Neurol Neurosci Rep. 2013 Oct;13(10):386. doi: 10.1007/s11910-013-0386-8.
Absztrakt
Az impulzív-kényszeres rendellenességek, például a kóros szerencsejáték, a hiperszexualitás, a kényszeres étkezés és a vásárlás a Parkinson-kór dopaminerg terápiájának mellékhatásai. Alacsonyabb gyakorisággal ezek a rendellenességek az általános populációban is megjelennek. Az elmúlt néhány évben végzett kutatások felfedezték, hogy ezek a kóros magatartások hasonló tulajdonságokkal bírnak, mint a szerhasználati rendellenességek (SUD), ami a „viselkedési függőségek” kifejezéshez vezetett. A SUD-okhoz hasonlóan a viselkedést is a viselkedés iránti kényszeres törekvés és a viselkedés korlátozott kontrollja jellemzi. Ezenkívül állat- és gyógyszeres vizsgálatok, a Parkinson-kór populációjában végzett kutatások és a neuro-képalkotási eredmények az addiktív viselkedés általános neurobiológiáját mutatják. A függőségekkel összefüggő változások főként egy mezokortikolimbikus kör dopaminerg rendszerében, az úgynevezett jutalmazási rendszerben láthatók. Itt felvázoljuk a viselkedési függőségekkel kapcsolatos neurobiológiai eredményeket, különös tekintettel a dopaminerg rendszerekre, összefüggésbe hozzuk azokat a SUD elméletekkel, és megpróbálunk egy kísérleti koncepciót felépíteni, amely integrálja a genetikát, a neuro képalkotást és a viselkedési eredményeket.
Kulcsszavak: Viselkedési függőségek, patológiás szerencsejáték, kényes vásárlás, kényszerbeszerzés, hiperszexualitás, anyaghasználati zavarok, mesokortikolimbikus áramkör, jutalomrendszer, dopamin, Parkinson, Parkinson-kór, neurobiológia, kockázati tényezők, impulzus-szabályozási zavarok, funkcionális anatómia
Bevezetés
Az elmúlt évtizedben számos izgalmas eredmény rávilágított az impulzív-kényszeres viselkedési rendellenességek, például a kóros szerencsejáték új neurobiológiai megértésére. Mindenekelőtt a dopamin neurotranszmitter fontos szerepét emelték ki. A dopaminerg gyógyszereket kapó Parkinson-kórban (PD) szenvedő betegek körülbelül 14% -ánál alakul ki impulzív – kényszeres rendellenesség, például kóros szerencsejáték, hiperszexualitás, kényszeres evés / falatozás és kényszeres vásárlás [1•]. Noha kevésbé elterjedt, ezek a rendellenességek az általános (nem PD) populációban is előfordulnak, néha „impulzív-kompulzív spektrum”, „impulzus-szabályozási zavarok” (ICD-k) vagy „viselkedési függőségek” -nek nevezik. a DSM-IV-TR-be ICD-ként kell besorolni, bár csak a patológiás szerencsejátékok meghatározott kritériumok [2]. Megállapítást nyert, hogy a különböző címkék ellenére olyan betegségek, mint a patológiás szerencsejáték, a túlérzékenység, a túlzott étkezés, a túlzott vásárlás és a túlzott internethasználat, egyes lényeges jellemzőkkel rendelkeznek az anyaghasználati zavarokkal (SUD) [3]. A viselkedést, az anyagokat és a viselkedési függőségeket az adott gyógyszer / viselkedés rögzítése jellemzi, és néha figyelmen kívül hagyja a természetes erősítőket. Más hasonlóságok a vágy, hogy az anyagot elfogyasztják, vagy a viselkedést az absztinencia fázisaiban és a káros viselkedés megállításának képtelenségében végezzék el [3]. Bőséges bizonyíték van arra, hogy ezek a túlzott és erősítő magatartások magukban foglalják a dopaminerg „jutalmazási rendszert”, mint minden visszaélésszerű anyagot (a felülvizsgálathoz lásd:4]). A fenomenológia és a neurobiológia hasonlósága miatt számos ICD-t a DSM-V-ben viselkedési függőségekként osztályoztak, de csak a patológiás szerencsejátékok kerültek a DSM-V „függőségekbe és kapcsolódó rendellenességekbe” [4].
Az ICD-k hatékony terápiája és megelőzése a fenti kóros viselkedés kialakulásának jó megértésén alapul. Egy fontos kiindulópont a közös neurobiológia és a függőséghez való hasonlóság. Ezért elkezdjük a jutalomfeldolgozás neuroanatómiájának leírását és annak tartalmi és viselkedési függőségeinek megváltoztatását. Ezt követően megpróbáljuk vázolni a PD és a nem PD populációk viselkedési függőségeire vonatkozó hajlamosító és társító tényezőket, fókuszálva az idegképződésre és a dopaminra. Végül leírjuk a dopaminerg endofenotípus neurobiológiai elveit, amelyek veszélyeztethetik az ICD-k / viselkedési függőségek kialakulását.
A függőség áramkör
Az SUD-k neurobiológiai alapjaival kapcsolatban széles körű kutatást végeztek (a felülvizsgálathoz lásd:5]). Itt felvázoljuk az anyagfüggőségek fejlesztésében és fenntartásában részt vevő neuroanatómiai áramköröket, valamint a viselkedési függőségeket.
A Mesocorticolimbic „Reward” rendszer neuroanatómiája
A drogok és más jutalmazó ingerek a mesocorticolimbic körben, az úgynevezett jutalomrendszerben, a ventrális striatumot [VS; beleértve az accumbens (NAcc)], az orbitofrontális kéreg (OFC), az elülső cinguláris kéreg (ACC), az amygdala és a hippocampus [5] (de lásd még [6]). Az új ingerek, a természetes erősítők, mint például az evés és a szex, valamint a nem természetes erősítők a dopamin faszikus felszabadulásához vezetnek a ventrális tegmentális területről az NAcc-hez, az amygdala-hoz és a hippocampushoz [7]. Ez a dopaminerg jel valószínűleg tükrözi a szenzitivitást és elősegíti az asszociatív tanulást. Az amygdala és az OFC feltehetően kulcsszerepet játszik a jutalom-előrejelző jelzések társításában a tényleges jutalom által kiváltott pozitív érzelmekkel [8]. Az OFC továbbá részt vesz a (relatív) jutalomérték kódolásában és frissítésében [8]. Úgy tűnik, hogy a középmagban a dopaminerg neuromoduláció fokozza a hippocampus-függő hosszú távú memóriaképződést, hogy a jutalomhoz kapcsolódó ingerek és kontextusok megbízhatóan felismerhetők legyenek a későbbi helyzetekben [7]. Ezzel szemben az ACC feltételezhető, hogy a jutalmakat a cselekvésekkel összekapcsolja, és így a jutalmak után fellépő akció kiválasztásában szerepet játszik.9]. Egy egészséges agyban a jutalom-irányított viselkedést adaptívan szabályozzák a prefrontális kéreg (PFC) gátló hatásai. Itt különböző érzékszervi bemeneteket, emlékeket, célokat és élettani állapotokat (pl. Tápanyagellátás) kell integrálni ahhoz, hogy megfelelő teljesítményt biztosítsanak [10]. Az OFC és az ACC segítségével a felülről lefelé ható hatások ismét elérik a mezolimbikus területeket, és szabályozzák a jutalmat kereső motivációt [9].
Bár a mezokortikolimbikus áramkörben történő feldolgozás túlnyomórészt a dopaminerg transzmisszióra támaszkodik, más neurotranszmitter rendszerek is jelentős szerepet játszanak. Feltételezzük, hogy a jutalmak „tetszését” a μ-opioid stimuláció közvetíti, és szorosan kölcsönhatásba lép a dopaminerg rendszerrel az NAcc-ben és a ventrális pallidumban [11]. Továbbá a dopamin D koaktiválása1 receptorok és NMDA rendszerek a corticolimbic striatális körökben szükségesek lehetnek az adaptív jutalmak tanulásához [12]. Úgy tűnik, hogy a ventrális tegmentális terület farkától / rostromedialis tegmentalis magtól a közeli ventrális tegmentális területig és a materiális nigráig terjedő GABAergiás vetülések jelentik a dopaminerg rendszerek fő fékét [13].
Egy megváltozott rendszer - a függőségi áramkör
Az erőszakos anyagok erős szintetikus erősítőknek tekinthetők. A dopamin erőteljesebb felszabadulását okozza, amely nem szokott olyan gyorsan, mint a természetes jutalmakkal [5, 14]. Úgy gondolják, hogy a középső agyban lévő dopaminerg jelek tükrözik a serkentő tulajdonságokat, és ezért ösztönző értéket mutatnak az addiktív anyagokra, és motiválják az étvágyú viselkedést a kapcsolódó ingerekkel szemben [5]. A megnövekedett látványtulajdonságot tükrözi a jutalomrendszer erősebb aktiválása a kábítószerrel összefüggő jelzések után (pl. Egy alkoholos üveg sört látva) [15]. A kondicionálás terminológiájában a jelek a feltétel nélküli inger (azaz anyag vagy viselkedés) feltételes ingerekké válnak. A viselkedési függőségekben a cue-reaktivitásra vonatkozóan kevésbé vannak tanulmányok, és az eredmények ellentmondásosak és nem mindig hasonlíthatók össze a SUD-vizsgálatokkal [16-19]. Ennek oka lehet az eltérő módszerek és jelzések [20]. Az anyagfüggőségben, valamint a viselkedésfüggőségben a kondicionált ingerre adott reakció a feltétel nélküli inger „vágyának” vagy „vágyának” felel meg [5, 18, 21]. A feltétel nélküli inger ismétlődő expozíciója feltételezhetően a mesolimbikus dopaminerg rendszer túlaktiválódásához vezet, csökkentve a gátló frontális agyterületek hatását [9] (lásd az 1. ábrát). 1). Ezzel a javaslattal összhangban az anyagfüggőséggel és / vagy viselkedési függőséggel rendelkező személyeket általánosan csökkent impulzuskontroll jellemzi, mivel az „impulzus-szabályozási zavar” (ICD) kifejezés [22-24]. Ha a kísértés, a motiváció, hogy vegye be a kábítószert, vagy viselkedést hajtson végre, megakadályozza az addiktív viselkedés szabályozásának erőfeszítéseit. A függőségi folyamat során az eredetileg önkényes viselkedés végül egyre szokásosabb lesz. Az SUD-vel kapcsolatos elméletek azt sugallják, hogy a szokásos kialakulás során a kondicionált inger által okozott aktiváció a NAcc héjából a magjára, végül a striatum és az asszociatív, valamint a szenzorotoros kortikosztriális áramkörök hátsó részeire vált át [7]. Az ICD-kben is találtak olyan eredményeket, amelyek egy ilyen átmenetet sugallnak [25].
A függőség kialakulásának elmélete
A közelmúltbeli áttekintés bemutatta az SUD-k fejlesztésének főbb elméleteit [26]. A jutalomhiányos hipotézis megállapítja, hogy egy bizonyos genetikai variáció csökkent D-re vezet2 receptor-sűrűség a limbikus rendszerben [27]. Ezért a sérülékeny személyek kényelmetlenül érzik magukat, és erős erősítőkre van szükségük ahhoz, hogy a dopamin szintje visszaálljon a normál szintre és lazítson [27]. Robinson és Berridge [15] azonban hangsúlyozzák a függőségfejlesztésben betöltött szerepének szerepét, és azt állítják, hogy a kábítószerrel összefüggő dopamin túlfeszültségek érzékenyítik a jutalomrendszert az ismételt kábítószer-használat során. Az eredmény a gyógyszerek és a gyógyszerrel kapcsolatos ingerek ösztönző motivációs hatásainak túlérzékenysége. Annak ellenére, hogy sok bizonyíték van a szenzitizációs elmélet, nem magyarázza meg, hogy egyesek miért sérülékenyebbek, mint mások. Goldstein és Volkow [28] kifejlesztette a függőség gátolt és gátló hatásának (I-RISA) modelljét, amely integrálja a fokozott szenzitivitást és a csökkent gátlást. Mint Blum et al. [27], feltételezik, hogy D2 a receptorhiány kezdetben felelős a kábítószer-használatért és a jutalomkeresésért [28].
Ebben a részben vázlatos képet készítettünk a jutalom feldolgozásában és a függőségben részt vevő struktúrákról és áramkörökről. A következő részekben a viselkedési függőségek neurobiológiai eredményeit fogjuk kiemelni, és a függőségfejlesztési elméletekhez kötjük őket.
A viselkedési függőségek kialakulásával kapcsolatos tényezők
Minden embernek jutalmazási rendszere van, de nem mindenki ugyanolyan mértékben reagál a jutalmakra. Elég sokan időnként játszanak, és mindannyian többet vagy kevesebbet eszünk, vásárolunk vagy szexelünk. De ki lesz rabja? Áttekintjük azokat a tényezőket, amelyekről úgy gondoljuk, hogy befolyásolják a viselkedési függőségek kialakulását és fejlődését. 2.
Genetika
Az öröklődés becslése a SUD-okban 40 és 70% között mozog [29]. A viselkedési függőségek kutatása kevésbé kiterjedt, és a kóros szerencsejátékra összpontosít. Egy nagy tanulmány kimutatta, hogy a genetikai hatások a kóros szerencsejáték variabilitásának 37–55% -át teszik ki [30]. Két további tanulmány azonban alacsonyabb [31] vagy jelentősen magasabb [32] öröklési arány. Számos oka van annak, hogy a polimorfizmusok genetikai hatásának vizsgálata az ICD-k fejlődésére rendkívül összetett és többdimenziós. Először is, a gének expressziója és hatása részben függ a környezeti hatásoktól és az élettartamtól (epigenetika) [29]. Másodszor, a megállapítások csak azt mutatják, hogy bizonyos polimorfizmusok befolyásolják a tulajdonságok kialakulását és / vagy a neurotranszmitterek rendelkezésre állását, amelyek bizonyos mértékig előrejelzik (viselkedési) függőségeiket. Harmadszor, a polimorfizmusok gyakran elősegítik a viselkedési függőségeket más polimorfizmusokkal való kölcsönhatásban.
A genetikai prediszpozíciók és az ICD-k PD és nem PD populációk közötti összefüggések részletes megvitatására két, a viselkedési függőségek genetikájának áttekintését bemutató friss áttekintést [33, 34]. Röviden, a tanulmányok a genetikai érzékenységet jelzik, főként a dopaminerg transzmissziót befolyásoló polimorfizmusok, például a dopamin transzporter polimorfizmus SLCA3 vagy a D2 receptor polimorfizmus Taq1A. Ugyanakkor a katekolaminerg, szerotonerg, glutamaterg és opioid rendszerek meghatározó genetikai variációi is kimutatták az ICD-k és / vagy a kapcsolódó tulajdonságok hajlamát.
A neurotranszmitterek
Mint korábban említettük, a neurotranszmitterek elérhetősége és működése függ a gén-környezet kölcsönhatástól. A kapott endofenotípusok egy része nyilvánvalóan hajlamosabbak (viselkedési) függőségeket kialakítani, mint mások. A dopaminra összpontosítva ez a rész áttekintést ad a megváltozott neurotranszmitter funkciókról a viselkedési függőségekben.
A dopamin
A prospektív longitudinális vizsgálatok hiánya miatt gyakran nehéz meghatározni, hogy a neurobiológiai eltérések megelőzik-e vagy követik a viselkedési függőségek kialakulását. Mindazonáltal a megállapítások azt mutatják, hogy az előzetesen létező, részben genetikailag meghatározott dopaminerg rendellenességek olyan kóros viselkedést eredményeznek, amely viszont további egyensúlytalanságot okoz a dopaminerg rendszerben. A D-re összpontosító tanulmányok2 a receptor gén azt sugallja, hogy a Taq1A polimorfizmus A1 allélja olyan állapotot hoz létre, amelyre jellemző, hogy a D \ t2 receptorok a striatumban [27]. Emellett megállapították, hogy a patológiás szerencsejátékosok és az emberek, akiknek kóros túlélése vagy internetes függősége csökkent, [11C] raclopride alapvonal kötési potenciálja a striatumban [35-37]. A PET-eredmények azonban jelezhetik a dopamin transzporterek vagy receptorok funkcionális lefelé történő szabályozását, vagy a magasabb szinaptikus dopaminszinteket. Tehát nem tisztázott, hogy van-e olyan alap hipodopaminerg állapot, amelyet a jutalomhiányos hipotézis javasol, vagy inkább egy hyperdopaminerg állapotot, amint azt a szenzitizációs hipotézis [[15]. Ezekkel a megállapításokkal ellentétben más patológiás szerencsejáték-tanulmányok [38, 39••] és az ICD-kkel kezelt PD betegekkel végzett vizsgálat nem talált különböző alapvonalkötést a kontrollokhoz képest [40••].
Egyéb neurotranszmitterek
Bár feltételezhetjük, hogy más neurotranszmitter-függvények függőségében megváltozik [24], a bizonyítékokat gyakran csak a preklinikai vagy gyógyszeres vizsgálatokra korlátozzák.
Az opioid antagonista terápia hatékony kezelés lehet több ICD-ben, amely a középső μ-opioid receptor stimuláción alapulhat, ami gátolja a GABA-t és ennek következtében a dopamin felszabadulását [41-44]. A szerotonin és az ICD-k tekintetében a szerotoninerg gyógyszerekkel végzett kezeléssel kapcsolatban vegyes eredmények [24]. Azonban Cools et al. [45] azt javasolja, hogy bár a dopamin elősegíti a viselkedés aktiválódását a jutalmak kereséséhez, a szerotonin gátolja a büntetés előfordulását. Az SUD-sel végzett preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a PFC-ről a NAcc-be történő megváltozott glutamaterg transzmisszió a viselkedés kábítószerrel összefüggő ingerekre gyakorolt kényszeres összpontosítását eredményezi [46]. A preklinikai vizsgálatokból és a gyógyszeres vizsgálatokból csak kevés bizonyíték van arra, hogy a glutamatergikus és a GABAerg gyógyszerek hatékonyan kezelik a (viselkedési) függőségeket [47-50].
Jelenleg a neurotranszmitterek hozzájárulása a viselkedési és anyagfüggőségekhez leginkább a dopamin esetében érthető.
Neuroimaging megállapítások
Itt kiemeljük a megváltozott agyi funkciók és a viselkedési függőségek jutalmának feldolgozásához kapcsolódó rendellenes viselkedést. Mivel a dopaminról feltételezhető, hogy számos kulcsfontosságú funkcióban vesz részt a jutalomfeldolgozásban, egy lehetséges dopaminerg alapon fogunk összpontosítani.
Jutalom és büntetés reagálása
A dopamin funkció változásai miatt megváltozott jutalomérzékenység az összes függőségi elmélet egyik fő összetevője, de még mindig rosszul érthető [51]. Az eredmények összegzése nehézkes, mivel sokféle tanulmányi terv létezik, gyakran hiányzik a megfelelő megkülönböztetés az egyszerű jutalomérzékelés és a jutalom tanulás különböző fázisai között.
Az előre nem látható jutalmak és jutalmak előrejelzései a striatális dopaminerg jel fázisos növekedését idéznek elő, míg a várt, de nem kapott jutalmat (más néven negatív predikciós hiba) vagy egy előre nem látható veszteséget a tonikus striatális dopamin receptor stimuláció csökkenése követi [51, 52]. A rendszeres jutalomérzékenység ezért a jutalom-előrejelzéssel és annak hibáival korrelálódó aktiválást eredményezne, azaz a kiszámíthatatlan jutalmak és jutalomjelzések aktiválása és a kihagyott jutalmak vagy veszteségek deaktiválása.
Úgy tűnik, hogy az előre jelzett jutalmak kevésbé aktiválódnak, elsősorban a ventromedialis PFC-ben az ICD-kben szenvedő betegeknél, a két tanulmányban a monetáris ösztönző késleltetéssel mért értékek alapján [53, 54•]. Ami a kiszámíthatatlan jutalmat illeti, egy tanulmány kimutatta, hogy a résztvevők a jutalomra adott válaszként nagyobb mértékű VS aktivitást mutattak, mint a büntetés, de a patológiás szerencsejátékosok alacsonyabb differenciálaktivitást mutattak a jobb striatumban, mint a kontrollok [25]. Nem világos azonban, hogy ez a különbség a jutalomérzékenységben a jutalmakra, veszteségekre vagy mindkettőre adott tompa reakció miatt van-e. A dopamin agonisták kimutatták, hogy csökkentik a PD betegek jutalmi érzékenységét, amelyet elsősorban a váratlan veszteségek után eltüntetett deaktiválás okozott [55]. Az Internet-függőséggel rendelkező emberek fokozott OFC aktiválást mutattak a kiszámíthatatlan jutalmak után, de a veszteségek után csökkent az ACC aktiválása [56].
A viselkedésbeli, megváltozott jutalomérzékenység módosított megerősítési tanuláshoz vezet. Számos tanulmány kimutatta, hogy a patológiás szerencsejátékokkal vagy étkezési zavarokkal küzdő egyének csökkent jutalmat és büntetést tanultak [57-59]. Az implicit jutalommal és büntetéssel kapcsolatos kártyajáték teljesítménye korrelál a dorsolaterális PFC-vel, az inzulával, a hátsó cinguláris kéreggel, az OFC-vel, a ventromedialis PFC-vel, a VS-vel és az ACC / kiegészítő motorterülettel rendelkező neurális áramkörben történő aktiválódással. A viselkedési függőségekkel kapcsolatos megerősítő tanulást csak kevés idegképző tanulmány vizsgálja. A patológiás szerencsejátékok egyik PET-vizsgálata magasabb dopamin-felszabadulást talált a VS-ben, miközben a gyengébb teljesítmény ellenére nagyobb izgalom jelentkezett [60]. Power és mtsai. [61] kimutatta, hogy a patológiás szerencsejátékok fokozott aktiválódást mutattak a jobb caudatában, a jobb OFC-ben és az amygdala / hippocampusban a magas kockázatú kísérletek során, ami a pénzbeli jutalmak nagyobb érdeklődését jelezheti.
Egyes eredmények azt mutatják, hogy a viselkedési függőséggel küzdő emberek a kiszámítható jutalmakra fékezett választ mutatnak. A tanulás terén azonban az eredmények csökkentett érzékenységet javasolnak a veszteségekre és állandó vagy akár fokozott érzékenységet a nyereségre. A függőség elméleteit illetően ezek az eredmények összhangban vannak a szenzitizációs elmélettel, hiszen túlérzékeny mesolimbikus dopaminerg rendszert, azaz erősebb serkentési mechanizmusokat prognosztizál. A megjósolt jutalmakra adott válaszok megegyeznek a jutalomhiányos hipotézissel; a veszteségek csökkent érzékenysége azonban nem.
Cue reaktivitás
A szenzitizációs elmélet és az SUD-k eredményei szerint [5, 15], a viselkedési függőségek több tanulmánya is fokozott mezokortikolimbikus reaktivitást mutat a kapcsolódó jelzésekhez, amelyek a vágy vagy a vágy érzéséhez kapcsolódnak. Az ICD-kben szenvedő PD-ben szenvedő betegeknél az ICD-k nélküliekhez képest O'Sullivan és mtsai. [40••] nagyobb striatális dopamin felszabadulást talált a kapcsolódó jelzésekkel ellentétben a semleges jelekkel szemben. A dopaminerg gyógyszert kapó és nem kapó hiperexualis PD betegek a limbikus kéregben, a paralimbikus kéregben, a temporális kéregben, a nyelőcsont kéregben, a szomatoszenzoros kéregben és a PFC-ben megjelenő vizuális szexuális jelek hatására fokozott aktiválódást mutattak az ICD nélküli betegeknél [62]. Az ACC, a hátsó cinguláris kéreg, az OFC és a VS fokozott aktivitása pozitívan korrelált a szubjektív szexuális vágyral.
Az ICD-k más tanulmányaiban fokozott dopamin felszabadulást mutattak ki a hátsó striatális területeken, vagy a frontális, occipitalis és parahippokampális cortice-ok aktiválódását a cue-ekre válaszul [63-66]. Ezzel szemben az egyik funkcionális MRI-tanulmány a szerencsejáték-forgatókönyvek videóinak felhasználásával a PFC és az OFC, a caudate / basal ganglionok és a patológiás szerencsejátékok alanyai thalamusában csökkent kontrollaktivitást mutatott.18].
Két nemrég funkcionális MRI vizsgálat nem PD szerencsejátékosokkal és túlsúlyos étkezési zavarokkal is ellentétes eredményeket ad, mivel a nyereség és a veszteség előrejelzése során a VS aktiválódását csökkentették [54•, 67]. Ennek oka lehet, hogy ezek a tanulmányok a jutalmat közvetlenül követő jutalmakkal (pl. A monetáris ösztönző késleltetéssel) terveztek, míg a korábban említett tanulmányok függőségekkel kapcsolatos ingereket alkalmaztak (pl. Étkezési képek a zsúfolt evők számára).
Összefoglalva, az eredmények heterogének, de a legtöbb tanulmány a striatumban és / vagy a PFC-ben a cue-reaktivitás növekedését sugallja, hasonlóan az SUD-hez.
Valószínűség és késleltetés diszkontálás
Ami az SUD-ket illeti, az ICD-kben szenvedő betegeknél magasabb kockázatvállalási / valószínűségi diszkontálás van, pl. Nagyobb, de kevésbé valószínű jutalomért, és nem a kisebb, de nagyobb valószínűséggel.68-73], és a módosított késleltetési diszkontálás, azaz a közvetlen kisebb jutalmak kiválasztása a késleltetett nagyobbak felett [71, 74-77]. Az ICD-kben szenvedő PD betegek azonban nem különböztek az egyik vizsgálatban alkalmazott kontrolltól [78]. Mindkét jelenség valószínűleg a jutalom érzékenységének és a gátlás megváltozásának (a felülről lefelé irányuló kontroll hiányának) köszönhető [79]. Ezért az értékelésbe bevont agyterületek (ventromedial PFC, OFC és VS) és a kognitív kontroll (laterális PFC és ACC) hibásak lehetnek, ha a késleltetés vagy a valószínűségi diszkontálás rendellenességei a függőségben találtak [79]. Az egyik tanulmány megállapította, hogy a VS és OFC aktiválódása valószínűségi jutalmakkal kevésbé korrelált a szerencsejátékosok szubjektív értékével a kontrollokhoz képest [71]. Ezzel párhuzamosan a dopamin agonistákat kapó ICD-kben szenvedő PD-s betegeknél kevesebb VS-aktiváció állt összefüggésben a kifejezett kockázatvállalással [70]. A késleltetés során azonban a VS és az OFC aktiválása erősebb a szubjektív értékkel a szerencsejátékosoknál a kontrollokhoz képest [70].
Összefoglalva, bizonyíték van arra, hogy a valószínűség és a késleltetés diszkontálása megváltozik az ICD-kben. Ezenkívül az idegképző vizsgálatok azt mutatják, hogy a diszkontálás során az OFC és a VS megváltozott aktivitása van az ICD-kben.
Impulzivitás / megakadályozás és kitartás
Az impulzivitást és a diszhibíciót gyakran használják szinonimaként, amikor a PFC-közvetített felülről lefelé irányuló kontrollról beszélünk [80]. Ezen meghatározáson belül a legtöbb SUD-ben megfigyelhető a csökkent gátlás, és ez egy hipoaktív dorsalis ACC-vel és dorsolaterális PFC-vel társul [9, 81]. A patológiás szerencsejátékosok és az ICD-kben szenvedő PD-s betegek is olyan károsodást mutatnak, mint a stop-sign feladat, a go / no-go paradigmák, és a Stroop feladat, amely gátló szabályozást tartalmaz [58, 81-84]. Vannak azonban olyan tanulmányok is, amelyek nem találtak magatartásbeli különbségeket a szerencsejátékosok és az internetes függők és az ellenőrzések között [85-88] vagy PD-ben szenvedő betegek, akiknél ICD-k és PD kontrollok [89]. Ami az agyi aktivitás különbségeit illeti, a megállapítások a ventromedialis vagy dorsomedialis PFC aktivitásának csökkenését mutatják [85, 90] (de lásd [88]). Hangsúlyozva a dopamin szerepét, az egyik tanulmány megállapította, hogy a valószínűségi visszacsatolású kártyajáték során a dopaminerg gyógyszerek dezaktiválják az agyterületeket, amelyek a patológiás szerencsejátékokkal rendelkező PD betegekben kifejezetten az impulzusszabályozásban érintettek [91•]. Ez megegyezik azzal az elképzeléssel, hogy a dopaminerg gyógyszerek hatása a dopamin különböző szintjeitől függhet az ICD betegekben és kontrollokban (1. ábra). 3) [92].
Egy másik jelenség, amely gyakran kapcsolódik az anyag- és viselkedési függőségekhez, a válaszképesség [84, 93, 94], azaz a magatartás megváltoztatásának képtelensége, bár ez megfelelő lenne. Egészséges alanyoknál a fordított tanulás, azaz a viselkedés megfelelő adaptációja a ventrolaterális PFC-t toborozza. Kompatibilis módon az egyik vizsgálatban a jobb ventrolaterális PFC alacsonyabb érzékenységet talált a nyerés és a pénz elveszítése során, ami a válaszadási kitartással összefüggésben állt a kóros szerencsejátékosoknál [95].
A gátláshoz hasonlóan a kitartás a megváltozott dopaminerg és szerotoninerg funkcióhoz kapcsolódik [45]. Ugyanakkor a fordított tanulásban való kitartást gyakran olyan feladatokkal értékelik, amelyek egyidejűleg mérik a kockázatvállalást vagy a gátlást. Így nem világos, hogy ezek a károsodások eloszthatók-e.
Jellemzők, kórképek és életesemények
A PD és a nem PD populációk anyag- és viselkedési függőségének jellemzői közé tartozik a vonás impulzivitása és az újdonság és az érzéskeresés [3, 78]. Ezek a tulajdonságok nem függetlenek a fent említett jelenségektől, mivel az impulzivitás és az újdonságkeresés szorosan kapcsolódik a dopaminerg és szerotonerg távadókhoz [96-98].
A komorbiditások, a SUD-k, a depresszió, a bipoláris zavar, az obszesszív-kompulzív rendellenesség, a szorongásos zavarok és a figyelemhiány-hiperaktivitási zavarok általában a PD és a nem PD populációk viselkedési függőségeivel együtt [3, 78]. Nemrégiben megállapítottuk, hogy a PD betegekben az ICD-k - mint a nem PD populációban [99-101] - kapcsolódik az alexithymia-hoz (a képtelenség azonosítani és leírni az érzéseit) (KS Goerlich, CC Probst, LM Winter, K. Witt, G. Deuschl, B. Möller és T. van Eimeren, 2013, nem publikált adatok).
A környezeti tényezőket, mint például a prenatális hatásokat és a kritikus élet eseményeket, nem szabad figyelmen kívül hagyni a viselkedési függőségek kialakulásának kockázati tényezőjeként. A megnövekedett magzati tesztoszteron szintet például a striatum nagyobb jutalomérzékenységgel és a gyermekek viselkedési szemléletű tendenciáinak növekedésével társították [102]. Megállapították, hogy a korai gyermekkori stresszes élet események előrejelzik az impulzivitást [29]. Az időskori stresszhatásról ismert, hogy kulcsfontosságú szerepet játszik a függőség és a visszaesés előfordulásában, többek között a dopaminerg transzmisszió megváltoztatásával [29].
A megállapítások összefoglalása
Mielőtt összefoglaljuk a megállapításokat, el kell ismernünk néhány általános korlátozást. Először is, nagyon kevés idegképző tanulmány van olyan betegekkel, akik kényszeres vásárlással vagy szexuális viselkedéssel rendelkeznek, így a bizonyítékok elsősorban a patológiás szerencsejátékokra és kisebb mértékben az internetfüggőségre és a kényszeres étkezésre épülnek. Továbbá nagy a hiánya a viselkedési függőségek hosszirányú vizsgálatáról. Következésképpen nem tudjuk, hogy a megállapítások kiváltó okok vagy következmények.
Összefoglalva, a viselkedési függőség adatai a SUD-k neurobiológiájához hasonló mintázatot mutatnak. Az eredmények alsó dopamin receptor kötődést mutatnak a striatumban [35-37], ami a receptorok csökkent sűrűségét vagy a fokozott dopaminszintet tükrözi. Az előre jelzett jutalmakra adott elkeseredett válasz a „normál” jutalmakra való érzékenység csökkenésének jele lehet, vagy a megnövekedett alaptevékenységből eredhet [53, 54•]. A mesokortikolimbikus rendszer fokozott aktiválása függőséggel kapcsolatos jelzések után [40••, 56, 62-66] a dopaminerg túlérzékenységről beszél. Csökkentett veszteségérzékenység és lassabb veszteséges tanulási arányok [55, 56, 103] azt jelzi, hogy a büntetés során általában nem jelenik meg a tonikus dopaminszintű dipamin. Emellett a viselkedési függőséggel küzdő betegek a ventrolaterális és dorsolaterális PFC-ben a csökkent aktivitással korrelálódó gátlási és megfordítási tanulási feladatokban szenvednek.58, 81-85, 90]. A megváltozott jutalomérzékenység, valamint a felülről lefelé irányított károsodás szintén korrelál a fokozott kockázatvállalással és a késleltetett diszkontálással68-77].
Mindent összevetve, az eredmények főként a SUD-ek I-RISA-modellje által javasolt magasabb fokú serkentési és gátlási mintázatra utalnak [28]. A kérdés, hogy miért alakítanak ki néhány ember ICD-t, és néhányan még mindig nem maradnak nyitva. Az érvényes bizonyítékok egy specifikus dopaminerg kockázatú endofenotípusra utalnak (lásd az 1. ábrát). 3): a striatumban és a PFC-ben működő fázisos és tonikus dopamin modellek mérlegelése [92, 104] feltételezhetjük, hogy az egyéni hajlamok a striatumban a megnövekedett tónusos dopaminszinteket befolyásolják [33]. A tonikus dopamin túlnyomórészt D-t aktivál2 receptorok, míg a fázisos dopamin stimulálja a D-t1 receptorok [104]. A megnövekedett tónusos dopamin szintek megmagyarázzák a viselkedési függőségek prefrontális hiányát, mivel a növekvő tonikus D2 kimutatták, hogy a stimuláció gyengíti a PFC bemeneteket, és korrelált a csökkent PFC aktivitással [5, 104]. A büntetés azonban nem vezetne a tonizáló dopaminszint megfelelő csökkentéséhez, és ezáltal akadályozza a büntetés tanulását. A különösen erõs erõsítõket követõ szuperküszöbértékû fazikus törések így elősegíthetik a szokás kialakulását. A PD populációban végzett vizsgálatok eredményei támogatják a megnövekedett tónusos dopaminszint fontosságát, mivel a dopamin agonisták elsősorban a tonizáló dopamin szintet emelik.
Természetesen ez a modell egy egyszerű egyszerűsítés, nemcsak a dopaminerg transzmisszió tekintetében, hanem azért is, mert figyelmen kívül hagyja más neurotranszmitterek hozzájárulását. A dopaminerg kockázatú endofenotípus e modellje azonban empirikus neurobiológiai bizonyítékokon alapul, és tájékoztathatja a jövőbeni kutatást és terápiás stratégiák kifejlesztését.
Következtetések és jövőbeli irányok
Az opioid rendszereket szorosabban meg kell vizsgálni, mivel közvetítik a hedonikus élményt, kölcsönhatásba lépnek a dopaminerg rendszerekkel, és kritikus szerepet játszhatnak az egyedi preferenciákhoz vezető egyedi preferenciákban. Ezzel összhangban a függőségben részt vevő neurotranszmitter rendszerek komplex kölcsönhatása a jövőbeni kutatások kulcsfontosságú aspektusának kell lennie. Végül jó hosszanti tanulmányokra van szükségünk, hogy kiváltsuk a kiváltókat a következményektől. Itt a nemzetközi kezdeményezések nagy várt eredményei (pl. IMAGEN, http://www.imagen-europe.com) remélhetőleg fontos válaszokat fog adni.
Elismerés
Thilo van Eimeren támogatást kapott a Leibniz Egyesülettől.
Az etikai irányelvek betartása
ᅟ
Összeférhetetlenség
Catharina C. Probst kijelenti, hogy nincs összeférhetetlensége.
Thilo van Eimeren tanácsadója a CHDI Alapítványnak, a német kormánynál dolgozik, és számos kutatási szervezet által fedezett utazási / szállásköltségeket kapott.
Emberi és állati jogok és tájékoztatott beleegyezés
Ez a cikk nem tartalmaz semmilyen, a szerzők által elvégzett, emberi vagy állati vizsgálatot.
Közreműködői információk
Catharina C. Probst, telefon: 
+49 431-5975504+49 431-5975504, Fax: + 49-431-5975855, E-mail: [e-mail védett].
Thilo van Eimeren, telefon: +49 431-5978807+49 431-5978807, Fax: + 49-431-5975809, E-mail: [e-mail védett].
Referenciák
A közelmúltban közzétett, különösen érdekes dokumentumokat kiemelték: • Fontos •• Nagyon fontos
;