Dva slučaja hiperseksualnosti vjerojatno povezana s aripiprazolom (2013)

Psihijatrijska istraga - 2013. (Vol.10, Izdanje 2, Stranice 200-2)
 

EunJin Cheon1; Bon-Hoon Koo1; Sang Soo Seo2; i Jun-Yeob Lee3; 1; Odjel za psihijatriju, Medicinski fakultet Sveučilišta Yeungnam, Medicinski centar Sveučilišta Yeungnam, Daegu,
2; Katedra za psihijatriju, Medicinski fakultet, Nacionalno sveučilište Kyungpook, Daegu,
3; Odjel psihijatrije, Medicinski centar CHA Gumi, Sveučilište CHA, Gumi, Republika Koreja Seksualna disfunkcija česta je nuspojava kod pacijenata liječenih antipsihoticima, ali postoje značajne razlike među različitim spojevima. Izvještavamo o simptomima hiperseksualnosti kod dvije pacijentice sa shizofrenijom koje su se liječile aripiprazolom. Pacijenti su imali češću seksualnu želju i veću seksualnu zaokupljenost nakon uzimanja aripiprazola. Raspravljamo o potencijalnim neuro-kemijskim mehanizmima za ovo i tvrdimo da je jedinstveni farmakološki profil aripiprazola, djelomični agonizam s velikim afinitetom na dopaminski D2-receptor, mogao doprinijeti razvoju ovih simptoma.
Ključne riječi Aripiprazol; Hiperseksualnost; Dopamin; Djelomični agonist.

Korespondencija: dr. Med. Bon-Hoon Koo, Katedra za psihijatriju Medicinskog fakulteta Sveučilišta Yeungnam, 317-1 Daemyeong 5-dong, Nam-gu, Daegu 705-703, Republika Koreja
Tel: + 82-53-622-3343, Fax: + 82-53-629-0256, E-pošta: [e-pošta zaštićena]

 

UVOD

Nedavna meta-analiza1 pokazali su da je seksualna disfunkcija uobičajena nuspojava kod pacijenata liječenih antipsihoticima, ali postoje značajne razlike među različitim spojevima. Aripiprazol je bio povezan s relativno niskom stopom seksualne disfunkcije, dok su olanzapin, risperidon i klozapin povezani s većom stopom seksualne disfunkcije. Trenutni dokazi govore da značajan dio seksualne disfunkcije povezane s antipsihotičkim lijekovima proizlazi izravno iz antagonizma dopamina u kombinaciji s neizravnim učincima povećane koncentracije prolaktina u serumu.2,3,4 ㅔIpak, istraživači su izvijestili da se hiperseksualnost pojavljuje u kombinaciji s unosom antipsihotika u bolesnika koji uzimaju kvetiapin5 ili aripiprazol.6 Aripiprazol se razlikuje od ostalih trenutno odobrenih antipsihotičkih lijekova zbog djelomičnog agonističkog djelovanja na DpamNXX receptorima dopamina. Navodi se da je prelazak na aripiprazol ili dodavanje aripiprazola drugom antipsihotičkom režimu povezan sa smanjenjem seksualne disfunkcije.7 ㅔOvdje izvještavamo o hiperseksualnosti koja se vjerojatno pojavljuje u kombinaciji s liječenjem aripiprazolom kod dvije pacijentice sa šizofrenijom.

SLUČAJ

Slučaj 1

ㅔGospođa A bila je 37-godišnja pacijentica sa šizofrenijom, paranoidnog tipa. Ima povijest više ponavljanja s lošom usklađenošću koja zahtijevaju ponavljajuća priznanja. Primljena je u našu sveučilišnu bolnicu sa zavaravanjem referenci i progona, a njoj su primjenjivani risperidon 5 mg / dan. Nakon godinu dana, doživjela je galaktoreju i amenoreju. Nakon toga lijekovi su promijenjeni u 10 mg / dan aripiprazola, a zatim u 20 mg / dan. Njezini pozitivni simptomi smanjili su se nakon povećanja doze, ali libido joj se povećao mjesec dana nakon povećanja doze. Njezinu hiperseksualnost ispoljavao je zahtjev za svakodnevnim seksualnim odnosima (1), česta upotreba internetske pornografije. Ova ponašanja nikada nisu bila izložena prije njezine terapije aripiprazolom. Redoviti fizikalni pregledi i laboratorijska ispitivanja bili su unutar normalnih granica. Prekinuli smo terapiju aripiprazolom i propisali risperidon 2 mg / dan, ali pacijent je izgubljen zbog praćenja.0.5 nekoliko mjeseci kasnije, gospođa A je hospitalizirana zbog psihotične epizode s nedostatkom nevjere. Liječena je kvetiapinom 5 mg / dan. Nakon dva mjeseca otpuštena je iz naše bolnice. S njezine strane nemamo izvješća o povećanoj potražnji za seksualnim odnosima, a nestala je i njezina zabluda o nevjeri.

Slučaj 2

Gospođa B bila je 36-godišnja pacijentica kojoj je dijagnosticirana shizofrenija prije otprilike 10 godina. Imala je opsesivno-kompulzivne i izbjegavajuće osobine ličnosti. Nikad se nije upuštala u seksualne veze ili hodala. Gospođa B patila je od progoniteljskih zabluda, slušnih halucinacija, tjeskobe i depresivnog raspoloženja. Haloperidol joj je bio propisan prije i u našoj ambulanti primala je risperidon 2-9 mg / dan i fluoksetin 20-40 mg / dan tijekom 7 godina. Zbog debljanja, njezin je lijek promijenjen u aripiprazol 20 mg / dan i fluoksetin 40 mg / dan. Nakon ove promjene lijekova, pokazivala je povećane seksualne nagone i aktivnosti. Primjerice, bavila se masturbacijom i seksualnim maštanjima te je češće gledala pornografske materijale. Uz to, ponekad je doživljavala ničim izazvane spontane seksualne nagone prema strancima. Njezino novo seksualno ponašanje učinilo ju je prilično neugodnom i postala je tjeskobna i kriva. Na inzistiranje pacijenta, njezin je lijek promijenjen u risperidon quicklet 6 mg / dan i održavan je na fluoksetinu 40 mg / dan. Po prestanku primjene aripiprazola, povišena razina libida brzo joj se smirila na početnu razinu.

RASPRAVA

Sniženi libido može se povezati s antagonizmom dopaminskih receptora antipsihoticima.3,4 Suprotno tome, pojačana seksualna želja, mjerena samoizvješćivanjem o fantazijama, erekciji i aktivnostima, zabilježena je kod muškaraca liječenih agonistima dopamina poput L-dope, amfetamina i pramipeksola.8 Iako se testosteron smatra glavnim posrednikom seksualne želje kod muškaraca i žena, čini se da dopaminergički i serotoninergički putevi središnjeg živčanog sustava igraju važnu ulogu. Konkretno, čini se da dopaminski sustavi mozga (incertohypothalamic i mesolimbic) koji povezuju hipotalamus i limbički sustav čine jezgru ekscitacijskog sustava, dok serotonin ima jasne inhibitorne učinke na seksualnost.9 ㅔAripiprazol je prvi klinički dostupan atipični antipsihotik koji koristi djelomični agonizam na dopaminu D2-receptor za postizanje atipičnog antipsihotičkog profila.10 Pretpostavili smo da dopaminergički agonistički učinci aripiprazola mogu biti povezani s hiperseksualnošću naših pacijenata. Umjesto da zaustavi mezolimbijski put, djelomični agonizam stabilizira put. Može čak pružiti umjereni poticaj aktivnosti dopamina u područjima mozga gdje ga treba povećati.11 Pretpostavili smo da aripiprazol dezinficira prethodno potisnutu dopaminergičku aktivnost u mesolimbičnom dopaminergičkom krugu, posebno na jezgri.

Prema klasičnoj teoriji receptora, gustoća receptora izravno utječe na unutarnju aktivnost djelomičnih agonista.12 Stoga bi se moglo predvidjeti da će prethodno izlaganje neuroleptiku povećati reaktivnost tkiva i pogodovati agonističkom profilu aripiprazola.13 Dodavanje djelomičnog D2 agonista hipersenzitivnim dopaminskim receptorima može dovesti do pojačanog dopaminergičkog napora u mesolimbičkom krugu. Aripiprazol također ima 5-HT1A djelomični agonist i 5-HT2A svojstva antagonista.14 Neki dokazi govore da je aktiviranje 5-HT-a2 receptor narušava seksualno funkcioniranje i stimulaciju 5-HT1A receptor olakšava seksualno funkcioniranje.15 Lijekovi koji imaju 5-HT1A agonist i 5-HT2A antagonistička svojstva, tj. nefazodon i mirtazapin, imaju minimalne, ako ih ima, štetne učinke na seksualno funkcioniranje.16 Cyproheptadin, 5HT2 antagonist je učinkovit u ublažavanju anorgasmije izazvane antidepresivima.15 S druge strane, dokazi iz dvostruko slijepih kontroliranih studija pokazuju da aripiprazol nije povezan s povećanjem prolaktina.17 Ukratko, ovi receptorski profili i nedostatak hiperprolaktinemije mogu potaknuti potencijalno povoljnu atmosferu za pojavu hiperseksualnosti. Međutim, potrebna su dodatna istraživanja kako bi se razumjeli točni mehanizmi preko kojih aripiprazol može utjecati na seksualnu funkciju.

U našim se slučajevima hiperseksualnost pojavila među ljudima bez povijesti seksualne neiskrenosti. Pacijenti su imali više učestalih seksualnih želja i veće seksualne preokupacije nakon uzimanja aripiprazola. U drugom slučaju, hiperseksualnost je u potpunosti nestala u roku nekoliko dana nakon što je pacijent ukinuo aripiprazol. Međutim, u prvom slučaju nismo mogli biti sigurni u točno vrijeme u kojem su se njezini hiperseksualni simptomi riješili, zbog gubitka praćenja i ponavljanja psihotičnih simptoma. Hiperseksualnost može eventualno potaknuti stvaranje zablude nevjere. Nijedan pacijent nije ponovio pojavu sličnih hiperseksualnih pojava nakon što je prestao uzimati aripiprazol.

Zaključno, aripiprazol može pojačati spolnu želju kod pacijenata sa shizofrenijom. Predlažemo da dopaminergički agonistički učinci aripiprazola na mezolimbijski krug, posebno na jezgri gomile, mogu biti odgovorni za pojavu hiperseksualnosti. Također sugeriramo da kliničari uzimaju u obzir hiperseksualnost kao mogući štetni učinak aripiprazola, jer nerazumijevanje ovih komplikacija sa strane kliničara i pacijenta može postati izvor bračne nesuglasice i patnje za pacijenta.

REFERENCE

  1. Serretti A, Chiesa A. Metaanaliza seksualne disfunkcije kod psihijatrijskih bolesnika koji uzimaju antipsihotike. Int Clin Psychopharmacol 2011; 26: 130-140.

  2. Cutler AJ. Seksualna disfunkcija i antipsihotički tretman. Psihoneuroendokrinologija 2003; 28 (Suppl 1): 69-82.

  3. Haddad PM, Wieck A. Antipsihotički izazvana hiperprolaktinemija: mehanizmi, kliničke značajke i upravljanje. Lijekovi 2004; 64: 2291-2314.

  4. Knegtering H, van der Moolen AE, Castelein S, Kluiter H, van den Bosch RJ. Kakvi su učinci antipsihotika na seksualne disfunkcije i endokrino funkcioniranje? Psihoneuroendokrinologija 2003; 28 (Suppl 2): 109-123.

  5. Menon A, Williams RH, Watson S. Povećani libido povezan s kvetiapinom. J Psychopharmacol 2006; 20: 125-127.

  6. Schlachetzki JC, Langosch JM. Aripiprazol izazvao hiperseksualnost kod 24-ove pacijentice sa šizofaktivnim poremećajem? J Clin Psychopharmacol 2008; 28: 567-568.

  7. Kerwin R, Millet B, Herman E, Banki CM, Lublin H, Pans M, et al. Multicentrična, randomizirana, naturalistička, otvorena studija između aripiprazola i standarda skrbi u upravljanju šizofreničnim bolesnicima liječenim u zajednici Schizophrenia Trial of Aripiprazole: (STAR) studija. Eur psihijatrija 2007; 22: 433-443.

  8. Sansone RA, Ferlan M. Pramipeksol i kompulzivna masturbacija. Psihijatrija (Edgmont) 2007; 4: 57-59.

  9. Pfaus JG. Staze seksualne želje. J Sex Med 2009; 6: 1506-1533.

  10. Kessler RM. Aripiprazol: koja je uloga djelomičnog agonizma receptora dopamina D (2)? Am J Psihijatrija 2007; 164: 1310-1312.

  11. Stahl SM. Stabilizatori dopaminskog sustava, aripiprazol i sljedeća generacija antipsihotika, 1. dio, "Zlatokos" na dopaminske receptore. J Clin Psychiatry 2001; 62: 841-842.

  12. Hoyer D, Boddeke HW. Djelomični agonisti, puni agonisti, antagonisti: dileme definicije. Trendovi Pharmacol Sci 1993; 14: 270-275.

  13. Koener B, Hermans E, Maloteaux JM, Jean-Jean A, Constant EL. Paradoksalni motorički sindrom nakon prelaska s atipičnih neuroleptika na aripiprazol. Am J Psihijatrija 2007; 164: 1437-1438.

  14. Grunder G, Kungel M, Ebrecht M, Gorocs T, Modell S. Aripiprazol: farmakodinamika djelomičnog agonista dopamina za liječenje shizofrenije. Farmakopsihijatrija 2006; 39 (Suppl 1): S21-S25.

  15. Meston CM, Frohlich PF. Neurobiologija seksualne funkcije. Arch Psychiatry 2000; 57: 1012-1030

  16. Farah A. Olakšanje seksualne disfunkcije izazvane SSRI liječenjem mirtazapinom. J Clin Psychiatry 1999; 60: 260-261.

  17. Dossenbach M, Hodge A, Anders M, Molnar B, Peciukaitiene D, Krupka-Matuszczyk I, et al. Prevalencija spolne disfunkcije u bolesnika s shizofrenijom: međunarodna varijacija i podcjenjivanje. Int J Neuropsihofarmakol 2005, 8: 195-201.