibilizacije poticaja kao okvir za razumijevanje mehanizama hiperseksualnosti izazvane dopaminergičkim lijekovima kod Parkinsonove bolesti. U teoriji senzibilizacije poticaja drži se da dopamin motivira potragu za nagradama pripisujući naglašeni značaj poticajima koji se odnose na nagrađivanje (kao što su seksualni vizualni znakovi), koji pokreću potragu za seksom (u slučaju hiperseksualnosti) s patološkom poticajnom istaknutošću (Berridge sur., 2009). Incentivna teorija senzibilizacije nadalje drži da 'željeti' za nagradama, posredovano neurotransmisijom vezanom uz ventralnu striatum dopamin, može rasti tijekom vremena neovisno o nagradi 'volje' kao pojedinac razvija kompulzivno traženje nagrade (Berridge sur., 2009), a ovdje se može primijetiti da je dopamin povećao seksualnu želju izazvanu cue-om ('željom'), ali nije ocijenio 'naklonost' seksualnim slikama u bolesnika s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću.
Budući da je većina (8 od 12) bolesnika s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću imala barem jedan dodatni poremećaj kontrole impulsa (npr. Patološko kockanje, prejedanje itd.), Željeli smo provjeriti jesu li promjene u procjenama ponašanja i aktivaciji mozga nakon nagrada Izloženost je bila specifična za spol ili proširena na druge nagrade. Samoprocjena želje i sklonost kockanju, drogama i hrani nisu se razlikovali unutar ili između skupina pacijenata s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću i Parkinsonovom kontrolom bolesnika prije i nakon skeniranja ON i OFF. Slično tome, nismo uočili razlike između bolesnika s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću i Parkinsonovom kontrolom bolesnika u neuralnom odgovoru na druge nagrađivane vizualne znakove u funkcionalnoj MRI analizi koja pokazuje da su naši rezultati snimanja također specifični za hiperseksualnost. Međutim, željeli smo istražiti i specifičnu aktivnost mozga povezanu sa seksualnim vizualnim znakovima u usporedbi s drugim nagradama. Rezultati su pokazali snažnu aktivaciju u skeniranju stanja ON i OFF u orbitofrontalnom korteksu, prednjem cingularnom korteksu, stražnjem cingulatnom korteksu, ventralnom striatumu, prednjem prefrontalnom korteksu, dorsolateralnom prefrontalnom korteksu, parahipokampalnom girusu i hipotalamusu, potvrđujući posebnu važnost tih regija u seksualnu motivaciju i želju, barem u kontekstu hiperseksualnosti.
Ovo selektivno poboljšanje seksualnih znakova je značajno. Rad na životinjskim modelima od strane Berridgea i kolega (Mahler i Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio i Berridge, 2012) pokazala je da stimuliranje opioidnih krugova u amigdali i striatumu može usredotočiti se na "bijeg" vrlo usko na način koji pobjeđuje. U takvim uvjetima, jedan omiljeni nagradni znak postaje vrlo moćan 'motivacijski magnet' koji privlači svu privlačnost prema sebi, na račun drugih nagradnih znakova, čak i kod životinja koje su također privučene tim drugim nagradama (Mahler i Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio i Berridge, 2012). Slično tome, znakovi seksualne nagrade povezani su s pojačanom aktivnošću amigdale u odnosu na druge znakove nagrađivanja kod pojedinaca s hiperseksualnošću i mogu biti selektivno usmjereni s pojačanom istaknutošću poticaja u 'pobjedniku-uzmi-svima', čak iu onim pojedincima s komorbidnim poremećaji kontrole impulsa.
Povećana aktivacija u trbušnom striatumu mogla bi biti povezana s povećanim otpuštanjem dopamina u ventralnom striatumu (Schott sur., 2008), u skladu s podacima iz PET-a (O'Sullivan sur., 2011) i prethodna istraživanja koja pokazuju povećano oslobađanje dopamina povezano sa seksualnim znakovima u ventralnom striatumu osjetljivih životinja (Fiorino i Phillips, 1999). Poznato je da lezije u hipotalamusu i amigdali umanjuju seksualnu motivaciju kod muškog i ženskog glodavca, a aktivacija hipotalamusa i amigdale prati seksualno uzbuđenje u funkcionalnim MRI studijama (Hamann sur., 2004). Pokazalo se da hipotalamus igra središnju ulogu u seksualnom ponašanju i vjeruje se da je uključen u autonomnu komponentu seksualnog uzbuđenja (Allen sur., 1989; Kupfermann sur., 1991; Meisel i Sachs, 1994; Georgiadis sur., 2010).
Prednji cingularni korteks je još jedno paralimbičko područje povezano s prednjim dijelovima mozga i kontrolira brojne autonomne i neuroendokrine funkcije (Stoléru sur., 1999). Prethodne studije povezale su aktivaciju prednjeg cingularnog korteksa sa stupnjem tumora penisa (Redouté sur., 2000) s motivacijskom komponentom seksualnog uzbuđenja i želje (Redouté sur., 2000; Arnow sur., 2002; Karama sur., 2002; Walter sur., 2008). Parijetalna područja i posteriorni cingularni korteks također su povezani s specifičnošću cilja u želji za nagradom (Garavan sur., 2000). Orbitofrontalni korteks povezan je s eksplicitnim ocjenama očekivanog zadovoljstva i želje, a vjeruje se da ima ulogu u posredovanju subjektivnog iskustva nagrađivanja (Kringelbach, 2005). Nadalje, pokazalo se da je aktivacija orbitofrontalnog korteksa i prefrontalnog korteksa povezana s ugodnim tjelesnim osjećajem koji je interno predstavljen tijekom seksualnog uzbuđenja (Stoléru sur., 2003). Otkrili smo da je ocijenjena seksualna želja povezana s aktivnošću u kortikalnim regijama (uključujući prednji cingularni korteks i orbitofrontalni korteks) uz ventralnu striatum, što može biti u skladu s idejom da poticajna istaknutost 'želje' nije izravno iskusna u svjesnoj svijesti, i da eksplicitna, svjesna 'želja' zahtijeva dodatnu kortikalnu obradu ventralnih striatum izlaza (Berridge i Robinson, 1995).
U našem istraživanju, poboljšana aktivnost mozga nakon izlaganja seksualnim znakovima nije bila pod utjecajem primjene l-DOPA kao što to sugerira sličan BOLD signal povećava u ON i OFF skeniranja lijekova. Međutim, nedostatak akutne l-DOPA učinak ne eliminira učinak sinergističke interakcije mezolimbičkog dopaminskog stanja i prisutnosti seksualnih znakova u stimuliranju pojačane 'želje' za seksualnom nagradom u skupini bolesnika s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću (Berridge, 2012; OEI sur., 2012). Pacijenti s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću, čak iu isključenom stanju nisu potpuno bez lijekova i vjerojatno su senzibilizirani, te u studijama na životinjama, iako akutni učinci amfetamina i senzitizacije mogu biti aditivi (Tindell sur., 2005), osjetljivost izazvana prethodnom primjenom amfetamina uzrokuje nagradu za pokretanje prekomjerne potrage za pridruženom nagradom čak i kada su senzibilizirani štakori testirani u stanju bez droga (Wyvell i Berridge, 2001).
Zanimljivo je da je u skupini bolesnika s Parkinsonovom bolešću s hiperseksualnošću nakon akutne l-DOPA izazov, smanjenja koja se primjećuju kada isključuju lijekove OFF i UKLJUČENO kod pacijenata koji kontroliraju Parkinsonovu bolest (smanjeni BOLD signal tijekom izloženosti seksualnom nasuprot neutralnom vizualnom znaku u isthmusu cingulata gyrus, parahippocampal gyrus, cuneus, insula i klaustrum) su eliminirani (za sličan učinak izazova dopaminergičkim drogama u ovisnosti o kokainu, vidi Volkow sur., 2010). Ovi rezultati sugeriraju da lijekovi s dopaminom mogu eliminirati deaktivaciju moždanih regija, što može biti povezano s plastičnim promjenama u nastojanju da se spriječi stimulacija hiperseksualnosti. Iako je teško prevesti pobuđenje ili inhibiciju pucanja neurona u BOLD signal, povećava ili smanjuje aktivirane voksele (Georgopoulos sur., 1982; Batini sur., 1984), dopaminski lijekovi mogli bi osloboditi ovu inhibiciju djelovanjem inhibicijskih interneurona koji djeluju unutar lokalnih neuronskih krugova u moždanoj kore. Oslobađanje inhibicije neurona u isthmusu cingulata gyrus, parahippocampal gyrus, cuneus, insula i klaustrum kada su pacijenti UKLJUČENI njihovi dopaminergički lijekovi moglo bi biti povezano s istodobnim promjenama ponašanja, jer je u ovoj studiji pridruženo povećanje broja seksualnih želja. Ovu je teoriju potkrijepio potpunim prestankom hiperseksualnosti nakon povlačenja iz lijekova agonista dopaminskih receptora (Mamikonyan sur., 2008; Munhoz sur., 2009).
Inhibicija deaktivacije insule preko dopaminskih lijekova mogla bi dovesti do izražaja patološkog seksualnog ponašanja, jer ovo paraimbično područje tvori veze s regijama uključenim u autonomnu regulaciju (Oppenheimer sur., 1992), povezuje visoko obrađene senzoričke informacije s motivacijskim stanjima (Stoléru sur., 1999), a u kombinaciji s sekundarnim somatosenzornim korteksom prijavljeno je da je uključen u uočeni poriv za izražavanjem otvorenog seksualnog ponašanja (Mouras sur., 2003). Pokazalo se da je klaustrum uključen u emocionalne i motivacijske reakcije kod životinja (Hamamura sur., 1997) i ljudi (Reiman sur., 1989), a smatra se da je povezana sa seksualnom motivacijom (Rees sur., 2007). Izviješteno je o deaktivaciji u parahippocampalnim regijama nakon predstavljanja seksualno eksplicitnih videoisječaka; međutim, potencijalna uloga ovih deaktivacija nije dobro shvaćena (Redouté sur., 2000).
Zaključno, ovo je prvo istraživanje koje je ispitivalo mehanizme na kojima se temelji hiperseksualnost u Parkinsonovoj bolesti, a nalazi podržavaju račun koji se temelji na pretjeranoj motivaciji utemeljenoj na poticajima. Nadalje, naša otkrića imaju neke implikacije u odnosu na potencijal izloženosti pomoću izlaza putem sredstava javnog priopćavanja kako bi utjecali na patološko seksualno ponašanje u Parkinsonovoj bolesti. Stimulacija zajedničkim erotskim nagoveštajima osoba sklonih hiperseksualnosti može pružiti motivacijski poticaj za traženje seksualne nagrade putem povećanih i smanjenih aktivacija moždane kore, što potencijalno može dovesti do socijalnih i psihološki štetnih posljedica. Primjena ograničenja na vrstu i količinu izloženosti erotskim vizualnim signalima može stoga ograničiti pojavu nenormalnog pretjeranog ili devijantnog seksualnog ponašanja u ranjivoj populaciji poput one koja prima dopaminergičke lijekove.
Finansiranje
Ovaj rad je podržan financiranjem iz Parkinsonove Velike Britanije (J-0704).
Dopunski materijal
Dopunski materijal dostupan je na Mozak na liniji.
;