Absztrakt
A Coolidge-hatás a szexuális viselkedés újbóli elindítását írja le egy „szexuálisan telített” állatban egy új, érzékeny társra reagálva. Tekintettel a mezolimbikus dopamin (DA) rendszer szerepére a motivált viselkedés megindításában és fenntartásában, mikrodialízist alkalmaztak a nukleáris accumbens (NAC) DA transzmisszió megfigyelésére kopuláció, szexuális telítettség és a szexuális viselkedés újraindítása során. A korábbi jelentésekkel egyetértésben az estrous női bemutatása a képernyő mögé és a kopulációhoz a NAC DA efflux jelentős növekedésével társult. A NAC DA-koncentrációk visszatérése az alapértékekhez egybeesett a szexuális telítettség időszakával, bár a DA-metabolitok, a dihidroxi-fenil-ecetsav és a homovanillinsav koncentrációja megmaradt. Egy új, befogadó nő bemutatása a képernyő mögött enyhe növekedést eredményezett a NAC DA-ban, amit jelentősen megnövekedett az új nőstény újjáéledése során. A jelen adatok arra utalnak, hogy egy új, érzékeny nőstény stimuláló tulajdonságai szolgálhatnak a NAC DA transzmisszió növelésére egy szexuálisan telített hím patkányban, és ez viszont a szexuális viselkedés újbóli elindításához vezethet.
- szexuális viselkedés
- nucleus accumbens
- mikrodialízis
- dopamin (DA)
- dihidroxi-fenil-ecetsav (DOPAC)
- homovanillsav (HVA)
- patkány
- szexuális telítettség
- Coolidge hatás
- ösztönző motiváció
- közösülés
- jutalom
- étvággyal
- beteljesítő
- mesolimbic
- kimerültség
- újdonság
Egy hím patkány, amely a telítettségre kopulálódik, ismételten indukálható, ha a kezdeti nőstény egy új, fogékony nővel helyettesíthető. Ez úgy lett ismert, mint a Coolidge hatás, és számos emlősfajban megfigyelték (Wilson és munkatársai, 1963). Az olyan általános tényezők, mint a fáradtság vagy a motoros depresszió nem elegendőek a szexuális telítettség nyilvánvaló állapotának magyarázatához, mivel az új női ingerek még mindig képesek a kopulációt előidézni. A szexuális telítettség farmakológiailag, jelentős mértékben „visszafordítható” a különböző neurotranszmitter rendszerekre ható különböző gyógyszerek beadásával. Ezek a gyógyszerek közé tartozik a yohimbin, az 8-OH-DPAT (Rodriguez-Manzo és Fernandez-Guasti, 1994, 1995a), nalaxon (Pfaus és Gorzalka, 1987; Rodriguez-Manzo és Fernandez-Guasti, 1995a,b) és apomorfin (Mas és munkatársai, 1995c). Bár ezeknek a gyógyszereknek a perifériás hatása nem zárható ki (pl. Az erekciós funkcióra gyakorolt adrenerg hatás), a szexuális telítettség mögötti központi mechanizmusokra gyakorolt hatásokat szelektív központi noradrenerg károsodási kísérletek alapján javasoltak (Rodriguez-Manzo és Fernandez-Guasti, 1995a) és mikrodialízis kísérletek, amelyek a mediális preoptikai területen a dopaminerg anyagcserét figyelték meg (Mas és mtsai., 1995a,b).
Tekintettel arra, hogy a központi mechanizmusok közvetíthetik a Coolidge hatására jellemző szexuális viselkedés újraindítását, a valószínű jelölt a mesolimbikus dopamin (DA) rendszer, amely a ventrális tegmentális területről az NAC-ra kinyúlik. Úgy tűnik, hogy a Mesolimbic DA elsődleges modulátorként működik olyan komplex integrációs folyamatokban, amelyek magukban foglalják a környezeti ingerek értékelését, mint például egy szexuálisan fogadó nőtől származó jeleket, és a célirányos viselkedések szervezését, beleértve a kopulációt (Fibiger és Phillips, 1986; Blackburn és munkatársai, 1992; Phillips és munkatársai, 1992; LeMoal, 1995; Salamone, 1996).
Bár a középső agyi idegsejtek az elsődleges jutalmakra és a jutalmat, az új vagy kiszámíthatatlan környezeti ingerekre utaló jeleket reagálnak, a neuronok aktiválódását leginkább az ismételt tréningek során indukálják (Fabre és munkatársai, 1983; Schultz, 1992; Mirenowicz és Schultz, 1994). Nagyon sok bizonyíték van arra, hogy a mesolimbic DA fontos szerepet játszik a patkány szexuális viselkedésének megkezdésében és fenntartásában (Pfaus és Everitt, 1995), és számos mikrodialízis-vizsgálat azt mutatja, hogy a férfiak szexuális viselkedésének étvágygerjesztő és fogyasztó fázisaiban a NAC DA efflux emelkedése nőtt (Pfaus és munkatársai, 1990; Pleim és munkatársai, 1990; Damsma et al., 1992; Wenkstern és munkatársai, 1993; Fumero et al., 1994; Mas és mtsai., 1995b). Viszont viszonylag kevés adat áll rendelkezésre a szexuális telítettség neurokémiai összefüggéseiről és a szexuális viselkedés újraindításáról. A in vivo A mikrodialízis a mesolimbikus DA neurotranszmisszió monitorozására a Coolidge hatás alatt egyedülálló lehetőséget biztosít a NAC DA szerepének vizsgálatára a kopulációban, a szexuális telítettségben és a kopuláció újraindításában.
Egy mikrodialízis kísérletet végeztünk, hogy meghatározzuk a következőket: (1), hogy a szexuális telítettség kezdetét az extracelluláris DA-koncentrációk visszatérése az NAC-ban a prekopulációs értékekhez vagy az alá, és (2), hogy a kopulációs viselkedés visszaállítása a-ban? a szexuálisan telített "új patkány" patkány korrelál a NAC DA efflux növekedésével.
ANYAGOK ÉS METÓDUSOK
Tárgyak. A hím Sprague Dawley patkányokat, amelyeket a British Columbia Egyetem állatápolási központjából és a Charles River Canada-tól (St. Constant, Quebec, Kanada) beszerzett Long – Evans patkányokból szereztek be, dróthálós ketrecekben tartották (18 × 25 × 65 cm, öt ketrecenként külön telephelyiségekben. A kolónia helyiségeit ∼20 ° C hőmérsékleten tartottuk fordított 12 óra fény / sötét cikluson. A patkányok korlátlan hozzáférést kaptak az élelmiszerhez (Purina Rat Chow) és vízhez.
Műtét és viselkedésvizsgálat agyi mikrodialízis előtt.A nőstény patkányokat a tesztelés előtt legalább 4 héttel a halotángáz-anesztézia (Fluothane, Ayerst Laboratories) alatt kétoldalúan ovariektomizáltuk. A stimulus nőknél a szexuális fogékonyságot az ösztradiol-benzoát (10 μg) és a progeszteron (500 μg), az 48 és az 4 hr szubkután injekciók indukálják minden egyes tesztpróba előtt. A hím patkányokat kétszer, 4 d egymástól függetlenül, szexuális viselkedésen szkríneltük plexi-kamrákban (35 × 35 × 40 cm) huzalhálós padlókkal. A két szűrővizsgálat során csak olyan hím patkányok kerültek beültetésre, amelyek a két szűrővizsgálat során az 5 percben az 15 min.
Férfi patkányok (n = 5) ketamin-hidrokloriddal (100 mg / kg, ip) és xilazinnal (10 mg / kg, ip) érzéstelenítettünk sztereotaxikus műtét előtt. A mikrodialízis szonda vezető kanüljeit (19 gauge) kétoldalúan ültettük be az NAC-ra (bregma koordinátái: elülső, + 1.7 mm; mediális, ± 1.1 mm; ventrális, -1.0 mm; lapos koponya), ékszerész csavarjai. A sikeres mikrodialízis kísérlet lehetőségének maximalizálására kétoldalú vezető kanül implantátumokat alkalmaztunk. Szerencsére a jelen kísérletben minden patkányhoz csak egy kanülre volt szükség. A hím patkányokat egyenként, nagy kísérleti körülmények között, nagy műanyag ketrecekben helyeztük el. Egy héttel a műtét után a patkányokat szexuális viselkedésre teszteltük. A tréning ezen részében a vizsgáló kamrát csúszó plexi képernyővel szereltük fel, amely a kamrát nagy és kis rekeszekbe osztotta. Hím patkányokat vittünk be a nagy rekeszbe és 15 perccel később, egy nőstényt helyeztünk a képernyő mögé. 15 min. Előkészítő periódus után a szitát eltávolítottuk, és a patkányokat 30 min. Három tréninget végeztünk, egyenként 4 d. Valamennyi patkány minden munkamenet során elérte a teljesítményt.
Coolidge effekt kísérlet. A patkányokat egyoldalúan beültettük az 12 – 18 mikrodialízis próbákkal a Coolidge hatásvizsgálat előtt, és a tesztkamra nagy rekeszébe helyeztük az élelmiszerhez és vízhez való szabad hozzáféréssel. A kísérlet reggelén minden 15 min. A kísérlet a következő hét egymást követő fázisból állt: (1) alapvonal (legalább 60 min); (2) nőstény 1 a képernyő mögött (15 min); 3 (1) kopulációval, amíg egy 30 min periódus el nem éri a tartót; 4 (1) újrabeállítása a képernyő mögött (15 min); (5) hozzáférés az 1-hez, 15 min. Periódusig, feltéve, hogy nem volt szerelés (ha szerelés történt, akkor ezt a fázist 3 fázisnak tekintettük); (6) női 2 bevezetése a képernyő mögött (15 min); 7) a 2-nel való női 60 min.
A viselkedést alacsony megvilágítás mellett forgatták le egy JVC videórendszerrel, és megfigyelték a vizsgálati helyiségen kívül található videomonitoron. A szexuális viselkedés standard méréseit számítógéppel és megfelelő szoftverrel rögzítették (Holmes és munkatársai, 1987).
A mikrodialízis kísérlet után az állatoknak klórhidrát túladagolását adtuk be, és intracardialisan sóoldattal és formalinnal (4%) perfundáltuk. Az agyakat szeleteltük és fagyasztottuk, majd a koronális metszeteket kresil-ibolyával festettük, hogy meghatározzuk a mikrodialízis szondák elhelyezését. Csak a patkányokat használtuk a viselkedési és neurokémiai elemzésekhez a NAC-on belül.
Mikrodialízis és HPLC-elektrokémiai kimutatás.A mikrodialízis szondák koncentrikus kialakításúak voltak, féligáteresztő üreges rostmembránnal (2 mm membránnal kitéve, 340 μm külső átmérővel, 65000 molekulatömeg-határral, Filtral 12, Hospal) a távoli végén. A próbákat 1.0 μl / perc sebességgel perfuzáltuk módosított Ringer-oldattal (0.01 m nátrium-foszfát-puffer, pH 7.4, 1.3 mmkalcium2, 3.0 mm KCl, 1.0 mmmagnézium2, 147 mm NaCl) egy sűrű fecskendővel (Hamilton, Reno, NV) és egy fecskendőszivattyúval (22 modell, Harvard Apparat, South Natick, MA). A mikrodialízis szonda vezetői gallérját használtuk a mikrodialízis szonda rögzítéséhez a vezető kanül belsejében. A szondacső védelmére egy acéltekercset csatlakoztattak egy folyékony forgócsavarhoz (Instech 375s), amelyet a tesztkamra tetejére szereltek fel (Fiorino és munkatársai, 1993).
A mikrodializált analitokat, amelyek tartalmazták a DA-t és metabolitjait, a dihidroxi-fenil-ecetsavat (DOPAC) és a homovanillsavat (HVA), fordított fázisú kromatográfiával választottuk el (Ultragömboszlop; Beckman, Fullerton, CA, ODS 5 μm, 15 cm, 4.6 mm, belső átmérő). ) egy 0.083 használatávalm nátrium-acetát-puffer, pH 3.5 (5% metanol). Az analitkoncentrációkat elektrokémiai (EC) detektálással számszerűsítettük. A készülék egy Bio-Rad (Richmond, CA) szivattyúból, egy Valco Instruments (Houston, TX) EC10W kétpozíciós injektorból, egy ESA (Bedford, MA) Coulochem II EC detektorból és egy kétcsatornás diagram felvevőből (Kipp) állt. és Zonen, Bohemia, NY). Az elektrokémiai detektor paraméterei a következők voltak: 1 elektróda, + 450 mV; 2 elektróda, −300 mV; és védőcellát, −450 mV. Tipikus szonda visszanyerések, elvégzett in vitro és szobahőmérsékleten 22% volt DA, 18% DOPAC esetén, és 18% HVA esetében.
EREDMÉNYEK
Viselkedés
A Coolidge effekt kísérlet viselkedési intézkedéseit a 2. táblázat tartalmazza 1. A beilleszkedés, a behatolás és az ejakuláció késleltetése, valamint az első ejakuláció utáni postejaculációs intervallum hasonló volt az előző edzéshez (az adatokat nem ábrázoltuk). Ez arra utal, hogy a mikrodialízis eljárás nem változtatta meg a normális szexuális viselkedést. A szexuális telítettség kialakulása, amint azt az ejaculációk átlagos száma a kritérium teljesítése előtt jelzi (7.8 ± 0.5), az ejakuláció előtti intromációk számának fokozatos csökkenése, és a postejaculatory intervallum fokozatos növekedése (az adatokat nem mutatjuk be) , hasonló volt a korábbi vizsgálatokban jelentett \ tStrand és Jordánia, 1956; Fowler és Whalen, 1961; Fisher, 1962; Bermant és munkatársai, 1966; Rodriguez-Manzo és Fernandez-Guasti, 1994; Mas és mtsai., 1995d). Az egyéni variabilitást a nőstény 1-tel elért ejakulációk számával, a női 1-szel párhuzamosan eltöltött idővel és a telítettségi kritérium eléréséhez szükséges női 1 prezentációk számával figyeltük meg (táblázat) 1, alul). Egyes patkányok a 1 fázis befejezéséig számos újbóli bevitelre szorultak.n = 3). A női 1 a képernyő mögötti elhelyezése és a partíció eltávolítása az elsődleges étvágygerjesztőként szolgálhat, amelyek kopulációhoz vezetnek. Azt is meg kell jegyezni, hogy az 30 min telítettségi kritériuma mount nélkül, bár korábban használták (Beach és Jordan, 1965; Mas és mtsai., 1995b), önkényes, és nem garantálja, hogy egy patkány több időt sem szerelt volna fel. Ennek ellenére a késleltetések vagy az eltávolítás és a helyettesítési eljárások nem eredményezték megbízhatóan az új 1 (pl. 4 és 5 fázisok) párosítását.
Táblázat 1.
Viselkedés a Coolidge effekt kísérlet során
Minden patkány a Coolidge hatását mutatta. A női 2 elhelyezésével kapcsolatos tevékenység a képernyő mögött és különösen a partíció eltávolítása valószínűleg hozzájárult ehhez az eredményhez, de ezek az események önmagukban nem voltak elégségesek ahhoz, hogy megújítsák a kísérletet korábban a kísérletben. Az 1 és a női 2 női szexuális viselkedés méréseinek összehasonlítása történt t tesztek Bonferroni-korrekcióval. Bár a női 2-re adott válaszként a mount és intromission latenciák nem különböztek szignifikánsan az 1-nál tapasztalt első kopulációs rohamtól, általában a 2 nőstény szexuális viselkedése kevésbé volt stabil, amint azt az ejakuláció jelentősen kevesebb (átlagos, 0.6 vs 4.2; F = 49.86;p <0.01) és intromíciók (átlag = 11.2 vs 37.0;F = 20.17; p <0.05) az első óra alatt. Az első órában az 1. és 2. nőstény esetében a rögzítések száma nem különbözött szignifikánsan.
Fontos megjegyezni, hogy a kísérlet telítettségi részében (azaz az 1 nőstényben) használt nők még mindig erős prokulzív (azaz ugratás és darting) és fogékony (azaz lordosis) viselkedést mutattak a férfiakkal való érintkezésük teljes időtartamára. .
Neurokémia
A DA és annak metabolitjainak bázikus nanomoláris koncentrációja mikrodialízisekben, az első három kiindulási minta átlag ± SEM értékeként: DA, 3.0 ± 0.7; DOPAC, 619.1 ± 77.7; és HVA, 234.2 ± 49.0 (a szondák helyreállítása nélkül korrigálva;n = 5). Ezek az értékek 100% alapvonal-pontszámokat jelentettek.
A neurokémiai elemzések során a kísérlet minden fázisának megfelelő, és minden patkányra jellemző viselkedésileg meghatározott adatpontokat használtunk. Ezek a következők voltak: (1) hét minta a 1 női női 2 első bevitele után, a 1 és a (3) öt mintát követően, a női 2 bemutatása után. Ábra 1 ábrázolja a DA koncentrációjának változásait (sorgörbe, középső) és DA-metabolitok (vonaldiagram, felső) a kopulációs viselkedés párhuzamosítása (oszlopdiagram, alsó) a Coolidge hatás tesztelése során.
Fig. 1.
A Nucleus a szexuális viselkedés neurokémiai korrelációit a Coolidge hatás alatt szedi. Az első nyolc minta időrendi folyamatos adatpontokat képvisel az 1 és 3 fázisok között. Az 1 minta a negyedik és az utolsó elővegyület alapvonala.Bas). Az 2 minta a női 1 bemutatása a képernyő mögött (scr). 15 min után a szitát eltávolítottuk, és a patkányoknak megengedték, hogy kopulálódjanak (3 – 8 minták). Aszünet a x-axis megegyezik a három patkányból származó adatok kizárásával, amelyek hosszabb ideig párhuzamosak a kezdeti nővel. Az utolsó kilenc minta folyamatos volt időrendi sorrendben is. Az 9 és az 10 minták megfelelnek az 3 fázis telítettségi periódusának (azaz 30 min nélkül rögzítés nélkül). A nőstény 1-et ezután visszahelyeztük a képernyő mögé (11 minta), és 15 min későbbi, a szitát eltávolítottuk (12 minta). Miután az 15 min nem volt kopuláció, a női 2-et a képernyő mögé helyeztük (13 minta). Az 14 – 17 minták megfelelnek az 2-nal való kopulációnak. Az egyes 15 min mikrodialízis mintákhoz kapcsolódó tartók, behatolások vagy ejakulációk száma a alsó oszlopdiagram. A neurokémiai adatokat az alapkoncentrációk százalékában fejezzük ki. Változások a NAC DA-ban (zárt négyzetek), DOPAC (zárt körök) és a HVA (nyitott körök) a kiáramlást mint sorgrafikonok. A következő összehasonlításokat végeztük: 1-2 és 10 minták alapvonala; az 10 és az 11 minták új kiindulási mintája 12; 12 és 13 minták új kiindulási mintája 17 – XNUMX (*p <0.05; ** p <0.01). Független t teszteket végeztünk az alapértékek között (1, 10 és 12 minták). Az első alapvonaltól (1 minta) szignifikáns különbségek miatt †p <0.05.
Különleges egyirányú, ismétlődő ANOVA-kat végeztünk az 1 (1-12) és a női 2 (12 – 17 minták) nőstény neurokémiai adatokon. Eleve összehasonlításokat végeztünk Dunn többszörös összehasonlító vizsgálatával (Bonferroni t). A következő három fő összehasonlítást végeztük: (1) kezdeti alapvonal (1 minta) az 2 – 10 mintákkal (első expozíció nőstény 1), (2) második alapvonal (10 minta) az 11 és 12 mintákkal (1 és 3 ismételt expozíció) és (12) harmadik alapvonal (13 minta) az 17 – 2 mintákkal szemben (XNUMX-expozíció).
Szignifikáns általános változás történt a DA effluxban az 1 nőstényre válaszul [F(11,44) = 8.48; p <0.001] és nőstény 2 [F(5,20) = 2.83;p <0.05]. Jelentős növekedést tapasztaltunk a DA-kiáramlásban, amikor az 1. nő a képernyő mögött volt (+p <0.05; 2. minta). A kopuláció során a DA koncentráció tovább nőtt, elérve a maximális értéket (+ 95%;p <0.01) az első kopulációs ütem során (3. minta). A DA a kopuláció alatt magas maradt, és csak abban a 30 periódusban állt vissza az alapkoncentrációhoz, amelyben nem történt szerelés (9. és 10. minta). Sem az 1. nőstény visszaállítása a képernyő mögé (11. minta), sem a fizikális interakció lehetősége, de felszerelés nélkül (12. minta) megemelte a DA-koncentrációt a második alapértékhez képest (10. minta). A nőstény 2 jelenléte a képernyő mögött (13. minta) a DA kiáramlásának kis növekedését (12%) eredményezte a harmadik kiindulási értékhez (12. minta) képest, amely nem érte el a statisztikai szignifikanciát. A nőstény 2-vel történő megújult kopuláció jelentős (34%) növekedést eredményezett (p <0.05) DA-effluxban az első kopulációs minta során (14. minta). Bár a következő három mintában folytatódott a gyenge kopulációs viselkedés, a DA koncentráció az alapértékekre csökkent (15–17. Minta). Független t Az „alapvonal” minták (azaz az 1, az 10 és az 12) között végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy ezek az értékek nem különböztek szignifikánsan.
Azok a három patkány, amelyek a 1-t ismételten újrakezdték, a NAC DA-koncentráció nőtt, amikor a női 1 a képernyő mögött (tartomány, 25-47%) és a kopuláció (tartomány, 13 – 37%) mögött volt. a nő újbóli bevitele előtt. Ez a növekedés azonban csak akkor következett be, amikor a szexuális viselkedés erőteljes volt, és ejakulációhoz vezetett.
Jelentős általános változások a DOPAC-ban [F(11,44) = 9.57; p <0.001] és HVA [F(11,44) = 12.47; p <0] koncentrációkat találtak válaszként az 001. nőstényre, de nem a 1. nőre. A metabolitkoncentrációk kissé növekedtek (mindkét esetben + 2%) az 15. nőstény képernyő mögötti bemutatása során (1. minta), de ez nem volt szignifikáns statisztikusan. A kopuláció során azonban a DOPAC és a HVA koncentrációja szignifikánsan megnőtt (2–3. Minta), elérve a maximális értékeket (+8, illetve + 80%; p <0.01) 60 perc után (mindkét esetben a 6. minta). Bár a metabolit koncentrációja a szexuális inaktivitás ideje alatt csökkent az 1. nősténnyel való érintkezés végén (9. és 10. minta), a koncentrációk továbbra is magasak maradtak a kiindulási értékhez képest (p <0.05 mindkét esetben). Az 1. nőstény visszahelyezése a képernyő mögé (11. minta), az 1. nőstényhez való hozzáférés a képernyő eltávolítása után (12. minta) és a 2. nőstény bevezetése (13. minta) nem eredményezett változásokat a metabolitkoncentrációkban. A DOPAC és a HVA koncentrációjának enyhe, de statisztikailag jelentéktelen növekedése (mindkét esetben + 23%) az alapvonallal (12. minta) szemben a 2. nővel folytatott első kopulációnak (14. minta) felelt meg. Ez a növekedés azonban rövid életű volt, és a maradék három minta (15–17) alapértékekre csökkent. Független taz „alapvonal” minták (azaz az 1, az 10 és az 12) között végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a második és a harmadik alapérték (10 és 12 minták), bár nem különböznek egymástól, az első alapvonal mintához képest jelentősen emelkedtek DOPAC és HVA (p <0.05 mindkét esetben).
Szövettan
A mikrodialízis szondákat a NAC-ban helyeztük el (1. ábra).2) a bregma (lapos koponya) + 1.20-tól + 1.70 mm-ig terjedő tartományban. A mediolaterális síkban is változatos volt; az adatok tükrözik a mintavételt a NAC héj és alrégiói közül.
Fig. 2.
A mikrodialízis próbák helye a Coolidge hatásvizsgálatban használt hím patkányok NAC-ján belül. Árnyékolt téglalapok megfelelnek a mikrodialízis szondák kitett membránterületének. A soros koronális agyszakaszokat újból felvettükPaxinos és Watson (1986).
VITA
A korábbi jelentésekkel egyetértésben a jelen eredmények a férfiak patkány szexuális viselkedésének étvágygerjesztő és fogyasztó komponenseivel kapcsolatos fokozott mesolimbikus DA-transzmissziót mutatnak.in vivo mikrodialízis (Mas és mtsai., 1990; Pfaus és munkatársai, 1990;Pleim és munkatársai, 1990; Damsma et al., 1992; Wenkstern és munkatársai, 1993; Fumero et al., 1994; Mas és mtsai., 1995a,b,d). Ezen túlmenően ezek az eredmények neurokémiai korrelációt biztosítanak a szexuális telítettségre és az azt követő újrakezdésre egy új, érzékeny nőre válaszul (a Coolidge-effektus). A jelen adatok arra utalnak, hogy egy új, érzékeny nőstény stimuláló tulajdonságai szolgálhatnak a NAC DA transzmisszió növelésére egy szexuálisan telített hím patkányban, amely viszont a szexuális viselkedés újbóli elindításához kapcsolódik. Ez először a NAC DA enyhe növekedésében nyilvánul meg egy új női bemutató során a képernyő mögött, és leginkább meggyőzően fordul elő, mint a nőstény 2-nal történő megújult kopuláció kifejezettebb növekedése.1).
Az első befogadó nő jelenléte a képernyő mögött az NAC DA efflux robusztus étvágytalanságát eredményezte (44% a kiindulási értéktől), hasonló nagyságrendben, mint az előző kísérletekben, hasonló kialakítással (30%, Pfaus és munkatársai, 1990; 35%Damsma et al., 1992). Ezekkel a vizsgálatokkal összhangban egyetértett azzal a megfigyeléssel is, hogy a NAC DA kiáramlása tovább fokozódott a kopuláció során (a jelen kísérletben> 95% -kal a kiindulási érték fölé). Bár a fogyasztói magatartást úgy tekinthetjük, mint a fokozott NAC DA felszabadulásra (Wenkstern és munkatársai, 1993; Wilson és munkatársai, 1995) fontos, hogy a szexuális viselkedés összefüggésében vizsgálják meg az „étvágyat” és „fogyasztó” kifejezéseket. Míg a fázis, amelyben a nőstény jelen van a képernyő mögött, kizárólag étvágygerjesztő vagy előkészítő, a kopulációs fázisban a viselkedés nem tekinthető pusztán fogyasztónak. Mivel az „étvágyat” minden olyan viselkedés leírására lehet használni, amely egy motivált viselkedés kialakulásához vezet (kopuláció), a férfiak által a „fogyasztó” fázisban aktívak elsődleges viselkedése a legjobban étvágynak tekinthető; a férfi az idejének és erőfeszítésének nagy részét köti a nőt, hogy kopuláljon. Ebben a tekintetben a maximális NAC DA átvitelt korrelálhatjuk a fogyóanyaggal szintén a hím patkány szexuális viselkedésének intenzív étvágyas összetevői.
A második, új nőhöz való hozzáférés lehetővé tette, hogy minden téma megújult legyen. Korábbi vizsgálatok azt mutatták, hogy a patkányok telítettségét lehetővé tevő patkányok többsége, hasonlóan a jelen kísérletben alkalmazott viselkedési protokoll alkalmazásával, nem folytatta a párosodást, amikor 24 hr később teszteltük (Strand és Jordánia, 1956). Valószínű, hogy a női 2 új stimuláló tulajdonságainak jelenléte, amelyek magukban foglalják a szaglás, valamint a vizuális és hallójeleket is, megújult kopulációt eredményeztek. Érdekes kérdés, amelyre még válaszolni kell, hogy a hím patkány milyen mechanizmust különböztet meg egy új nőstényt egy olyan nősténytől, akivel a közelmúltban párosodott. Ennek a mechanizmusnak a helye lehet a fő szaglási rendszer. Arról számoltak be, hogy e rendszer integritása elengedhetetlen a hörcsögökhöz kapcsolódó hűtőhatás szempontjából (Johnston és Rasmussen, 1984). A vomeronális-kiegészítõ szaglási rendszer azonban, amelyben az utóbbi időben egerekben leírtak egy feromonális memória folyamatot (Kaba és munkatársai, 1994), szintén elsődleges jelölt. Ebben a tekintetben figyelemre méltó, hogy a NAC DA átvitel növekedését mérjük in vivo voltammetria hím patkányoknál, amelyeknél az érlelő patkányoknak kitett ágynemű volt.Louillot és munkatársai, 1991; Mitchell és Gratton, 1992). Továbbá a K+ közvetlenül a kiegészítő szaglási izzó vomeronális idegrétegéhez, valamint maga a kiegészítő szaglámpához, elegendő volt a NAC DA átvitel növeléséhez (Mitchell és Gratton, 1992).
Az 15-nel való első párhuzamos 2 min az NAC DA szignifikáns növekedésével társult. A nőstény 1-szel ellentétben a női 2-szel való kölcsönhatás nem növelte NAC DA-értékét ugyanolyan nagyságrendben, mint az étvágyas (12%) vagy a fogyasztó (34%) fázisban. Ezek a kis NAC DA növekedések azonban jól korrelálnak a női 2-nal megjelenített csökkent szexuális viselkedés szintjével, összehasonlítva a női 1-szel. A metabolitkoncentrációk a telítettségi fázis alatt emelkedtek, ami új kiindulási koncentrációkat (10 és 12 minták) eredményezett, amelyek szignifikánsan emelkedtek a kezdeti alapértéktől (1 minta).
A DOPAC és a HVA koncentrációk növekedésének időbeli késése a kopuláció során összhangban van az alapvegyület, a DA metabolitjainak kialakulásával. Azt feltételezték, hogy a mikrodialízis metabolit koncentrációja, legalábbis olyan természetes viselkedés során, amely nem farmakológiailag vezetett, hasznos neurális aktivitási indexet biztosít (Damsma et al., 1992; Fumero et al., 1994). Az a tény, hogy a metabolitkoncentráció a kísérlet során a szexuális inaktivitás időszakában is megmaradt, amikor a DA koncentráció visszaállt a legkorábbi alapértékekre, kétségbe vonja ezt a javaslatot.
Az ebben a kísérletben megfigyelt DA-metabolitkoncentrációk tartós emelkedése tükrözi a DA-metabolitok medialis profilját, amelyet a patkányokban a telítettségre utalást követő első napon figyeltek meg.Mas és mtsai., 1995a,b). A NOP-ban vagy az mPOA-ban a DOPAC- és HVA-koncentrációk tartós emelkedése nem mindig figyelhető meg, ha a párzási időszak meghatározott időtartamú, sokkal rövidebb, mint a telítettség eléréséhez szükséges idő. Például sok tanulmány kimutatta, hogy a DOPAC-koncentrációk megnövekedtek és megmaradtak a kopuláció során, de a nőstény eltávolítása után hamarosan csökkentek az alapértékekre.Pfaus és munkatársai, 1990; Pleim és munkatársai, 1990; Damsma et al., 1992;Hull és munkatársai, 1993; Wenkstern és munkatársai, 1993; Hull és munkatársai, 1995). A tanulmányban Mas és mtsai. (1995b)az mPOA-ban a DOPAC és a HVA bazális extracelluláris koncentrációi emelkedtek az 4 egymást követő napokban a szexuális inaktivitás időtartamának megfelelően. A negyedik napig, közvetlenül az állatok újrakezdése előtt, a metabolitok alapkoncentrációja közel állt az előzetes értékekhez. A szerzők hasonlították a neurokémiai változások mintáit a DA receptor blokkolók beadása után tapasztaltakhoz képest.Zetterström és munkatársai, 1984; Imperato és DiChiara, 1985), és azt sugallják, hogy a szexuális inaktivitás állapotát a prolaktin felszabadulás révén lehet közvetíteni, amely „endogén neuroleptikus” lehet (Mas és mtsai., 1995a,b,d). Nyilvánvaló, hogy a neuroleptikus beadást az extracelluláris metabolitkoncentrációk és a DA efflux növekedése kíséri (Zetterström és munkatársai, 1984; Imperato és DiChiara, 1985). Sajnálatos módon, Mas és mtsai. (1995a,b) nem tudták kimutatni az mPOA DA koncentrációit. A jelen vizsgálatban a DA koncentráció a NAC-ban visszaállt az előállítási értékekre, míg a DOPAC és a HVA koncentrációk emelkedtek. Ez a minta nem egyeztethető össze az NAC-ban ható endogén neuroleptikus szerepével a szexuális telítettség kiváltására.
Mivel a mesolimbikus DA neuronok motivált magatartásban vettek részt (Fibiger és Phillips, 1986; Blackburn és munkatársai, 1992; Kalivas és munkatársai, 1993; LeMoal, 1995) és az új környezeti ingerekkel szembeni érzékenységük (Fabre és munkatársai, 1983; Schultz, 1992; Mirenowicz és Schultz, 1994), a NAC DA extracelluláris koncentrációinak az új nőstényre adott válaszának megfigyelt növekedése összhangban van azzal a feltételezéssel, hogy a DA rendszerben a aktivitás fontos a szexuális viselkedés újraindításához. Ezenkívül a DA-átvitel étvágygerjesztő és fogyó növekedéséről szóló jelentések (Hull és munkatársai, 1993, 1995;Mas és mtsai., 1995b; Sato és munkatársai, 1995) és neuronális aktivitás (Shimura és munkatársai, 1994) a hím patkányok mPOA-ban a szexuális viselkedés alapján azt sugallják, hogy ez a szerkezet hozzájárulhat a Coolidge hatására jellemző megújult kopulációhoz is.
A mesolimbikus DA-rendszer motivált viselkedésében betöltött általános szerepének megfelelően megállapították, hogy a DA extracelluláris koncentrációi is emelkedtek az étkezés előtt, alatt és közvetlenül az étkezés után, az alapértékekhez való visszatérés után ∼30 min később (Wilson és munkatársai, 1995). Jól ismert, hogy az élelmiszer által indukált telítettség befolyásolja érzékszervi tulajdonságait. Az emberek és az állatok elutasítják azt a táplálékot, amelyre telítettségüket táplálták, és elfogyasztott más olyan ételeket, amelyeket nem fogyasztottak (Rolls, 1986). Ez felveti azt a kérdést, hogy az NAC-ban lévő extracelluláris DA effluxot szelektíven növelik-e egy új típusú élelmiszer bemutatásával, de nem a közelmúltban a telítettséggel fogyasztott élelmiszerekkel, a jelen tanulmányban bemutatott módon analóg módon. szexuális motiváció. Ha megerősítést nyer, a természetes jutalmak érzéki tulajdonságai, a telítettség és a mesolimbikus DA átvitel közötti általános kapcsolat e neurális rendszer kritikus szerepét vonja maga után a motivációs folyamatok szabályozásában, amelynek megzavarása súlyos étkezési és szexuális funkciókhoz vezethet. .
Lábjegyzetek
Ezt a munkát támogatta a PG-12808 Group Program Grant a Kanadai Orvosi Kutatási Tanácstól.
A levelezést Anthony G. Phillipsnek, a 2136 West Mall Pszichológiai Tanszékének, a Brit Columbia Egyetemének, Vancouvernek, Brit Columbianak, Kanadának kell címeznie V6T 1Z4.
REFERENCIÁK
;
