J Neurophysiol. 2016 Nov 9: jn.00465.2016. doi: 10.1152 / jn.00465.2016.
Arencibia-Albite F1, Vazquez-Torres R, Jimenez-Rivera CA2.
- 1Szent Szív Egyetem.
- 2Puerto Rico Egyetem, Orvosi Iskola [e-mail védett].
Absztrakt
Az ismétlődő kokain-adagolásból eredő pszichomotoros válaszok fokozatos fokozódását érzékenységnek nevezzük. Ez a jelenség megváltoztatja a dopamin (DA) neuronok belső tulajdonságait a ventralis tegmentális területen (VTA), ami fokozott dopaminerg transzmissziót eredményez a mezokortikolimbikus hálózatban. Ennek a megnövekedett gerjesztésnek a hátterében álló mechanizmusok mindazonáltal rosszul érthetőek. A DA neuronok a hiperpolarizációval aktivált nem szelektív kationáramot mutatják. Nemrégiben kimutattuk, hogy a kokainérzékeny patkányok VTA DA sejtjeiben lényegesen csökken a Ih és a membrán kapacitás. A jelen tanulmány azt mutatja, hogy a kokainkivonás 7 napja nem normalizálta a Ih és a kapacitást. A kokainérzékeny állatokból származó sejtekben az ingerléses szinaptikus potenciál amplitúdója a -70mV-nál ~ 39% volt nagyobb a kontrollok kontrasztjainál. A szinaptikus jel emelkedése és bomlási fázisa gyorsabb volt a kokain alatt, ami a csökkentett membrán időállandójához kapcsolódik. A szinaptikus összegzés paradox módon megnövekedett a kokain-expozícióval, mivel a szignifikánsan csökkentett összegzésből, de jelentősen megnövekedett depolarizációból állt. Ezek a hatások legalább a csökkent kapacitás következményei. A H-vezetőképesség-csillapítás valószínűleg nem magyarázza meg az ilyen megfigyeléseket, mivel a -70mV-nál nincs statisztikai különbség az Ih vagy a bemeneti ellenállásban. A csökkent kapacitású neuronok zsugorodása segíthet a kábítószerfüggőség két alapvető eleme megértésében: ösztönző szenzibilizáció és negatív érzelmi állapotok. A csökkentett sejtméret jelentősen növelheti a cue-triggerelt repedést, amely a kábítószer-vágy és a jutalom előrejelzésének alapját képezi, miközben a dopamin-kimerülést is eredményezheti, mivel a kisebb neuronok a tirozin-hidroxiláz alacsony szintjét fejezhetik ki.
KEYWORDS: Kapacitancia; EPSP; H-áram; kokain; időbeli összegzés
PMID: 27832596
;