Behav Pharmacol. 1999 Sep;10(5):523-9.
Ward AS1, Collins ED, Haney M, Foltin RW, Fischman MW.
Absztrakt
A hipotalamusz-hipofízis-mellékvese (HPA) tengely sebészeti vagy farmakológiai ablációja csökkenti a kokain diszkriminatív ingerét és megerősítő hatásait a laboratóriumi rágcsálókban. Nemrégiben beszámoltunk arról, hogy a kokain által kiváltott kortizol-növekedés csillapítása nem modulálja a füstölt kokain szubjektív hatásait az emberekben.
Annak megvizsgálása érdekében, hogy a hipofízis szintjén jelentkező HPA-funkció gyengülése csökkenti-e a kokain emberre gyakorolt hatását, nyolc „crack” kokain-visszaélőt kezeltek szintetikus glükokortikoiddal, dexametazonnal (0 és 2 mg) 10 órával a kokain beadása előtt. Három adag füstölt kokaint (0, 12 és 50 mg) adagoltunk kiegyensúlyozott sorrendben az egyes kezelés előtti körülmények között.
A dexametazon önmagában növelte a szívfrekvenciát és a vérnyomást, és teljesen megszüntette a kokain által kiváltott adrenokortikotrop hormon és a kortizol felszabadulását. A kokain beadását követő maximális pulzusszámot a dexametazon jelentősen megnövelte.
A kokain szubjektív hatásait azonban nem befolyásolta a dexametazon előkezelés. Ezek az eredmények kiterjednek az emberekre vonatkozó korábbi megállapításainkra, jelezve, hogy a HPA tengely szerepe a kokain hatásainak közvetítésében korlátozott. Ezek az adatok megfelelnek a nem főemlősöknél tapasztalt megállapításoknak, de ellentétben állnak a laboratóriumi rágcsálókban tapasztaltakkal, ezáltal hangsúlyozva a rágcsáló modellek validálásának fontosságát az embereken végzett laboratóriumi vizsgálatokkal.