PLoS One. 2014 Jul 7, 9 (7): e101585. doi: 10.1371 / journal.pone.0101585.
Wang GJ1, Tomasi D1, Convit A.2, Logan J3, Wong CT1, Shumay E.1, Fowler JS4, Volkow ND1.
Absztrakt
Objektív
A dopamin közvetíti az élelmiszerek jutalmazó hatásait, amelyek túlevéshez és elhízáshoz vezethetnek, amelyek aztán metabolikus neuroadaptációkat váltanak ki, amelyek tovább fenntartják a túlzott élelmiszerfogyasztást. Teszteltük azt a hipotézist, hogy a kalóriabevitelre adott dopaminválasz (az ízletességtől függetlenül) a striatális agyi régiókban gyengül a testtömeg növekedésével.
Módszer
Pozitron emissziós tomográfiát alkalmaztunk [11A C]racloprid a kalóriabevitel által kiváltott dopamin-változások mérésére a kalóriamentes mesterséges édesítőszer (szukralóz) és a glükóz hatásának összevetésével tizenkilenc egészséges résztvevőnél (BMI tartomány 21–35). ).
Eredmények
Sem a mért vércukor-koncentrációk a szukralóz és a glükóz kihívás napja előtt, sem a glükóz kihívást követő glükózkoncentrációk nem változnak a BMI függvényében. Ezzel szemben a dopamin változásai a ventrális striatumban (ezt úgy értékelték, mint a [11A kalóriabevitel (kontraszt glükóz – szukralóz) által kiváltott C]racloprid szignifikáns korrelációt mutatott a BMI-vel (r = 0.68), ami ellentétes válaszreakciót jelez sovány, mint elhízott egyénekben. Pontosabban, míg a normál testsúlyú egyénekben (BMI <25) a kalóriafogyasztás az elhízott egyének ventrális striatumában a dopamin növekedésével járt, ez a dopamin csökkenésével járt.
Következtetés
Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az elhízott alanyok kalóriafogyasztása mellett csökkent a dopamin felszabadulása a ventrális striatumban, ami hozzájárulhat ahhoz, hogy túlzott táplálékfelvételt kapjanak, hogy kompenzálják a táplálékfogyasztásra adott várható és tényleges válasz közötti hiányt.
ábrák
Idézet: Wang GJ, Tomasi D, Convit A, Logan J, Wong CT és mások. (2014) A BMI modulálja a glükózbevitelből eredő kalóriafüggő dopamin-változásokat az accumbensben. PLoS ONE 9(7): e101585. doi:10.1371/journal.pone.0101585
Szerkesztő: Sidney Arthur Simon, Duke University Medical Center, Amerikai Egyesült Államok
kapott: Április 21, 2014; Elfogadott: Június 9, 2014; Megjelent: Július 7, 2014
Ez egy nyílt hozzáférésű cikk, mentes minden szerzői jogtól, és bárki szabadon reprodukálható, terjeszthető, továbbítható, módosítható, ráépíthető vagy más módon felhasználható bármely törvényes célra. A munka a Creative Commons CC0 közkincs dedikációja alatt érhető el.
Adatok rendelkezésre állása: A szerzők megerősítik, hogy a megállapítások alapjául szolgáló összes adat korlátozás nélkül elérhető. Minden adat a kéziratban található.
finanszírozás: Amerikai Egyesült Államok Energiaügyi Minisztériuma OBER: DE-ACO2-76CH00016 a Brookhaven National Laboratory infrastrukturális támogatására és a GJW jogdíjalapjaira. Országos Egészségügyi Intézet: Z01AA000550 – NDV, R01DK064087-09 – AC, K01DA025280 – ES. A finanszírozóknak nem volt szerepük a tanulmánytervezésben, az adatgyűjtésben és elemzésben, a publikálásról szóló döntésben vagy a kézirat elkészítésében.
Versenyképes érdekek: A szerzők kijelentették, hogy nem száll ki egymással versengő érdekeltség.
Bevezetés
Az agyi dopamin (DA) a jutalom és az ösztönző hatás modulálása révén modulálja az étkezési viselkedést [1]. A DA aktiválódása a nucleus accumbensben (NAc) az új élelmiszer-jutalomnak való kitettség esetén következik be, de ismételt expozíció esetén a DA ehelyett az étkezési jutalmat előrejelző jelekre tolódik el. [2]. A mesolimbikus DA rendszer döntő fontosságú az élelmiszer ízességének megerősítéséhez és a nagyon ízletes ételek növeléséhez a DA-ban a NA-ban [3], míg a DA antagonisták gyengítik a szacharóz hedonikus értékét [4]. A DA közvetíti az energia tartalmának vezérelt élelmiszerek jutalmazó hatásait is [5]. A rágcsálókkal végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a NAc-ben a glükóz intravastrikus adagolása nőtt [6], amely a glükóz kihasználtságától függ, mivel egy anti-metabolikus glükóz analóg csökkentette DA-t. Ez azt jelzi, hogy a DA neuronok az íztől független tápanyagok energetikai értékére reagálnak, és utólagos tényezőket vonnak maguk után a NAc kalóriahoz kapcsolódó DA növekedésében. Sőt, az embereknél a neurométeres vizsgálatok azt mutatták, hogy a szacharózoldat, de nem egy kalóriamentes édes oldat aktiválja a középső agyat, vagyis ahol a DA neuronok találhatók [7]. A DA-neuronokat olyan látás-, hallás- és szomatoszenzoros ingerek is aktiválják, amelyek megjósolják az élelmiszer-jutalmat [8]. A túlzott táplálékfogyasztás elhízáshoz vezethet, ami viszont anyagcsere-adaptációhoz vezet, ami tovább erősíti a túlzott élelmiszer-fogyasztást. Ezeknek a neuro-adaptációknak egy része DA-útvonalakon jelentkezik, amint azt klinikai és preklinikai vizsgálatok igazolják, amelyek a DA D2 receptorok csökkenését igazolják striatumban az elhízással. [9].
Itt feltételeztük, hogy az elhízásban a kalóriafogyasztásra adott válasz csak úgy csökken, ahogyan azt a kábítószer-fogyasztás függőségében kimutatták. [10]-[12]. Ebből a célból pozitron emissziós tomográfiát (PET) és [11C] racloprid (D2 / D3 receptor radiotracer, amely érzékeny az endogén DA-val való versenyre) [13] annak megállapítására, hogy a ventrális striatumban (ahol NAc található) a kalóriaindukált DA-növekedés a testtömegindextől (BMI) függ. Ez azért lehetséges, mert [11A C] racloprid D2 / D3 receptorokhoz való kötődése érzékeny az endogén DA koncentrációjára; úgy, hogy amikor a DA szintek növelik a [11C] raclopride csökken, és amikor a DA szint csökken [11A C] racloprid specifikus kötődése növekszik [12], [14]. Annak érdekében, hogy ellenőrizzük a glükóz ízének (édességének) hatásait, a szukralóz (kalória nélküli mesterséges édesítőszer) hatásait szembeállítottuk a glükóz hatásával. Így a két édes megoldás (az egyik kalóriás és a másik kalória nélküli) kontrasztja lehetővé tette számunkra, hogy mérjük a DA változásait, amelyek az étel ízétől függetlenül a kalóriáknak tulajdoníthatók.
Mód
Ezt a vizsgálatot a Brookhaven Nemzeti Laboratóriumban (BNL) végezték, és a Stony Brook Egyetem emberi alanyokat bevonó kutatási bizottsága jóváhagyta a protokollt. A résztvevők a tanulmány megkezdése előtt írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezést kaptak. Tizenkilenc alany vett részt a vizsgálatban, ha jobbkezesek, 40–60 évesek, egészségesek és 21≤ BMI ≤35 kg / m2. A kizárási kritériumok magukban foglalják az agyi funkciót megváltoztató betegségek előfordulását vagy jelenlétét; diabetes mellitus; az I. tengely diagnózisa (beleértve a depressziót vagy a szorongásos zavarokat) jelen vagy múltbeli előzményeit a DSM IV szerint; táplálkozási zavarok; alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés vagy függőség (beleértve a nikotint). Az alanyokat arra kérték, hogy az utolsó étkezésüket az 7 PM készítsék el a képalkotó látogatások napja előtt, és az utolsó étkezés után az 15 és 17 óra között szkennelték. Az alanyokat tájékoztatták arról, hogy a vércukorszintet a vizsgálat során ellenőrizni kell annak érdekében, hogy biztosítsák, hogy tartózkodjanak az étkezéstől.
Dizájnt tanulni
Az alanyoknak két képalkotó látogatása volt: a vizsgálat egyik napján (A nap) az alany egy 75 gramm orális glükóz italt (Trutola, VWR, PA) vett; a másik napon (B nap) az alany orális placebo italt (szukralózt, 0.348 mg / ml [JK Sucralose Inc., NJ], amely a glükózoldathoz azonos térfogatú és édességszintű). A PET a glükóz / placebo ital befejezése után 10 perccel kezdődött. A PET-beolvasásokat Siemens ECAT HR + és [11A C] raclopidot előzőleg közzétett módszerekkel állítottuk elő [15]. A szkennelés azonnal megkezdődött az 8 mCi vagy annál kisebb nyomjelző injekció után [11C] raclopridot és összesen 60 percig végezzük. A glükózszint vérmintáit az italok előtt, közvetlenül a glükóz / placebo ital elkészülte után, majd 5 percenként 30 percig, 60, 90 és 120 percig vettük. A PET-t a nap megközelítőleg azonos időpontjában végeztük minden alany esetében. Az alanyokat arra kértük, hogy a képalkotó vizsgálat minden napján a vizsgálati eljárások megkezdése előtt egy éjszakán át (legalább 12 órán keresztül) böjtöljenek és hidratálják őket. Az A és B napokat randomizálták az alanyok között. Ezt a két vizsgálati napot 2–42 nap között választották el átlagosan 16 ± 10 nappal.
Klinikai mérlegek
A táplálkozási viselkedés kérdőíveket a szűrési látogatás során a három tényező étkezési kérdőíves táplálkozási készlet (TFEQ-EI) segítségével kaptuk meg az étkezési viselkedés következő három dimenziójának értékeléséhez: kognitív folyamatok; viselkedési adaptáció; és a Gormally Binge Eating Disorder Scale (GBEDS), hogy megvizsgáljuk a táplálkozási szokásokat és a kapcsolódó pszichopatológiát [16]. A glükóz és a szukralóz italok ízességének felméréséhez az alanyok megkérdezték, hogy értékelik-e az édesség, az édesség szintjét és az édesség hasonlóságát saját beszámolók használatával [1-tól (kevesebb) 10-ig (leginkább)] közvetlenül a fogyasztás után. italokat. Lineáris regressziós analízist alkalmaztunk az önmeghatározások és a BMI közötti kapcsolat elemzésére. A p-t teszteket a glükóz és a szukralóz italok közötti önjelentések közötti különbségek összehasonlítására használtuk.
Vércukor-koncentráció mérése
A plazmamintákat Beckman Glucose Analyzer 2 (Brea, California) alkalmazásával elemeztük a glükózkoncentrációra, amely a glükózt Beckman oxigénelektródot alkalmazó oxigénsebesség módszerrel határozza meg. Egy mért mennyiségű mintát pipettázunk egy enzimreagensbe egy csészében, amely olyan elektródot tartalmaz, amely a glükóz / 100 ml mg-ban lévő oxigénkoncentrációra reagál. A párosított t-teszteket a vércukorszint különbségeinek elemzésére használtuk, függetlenül minden egyes időpontban. A vércukorszint és a BMI közötti összefüggés értékeléséhez lineáris regressziós analízist alkalmaztunk.
Az adatok elemzése
A sztriatumban és a kisagyban lévő szövetkoncentráció idő-aktivitási görbéi, valamint az idő aktivitási görbék a [11C] raclopridot használtunk az eloszlás térfogatának (DV) kiszámításához az egész kép képpontjaiban. Pontosabban, minden egyes voxelre becsültük a DV-t, amely megfelel a radiotracer szöveti koncentrációjának és a plazma-koncentrációjának arányának egyensúlyi mérésével, reverzibilis rendszerek grafikus elemzési technikájával. [17]. Egy egyéni Montreali Neurológiai Intézet sablon, amelyet korábban a [11C] raclopride és ugyanaz a szkennelési szekvencia volt a DV képek térbeli normalizálására. A kötési potenciál (BP)ND) a képek mindegyik voxelben normalizáltuk a DV-t az agyi (bal és jobb oldali régiók) érdeklődésének dopamin (DA) D2 / D3 receptor elérhetőségével. [17]. A BPND A képeket ezután térbelien simították egy 8-mm-es Gauss-kernel segítségével az agyi anatómia változékonyságának minimalizálása érdekében. Különbségek a BP-benND a glükóz és a szukralóz között a kalóriák által kiváltott DA változások becslésére használtuk.
Statisztikai elemzések
A BP közötti összefüggés elemzésére multilinear regressziós analízist alkalmaztunkND különbségek a glükóz és a szukralóz között (ΔBPND), amelyek tükrözik a DA-ban a glükóz kalóriatartalmával kapcsolatos másodlagos változásokat. Erre a célra a statisztikai paraméteres leképezést (SPM8; Neuroimaging Wellcome Trust Center for London, Egyesült Királyság) használtuk. A statisztikai szignifikancia értéke PFWE <0.05, korrigálva a voxel szintű többszörös összehasonlítással, családonkénti hibával és kis térfogat-korrekciókkal egy 10 mm sugarú gömbös érdekes régióban (ROI). Utóanalíziseket végeztek az átlagos ROI-mérésekről, amelyeket az SPM-től kapott koordináták felhasználásával vontak ki a viselkedési intézkedések hatásának felmérésére (beleértve az evés kognitív visszafogását, a dezinhibíciót és az éhséget a TFEQ-EI használatával és a mértéktelen evési pontszámot a GBEDS segítségével), a vércukorszint, az életkor és a nem. Pontosabban, ezek a változók korreláltak az átlaggal ΔBPND jelek a ROI-ban a BMI általi vezérlés után. A korrelációs elemzések statisztikai szignifikanciáját P <0.05-nek állítottuk be, korrigálatlanul.
Eredmények
A vércukor-koncentráció különbsége nem változott a BMI függvényében a szukralóz- és glükóz-provokáció után (r <0.18, R2<0.03). Nem voltak különbségek a cukor és a szukralóz italok között az édesség minőségének önértékelései alapján (glükóz: 5.4 ± 2.6. Szukralóz: 5.4 ± 2.6); édességszint (glükóz: 6.8 ± 2.5. szukralóz: 6.2 ± 2.5) és az édesség hasonlósága (glükóz: 4.7 ± 2.8. szukralóz: 4.8 ± 3.0), és ezeket az önjelentéseket nem befolyásolta az alany BMI-je. Ezzel szemben szignifikáns korrelációt figyeltünk meg a kalória által kiváltott DA változások között ΔBPND (glükóz - szukralóz) a ventrális striatumban (r = 0.68; P_FWE <0.004, P_FDR <0.05, voxelek = 131, 1a) és a BMI, így minél alacsonyabb a BMI, annál nagyobb a DA növekedése, és minél nagyobb a BMI, annál nagyobb a DA csökkenése a ventrális striatumban. A korreláció szignifikáns maradt a covaring után a vér glükózkoncentrációjának különbségével (glükóz - szukralóz) (Fig.1b).
1. a: Az agyi dopamin-változások SPM-képei.
Jelentősen aktivált klaszterek dopamin (DA) változásokat mutatnak a nucleus accumbensben a kontraszt glükóz> szukralóz bevitel esetén (ΔBPND). Ne feledje, hogy növekszik a BPND tükrözik a DA csökkenését (kevesebb versenyt a DA \ t11C] racloprid a D2 / D3 receptorokhoz való kötődéshez), míg a BP csökkenéseND tükrözik a DA növekedését glükózzal (a szukralózhoz viszonyítva) Az SPM képeket a T2 súlyozott MR képeire szagittális (bal felső), koronális (jobb felső) és keresztirányú (alsó) nézetekre helyezték. A színsáv jelzi t-pontértékek. b: A BMI és az agyi DA változások közötti korreláció. A DRD2 elérhetősége a glükóz és a szukralóz bevitel után (ΔBPND) összehasonlítottuk a BMI-vel (kg / m2). A legkisebb alanyok kimutatták, hogy a legnagyobb DRD2 csökken a glükózban a nukleáris accumbensben (összhangban a DA növekedésével), míg a nehezebb alanyok DRD2-et mutatnak (a DA csökkenésével összhangban). ΔBP *: a vér glükózszintjének (glükóz - szukralóz) változásainak korrigálása PET-felvételen belül (0 – 60min).
doi: 10.1371 / journal.pone.0101585.g001
DA kalóriabevitelre adott változások (ΔBPND) szintén szignifikánsan korreláltak a táplálkozási viselkedési intézkedések eredményei között. Pontosabban, a delta BPND a ventrális striatumban szignifikánsan korrelált az étkezési magatartás mértékeivel, a dezinhibíció (r = 0.52, p <0.02) és az éhség (T = Q , p <0.6), oly módon, hogy azoknál az alanyoknál, akiknél a dezinhibíció, az éhség észlelése és a mértéktelen evés nagyobb pontszámot kapott, a kalóriabevitel mellett csökkent a DA csökkenése. Ezek az összefüggések azonban nem voltak szignifikánsak a BMI és a szex nemkívánata után.
Megbeszélés
Ebben a vizsgálatban a kontrasztos glükóz és a szukralóz lehetővé tette számunkra, hogy értékeljük a kalória-fogyasztás hatását a striatális DA jelzésben, miután kontrolláltuk az ízléshez kapcsolódó jutalmi válaszokat. TA DA a ventrális striatumban bekövetkező változásaiból adódóan tükrözi a glükózfogyasztás energiatartalmának válaszát. A DA-válaszok ellentétes mintái a ventrális striatumban a sovány egyéneknél, akik DA-t mutatnak, az elhízott alanyokban megfigyelt DA-csökkenésekkel ellentétben, tükrözhetik a kalóriabevitel várható és tényleges válaszai közötti különbségeket, mivel a DA-válaszokat a jutalom valószínűségi eloszlásai befolyásolják [18]. Pontosabban, az előre jelzettnél jobb jutalom a DA neuronok aktiválódását okozza, és a vártnál rosszabb jutalom gátlást okoz. [19]. Annak ellenére, hogy a vérben a glükózkoncentrációk hasonlóak voltak a sovány és elhízott betegeknél, az elhízott személyek kalóriatartalmára adott válasz kevesebb, mint az előre jelzett válasz, ami a DA neuronok gátlását eredményezte, és csökkentette a DA felszabadulást a glükóz ital után.. Mivel azonban nem kaptunk mérést D2 / D3 receptor elérhetőségéről édesített oldat beadása nélkül (kiindulási mérés), nem zárhatjuk ki annak lehetőségét, hogy az elhízott alanyban a rendellenes válasz az édességre adott rendellenes válasz, nem csak kóros válasz a kalóriákra.
A funkcionális édes íz receptorokat nem tartalmazó egerekben szacharóz, de nem mesterséges édesítőszer növelte a DA-t a NAc-ben [20], ami összhangban van a DA-val a ventrális striatum növekedésével, amelyet a kalória-lenyelés vált ki a sovány egyénekben. Azonban az ilyen válasz nem volt megfigyelhető az elhízott egyéneknél, ami azt jelzi, hogy az agyi DA-válaszok a kalóriatartalomra adott válaszokat megszakítják.
A TEFQ-gátlás nagyobb pontszámai az élelmiszer-bevitel csökkenésével járnak [21] és rosszabb frontális végrehajtó funkcióval kapcsolódnak [21], [22]. Ezek szintén összhangban vannak az előző megállapításokkal, amelyek jelentős összefüggést mutatnak az élelmiszer-visszatartó pontok és a táplálékjelek által okozott striatális DA-emelkedések között [23]így támogatva van a csökkent striatális DA jelzés és a csökkent önkontroll közötti kapcsolat [24]. Az éhség korrelációja a TFEQ-n, az NAc kalóriatartalmának DA-változásával további bizonyítékot szolgáltat a DA szerepére az emberek éhségérzékelésében. [25]. Végül, a glükóz és a nagyobb étkezési pontszámok közötti DA csökkenések közötti összefüggés emlékeztet a stimulánsok DA-növekedését okozó kokain-bántalmazók csökkenésére, akiknek viselkedését a kényszeres kokainbevitel jellemzi [10], [12], [26]. Bár kísértés, hogy az elhízott alanyokban a DA jutalmi áramkör hipo-válaszreakcióját hívjuk fel, ez nem megfelelő leíró; mert kifejezetten megfigyeltük a kalória-fogyasztás hipo-reakcióját, de valószínû, hogy hiperreaktivitással rendelkeznek az élelmiszerjelölésekkel szemben. Ezért valószínűbb, hogy a megnövekedett elvárás és az elhízott emberben elfogyasztott kalóriákra adott alacsonyabb válasz közötti eltérés ellensúlyozhatja az étkezés folytatását annak érdekében, hogy ellensúlyozza ezt a hiányt.
Köszönetnyilvánítás
A PET-vizsgálatot a Brookhaven Nemzeti Laboratóriumban végeztük. Köszönjük J. Rotrosennek a New York-i Egyetemen a témakörökről; D. Schlyer és M. Schueller a ciklotron műveletekért; D. Warner, D. Alexoff és P. Vaska a PET műveletekért; C. Shea, Y. Xu, L. Muench és P. King a radioterápiás készítmények előkészítéséhez és elemzéséhez, K. Torres a vizsgálati protokoll előkészítéséhez, valamint B. Hubbard M. Jayne és P. Carter a betegellátáshoz.
Szerzői hozzájárulások
Megtervezték és tervezték a kísérleteket: GJW NDV. A kísérleteket elvégezte: GJW AC CTW JSF. Az adatok elemzése: GJW DT JL ES. Hozzájárult a kézirat írásához: GJW NDV.
Referenciák
- 1. Bölcs RA (2013) A dopamin kettős szerepe az élelmiszerekben és a kábítószer-keresésben: a meghajtó-jutalom paradoxon. Biol Psychiatry 73: 819 – 826. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.09.001
- 2. Richardson NR, Gratton A (2008) A nukleáris accumbens dopamin transzmissziójának változásai a rögzített és változó időkorlát által indukált táplálással összefüggésben. Eur J Neurosci 27: 2714 – 2723. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06236.x
- Cikk megtekintése
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Cikk megtekintése
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Cikk megtekintése
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Cikk megtekintése
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Cikk megtekintése
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Cikk megtekintése
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Cikk megtekintése
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Cikk megtekintése
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Cikk megtekintése
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Cikk megtekintése
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- 3. Johnson PM, Kenny PJ (2010) Dopamin D2 receptorok függőség-szerű jutalmi diszfunkcióban és kényszeres étkezésben az elhízott patkányokban. Nat Neurosci 13: 635 – 641. doi: 10.1038 / nn.2519
- Cikk megtekintése
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Cikk megtekintése
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Cikk megtekintése
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Cikk megtekintése
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Cikk megtekintése
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Cikk megtekintése
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Cikk megtekintése
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Cikk megtekintése
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Cikk megtekintése
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Cikk megtekintése
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Cikk megtekintése
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Cikk megtekintése
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Cikk megtekintése
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- 4. Vigorito M, Kruse CB, Carretta JC (1994) Az operáns viselkedésének differenciális érzékenysége a szacharóz-megerősítő koncentráció változásaihoz: pimozid hatásai. Pharmacol Biochem Behav 47: 515 – 522. doi: 10.1016 / 0091-3057 (94) 90153-8
- 5. Beeler JA, McCutcheon JE, Cao ZF, Murakami M, Alexander E, et al. (2012) A táplálkozásból leválasztott íz nem támasztja alá az élelmiszer erősítő tulajdonságait. Eur J Neurosci 36: 2533 – 2546. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2012.08167.x
- 6. Bonacchi KB, Ackroff K, Sclafani A (2008) Szacharóz íze, de nem Polycose ízt nem befolyásol az aroma preferenciák patkányokban. Physiol Behav 95: 235 – 244. doi: 10.1016 / j.physbeh.2008.06.006
- 7. Frank GK, Oberndorfer TA, Simmons AN, Paulus MP, Fudge JL et al. (2008) A szacharóz a mesterséges édesítőszerektől eltérően aktiválja az emberi ízlést. Neuroimage 39: 1559 – 1569. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2007.10.061
- 8. Schultz W (2002) Dopaminnal és jutalommal formális formában. Neuron 36: 241 – 263. doi: 10.1016 / s0896-6273 (02) 00967-4
- 9. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD (2013) Az elhízás addiktív dimenziója. Biol Psychiatry 73: 811 – 818. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020
- 10. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR és mtsai. (2007) Amfetamin által kiváltott dopamin felszabadulás: a kokainfüggőség jelentősen elhomályosodott, és előrejelzi a kokain önadagolását. J J Pszichiátria 164: 622 – 629. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.4.622
- 11. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ és mtsai. (1997) Csökkent striatális dopaminerg reakció a méregtelenített kokainfüggő személyekben. Természet 386: 830 – 833. doi: 10.1038 / 386830a0
- 12. Volkow ND, Tomasi D, Wang GJ, Logan J, Alexoff D, et al. (a sajtóban) A dopamin-növekedés jelentősen elhomályosodik az aktív kokainhasználókban. Molekuláris pszichiátria
- 13. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, et al. (1994) Az endogén dopamin verseny képalkotása a [11C] racloprid az emberi agyban. Szinapszis 16: 255 – 262. doi: 10.1002 / syn.890160402
- 14. Kegeles LS, Abi-Dargham A, Frankle WG, Gil R, Cooper TB és mtsai. (2010) Megnövekedett szinaptikus dopamin funkció a szkizofrénia striatum asszociatív régióiban. Arch Gen Psychiatry 67: 231 – 239. doi: 10.1001 / archgenpsychiatry.2010.10
- 15. Ehrin E, Farde L, de Paulis T, Eriksson L, Greitz T és mtsai. (1985) Előkészítése 11C-jelzett Raclopride, új, erős dopamin receptor antagonista: előzetes PET-vizsgálatok a majom cerebrális dopamin-receptoraira. Az alkalmazott sugárzás és az 36 izotópok nemzetközi lapja: 269 – 273. doi: 10.1016 / 0020-708x (85) 90083-3
- 16. G, J, Fekete S, Daston S, Rardin D (1982) Az elhízott személyek súlyosságának mérése. Addict Behav 7: 47 – 55. doi: 10.1016 / 0306-4603 (82) 90024-7
- 17. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL és mtsai. (1990) A reverzibilis radioligand kötődés grafikus analízise az [N-11C-metil] - (-) - kokain PET tanulmányok emberben. J Cereb véráramlási metab 10: 740 – 747. doi: 10.1038 / jcbfm.1990.127
- 18. Tobler PN, Fiorillo CD, Schultz W (2005) Dopamin neuronok jutalmi értékének adaptív kódolása. Tudomány 307: 1642 – 1645. doi: 10.1126 / science.1105370
- 19. Schultz W (2010) Dopamin jelek a jutalom és a kockázat szempontjából: alap- és legfrissebb adatok. Behav Brain Funct 6: 24. doi: 10.1186 / 1744-9081-6-24
- 20. de Araujo IE, Oliveira-Maia AJ, Sotnikova TD, Gainetdinov RR, Caron MG és mtsai. (2008) Élelmiszer-jutalom ízérzékelő jelzés nélkül. Neuron 57: 930 – 941. doi: 10.1016 / j.neuron.2008.01.032
- 21. Maayan L, Hoogendoorn C, V verejték, Convit A (2011) Az elhízott serdülőknél a gátolt táplálkozás az orbitofrontális térfogatcsökkenéshez és a végrehajtó diszfunkcióhoz kapcsolódik. Elhízás (ezüst tavasz) 19: 1382 – 1387. doi: 10.1038 / oby.2011.15
- 22. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Goldstein RZ et al. (2009) Fordított összefüggés a BMI és a prefrontális metabolikus aktivitás között egészséges felnőttekben. Elhízás (ezüst tavasz) 17: 60 – 65. doi: 10.1038 / oby.2008.469
- 23. Volkow ND, Wang GJ, Maynard L, Jayne M, Fowler JS et al. (2003) Az agyi dopamin az étkezési viselkedéshez kapcsolódik az emberekben. Int J Eat Disord 33: 136 – 142. doi: 10.1002 / eat.10118
- 24. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK és mtsai. (2008) Alacsony dopamin striatális D2 receptorok az elhízott betegeknél a prefrontális metabolizmushoz kapcsolódnak: lehetséges járulékos tényezők. Neuroimage 42: 1537 – 1543. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002
- 25. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M és mtsai. (2002) A „nonhedonikus” táplálék-motiváció az embereknél dopamint tartalmaz a háti striatumban, és a metil-fenidát ezt a hatást felerősíti. Synapse 44: 175–180. doi: 10.1002 / syn.10075
- 26. Wang GJ, Smith L, Volkow ND, Telang F, Logan J és mtsai. (2012) A dopamin aktivitás csökkenése a metamfetamin-visszaélők visszaesését jósolja. Mol Pszichiátria 17: 918 – 925. doi: 10.1038 / mp.2011.86