Neuropharmacology. 2012 július 11.
forrás
Pszichológiai Osztály, Wisconsin Egyetem, 1202 W. Johnson St., Madison, WI 53706, USA.
Absztrakt
A figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség (ADHD) kezelésére használt gyógyszerek javítják a prefrontális kéregtől (PFC) függő kognitív funkciókat. Az ADHD-val kapcsolatos kezelések többsége kettős noradrenalin (NE) és dopamin (DA) újrafelvétel gátlóként (pszichostimulánsok) vagy szelektív NE újrafelvétel gátlóként (SNRI) hat. Bizonyos benztropin analógok erősen szelektív DA visszavétel gátlóként működnek, miközben nélkülözik a pszichostimulánsok megerősítő hatását, és ezáltal visszaélési potenciált. Ezen vegyületeknek az ADHD kezelésében való lehetséges felhasználásának felmérése érdekében megvizsgáltuk egy jól jellemzett benztropin analóg, az AHN 2-005 hatását a patkányok teljesítményére a térbeli munkamemória PFC-függő késleltetett váltakozási feladata során. Az ADHD-ra jelenleg jóváhagyott összes gyógyszerhez hasonlóan az AHN 2-005 dózistól függően javította a teljesítményt ebben a feladatban. A pszichostimulánsok és az SNRI-k klinikailag releváns dózisai elsősorban a NE-t és a DA-t emelik a PFC-ben. Annak ellenére, hogy ez a vegyület szelektív volt a DA transzporterrel szemben, további mikrodialízis vizsgálatok kimutatták, hogy az AHN 2-005 kognitivitást fokozó dózisa, amelyből hiányoztak a mozgásszervi aktiváló hatások, mind a DA, mind az NE szintjét növelte a PFC-ben. Az AHN 2-005 nagyobb mértékben növelte az extracelluláris DA-t a nucleus accumbensben, bár ennek nagysága jóval alacsonyabb volt, mint a pszichostimulánsok motoros aktiváló dózisainál. Ezek a megfigyelések együttesen azt sugallják, hogy a benztropin analógok hatékonyak lehetnek az ADHD vagy a PFC diszfunkcióval járó egyéb rendellenességek kezelésében. Ezek a tanulmányok erős indoklást nyújtanak a jövőbeni kutatásokhoz, amelyek az AHN 2-005 és a kapcsolódó vegyületek megismerést fokozó akcióihoz hozzájáruló idegi mechanizmusokra és potenciális klinikai hasznára összpontosítanak. Ez a cikk a „Kognitív javítók” címet viselő különszám része.
Copyright © 2012 Elsevier Kft. Minden jog fenntartva.
;
