A Scripps Kutatóintézet tudósaiból álló csapat működik megállapította, hogy egy specifikus stresszhormon, a kortikotropin felszabadító faktor (CRF) kulcsfontosságú az állati modellekben az alkoholfüggőség kialakulásában és fenntartásában. 
- Izgatott vagyok a tanulmány miatt - mondta Marisa Roberto egyetemi docens, aki a kutatást vezette. „Ez egy fontos lépés, hogy megértsük, hogyan változik az agy, amikor a normálról az alkoholfüggő állapotra mozog.”
Az új tanulmány nemcsak megerősíti a CRF központi szerepét az alkohol-függőségben, hanem különböző módszerekkel is, de azt is mutatja, hogy patkányokon a hormon hosszú távon blokkolható az alkoholfüggőség tüneteinek enyhítésére.
Korábbi kutatások a CRF-et az alkoholfüggőségben érintették, de a CRF blokkolásának hatékonyságát csak egy antagonista akut egyszeri dózisában mutatták ki (olyan anyag, amely befolyásolja a másik fiziológiai hatását). A jelenlegi vizsgálatban három különböző típusú CRF antagonistát alkalmaztunk, amelyek mindegyike anti-alkohol hatást mutatott a CRF rendszeren keresztül. Ezenkívül az antagonista 23-napokra történő krónikus beadása megakadályozta az alkoholfüggőséghez kapcsolódó megnövekedett alkoholfogyasztást.
Az alkoholizmus, az alkohol kényszeres használata és az alkoholfogyasztás kontrolljának elvesztése jellemzi az embereket, családjaikat és a társadalmat általában. A megközelítőleg 40,000 közlekedési halálesetek körülbelül egyharmada évente részeg vezetőket foglal magában, és a közvetlen és közvetett közegészségügyi költségek becslések szerint évente több száz milliárd dollárba kerülnek.
„Az alkoholizmus megértését célzó kutatás fontos a társadalom számára” - mondta Roberto, a tudósok és mérnökök rangos elnöki korai karrierjének 2010 címzettje. „Tanulmányunkban azt vizsgáltuk, hogy mi az alkohol-függőség„ sötét oldalán ”. Ez az a kényszer, hogy igyon, nem azért, mert kellemes, ami sok korábbi kutatás középpontjában állt, hanem azért, mert enyhíti az absztinencia és a visszavonás stresszes hatásait. "
A CRF egy természetes anyag, amely részt vesz a szervezet stresszválaszában. Eredetileg csak a hipotalamusz néven ismert agyterületen találták meg, most már más agyrégiókban is lokalizálódott, beleértve az agyalapi mirigyet is, ahol serkenti a kortikotropin és más biológiailag aktív anyagok szekrécióját, és az amygdala, egy olyan terület, amely az alkoholfüggőséghez kapcsolódó magas szorongás, visszavonás és túlzott alkoholfogyasztás.
A CRF szerepének megerősítése a központi amygdala-ban az alkoholfüggőség szempontjából, a kutatócsoport multidiszciplináris megközelítést alkalmazott, amely magában foglalta az elektrofiziológiai módszereket, amelyeket korábban nem alkalmaztak erre a problémára.
Ezeknek a sejtes vizsgálatoknak az eredményei azt mutatták, hogy a CRF megnövelte az idegsejtekben a gátló szinapszisok erősségét (két idegsejt közötti összeköttetés) az alkoholhoz hasonló módon. Ez a változás a GABA neurotranszmitter fokozott felszabadulása révén következett be, amely fontos szerepet játszik az idegsejtek ingerlékenységének szabályozásában.
Ezután a csapat megvizsgálta, hogy a CRF-antagonisták beadásával a CRF hatásai blokkolhatók-e. Ehhez a tudósok három különböző CRF1-antagonistát (antalarmin, NIH-3 és R121919) teszteltek az agyszeletek alkohollal szemben, és az 121919-napokra R23-ot injektáltak olyan patkányok agyaiba, amelyek olyan körülmények között voltak kitéve, amelyek általában függőséget okoznának alkoholra.
Figyelemre méltó, hogy a CRF antagonistákat (R121919) kapó „alkoholfüggő” patkányok viselkedése utánozza a nem függő („naiv”) társaikat. Ahelyett, hogy nagy mennyiségű alkoholt keresnének, mint a kezeletlen alkoholfüggő patkányok, mind a kezelt patkányok, mind a nem rabjaikban lévő testvéreik önmagukban alkoholt adtak csak mérsékelt mennyiségben.
„Ez a kritikus megfigyelés azt sugallja, hogy a CRF-rendszerek fokozott aktiválása közvetíti a függőség kialakulásával kapcsolatos túlzott alkoholfogyasztást” - mondta Roberto. „Más szóval, a CRF blokkolása hosszantartó CRF1 antagonista adagolással megakadályozhatja a túlzott alkoholfogyasztást különböző viselkedési és élettani körülmények között.”
Fontos, hogy a vizsgálatban a patkányok nem mutattak toleranciát az R121919 alkoholfogyasztásra gyakorolt szuppresszív hatására. Tény, hogy az idő múlásával még érzékenyebbek lehetnek az ilyen típusú vegyületek hatásosságára gyakorolt hatására, mivel ezt klinikai környezetben ismételten használhatjuk.
A tudósok celluláris tanulmányai is támogatták a CRF1 antagonisták ígéretes hatásait. Az összes CRF antagonista csökkentette a bazális GABAerg válaszokat és megszüntette az alkohol hatásait. Az alkoholfüggő patkányok fokozott érzékenységet mutattak a CRF és a CRF1 antagonistákra a GABA felszabadulásában az agy központi amygdala régiójában. A CRF1 antagonista beadása a központi amygdala-ba az extracelluláris GABA függőségfüggő emelkedését váltotta ki, és mind az eltartott, mind a naiv patkányokban blokkolta az extracelluláris GABA alkoholindukált növekedését. A CRF és CRF1 mRNS szintje a függő patkányok központi amygdala-ban szintén emelkedett.
Roberto megjegyzi, hogy a munka egy másik érdekes aspektusa az, hogy a fiziológiai kapcsolatot a stresszel kapcsolatos viselkedések, az érzelmi zavarok (pl. Stressz, szorongás, depresszió) és az alkoholfüggőség alakulása között biztosítja.
A befolyás alatt álló vezetés, a mérgezés közbeni vezetés és a hatás alatt lévő üzemeltetés a vezetői engedély elvesztéséhez vezethet. Védje vezetői engedélyét és hírnevét, ha kapcsolatba lép egy minősített San Diego DUI ügyvédvel
Referenciák:
1. Marisa Roberto et al. Kortikotropin felszabadító tényező által kiváltott amygdala gamma-aminobutirinsav felszabadítás kulcsfontosságú szerepet játszik az alkoholfüggőségben. Biológiai pszichiátria, doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.007
;
