Agyi aktiválási mintázatok, amelyek cue reaktivitással és vágyakozással járnak az absztinens problémás szerencsejátékosoknál, nehéz dohányosoknál és egészséges kontrollokon: egy fMRI vizsgálat (2010)

Addict Biol. Október 2010; 15 (4): 491 – 503.

doi:  10.1111 / j.1369-1600.2010.00242.x

 
Ez a cikk már idézett egyéb cikkek a PMC-ben.

Absztrakt

Az abnormális cue-reaktivitás a függőség központi jellemzője, amely a motiváció, a figyelem és a memóriával kapcsolatos agyi áramkörök fokozott aktivitásával jár. Ebben a neurométeres vizsgálatban a problémás szerencsejátékosok (PRG) cue-reaktivitását hasonlították össze a nehéz dohányosok (HSM) és az egészséges kontrollok (HC) reaktivitásával. Az 17 kezelésben kereső, nem dohányzó PRG, 18 nem szerencsejátékos és 17 nem-szerencsejátékok és nem-dohányzók számára funkcionális mágneses rezonancia képalkotással kapcsolatos esemény reaktivitási paradigmát alkalmaztak. HC. A szerencsejáték-képeket (a semleges képekhez viszonyítva) nagyobb agyi aktiváció okozza a szemkontotemális területeken, a hátsó cinguláris kéreg, a parahippocampal gyrus és az amygdala a PRG-ben a HC-hez és a HSM-hez képest. A PRG szubjektív vágyai pozitívan korreláltak az agyi aktivációval a bal ventrolaterális prefrontális kéregben és a bal oldali inszula. Ha összehasonlítjuk a HSM csoportot a két másik csoporttal, nem találtunk szignifikáns különbséget a dohányzási jelek által indukált agyi aktivitásban. A rétegelt elemzés során a magasabb Fagerström-tesztet végző HSM-alcsoport (FTND M = 5.4) magasabb agyi aktivációt mutatott a ventromedial prefrontális kéregben, a rostrális elülső cinguláris kéreg, az inszula és a középső / felső időbeli gyrus a dohányzással kapcsolatos képek nézésekor ( a semleges képekhez képest), mint a HSM alcsoport, amely alacsonyabb FTND pontszámot (FTND M = 2.9) és nem dohányzó HC-t tartalmaz. A nikotin vágy összefüggésben állt az aktiválással a bal oldali prefrontálisban, és az amygdala-t balra, amikor a dohányzással kapcsolatos képeket HSM-ben nézte. A PRG-ben a motivációhoz és a vizuális feldolgozáshoz kapcsolódó agyi régiókban a szerencsejáték-képekre adott fokozottabb regionális válasz van, hasonlóan az anyagfüggésben lévő cue-reaktivitás mögötti neurális mechanizmusokhoz. A kapcsolódó fronto-limbikus agyterületeken az agyi aktiváció megnövekedett volt a HSM-ben, magasabb FTND-pontszámmal, mint az alacsonyabb FTND-pontszámmal rendelkező HSM.

Kulcsszavak: Függőség, cue-reaktivitás, fMRI, impulzus-szabályozási zavar, nikotin-függőség, kóros szerencsejáték

BEVEZETÉS

A patológiás szerencsejáték (PG) meglehetősen gyakori rendellenesség, amelynek becsült pont-prevalenciája körülbelül 1% (Welte et al. 2001). A PG gyakran súlyos pszichoszociális problémákhoz vezet (Petry & Kiluk 2002; Potenza et al. 2002). Jelenleg a PG impulzus-szabályozási rendellenességnek minősül, de a diagnosztikai kritériumok szorosan hasonlítanak az anyagfüggőségre. Emellett a közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a PG és az anyagfüggőség közötti neurobiológiai hasonlóságok (Petry & Kiluk 2002; Potenza et al. 2002; Goudriaan et al. 2004). Ennek következtében néhány szerző javasolta a PG átcsoportosítását a DSM-V viselkedési függőségeként (Petry 2006; Potenza 2006).

A függőséggel kapcsolatos jelek fokozott figyelemével párosuló megnövekedett cue-reaktivitás fontos mechanizmust jelent az addiktív viselkedés kialakulásában (Goldstein & Volkow 2002), és elősegíthetik az anyagfüggőség visszaesését (Cooney et al. 1997; Kiadások et al. 2006; Marissen et al. 2006). A nikotin-, alkohol- és kokainfüggőségben a cue-expozíciós paradigmákat alkalmazó funkcionális képalkotó vizsgálatok fokozott ventrális prefrontális, szigetelt, amygdala, striatális és thalamikus aktivitást, az érzelmi feldolgozással és a motivációs viselkedéssel kapcsolatos agyterületeket jelentették. Ezen túlmenően a figyelemfelkeltő és kognitív vezérlő áramköröket bevonják az idegképképző cue-reaktivitási vizsgálatokba, amit a fokozott dorsolaterális prefrontális, elülső cinguláris kéreg és parietális aktiválás jelez.Kilts et al. 2001; Tapert et al. 2004; David et al. 2005; Kiadások et al. 2006; McBride et al. 2006; Franklin et al. 2007).

A patológiás szerencsejátékosok 50% -áról, akik megpróbálnak kilépni, komolyan negatív következményekkel járó visszaesés tapasztalható (Hodgins & el Guebaly 2004), és más vizsgálatok azt mutatják, hogy a kezelést kereső patológiás szerencsejátékosok gyakori \ tLedgerwood & Petry 2006). Mivel a cue-reaktivitás kulcsfontosságú mechanizmus az addiktív zavarok kialakulásában, és azért, mert az anyagfüggőségben nagyobb a visszaesés kockázata (Cooney et al. 1997; Kiadások et al. 2006; Marissen et al. 2006) a cue-reaktivitás neurobiológiai mechanizmusainak vizsgálata ebben a populációban rendkívül fontos. Eddig csak két funkcionális mágneses rezonancia képalkotási (fMRI) vizsgálatot tettek közzé a patológiás szerencsejátékosok szerencsejátékokkal kapcsolatos jelzéseire (Potenza et al. 2003; Crockford et al. 2005). Mindkét tanulmányban a szerencsejátékhoz kapcsolódó és különböző ellenőrzési jelenetek videofragmentumait alkalmazták, de következetlen eredményeket hozott. Az 10 patológiás szerencsejátékosok és az 11 normál kontrollok közül az első vizsgálatban a PG alanyok csökkentek, nem pedig a ventrális elülső cinguláris kéregben, az orbitofrontális kéregben, a bazális ganglionokban és a thalamusban a fokozott aktiválódást a szerencsejátékhoz kapcsolódó kontrollok között. A szerencsejátékhoz kapcsolódó anyagok megtekintésekor fokozott aktiválódást találtak csak a nyakszívó lebenyben (Potenza et al. 2003). A második vizsgálatban 10 patológiás szerencsejátékosok és 10 egészséges kontrollok (HC) \ tCrockford et al. 2005), A PG alanyok magasabb agyi aktiválódást mutattak a bal oldali nyakszívó kéregben fellépő szerencsejáték-ingerekre adott válaszként, baloldali gyrus, jobb parahippocampal gyrus és jobb prefrontális területeket hagyott a HC-hez képest.

Így, míg ezek a PG vizsgálatok a figyelemben, a memóriában és a vizuális feldolgozásban érintett agyi régiók fokozott aktiválódását mutatják, nem találtak bizonyítékot a limbikus struktúrákban a szerencsejátékok feldolgozása során fellépő abnormálisan megnövekedett aktivitásra (pl. Amygdala fokozott aktiválása), ellentétben a cue reaktivitás az anyagfüggőségben (Kilts et al. 2004; Tapert et al. 2004; Kiadások et al. 2006; McBride et al. 2006; Franklin et al. 2007). Ennek az ellentmondásnak a lehetséges okai a képek helyett a videók használata és a kis mintaméretek miatt a hatalom hiánya. Mindemellett mindkét tanulmány hirdetésekkel felvett szerencsejátékosokat vett fel, és egyik tanulmány sem vizsgálta, hogy a kezelést kereső problémás szerencsejátékosok (PRG-k) különböznek-e a normál kontrolloktól a szerencsejátékokhoz képest. A patológiás szerencsejátékosok jutalmának feldolgozására összpontosító fMRI-tanulmányban (Reuter et al. 2005) a patológiás szerencsejátékosok limbikus jutalmazási területein a HC-hez viszonyítva a nyeremények és a veszteségek elhomályos választ adtak. A szerencsejátékosok szerencsejáték-videókkal történő bemutatásakor a limbikus rendszer így viszonylag alulteljesíthető a szerencsejáték-helyzetekre adott válaszok csökkenése miatt, amelyekben pénzt szereznek. Tekintettel a monetáris nyereségre adott elkeseredett válaszra, a limbikus aktiválás szerencsejátékokhoz viszonyított kivizsgálása a semleges jelzésekkel, amelyek nem tartalmazzák a monetáris nyereséget, betekintést nyújthatnak az általános szerencsejáték-jelzésekre adott cue-reaktivitásba.

A jelen tanulmányban ezeket a kérdéseket a szerencsejátékra vagy a dohányzási jelekre vonatkozó agyi aktiválási minták vizsgálatával akartuk kezelni, a kezelést kereső krónikus PRG-kben, a nehéz dohányosoknál (HSM) és a nem dohányzó nem szerencsejátékos egészséges kontrollokon (HC). Eseményhez kapcsolódó kép paradigmát alkalmaztunk (György et al. 2001; Myrick et al. 2004; Smolka et al. 2006), mivel ez optimális rugalmasságot biztosít az inger időzítése tekintetében, és elkerülhető a modellezési problémák, amelyek az fMRI adatok videó paradigmájának elemzése során felmerülhetnek. Annak érdekében, hogy összehasonlítsuk a PRG-ben a cue-reaktivitást egy anyagfüggő csoport cue-reaktivitására, a HSM összehasonlító csoportját is felvettük. A HSM kontrollcsoportot azért választottuk, mert a nikotin neurotoxikus hatásai korlátozottak az egyéb visszaélésszerű gyógyszerekhez, mint például az alkoholhoz (Sullivan 2003; Mudo, Belluardo & Fuxe 2007). Az anyagfüggőségre vonatkozó korábbi cue-reaktivitási vizsgálatok alapján feltételeztük, hogy a PRG-ben és a HSM-ben lévő dohányzási jeleknél a szerencsejátékok magasabb agyi reaktivitást eredményeznek, mint az agyi reaktivitás az egészséges nemdohányzó kontrollokban az agyi régiókban, amelyek érzelmi feldolgozással és motivációs viselkedéssel kapcsolatosak, mint például az amygdala, a ventrális striatum és a ventrális prefrontális kéreg, és a figyelem és a kognitív kontrollhoz kapcsolódó agyterületek, például a dorzális prefrontális kéreg és az elülső cinguláris kéreg (ACC). Emellett tanulmányozták a cue-hoz kapcsolódó agyi aktivitás és a szubjektív vágy kapcsolatát a PRG-ben és a HSM-ben. Feltételeztük, hogy a szubjektív vágy összefüggésben áll a fokozott aktiválódással az érzelmek és a motivációval kapcsolatos agyterületeken a PRG-ben és a HSM-ben.

ANYAGOK ÉS METÓDUSOK

Tantárgyak

Ebben a vizsgálatban tizenkilenc kezelést igénylő PRG (négy balkezes), 19 HSM (három balkezes) és 19 nem-dohányzó HC (egy balkezes), minden férfi. Két PRG esetében egy HSM és két HC, mágneses rezonancia elképzelhető (MRI) adatot nem lehetett (teljesen) beszerezni a szkennerhibák miatt. Ezért az 17 PRG, az 18 HSM és az 17 HC a statisztikai elemzéshez használt három csoportot képezte. A PRG-t két holland függőségkezelő központból vették fel. A HSM-et és a HC-csoportot újságokban hirdették.

A PRG fő felvételi kritériuma a szerencsejáték-problémák jelenlegi kezelése volt. A PRG-t meghallgatták a diagnosztikai interjú ütemtervének T-vel (Robins et al. 1998) a PG DSM-IV-TR diagnózisának diagnosztikai kritériumai értékelésére. Ezen kívül a South Oaks Szerencsejáték-képernyő (SOGS; Lesieur & Blume 1987) a szerencsejáték problémájának súlyosságának mértéke. Két PRG nem teljesítette a jelenlegi DSM-IV-TR PG diagnózis kritériumait. Mivel azonban jelenleg két PG kritériumot teljesítettek, a múltban teljesítették a PG kritériumokat, és SOGS pontszámaik (7 és 8) hasonlóak voltak a PRG-hez, amelyek teljesítették a PG diagnosztikai kritériumait (lásd Táblázat 1; átlagos SOGS pontszám = 9.6 ± 2.6), ezeket a PRG-t az analízisbe foglaltuk. Minden PRG legalább 1 héten tartózkodott a szerencsejátéktól. A HSM-et akkor vették figyelembe, ha naponta legalább 15 cigarettát füstöltek, és évente kétszer nem vettek részt szerencsejátékban. A HSM a jelenlegi dohányzók, akik kísérleti dohányzást szüntettek meg a vizsgálat részeként. A nikotinfüggőség súlyosságának indikátoraként a Fagerström nikotin-függőségi teszt (FTND) szolgált.Heatherton et al. 1991). A HSM esetében nem volt szükség minimális pontszámra az FTND-n. A HSM-nek éjszaka dohányzónak kellett lennie, reggel kellett kitöltenie a kérdőíveket, és délután be kellett szkennelni (16 – 18 óra absztinens). Az absztinenciát reggel, a mikro + Smokerlyzer (Bedfont Scientific, Ltd., Rochester, Egyesült Királyság) segítségével, légzési szén-monoxid méréssel igazoltuk. A HC soha nem dohányzott, nem volt problémás szerencsejáték története, és az elmúlt évben több mint kétszer nem vett részt szerencsejátékban.

Táblázat 1 

A problémás szerencsejátékosok, a nehéz dohányosok és az egészséges kontrollok demográfiai jellemzői

Valamennyi csoport kizárási kritériumai: 18 évek kora; nehézség olvasni a hollandot; pszichotróp gyógyszerek alkalmazása; a skizofrénia vagy pszichotikus epizódok életkori diagnózisa; a mániás rendellenesség 12-hónapos diagnózisa, amelyet a Composite International Diagnostic Interview (CIDI) megfelelő részei alapján értékeltek; Heatherton et al. 1991; Egészségügyi Világszervezet 1997); a mentális zavarok jelenlegi kezelése, kivéve a vizsgáltakat; fizikai állapotok, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a kognitív vagy motoros teljesítményt (pl. sclerosis multiplex, reumás betegség); pozitív vizeletréteg alkohol, amfetaminok, benzodiazepinek, opioidok vagy kokain esetében; fogyasztása több mint 21 egységnyi alkoholt hetente. A csoportok kölcsönösen kizárják a vizsgált pszichiátriai rendellenességet. Például a PRG és a HC nem dohányzott (kivéve egy PRG-t, aki naponta kevesebb, mint öt cigarettát füstölt). A HC és HSM további kizárási kritériumai, de nem a PRG esetében, szorongásos zavarok (CIDI-szakasz D), depresszió (CIDI-szakasz E), rögeszmés-kényszeres betegség (CIDI-szakasz K), poszt-traumás stressz-rendellenesség voltak ( CIDI-szakasz K) és figyelemhiány / hiperaktivitás zavar (ADHD besorolási mérlegek; Conners & Sparrow 1999). Ezekkel a komorbid rendellenességekkel kapcsolatos PRG nem zárható ki, mert a problémás szerencsejátékok nagyon komorbidnak bizonyulnak e betegségekkel. A depressziós tünetek súlyosságát a Beck depressziós leltárral (BDI-II; Intés et al. 1996). A problémás alkoholfogyasztást az Alkohol-fogyasztási zavarok azonosítási tesztfogyasztásával (Bokor et al. 1998).

A Cue reaktivitási feladat mellett valószínűségi visszafordítási tanulási feladatot, tervezési feladatot és stop jel feladatot is adtak. A fordított tanulási feladat és a tervezési feladat eredményeit máshol jelentik (de Ruiter et al. 2009). Az Akadémiai Orvosi Központ etikai felülvizsgálati testülete jóváhagyta a tanulmányt, és írásos tájékoztatást kapott. A résztvevőket a részvételt követő bankszámlájukra átutalt € 50 összeggel térítették meg.

fMRI paradigma: Cue reaktivitási feladat

Egy kétsoros válaszfeladatot alkalmaztunk (a képek példáit lásd: Ábra 1). A képeket komplexitásnak vetettük alá az alábbiak szerint: egyenlő számú áttekintő képet és részletes képet választottunk ki minden egyes állapotra (pl. Több személy szerencsejáték, dohányzás vagy beszélgetés, illetve egy részletes játék a nyerőgéppel, egy kéz cigarettával, kézzel). Másodszor, a képkomplexitás és az összehasonlíthatóság érdekében, minden képet hasonló természetszerű környezetben készítettünk (pl. Minden képet több személyrel készítettek több objektummal a háttérben), csak a férfiak kerültek a képekbe, és gondoskodtak arról, hogy megfeleljenek érzelmi kifejezések a különböző képek között, csak semleges arc-kifejezéseket tartalmazó képekkel. Harminc szerencsejáték-kép, 30-dohányzással kapcsolatos képek, 30 semleges képek és 30 alacsony szintű alapvonalú képek kerültek bemutatásra véletlenszerűen, azzal a korlátozással, hogy ugyanannak az inger kategóriának az ösztönzése nem volt több mint háromszor egymás után. A balra vagy jobbra mutató nyilakkal ellátott alacsony szintű alapvonalú képeket mutatták be, és bal vagy jobb választ kellett adni, hogy összehasonlíthassuk az összetett képfeldolgozást az alacsony szintű vizuális feldolgozáshoz képest. A szerencsejátékok, a dohányzással és a semleges képekkel kapcsolatban a résztvevőknek a bal oldali mutatóujjával kellett válasznyomást megnyomniuk, amikor egy arc volt jelen a képen, és egy válaszjelet kellett megnyomnia jobb mutatóujjával, amikor nem volt arc. Az egyes kategóriákban lévő képek ötven százaléka egy arcot tartalmazott. Minden képet egy meghatározott 5 másodpercre mutattak be, és a résztvevőket arra kérték, hogy válaszoljanak ezen az időszakon belül. Ha az 5 másodperc után nem érkezett válasz, a feladat folytatódott. Az egyes képek között egy 2.5-második üres képernyő látható. Nem érkezett visszajelzés a helyes vagy rossz válaszokról. A szkennelés 15 percig tartott; mindegyik szerencsejáték, dohányzással kapcsolatos és semleges kép került bemutatásra. Az alanyokat nem bátorították arra, hogy a lehető leggyorsabban reagáljanak. A feladatot a szkenneren kívül más képekkel is megmagyarázta és gyakorolta. A feladat teljesítményparamétere az egyes inger-kategóriák képeinek átlagos reakcióideje volt.

ábra 1 

Példák szerencsejáték-ingerekre (balra), dohányzással kapcsolatos ingerekre (középső) és semleges ingerekre (jobbra)

Sürgős kérdőívek

Egy 8 tételes szerencsejáték-sürgető kérdőív, 1–7 tartomány (MN Potenza & SS O'Malley, nem publikált adatok) és egy 10 tételes dohányzási sürgősségi kérdőív, 1–7 tartomány (Tiffany & Drobes 1991), hogy a szerencsejáték és a nikotin vágy szintjét értékeljük. A résztvevők kitöltötték a kérdőíveket az fMRI szkennelés előtt és után.

Képalkotás és előfeldolgozás

A képalkotási adatokat egy 3.0 Tesla Philips Intera teljes testű fMRI szkenner alkalmazásával kaptuk, amely szabványos SENSE RF fejtekercsel (Quasar gradiens rendszer, Philips Medical Systems BV, Eindhoven, Hollandia) volt, az Amszterdami Tudományos Orvosi Központban. Míg a résztvevők elvégezték a feladatot, T2 * súlyozott echo planar képeket kaptunk, amelyek érzékenyek a vér oxigenizációszintjétől függő (BOLD) kontrasztra (35 axiális szeletek, 3 × 3 × 3 mm, 0.3 mm interslice rés, 64 mátrixméret × 64 mm, sávszélesség 90 kHz, TE 35 ms, ismétlési idő 2.28 másodperc), a teljes agyat lefedve, kivéve a kisagy alsó régióit. Szagittális T1-súlyú szerkezeti vizsgálatot végeztünk (az 1 × 1 × 1 mm, az 170 szeletek) az fMRI adatokkal együtt regisztráltuk. A képalkotási elemzést SPM2 (Statisztikai paraméteres leképezés; Wellcome Department of Cognitive Neurology, London, UK) segítségével végeztük. A képeket szeleteltük, átirányítottuk és az első kötethez igazítottuk. Ezután a T1-rendeltetésű köteteket SPM T1-sablonra normalizáltuk (12 lineáris paraméterek és nemlineáris kozinális alapfunkciók egy sora), és a térbeli simítás 8 mm FWHM Gauss-kernel segítségével történt.

Statisztikai analízis

A demográfiai és klinikai adatok csoportbeli különbségeit egyváltozós varianciaanalízissel (ANOVA) és Tukey-val elemeztük post hoc tesztek. Az iskolai végzettség csoportbeli különbségeit Pearson chi-square tesztjével elemeztük. ANOVA-kat használtak a teljesítményadatok (átlagos reakcióidő) elemzésére, csoportonként az alanyi tényező (PRG, HSM és HC) és az ingerkategória (szerencsejáték kontra semleges, dohányzással összefüggő vagy semleges, vagy alacsony szintű kiindulási viszony vagy semleges) között, mint szubjektumfaktor, csoportkontrasztok felhasználásával. Az ANOVA-t a késztetési besorolások (átlagos szerencsejáték-késztetés, átlagos dohányzási késztetés) elemzésére használták, idővel (a feladat befejezése előtt és után) a tantárgyon belül. Az összes elemzést kétfarkúan végeztük.

A HSM-csoportban az átlagos FTND-pontszám alacsony volt (M = 4.0; SD = 1.5), összehasonlítva az FTND értékekkel a dohányosoknál, melyeket más fMRI-reaktivitási vizsgálatokban jelentettek (Franklin et al. 2007, FTND = 4.8; McClernon et al. 2007, FTND = 6.4; McClernon, Kozink & Rose 2008, FTND = 6.5), és a HSM-hez nem álltak rendelkezésre nikotin-függőségi diagnózisok, mint más vizsgálatokban (Brody et al. 2002). Ezért feltáró elemzéseket végeztek, összehasonlítva a magas FTND pontszámokkal rendelkező HSM-t (n = 10, FTND-magas M = 5.4-csoport, SD = 0.5) alacsony FTND-pontszámmal rendelkező HSM-hez (n = 8, FTND-alacsony csoport: M = 2.9, SD = 1.0), medián szétválasztás után. A PRG-csoportban nem történt meg a magas vagy alacsony súlyosságú PRG közötti különbség, mivel a mintánkban a szerencsejáték-problémák súlyossága, a SOGS-rel értékelt, hasonló volt a kezeléssel kapcsolatos patológiás szerencsejátékosok más tanulmányaiban jelentett súlyossághoz.

Az fMRI-adatokat az általános lineáris modell kontextusában elemeztük, a szintetikus hemodinamikai válaszfunkcióval konvolált delta-függvényekkel az egyes stimulustípusokra adott válaszok modellezésére. Az érdeklődés minden egyes összehasonlításához az egyszemléletű kontrasztképeket másodszintű (véletlenszerű hatások) elemzésekbe vittük be. A függőségi releváns ingerek csoportok közötti differenciális feldolgozásának vizsgálata céljából egyirányú ANOVA-kat végeztünk, és a PRG-ben a HCV-hez vagy a HSM-hez viszonyítva a kölcsönhatási hatásokat a szerencsejáték és a semleges képek között, valamint a HSM-ben (HSM összesen) a dohányzással összefüggő, semleges képekhez viszonyítottuk. FTND-magas csoport, FTND-alacsony csoport) a PRG-vel vagy a HC-vel szemben. A főbb hatásokat és az interakciós hatásokat SPM2-ben végrehajtott egyirányú ANOVA-val elemeztük, és az 10 voxelek fürtméret-korlátozásával jelentettek P <0.05 többszörös összehasonlítással korrigálva a Family Wise Error módszer szerint (Tiffany & Drobes 1991; Nichols & Hayasaka 2003). A csoport interakciókat az 5 voxels fürtméret-korlátozásával jelentik P <0.001, a megfelelő főhatással elfedve.

A szerencsejátékot vagy a dohányzással összefüggő képeket semleges képekkel választottuk ki a fő csoport-interakciós kontrasztunkhoz, mert ez a kontraszt a leginkább a cue-reaktivitás hatására jellemző: a függőségre adott válaszok reaktivitása, szemben a függőséghez nem kapcsolódó jelekkel. A függőséggel kapcsolatos képek és az alapvonal összehasonlítása különböző nemspecifikus vizuális folyamatokat (például ingerfeldolgozást, objektum felismerést) tartalmaz, amelyek akkor láthatók, amikor a vizuálisan összetett ingereket nagyon egyszerű vizuális ingerekhez viszonyítva figyeli (balra vagy jobbra mutató nyíl) . A függőséggel kapcsolatos képek és az alapvonal közötti kölcsönhatás ennélfogva kevésbé specifikus lenne, mivel a vizuális feldolgozás ezután kölcsönhatásba lépne a cue-reaktivitási hatásokkal. Azonban a raboktól függő populációkban fontos megállapítani, hogy az alapvonali vizuális értelmezés hasonló a mind a raboktól, mind a függőségtől mentes csoportoktól. Csoportunk egy másik tanulmányában azt tapasztaltuk, hogy a függő személyeknél az agyi válasz nagyobb volt a semleges képekhez képest, mint az alapvonalhoz képest.Zijlstra et al. 2009). Ezért bemutatjuk a kontraszt-semleges versus alapvonalat is, hogy megmutassuk, hogy a semleges képek hasonló aktiválási mintákat hoztak létre a csoportok között.

Ezen túlmenően a balkezesség potenciális hatását vizsgálták az agyi aktivitási mintákra azáltal, hogy elvégezte az összes elemzést balkezes résztvevőkkel és anélkül. A balkezes résztvevők kizárása után észlelt aktivitási minták nagyon hasonlóak voltak a bal és jobbkezes résztvevők bevonásakor kapottakhoz. Ezért az Eredmények részben csak a teljes minta alapján adjuk meg az adatokat.

A PRG-re és a HSM-re külön-külön regressziós elemzéseket végeztünk, hogy megvizsgáljuk, hogy az agyaktiválás a függőséggel kapcsolatos ingerekre (szerencsejáték és dohányzás ingerek) reagál-e. ellen a semleges képek a szkennelés után önmagukkal bejelentett vágyakkal korreláltak. Regressziós analíziseket is végeztünk annak vizsgálatára, hogy az ADHD-k és a depresszív tünetek (a BDI-II pontszámok) együttes morbid ADHD-je korrelál-e a cue-reaktivitással kapcsolatos agyaktiválással (függőséggel kapcsolatos képek és semleges képek) . Mivel a PRG a CAARS-nél valamivel magasabb, és sokkal magasabb a BDI-II-nél, mint a másik két csoportnál (lásd Táblázat 1), ezeket az elemzéseket minden egyes csoportra külön-külön végezték el. Négy PRG-nek volt társpszichiátriai rendellenessége (szorongás és / vagy depresszió). Ezért a csoportos kölcsönhatásokat, beleértve a PRG-t is, mind az együttesen szenvedő résztvevőkkel, mind azok nélkül elemezték.

EREDMÉNYEK

Demográfiai és klinikai eredmények

Táblázat 1 összefoglalja a három csoport demográfiai és klinikai jellemzőit. A PRG-nek átlagosan közel 60 000 volt a szerencsejátékokkal kapcsolatos tartozások. A HSM esetében a légzési szén-monoxid-szint magasabb volt, mint a PRG és a HC. A PRG a CAARS-en és a BDI-II-nél magasabb pontszámot kapott, mint mind a HSM, mind a HC.

Teljesítményadatok és vágyminősítések eredményei

A szerencsejáték képekre adott átlagos reakcióidők (M: 1143 ms, SD: 340) hosszabbak voltak, mint a semleges képek átlagos reakcióideje (M: 1006 ms, SD: 311), F(1,49) = 50.1, P <0.0001; a dohányzóképekre adott átlagos reakcióidő (M: 929 ms, SD: 235) rövidebb volt, mint a semleges ingerekre adott átlagos reakcióidő (F(1,49) = 12.9, P <0.0001; és az átlagos reakcióidő az alacsony szintű kiindulási állapotra (M: 717 ms, SD: 169) rövidebb volt, mint a semleges ingerekre, F(1,49) = 80.3, P <0.0001, de a csoport kölcsönhatásai szerinti ingertípus nem volt jelen (az összes csoport ingerkontraszt szerint F értékek <1, NS). A pontosság magas volt; az összes feltétel összesített hibáinak átlagos száma 1.2 volt, és nem találtunk különbséget a hibák számában csoportok vagy feltételek között (F <1, NS). Az ANOVA jelezte, hogy a szkennelés előtti dohányzás utáni vágy magasabb volt a HSM-ben a HC-vel összehasonlítva, F(1,34) = 87.4, P <0.0001, és összehasonlítva a PRG-vel F(1,34) = 57.8, P <0.0001. A vágy nem különbözött az FTND magas és az alacsony FTND csoportok között, F(1,17) <1, NS. A HSM teljes csoportjában nincs különbség a dohányzás utáni vágy előtt és után F(1,17) = 1.42, P = 0.25, illetve az FTND-magas csoportban az FTND-alacsony csoporthoz képest, F(1,16) = .29, P = 0.60 jelen volt. A PRG-ben a szerencsejáték iránti vágy magasabb volt, mint a HSM és a HC, F(2,51) = 6.92, P <0.002, és a jelzésre adott reaktivitás után a szerencsejáték utáni sóvárgás tendenciája figyelhető meg a PRG-ben, F(1,16) = 3.18, P = 0.09, részleges η2 = 0.17 (nagy hatásméretként definiálva, Stevens 1996).

fMRI cue reaktivitás

Fő hatások (képek az alapvonalhoz képest)

A semleges képek és az alacsony szintű alapképek megjelenítésének főbb hatásait mindhárom csoportban figyelték meg főként a ventrális vizuális patakban (occipitalis lebeny: középső, rosszabb és lingualis gyrus), valamint a jutalom / motiváció és a figyelem területén és kognitív kontroll; mediális temporális lebeny, beleértve az amygdala-t, a kétoldalú dorsolaterális prefrontális kéreg (DLPFC), valamint a kétoldalú hátsó thalamus, lásd Ábra 2, bal panel. A szerencsejátékokhoz képest az alapképeket és a dohányzással összefüggő, illetve a kiindulási képekhez hasonló régiókat azonosítottak. Ezenkívül a ventrolaterális prefrontális kéreg (VLPFC) kétoldalú aktiválását találtuk a szerencsejátékok és a dohányzással kapcsolatos képekhez képest az alapvonalú képekhez, valamint a dorsomedial prefrontális kéreg aktiválásához a szerencsejáték-képekhez képest az alapvonalú képekhez képest.Ábra 2, középső és jobb oldali panelek).

ábra 2 

Aktiválási minták csoportok között semleges képek és alacsony szintű alapképek között (bal felső panel), szerencsejáték-képek és alacsony szintű alapképek (felső középső panel), dohányzó képek és alacsony szintű alapképek (jobb felső panel), ...

Csoport interakciók

Semleges képeknél az alacsony szintű kiindulási képeknél nem figyeltek meg jelentős csoportos interakciós hatásokat. A szerencsejáték-képek és a semleges képek között nagyobb aktiválást találtunk a bal nyaki nyaki kéregben, a kétoldalú parahippocampal gyrus, a jobb amygdala és a jobb DLPFC a PRG-ben a HC-hoz képest. A HSM-hez viszonyítva a PRG magasabb bilaterális nyakszívóérzetet mutatott, kétoldalú parahippocampális gyrus, kétoldalú amygdala, kétoldalú DLPFC és bal oldali VLPFC aktiválás, amikor a játékokat a semleges képekhez viszonyítottuk (Táblázat 2 és a Ábra 3). Hasonló csoportkülönbségeket figyeltünk meg, amikor kizárták a társ-morbid pszichopatológiával rendelkező PRG-t, bár a PRG-ben a DLPFC-aktiváció különbségei a HC-hez képest, és a jobb amygdala-ban és a PRG-ben a bal oldali DLPFC-ben az aktiváció különbségei nem voltak statisztikailag szignifikánsak.

Táblázat 2 

Cue Reaktivitás Feladat: BOLD aktivációk a fő hatásokhoz (semleges / szerencsejáték / dohányzással összefüggő képek az alacsony szintű alapképekhez képest); csoportos interakciók (szerencsejáték-képek a semleges képekkel és a dohányzással kapcsolatos képek a semleges képekkel szemben); ...
ábra 3 

Csoportos interakció: A problémás szerencsejátékosok (PRG) nagyobb aktiválására kiemelt területek, az egészséges kontrollok (HC) és a nehéz dohányosok (HSM) összevont mintája −9, 0, −18. A PRG kizárása társpszichiátriai rendellenességekkel ...

Nem figyeltek meg szignifikáns csoportfüggő kölcsönhatásokat a HSM dohányzási képeihez képest a PRG vagy a HC-hoz képest. A ventromedial prefrontális kéregben (VMPFC) nagyobb aktivitás volt jelen kétoldalúan, a rostral ACC kétoldalúan és a bal oldali VLPFC-ben az FTND-magas csoportban, összehasonlítva a HC-vel és az FTND-magas csoporttal az FTND-alacsony csoporthoz képest. Hasonló hatásokat figyeltek meg az FTND-magas csoport PRG-vel való összehasonlításakor (lásd:. \ T Táblázat 3 és a Ábra 4). Ezen túlmenően az FTND-magas csoportban a bal oldali precuneus, a jobb oldali inszula és a bal középső és a felső temporális gyri aktiválása nagyobb volt, mint az FTND-alacsony csoportban. Nem tapasztaltunk szignifikáns csoportfüggő interakciókat az FTND-alacsony csoportban a HC vagy PRG-vel összehasonlítva.

Táblázat 3 

Cue-reaktivitás feladat: BOLD aktivációk csoportos interakciókhoz: dohányzással kapcsolatos képek a semleges képekhez képest.
ábra 4 

Csoportos interakció: A Fagerström-vizsgálatban a nikotin-függőség (FTND) magas csoportjának nagyobb aktiválásra kiemelt területek, az FTND-alacsony csoport, a problémamegoldók (PRG) és az egészséges kontrollok (HC) összevont mintája az 3, -51 koordinátákban ...

A BOLD aktiválás, a szubjektív vágy, a BDI-II és a CAARS közötti összefüggések

A regressziós elemzések pozitív összefüggést mutattak a szerencsejáték szubjektív vágyai között a szkennelés után a PRG-ben és a BOLD aktiválásban a VLPFC-ben, a bal oldali előlap és a bal oldali caudate fej között, amikor a szerencsejáték-képeket a semleges képekkel szemben nézzük meg Táblázat 2). Pozitív kapcsolat volt a nikotin szubjektív vágya között a HSM és a BOLD aktiválódás után a VLPFC-ben, és a bal oldali amygdala régió a dohányzással összefüggő képek és semleges képek között.Táblázat 4).

Táblázat 4 

Cue reaktivitási feladat: korrelációk a BOLD aktiválások és a saját maguk által jelentett vágyszintek között a problémás szerencsejátékosok és a nehéz dohányosok között

A PRG, a HSM vagy a HC nem tartalmazott szignifikáns kapcsolatot a BDI-II vagy a CAARS pontszámok és a regionális agyi véráramlás változásai között a szerencsejáték vagy a dohányzással összefüggő képek megtekintésekor.

VITA

Ez az első tanulmány, amely a szerencsejáték-ingerekre adott cue-reaktivitást vizsgálja a kezelést kereső PRG-ben, a HSM-hez és a HC-hez viszonyítva, fMRI-vel összefüggő kép paradigmával. A PRG magasabb agyi aktivitást mutatott a HC-hez és a HSM-hez képest, amikor a vizuális információfeldolgozáshoz és a memóriához (a kétoldali nyakszívó kéreg, a parahippocampal gyrus) és az érzelmek és a motiváció (amygdala region, VLPFC) összefüggő agyterületeit tekintették meg. Pontosabban, a vizuális információfeldolgozó területek felújítása összefüggésben áll a megváltozott dopaminerg transzmisszióval az anyagfüggőségben szerepet játszó idegrendszerekben: (1) egy érzelem / motivációs és memória / tanulási áramkör, beleértve az orbitofrontális, szuballosális kéregeket, amygdala és hippocampus; és (2) figyelem / vezérlő áramkör, beleértve a dorzális prefrontális és ACC-t is.Breiter & Rosen 1999; Goldstein & Volkow 2002; Kalivas & Volkow 2005). Az ilyen vizuális információfeldolgozó területeken a PG nagyobb aktiválódása tehát a szerencsejáték-ingerek magasabb sűrűségével, a dopamin-útvonalak nukleáris accumbens-ből, ventrális tegmentális területről és limbikus területekről a vizuális rendszerbe történő behatolásával függ össze. Hasonló agyterületeket a dohányzók és az alkoholfüggő személyek fMRI cue reaktivitási vizsgálatában aktiválták (György et al. 2001; Esedékes et al. 2002; Myrick et al. 2004). Az amygdala régió és a parahippocampal gyrus magasabb aktiválása azt jelzi, hogy a szerencsejátékok jobban aktiválják az érzelmeket / motivációt és a memóriával kapcsolatos áramkört a PRG-ben, mint a HSM és HC esetében. A parahippocampal gyrus részt vesz a bonyolult vizuális információk feldolgozásában, beérkezik a nukleáris accumbensből és az amygdala-ból, és fontos afferens út a hippocampushoz. A problémás szerencsejátékok, az alkoholfüggőség és a nikotinfüggőség cue-reaktivitási tanulmányai szintén jelentették az agyi aktivációt a parahippocampal gyrusban (Crockford et al. 2005; Smolka et al. 2006; Park et al. 2007). Ez a tanulmány az első, amely az amygdala régiónak a PRG-ben végzett cue-reaktivitás vizsgálatban való részvételét mutatja be, és megfigyelte, hogy az agyi területeken, mint például a szigetelt kéreg és a caudate-mag aktiválása önmagában bejelentett szerencsejáték-vágyhoz kapcsolódik. Ezek az eredmények rámutatnak a szerencsejáték-ingerek tartós érzelmi jelentőségére a szerencsejáték-problémák kezelésében jelenleg szenvedő betegeknél.

Az összes PRG-t a PG-vel kezelték, amikor részt vettek a vizsgálatban, és az 13-év szerencsejáték-problémáinak átlagos időtartamáról számoltak be (az adatokat nem mutatták be). A két fMRI cue reaktivitási vizsgálat PG-ben található az irodalomban (Potenza et al. 2003; Crockford et al. 2005) a közösségi munkaerő-felvételre összpontosított PRG-re összpontosított, és nem jelentett be amygdala-t, szigetelt kéreg- vagy caudate-mag aktiválását. A vizsgálat eredményei arra utalnak, hogy a kezelést kereső krónikus PRG-k esetén a cue-reaktivitás szorosabban összefügghet az agyi reaktivitással az érzelmi és motivációs áramkörökben, mint a (nem krónikus) PRG-kben a kezelésben nem álló cue-reaktivitás.

Az FTND magas dohányosai és a HC vagy a PRG között az agyi aktiválási mintákban mutatkozó eltérések a dohányos képek között a VLPFC, a VMPFC és a rostral ACC között következetesen jelen voltak, ami megfelel a korábbi fMRI cue reaktivitási vizsgálatoknak a dohányosokban (David et al. 2005; Lee et al. 2005; McClernon et al. 2005, 2008). A cue-reaktivitás hiánya az FTND-alacsony HSM-csoportban a PRG-hez vagy a HC-csoporthoz képest valószínűleg az alcsoportban a nikotin-függőség alacsonyabb szintjéhez kapcsolódik. Azt jelentették, hogy az FTND pontszámok pozitívan korrelálnak a regionális agyi reaktivitással a dohányzási jelekkel (Smolka et al. 2006; McClernon et al. 2008). Ezért a jövőbeni vizsgálatokban célszerű lenne egy homogénebb dohányoscsoport kiválasztása, minimális pontszámmal az FTND-n vagy egy hivatalos DSM-IV ND diagnózisnál.

A VMPFC-ben és a rostral ACC-ben az FTND-magas dohányzókban tapasztalt magasabb agyi aktiváción túlmenően a többi csoporthoz képest megfigyeltük, hogy a HSM dohányzási igénye pozitívan korrelál az érzelmekkel és a jutalom / motivációs feldolgozással összefüggő agyi területek aktivitásával (amygdala és a VLPFC), a korábban a dohányzásra vágyó területek (David et al. 2005; McClernon et al. 2008).

korlátozások

Bár a PRG-ben lévő szerencsejáték-képekre és az FTND-magas HSM-csoportban a dohányzási jelekre reagálva megnövekedett agyi aktivációt figyeltünk meg, ezeknek a képeknek a megtekintése csak a tendenciát mutatott a nagyobb önmagukban jelentkező vágyakozáshoz a PRG-ben, míg a HSM-ben a cue-reaktivitás hatása nem volt jelen volt a dohányzással kapcsolatos feladatok. A mérés időpontja miatt a feladat előtti és utáni szubjektív vágy változásai korlátozottak lehetnek: a lapolvasó elhagyása után egy papír- és ceruza-vágy kérdőívet töltöttünk ki, amikor a feladat vészhelyzetre gyakorolt ​​közvetlen hatásai lecsökkentek. A jövőben tehát a szkennerben beadott számítógépes vágyaktivitások, a félig vagy közvetlenül a cue-reaktivitás feladata után kerülnek alkalmazásra.

A HSM-csoport toborzása után nyilvánvalóvá vált, hogy az FTND-pontszámok jelentősen különböztek a csoporton belül. Ebből adódóan, post hoc összehasonlításokat végeztünk a HSM két alcsoportja között: egy FTND-magas csoport és egy FTND-alacsony csoport. Az FTND-magas és az FTND-alacsony csoportok különbségei azt mutatják, hogy fontos, hogy a dohányzóknál a dohányzóknál a dohányzók számának függvényében a dohányzóknál a nikotinfüggőség súlyosságát is mérjük. Az FTND alcsoportok csoportméretei kicsiek voltak (n = 10 és n = 8), ezért az alcsoportokra vonatkozó eredményeket óvatosan kell értelmezni. Nagyobb dohányoscsoportokban végzett vizsgálatokat, amelyek különböznek az FTND pontszámoktól, meg kell tenni az előzetes megállapítások ismétléséhez.

Következtetés

Ez a tanulmány azt mutatja, hogy a szerencsejáték-képek (a semleges képekkel ellentétben) a vizuális feldolgozás, az érzelem-motiváció és a figyelemfelügyeleti agyi áramkörök nagyobb fokú aktiválódásához kapcsolódnak a kezelést kereső PRG-ben a HC-hez és a HSM-hez képest, és ez az aktiválás pozitívan kapcsolódott a szerencsejátékokhoz. Ezek a hatások összhangban vannak az anyagtól függő személyeknél megfigyelt hatásokkal (György et al. 2001; Myrick et al. 2004; Franklin et al. 2007). A jelen tanulmányban megfigyeltük, hogy az FTND-pontszámmal rendelkező személyek a dohányzási jeleknél fokozott agyi reaktivitást mutattak, ami közepes nikotin-függőséget mutatott, de nem talált különbséget az alacsony nikotin-függőséget mutató FTND-pontszámmal rendelkező személyek esetében. A HSM magasabb dohányzási igényét a jutalom és az érzelmekkel kapcsolatos agyterületek fokozott aktivitásával társították. A jövőbeni kutatásnak meg kell határoznia, hogy a szerencsejáték-jelzések hosszú távú hatása az agy aktiválására a PRG-ben a kezelésben a problémás szerencsejátékok visszaesésével kapcsolatos.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a tanulmányt részben a Holland Tudományos Kutatási és Fejlesztési Szervezet (# 31000056), a Holland Tudományos Kutatási Szervezet (NWO) támogatásával finanszírozta AG, DV, JO és WB, valamint egy New Investigator támogatással (AG, Veni). támogatása) a holland tudományos szervezet (NWO ZonMw, #91676084, 2007 – 10). A szkennelési költségeket részben az Amsterdam Brain Imaging Platform finanszírozta. AG, MR, DV, JO és WB nem jelentenek összeférhetetlenséget. Köszönjük Amszterdam Jellinek segítségét a problémás szerencsejátékosok felvételében.

Szerzők hozzájárulása

Az AG, MR és a DV felelősséget vállal az adatok integritásáért és az adatelemzés pontosságáért. Minden szerző teljes körű hozzáféréssel rendelkezik a tanulmány összes adatához. Az AG, MR, JO, WB és DV felelős a tanulmányi koncepcióért és a tervezésért. Az MR felelős az adatgyűjtésért. Az MR, AG és DV felelős az adatok statisztikai elemzéséért és értelmezéséért. AG elkészítette a kéziratot. Az MR, JO, a WB és a DV kritikusan felülvizsgálta a kézirat fontos szellemi tartalmát. Minden szerző kritikusan áttekintette a tartalmat és a közzétételhez jóváhagyott végleges verziót. E tanulmány előzetes adatait a Human Brain Mapping Meeting június 15 – 19, 2008, Melbourne, Ausztrália bemutatta.

Referenciák

  1. Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. Beck depresszió-készlet-IA és -II összehasonlítása a pszichiátriai járóbetegekben. J Pers Értékelés. 1996; 67: 588-597. [PubMed]
  2. Breiter HC, Rosen BR. Az emberi agyi jutalmak áramkörének funkcionális mágneses rezonanciája. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 523-547. [PubMed]
  3. Brody AL, Mandelkern MA, London ED, Childress AR, Lee GS, Bota RG, Ho ML, Saxena S, Baxter LR, Jr, Madsen D, Jarvik ME. Agyi anyagcsere-változások a cigaretta vágyai során. Arch Gen Psychiatry. 2002; 59: 1162-1172. [PubMed]
  4. Bush K, Kivlahan DR, McDonell MB, Fihn SD, Bradley KA. Az AUDIT alkoholfogyasztási kérdések (AUDIT-C): a problémás ivás hatékony rövid szűrővizsgálata. Ambuláns ellátás minőségjavító projekt (ACQUIP). Alkoholhasználati zavarok azonosítási tesztje. Arch Intern Med. 1998; 158: 1789-1795. [PubMed]
  5. Conners CK, Sparrow MA. Conners Felnőtt ADHD minősítési skálák (CAARS) New York: Multihealth Systems; 1999.
  6. Cooney NL, Litt MD, Morse PA, Bauer LO, Gaupp L. Alkohol cue reaktivitás, negatív hangulatú reaktivitás és relapszus a kezelt alkoholos férfiaknál. J Abnorm Psychol. 1997; 106: 243-250. [PubMed]
  7. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, el-Guebaly N. Cue által kiváltott agyi aktivitás patológiás szerencsejátékosokban. Biol Psychiatry. 2005; 58: 787-795. [PubMed]
  8. David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Ventral striatum / nucleus accumbens aktiválja a dohányzásra és a nemdohányzókra vonatkozó dohányzással kapcsolatos képi jeleket: funkcionális mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat. Biol Psychiatry. 2005; 58: 488-494. [PubMed]
  9. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, van den Brink W. Válasz a kitartás és a ventrális prefrontális érzékenység a jutalomra és a büntetésre a férfi problémás szerencsejátékosok és a dohányosok számára. Neuropsychop. 2009; 34: 1027-1038. [PubMed]
  10. Due DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Aktiválás dohányzási jelek által kiváltott mezolimbikus és visuospatialis neurális áramkörökben: funkcionális mágneses rezonancia leképezésből származó bizonyítékok. J J Pszichiátria. 2002; 159: 954-960. [PubMed]
  11. Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, O'Brien CP, Detre JA, Childress AR. Limbikus aktiválás a cigarettázási jelekre, függetlenül a nikotin visszavonásától: egy perfúziós fMRI vizsgálat. Neuropsychop. 2007; 32: 2301-2309. [PubMed]
  12. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. A prefrontális kéreg és az elülső thalamus aktiválása alkoholtartalmú alanyokban alkohol-specifikus jelzések hatására. Arch Gen Psychiatry. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
  13. Goldstein RZ, Volkow ND. Kábítószer-függőség és annak hátterében álló neurobiológiai alap: neurális képalkotó bizonyítékok a frontális kéreg bevonására. J J Pszichiátria. 2002; 159: 1642-1652. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  14. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van Den Brink W. Patológiai szerencsejáték: a biológiai viselkedési eredmények átfogó áttekintése. Neurosci Biobehav Rev. 2004: 28: 123 – 141. [PubMed]
  15. Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO. A Fagerstrom teszt a nikotinfüggőségre: a Fagerstrom Tolerancia Kérdőív felülvizsgálata. Br J Addict. 1991; 86: 1119-1127. [PubMed]
  16. Hodgins DC, el Guebaly N. Retrospektív és prospektív jelentések a patológiás szerencsejátékok recidívájára. J Consult Clin Psychol. 2004; 72: 72-80. [PubMed]
  17. Kalivas PW, Volkow ND. A függőség neurális alapja: a motiváció és a választás patológiája. J J Pszichiátria. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  18. Kilts CD, Gross RE, Ely TD, Drexler KP. A kokainfüggő nők vágyának neurális korrelációja. J J Pszichiátria. 2004; 161: 233-241. [PubMed]
  19. Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. A kokainfüggőséggel kapcsolatos kábítószer-vágyhoz kapcsolódó neurális aktivitás. Arch Gen Psychiatry. 2001; 58: 334-341. [PubMed]
  20. Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, C herceg, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE. Cue-indukált agyi aktivitásváltozások és relapszus a kokainfüggő betegekben. Neuropsychop. 2006; 31: 644-650. [PubMed]
  21. Ledgerwood DM, Petry NM. Mit tudunk a patológiás szerencsejátékok visszaeséséről? Clin Psychol Rev. 2006: 26: 216 – 228. [PubMed]
  22. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. Egy funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (FMRI) tanulmánya a cue-indukált dohányzás vágyáról virtuális környezetben. Appl Psychophysiol Biofeedback. 2005; 30: 195-204. [PubMed]
  23. Lesieur H, Blume SB. A South Oaks Szerencsejáték-képernyő (SOGS): egy új eszköz a patológiás szerencsejátékosok azonosítására. J J Pszichiátria. 1987; 144: 1184-1188. [PubMed]
  24. McBride D, Barrett SP, Kelly JT, Aw A, Dagher A. A cigarettafüstölők dohányzási idegekre adott várakozásának és absztinenciájának hatásai: egy fMRI vizsgálat. Neuropsychop. 2006; 31: 2728-2738. [PubMed]
  25. McClernon FJ, Hiott FB, Huettel SA, Rose JE. Az önjelentés vágyaiban bekövetkező absztinencia által okozott változások korrelálnak a dohányzási jelekre adott eseményekkel kapcsolatos FMRI válaszokkal. Neuropsychop. 2005; 30: 1940-1947. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  26. McClernon FJ, Hutchison KE, Rose JE, Kozink RV. A DRD4 VNTR polimorfizmusa a dohányzási jelekre adott átmeneti fMRI-BOLD válaszokkal kapcsolódik. Psychopharmacol (Berl) 2007: 194: 433 – 441. [PubMed]
  27. McClernon FJ, Kozink RV, Rose JE. A nikotinfüggőség, az elvonási tünetek és a nemi egyénbeli különbségek a dohányzási jelekre adott átmeneti fMRI-BOLD válaszokat jelzik. Neuropsychop. 2008; 33: 2148-2157. [PubMed]
  28. Marissen MA, Franken IH, Waters AJ, Blanken P, van den Brink W, Hendriks VM. A figyelemre méltó torzítás a kezelés után a heroin relapszusát jelzi. Függőség. 2006; 101: 1306-1312. [PubMed]
  29. Mudo G, Belluardo N, Fuxe K. A nikotin receptor agonisták neuroprotektív / neurotróf gyógyszerek. A molekuláris mechanizmusok fejlődése. J Neural Transm. 2007; 114: 135-147. [PubMed]
  30. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Különböző agyi aktivitás az alkoholistákban és a szociális alkoholfogyasztókban az alkoholfogyasztáshoz: kapcsolat a vágyhoz. Neuropsychop. 2004; 29: 393-402. [PubMed]
  31. Nichols T, Hayasaka S. A családi értelemben vett hibaarány ellenőrzése a funkcionális neuroimagingban: összehasonlító áttekintés. Stat Módszerek Med Res. 2003; 12: 419-446. [PubMed]
  32. Park MS, Sohn JH, Suk JA, Kim SH, Sohn S, Sparacio R. Az alkoholfogyasztásra utaló vágyak agyi szubsztrátjai alkoholos betegségben szenvedő betegekben. Alkohol-alkohol. 2007; 42: 417-422. [PubMed]
  33. Petry NM. Meg kell-e terjeszteni az addiktív viselkedés terjedelmét a patológiás szerencsejátékra is? Függőség. 2006, 101 (Suppl 1): 152 – 160. [PubMed]
  34. Petry NM, Kiluk BD. Öngyilkossági gondolatok és öngyilkossági kísérletek a kezelést kereső patológiás szerencsejátékosokban. J Nerv Ment Dis. 2002; 190: 462-469. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  35. Potenza MN. Amennyiben az addiktív zavarok közé tartoznak a nem anyaggal kapcsolatos feltételek? Függőség. 2006, 101 (Suppl 1): 142 – 151. [PubMed]
  36. Potenza MN, Fiellin DA, Heninger GR, Rounsaville BJ, Mazure CM. Szerencsejáték: addiktív viselkedés az egészségügyi és az elsődleges gondozással. J Gen Intern Med. 2002; 17: 721-732. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
  37. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE. A szerencsejátékok esetében a szerencsejáték sürgeti: funkcionális mágneses rezonancia képalkotási tanulmány. Arch Gen Psychiatry. 2003; 60: 828-836. [PubMed]
  38. Reuter J, Raedler T, Rose M, I. kéz, Glascher J, Buchel C. A patológiás szerencsejáték a mesolimbikus jutalomrendszer csökkent aktiválásához kapcsolódik. Nat Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
  39. Robins L, Cottler L, Bucholz K, Compton W. Diagnosztikai interjúterv a DSM-IV-hez (DIS-IV-Revision 11 szeptember 1998) St. Louis, MO: Washington Egyetem, Orvostudományi Iskola, Pszichiátriai Tanszék; 1998.
  40. Smolka MN, Buhler M, Klein S, Zimmermann U, Mann K, Heinz A, Braus DF. A nikotinfüggőség súlyossága modulálja a cue-indukált agyi aktivitást a motor előkészítésében és a képalkotásban részt vevő régiókban. Psychopharmacol (Berl) 2006: 184: 577 – 588. [PubMed]
  41. Stevens J. Alkalmazott többváltozós statisztika a társadalomtudományok számára. 3rd. Mahwah, NJ: Lawrence Erlbaum; 1996.
  42. Sullivan EV. A pontocerebelláris és a cerebellothalamokortikális rendszerek kompromisszumai: a kognitív és motoros károsodáshoz való hozzájárulások spekulációi a nonamnesikus alkoholizmusban. Alkohol Clin Exp Res. 2003; 27: 1409-1419. [PubMed]
  43. Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. fMRI BOLD válasz alkohol-ingerekre az alkoholfüggő fiatal nőknél. Addict Behav. 2004; 29: 33-50. [PubMed]
  44. Tiffany ST, Drobes DJ. A dohányzással kapcsolatos kérdőív kidolgozása és kezdeti validálása. Br J Addict. 1991; 86: 1467-1476. [PubMed]
  45. Welte JW, Barnes G, Wieczorek W, Tidwell MC, Parker J. Alkohol és szerencsejáték-patológia az amerikai felnőttek körében: prevalencia, demográfiai minták és komorbiditás. J tanulmányok alkohol. 2001; 62: 706-712. [PubMed]
  46. Az Egészségügyi Világszervezet. Kompozit nemzetközi diagnosztikai interjú - 2.L verzió. Genf: Egészségügyi Világszervezet; 1997.
  47. Zijlstra F, Veltman DJ, Booij J, van den Brink W, Franken IH. A közelmúltban absztinens opioidfüggő férfiaknál a cue-kiváltott vágy és az anhedonia neurobiológiai szubsztrátjai. A kábítószer-alkohol függ. 2009; 99: 183-192. [PubMed]