Élelmiszer-függőség vizsgálata állati modellek használatával (2010)

Étvágy. Szerzői kézirat; elérhető a PMC 2015 Mar 10-ban.

Étvágy. 2010 december; 55 (3): 734 – 737.

Megjelent online 2010 Sep 16. doi: 10.1016 / j.appet.2010.09.010

PMCID: PMC4354886

NIHMSID: NIHMS669566

Nicole M. Avena

Absztrakt

Ez az áttekintés összefoglalja az „élelmiszer-függőség” bizonyítékait a túlzott étkezés állati modelljeivel. A szacharóz bingezésének modelljében bemutatjuk a függőség viselkedésbeli alkotóelemeit, és összefüggésben vannak az addiktív gyógyszerekkel is előforduló neurokémiai változásokkal. A bizonyítékok alátámasztják azt a hipotézist, miszerint a patkányok függővé válhatnak és „függőek” lehetnek a szacharózhoz. Leírják azokat az eredményeket, amelyeket az állatok más ízléses ételek megharapódásakor kaptak, ideértve a zsírtartalmú ételeket is, és arra utalnak, hogy megnövekedett testtömeg léphet fel. A zsírtartalmú állatok függőség-szerű viselkedési profiljának jellemzése azonban további kutatást igényel, hogy megnövekedjen a megnövekedett testtömeg hatása az étrendtől vagy a táplálkozási ütemtervtől.

Kulcsszavak: Izzadás, vágy, visszavonás, keresztérzékenység, testtömeg, zsír, cukor, elhízás, patkányok

Az élelmiszer-függőség fogalma

Amint arról a Columbia Egyetemen az étvágygerjesztő magatartásról szóló szeminárium számol be, az elhízásos járványnak számos javasolt oka van, amelyek egyike az „élelmezési függőség” fogalma. Ez az elmélet azt állítja, hogy az emberek függőségbe válhatnak az élelemmel, hasonlóan ahhoz, ahogyan egyes emberek kábítószerfüggő. Úgy gondolják, hogy az élelmezési függőség túladagoláshoz vezethet, ami bizonyos személyeknél megnövekedett testtömeghez vagy elhízáshoz vezethet. A népszerű sajtóban bőven vannak az „élelmiszerfüggőség”, különösen a „cukorfüggőség” történetei (Appleton, 1996; Bennett és Sinatra, 2007; Rufus, 2004). Vannak olyan klinikai beszámolók, amelyekben az önismert élelmiszer-függők élelmet használnak öngyógyításra; gyakran esznek, hogy elkerüljék a negatív hangulati állapotot (Ifland és munkatársai, 2009). Az élelmiszer mint addiktív anyag elképzelése még az élelmiszer-marketingt is áthatolta, egy tanulmány azt állította, hogy néhány, a gyermekeket célzó reklámban az élelmiszer az extrém élvezet és a függőség forrásaként ábrázolja (Page & Brewster, 2009).

Tudományos szempontból vita tárgya az ember táplálkozási függősége, a drogfüggőséggel kapcsolatban (Gold, Graham, Cocores és Nixon, 2009). A mentális rendellenességek diagnosztikai és statisztikai kézikönyvének negyedik kiadásában (DSM-IV) az anyaggal való visszaélésre vonatkozó kritériumokat alkalmazták az emberek étkezési függőségére a Yale Élelmiszer-függőség skála (Gearhardt, Corbin és Brownell, 2009). Az étrend-függőség elméletének alátámasztására, mivel ez az elhízással kapcsolatos, a klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy normál súlyú és elhízott betegek étkezési vágya az agy területeit aktiválja, hasonlóan a kábítószer-vágyhoz (Pelchat, Johnson, Chan, Valdez és Ragland, 2004; Wang, Volkow, Thanos és Fowler, 2004). Ez egyértelműen egyre növekvő kutatási vonal, amelynek növekedése folytatódni fog, mivel egyre több következmény merül fel az overeating-függőség függvényében.

Az élelmiszer-függőség modellezése laboratóriumi állatokban: a hangsúly a túlsúlyos étkezésre

Kísérleti állatmodelleket alkalmaztak az élelmiszer-függőség tanulmányozására. Bart Hoebel laboratóriumától kezdve adaptáltuk azokat a modelleket, amelyeket patkányokkal fejlesztettek ki a gyógyszerfüggőség tanulmányozására, az élelmiszer-függőség jeleinek tesztelésére, azzal a céllal, hogy meghatározzák az e viselkedéshez kapcsolódó idegkémiát. Az ember függõsége összetett rendellenesség; az egyszerűség kedvéért három szakaszban tárgyaljuk (Amerikai Pszichiátriai Szövetség, 2000; Koob & Le Moal, 1997). nagy mennyiségek fogyasztása "bevitelnek" tekinthető, viszonylag rövid idő alatt, általában absztinencia vagy megfosztás után. Jelei visszavonás nyilvánvalóvá válhat, ha a visszaélésszerű anyag már nem áll rendelkezésre, vagy kémiailag elzáródik; az megvonást az opiát-megvonás szempontjából tárgyaljuk, amelynek egyértelműen meghatározott viselkedési jelei vannak (Martin, Winkler, Eades és Pescor, 1963; Way, Loh és Shen, 1969). Végül, sóvárgás akkor fordul elő, amikor egy adott anyag előállításának motivációja javul, általában absztinencia időszak után.

Hisszük, hogy a túlzott étkezés az élelmezésfüggőség egyik legfontosabb alkotóeleme. A zsíros étkezés elhízott egyéneknél (Stunkard, 1959), az élelmiszer-függőséggel rendelkező jelölt népesség. Sőt, ismert, hogy az ételek korlátozása fokozhatja a visszaélések számos gyógyszerének bevitelét és megerősítő hatásait (Carr, 2007), és a binge / intoxikációs szakasz a függőség ciklusának része (Koob és Volkow, 2010). Azt is javasolták, hogy a túlzott étkezés hasonlítson a hagyományos drogfüggőséggel (Cassin és von Ranson, 2007; Davis & Carter, 2009). Ezért a leírásban ismertetett modellek tartalmazzák a rozsdásodást, és az eredmények azt sugallják, hogy ez a megkülönböztető tulajdonság összekapcsolódik a függőség függvényében kialakult állapotmal.

Egy állatmodell a cukor bevágására

Leginkább tanulmányozott modellünk a szacharóz felszedése. Ebben a modellben a patkányok 12-h táplálékát 10% szacharóz oldathoz (vagy korábbi vizsgálatokban 25% glükóz glükózhoz) és szokásos rágcsáló chow-hez vezetik, majd körülbelül egy hónapig 12-h szacharóz és chow megvonást követnek. . Ezt a modellt széles körben publikáltuk, és a függőséget okozó magatartással kapcsolatos számos tényezővel összekapcsoltuk. Az alábbiakban összefoglaljuk ezeket a megállapításokat (lásd még: Táblázat 1); részletek megtalálhatók áttekintő cikkeinkben (Avena, 2007; Avena, Rada és Hoebel, 2008a).

A patkányok cukorfüggőségének alátámasztására szolgáló eredmények összefoglalása egy szacharóz- vagy glükóz-előkészítés állati modelljét használva.

A függőség viselkedési jelei a cukor megsérülése után

Egy hónapos cukor (szacharóz vagy glükóz) étkezés után a patkányok a viselkedés sorozatát mutatják, hasonlóan a kábítószer-kábítószerek hatásaihoz, beleértve a napi cukorbevitel fokozódását és a cukorbevitel növekedését a napi hozzáférés első órájában (azaz egy haszon). A szacharóztartalmú patkányok az étkezési fogyasztásuk csökkentésével szabályozzák a kalóriájuk bevitelét, ami kompenzálja a cukorból származó extra kalóriákat, és így normális testtömeghez vezetnek (Avena, Bocarsly, Rada, Kim és Hoebel, 2008).

Ha az opioid antagonista naloxont viszonylag nagy adagban adják be, akkor szomatikus megvonási jeleket, például fogak zavarodását, az elülső láb remegését és a fej rázását figyelik meg, valamint szorongást, mivel az expozícióval töltött csökkent idő mérése megnövekedett plusz- labirintus (Colantuoni és munkatársai, 2002). Az opiát-szerű megvonás jelei is megjelennek, amikor az összes élelmiszert eltávolítják. 24 h; ide tartoznak a szomatikus tünetek, például a naloxonra adott válaszként leírt jelek (Colantuoni és munkatársai, 2002) és szorongás (Avena, Bocarsly és munkatársai, 2008). Mások szerint a cukor eltávolítása csökkentette a testhőmérsékletet patkányokban (Wideman, Nadzam és Murphy, 2005), amely az opiát-szerű abbahagyás újabb jele, és az agresszív viselkedés jelei olyan patkányokon fordulhatnak elő, akiknek a kórtörténetében időszakonként hozzáférhető volt a cukor (Galic & Persinger, 2002).

A vágyat a cukor absztinencia alatt mérik, mint a cukorra adott fokozott válaszadást (Avena, Long és Hoebel, 2005). Miután az 2 hetet kényszerítették a cukor absztinenciáját, a túlzsúfoldali karral ellátott patkányok az 23% -kal több cukrot keresnek, mint valaha korábban (Avena és munkatársai, 2005), amely arra utal, hogy a cukor motivációs hatása megváltozik, amely a tartózkodás teljes ideje alatt fennáll, és fokozott bevitelhez vezet. Más laboratóriumok kutatásai azt sugallják, hogy a cukor megszerzésének motivációja az absztinencia időtartamával növekszik (Grimm, Fyall és Osincup, 2005).

A cukortartalmú patkányok kényszer absztinenciája hiperaktívvá válik, és helyettesítheti a visszaélés másik gyógyszerét, ha rendelkezésre áll. A hiperaktivitást a dopaminerg szenzibilizáció jeleként mutatták ki olyan cukortartalmú patkányokban, akiknek kihívó adag amfetamin (Avena & Hoebel, 2003). A dopamin (DA) rendszer cukor által kiváltott szenzibilizációjáról kokaint is kiindulási gyógyszerként (Gosnell, 2005). Ezenkívül a korábban cukortartó patkányok több 9% alkoholt fogyasztanak, mint azokhoz a kontrollcsoportokhoz, amelyek hozzáféréssel rendelkeznek ad libitum cukor, ad libitum chow, vagy hamis (12 h) csak chow (Avena, Carrillo, Needham, Leibowitz és Hoebel, 2004). Így arra a következtetésre lehet jutni, hogy a cukor fogyasztása a fokozott alkoholfogyasztás átjárójaként szolgál.

A függőségszerű neurokémiai változások a cukor túlzott evését követően

Ellentétben a visszaélésszerű gyógyszerekkel, amelyek hatása a DA felszabadulására minden alkalommal beadásra kerül (Di Chiara és Imperato, 1988; Pothos, Rada, Mark és Hoebel, 1991; Wise és munkatársai, 1995), az ízletes élelmiszerek fogyasztásának hatása az ismételt hozzáférésű DA felszabadulású wanokra, kivéve, ha az állat élelmetlen.Bassareo & Di Chiara, 1999; Di Chiara és Tanda, 1997). Ugyanakkor a cukorral bevágott patkányok továbbra is felszabadítják a DA-t, amivel a C-t mérik in vivo mikrodialízis a hozzáférés 1, 2 és 21 napján (Rada, Avena és Hoebel, 2005), és a DA ezen változatlan felszabadulása a szacharóz ízével váltható ki (Avena, Rada, Moise és Hoebel, 2006) és fokozódik, ha a patkányok csökkentett testtömegűek (Avena, Rada és Hoebel, 2008b). Másrészről, a patkányok, akik csak a baromfit szedik, cukorral és / vagy tálalással táplálkoznak ad libitum, vagy csak két alkalommal megkóstolják a cukrot, tompított DA választ fejlesztenek ki, amely jellemző az újdonságát elvesztő ételekre. Ezeket az eredményeket alátámasztják a patkányokban a akumulánsok DA mennyiségének és a DA transzporterben bekövetkező változások megállapításai, amelyeket az időszakos cukor-etetési ütemterv tart fenn (Bello, Sweigart, Lakoski, Norgren és Hajnal, 2003; Hajnal & Norgren, 2002).

Így a cukorhoz való szűkös hozzáférés az extracelluláris DA visszatérő növekedését idézi elő, oly módon, hogy inkább visszaélésszerű gyógyszer, mint étel. Következésképpen változások lépnek fel a DA receptorok expressziójában vagy elérhetőségében. Az autoradiográfia megnövekedett D-t mutat₁ a nucleus akuménben (NAc) és csökkent D-ben₂ a receptor kötődése a striatumban (Colantuoni és munkatársai, 2001). Mások a D csökkenését jelentették₂ receptorkötődés patkányok NAc-jében, szakaszos hozzáféréssel a szacharózhoz (Bello, Lucas és Hajnal, 2002). A cukrot mutató patkányok csökkennek D-ben₂ receptor mRNS a NAc-ban és megnövekedett D₃ receptor mRNS az NAc-ben (Spangler és munkatársai, 2004).

Az opioid receptorok vonatkozásában a mu-receptorok kötődése fokozódik a kokainra és a morfinra adott válaszként (Bailey, Gianotti, Ho és Kreek, 2005; Unterwald, Kreek és Cuntapay, 2001; Vigano és munkatársai, 2003), és a striatumban és az NAc-ben lévő enkefalin mRNS csökken a morfin ismételt injekcióinak válaszában (Georges, Stinus, Bloch és Le Moine, 1999; Turchan, Lason, Budziszewka és Przewlocka, 1997; Uhl, Ryan és Schwartz, 1988). Hasonlóképpen, a cukrot szedő patkányoknál a mu-opioid receptorok kötődése jelentősen megnő az akumbens héjában az 3 hetes hozzáférés után (Colantuoni és munkatársai, 2001). A cukorral megsérült patkányok szintén szignifikánsan csökkent a NAc enkefalin mRNS szintjében (Spangler és munkatársai, 2004), amely összhangban áll azokkal a patkányokon végzett eredményekkel, amelyek napi korlátozott hozzáférést biztosítanak az édes-zsíros, folyékony étrendhezKelley, Will, Steininger, Zhang és Haber, 2003).

A gyógyszer abbahagyása a NAc / DA / acetilkolin (ACh) egyensúlyának megváltozásával járhat, az ACh növekszik, míg a DA elnyomódik, és ezt a DA / ACh egyensúlyhiányt kimutatták a több visszaélés elleni gyógyszer (Hoebel, Avena és Rada, 2007). A cukorhúzás modelljével kimutattuk, hogy a cukorhoz szakaszosan hozzáférhető patkányok ugyanazt a neurokémiai egyensúlyhiányt mutatják a DA / ACh-ban az abszorpció során: (1), amikor a sújtó patkányoknak naloxont adnak az opioid-megvonás kiváltására (Colantuoni és munkatársai, 2002) és (2) az összes élelmiszer-nélkülözés 36 órája után (Avena, Bocarsly és munkatársai, 2008). Így függőség-szerű neurokémiai változások következhetnek be, ha cukortartalmú oldatot fogyasztanak sűrűn.

Megharapja a zsírtartalmú ételeket

Mint fentebb megjegyeztük, a szacharózzal megharapó patkányok nem vesznek részt a túlzott testtömegben, ami arra utal, hogy a szacharóz megvastagodása elősegítheti a függőség jellemzőit, de valószínűleg önmagában nem felelős az elhízásért vagy a súlygyarapodásért. Megmutattuk azonban, hogy ha a patkányoknak nagyon kedvező cukrok és zsírok kombinációját kínálják, akkor ez a túlzott étkezésre vezet és növeli a testtömegét (Berner, Avena és Hoebel, 2008). Csökkentettük az ízletes ételekhez való hozzáférés időtartamát az 12-ről az 2 h-ra, hogy a binge-epizódok szembetűnőbbek legyenek. Mások ugyanazt a hozzáférési ütemtervet használják zsírokkal (lerövidítés), de a testösszetétel változásait nem figyelték meg (Corwin, Wojnicki, Fisher, Dimitriou, Rice, & Young, 1998). Vizsgálatunkban a patkányokat körülbelül egy hónapig tartottuk a következőkben: (1) édes zsírtartalmú napi 2-órás időtartamban, majd ad libitum standard chow, (2) 2-h édes-zsíros chow 3 nap / hét és hozzáférés a standard chow-hoz ideiglenesen, (3) ad libitum édes-zsíros vagy (4) ad libitum standard chow. Mindkét csoport, korlátozott hozzáféréssel (2-h) az édes-zsírtartalomhoz, megsemmisítő viselkedést mutatott, ezen patkányok testtömege megnövekedett a zsírosodás után, majd a binok között csökkent, mivel a normál táplálékot követő, önmagában korlátozott bevitel következtében csökkent. A testtömeg ezen ingadozásainak ellenére azonban az édes-zsírtartalmú napi ellátással rendelkező csoport szignifikánsan nagyobb súlyt kapott, mint a rendelkezésre álló szokásos chow kontrollcsoport. ad libitum.

Noha a cukortartalmú patkányok függőségének bizonyítéka jól dokumentálva van, addig a zsírtartalmú ételekkel való étkezési függőség-szerű viselkedésbeli és neurokémiai változásokat még nem jellemezték teljesen. Mások beszámoltak arról, hogy a zsírok (kukoricaolaj) megsérülése változásokat idézhet elő a felhalmozódott daganatok felszabadulásában, hasonlóan a cukrokat fogyasztó állatokon (Liang, Hajnal és Norgren, 2006). Ezen túlmenően a túlzott étkezési hajlamosnak talált patkányok elviszik a magasabb láb sokk szintjét, ha párosítják egy zsírtartalmú ételrel (Oswald, Murdaugh, King és Boggiano, 2010), amely arra utal, hogy a túlsúlyos étkezés rendellenes motivációval járhat az ízletes ételek fogyasztása iránt. Korlátozott hozzáférésű modellünkkel nem figyeltük meg az opiát-szerű megvonás viselkedésbeli jeleit zsírtalanító patkányokban. Lehetséges, hogy a zsír tulajdonságai ellensúlyozzák az opioid rendszer bizonyos hatásait (Avena, Rada és Hoebel, 2009; Hawes és munkatársai, 2008). Míg további munkára van szükség ahhoz, hogy megértsük a zsírtartalmú ételek szokásos étkezésének viselkedési hatásait, és hogy ezek hogyan különbözhetnek más tápanyagoktól való túlzott fogyasztástól, az édes-zsíros ételek túlzott hozzáférésének modellei előnyösek abban, hogy információt szolgáltathatnak az elhízásról a függőség-szerű tulajdonságokhoz.

Nagyon kevés tanulmány készült a túlzott étkezés függőség-szerű hatásáról a zsírtartalmú ételekre, de egyre több tanulmány vizsgálta a ad libitum hozzáférés a zsírban gazdag ételekhez. Patkányokkal ad libitum a kávézó stílusú étkezéshez való hozzáférés a kényszerképesség jeleit mutatja, a nyugalmi periódusok táplálékfelvételének és a táplálkozási viselkedés mikroszerkezetében bekövetkező változásoknak megfelelően (Heyne, Kiesselbach, Sahun, McDonald, Gaiffi, Dierssen és Wolffgramm, 2009). Ad libitum A kávézó-stílusú étrendhez való hozzáférésről számoltak be, hogy opiát-szerű megvonás jeleit okozza (Le Magnen, 1990). Is, ha adják ad libitum a magas zsírtartalmú étrendhez való hozzáférés esetén az egerek szorongás jeleit mutatják és hajlandóságot elviselni a riasztó környezetet annak érdekében, hogy hozzáférjenek a magas zsírtartalmú ételekhez, valamint a limbikus kortikotropint felszabadító faktor (CRF) és a jutalomhoz kapcsolódó jelátvitel változásai kifejezés (Teegarden & Bale, 2007; Teegarden, Nestler és Bale, 2008). A CRF rendszereket úgy azonosították, hogy kritikus szerepet játszanak az ízletes ételek eltávolításakor felmerülő megvonási szindrómában (Cottone és munkatársai, 2009). A közelmúltban Kenny csoportja bizonyítékokat jelentett a D csökkent szabályozásáról₂ receptorok patkányokban ad libitum vagy korlátozott hozzáférés a kávézó stílusú étrendhez, a leginkább az elhízott patkányoknál (Johnson & Kenny, 2010).

Összegzés és következtetések

Az itt leírt, patkányoknál alkalmazott zsíros étkezési modellek eszközöket kínálnak az étkezési függőség fogalmának és az ebből eredő neurokémia tanulmányozásához. Az adatok azt sugallják, hogy a túlzott mértékű cukorbevitel dopaminerg, kolinerg és opioid hatásokkal járhat, amelyek hasonlóak a visszaélés bizonyos gyógyszereire adott válaszokhoz, bár kisebb mértékben. Az édes zsírtartalmú burgonyával kapcsolatos tanulmányokból származó újabb adatok azt mutatják, hogy az megnövekedett testtömeget eredményez, és potenciális kapcsolatot mutat az elhízással. Ezek a laboratóriumi kísérletek és mások által végzett kutatások kombinálva hozzájárulnak az egyre növekvő bizonyítékokhoz az élelmiszer-függőség fogalmának alátámasztására.

Lábjegyzetek

Nicole Avena előadása alapján a Columbia Egyetemen az étvágygerjesztő magatartás szemináriumán alapul. Szeptember 17, 2009, Harry R. Kissileff elnök, részben a GlaxoSmithKline és a New York Elhízás Kutatóközpont, a St. Luke's / Roosevelt Kórház támogatásával. Ezt a kutatást az USPHS DK-079793 (NMA), MH-65024 (Bartley G. Hoebel) és AA-12882 (BGH) támogatásokkal támogatta. Az elismerés kiterjed Dr. Bart Hoebelre és Miriam Bocarslyre a kéziratra vonatkozó javaslataikért.

Referenciák

American Psychiatric Association. Mentális Betegségek Diagnosztikai és Statisztikai kézikönyve. 4. Washington, DC: Amerikai Pszichiátriai Egyesület; 2000. Szöveges változat (DSM-IV-TR)
Appleton N. Lassítsa a cukor szokását. Santa Monica: Nancy Appleton; 1996.
Avena NM. A túlzott étkezés addiktív tulajdonságainak vizsgálata cukorfüggőség állatmodellje alapján. Kísérleti és klinikai kutatás. 2007; 15 (5): 481-491. [PubMed]
Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. A szacharóz-oldat napi fogyasztása után az ételhiány szorongást vált ki és dopamin / acetilkolin egyensúlyhiányt okoz. Élettan és viselkedés. 2008; 94 (3): 309–315. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Avena NM, Carrillo CA, Needham L., Leibowitz SF, Hoebel BG. A cukortól függő patkányok fokozott édesítetlen etanol bevitelt mutatnak. Alkohol. 2004; 34 (2-3): 203-209. [PubMed]
Avena NM, Hoebel BG. A cukorfüggést elősegítő étrend a viselkedés keresztérzékenységet okoz az alacsony amfetamin adag esetén. Neuroscience. 2003; 122 (1): 17-20. [PubMed]
Avena NM, Long KA, Hoebel BG. A cukortól függő patkányok absztinencia után fokozottabb reakciót mutatnak a cukorra: bizonyíték a cukormegvonó hatásra. Élettan és viselkedés. 2005; 84 (3): 359–362. [PubMed]
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bizonyítékok a cukorfüggőségről: szakaszos, túlzott cukorbevitel viselkedésbeli és neurokémiai hatásai. Idegtudomány és biohasználatos vélemények. 2008a; 32 (1): 20-39. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Az alsúlyú patkányok fokozott dopamin-felszabadulást és tompított acetilkolin-választ adnak a magvakon, miközben a szacharózt megbénítják. Neuroscience. 2008b; 156 (4): 865-871. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. A cukor- és zsírtartalom jelentős különbségeket mutat az addiktív viselkedésben. Journal of Nutrition. 2009; 139 (3): 623-628. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. A szukróz-államiszerű táplálkozás a szokásos ütemterv szerint ismételten felszabadítja a felhalmozódott dopamint, és kiküszöböli az acetilkolin telített válaszát. Neuroscience. 2006; 139 (3): 813-820. [PubMed]
Bailey A, Gianotti R., Ho A, Kreek MJ. A mu-opioid, de nem az adenozin receptorok tartós szabályozása a hosszú távon kivont, növekvő dózisú „dörzsölő” kokainnal kezelt patkányok agyában. Szinapszis. 2005; 57 (3): 160-166. [PubMed]
Bassareo V, Di Chiara G. A táplálék által indukált mezimimbikus dopamin transzmisszió modulációja étvágygerjesztő ingerekkel és annak kapcsolata a motivációs állapotmal. Európai Neuroscience folyóirat. 1999; 11 (12): 4389-4397. [PubMed]
Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Az ismételt szacharóz hozzáférés befolyásolja a dopamin D2 receptor sűrűségét a striatumban. Neuroreport. 2002; 13 (12): 1575-1578. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. A korlátozott táplálás az ütemezett szacharóz hozzáféréssel a patkány dopamin transzporterének felszabályozását eredményezi. American Journal of Physiology-Regulatory Integrative and Comparative Physiology. 2003; 284 (5): R1260-1268. [PubMed]
Bennett C, Sinatra S. Cukor sokk! New York: Penguin Group; 2007.
Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Bingezés, önkorlátozás és megnövekedett testtömeg patkányokban, korlátozott hozzáféréssel az édes zsírtartalmú étrendhez. Elhízás (ezüst tavasz) 2008; 16 (9): 1998 – 2002. [PubMed]
Carr K. Krónikus táplálékkorlátozás: fokozza a gyógyszer jutalmát és a sztriatális sejtek szignalizációját. Élettan és viselkedés. 2007; 91 (5): 459–472. [PubMed]
Cassin SE, Ranson KM. A túlzott étkezés függőségnek számít? Étvágy. 2007; 49 (3): 687-690. [PubMed]
Colantuoni C, Rada P, McCarthy J., Patten C, Avena NM, Chadeayne A, et al. Bizonyítás, hogy az időszakos, túlzott cukorbevitel endogén opioid-függőséget okoz. Elhízáskutatás. 2002; 10 (6): 478-488. [PubMed]
Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J., Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, et al. A túlzott cukorbevitel megváltoztatja az agy dopamin és mu-opioid receptorokhoz való kötődését. Neuroreport. 2001; 12 (16): 3549-3552. [PubMed]
Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, Young MA. Az étrendi zsír opcióhoz való korlátozott hozzáférés befolyásolja a lenyeléses viselkedést, a hím patkányok testalkatát azonban nem. Élettan és viselkedés. 1998; 65 (3): 545–553. [PubMed]
Cottone P, Sabino V., Roberto M., Bajo M., Pockros L., Frihauf JB, et al. A CRF rendszer toborzása a kényszeres étkezés sötét oldalát közvetíti. Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémia folyóiratai. 2009; 106 (47): 20016-20020. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Davis C, Carter JC. A kényszeres túlmelegedés mint függőség rendellenesség. Az elmélet és a bizonyítékok áttekintése. Étvágy. 2009; 53 (1): 1-8. [PubMed]
Di Chiara G, Imperato A. Az emberek által visszaéltek drogjai elsősorban növelik a szinaptikus dopamin koncentrációkat a szabadon mozgó patkányok mezolimbikus rendszerében. Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémia folyóiratai. 1988; 85 (14): 5274-5278. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Di Chiara G, Tanda G. A dopamin ízletes ételekre való átvitelének reakcióképességének tompítása: az anhedónia biokémiai markere a CMS modellben? Pszicho-farmakológia (Berlin) 1997; 134 (4): 351 – 353. (371 – 357 beszélgetés) [PubMed]
Galic MA, Persinger MA. Növényi patkányok terjedelmes szacharózfogyasztása: megnövekedett „mellbimbósság” a szacharóz eltávolításának időszakaiban és az esetleges keresési periódus. Pszichológiai jelentések. 2002; 90 (1): 58-60. [PubMed]
Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. A Yale élelmiszer-függőség skálájának előzetes validálása. Étvágy. 2009; 52 (2): 430-436. [PubMed]
Georges F, Stinus L, Bloch B, Le Moine C. A krónikus morfin expozíció és a spontán megvonás a dopamin receptor és a neuropeptid gén expressziójának módosulásával jár a patkány striatumában. European Journal of Neuro-science. 1999; 11 (2): 481-490. [PubMed]
Gold MS, Graham NA, Cocores JA, Nixon SJ. Élelmiszer-függőség? Journal of Addictive Medicine. 2009; 3: 42-45. [PubMed]
Gosnell BA. A szacharóz bevitel fokozza a kokain által okozott viselkedésérzékenységet. Agykutatás. 2005; 1031 (2): 194-201. [PubMed]
Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Szacharóz utáni vágy inkubálása: a csökkent edzés és a szacharóz előterhelés hatása. Élettan és viselkedés. 2005; 84 (1): 73–79. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Heyne A, Kisselbach C., Sahun I., McDonald J., Gaiffi M., Dierssen M. és mtsai. A kényszeres élelmezési magatartás állati modellje. Addiktív biológia. 2009; 14 (4): 373-383. [PubMed]
Hajnal A, Norgren R. A szacharózhoz való ismételt hozzáférés megnöveli a dopamin keringését a nucleus activumban. Neuroreport. 2002; 13 (17): 2213-2216. [PubMed]
Hawes JJ, Brunzell DH, Narasimhaiah R., Langel U, Wynick D., Picciotto MR. A galanin megvédi az opiátjutalom viselkedésbeli és neurokémiai összefüggéseit. Neuropsychop. 2008; 33 (8): 1864-1873. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Accumbens dopamin-acetilkolin egyensúlya megközelítésben és elkerülésben. Jelenlegi vélemény a gyógyszerészetben. 2007; 7 (6): 617-627. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, et al. Finomított élelmezési függőség: klasszikus anyaghasználati rendellenesség. Orvosi hipotézisek. 2009; 72 (5): 518-526. [PubMed]
Johnson miniszterelnök, Kenny PJ. Dopamin D2 receptorok függőségszerű jutalmazási rendellenességekben és kényszeres étkezésben elhízott patkányoknál. A természet idegtudománya. 2010; 13 (5): 635-641. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M., Haber SN. Nagyon ízletes ételek korlátozott napi fogyasztása (csokoládé biztosítja, hogy az R) megváltoztatja a striatális enkefalin gén expresszióját. Európai Neuroscience folyóirat. 2003; 18 (9): 2592-2598. [PubMed]
Koob GF, Le Moal M. Kábítószer-visszaélés: hedonikus homeosztatikus diszreguláció. Tudomány. 1997; 278 (5335): 52-58. [PubMed]
Koob GF, Volkow ND. A függőség idegrendszere. Neuropsychopharma-cology. 2010; 35 (1): 217-238. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Le Magnen J. Az opiátok szerepe az élelmiszer-jutalomban és az élelmezés-függőségben. In: Capaldi PT, szerkesztő. Íz, tapasztalat és táplálás. Amerikai Pszichológiai Társaság; 1990. 241 – 252.
Liang NC, Hajnal A, Norgren R. A kukoricaolaj táplálásával növekszik a dopamin felhalmozódása a patkányokban. American Journal of Physiology-Regulatory Integrative and Comparative Physiology. 2006; 291 (5): R1236-1239. [PubMed]
Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. Patkányokban a morfin toleranciája és fizikai függősége. Psycho. 1963; 4: 247-260. [PubMed]
Oswald KD, Murdaugh DL, VL király, Boggiano MM. Az ízletes ételek motivációja a túlzott étkezés állati modelljének következményei ellenére. Az étkezési zavarok nemzetközi folyóirata. 2010 (Epub a nyomtatás előtt) [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
RM oldal, Brewster A. Az élelmiszerek kábítószer-tulajdonságokkal rendelkező képeinek bemutatása a gyermekeket célzó televíziós élelmezés-reklámokban: ábrázolások mint örömnövelő és addiktív hatásúak. Journal of Pediatric Health Care. 2009; 23 (3): 150-157. [PubMed]
Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. A vágy képei: étel-vágy aktiválás az fMRI során. Neuroimage. 2004; 23 (4): 1486-1493. [PubMed]
Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Dopamin mikrodialízis a magban felhalmozódik akut és krónikus morfin, naloxonnal kiváltott abbahagyás és klonidin kezelés során. Agykutatás. 1991; 566 (1-2): 348-350. [PubMed]
Rada P, Avena NM, Hoebel BG. A cukor napi bevitele ismételten felszabadítja a dopamint a akumulánok héjában. Neuroscience. 2005; 134 (3): 737-744. [PubMed]
Rufus E. Cukorfüggőség: lépésről-lépésre szóló útmutató a cukorfüggőség leküzdésére. Bloomington, IN: Elizabeth Brown Rufus; 2004.
Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. A cukor opiátszerű hatásai a gén expressziójára a patkány agyának juttatási területein. Agykutatás Molekuláris agykutatás. 2004; 124 (2): 134-142. [PubMed]
Stunkard AJ. Táplálkozási minták és elhízás. Pszichiátriai negyedév. 1959; 33: 284-295. [PubMed]
Teegarden SL, Bale TL. Az étkezési preferencia csökkenése növeli az érzelmi képességeket és az étrend visszaesésének kockázatát. Biológiai pszichiátria. 2007; 61 (9): 1021-1029. [PubMed]
Teegarden SL, Nestler EJ, Bale TL. A dopamin jelátvitel Delta FosB által közvetített változásait ízletes, nagy zsírtartalmú étrend normalizálja. Biológiai pszichiátria. 2008; 64 (11): 941-950. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Az egyszeri és ismételt morfin alkalmazásának hatása a prodynorphin, proenkefalin és dopamin D2 receptor gén expressziójára az egér agyában. Neuropeptidek. 1997; 31 (1): 24-28. [PubMed]
Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. A morfin megváltoztatja a preproenkefalin gén expresszióját. Agykutatás. 1988; 459 (2): 391-397. [PubMed]
Unterwald GR, Ryan JP, Schwartz JP. A morfin megváltoztatja a preproenkefalin gén expresszióját. Agykutatás. 1988; 459 (2): 391-397. [PubMed]
Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Parolaro D. Mu opioid receptor jelátvitel morfin érzékenységben. Neuroscience. 2003; 117 (4): 921-929. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Az elhízás és a kábítószer-függőség hasonlósága, neurofunkcionális képalkotó módszerrel értékelve: koncepció áttekintése. Napló a függőségi zavarokról. 2004; 23 (3): 39-53. [PubMed]
Way EL, Loh HH, Shen FH. A morfin-tolerancia és a fizikai függőség egyidejű mennyiségi értékelése. Journal of Pharmacological and Experimental Therapy. 1969; 167 (1): 1-8. [PubMed]
Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. A cukorfüggőség, abbahagyás és visszaesés állati modelljének következményei az emberi egészségre. Táplálkozási idegtudomány. 2005; 8 (5-6): 269-276. [PubMed]
Wise RA, Newton P, Leeb K, B Burnette, Pocock D, Justice JB., Jr Patkányok intravénás kokain-önbeadása során a magmagban a dopamin koncentráció ingadozása felhalmozódik. Pszichofarmakológia (Berlin) 1995; 120 (1): 10 – 20. [PubMed]